DE2720288A1 - Zubereitung zur behandlung von tieren - Google Patents
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Description
Bei der Haltung und dem Transport von Nutztieren, insbesondere Schweinen, Rindern und Pferden, treten in Streßsituationen
in Folge ihrer leichten Erregbarkeit schwerwiegende Probleme auf. Je nach den Transportbedingungen
und der Wetterlage gehen bis zu 10 % zum Schlachten bestimmter Schweine beim Transport in die Schlachthäuser
aufgrund eines starken Erregungszustandes ein. Erregungszustände sowie die damit verbundene Aggressivität sind
wahrscheinlich auch die Gründe für den Kannibalismus bei Schweinen bei ihrer Aufzucht und Haltung in Ställen. Auch
bei größeren Nutztieren, wie Pferden und Rindern, wirft ihre leichte Erregbarkeit beim Transport und Wiegen nicht
unerhebliche Probleme auf. Man hat deshalb bereits an leicht erregbare Tiere, insbesondere Schweine, Pferde und
Rinder, zur Dämpfung ihrer Erregungszustände in Streßsituationen Beruhigungsmittel und Psychopharmaka verabreicht,
Derartige Mittel basieren u.a. auf Acepromazin. Diese Mittel haben jedoch den Nachteil, daß sie meist injiziert werden
müssen und sich, beispielsweise die Acepromazine bzw. deren Zersetzungsprodukte, in der Leber und teilweise auch
in der Niere anreichern, so daß sich vor allem in diesen Organen bei einem Verzehr durch den Menschen ernsthafte
Rückstandsprobleme ergeben, da beim Menschen ähnliche Wir kungen wie beim Schlachttier zu erwarten sind und sich
auch schädliche Wirkungen nicht ausschließen lassen.
Abgesehen von denkbaren allergischen Reaktionen können Al
kohol und andere, eventuell vom Menschen selbst angewandte Psychopharmaka zu einer Potenzierung der Wirkung führen.
Die Erfindung hat sich daher die Aufgabe gestellt, ein gut resorbierbares und damit in geringen Mengen einsetzbares
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physiologisches Sedativum zu schaffen, dessen Wirkstoff
oder Abbauprodukte in der Leber keinerlei Rückstände hinterlassen.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine Zubereitung
zur Behandlung von Tieren, insbesondere Schweinen, Rindern und Pferden, geschaffen, die dadurch gekennzeichnet ist,
daß sie ein Magnesiumaminodicarbonsäurechlorid und/oder
einzeln oder in Kombinationen Magnesiumchlorid und ein Magnesiumaminodicarbonsäuresalz
enthält.
In der DT-PS I809 II9 wird ein Infarktprophylaktikum beschrieben,
dessen Wirkstoff aus Magnesiumaspartathydrochlorid der Formel
H-C-H
H-C-NH2.HCl
besteht. Diese Verbindung ist wie das entsprechende Magnesiumglut
amathydr och lor id gut resorbierbar und wird daher in den erfindungsgemäßen Zubereitungen vorzugsweise entweder
allein oder zusammen mit Magnesiumglutamathydochlorid eingesetzt. Die Tatsache, daß Magnesiumaspartathydrochlorid
selbst in hohen Dosen beim Menschen nicht zur Sedierung führt, obwohl die Plasma-Megnesium-Spiegel signifikant
erhöht wurden (vergl. H. Ebel, H.-G. Classen, P. Marquardt
und M. Späth "Zur Pharmakologie und Pharmakokinetik von Magnesium", Münch. med. Wschr. 117, 29/30 (1975), 1243-1248,
insbesondere Abb. 4) ließ keinen Schluß darauf zu, daß diese Verbindung in hervorragender Weise als Sedativum
bzw. Psychopharmakon für Tiere einsetzbar ist.
