DE2749506A1 - AGENTS AGAINST STOMIC ACID, PROCESS FOR ITS MANUFACTURING AND PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING THIS AGENT - Google Patents
AGENTS AGAINST STOMIC ACID, PROCESS FOR ITS MANUFACTURING AND PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING THIS AGENTInfo
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Description
DR. WALTER KRAUS DIPLOMCHEMIKER - DR.-ING. ANN EKÄTE WEISERT DIPL.-ING. FACHRICHTUNG CHEMIE IRMGARDSTRASSE 15 · D-BOOO MÜNCHEN 71 · TELEFON Ο89/7Θ7Ο77-797Ο78 · TELEX O5-212156 kpat d DR. WALTER KRAUS DIPLOMA CHEMIST - DR.-ING. ANN EKÄTE WEISERT DIPL.-ING. SPECIALIZATION CHEMICALS IRMGARDSTRASSE 15 · D-BOOO MUNICH 71 · TELEPHONE Ο89 / 7Θ7Ο77-797Ο78 · TELEX O5-212156 kpat d
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SERONO PHARM. PRÄPARATE GVSBE Freiburg im BreisgauSERONO PHARM. PREPARATIONS GVSBE Freiburg im Breisgau
Mittel gegen Magensäure, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses Mittel enthaltende pharmazeutischeAnti-gastric acid agents, process for their preparation and pharmaceutical products containing the same
Zubereitungpreparation
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Beschreibung 27AQo06 Description 27AQo06
Die Erfindung "betrifft ein neues Mittel gegen Hagensäure zur Behandlung der Magen-Hyperazidität.The invention "relates to a new anti-hagic acid agent to treat gastric hyperacidity.
Bekanntlich sollte ein "ideales" Antazidum den folgenden Erfordernissen genügen:As is well known, an "ideal" antacid should be the following Sufficient requirements:
1. Die V/irkung des Antazidums sowie seiner Abbauprodukte sollte auf den Magen-Darm-Kanal beschränkt sein und nicht systemisch werden.1. The effect of the antacid and its breakdown products should be restricted to the gastrointestinal tract and not become systemic.
2. Das Antazidum sollte auf die Darmperistaltik keinen Effekt ausüben, d.h. es sollte weder eine Verstopfung noch einen Durchfall bewirken.2. The antacid should not have any effect on the intestinal peristalsis, i.e. it should not cause constipation cause diarrhea.
3. Eine relativ geringe Menge des Antazidums sollte ausreichend sein, um innerhalb einer kurzen Zeit eine erhebliche Menge Magensaft zu neutralisieren.3. A relatively small amount of the antacid should be enough to break down within a short period of time neutralize a significant amount of gastric juice.
4. Der antazide Effekt sollte, abgesehen davon, daß er schnell eintritt, auch über einen vernünftigen Zeitraum anhalten.4. The antacid effect, in addition to being quick, should also last for a reasonable period of time stop.
5. Die Neutralisation durch das Antazidum sollte einen pH-Wert von zwischen 3,5 und 4,5 ergeben. Bei pH-Werten von 5 und geringfügig mehr erfolgt eine Zunahme des Bakterienwachstums aufgrund einer Fermentation sovae eine Erhöhung des Histaminspiegels, wodurch wiederum die MagensäureSekretion stimuliert wird. Bei einem pH-Wert von 7 und mehr liegt zusätzlich der sogenannte "Säurerebound"-Effekt vor.5. The neutralization by the antacid should result in a pH of between 3.5 and 4.5. At pH values of 5 and slightly more, there is an increase in bacterial growth due to fermentation sovae an increase in histamine levels, which in turn stimulates gastric acid secretion will. At a pH value of 7 and more, the so-called "acid rebound" effect is also present.
6. Die Kohlendioxidbildung während der Neutralisationsreaktion sollte minimal sein, damit eine Ausdehnung der Ilagenwände und eine Flatulenz vermieden werden.6. The formation of carbon dioxide during the neutralization reaction should be minimal to allow expansion the Ilage walls and flatulence can be avoided.
