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DE2633268C3 - Blutgaskontrollmedium und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents

Blutgaskontrollmedium und Verfahren zu dessen Herstellung

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DE2633268C3
DE2633268C3 DE2633268A DE2633268A DE2633268C3 DE 2633268 C3 DE2633268 C3 DE 2633268C3 DE 2633268 A DE2633268 A DE 2633268A DE 2633268 A DE2633268 A DE 2633268A DE 2633268 C3 DE2633268 C3 DE 2633268C3
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James E. Madison N.J. Turner (V.St.A.)
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Description

Die Erfindung betrifft ein proteinfreies steriles flüssiges Medium zur Verwendung als Blutgaskontrolle bei der Bestimmung der pH-, P02- und Pco2-Werte sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung.
Durch Bereitstellung verbesserter Instrumente werden auf dem Gebiet der medizinischen Technologie in zunehmendem Maße die Blut-pH-Werte und die Werte für Po2 und Pco2 des Blutes bestimmt. Da eine kräftige therapeutische Behandlung oftmals durch die ermittelten Testergebnisse bestimmt wird, ist die Genauigkeit der betreffenden Bestimmung von wesentlicher Bedeutung. Folglich spielt die Verwendung von Kontrollmaterialien zur Gewährleistung der Zuverlässigkeit der verwendeten Instrumente und zur unmittelbaren Anzeige unerwarteter analytischer Abweichungen eine erhebliche Rolle.
Bisher mußten Kontrollmaterialien zur Gewährleistung der Zuverlässigkeit der Instrumente zur Bestimmung von Blut-pH-Wert, -Po2-Wert und Pco2.Wert von der jeweiligen Bedienungsperson unmittelbar vor der Durchführung der Funktionsprüfungen zubereitet werden. In der Regel erfolgt hierbei eine Einleitung bekannter Mengen gasförmigen Sauerstoffs und gasförmigen Kohlendioxids in einen Tonometer, der eine flüssige Vergleichsprobe eines gegebenen pH-Werts enthält. Zwischen den Gasen und der Flüssigkeit wird in dem Tonometer ein Gleichgewicht hergestellt, worauf von der Bedienungsperson sorgfältig eine aliquote Probe zur Überwachung der Blutgasmeßmethode entnommen wird. Wegen der erforderlichen peinlichen Genauigkeit und der Notwendigkeit, spezielle Gasgemische verwenden zu müssen, wurden diese Maßnahmen bisher lediglich in auf dem Blutgasgebiet tätigen Laboratorien durchgeführt.
Andere Maßnahmen zur Sicherstellung der Meßgeräte- oder -methodenfunktion erfassen nicht sämtliche Blutgasparameter. So dient beispielsweise das aus Menschenblut gewonnene und insbesondere zur Simulierung einer Serumprobe bestimmte Handelsproduki »Versatol Acid-Base« zur Überwachung der Blutgasmessungen hinsichtlich pH- und Ptx>2-Wert. Bei dem bekannten Handelsprodukt handelt es sich um ein lyophilisiertes Produkt, das einerseits eine Wiederaufbereitung des Materials erfordert und andererseits die Po2-Funktion des jeweiligen Meßgeräts nicht zu überprüfen vermag.
Ein weiteres Problem bei den bekannten Kontrollmaterialien stellt deren Stabilität dar. Wenn die bekannten Kontrollmaterialien Luft ausgesetzt werden, werden augenblicklich Po2- und Pco2-Werte angezeigt. Proteinhaltige klinische Kontrollmaterialien sind gegen bakterielle Verunreinigung anfällig. Bei bakterieller Verunreinigung kommt es augenblicklich zu einer Erniedrigung der Po2-Werte und zu einer Erhöhung der Pco2-Werte.
Die US-PS 38 59 049 befaßt sich offensichtlich mit einem flüssigen Medium zur Verwendung als Blutgaskontrolle bei der Bestimmung der pH-, P02- und Pco2-Werte, wobei dieses Medium Blut, Blutzellen, Hämoglobin oder dergleichen und zusätzlich ein Fluorid, ein Jodacetat oder ein Fluoracetat enthält Der Proteingehalt ist jedoch nachteilig, worauf bereits vorstehend hingewiesen wurde.
