[go: up one dir, main page]

DE2546240A1 - Verfahren zur herstellung von polymeren, die prostaglandinreste enthalten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von polymeren, die prostaglandinreste enthalten

Info

Publication number
DE2546240A1
DE2546240A1 DE19752546240 DE2546240A DE2546240A1 DE 2546240 A1 DE2546240 A1 DE 2546240A1 DE 19752546240 DE19752546240 DE 19752546240 DE 2546240 A DE2546240 A DE 2546240A DE 2546240 A1 DE2546240 A1 DE 2546240A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
polyacrylic
polymethacrylic
macromolecular
prostaglandins
prostaglandin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19752546240
Other languages
English (en)
Inventor
Paolo Ferruti
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
PAOLETTI
Original Assignee
PAOLETTI
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by PAOLETTI filed Critical PAOLETTI
Publication of DE2546240A1 publication Critical patent/DE2546240A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
    • C08F8/14—Esterification
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
    • C08F8/10—Acylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
    • C08F8/30—Introducing nitrogen atoms or nitrogen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G81/00—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers
    • C08G81/02—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers at least one of the polymers being obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Polymere, die durch die Anwesenheit von Prostaglandinresten gekennzeichnet sind, welche auf eine solche Weise an eine polymere Matrix gebunden
sind, daß sie hydrolysiert werden, wodurch freie Prostaglandine in biologische Systeme freigesetzt werden. Genauer gesagt betrifft die vorliegende Erfindung Hochpolymere, die Prostaglandinreste enthalten, welche über Ester- oder Amidbindungen an die makromolekulare Matrix gebunden sind und welche in biologischen Systemen auf zuvor bestimmte Weise allmählich hydrolysiert werden.
609818/0975
Es ist bekannt, daß Prostaglandine eine der interessantesten Entwicklungen auf dem biomedizinischen Gebiet während der letzten Jahre darstellen.
In chemischer Hinsicht sind Prostaglandine polyungesättigte Hydroxysäuren mit einem Skelett aus 20 Kohlenstoffatomen, das teilweise cyclisiert ist, wodurch ein Ring mit 5 Kohlenstoffatomen gebildet wird. Prostaglandine wurden in verschiedene Klassen eingeteilt, von denen zwei einen signifikanten biomedizinischen Effekt aufweisen. Diese beiden' : Hauptklassen unterscheiden sich nur deshalb, weil eine (PGF) zwei Hydroxylgruppen im Ring aus 5 Kohlenstoffatomen, und
.die andere (PGE) eine Ketogruppe und eine Hydroxylgruppe j in demselben Ring enthalten. Es sind auch Unterklassen be- ; kannt, die durch die Gegenwart einer Doppelbindung in fixierter Position oder durch die Gegenwart von mehr als einer Doppelbindung gekennzeichnet sind. In allen Fällen weisen Prostaglandine eine Carboxyl- und mindestens eine Hydroxyl- ; gruppe auf, die zur Reaktion frei sind.
I Nach kürzlichen Untersuchungen sind Prostaglandine im
Organismus für eine Vielzahl physiologischer und pharmakolo- '
; I
ι gischer Effekte verantwortlich; diese erstrecken sich von : der Ferti 1 i tätskontrol Ie bis zur Stimulierung der Kontrak«'- i tion der glatten Muskulatur ,der Regulierung des Arteriendrucks,.