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-S--S-
27455062745506
Keines der üblichen Mittel gegen Magensäure genügt allen obengenannten Erfordernissen. So führen z.B. Hatriumbicarbonat, Ilagnesiumoxid, Magnesiumcarbonat und Calciumcarbonat zu den "Säurerebound"-Effekt. Aluminiumphosphat führt bei seiner alleinigen Verabreichung oder mit anderen Antazida kombiniert zu einem zu niedrigen pH-Wert. Eine Aluminiumhydroxidsuspension führt, obgleich sie rasch und effektiv wirkt, zu Verstopfungserscheinungen. Alurainiumhydroxidgele wirken nur langsam und variieren hinsichtlich ihrer Aktivität stark entsprechend ihrer Herkunft.None of the common anti-gastric acid agents meets all of the above requirements. For example, sodium bicarbonate, Ilagnesium oxide, magnesium carbonate and calcium carbonate to the "acid rebound" effect. Aluminum phosphate performs when administered alone or with other antacids combined to a pH that is too low. An aluminum hydroxide suspension performs, albeit quickly and effectively works to constipation symptoms. Alurainium hydroxide gels act only slowly and vary greatly in terms of their activity depending on their origin.
Das neue Mittel gegen Magensäure gemäß der Erfindung genügt allen oben aufgeführten Erfordernissen. Es enthält Aluminium, Calcium und Magnesium in Form der Hydroxide und Carbonate. Es hat die folgende durchschnittliche Zusammensetzung: The new anti-gastric acid agent according to the invention satisfies all of the above-mentioned requirements. It contains aluminum, Calcium and magnesium in the form of hydroxides and carbonates. It has the following average composition:
Aluminium; 25 bis 30 Gew.-?o, berechnet als AIpO,Aluminum; 25 to 30 wt .-? O, calculated as AIpO,
Calcium: 1,0 bis 1,8 Gew.-?i», berechnet als CaOCalcium: 1.0 to 1.8 wt .-%, calculated as CaO
Magnesium: 13 bis 19 Gew.-%, berechnet als MgOMagnesium: 13 to 19% by weight calculated as MgO
Carbonate: 26 bis 30 Gew.-#, berechnet als CO2 Carbonates: 26 to 30 wt .- # calculated as CO 2
Die antaziden Eigenschaften des neuen Mittels unterscheiden sich eindeutig von denjenigen eines mechanischen Gemisches der drei Bestandteile, d.h. vonThe antacid properties of the new agent are clearly different from those of a mechanical mixture of the three components, i.e. of
Aluminiumhydroxid Al(OH),Aluminum hydroxide Al (OH),
Calciumcarbonat CaCO,Calcium carbonate CaCO,
Magne s iumcarbonathydroxid (MgCO^) ^ · Mg ( OH ^'5H2OMagnesium carbonate hydroxide (MgCO ^) ^ Mg (OH ^ '5H 2 O
Die überraschenden Eigenschaften des neuen erfindungsgemäßen Antazidums sind vermutlich auf seine besondere Struktur zurückzuführen, die als eine solche definiert v/erdenThe surprising properties of the new antacid according to the invention are presumably due to its special structure which are defined as such
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-Z- 27Λ9506 -Z- 27Λ9506
kann, v/elche aus Calciumcarbonat- und Magnesiumcarbonathydroxid-llikrokristallen besteht, welche homogen in einer Matrix aus amorphem Aluminiumhydroxid dispergiert sind. Das neue erfindungsgemäße Antazidum ergibt daher eine schnelle Neutralisation bei einem optimalen pH-Wert, was hauptsächlich auf das amorphe Aluminiumhydroxid zurückzuführen ist. Weiterhin besitzt es eine langandauernde Pufferwirkung, v/elche sowohl auf die Calciumcarbonat- als auch auf die Magnesiumcarbonathydroxid-Hikrokristalle zurückzuführen ist.can be made from calcium carbonate and magnesium carbonate hydroxide microcrystals consists, which are homogeneously dispersed in a matrix of amorphous aluminum hydroxide. The new antacid according to the invention therefore gives rapid neutralization at an optimal pH, what is mainly due to the amorphous aluminum hydroxide. Furthermore, it has a long-lasting buffer effect, This can be attributed to both the calcium carbonate and magnesium carbonate hydroxide microcrystals is.
Im Gegensatz dazu gibt ein rein mechanisches Gemisch der einzelnen Bestandteile einen am Anfang höheren pH-Wert, der schneller zu niedrigen Werten abfällt.In contrast to this, a purely mechanical mixture of the individual components gives a higher pH value at the beginning, the drops faster to low values.
