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DE2725608A1 - Verfahren und vorrichtung zum kontinuierlichen entfernen von blutsubstanzen in einem extrakorporalen kreislauf - Google Patents

Verfahren und vorrichtung zum kontinuierlichen entfernen von blutsubstanzen in einem extrakorporalen kreislauf

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DE2725608A1
DE2725608A1 DE19772725608 DE2725608A DE2725608A1 DE 2725608 A1 DE2725608 A1 DE 2725608A1 DE 19772725608 DE19772725608 DE 19772725608 DE 2725608 A DE2725608 A DE 2725608A DE 2725608 A1 DE2725608 A1 DE 2725608A1
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DE
Germany
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plasma
blood
blood cells
separated
filter
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Withdrawn
Application number
DE19772725608
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English (en)
Inventor
Shun-Ichi Hirose
Yoshinori Imaizumi
Nobuyuki Okada
Toshiaki Prof Osawa
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Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Original Assignee
Mitsui Toatsu Chemicals Inc
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Publication date
Application filed by Mitsui Toatsu Chemicals Inc filed Critical Mitsui Toatsu Chemicals Inc
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Description

Beanspruchte Priorität : 22. Juni 197ß, Japan,
No. 72 827/1076
Anmelder : MITSUI TOATSU CHEMICALS, INCORPORATED
No. 2-5 Kasumigaseki 3-chome, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
Verfahren und Vorrichtung zum kontinuierlichen Entfernen von Blutsubstanzen in einem extrakorporalen
Kreislauf.
Die vorliegende Erfindung betrifft unter anderem eine Vorrichtung zum kontinuierlichen Entfernen spezieller Substanzen in Blut. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine Vorrichtung, die eine Einlassleitung, ein Filter, einen Adsorber und eine Auslassleitung enthält, und die Vorrichtung ist für das selektive Entfernen spezifischer Substanzen in Blut ausgelegt, das von dem Körper durch die Apparatur und zurück zu dem Körper zirkuliert.
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In den letzten Jahren brachte der merkliche Fortschritt in der Immunologie detaillierte Informationen über verschiedene Eigenantikörper bei selbstimmunisierbaren Krankheiten. Es wurde beispielsweise daran gedacht, dass der Anti-Nuclear-Factor (ANF)1 insbesondere Anti-DNA-Antikörper in Patienten mit systemischem lupus erythematosus (SLE) und der Rheumafaktor (RF) bei Patienten mit rheumatischer Arthritis (RA) ätiologische Rollen spielen.
Dr. D.S. Terman et al. (USA) berichteten über die selektive Entfernung von Anti-DNA-Antikörpern durch immunologische Adsorbentien in "Clinical and Experimental Immunology" (1976) 24, 231-237. Bei ihren Untersuchungen verwendeten sie DNA-CeHulose, die in Agar als Adsorbens eingebettet war. Das Blut, das für Experimente in vitro präpariert worden war, war Serum von SLE-Patienten und dasjenige für Experimente in vivo war das gesamte Blut von Kaninchen, das mit DNA und methyliertem Rinderserumalbumin, gemischt mit Freund'schem vollständigem Adjuvans, immunisiert war. Das Blut wurde mit einer Förderpumpe durch eine Kolonne geleitet und in konstanten Intervallen zur Analyse der Anti-DNA-Antikörper probeweise entnommen.
Die Forscher zogen den Schluss, dass das verwendete DNA-CeHulose-Agar-Adsorbens wirksam war, um selektiv zirkulierende Anti-DNA-Antikörper sowohl in den in vitro- als auch in den in vivo-Experimenten zu entfernen, und dass erwartet werden konnte, dass das Adsorbens ein wirksames therapeutisches Mittel in der klinischen Medizin ist. Es wurde auch festgestellt, dass die experimentelle Zeitdauer der Untersuchungen ziemlich kurz war und daß weitere Untersuchungen im Hinblick auf das Erzielen besserer Ergebnisse fortgesetzt werden sollten.