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-A-
Aus Tierversuchen ist ferner bekannt, daß Magnesiumaspartat· hydrochlorid, MgCl2, und Magnesiumaspartat trotz ihrer guten
Resorptionsquote bei Ratten auch bei einer Verabreichung in extrem hohen Dosen von 500 mg/Mg pro kg Körpergewicht
trotz signifikanter Erhöhung der Plasma-Magnesium-Spiegel keine sedierende Wirkung ausübt (vgl. H.6. Classen, P. Marquardt,
M. Späth, H. Ebel, K.-A. Schumacher, J. Heibig und B. Gräbling "Magnesium Concentrations in Plasma and Bone
Following Enteral Administration of Br, Cl" and Mg++ in
Form of Different Compounds and Combinations", Arzneimittel·· Forschung (Drg. Res.) 26, 2 (1976) 249 - 253, insbesondere
Tabelle I).
Es ist daher um so überraschender, daß eine gute sedierende
Wirkung bei größeren Tieren, wie Schweinen, Rindern und Pferden, festgestellt werden konnte, wenn der Plasma-Magnesium-Spiegel
durch Verabreichung der beschriebenen Magnesiumverbindungen angehoben wird. Eine Übersicht über die
Plasma-Magnesium-Gehalte bei Schweinen ist der folgenden Tabelle I zu entnehmen.
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2'7 9 Π 9 8
-.^^..Vi.Vl^ JU-JU, U X X* JU - OV.XXW« XJL^XVXXiX.
OR. WOLFGANG MULLER-BORE (PATENTANWALT VON 1927 - 1975)
DR. PAUL DEUFEL, DIPL.-CHEM.
DR. ALFRED SCHÖN. DIPL.-CHEM. WERNER HERTEL, DIPL.-PHYS
S/V 9-11
lelfabrik,
Apο thek^r VHYJf^rT" EhrIich,
Tutzing
Tutzing
Zubereitung zur Behandlung von
Tieren
Tieren
809846/0167
β MÜNCHEN 8β · SIEBSRTSTR. 4 -'POSTFACH 860720 · KABEL·: MlTEBOFAT ■ TEL (080) 474009 · TELEX 3-8428«
Plasma-Magnesium-Gehalt bei Schweinen nach Fütterung magnesiumhaltiser Futtervormischungen (Durch
schnittswerte von 2 Doppelbestimmungen)
4 O mg/kg Mg++
1.
Tag
2.
Tag 3» Tag 4. Tag Beruhigung
Zeitpunkt vor nach nach ohne O = keine B. der Verfüt- Verfüt- Verfüt- Verfüt- 1 = ausreichend
Untersuchung terung terung terung terung 2 = zu stark
magnesiumhaltiger Futtervormischungen
vormittags 1) | 2,1 | 2,0 | 1,95 | 2,9 |
nachmittags | 2,4 | 2,05 | 3,55 | 2,5 |
vormittags 2) | 1,8 | 2,2 | 2,55 | 3,1 |
nachmittags | 2,5 | 2,55 | 3,35 | 2,7 |
vormittags 3) | 2,1 | 2,95 | 2,7 | 2,55 |
nachmittags | 2,55 | 3,4 | 2,4 | 2,8 |
vormittags 4) | 2,2 | 2,4 | 3,1 | 3,1 |
nachmittags | 2,7 | 2,55 | 2,9 | 2,6 |
vormittags | 2,35 | 3,15 | 4,35 | 2,9 |
nachmittags | 2,65 | 3,0 | 3,0 | 2,3 |
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Mg-Asp-HCl : 60 mg/kg MgH
1. Tag 2. Tag 3« Tag 4. Tag Beruhigung
Zeitpunkt vor nach nach ohne O = keine B. der Verfüt- Verfüt- Verfüt- Verfüt- 1 = ausreichend
Untersuchung terung terung terung terung 2 = zu stark
magnesiumhaltiger Futtervormischungen
vormittags 1) | 2,85 | 2,5 | 2,75 | 2,85 |
nachmittags | 2,55 | 2,6 | 2,45 | 2,95 |
vormittags 2) | 2,15 | 2,5 | 2,6 | 2,6 |
nachmittags | 2,15 | 2,45 | 2,65 | 2,65 |
vormittags 3) | 2,15 | 2,25 | 2,8 | 2,95 |
nachmittags | 2,15 | 2,65 | 3,2 | 2,8 |
vormittags 4) | 2,15 | 2,3 | 2,1 | 2,2 |
nachmittags | 2,25 | 2,25 | 2,3 | 2,25 |
vormittags 5) | 1.95 | 2,25 | 2,35 | 2,15 |
nachmittags | 1,95 | 2,3 | 2,25 | 2,2 |
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Magnesiumglutamathydrochlorid sowie Magnesiumaspartathydrochlorid
können in wirtschaftlicher Weise nach dem in der
DT-OS 2228 101 beschriebenen Verfahren hergestellt werden, welches darin besteht, daß man Lösungen äquimolekularer Mengen
eines Magnesiumaminodicarbonsäuresalzes und von Magnesiumchlorid
vermischt und die gebildete komplexe Verbindung durch Sprühtrocknen in die feste Form überführt.