Die Herstellung des erfindungsgemäßen Mittels umfaßt die Stufen, daß man eine Suspension von Aluminiuinhydroxidgel herstellt und darin unter heftigen Rühren feingepulvertes Calciumcarbonat und Magnesiumcarbonathydroxid dispergiert. Bevorzugte Ausführungsformen dieses Herstellungsverfahrens sind:The preparation of the agent according to the invention comprises the steps that a suspension of aluminum hydroxide gel and finely powdered calcium carbonate and magnesium carbonate hydroxide are dispersed therein with vigorous stirring. Preferred embodiments of this manufacturing process are:
a) die Verwendung von NaOH zur Ausfällung des Aluminiurahydroxidgels aus einer Aluminiumsalzlösung in der Weise, daß nach beendigter Ausfällung der pH-Wert etwa 10,1 bis 10,3 beträgt.a) the use of NaOH to precipitate the aluminum hydroxide gel from an aluminum salt solution in such a way that the pH value after the precipitation has ended is about 10.1 to 10.3.
b) die Einstellung des pH-Werts auf 9 bis 9,6, vorzugsweise 9,^, bevor man die Zugabe des Calcium- und Magnesiumsalzes zu der Suspension beginnt.b) adjusting the pH to 9 to 9.6, preferably 9, ^ before adding the calcium and Magnesium salt to the suspension begins.
c) die Trocknung des Produkts bei einer Temperatur von 50 bis 700C, bis weniger als Υ/Ό absorbiertes V/asser zurückgeblieben ist.c) the drying of the product at a temperature of 50 to 70 0 C until less than Υ / Ό absorbed water has remained.
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d) die IIikronisierung des getrockneten Produkts auf eine Teilchengröße von 10 bis 20 um.d) the micronization of the dried product a particle size of 10 to 20 µm.
V/eitere bevorzugte Ausführungsformen ergeben sich aus den folgenden Beispielen 1 und 2. Die Beispiele 3 bis 7 zeigen die besonderen Eigenschaften des neuen Antazidums im Vergleich zu mehreren üblichen Antazida. Das Beispiel 7 beschreibt die Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung des neuen Mittels gegen Magensäure.Further preferred embodiments result from the following examples 1 and 2. Examples 3 to 7 show the special properties of the new antacid compared to several common antacids. Example 7 describes the manufacture of a pharmaceutical preparation of the new anti-gastric acid agent.
65,5 g AlCl,·6H2O werden unter Rühren in 300 ml Wasser von Raumtemperatur aufgelöst. Sodann wird eine 30#ige wäßrige NaOH-Lösung langsam in die AlCl^-Lösung eingetropft, bis ein pH-Wert von etwa 10,5 erhalten wird. Die Temperatur des Reaktionsmediums wird während der Zugabe durch gelegentliches Kühlen bei 20 bis 250C gehalten.65.5 g of AlCl, · 6H 2 O are dissolved in 300 ml of water at room temperature with stirring. A 30 # strength aqueous NaOH solution is then slowly dripped into the AlCl ^ solution until a pH of about 10.5 is obtained. The temperature of the reaction medium is kept at 20 to 25 ° C. by occasional cooling during the addition.
Nach 10 min heftigem Rühren wird der pH-Wert vorsichtig mit Essigsäure auf 9,4 gebracht und es wird 10 min lang weitergerührt .After stirring vigorously for 10 minutes, the pH is carefully brought to 9.4 with acetic acid and stirring is continued for 10 minutes .
Hierauf v/erden 27,2 g Magnesiumcarbonathydroxid und 1,4 g Calciumcarbonat feingepulvert sehr langsam (innerhalb von etwa 50 bis 60 min) zu der gerührten Aluminiumhydroxidsuspension gegeben. Das Gemisch wird weitere 20 min lang gerührt, sodann filtriert und mit demineralisierten Wasser gewaschen, bis in dem FiItrat keine Chlorionen mehr festzustellen sind. Der Niederschlag wird erneut in 300 ml Methanol suspendiert, 3 h lang gerührt, filtriert und bei 64°C getrocknet, bis der absorbierte Wassergehalt weniger als 1% beträgt.Then 27.2 g of magnesium carbonate hydroxide and 1.4 g of finely powdered calcium carbonate ground very slowly (within about 50 to 60 min) added to the stirred aluminum hydroxide suspension. The mixture is stirred for a further 20 minutes, then filtered and washed with demineralized water until no more chlorine ions can be found in the filtrate are. The precipitate is resuspended in 300 ml of methanol, stirred for 3 hours, filtered and at Dried at 64 ° C until the absorbed water content is less than 1%.