Unter diesen Umständen liefert die Schaffung einer neuen Apparatur, mit der kontinuierlich spezifische Faktoren von Blut entfernt werden können, wie sie in der vorliegenden Erfindung vorgeschlagen wird, einen wesentlichen Beitrag für die Behandlung der entsprechenden jeweiligen Krankheiten und zur Beseiti-
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gung der Ursachen für derartige Krankheiten. Es wird davon ausgegangen, dass bisher noch keine wirksame kompakte Apparatur entwickelt worden ist, mit der Plasma in grossen Mengen in vivo mit einem breiten Anwendungsspektrum kontinuierlich abgetrennt und behandelt werden kann. Künstliche Nieren, die nach dem Gesamtblutverfahren arbeiten, können unerwünschtes Einfliessen von Adsorptionsmittel in den Körper und Zerstörung von Blutzellen mit sich bringen. Wenn eine geeignete Beschichtung auf den Adsorber aufgebracht wird, um derartige Schwierigkeiten zu vermeiden, wird die Wirksamkeit leicht herabgesetzt.
Die vorliegende Erfindung ist das Ergebnis ausgedehnter Untersuchungen, die angestellt wurden, um eine zufriedenstellende Apparatur zu entwickeln. Es wurde nun gefunden, dass beispielsweise das Entfernen spezifischer Faktoren von Blut mit merklich erhöhter Wirksamkeit dadurch erreicht werden kann, dass ein Filter vor einem Adsorber in einer Apparatur vorgesehen wird, in der das Plasma von dem Blut, das extern von dem Körper zirkuliert, durch das Filter von den Blutzellen, die rote Blutkörperchen, weisse Blutkörperchen und Blutplattchen umfassen, abgetrennt wird und in dem Adsorber mit einem Adsorptionsmittel behandelt wird, das unlöslich gemachte Substanzen wie Enzyme, Antigene und Antikörper umfasst, die die spezifischen Faktoren von dem Plasma adsorbieren.
Durch die Erfindung wird eine Vorrichtung geschaffen, die für die Verwendung zum kontinuierlichen, körperexternen Einwirken auf Blut ausgelegt ist, das von dem Körper zu der Vorrichtung und zurück zu dem Körper zirkuliert, und diese Vorrichtung umfasst (a) Mittel zum kontinuierlichen Trennen von Plasma von Blutzellen, die rote Blutkörperchen, weisse Blutkörperchen und Blutplättchen umfassen; (b) Mittel zum Entfernen spezifischer Faktoren von dem abgetrennten Plasma; (c) Mittel zum RUckmischen der abgetrennten Blutzellen mit dem Plasma, von dem die spezifischen Faktoren entfernt worden sind; (d) einen Einlass zum Einführen des Blutes in den Trennteil und (e) einen Auslass zum Rückführen des wieder vermischten Blutes zu dem Körper.
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Die Mittel zum Entfernen spezifischer Faktoren von Plasma enthalten vorzugsweise einen Adsorber.
Durch geeignete Auswahl der unlöslich gemachten Substanzen, die in den Adsorber gepackt werden sollen, kann die Vorrichtung nicht nur zum Entfernen von Anti-DNA-Antikörpern von Patienten mit systemischem lupus erythematosus durch Unlöslichmachung von DNA sondern auch zu solchen Zwecken wie der Entfernung rheumatischer Faktoren von Patienten mit rheumatischer Arthritis durch Unlöslichmachung von angesammeltem, aggregiertem ^--Globulin, der Entfernung von Anti-Insulin-Antikörpern von Patienten mit diabetes mellitus durch Unlöslichmachung von Insulin, zur Entfernung von Reagenzien von allergischen Patienten durch Unlöslichmachung von Allergiefaktoren und zur Entfernung von Eigenantikörpern von Patienten mit anderen selbstimmunisierbaren Krankheiten verwendet werden. Weiterhin kann die Apparatur auch zur Plasmadialyse als eine künstliche Niere verwendet werden.
Durch die Erfindung wird also auch eine künstliche Niere geschaffen, die eine Vorrichtung nach der vorliegenden Erfindung umfasst.