: der Blutblättchenaggregation und der Magensekretion. In praktischer Hinsicht zeigt'eine beträchtliche Anzahl publizierter Ergebnisse, daß Prostaglandine zur Lösung des Problems der Geburtenkontrolle, und zwar bei Verabreichung zu geeigneter Zeit und geeigneten Dosen als vorbeugendes Mittel j oder durch Herbeiführung eines Abortus, brauchbar sind.
Jedoch haben sich die großen Hoffnungen auf diesen Gebieten durch eine praktische Verwendung von Prostaglandine!! teil-
609818/0975
M/16 262
•0*
weise nicht erfüllt, und zwar aufgrund des Auftretens von Nebeneffekten, die weder vermieden noch kontrolliert werden können. Um beispielsweise den gewünschten Effekt der FertilitätskontrolIe oder der Einleitung eines Abortus zu erhalten, sollten Prostaglandine in derart großen Dosen und während derartig langer Zeiträume verabreicht werden, daß andere biologische Effekte von Prostaglandinen, wie die Einleitung :
ι von hypotensiven oder hvDothermischen Krisen, intestinaler j Kontraktionen der glatten Muskulatur und somit Erbrechen ; j und Diarrhö, Kopfschmerzen, Absinken der Schmerzschwelle !
in den Muskeln und Gelenken und Blutblättchenaggregation, evident werden.
Erfindungsgemäß wurde unerwartet gefunden, daß neue PoIy-mere, die Prostaglandinreste enthalten, welche durch kovalente Bindungen des esterartigen oder amidischen Typs an die makromolekulare Matrix gebunden sind, synthetisiert werden können.
Derartige Polymere werden in biologischen Systemen allmählich hydrolysiert, wodurch zuvor bestimmte Mengen an Prostaglandinen während zuvor bestimmter Zeiträume freigesetzt werden. Derartige Klassen von Polymeren sind für Säugerorganismen nicht toxisch, führen zu nicht toxischen Metaboliten und können hinsichtlich der chemischen Art, des Molekulargewichts, des im makromolekularen Komplex enthal-
tenen Prozentgehalts an Prostaglandinresten und des Typs von chemischen Bindungen, welche die Prostaglandinreste mit der makromolekularen Matrix verbinden, vorgebaut werden. Dies kann so vorgenommen werden, daß die Anwesenheit streng kontrollierter Konzentrationen von Prostaglandinen während der gewünschten Zeiträume im Blut und in den Geweben sichergestellt wird.
- 3 G09818/0975
-ir
Die Gegenwart überschüssiger Prostaglandine im Organismus wird daher vermieden, und unerwünschte Nebeneffekte aufgrund der Prostaglandine und/oder deren Metaboliten können verhindert oder stark vermindert werden.
Die erfindungsgemäßen neuen Polymeren sind durch ein Polyvinyl rückgrad gekennzeichnet, an das die Prostaglandinreste durch kovalente Ester- oder Amidbindungen, entweder direkt oder über Seitenketten, gebunden sind.
Vorzugsweise ist die grundlegende Polyvinylstruktur ein Polymeres aus Acrylamid, Methacrylamid, Acrylsäure oder Methacrylsäure.
Diese neuen erfindungsgemäßen Polymeren werden vorzugsweise gemäß den nachfolgenden Verfahren hergestellt:
a) Herstellung von Acrylmonomeren, die reaktive Gruppen enthalten, welche ausgewählt sind unter: 1-Acryloylbenzotriazol, 1-Acryloylmethoxybenzotriazol , 1-Acryloylmethylbenzotriazo!, 1-Acryloylimidazo!, N-Acryloylsuccinimid j und N-2 ,4 ,5-trichiorphenyl acryl amid ; Homopolymer!sation ! dieser Monomeren oder deren Copolymerisation mit ver- ' schiedenen Vinylmonomeren; Reaktion der obigen Polymeren : oder Copolymeren mit Pros tag!andinen über die reaktiven Gruppen der polymeren Matrix; ;
b) Homopolymer!sation von Acrylsäure oder ihre Copolymerisation mit anderen Vinylmonomeren; Reaktion dieser Polymeren oder Copolymeren mit Carbonyldiimidazo! zur Einführung reaktiver Gruppen des Acetyl imidazo!idtyps; Reaktion dieser makromolekularen Substanz mit Prostaglandin e η ;
609818/0975
.5-