909819/0224909819/0224
27ÄGiÜ627ÄGiÜ6
Das Pulver wird schließlich zu einer Teilchengröße von 10 bis 20 us nikronisiert.The powder eventually becomes 10 particle size nicronized up to 20 us.
Ausbeute: 39 g eines Produkts, welches 29,2 Gew.-S1J Al (berechnet als AIpO-), 1,4 Gew.-Si Ca (berechnet als CaO) und 19,0 Gew.-Ss Hg (berechnet als IlgO) enthält. Die thermogravimetrische Analyse zeigt im Temperaturbereich von 30 bis 9000C einen Gewichtsverlust von 51,8 Gew.-%. Die differentielle thermogravimetrische Analyse zeigt zwei endotherme Peaks bei etwa 230 und 4000C.Yield: 39 g of a product which contains 29.2% by weight S 1 J Al (calculated as AlpO-), 1.4% by weight Si Ca (calculated as CaO) and 19.0% by weight Hg (calculated as IlgO) contains. The thermogravimetric analysis shows a weight loss of 51.8% by weight in the temperature range from 30 to 900 ° C. The differential thermogravimetric analysis shows two endothermic peaks at about 230 and 400 ° C.
90,5 g Al2(SO^),*18HpO werden unter Rühren in 400 ml Wasser von Raumtemperatur aufgelöst. Sodann wird langsam eine 3O$4ige wäßrige NaOH-Lösung in die gerührte AlCl^-Lösung eingetropft, bis ein pH-Wert von etwa 10,2 bis 10,3 erhalten wird. Die Temperatur des Reaktionsmediums wird während der Zugabe durch gelegentliches Kühlen bei 20 bis 25oC gehalten. Nach 30 min v/eiteren heftigen Rührens wird der pH-Wert sorgfältig mit Essigsäure (alternativ kann genau so gut auch Benzoesäure verwendet v/erden) auf 9,4 bis 9,5 gebracht und es wird 10 min lang weitergerührt.90.5 g of Al 2 (SO ^), * 18HpO are dissolved with stirring in 400 ml of water at room temperature. A 30 $ 4 aqueous NaOH solution is then slowly added dropwise to the stirred AlCl ^ solution until a pH of about 10.2 to 10.3 is obtained. The temperature of the reaction medium is maintained at 20 to 25 ° C by occasional cooling during the addition. After 30 minutes of vigorous stirring, the pH is carefully brought to 9.4 to 9.5 with acetic acid (alternatively, benzoic acid can be used just as well) and stirring is continued for 10 minutes.
Sodann v/erden 27,2 g Magnesiumcarbonathydroxid und 1,4 g Calciumcarbonat feingepulvert sehr langsam (innerhalb von etwa 50 bis 60 min) zu der gerührten Aluminiumhydroxidsuspension gegeben. Das Gemisch wird weitere 30 min lang gerührt, sodann filtriert und mit entmineralisiertem Wasser gewaschen, bis in dem Filtrat keine Sulfationen mehr festzustellen sind. Der Niederschlag wird erneut in 300 ml Methanol suspendiert, 3 h lang bei Raumtemperatur gerührt, filtriert und bei 64°C getrocknet, bis der absorbierte Wassergehalt weniger als 1% beträgt.Then 27.2 g of magnesium carbonate hydroxide and 1.4 g Calcium carbonate finely powdered very slowly (within about 50 to 60 minutes) to the stirred aluminum hydroxide suspension given. The mixture is stirred for an additional 30 minutes, then filtered and rinsed with demineralized water washed until no more sulfate ions can be found in the filtrate. The precipitate is again in 300 ml Suspended methanol, stirred for 3 h at room temperature, filtered and dried at 64 ° C until absorbed Water content is less than 1%.
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27AS50627AS506
Das Pulver wird schließlich zu einer Teilchengröße von 10 bis 20 ii in inikronisiert.The powder is finally micronized to a particle size of 10 to 20 μm.