Die Vorrichtung kann auch dazu verwendet werden, um menschliches Imnunglobulin für klinische Zwecke in einer grossen Menge von Blut aufzusammeln, wie z.B. menschliches Anti-D-Immunglobulln, das Rh(-)-Frauen verabreicht wird, wenn sie ihr zweites Kind bekommen, oder menschliches Anti-tetanus-lmmunglobulin; ausserdem kann die Apparatur auch zum Aufsammeln von pharmakologisch brauchbaren Substanzen aus nicht menschlichem tierischem Blut verwendet werden.
Durch die Erfindung wird auch ein Verfahren zur Herstellung pharmakologisch brauchbarer Substanzen aus Blut geschaffen, welches von dem Körper körperextern und zurück zu dem Körper zirkuliert, das die folgenden Verfahrensschritte umfasst: (a) körperexternes Abtrennen des Plasmas von Blutzellen, die
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rote Blutkörperchen, weisse Blutkörperchen und Blutplattchen umfassen; (b) Erhalten der pharmakologisch brauchbaren Substanzen von dem abgetrennten Plasma; (c) anschliessendes Riickmischen des Plasmas, von dem die pharmakologisch brauchbaren Substanzen erhalten worden sind, mit den abgetrennten Blutzellen und (d) Rückführen des rückgemischten Blutes zu dem Körper.
Es folgt nun mit Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen eine Beschreibung einer Apparatur, die eine Ausführungsform der Erfindung darstellt. Diese Beschreibung, in der auch die GrundzUge des Verfahrens nach der Erfindung beschrieben werden, ist jedoch nur als Beispiel anzusehen und soll die Erfindung in keiner Weise begrenzen.
In den beigefügten Zeichnungen zeigen:
Figur 1 eine schematische Ansicht einer Vorrichtung, die eine Ausführungsform der Erfindung darstellt;
Figur 2 eine graphische Darstellung, die einen Radioallergosorbenstest darstellt, und
Figur 3 eine graphische Darstellung, die Dialyseergebnisse zeigt.
Die Vorrichtung nach der Erfindung dient zur kontinuierlichen Entfernung spezifischer Substanzen von zirkulierendem Blut. Die Vorrichtung umfasst eine Einlassleitung, die Blut von dem Körper zu der Vorrichtung leitet, ein Filter, das mit dieser Einlassleitung verbunden ist und kontinuierlich Plasma von Blutzellen trennen kann, wobei die Blutzellen rote Blutkörperchen, weisse Blutkörperchen und Blutplättchen umfassen, eine Auslassleitung, die mit einem Auslass für die Blutzellen in dem Filter verbunden ist und Blut zu dem Körper zurückleiten kann, einen Adsorber, der unlöslich gemachte Substanzen wie Enzyme, Antigene und Antikörper enthält, um spezifische Faktoren in dem Plasma zu adsorbieren und mit dem Auslass für das Plasma in dem Filter durch eine Leitung verbunden ist, und eine Leitung, die das Plasma von dem Adsorber in die Ausgangs-
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leitung zuriickleitet. Um die Wirkung der Vorrichtung vollständig auszunutzen, können verschiedene Hilfseinrichtungen entwickelt und verwendet werden. In einigen Fällen ist die Verwendung derartiger Einrichtungen wünschenswert. Solche Einrichtungen sind z.B. ein Heparin-Injektor zur Verhinderung, dass das Blut koaguliert, eine Blutpumpe, mit der Plasma mit einer konstanten Durchflussmenge fliessen gelassen werden kann, ein Thermostat, um das Filter und den Adsorber auf einer konstanten Temperatur zu halten, eine Einrichtung zum Entfernen von Blasen und ein Überwachungsgerät oder eine Monitoreinheit zum Prüfen, ob die Vorrichtung ohne Störung arbeitet oder nicht.
Die Funktion der erfindungsgemässen Vorrichtung wird nun weiter im einzelnen unter Bezugnahme auf Figur 1 beschrieben.