c) Herstellung von Homopolymeren oder Copolymeren, die reaktive Gruppen enthalten, wie unter a) angegeben; Reaktion dieser makromolekularen Substanzen mit Alkylendiaminen, Hydroxyalkylaminen oder Alkylendihydroxyverbindungen, um Seitenketten zu erhalten, die reaktive Hydroxyl- oder aminische Gruppen enthalten; Reaktionen dieser neuen makromolekularen Substanzen mit Prostaglandi nen.
Die makromolekulare Matrix wird mit einem bestimmten Prozentgehalt an reaktiven Grunpen, gemäß dem gewünschten Prozentgehalt an Prostaglandinen im Endprodukt, hergestellt. Die neuen Polymeren mit einer Polvmethacryl-Grundstruktur werden langsamer hydrolysiert als die entsprechenden Acryl.-polymeren, und sie setzen daher die Prostaglandine langsamer frei, wodurch die biologische Aktivität verlängert und die Nebeneffekte verringert werden.
Die erfindungsgemäßen Polymeren können wasserlöslich oder unlöslich (ül-unlöslich) sein und können in Form von hydrophilen, jedoch wasserunlöslichen Gelen, hergestellt werden.
Wenn wasserlösliche Polymere gewünscht werden, müssen hydrophile Monomere verwendet werden, insbesondere Monomere, dne ausgewählt sind unter: 1-Acryloyl-4-methylpiperaziη, N-Acryloylmorphol in , N-Vinylpyrrol idon , wobei diese Monomeren glatt und mit beinahe quantitativen Ausbeuten mit den aktivierten Acrylmonomeren copolymerisieren.
Man verwendet dieselben Monomeren, wenn man hydrophile Gele wünscht, jedoch werden in diesem Falle difunktionale Comonomere in einem Bereich von 0,5 bis 30 % zugesetzt, um ein vernetztes Produkt zu erhalten. Diese difunktionalen Mono-
- 5 - . 609818/0975
M/16 262
•V
meren sind vorzugsweise ausgewählt unter Divinylbenzol oder bis-Acrylamiden, wie Methylen-bis-acrylamid, N,N'-bis-Acryloyl piperazin oder NjN'-bis-Acryloyl-NjN'-dimethyläthylendiamin.
Die neuen erfindungsgemäßen Polymeren können durch irgendein bereits verwendetes Verfahren für die freien Prostaglandine, und insbesondere intravenös, intraamniotisch , interuterin oder intravaginal verabreicht werden.
Nachfolgend sind einige pharmakologisehe Daten aufgeführt, ; ; um die praktischen Vorteile zu unterstreichen, die unter
Verwendung der neuen, Pros tag!andiη-frei setzenden Polymeren j im Vergleich zur Verwendung entsprechender Mengen freier ' Prostaglandine erhalten werden können. Die Experimente wurden • unter Verwendung anästhesierter Katzen mit einem Gewicht 1 von 2,100 kg durchgeführt. Die Anästhesie wurde mit Äthyläther eingeleitet und mit einer Lösung von Chloralase .und 1 Urethan (80:100), die intravenös durch die Oberschenkelvene eingegeben wurde, aufrechterhalten.
; Dann wurden die Luftröhre und eine Oberschenkelarterie zur j I i
ι Aufnahme des Drucks mit einer Kanüle versehen. Man führte
j einen Ballon in den Magen zur direkten Aufnahme der Motili-
1 tat der glatten Muskulatur ein. Die Ergebnisse sind in de.r
j nachfolgenden Tabelle zusammengestellt. Das verwendete PoIy-
! mere wird wie in Beispiel 1 (A) beschrieben hergestellt.
609818/0975
ο co ce
Behandlung i. v. Dosis
mg/kg		 Mittlerer Arte
riendruck (Ab
nahme in % in
mmHg)		 Aktivierung
der Magenmoti-
Ii tat (Dauer
in Minuten)		 Broncho-
spasmus *
(Dauer in
Sekunden)
PGF2
Polymeres A (entspre
chend freiem PGFo«* )
Polymeres A (entspre
chend freiem PGF2 )
Polymeres, vor der
Reaktion mit PGF9,
erhalten **		 1
0,375
0,750
12,135		 63
63
53
0		 42
112
172
0		 36,17
18,45
18,52
0
Verminderung des Luftflusses
M/16 262
Die angegebenen Daten zeigen, daß das Verbinden von Prostaglandinen mit einem Hochpolymeren die pharmakologisehe Dauer des Effekts verlängert und Effekte deutlich macht, die mit denselben Dosen des freien Arzneimittels nicht beobachtet werden können.