Ausbeute: 33 g eines Produkts, welches 26,2 Ge\i.-% Al (berechnet als Al2O,), 1,8 Ge\>r.-% Ca (berechnet als CaO) und 16,5 Gew.-Ji Mg (berechnet als MgO) enthält.Yield: 33 g of a product which contains 26.2 % by weight Al (calculated as Al 2 O,), 1.8 % by weight Ca (calculated as CaO) and 16.5% by weight Ji contains Mg (calculated as MgO).
Der Gewichtsverlust bei der therraogravimetrischen Analyse im Temperaturbereich von 30 bis 800°C beträgt 55,2?S. Die differentielle thermogravimetrische Analyse zeigt die gleichen endothermen Peaks wie das Produkt des Beispiels 1.The weight loss in the thermogravimetric analysis in the temperature range from 30 to 800 ° C is 55.2? S. the differential thermogravimetric analysis shows the same endothermic peaks like the product of example 1.
Dieses Beispiel zeigt, daß das neue Antazidum gemäß Beispiel 1 eine Säureverbrauchskapazität hat, die höher ist als diejenige der meisten üblichen Antazida.This example shows that the new antacid according to Example 1 has an acid consumption capacity higher than that of most common antacids.
200 mg des Produkts des Beispiels 1 wurden mit 100 ml 0,1N-HCl behandelt. Das Gemisch vmrde 1 h lang bei 37,5°C gerührt. Überschüssige Säure wurde mit 0,1N-NaOH unter Verwendung von Bromthymol-Blau als Indikator titriert. 1 g des Produkts des Beispiels 1 neutralisierte 275 ml 0,1N-HCl bei dem oben beschriebenen Test.200 mg of the product of Example 1 were treated with 100 ml of 0.1N HCl. The mixture was stirred at 37.5 ° C for 1 hour. Excess acid was titrated with 0.1N NaOH using bromothymol blue as an indicator. 1 g of the product of Example 1 neutralized 275 ml of 0.1N HCl in the test described above.
In Tabelle I ist die Säure verbrauchende Kapazität des neuen erfindungsgemäßen Antazidums im Vergleich zu denjenigen der üblichsten Antazida zusammengestellt.In Table I is the acid consuming capacity of the new antacid according to the invention in comparison with those of the most common antacids.
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ORIGINAL INSPECTEDORIGINAL INSPECTED
- 40- -X- 27495Ü6- 40- -X- 27495Ü6
Tabelle I Säureverbrauchende Kapazität Table I Acid Consuming Capacity
Antazidun durch 1 g des Antazidums neuAntacid by 1 g of antacid new
tralisierte Menge von 0,1W-HCl, mlneutralized amount of 0.1W HCl, ml
Produkt des Beispiels 1 275Product of Example 1 275
Dihydroxyaluminiumaminoacetat 175Dihydroxy aluminum aminoacetate 175
Natriumbicarbonat 120Sodium bicarbonate 120
Magnesiumcarbonat 220Magnesium carbonate 220
Calciumcarbonat 210Calcium carbonate 210
Magnesiumtrisilikat 113Magnesium trisilicate 113
Dieses Beispiel zeigt, daß das neue Antazidum gemäß Beispiel 1 eine Pufferkapazität hat, die besser ist als diejenige der meisten üblichen Antazida.This example shows that the new antacid according to Example 1 has a buffering capacity which is better than that most common antacids.
Insbesondere ist die Pufferungskapazität des neuen Antazidums so, daß der pH-Wert im Vergleich zu anderen üblichen Antazida über einen langer in Zeitraum zv/lschen den optimalen Werten von 3,5 und 4,5 gehalten wird. Nach der von J.M. Holbert, N. Hoble und I.V/. Grote in "J. Am. Pharm. Assoc", 36, 149 (1947) und 37, 292 (1948) beschriebenen Methode wurden Versuche durchgeführt. Dabei wurden 2 g des Antazidums in 150 ml gerührten künstlichen Magensaft von 38°C eingeführt. Alle 10 min wurden Proben mit jeweils 20 ml abgezogen und durch 20 ml aliquote Teile von frischem künstlichen Wagensaft von 38°C ersetzt. Von den abgezogenen Proben wurden die pH-Werte bestimmt.In particular, the buffering capacity of the new antacid is such that the pH value in comparison to other conventional antacids over a long period of time zv / delete the optimal Values of 3.5 and 4.5 is maintained. According to the J.M. Holbert, N. Hoble and I.V /. Grote in "J. Am. Pharm. Assoc", 36, 149 (1947) and 37, 292 (1948) described method, experiments were carried out. There were 2 g of the antacid introduced into 150 ml of agitated artificial gastric juice at 38 ° C. Samples with 20 ml withdrawn and replaced with 20 ml aliquots of fresh 38 ° C artificial vehicle juice. Of the withdrawn Samples were determined for pH values.