In Figur 1 wird Blut, das aus der \rterie des Körpers entnommen ist, mit einer konstanten Durchflussrate mittels einer Blutpumpe 2 durch eine Einlassleitung 1 zu einem Plasmafilter 3 geleitet. Das Filter, das eine Filtermembran 3-1, einen Kanal 3-2 und einen Membranträger 3-3 enthält, trennt Plasma von Blutzellen, und die letzteren werden durch eine Auslassleitung 7 zu dem Körper zurück zirkulieren gelassen. Während das in dem Filter abgetrennte Plasma zu dem Adsorber 5 durch eine Leitung geleitet wird, wird Heparin durch einen Heparin-Injektor 4 hinzugegeben, um Koagulation zu verhindern. Das Plasma, von dem in dem Adsorber 5 spezifische Faktoren entfernt worden sind, wird durch eine Filterpumpe 6 gepumpt, mit den Blutzellen gemischt und durch die Auslassleitung 7 zu dem Körper zurUck -zirkulieren gelassen.
Als die Einlassleitung 1, die Leitung zum Weiterleiten des Plasmas und die Auslassleitung 7 sind Silikonrohre oder -schläuche und Rohre oder Schläuche aus weichem Polyvinylchlorid geeignet. Eine kleine Walzenpumpe ist als Blutpumpe 2 geeignet. Als das Filter 3 sind ein Filter vom Kiil-Typ und ein Filter vom Hohlfasertyp brauchbar, wie es für Hämodialyse verwendet wird und das mit einer Membran versehen ist, die einen
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2 wirksamen Bereich von weniger als 1 m besitzt, was von dem gewünschten Zweck abhängt. Es wird angenommen, dass eine Filtermembran mit einer Porengrösse zwischen 0,15 pm und 0,8 pm optimal ist, um die Blutzellen und das Plasma zu trennen. Die Membranen können solche sein, die aus Celluloseacetat, Polyearbonat, Polyvinylchlorid, Epoxyharz fasern, Glasfasern, Polyamid, regenerierter Cellulose, Cellulosenitrat, Teflon, Nylon, Cellulose oder dergleichen hergestellt sind. Die Membranen werden vor dem praktischen Gebrauch gut sterilisiert.
Der Adsorber 5 ist im allgemeinen eine Kolonne, die mit einer unlöslich gemachten Substanz bepackt ist. Die unlöslichen Träger müssen gegen Serumenzyme beständig sein, dürfen keine unspezifische Adsorption besitzen und müssen bei einer Temperatur zwischen 00C und 40°C stabil sein. Bevorzugte Beispiele für die unlöslich gemachten Träger oder Füllstoffe umfassen vernetztes Dextran, vernetztes Polyacrylamid, Polyaminopolystyrol, Cellulose, Cellulose-Derivate, Agarose und polymerisierte Proteine. Diese unlöslichen Träger sind üblicherweise dem spezifischen zirkulierenden Faktor, der entfernt werden soll, entsprechend modifiziert. Beispielsweise ist DNA-Sepharose, die durch covalentes Binden von DNA an Sepharose 4B (Pharmazeutikum; Agarose) hergestellt ist, eine geeignete unlöslich gemachte Substanz, um Anti-DNA-AntikÖrper spezifisch zu binden.
Die Filterpumpe 6, die von der gleichen Art ist wie die Blutpumpe 2, erleichtert das Filtrieren dadurch, dass sie einen Unterdruck auf das Filter 3 ausübt.
Es wird im folgenden ein Ergebnis der Tierversuche beschrieben, die unter Verwendung der vorliegenden Vorrichtung durchgeführt worden sind.
Beispiel 1 - Adsorption von Anti-Eialbumin-Antikörper in vivo.
Ein männliches Kaninchen mit einem Körpergewicht von 3,3 kg wurde in diesem Experiment verwendet. Das Kaninchen wurde durch intradermale Injektion von 8 mg Eialbumin, gemischt mit
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Freund'schem vollständigem Adjuvans, im Rücken immunisiert. Nach Ablauf von 7 Wochen wurden eine DurchflutungskanUle und eine RUckzirkulierungskanüle in die carotis communis Arterien in einem Abstand von 5 mm eingeführt, die dann mit der in Figur 1 gezeigten Vorrichtung verbunden wurden, um das Blut des lebenden Tieres durch die Apparatur zirkulieren zu lassen. Die
Filtermembran in dem Filter war eine Cellulosemembran mit einem
ο
wirksamen Bereich von 43 cm und Poren mit 0,2 pm Durchmesser.