Die Erfindung beruht auf der weiteren Erkenntnis, daß auch die zur Herstellung der vorstehend beschriebenen komplexen
Verbindungen eingesetzten Ausgangsmaterialien eine wirksame sedierende Wirkung auf Tiere auszuüben vermögen. Gemäß
einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung enthält daher
die erfindungsgemäße Zubereitung ein Magnesiumaminodicarbonsäuresalz
und/oder Magnesiumchlorid in Mischungen, in besonders bevorzugter Weise in äquimolekularen Mengen.
Gemäß einer Ausführungsform enthält die Zubereitung als Magnesiumaminodicarbonsäuresalz
Magnesiumdiglutamat und/oder Magnesiumdiaspartat.
Die erfindungsgemäße Zubereitung wird vorzugsweise in Form von Pellets, Tabletten, Pulvern oder Lösungen zusammen mit
üblichen Additiven hergestellt und verabreicht. Derartige Zubereitungen können oral verabreicht werden, man kann jedoch
auch injizierbare Lösungen herstellen.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird die
Zubereitung in Form von Vormischungen für Tierfutter formuliert, wobei man neben den erfindungsgemäßen Wirkstoffen
die üblichen Bestandteile für Tierfuttermischungen auswählen kann.
Die in den erfindungsgemäßen Zubereitungen eingesetzten Wirkstoffe werden einzeln oder in Kombinationen vorzugsweise
in Dosen von 100 mg bis 2 gr/kg Körpergewicht oral
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- tr -
oder in Dosen von 50 - 300 mg/kg Körpergewicht in Form
von injizierbaren Lösungen verabreicht.
Zur Unterbindung von Transportverlusten oder zur Ruhigstellung der Tiere beispielsweise zum Wiegen oder zur Durchführung
von anderen Maßnahmen verabreicht man an die Tiere etwa 1-2 Tage vor dem Transport bzw. der Behandlung die genannten
Dosen. Zur Unterdrückung des Kannibalismus bei Schweinen kann auch eine längere Behandlung, gegebenenfalls mit geringeren
Dosen als den angegebenen, durchgeführt werden.
Wie die nachfolgenden Beispiele zeigen, hat eine Behandlung von Tieren, insbesondere Schweinen, mit den erfindungsgemäßen
Zubereitungen eine drastische Herabsetzung von Kannibalismus sowie von Transportverlusten zur Folge, wobei noch hinzukommt,
daß sich z.B. in der Leber der Versuchstiere keinerlei unphysiologische Rückstände befinden. Es bestehen daher keine Bedenken,
die Leber von Tieren, die mit den erfindungsgemäßen Zubereitungen auch über längere Zeiträume hinweg behandelt
worden waren, für den Verzehr durch Menschen zu verwenden.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Beispiel 1:
An 30 in einem Verschlag zusammenlebende Schweine mit einem
durchschnittlichen Körpergewicht von 30 kg wurde zur Unterdrückung
von Kannibalismus während einer Zeitspanne von zwei Tagen Magnesiumchlorid in einer täglichen Dosis von 1 g pro
kg Körpergewicht oral mit dem Tierfutter verabreicht. Das Ergebnis waren ruhige Tiere, die keinen Kannibalismus mehr
zeigten·
An einer Gruppe von 8θ Schweinen mit einem Körpergewicht von
etwa 75 legt die in einem Verschlag gehalten wurden und sehr
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uni-uhig waren und Kannibalismus zeigten, wurde Magnesiumchlorid
in Form einer Vormischung für Tierfutter in einer Menge von jeweils 1 g- pro kg Körpergewicht verabreicht. Bereits
nach lh Stunden trat eine Beruhigung ein. Auch noch am 3·
Tag nach der Verabreichung waren die Tiere friedlich und zeigten keine Rauflust.
An zum Schlachten bestimmte Schweine, die in Gruppen von 30,
35» 51 bzw. 6k Stück gehalten und transportiert wurden, wurde
jeweils abends an zwei aufeinanderfolgenden Tagen Magnesiumchlorid
in einer Dosis von 1 g. pro kg Körpergewicht zusammen mit dem Futter verabreicht. Am dritten Tag wurden
die Tiere zum Schlachthof transportiert. Nach dem Eintreffen im Schlachthof wurde festgestellt, daß ein Tier aus der 2.
Gruppe und ein Tier aus der 4. Gruppe eingegangen waren. Bei insgesamt l80 Tieren bedeutet dieses einen Verlust von
2 Tieren.
Unter den gleichen Bedingungen wurden ebenfalls l8o Tiere, an die jedoch kein Magnesiumchlorid verabreicht worden ist,
zum Schlachthof transportiert. In diesem Falle gingen 4 Tiere während des Transportes ein.
Magnesiumaspartathydrochlorid wurde an 13 Schlachtschweine an drei aufeinanderfolgenden Tagen in einer Dosis von
1 g /kg Körpergewicht verabreicht. Am 4. Tage wurden die Tiere zum Schlachthof transportiert. Die behandelten Tiere
stammten aus Einzelverschlägen und wurden jeweils mit Tieren aus einer Gruppenhaltung in demselben Lastkraftwagen zum
Schlachthof transportiert. Dabei zeigte sich, daß alle Tie re, an die Magnesiumaspartathydrochlorid verabreicht worden
war, ruhig waren und unversehrt den Schlachthof erreichten.
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Beispiel 5ί
An Mastrinder in verschiedenen Verschlagen wurde Magnesiuradiaspartat
an zwei aufeinanderfolgenden Tagen in einer Dosis von 1 g /kg Körpergewicht zusammen mit einem Kräuterfutter
verabreicht. Zu Vergleichszwecken wurde an die gleiche Anzahl von Masttieren das gleiche Futter, jedoch ohne Magnesiumaspartathydrochlorid-Zusatz
verfüttert. Während im
ersten Falle die Tiere völlig ruhig waren, waren sie im
letzteren Falle sehr nevös.
ersten Falle die Tiere völlig ruhig waren, waren sie im
letzteren Falle sehr nevös.
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Claims (7)
- Patentansprüche'I^ Zubereitung zur Behandlung von Tieren, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Magnesiumaminodicarbonsäurechlorid und/oder einzeln oder in Kombinationen Magnesiumchlorid und ein Magnesiumaminodicarbonsäuresalz enthält.
- 2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie Magnesiuraglutamathydrochlorid und/oder Magnesiumaspartathydrochlorid enthält.
- 3. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Magnesiumaminodicarbonsäuresalz und Magnesiumchlorid enthält.
- K. Zubereitung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Magnesiumaminodicarbonsäuresalz und Magnesiumchlorid in äquimolekularen Mengen enthält.
- 5· Zubereitung nach den Ansprüchen 3 bis k, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Magnesiumaminodicarbonsäuresalz Magnesiuradiglutamat und/oder Magnesiumdiaspartat enthält.
- 6. Zubereitung nach den Ansprüchen 1 bis 5t dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form von Pellets, Tabletten, Pulvern oder Lösungen zusammen mit üblichen Additiven formuliert ist.
- 7. Zubereitung nach den Ansprüchen 1 bis 5» dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form von Vormischungen für Tierfutter formuliert ist.809846/0167 ORIGINAL INSPECTED
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