Die Ergebnisse sind in Tabelle II zusammengestellt.The results are shown in Table II.
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27Λ950627,9506
Tabelle II
Pufferungskapazität Table II
Buffering capacity
Zeit pH-WerteTime pH values
(min) Produkt Aluminium- Ilagne- Ilagne- Natrium- Calciumdes Bei- hydroxid, sium- sium- bicarbo- carbonat spiels 1 getrpck- carbo- trisi- nat netes Gel nat likat(min) Product Aluminum- Ilagne- Ilagne- Sodium- Calciumdes Bicohydroxide, sium- sium- bicarbo- carbonate, for example 1 drip- carbo- trizate nice gel nat likat
Der Test des Beispiels 4 v/urde mit dem Produkt des Beispiels 2 wiederholt. In Tabelle III sind die Ergebnisse zusammengestellt.The test of example 4 was carried out with the product of the example 2 repeated. The results are summarized in Table III.
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-4Z--4Z-
Tabelle III
PufferungskapazitätTable III
Buffering capacity
Zeit (min) pH-WerteTime (min) pH values
O 1,20O 1.20
10 4,0510 4.05
20 4,0520 4.05
30 3,9530 3.95
40 3,9540 3.95
50 3,9050 3.90
60 3,8560 3.85
70 3,7570 3.75
30 3,6030 3.60
90 3,5590 3.55
100 3,55100 3.55
110 3,50110 3.50
120 3,45120 3.45
Der Test des Beispiels 4 vairde mit einem innigen mechanischen Gemisch von 21 g Aluminiumhydroxid (getrocknetes Gel), 19 g I-iagnesiumcarbonathydroxid und 1,2 g Calciumcarbonat, das auf eine Teilchengröße von 10 bis 20 um nikronisiert worden war, v/iederholt.The test of Example 4 vairde with an intimate mechanical Mixture of 21 g aluminum hydroxide (dried gel), 19 g magnesium carbonate hydroxide and 1.2 g calcium carbonate, which had been micronized to a particle size of 10 to 20 µm, was repeated.
Das Gemisch enthält Al, Hg und Ca ungefähr in den gleichen Verhältnissen wie die neuen Antazida der Beispiele 1 undThe mixture contains Al, Hg and Ca about the same Ratios as the new antacids of Examples 1 and
Die Ergebnisse sind in Tabelle IV zusammengestellt.The results are shown in Table IV.
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- 43- - 43-
Tabelle IV Pufferungskapazität Table IV Buffering Capacity
Zeit (min)Time (min)
pH-Y/ertepH values
1010
2020th
3030th
4040
5050
6060
7070
8080
9090
100 110 120100 110 120
1,20 5,40 5,15 4,95 4,60 4,10 3,65 3,20 2,80 2,25 1,95 1,80 1,651.20 5.40 5.15 4.95 4.60 4.10 3.65 3.20 2.80 2.25 1.95 1.80 1.65
Dieses Beispiel beschreibt die Herstellung von Tabletten, die das neue Mittel gegen Magensäure enthalten. 500 g des Produkts des Beispiels 1 wurden mit 10 g Magnesiumstearat und 500 g eines Trägergemisches mit folgender Zusammensetzung :This example describes the manufacture of tablets containing the new anti-gastric acid agent. 500 g of the product of Example 1 were mixed with 10 g of magnesium stearate and 500 g of a carrier mixture having the following composition :
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Es vrurden etwa 1000 Tabletten jev/eils rait einen Gev/icht von 1 g hergestellt. Der Antazidum-Wirkstoffgehalt beträgt 500 mg pro Tablette.About 1000 tablets were used each time a weight of 1 g made. The antacid active ingredient content is 500 mg per tablet.
Die Tagesdosis des Antazidums bei Menschen beträgt etwa 0,5 bis 6 g.The daily dose of the antacid in humans is about 0.5 up to 6 g.
Ende der Beschreibung.End of description.
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