Der Adsorber war eine Kolonne, die mit 13 ml Elalbumin-Sepharose 4B bepackt war. Die Pumpen wurden so gesteuert, dass die Durchflussmenge des gesamten Blutes auf 7 ml/min, und die des Plasmas auf 1,6 ml/min, eingestellt wurden. Nach Ablauf von 90 Minuten wurde die Eialbumin-Sepharose-4B-Kolonne ausgetauscht und die Behandlung wurde weitere 90 Minuten fortgesetzt, bevor das gesamte durchgespülte Blut zu dem Körper zurückgeführt wurde. Während dieser Behandlung von Plasma wurden lOOO Einheiten/kg Heparin hinzugegeben, um Koagulation zu verhindern. Die Eialbumin-Sepharose 4B, an der die Antikörper adsorbiert worden waren, wurde mit 100 ml eines Phosphatpuffers gewaschen, der auf pH 7,5 gehalten wurde. Die adsorbierten Antikörper wurden dann mit 20 ml eines 0,1 M Alaninpuffers getrennt, der bei pH 2,3 gehalten wurde. Die abgetrennten Antikörper wurden mit einem 1,0 M Alaninpuffer neutralisiert, der auf pH 10,0 gehalten wurde, gegen destilliertes Wasser 3 Tage lang dialysiert und lyophilisiert (gefriergetrocknet), wobei 480 mg eines Pulvers erhalten wurden. Ein Ergebnis der Elektrophorese zeigte, dass das Pulver hauptsächlich aus LT-Globulin mit einer kleinen Menge oC -Globulin Verunreinigung zusammengesetzt war. Die Menge der Antikörper in dem Pulver wurde zu 450 mg durch einen Radioallergosorbenstest (RAST) bestimmt, wobei der gereinigte Anti-Eialbumin-Antikörper als Standard verwendet wurde.
An Meerschweinchen wurden 0,1 ml aliquote Mengen von 5,1 und 0,2 pg/ml-Lösungen von diesem Antikörper intradermal verabreicht. Nach 4 Stunden wurden den Meerschweinchen 0,5 ml 10% Evan's Blau und 0,5 ml 1% Eialbumin intravenös injiziert. Nach Ablauf von 30 Minuten wurde das Ergebnis der PCA-Reaktion ge-
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messen, das in Tabelle 1 angegeben ist.
Tabelle 1
Konzentration des Antikörpers, erhalten von Eialbumin-Sepharose 4B (pg/ml)
5 1 0,2
Durchmesser der 13,8 7,9 2,5 Reaktionsplatte
Die Antigenwerte in dem Blut, die durch den Radioallergosorbens-Test gemessen wurden, sind in Figur 2 gezeigt. Demzufolge wurde die Menge des Antikörpers, die mit der vorliegenden Vorrichtung von dem Plasma entfernt wurde, auf 3,3 χ 40 χ (4,0 - 0,9) -(mg) berechnet, vorausgesetzt, dass die Menge des Plasmas 40 ml/kg betrug. Der berechnete Wert ist fast gleich 450 mg, und das ist die Menge des Antikörpers, die in der vorliegenden Vorrichtung an Eialbumin-Sepharose 4B adsorbiert wurde.
Beispiel 2 - Entfernung von Harnstoff und Kreatinin durch Dialyse.
Ein hunderstel Milliliter Kaninchenblut, das 2OOO Einheiten Heparin zur Verhinderung von Koagulation enthielt, wurde für diesen Test verwendet.