Zum besseren Verständnis des Gegenstands der vorliegenden Erfindung sind nachstehend einige Herstellungsbeispiele für die neuen erfindungsgemäßen Polymeren angegeben, wobei diese Bei spiele lediglich zur Erläuterung dienen und die Erfindung nicht beschränken.
Beispiel 1
a) Eine Mischung, bestehend aus Ig 1-Acryloyl benzo tri azo! ,
9 g 1-Acryloyl-4-methyl piperaziη, 100 mg Azodiisobutyronitril und 50 ml wasserfreiem Dioxan wird 40 Stunden unter einer Argonatmosphäre auf 60 C erhitzt.
Die umgesetzte Mischung wird in einen Liter wasserfreien Äthyläther gegossen; es trennt sich mit nahezu 100 %-iger Ausbeute ein Polymeres ab, das 10 Gew.-% Acryloylbenzotriazolenthält. ;.
b) 300 mg des unter a) erhaltenen Polymeren werden in
1,5 ml einer 2,5 %-igen Lösung von Triäthylami η in reinem und wasserfreiem Chloroform gelöst und dann in eine Ampulle mit einem Fassungsvermögen von 20 ml gegeben.
Man gibt 7,5 ml einer Lösung, die 1 Gew.-% eines Prostaglandins PGFc* und 1 Mol Triethylamin für jedes Mol PGFc/, gelöst in Chloroform, zu; das Ganze wird gerührt, die Luft wird durch Argon ersetzt und die stets unter einer Argonatmosphäre gehaltene, verschmolzene Ampulle wird
- 8 609818/0975
72 Stunden in der Dunkelheit in ein thermostatisiertes Bad eingesetzt, das bei 60° + 0,10C gehalten wird. Nach dieser Zeit wird der Inhalt der Ampulle in 400 ml Äther gegossen, der Niederschlag wird mit Äther gewaschen und bei Raumtemperatur und 0,001 mm Hg getrocknet.
Das so hergestellte Polymere kann alles enthaltene Prostaglandin, das annähernd 18 % des Polymergewichts ausmacht, freisetzen.
Copolymere, die höhere oder geringere Mengen an Prostaglandinen enthalten, werden ausgehend von Acrylcopolymeren die höhere oder geringere Mengen an 1-Acryloylbenzotriazol enthalten, hergestellt.
Polymere, die gleich qute Löslichkeitseigenschaften in Wasser zeigen, werden besser ausgehend von N-Vinyl pyrrol idon und N-Acryloylmorpholiη als von 1-Acryloyl-4-methylpiperazin hergestellt.
Beispiel
a) Man stellt ein Copolymeres aus 1-Acryloyl-4-methyl piperazin und Acrylsäure, das 4,54 % des letzteren Monomeren enthält, unter denselben Bedingungen wie im Beispiel 1 a) her.
b) 1 g des unter a) hergestellten Polymeren wird in 25 ml wasserfreiem Chloroform oder Pyridin gelöst, mit 0,13 g N ,N-Carbonyldiimidazol behandelt und 3 Stunden stehengelassen.
609818/0975
M/16 262
Nach diesem Zeitraum wird das Polymere mit wasserfreiem Äthyläther ausgefällt und bei 0,001 mm Hg getrocknet, während die Anwesenheit von Feuchtigkeit konstant ausgeschlossen wird.
c) 250 mg des so erhaltenen Copolymeren werden in 10 ml j reinem, wasserfreiem Chloroform gelöst und mit einer ; Chloroformlösung von Prostaglandin PGF0^ auf gleiche Weise
wie im Beispiel 1 b) beschrieben, umgesetzt. In diesem j Falle ist ein nur 24-stündiges Erhitzen ausreichend'.
ι Man erhält ein Polymeres, das annähernd 18 % hydrolysierj bares PGF0* enthält, mit einer Ausbeute von ungefähr 100 %.
Beispiel
Auf gleiche Weise wie in Beispiel 2 a) beschrieben, wird ein Copolymeres hergestellt, wobei man anstelle der Acrylsäure Methacrylsäure verwendet.
Man erhält ein Copolymeres, das 5,42 Gew.-% Methacryleinhei ten und ungefähr 18 Gew.-% Prostaglandin PGF0^ enthält. Aus diesem Polymeren wird das Prostaglandin durch Hydrolyse i;n einem biologischen System im Verlaufe eines längeren Zeitraums wie bei den Polymeren des vorhergehenden Beispiels freigesetzt.
- 10 -
609818/0975