Die DE-OS 21 44 017 befaßt sich mit einem Verfahren zur Herstellung einer Eichflüssigkeit mit vorbestimmtem pH-Wert und einem Gehalt eines gelösten Gases, das einen vorherbestimmten Partialdruck über der Flüssigkeit besitzt, wobei man in ein wäßriges Medium zur Herstellung einer Pufferlösung ein wasserlösliches Bicarbonatsalz gibt und diese Pufferlösung zur Herstellung der Eichflüssigkeit mit einem Kohlendioxid enthaltenden Gas ins Gleichgewicht bringt. Während sich demzufolge diese bekannte Lehre mit einer Eichflüssigkeit beschäftigt, betrifft die vorliegende Erfindung ein flüssiges Medium zur Verwendung als Blutgaskontrolle. Dabei handelt es sich um einen sehr m wesentlichen Unterschied. Denn eine Eichlösung enthält stets eine exakt bekannte Menge einer Substanz, die zu messen ist und die eingesetzt wird, um ein Instrument zu justieren bzw. zu standardisieren, so daß es zur Analyse der gleichen Substanz in einer weiteren Probe r> eingesetzt werden kann. Ein Kontrollmaterial enthält zwar ebenfalls eine bekannte Menge einer zu messenden Substanz, jedoch dient es dann der Feststellung, ob ein Instrument tatsächlich genau arbeitet.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, das 4» eingangs beschriebene proteinfreie sterile flüssige Medium so zu verbessern, daß es eine genauere Blutgaskontrollc ermöglicht sowie bequem und leicht in einem kleinen Volumen eines einmal zu benutzenden Behälters verpackbar und bezüglich seiner Puffereigen- « schäften mit Blut vergleichbar ist.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe durch ein proteinfreies steriles flüssiges Medium gelöst, das aus Wasser, Triethanolamin, einer kurzkettigen Alkylcarbonsäure, einem Lieferanten für Bicarbonationen und w einer bestimmten Menge an gelöstem gasförmigem Sauerstoff, Kohlendioxid und Stickstoff besteht.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Zubereitung eines derartigen Mediums, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine bestimmte Menge r>5 entionisiertes Wasser durch eine O,22^-Filtermembran filtriert, eine bestimmte Menge Farbstoff und Triäthanolamin in dem filtrierten Wasser löst, die erhaltene Lösung mit einer kurzket.igen Alkylcarbonsäure auf einen pH-Wert von etwa 7,1 bis 7,6 einstellt, eine e>o bestimmte Menge Natriumbicarbonat in der auf den jeweiligen pH-Wert eingestellten Lösung löst, die erhaltene Lösung in eine Glasampulle abfüllt, die Ampulle mit einem Gasgemisch mit Sauerstoff, Kohlendioxid und Stickstoff spült, die Ampulle luftdicht br> verschweißt und die verschweißte Ampulle unmittelbar nach dem Verschweißen in einem Autoklav sterilisiert.
Das erfindungsgemäße Kontrollmedium kann in ein abpackbares und bequem zu handhabendes, dreiteiliges Kontrollsystem zur Überwachung von Labormessungen der pH-, Po2- und Pco2-Werte bei drei verschiedenen Zustandsformen (Alkalose, Acidose, Normal) mittels Blutgasanalysengeräten untergebracht werden. Die drei, ohne weiteres in flüssiger Form verwendbaren Kontrollmedien sind derartig zusammengestellt, daß sie physiologische Gehalte über dem klinisch signifikanten Bereich des Säure/Base-Respirationsgieichgewichts und der Säure/Base-Respirationsfunktion zu simulieren vermögen. Bei gemeinsamer Verwendung stellen sie einen einfachen, zuverlässigen und über den gesamten Bereich qualitativ hochwertigen Kontrollsatz dar und vermögen die Eichung und das Leistungsvermögen der Blutgasmeßinstrumente bzw. -meßmethoden zu bestätigen.
Das flüssige Gaskonuollmedium gemäß der Erfindung enthält keine Serumproteine, weswegen es ohne Beeinträchtigung seiner Zusammensetzung in einem Autoklav hitzesterilisiert werden kann. Hierdurch lassen sich sämtliche durch einen Zusatz chemischer Konservierungsstoffe zu dem Kontrollmaterial auftretenden Probleme vermeiden.
Die pH- und Pco2-Parameter verhalten sich in dem Kontroilmedium weitestgehend in entsprechender Weise wie im Blut. Diese Ähnlichkeiten sind darauf zurückzuführen, daß sie sowohl im Vollblut als auch in dem flüssigen Kontrollmedium denselben Reaktionen unterliegen:
R, — N -1- H +
H, O + CO2
-N1—H
I
R.,
H2CO.,
H+ + HCOf (2)
In Vollblut bestehen die basischen Aminogruppen (Gleichung 1) aus end- und seitenständigen Aminogruppen von Serumproteinen und Hämoglobin, in dem Blutgaskontrollmedium werden sie von Triäthanolamin geliefert. Der pH-Wert-Puffereffekt ist jedoch in beiden Fällen im wesentlichen gleich. Neben dem pH-Wert ist der Pco2-Wert, der in direkter Beziehung zur CO2-Konzentration steht, sowohl im Kontrollmedium als auch im Vollblut durch die Reaktion entsprechend Gleichung 2 gepuffert. Folglich verhalten sich in beiden Medien der pH-Wert und der Pcoj-Wert infolge der Pufferungswirkung der beiden Reaktionen ähnlich.
Das Triäthanolamin-Puffersystem ahmt in der Tat die Vollblut-pH-Kurve hinsichtlich Temperaturänderungen nach. Wenn sich beispielsweise die Temperatur von Vollblut über einen Bereich von 25 bis 400C erhöht, erhöht sich auch der pH-Wert des Vollbluts entsprechend einer gegebenen Neigung.
Auch das erfindungsgemäß gewählte Triäthanolamin-Puffersystem bedingt (hierbei) eine pH-Wertänderung des flüssigen Kontrollmediums im Sinne einer Erhöhung entsprechend einer ähnlichen Neigung. Wenn sich also die Temperatur ändert, ändern sich auch die pH-Werte von Vollblut und des flüssigen Kontrollmediums in entsprechender Weise.
Andererseits bleibt der Sauerstoffpartialdruck P02 in
■m wäßrigen Kontrollmedium nicht in genau derselben Weise erhalten wie im Vollblut. Molekularer Sauerstoff existiert im Vollblut in zwei Formen, nämlich
in freier und gebundener Form. Die freie Form, d. h. der in der wäßrigen Phase tatsächlich gelöste Sauerstoff, steht im Gleichgewicht mit der an Hämoglobin gebundenen Form (vgl. die folgende Gleichung 3):
Hb+ 4O2
Hb[O2L ·
Das Gleichgewicht dieser Reaktion ist derart, daß das Verhältnis von freiem zu gebundenem Sauerstoff etwa 1 :35 beträgt In anderen Worten gesagt ist die Menge an freiem Sauerstoff im Vergleich zu dem Reservoir an gebundenem Sauerstoff gering. Da der Sauerstoffpartialdruck Po2 von der Konzentration an freiem Sauerstoff abhängt liefert das im Gleichgewicht mit dem freien Sauerstoff befindliche Reservoir an gebundenem Sauerstoff einen hohen Grad an Sauerstoffpufferkapazität im Vollblut Im Falle des flüssigen Blutgaskontrollmediums ist lediglich freier, gelöster Sauerstoff vorhanden, d. h. es gibt Keinen gebundenen Sauerstoff. Da folglich die Konzentration an gelöstem Sauerstoff sehr gering ist ist die Sauerstoffpufferkapazität des Kontrollmediums im Vergleich zu der von Vollblut gering. Es gibt jedoch eine andere Art von Sauerstoffreservoir in der Blutgaskontrollampulle. Der Raum über der Flüssigkeit wird von einer gesteuerten Atmosphäre aus Sauerstoff, Kohlendioxid und Stickstoff eingenommen, wobei die Gesamtmenge an Sauerstoff in diesem Raum etwa das 40fache der in der Lösung gelösten Sauerstoffmenge beträgt. Dieses Reservoir an gasförmigem Sauerstoff dient zwei Zwecken. Es bedingt und erhält den gewünschten Sauerstoffpartialdruck P02 in der Lösung, solange die Ampulle verschlossen ist, und es stellt ferner nach dem Öffnen der Ampulle einen gewissen Puffer gegen die Atmosphärengase dar. Es liefert jedoch in der Lösung keine ausreichende Sauerstoffpufferkapazität, um in dem Kontrollmedium das genaue Po2-Verhalten von Vollblut insbesondere den Einfluß der Temperaturänderung auf den Sauerstoffpartialdruck Po2, nachzuahmen. Aus diesem Grunde sollte das Kontrollmedium bei Raumtemperatur gelagert werden oder es sollte sich in dem Kontrollmedium vor Gebrauch bei Raumtemperatur ein vollständiger Ausgleich bzw. Gleichgewichtszustand ausbilden gelassen werden. Es sei jedoch betont, daß das Fehlen einer SaHerstoffpufferkapazität die Brauchbarkeit des Blutgaskontrollmediums zum Nachweis fehlerhafter Meßgeräte oder -methoden oder schlechter Laborverfahren nicht verschlechtert. In der Tat wird durch das Fehlen d^r Sauerstoffpufferkapazität die Brauchbarkeit des Kon<rollmediums noch verbessert, da es, stärker als Vollblut, auf äußere, den Sauerstoffpartialdruck Po2 beeinflussende Faktoren, z. B. Lecks in der Kammer, ungeeignete Badtemperatur und Einwirkung der Atmosphäre auf die Probe, empfindlich ist
Das flüssige Blutgaskontrollmedium gemäß der Erfindung ist somit derart rezeptiert, daß es in entsprechender Weise wie Blut reagiert. Welche Parameter auch immer die Vollblutablesungen in dem Blutgasmeßgerät beeinflussen, bedingen ähnliche Änderungen in dem Kontrollmedium. Wenn ein Irrtum des Bedienungspersonals -,νιοι ein Fehler des Meßgeräts vorliegt, der die pH-, P02- oder Pco2-Werte des Bluts beeinträchtigt, wird dadurch auch das Blutgaskontrollmedium beeinflußt, da beide Systeme als gleich anzusehen sind.
Gemäß einer bevorzugten Weiterbildung enthält das erfindungsgemäße Kontrollmedium zusätzlich einen Farbstoff. Ein Grund hierfür bildet die sichtbare Unterscheidbarkeit zwischen den verschiedenen Kontrollampullen. In Obereinstimmung mit üblichen Säure/ Base-Lackmusstandards sollte die Farbe für da·; Normalkontrollmedium geib, die Farbe für das Acidose-Kontrollmedium rot und die Farbe für das Alkalose-Kontrollmedium blau sein. Weiterhin läßt der Farbstoffzusatz den Kliniker, wie bei Vollblut visuell erkennen, ob in der Elektrodenkammer des Blutgasanalysators Luftblasen enthalten sind oder nicht Zahlreiche übliche getestete Farbstoffe haben sich als entweder hitze- oder lichtinstabil erwiesen. Einige katalysierten offensichtlich eine Oxidationsreaktion, so daß die Po2-Werte instabil wurden.
Die bevorzugten Farbstoffe bestehen aus F-, D- und
■„5 C-GeIb, Amaranthfarbstoffen, und Alphazurin-FG-Farbstoffen. Ein gelber Farbstoff, bei dem es sich um das Trinatriumsalz der 5-Oxo-l-(p-sulfophenyl)-4-[(p-sulfophenyl)azo]-2-pyrazolin-3-carbonsäure handelt hat sich in sämtlichen Stufen des Standards als chemisch stabil erwiesen. Der Amaranthfarbstoff ist zur Rotfärbung des Acidose-Kontrollmediums, der Alphazurinfarbstoff zur Blaufärbung des Alkalose-Kontrollmediums geeignet.
Amaranth-Farbstoff ist als F.D. + C.-Rot Nr. 2 bekannt. Eine chemische Bezeichnung lautet 3-Hydroxy-4-[(4-sulfo-1 -naphthalenyl)azo]-2,7-naphthalindisulfonsäure. Alphazurin ist als C.I.F.-Blau Nr. 2 oder F.D.+C.-Blau Nr. 1 bekannt. Seine chemische Bezeichnung lautet N-Äthyl-N-{4-[(4-|äthyl[(3-sulfophenyl)methylJaminojphenylJ-^-sulfophenylJ-methyleni^S-cyclo-
jo hexadien-1 -ylidenJ-S-sulfobenzolmethan-ammoniumhydroxid (inneres Salz)-diammoniumsalz. F.D.+ C-GeIb ist auch als F.D. + C-GeIb Nr. 5 bekannt. Seine chemische Bezeichnung lautet 4,5-Dihydro-5-oxo-l-(4-sulfophenyl^-^-sulfophenylJazoJ-lH-pyrazol-S-car- bonsäure-trinatriumsalz.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.
Beispiel 1
Zubereitung eines flüssigen Blutgaskontrollmediums mit Normalwerten (pH = 7,40; Po2= 100; PCo2=40):
Bestandteile
Fürjeweils30ml
Entionisiertes Wasser
F-, D-und C-GeIb
Triäthanolamin
Eisessig
Natriumbicarbonat
Gasgemisch: 13% O2;
6,4% CO2; Rest N2
q.s. auf 30 ml 2 mg 447,6 mg q.s. 60,48 mg
Zubereitung
27 ml entionisiertes Wasser werden durch ein 0,22 μ Millipore-Membranfilter filtriert. In dem Filtrat aus Stufe A werden die Bestandteile 2 und 3 gelöst.
Die in Stufe B erhaltene Lösung wird auf 37°C erwärmt und mit Bestandteil Nr. 4 auf einen pH-Wert von 7,40 eingestellt (vgl. Fußnote 1). Die in Stufe C erhaltene Lösung wird auf Raumtemperatur abgekühlt.
In der Stufe D erhaltenen Lösung wird der Bestandteil 5 gelöst, worauf das Ganze mit dem restlichen entionisierten Wasser auf 30 ml aufgefüllt wird.
1,7 ml der in Stufe E erhaltenen Lösung werden in eine Amniille abgefüllt ivpl. Fußnote 2\.
G. Die Ampulle wird mit dem Gasgemisch (Bestandteil 6) unter Spülen gefüllt.
H. Die Ampulle wird verschweißt.
I. Die Ampulle wird augenblicklich in einem Autoklav sterilisiert.
J. Vor Gebrauch wird die Lösung in der verschweißten Ampulle mit dem darin befindlichen Gas mindestens 72 h lang ins Gleichgewicht gebracht.
Fußnoten
1. Zur Einstellung des Ziel-pH-Werts bei 37°C kann man sich auch eines Alternativverfahrens zur großtechnischen Herstellung bedienen. Bei dieser Maßnahme werden die Stufen C und D weggelassen, der Bestandteil Nr. 5 wird in Stufe B zugesetzt. Dann wird der pH-Wert bei Raumtemperatur mit dem Bestandteil Nr. 4 auf einen Wert eingestellt, der bei einer Temperatur von 37°C den gewünschten Ziel-pH-Wert liefert. Der geeignete Raumtemperatur-pH-Wert muß hierbei durch Ausprobieren oder empirisch ermittelt werden.
2. Die in Stufe E zubereitete und zum Abfüllen geeignete Lösung sollte vor dem Verteilen in die Ampullen auf Raumtemperatur (20 bis 23°C) gebracht werden. Sie sollte innerhalb von 30 min nach ihrer Zubereitung abgefüllt werden, wenn sie nicht gegen eine Einwirkung der Atmosphäre geschützt ist. Dies dient zur Verhinderung eines Verlusts von Kohlendioxid an die Atmosphäre.
Beispiel 2
Zubereitung eines Blutgaskontrollmediums mit Acidose-Werten (pH = 7,10; Po2= 150; PCo2 = 20):
Bestandteile Entionisiertes Wasser Fürjeweils30mI
I. Amaranthfarbstoff q.s. auf 30 ml
2. Triäthanolamir. 2 mg
3. Eisessig 447,6 mg
4. Natriumbicarbonat q.s.
5. Gasgemisch: 21,9% O2; 10,0 mg
6. 6,09% CO2; Rest N2
Zubereitung
Die einzelnen Schritte bzw. Maßnahmen sind bei Beispiel 1 beschrieben. In Stufe C wird der pH-Wert auf 7,10 eingestellt.
Beispiel 3
Zubereitung eines Blutgaskontroilmediums mit Alkalose-Werten(pH = 7,60;Po2 = 50;Pco2 = 60):
Bestandteile
Für jeweils 30 ml
Entionisiertes Wasser q.s. auf 30 ml
Alphazurin-FG-Farbstoff 2 mg
Triäthanolamin 447,6 mg
Eisessig q.s.
Natriumbicarbonat 163,82 mg
Gasgemisch: 6,6% O2;
6,75% CO2; Rest N2
Zubereitung
Die einzelnen Verfahrensschritte sind bei Beispiel 1 angegeben. In Stufe C wird der pH-Wert auf 7,60 eingestellt.
Beispiel 1 steht für chemisch normale pH- und PcO2-Werte und eine normale respiratorische Funktion. In Beispiel 2 sind die pH- und Pco2-Werte für eine metabolische Acidose repräsentativ, der Po2-Wert entspricht dem erhöhten Sauerstoffdruck. In Beispiel 3 liefert das Kontrollmedium Po2-Werte, die typisch für eine Unterbelüftung oder beeinträchtigte Diffusion sind.
Die Kontrollproben sind derart gestaltet, daß sie direkt in Blutgasmeßgeräten verwendet werden können. Bei Gebrauch werden ganz einfach die Ampullenhälse abgesägt oder abgebrochen und die in den Ampullen befindliche Lösung direkt in die Elektrodenkammer von in medizinischen Laboratorien üblicherweise verwendeten Blutgasmeßgeräten eingesaugt oder -gepumpt.

Claims (16)

Patentansprüche:
1. Proteinfreies steriles flüssiges Medium zur Verwendung als Blutgaskontrolle bei der Bestimmung der pH-, Po;- und Pco2"Werte, bestehend aus Wasser, Triäthanolamin, einer kurzkettigen Alkylcarbonsäure, einem Lieferanten für Bicarbonationen und einer bestimmten Menge an gelöstem gasförmigem Sauerstoff, Kohlendioxid und Stickstoff. ι ο
2. Medium nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es zusätzlich einen Farbstoff enthält
3. Medium nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es als Alkylcarbonsäure Essigsäure und als Lieferant für Bicarbonationen Natriumbicarbonat enthält
4. Medium nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet daß das Verhältnis Farbstoff zu Triäthanolamin zu Natriumbicarbonat etwa 1 :223,8 :30,24 beträgt.
5. Medium nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß es als Farbstoff F-, D- und C-GeIb enthält.
6. Medium nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis von Farbstoff zu 2> Triäthanolamin zu Natriumbicarbonat etwa 1 : 223,8:5,0 beträgt.
7. Medium nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Farbstoff aus F-, D- und C-GeIb oder einem Amaranthfarbstoff besteht. Jo
8. Medium nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis von Farbstoff zu Triätlianolamin zu Natriumbicarbonat etwa 1 : 223,8:81,91 beträgt.
9. Medium nach Anspruch 8, dadurch gekenn- is zeichnet, daß der Farbstoff aus F-, D- und C-GeIb oder einem Alphazurin-FG-Farbstoff besteht.
10. Medium nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß es als Farbstoff F.D. + C-GeIb, einen Amaranth-Farbstoff, einen Alphazurin-FG-Farb- 4ii stoff, den Farbstoff F.D.+ C-GeIb Nr. 5 oder CIF-Blau Nr. 2 enthält.
11. Medium nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es in einer versiegelten Glasampulle mit luftdichtem Verschluß 4r> eingeschlossen ist.
12. Medium nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Glasampulle ein Gasgemisch aus 6,6 bis 21,9% Sauerstoff, 6,09 bis 6,75% Kohlendioxid und 71,35 bis 87,31 % Stickstoff enthält w
13. Medium nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es den Farbstoff F.D. + C-GeIb und ein Gas aus 13% Sauerstoff, 6,4% Kohlenstoff und 80,6% Stickstoff enthält, wobei das Verhältnis Farbstoff zu Triäthanolamin zu Natriumbicarbonat v> etwa 1 : 223,8 : 30,24 und der pH-Wert 7,4 beträgt.
14. Medium nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Farbstoff F.D.+ C-GeIb oder einen Amaranth-Farbstoff und ein Gas aus 21,9% Sauerstoff, 6,09% Kohlendioxid und 72,01% Stick- bo stoff enthält, wobei das Verhältnis Farbstoff zu Triäthanolamin zu Natriumbicarbonat etwa 1 : 223,8 : 5,0 und der pH-Wert etwa 7,1 beträgt.
15. Medium nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Farbstoff F.D.+ C-GeIb oder b5 einen Alphazurin-Farbstoff F.G. sowie ein Gas aus 6,6% Sauerstoff, 6,75% Kohlendioxid und 86,65% Stickstoff enthält, wobei das Verhältnis Farbstoff zu Ti iäthanolamin zu Natriumbicarbonat etwa 1 :223,8 :81,91 und der pH-Wert etwa 7,6 beträgt
16. Verfahren zur Zubereitung eines Mediums gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß man eine bestimmte Menge entionisiertes Wasser durch eine 0,22-μ-Π1-termembran filtriert eine bestimmte Menge Farbstoff und Triäthanolamin in dem filtrierten Wasser löst die erhaltene Lösung mit einer kurzkettigen Alkylcarbonsäure auf einen pH-Wert von etwa 7,1 bis 7,6 einstellt eine bestimmte Menge Natriumbicarbonat in der auf den jeweiligen ;>H-Wert eingestellten Lösung löst die erhaltene Lösung in eine Glasampulle abfüllt die Ampulle mit einem Gasgemisch mit Sauerstoff, Kohlendioxid und Stickstoff spült die Ampulle luftdicht verschweißt und die verschweißte Ampulie unmittelbar nach dem Verschweißen in einem Autoklav sterilisiert
DE2633268A 1975-07-25 1976-07-23 Blutgaskontrollmedium und Verfahren zu dessen Herstellung Expired DE2633268C3 (de)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/599,291 US4001142A (en) 1975-07-25 1975-07-25 Blood gas control

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2633268A1 DE2633268A1 (de) 1977-02-10
DE2633268B2 DE2633268B2 (de) 1979-07-12
DE2633268C3 true DE2633268C3 (de) 1980-03-20

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Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2633268A Expired DE2633268C3 (de) 1975-07-25 1976-07-23 Blutgaskontrollmedium und Verfahren zu dessen Herstellung

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US (1) US4001142A (de)
JP (1) JPS5216295A (de)
AU (1) AU501424B2 (de)
BE (1) BE844426A (de)
CA (1) CA1024423A (de)
CH (1) CH622351A5 (de)
DE (1) DE2633268C3 (de)
DK (1) DK152520C (de)
FR (1) FR2319129A1 (de)
GB (1) GB1547790A (de)
IE (1) IE43257B1 (de)
IT (1) IT1076459B (de)
LU (1) LU75444A1 (de)
NL (1) NL7608155A (de)
NO (2) NO150814C (de)
SE (1) SE440281B (de)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52122184A (en) * 1976-04-07 1977-10-14 Yoshiichi Hashimoto Standard dilution gas by using ph buffer solution* method and apparatus for preparation the same
US4141856A (en) * 1976-05-24 1979-02-27 Dorwart Jr William V Reference material for establishing anion concentrations in analytical chemistry tests
US4126575A (en) * 1977-11-22 1978-11-21 Louderback Allan Lee Blood control standard
US4324685A (en) * 1978-07-17 1982-04-13 Beckman Instruments, Inc. Blood serum reference standard
IT1098867B (it) * 1978-09-20 1985-09-18 Instrumentation Lab Spa Soluzioni preparate con tampone fosfato ed equilibrate con gas,confezionate in fiale a tre differenti livelli di ph,pc02,e p02,destinate al controllo di qualita' degli emogasanalizzatori;formulazione di tali soluzioni e processo per la loro preparazione industriale
US4266941A (en) * 1979-01-12 1981-05-12 Corning Glass Works Method of assuring the quality of the results obtained from a blood gas analyzer
US4289648A (en) * 1979-03-20 1981-09-15 Ortho Diagnostics, Inc. Blood gas controls composition, method and apparatus
US4403038A (en) * 1979-04-11 1983-09-06 Toshio Asakura Buffered serum substitute for blood oxygen analyzer
US4279775A (en) * 1979-12-31 1981-07-21 Louderback Allan Lee Blood gas control
US4299728A (en) * 1980-07-21 1981-11-10 Instrumentation Laboratory Inc. Blood gas control
US4369127A (en) * 1980-07-21 1983-01-18 Instrumentation Laboratory Inc. Blood gas control
US4469792A (en) * 1980-12-31 1984-09-04 Allied Corporation Blood gas calibration and control fluid utilizing stroma-free hemoglobin
US4397392A (en) * 1981-01-08 1983-08-09 Intensive Technology, Inc. Contained blood gas control
DE3107060A1 (de) * 1981-02-25 1982-09-09 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Kontroll- oder eichserum und verfahren zu seiner herstellung
US4458021A (en) * 1982-05-03 1984-07-03 American Hospital Supply Corporation Blood gas control
JPS5936093A (ja) * 1982-08-24 1984-02-28 三菱電機株式会社 吊り上げ装置
US4485174A (en) * 1982-09-29 1984-11-27 Instrumentation Laboratory Inc. Hemoglobin-based blood gas control
JPS5974816A (ja) * 1982-10-15 1984-04-27 Toyota Motor Corp 自動車車体の浮上防止装置
JPS6027861A (ja) * 1983-07-21 1985-02-12 コ−ニング・グラス・ワ−クス コオキシメトリ−特性制御組成物
JPS62155846U (de) * 1986-03-26 1987-10-03
US4753888A (en) * 1986-04-09 1988-06-28 Bionostics, Inc. Multiple control standard for blood analysis
JPS6326342U (de) * 1986-07-31 1988-02-20
US4945062A (en) * 1988-06-15 1990-07-31 Bionostics Incorporated Control for blood gas/calcium analysis instrumentation
IT1226839B (it) * 1988-08-10 1991-02-19 Instrumentation Lab S P A M Metodo e apparato per produrre una sostanza di calibrazione in fase liquida avente una predeterminata pressione parziale di 02 e c02 adatta alla calibrazione di strumenti analitici del tipo emogasanalizzatori.
US4960708A (en) * 1988-10-13 1990-10-02 Baxter International Inc. Pressurized packaged reference liquid for blood gas analysis
US5231030A (en) * 1990-10-26 1993-07-27 Diametrics Medical, Inc. Temperature insensitive calibration system
US5223433A (en) * 1991-12-13 1993-06-29 Diametrics Medical Inc. Temperature stabilized fluid calibration system
US5578194A (en) * 1995-03-10 1996-11-26 Nova Biomedical Corporation Calibration of electrodes
US5633169A (en) * 1995-10-27 1997-05-27 Nova Biomedical Corporation Measurement of carbon dioxide in blood
US6136607A (en) * 1995-11-02 2000-10-24 Bayer Corporation Multi-analyte reference solutions with stable pO2 in zero headspace containers
US7157282B2 (en) * 1996-06-12 2007-01-02 Spectromedical Inc. Quality control material for reagentless measurement of analytes
GB9612264D0 (en) * 1996-06-12 1996-08-14 Samsoondar James Quality control material for monitoring calibration of instruments designed to measure serum and plasma specimen integrity
US6828152B2 (en) 1996-06-12 2004-12-07 Spectromedical Inc. Quality control material for reagentless measurement of analytes
US6174728B1 (en) * 1998-04-03 2001-01-16 Avl Medical Instruments Ag Control or calibration standard for use with instruments for optical measurement of hemoglobin concentration in blood samples
US6949384B2 (en) * 2001-12-21 2005-09-27 Spectromedical Inc. Method for monitoring degradation of Hb-based blood substitutes
US20050037505A1 (en) * 2000-05-11 2005-02-17 James Samsoondar Spectroscopic method and apparatus for analyte measurement
US7449339B2 (en) * 1999-11-23 2008-11-11 Nir Diagnostics Inc. Spectroscopic method and apparatus for total hemoglobin measurement
JP6226872B2 (ja) * 2011-11-22 2017-11-08 シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッドＳｉｅｍｅｎｓ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｉｎｃ． キャリブレーションおよび／またはクオリティ・コントロール溶液として再構成用の乾燥試薬を含むデバイスとその製造および使用方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2937146A (en) * 1956-11-21 1960-05-17 Du Pont Antifreeze composition
US3380929A (en) * 1965-04-27 1968-04-30 Beckman Instruments Inc Standard gas solution
US3466249A (en) * 1967-02-13 1969-09-09 Baxter Laboratories Inc Blood serum reference standard for multi-automated analytical procedures
US3681255A (en) * 1970-09-03 1972-08-01 Gen Electric Process for the preparation of liquid calibration fluids
US3859049A (en) * 1973-09-14 1975-01-07 Arnold G Ware Blood reference standard and process for blood gas test
DK244975A (da) * 1975-05-30 1977-02-28 Radiometer As Referenceveske til blodgasudstyr

Also Published As

Publication number Publication date
SE440281B (sv) 1985-07-22
NO151217B (no) 1984-11-19
NO762578L (de) 1977-01-26
DE2633268A1 (de) 1977-02-10
FR2319129B1 (de) 1979-03-23
DK152520B (da) 1988-03-07
BE844426A (fr) 1977-01-24
NO151217C (no) 1985-02-27
FR2319129A1 (fr) 1977-02-18
SE7608433L (sv) 1977-01-26
DE2633268B2 (de) 1979-07-12
IE43257L (en) 1977-01-25
DK152520C (da) 1988-07-25
NO150814B (no) 1984-09-10
CA1024423A (en) 1978-01-17
LU75444A1 (de) 1977-03-01
AU501424B2 (en) 1979-06-21
NL7608155A (nl) 1977-01-27
NO150814C (no) 1985-01-02
NO832062L (no) 1977-01-26
IT1076459B (it) 1985-04-27
US4001142A (en) 1977-01-04
IE43257B1 (en) 1981-01-14
CH622351A5 (de) 1981-03-31
AU1617276A (en) 1978-01-26
DK333576A (da) 1977-01-26
JPS6118138B2 (de) 1986-05-10
GB1547790A (en) 1979-06-27
JPS5216295A (en) 1977-02-07

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