Zu dem Blut wurden 20 mg Harnstoff und G mg Kreatinin hinzugegeben. Das Blut wurde dann entsprechend dem gleichen Verfahren, wie es in Beispiel 1 beschrieben ist, strömen gelassen. Der Adsorber wurde durch einen Dialysator vom Hohlfasertyp, hergestellt von Dow (Oberflächenbereich: 1000 cm ; nominelle MoIekulargewichtsgrenze (nominal molecular weight cut off): 50OO; Modell-Nummer: b/HFD-1) ersetzt. Das Blut wurde unter Verwendung einer Ringer'sehen Lösung als einer äusseren Dialyse-Lö-
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sung gespült. Die Pumpen wurden so gesteuert, dass die Durchflussmenge für das gesamte Blut von 5 ml/min, für das Plasma von 1,6 ml/min und für die äussere Dialyse-Lösung von 5 ml/min eingestellt wurde.
Die Änderungen in den Mengen des gesamten Proteins, Albumins, Kreatinins und Harnstoffes sind in Figur 3 gezeigt. Harnstoff und Kreatinin in dem Blut wurden schnell entfernt. In der Figur steht A für das gesamte Protein, B für \lbumin, C für Kreatinin und D für Harnstoff.
Beispiel 3 - Wirkungen auf das Blutbild und die Blutbiochemie.
Ein männlicher Hund mit einem Körpergewicht von 14 kg wurde für dieses Experiment verwendet. In die Oberschenkelschlagader (Arteria femoralis) wurde eine Durchflutungskanüle und in die Oberschenkelvene (Vena femoralis) wurde eine Zirkulationskanüle eingeführt, die beide mit der in Figur 1 gezeigten Vorrichtung verbunden waren, um das Blut in vivo durch die Apparatur zirkulieren zu lassen. Eine in dem Filter verwendete Filtermembran war eine Cellulose-Membran mit einer wirksamen Fläche von 300 cm und einem Porendurchmesser von 0,65 pm. Das Blut wurde von der Arteria femoralis mit einer Durchflussgeschwindigkeit von 150 ml/min unter einem Druck von 50 mm Hg erhalten. Das von der Filtermembran selbst abgetrennte Plasma wurde mit solch einer Durchströmgeschwindigkeit hindurchgepumpt, dass das Plasma in dem Filter abgetrennt wurde (5 ml/min). Das Plasma wurde mit den Blutzellen nahe des Auslasses von dem Filter gemischt und durch die Vena femoralis in den Körper zurückzirkulieren gelassen. Nach einer 90 minütigen DurchspUlung wurden die Wirkungen auf das Blutbild und die Blutbiochemie untersucht. Die Änderung des Blutbildes ist in Tabelle 2 und die in der Blutbiochemie in Tabelle 3 angegeben. Die Behandlung hatte geringen Einfluss auf die zwei Eigenschaften. Es wurde auch das Elektrocardiogramm untersucht, ohne dass Einflüsse von der Behandlung gefunden wurden.
0 9 3 8 1/0706
Tabelle 2 Häraatologische Untersuchungen
Nach Zirkulation (h) vorher O 2 24
Ht (%) 40 ,4 39 ,5 39 ,0 39 ,7
Hb (g'dl) 14 ,3 13 .6 13 ,3 13 ,8
rote Blutkörperchen
(104xmm3) 		624 GOl 596 586
weisse Blutkörperchen
(1θ2χ mm3)		 96 87 138 158
Blutplättchen (104x mm3)
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Tabelle 3 Blutchemische Ergebnisse T.P. Albumin Gesamtes Harn- Krea- Harn-
(g/dl) (g/dl) Chole- stoff tinin saure
sterin -N (mg/dl) (mg-'dl)
(mg/dl) (mg-'dl)
vorher 7, 3 3 .'* 268 26 ,5 O ,5O 0 ,40
nachher 6, 9 3 ,1 27Ο 27 ,0 0 ,48 0 ,35
ü :; λ .-, ι / π 7 η f;

Claims (11)

  1. Patentansprüche
    Vorrichtung zur Verwendung für kontinuierliche, körperexterne Einwirkung auf Blut, das von dem Körper zur Vorrichtung und zum Körper zurück strömt, mit einem Einlass für den Eintritt des Blutes und einem Auslass für die Rückführung des Blutes zum Körper , gekennzeichnet durch ein Filter (3), das kontinuierlich Plasma von Blutzellen trennen kann, die rote Blutkörperchen, weisse Blutkörperchen und Blutplättchen umfassen, eine Einlassleitung (1), die zu dem Filter (3) führt, und Mittel (5) zum Entfernen spezifischer Faktoren von dem abgetrennten Plasma sowie dadurch, dass die abgetrennten Blutzellen mit dem Plasma, von dem die spezifischen Faktoren entfernt worden sind, wieder vermischt werden und das rückgemischte Blut durch die Auslassleitung (7) wieder zu dem Körper zurückgeführt wird.