Claims (6)

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung nicht toxischer Polymerer mit einem Molekulargewicht zwischen 1000 und 1 500 000, die Prostaglandinreste enthalten, welche in einem biologischen System allmählich hydrolysiert werden, wobei Prostaglandine und nicht toxische polymere Reste freigesetzt werden, dadurch gekennzeichnet, daß man eine makromolekulare Polyacryl- oder Polymethacrylstruktur herstellt, die reaktive Gruppen enthält und diese Struktur mit Prostaglandinen direkt oder über zuvor aufgepfropfte Seitenketten, die reaktive Gruppen enthalten, zur Umsetzung bringt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine makromolekulare Polyacryl- oder Polymethacrylstruktur, die aktivierte Ester- oder Amidgruppen enthält, durch Homopolymer!sation oder Copolymerisation von Monomeren, die insbesondere ausgewählt sind unter 1-Acryloylbenzotriazo! , 1-Acryloylmethoxybenzotriazo! , 1-Acryloylmethyl benzotriazol , 1-Acryl oyl imidazolid, N-Acryl oyl succinimid, N-2,4,5-trichlorphenylacryl amid, herstellt.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Polyacryl- oder Polymethacrylstruktur, die aktivierte Amidgruppen·enthält, durch Homopolymerisation oder Copolymerisation von Acryl- oder Methacrylsäure herstellt und dann das so erhaltene Polymere mit Carbonyldiimidazol zur Einführung der reaktiven Imidazolingruppen in die Polyacryl kette umsetzt.
- 11 -
609818/0975
M/16 262
4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die makromolekulare Polyacryl- oder Polymethacrylstruktur vor der Umsetzung mit Prostaglandin mit Alkylen· diaminen, Hydroxyalkylaminen oder Glycolen, die insbesondere ausgewählt sind unter N,N-Dihydroxyäthyl-1,3-propandiami η, Äthanolamin, Äthylendiami η , Äthylenglycol , zur Umsetzung bringt.
5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die makromolekulare Polyacryl- oder Polymethacrylstruktur durch Copolymerisieren stark hydrophiler Acrylmonomerer mit Acrylmonomeren» die reaktive Gruppen enthalten, herstellt, wobei die hydrophilen Monomeren insbesondere unter 1-Acryloyl -4-methyl piperazin , N-Acryl.oyl· morpholin, N-Vinylpyrrolidon,ausgewählt sind.
6. Polymere, hergestellt gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5.
21/V - 12 -
609818/0975
DE19752546240 1974-10-15 1975-10-15 Verfahren zur herstellung von polymeren, die prostaglandinreste enthalten Withdrawn DE2546240A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT28419/74A IT1044797B (it) 1974-10-15 1974-10-15 Alti polimeri contenenti radicali prostaglandinici processo per la loro preparazione e loro impiego

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2546240A1 true DE2546240A1 (de) 1976-04-29

Family

ID=11223564

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19752546241 Ceased DE2546241A1 (de) 1974-10-15 1975-10-15 Polymere, die polyungesaettigte saeurereste enthalten, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende mittel
DE19752546240 Withdrawn DE2546240A1 (de) 1974-10-15 1975-10-15 Verfahren zur herstellung von polymeren, die prostaglandinreste enthalten

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19752546241 Ceased DE2546241A1 (de) 1974-10-15 1975-10-15 Polymere, die polyungesaettigte saeurereste enthalten, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende mittel

Country Status (16)

Country Link
US (2) US4228152A (de)
JP (2) JPS51125254A (de)
AR (1) AR213396A1 (de)
AT (1) AT343899B (de)
BE (1) BE834538A (de)
CA (1) CA1050035A (de)
CH (1) CH618190A5 (de)
DE (2) DE2546241A1 (de)
DK (1) DK461975A (de)
ES (1) ES441756A1 (de)
FR (2) FR2287914A1 (de)
GB (2) GB1513410A (de)
IN (1) IN142957B (de)
IT (1) IT1044797B (de)
NL (1) NL161462C (de)
SE (1) SE7511468L (de)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2902955C2 (de) * 1979-01-22 1982-09-16 Escher Wyss AG, Zürich Durchbiegungseinstellwalze
DE2902956C2 (de) * 1979-01-23 1983-05-26 Escher Wyss AG, Zürich Beheizte Durchbiegungseinstellwalze
US4675182A (en) * 1983-02-12 1987-06-23 Bayer Aktiengesellschaft Complexes of prostaglandins
JPS60190722U (ja) * 1984-05-28 1985-12-17 いすゞ自動車株式会社 ワ−クピツチ送り装置
EP0172962A1 (de) * 1984-08-30 1986-03-05 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Prostaglandine
JPS6279113A (ja) * 1985-09-30 1987-04-11 Toyoda Gosei Co Ltd ホ−ス搬送装置
US4684698A (en) * 1986-05-02 1987-08-04 Gaf Corporation Water soluble multicomplex of chlorothiazide, furosemide and poly(N-vinyl-2-pyrrolidone)
JPH06502391A (ja) * 1990-07-26 1994-03-17 ジー．ディー．サール　アンド　カンパニー ポリマー性薬剤送達システム
FR2707010B1 (de) * 1993-06-25 1995-09-29 Bio Merieux
ZA978537B (en) * 1996-09-23 1998-05-12 Focal Inc Polymerizable biodegradable polymers including carbonate or dioxanone linkages.
US6890524B1 (en) 1997-04-04 2005-05-10 Monsanto Company Hydrolyzable delivery system using cross-linked polymeric resins as vehicles
WO1998044951A2 (en) * 1997-04-04 1998-10-15 Monsanto Company Hydrolysable delivery system using cross-linked polymeric resins as vehicles
AU6783498A (en) 1997-04-04 1998-10-30 Monsanto Company Ph-selective delivery system using cross-linked polymeric resins as vehicles
WO2001018080A1 (en) * 1999-09-08 2001-03-15 School Of Pharmacy, University Of London Uniform molecular weight polymers
AU2001284092A1 (en) * 2000-07-31 2002-02-13 Bio Merieux Succinimide derivative useful as polymerisable bifunctional monomer
KR102210895B1 (ko) * 2013-03-08 2021-02-02 폴리액티바 피티와이 리미티드 생리활성 물질의 전달을 위한 폴리머 결합체
US10113033B2 (en) 2013-03-08 2018-10-30 Polyactiva Pty Ltd Polymer conjugate for delivery of a bioactive agent
US11207417B2 (en) 2017-03-14 2021-12-28 Polyactiva Pty Ltd Drug-polymer conjugate
CA3054084A1 (en) 2017-03-14 2018-09-20 Polyactiva Pty Ltd Biodegradable drug-polymer conjugate
US11696955B2 (en) 2017-03-14 2023-07-11 Polyactiva Pty Ltd Drug-polymer conjugate