  2. 2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , dass die Mittel zum Entfernen spezifischer Faktoren von dem abgetrennten Plasma einen Adsorber (5) umfassen.
  3. 3. Vorrichtung nach Anspruch 2 , dadurch gekennzeichnet , dass der Adsorber (5) unlösbar gemachte Substanzen enthält, die die spezifischen Faktoren von dem Plasma adsorbieren.
  4. 4. Vorrichtung nach Anspruch 2 oder 3 , da d u r c h
    gekennzeichnet , dass der Adsorber unlös-7098R1 /0706
    ORfQiNAL INSPECTED
    - 2 - 2775608
    lieh gemachte Enzyme, Antigene oder Antikörper enthält.
  5. 5. Vorrichtung nach Anspruch 1,dadurch gekennzeichnet , dass die Mittel zum Entfernen spezifischer Faktoren von dem abgetrennten Plasma einen Dialysator umfassen.
  6. 6. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 , dadurch gekennzeichnet, dass das Filter eine Filtermembran (3-1) mit einer Porengrösse zwischen 0,15 μπι und 0,8 μπι umfasst.
  7. 7. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 , dadurch gekennzeichnet, dass das Fi L- ter eine Filtermembran (3-1) mit einer wirksamen Fläche
    ο umfasst, die kleiner als 1 m" ist.
  8. 8. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 7 , dadurch gekennzeichnet, dass sie einen Heparin-Injektor (4) enthält.
  9. 9. Verfahren zur Herstellung pharmakologisch brauchbarer Substanzen von Blut, das von dem Körper extern und zu dem Körper zurück zirkuliert ,dadurch gekennzeichnet , dass extern von dem Körper Plasma von Blutzellen getrennt wird, die rote Blutkörperchen, weisse Blutkörperchen und Blutplättchen umfassen, die pharmakologisch brauchbaren Substanzen von dem abgetrennten Plasma entfernt werden, dann das Plasma, von dem die pharmakologisch brauchbaren Substanzen entfernt worden sind, wieder mit den abgetrennten Blutzellen gemischt werden und das wiedervermischte Blut zu dem Körper zurückgeführt wird.
  10. 10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet , dass der Verfahrensschritt
    - 3 - 2775608
    des Entfernens durch Adsorption von dem Plasma durchgeführt wird.
  11. 11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet , dass die Adsorption durch
    unlöslich gemachte Substanzen durchgeführt wird, die die pharmakologisch brauchbaren Substanzen von dem
    Plasma adsorbieren.
    709BR1 /07nß
DE19772725608 1976-06-22 1977-06-07 Verfahren und vorrichtung zum kontinuierlichen entfernen von blutsubstanzen in einem extrakorporalen kreislauf Withdrawn DE2725608A1 (de)

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JP7282776A JPS52155888A (en) 1976-06-22 1976-06-22 Device for continuously removing material in blood flow

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ID=13500626

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Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19772725608 Withdrawn DE2725608A1 (de) 1976-06-22 1977-06-07 Verfahren und vorrichtung zum kontinuierlichen entfernen von blutsubstanzen in einem extrakorporalen kreislauf

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Country Link
JP (1) JPS52155888A (de)
AU (1) AU508797B2 (de)
CA (1) CA1086235A (de)
CH (1) CH626256A5 (de)
DD (1) DD130986A5 (de)
DE (1) DE2725608A1 (de)
FR (1) FR2355515A1 (de)
GB (1) GB1562546A (de)
NL (1) NL7706766A (de)
SE (1) SE7707150L (de)

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