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB869149A (en) * 1958-09-16 1961-05-31 Clinical Products Ltd Liquid pharmaceutical compositions comprising compounds of ion exchange resins and therapeutic substances
FR1603393A (de) * 1967-12-27 1971-04-13
USRE28316E (en) 1968-09-03 1975-01-21 Entrapment compositions and processes
US3932656A (en) * 1970-09-10 1976-01-13 Alza Corporation Article of manufacture for instant release of anti-aggregation and non-thrombogenic agents to biological media
BE786747A (fr) * 1971-07-26 1973-01-26 Du Pont Copolymeres greffes statistiques de pivalolactones
US4062855A (en) * 1971-09-27 1977-12-13 University Of Washington Synthetic polymers furnishing controlled release of a biologically active component during degradation
US3898986A (en) * 1972-12-27 1975-08-12 Alza Corp Biotransformable intrauterine device
US3811444A (en) * 1972-12-27 1974-05-21 Alza Corp Bioerodible ocular device
US4145320A (en) * 1974-10-15 1979-03-20 Paolo Ferruti Polymers containing polyunsaturated acid radicals, process for their preparation and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AT343899B (de) 1978-06-26
CA1050035A (en) 1979-03-06
JPS51125254A (en) 1976-11-01
NL161462B (nl) 1979-09-17
AR213396A1 (es) 1979-01-31
BE834538A (fr) 1976-02-02
FR2287914B1 (de) 1978-09-22
ES441756A1 (es) 1977-04-01
FR2287913A1 (fr) 1976-05-14
FR2287913B1 (de) 1980-05-23
GB1513410A (en) 1978-06-07
JPS51125497A (en) 1976-11-01
FR2287914A1 (fr) 1976-05-14
NL161462C (nl) 1980-02-15
GB1524224A (en) 1978-09-06
US4223011A (en) 1980-09-16
US4228152A (en) 1980-10-14
SE7511468L (sv) 1976-04-20
NL7512106A (nl) 1976-04-21
IN142957B (de) 1977-09-10
DE2546241A1 (de) 1976-04-29
ATA787075A (de) 1977-10-15
DK461975A (da) 1976-04-16
JPS543788B2 (de) 1979-02-27
CH618190A5 (de) 1980-07-15
IT1044797B (it) 1980-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2546240A1 (de) Verfahren zur herstellung von polymeren, die prostaglandinreste enthalten
DE69925733T2 (de) Hyaluronsäureamide und ihre derivate und ein verfahren zu deren herstellung
EP0626974B1 (de) Mitogenfreie substanz, deren herstellung sowie verwendung
DE69837443T2 (de) Abbaubare polyethyleneglycolhydrogele mit kontrollierter halbwertzeit und ihre vorprodukte
DE69026803T2 (de) Hydrolyse abbaufähiger hydrophiler Gele und Verfahren zu deren Herstellung
DE69421338T2 (de) Copolymere aus aromatischen Anhydriden und aliphatischen Estern
DE60104703T2 (de) Neue vernetzte derivate der hyaluronsäure.
DE69737909T2 (de) Polymerisierbare biologisch abbaubare polymere mit carbonat-oder dioxanonbindungen
DE69735067T2 (de) Verfahren zur herstellung von polymerüberzügen aus polyethylenoxidketten mit kovalent gebundenen bioaktiven substanzen
EP0108933B1 (de) Blockcopolymere von Polyglycolsäure und Polyethylenoxyd und Verfahren zu deren Herstellung
DE60038010T2 (de) Hydrogel-formendes system mit hydrophoben und hydrophilen komponenten
US4781921A (en) Hydrogels of quadrol methacrylate polymers
US4889530A (en) Wound dressing containing acrylate or methacrylate hydrogel polymer
JPS61209586A (ja) 生細胞マイクロカプセル及びその形成方法
DE2723911A1 (de) Unter normalbedingungen festes bioresorbierbares hydrolysierbares polymeres reaktionsprodukt
DE2831274A1 (de) Polysiloxanhydrogele
DE2454818A1 (de) Hochmolekulares polyesterharz
DE2423281A1 (de) Polytetramethylenaetherpolyurethan/ harnstoff-harze
DE3713601A1 (de) Verfahren zur herstellung eines stark wasserabsorbierenden polymerisats
DE2631656A1 (de) Neue hydroxy-succinimido-ester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE3344001A1 (de) Hydrophile polyurethan-acrylat-zusammensetzung und ihre verwendung
DE2528068A1 (de) Wasserunloesliche hydrophile copolymere
DE69232180T2 (de) Medizinisches Material, Verfahren zu seiner Herstellung und medizinisches Gerät
DE69825319T2 (de) Präparat zur vorbeugung und behandlung von entzündungen
DE2833072A1 (de) Verfahren zur herstellung von biologisch vertraeglichen materialien und die nach diesem verfahren erhaltenen gegenstaende

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee