DE2403060B2

DE2403060B2 - S-carbamoyl-l-thia-isochroman-l-dioxides and process for their preparation

Info

Publication number: DE2403060B2
Application number: DE2403060A
Authority: DE
Inventors: Gottfried Dr. Faust; Gunter Dr. Ddr 8045 Dresden Laban; Werner Dr. Poepel; Kurt Dr. Stade
Original assignee: Arzneimittelwerk Dresden GmbH
Current assignee: Teva GmbH
Priority date: 1973-05-02
Filing date: 1974-01-23
Publication date: 1980-07-03
Also published as: CH592650A5; FI56532C; ATA51674A; AT330196B; DE2403060A1; HU167082B; DE2403060C3; JPS5519221B2; BE814031A; NL7402317A; FR2227871A1; SU559923A1; DK133948C; FR2227871B1; PL90399B1; FI56532B; JPS49135978A; DD109389A1; GB1407193A; SE406469B

Description

Die Erfindung betrifft S-Carbamoyl-l-thia-isochroman-U-dioxide der allgemeinen Formel I R²OThe invention relates to S-carbamoyl-1-thia-isochroman-U-dioxides of the general formula I R ² O

R¹OR ¹ O

0^NC—NH—(CR⁴R^s)_x—(CR^hR⁷L—(CR⁸R⁹^-NH-R¹⁰ 0 ^N C —NH— (CR ⁴ R ^s ) _x - (CR ^h R ⁷ L— (CR ⁸ R ⁹ ^ -NH-R ¹⁰

O OO O

in derin the

R¹ und R2 einen Ci — Q-Alkylrest,R ¹ and R2 a Ci - Q-alkyl radical, R³ ein Wasscstoffatom oder einen Ci-C₂-Al-R ^{3 is} a hydrogen atom or a Ci-C ₂ -Al-

kylrest R⁴ bis R⁹ gleich oder verschieden Sind und Wasser-alkyl radical R ⁴ to R ^{9 are} identical or different and are water

stoffatome oder Ci —¹C₂-Alky!gruppen, Rio eine geradkettig oder verzweigte Q-C₆-material atoms or Ci - ¹ C ₂ -Alky! groups, Rio a straight-chain or branched QC ₆ -

Alkylgruppe, eine C/—Cio-AralkylgruppeAlkyl group, a C 1 -C 10 aralkyl group

oder eine C₃-Ce-Cycloalkylgruppe und x+y+z = 2 bis 4, vorzugsweise 3,or a C ₃ -Ce cycloalkyl group and x + y + z = 2 to 4, preferably 3,

bedeuten und ihren Säureadditionssalzen mit physiologisch verträglichen anorganischen und organischen Säuren. Als Beispiel für den basischen Restmean and their acid addition salts with physiologically compatible inorganic and organic Acids. As an example for the basic remainder

*-NH-R'⁰ * -NH-R ' ⁰

in der allgemeinen Formel I seien genannt diein the general formula I may be mentioned

3-n-Propylaminopropyl-,3-n-propylaminopropyl,

3-Cyclohexylaminopropyl-,3-cyclohexylaminopropyl,

4-Methylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-methylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-n-Propylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-n-propylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-n-Butylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-n-Butylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-n-Hexylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-n-hexylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-lsobutylamino-4-m«:thylpentyl-(2)-,4-isobutylamino-4-m «: thylpentyl- (2) -,

4-lsopropylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-isopropylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-sec,-Butylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-sec, -Butylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-Cyclohex/lamino-4-methylpentyl-(2)-,4-cyclohex / lamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-Benzylamino-4-methylpentyl-(2)-,4-benzylamino-4-methylpentyl- (2) -,

4-«-Phenäthylamino-4-mcthyl-pentyl-(2)-.4 - «- Phenethylamino-4-methyl-pentyl- (2) -.

und dieand the

4-/?-PhcnäihyIamino-4-mcthyl-pt;ntyl-(2)-jt!nippc.4 - /? - PhcnäihyIamino-4-methyl-pt; ntyl- (2) -jt! Nippc.

Verbindungen tier ungemeinen Formel I ,ind neu. Lediglich in der DD-PS Kl 115 werden N.N-disubsti-Compounds of the uncommon formula I, ind new. Only in DD-PS Kl 115 are N.N-disubstituted

r>r> tuierte 3-Carbamoyl-1 -thia-isochroman-1,1 -dioxid- Derivate beschrieben, die sich von den Verbindungen der vorliegenden Erfindung durch das tertiäre N-Atom in der basischen Seitenkette unterscheiden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen gegenüber den in der obengenannten DD-PS beschriebenen N,N-disubstituierten 3-Carbamoyl-1 -thia-isochroman-1,1 -dioxid-Derivaten typische Unterschiede in der Qualität der psychotropen Effekte. Es fehlen ihnen die bei kleinen Labortieren nachweisbaren zentral-cholinergen Erscheinungen bei gleichzeitig erhaltener (zentraler) corticaler Wirkung.3-carbamoyl-1-thia-isochroman-1,1-dioxide derivatives described, which differ from the compounds of present invention differ by the tertiary N atom in the basic side chain. The compounds of general formula I show compared to the in the above-mentioned DD-PS described N, N-disubstituted 3-carbamoyl-1-thia-isochroman-1,1-dioxide derivatives typical differences in quality the psychotropic effects. They lack the central cholinergic that can be detected in small laboratory animals Appearances with simultaneous (central) cortical effect.

Vorstechende Symptome sind beim unbelasteten Tier Sedation und Ptosis.The prominent symptoms in the unstressed animal are sedation and ptosis.

Diese Sedation ist durch äußere Reize aufhebbar und geht dabei in eine verstärkte arousal reaction über.This sedation can be canceled by external stimuli and turns into an intensified arousal reaction.

Parallel zum Wachzustand setzt eine Steigerung der lokomotorischen Aktivität mit genereller zentraler Stimulierung ein.Parallel to the waking state, there is an increase in locomotor activity with a general central one Stimulation one.

Entsprechend der Erfindung werden die neuen 3-Carbamoyl-1-thia-iso.jhroman-1,1-dioxid-Derivate der allgemeinen Formel I dadurch hergestellt, daß man Verbindungen der allgemeinen FormelAccording to the invention, the new 3-carbamoyl-1-thia-iso.jhroman-1,1-dioxide derivatives of the general formula I prepared by using compounds of the general formula

R^:OR ^: O

R¹OR ¹ O

(II)(II)

in der die Reste R'. R² und R^} die angegebene Bedeutung besitzen und R" ein Halogenatom, wie Chlor oder Brom, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten, mit Aminen der allgemeinen Formel IIIin which the residues R '. R ² and R ^{} have} the meaning given and R "denotes a halogen atom, such as chlorine or bromine, a hydroxyl or alkoxy group, with amines of the general formula III

Η,Ν KR⁴R'), (CR¹¹RViCR¹¹RV-NH- R¹ Η, Ν KR ⁴ R '), (CR ¹¹ RViCR ¹¹ RV-NH- R ¹

(III)(III)

in der die Reste R⁴ bis R'ⁿ die angegclvne lledoutuiig besii/cn. oder deren Säureadditionssalzcn umsetzt undin which the radicals R ⁴ to R ' ⁿ besii / cn the indicated lledoutuiig. or their acid addition salts and

die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel |, wenn sie als Basen erhalten werden, erwünschtenfalls mit physiologisch vertraglichen anorganischen oder organischen Säuren in ihre Säureadditionssalze aberführt the obtained compounds of the general formula |, when obtained as bases, if desired but leads with physiologically compatible inorganic or organic acids in their acid addition salts

Als Beispiele für Amine der allgemeinen Formel III, die nach bekannten Verfahren hergestellt werden, seien genannt dasExamples of amines of the general formula III, which are prepared by known processes, may be called that

1 -Aminu-3-n-propylaminopropan1-Aminu-3-n-propylaminopropane

(Kp₁₄: 75 bis 77°C),
1 -Amino-S-cyclohexylaminopropan
(Kp₁₅:116° C)₁
2-MethyIamino-4-amino-2-methy!pentan(Bp ₁₄ : 75 to 77 ° C),
1-amino-S-cyclohexylaminopropane
(Bp ₁₅ : 116 ° C) ₁
2-methylamino-4-amino-2-methylpentane

(Kp₁₃:58 bis 62°C),
2-n-PropyIamino-4-amino-2-methylpentan(Bp ₁₃ : 58 to 62 ° C),
2-n-PropyIamino-4-amino-2-methylpentane

(Kp₁₄: 75 bis 78°C),
2-n-Butylamino-4-amino-2-methylpentan(Bp ₁₄ : 75 to 78 ° C),
2-n-butylamino-4-amino-2-methylpentane

(Kp₁₂:88 bis 93° C),
2-n-Hexylamino-4-amino-2-methylpentan(Bp ₁₂ : 88 to 93 ° C),
2-n-hexylamino-4-amino-2-methylpentane

(Kpo.i:83bis87"C),
2-Isobutylamino-4-amino-2-melhy!pen.tan(Kpo.i: 83 to 87 "C),
2-isobutylamino-4-amino-2-melhy! Pen.tan

(Kp₁₅: 87 bis 89°C),
2-Isopropylamino-4-amino-2-methylpe,itan(Bp ₁₅ : 87 to 89 ° C),
2-isopropylamino-4-amino-2-methylpe, itane

(Kp₁₅: 70 bis 75° C),
2-sec.-Butylamino-4-amino-2methylpentan(Bp ₁₅ : 70 to 75 ° C),
2-sec-butylamino-4-amino-2methylpentane

(Kp₁₅: 90 bis 94° C),
2-CycIohexyIamiπo-4-amino-2-methylpentan(Bp ₁₅ : 90 to 94 ° C),
2-CycIohexyIamiπo-4-amino-2-methylpentane

(Kp₁₅: 135 bis 140"C),
2-BenzyIamino-4-amino-2-methyIpenta.^(Bp ₁₅ : 135 to 140 "C),
2-BenzyIamino-4-amino-2-methyIpenta. ^

(Kp₎₄: 150 bis 155°C),
2-<x-Phenäthylamino-4-amino-2-methylpentan(Kp _{) 4} : 150 to 155 ° C),
2- <x-phenethylamino-4-amino-2-methylpentane

(Kpois:: 100 bis 105⁰C) und das
2-/J-Phenäthylamino-4-amino-2-methyIpentan(Kpois :: 100 to 105 ⁰ C) and that
2- / I-phenethylamino-4-amino-2-methylpentane

(Kpoj: 101 bis 105⁰C).(Kpoj: 101 to 105 ⁰ C).

Die Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel II, in der R" ein Halogenatom bedeutet, mit Aminen der allgemeinen Formel III oder deren Säureadditionssalzen erfolgt zweckmäßig in Gegenwart von Halogenvasserstoffacceptoren, wie beispielsweise den zur Reaktion eingesetzten Aminen der allgemeinen Formel III, tertiären Aminen, Alkalilaugen oder Alkalicarbonaten bei Temperaturen von 0⁰C bis zur Siedetemperatur des betreffenden Reaktionsgemisches, vorzugsweise zwischen 0 und 25° C.The reaction of compounds of the general formula II, in which R "denotes a halogen atom, with amines of the general formula III or their acid addition salts is expediently carried out in the presence of hydrogen halide acceptors, such as, for example, the amines of the general formula III, tertiary amines, or alkali solutions used for the reaction Alkali carbonates at temperatures from 0 ⁰ C to the boiling point of the reaction mixture in question, preferably between 0 and 25 ° C.

Die Aufarbeitung der Reaktionsgemische erfolgt entweder durch Absaugen der schwerlöslichen Amicie und/oder durch Einengen der abgetrennten organischen Phase.The reaction mixtures are worked up either by suctioning off the poorly soluble amicie and / or by concentrating the separated organic phase.

Die Umsetzung vor Verbindungen der allgemeinen Formel II, in der R" eine Alkoxygruppe bedeutet, mit Aminen der allgemeinen Formel III erfolgt bei höherer Temperatur, zum Beispiel bei Siedetemperatur des betreffenden Reaktionsgemisches. Nach beendeter Reaktion werden die rohen Amide durch Absaugen bzw. Einengen der klargesaugten Reaktionslösungen erhalten.The reaction before compounds of the general formula II in which R "denotes an alkoxy group with Amines of the general formula III are carried out at a higher temperature, for example at the boiling point of the relevant reaction mixture. After the reaction has ended, the crude amides are removed by suction or by concentrating the clear suctioned reaction solutions.

Die Umsetzungen von Verbindungen der allgemeinen Formel II, in der R" ein Halogenatom oder eine Alkoxygruppe bedeutet, mit Aminen der allgemeinen Formel Hl werden zweckmäßig in Gegenwart von organischen Lösungsmitteln, zum Beispiel aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie Benzol oder Toluol, Paraffinkohlenwasserstoffen, wie beispielsweise η-Hexan. Halogenkohlenwasserstoffen wie Tetrachlorkohlenstoff oder Trichloriithyien. niederen aliphatischen Ketonen wie Aceton oder Meibvläthylketon, oder Alkoholen wie Äthanol oder Isopropanol oder in Gemischen derselben mit Wasser durchgeführt. The reactions of compounds of the general formula II, in which R "denotes a halogen atom or an alkoxy group, with amines of the general formula Hl are expediently carried out in the presence of organic solvents, for example aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene, paraffinic hydrocarbons such as η- Hexane, halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride or trichlorethylene, lower aliphatic ketones such as acetone or methyl ethyl ketone, or alcohols such as ethanol or isopropanol or in mixtures thereof with water.

Durch Umsetzung von Verbindungen der ^!gemeinen Formel If, in der RH eine Hydroxygruppe bedeutet, mit Aminen der allgemeinen Formel IH in Gegenwart wasserabspaltender Agentien, beispielsweise Dicyclohexylcarbodiimid, erhält man in inerten organischen Lösungsmitteln ebenfalls die Amide der allgemeinen Formel I.
Die nach den beschriebenen Verfahren erhaltenen By reacting compounds of the general formula If, in which RH is a hydroxyl group, with amines of the general formula IH in the presence of dehydrating agents, for example dicyclohexylcarbodiimide, the amides of the general formula I are likewise obtained in inert organic solvents.
The obtained by the method described

ίο Rohprodukte können durch Umkristallisation aus organischen Lösungsmitteln, zum Beispiel Äthanol, Isopro panol, Benzol, η-Hexan, Benzin oder Gemischen derselben leicht gereinigt werden.
Durch Kristallisation läßt sich in einigen Fällen eine Auftrennung in isomere Verbindungen vornehmen, die sich in ihren physikalischen Eigenschaften wie Löslichkeit und Schmelzpunkt unterscheideaίο Raw products can easily be purified by recrystallization from organic solvents, for example ethanol, isopropanol, benzene, η-hexane, gasoline or mixtures thereof.
In some cases, crystallization can be used to separate isomeric compounds which differ in their physical properties such as solubility and melting point

Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können in an sich bekannter Weise durch Um-The compounds of general formula I obtained can be prepared in a manner known per se by

jo setzung mit äquimolaren oder überschüssigen Mengen physiologisch verträglicher anorganischer oder organischer Säuren wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure. Phosphorsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Propion-jo settlement with equimolar or excess amounts physiologically compatible inorganic or organic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, Hydriodic acid, sulfuric acid, nitric acid. Phosphoric acid, formic acid, acetic acid, propionic

r> säure, Dichloressigsäure, Benzilsäure, Benzoesäure, Bernsteinsäure, Salicylsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Adipinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure oder Ascorbinsäure in die betreffenden Säureadditionssalze überführt werden.r> acid, dichloroacetic acid, benzilic acid, benzoic acid, succinic acid, salicylic acid, oxalic acid, malonic acid, Adipic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid or ascorbic acid in the concerned Acid addition salts are transferred.

jo Fallen die Amide der allgemeinen Formel I bei der Aufarbeitung als schwer kristallisierbare öle oder Schmieren an, so können durch Umsetzung dieser Produkte in organischen Lcrjngsmitteln, wie beispielsweise Äthanol oder Isopropanol, mit physiologisch ver-jo Fall the amides of the general formula I in the work-up as oils that are difficult to crystallize or Lubricate, so can by converting these products in organic solvents, such as Ethanol or isopropanol, with physiologically

j) träglichen anorganischen oder organischen Säuren die entsprechenden kristallinen Säureadditionssalze erhalten werden.j) acceptable inorganic or organic acids the corresponding crystalline acid addition salts are obtained.

Die Hydrohalogenide der basischen Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich direkt herstellen,The hydrohalides of the basic compounds of general formula I can be prepared directly,

4(i wenn man Verbindungen der allgemeinen Formel II, in C¹^r R" ein Halogenatom bedeutet, mit äquimolaren Mengen von Aminen der allgemeinen Formel III in organischen Lösungsmitteln, zum Beispiel Benzol. Halogenkohlenwasserstoffen oder Alkoholen umsetzt.4 (i when compounds of the general formula II, in C ¹ ^ r R "denotes a halogen atom, are reacted with equimolar amounts of amines of the general formula III in organic solvents, for example benzene, halogenated hydrocarbons or alcohols.

j Da die Verbindungen der allgemeinen Foimel I ein oder mehrere asymmetrische C-Atome besitzen, werden sie im allgemeinen als Racemate erhalten. Diese Racemate können, wenn es gewünscht wird, in ihre stereoisomeren Formen aufgetrennt werden. Es können aber auch bereits die Verbindungen der allgemeinen Formel Il und, soweit sie ein oder mehrere asymmetrische C-Atome besitzen, auch die Verbindungen der allgemeinen Formel MI, in ihren optisch aktiven Formen in nie Reaktion eingesetzt werden.j As the compounds of general Foimel I a or have several asymmetric carbon atoms, they are generally obtained as racemates. These Racemates can, if desired, be resolved into their stereoisomeric forms. It can but also the compounds of the general formula II and, if they are one or more asymmetric The compounds of the general formula MI have carbon atoms in their optically active forms never used in reaction.

•35 Die als Ausgangsprodukte benötigten Verbindungen der allgemeinen Formel Il können nach den in den DD-PS 81 116 und 81 117 beschriebenen Verfahren hergestellt werden.• 35 The compounds required as starting products of the general formula II can according to the processes described in DD-PS 81 116 and 81 117 getting produced.

„n Beispiel 1"N Example 1

In eine Suspension von 13,5 g 3-Chlorcarbonyl-6,7-dimethoxy-t-thia-isochroman-1.l-di' >xid in 150ml Toluol tropft man unter Rühren und Eiskühlung eine Lösung von 9,9 g 2-Cyelohexylamino-4-amino-2-meh"i thylpenian in 25 r Ί Toluol und anschließend ebenfalls unter Kühlung eine Lösung von 2.0 g Natriumhydroxid in 50 ml Wasser. Rs wiru 2 Stunden bei Raumtemperatur nachgcriihrt und die wäßrige Phase mit Toluol cxtr:i-In a suspension of 13.5 g of 3-chlorocarbonyl-6,7-dimethoxy-t-thia-isochroman-1.l-di ' > xid in 150ml toluene is added dropwise with stirring and ice cooling Solution of 9.9 g of 2-cyelohexylamino-4-amino-2-meh "i thylpenian in 25 r Ί toluene and then likewise with cooling, a solution of 2.0 g of sodium hydroxide in 50 ml of water. Rs wiru 2 hours at room temperature nachgcriihrt and the aqueous phase with toluene cxtr: i-

liiert. Das nach dem Einengen der vereinigten, ge trockneten toluolischen Lösungen zurückbleibende Öl ersiarrt beim Kühlen und Verreiben mit η-Hexan /ti farblosen Kristallen vom F. 119 bis I23X.in a relationship. That after the narrowing of the united, ge Oil that remains in dried toluene solutions is replaced by cooling and trituration with η-hexane / ti colorless crystals from F. 119 to I23X.

Durch Kristallisation aus n-Hexan/Benzol (3:1) erhält man die isomeren Formen A. B und C desBy crystallization from n-hexane / benzene (3: 1) one obtains the isomeric forms A. B and C des

3-[4'-Cyclohexylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-diox ids.3- [4'-Cyclohexylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-diox ids.

A: y,4 g (40.2% der Theorie) vom F. 121 bis 124 C B: 3.1 g(13.2% der Theorie) vom F. 129 bis 131 X C: 5,3 g (22,6% der Theorie) vom F. 153 bis 154⁰CA: y, 4 g (40.2% of theory) of the F. 121 to 124 CB: 3.1 g (13.2% of theory) of the F. 129 to 131 XC: 5.3 g (22.6% of theory) of the F. 153 to 154 ^° C

Analysen für C₂JH₃₆N₂O₆S (MG: 468,6) CAnalyzes for C ₂ JH ₃₆ N ₂ O ₆ S (MW: 468.6) C

Berechnet %:
A: gefunden %:
B: gefunden %:
C: gefunden ⁰Ai: Calculated %:
A: found%:
B: found%:
C: found ⁰ Ai:

58,95 7,74 5,98 6.8558.95 7.74 5.98 6.85

58.90 7,96 6,33 6.8458.90 7.96 6.33 6.84

59.08 7,85 6.46 6.8059.08 7.85 6.46 6.80

59,48 7,97 5,93 6.8059.48 7.97 5.93 6.80

Example 2

Fin Gemisch aus 9,1 g S-Carbomethoxy-oJ-dimetho\y-l-thia-isochroman-].l-dioxid, 5.9g 2-Methylamino-4-amino-2-methylpent:an und 40 ml Benzol wird unter Rühren eine Stunde zum Sieden erhitzt und anschließend die Lösung klargesaugt. Aus dem Filtrat fallen farblose Kristalle aus. die abgesaugt, mit Benzol gewaschen und getrocknet werden (6,2 g). Nach Umkristallisation aus Isopropanol erhält man 3.5 g =29.2% der Theorie farblose Kristalle 3-[4'-Methylamino-4 -methylpent}l-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-I-thiaisochroman-l.l-dioxid vom F. 157 bis 162^PC (A). Die benzolische Mutterlauge wird eingeengt und der mit Wasser ausgewaschene und getrocknete Rückstand (4,9 g) aus Isopropanol umkristallisiert. Man erhält i.9g = 32.5% der Theorie farblose Kristalle 3-[4'-Methvlamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6.7-dimethoxy-1-thia-isochroman-l.l-dioxid vom F. 151 bis 153 C(B).A mixture of 9.1 g of S-carbomethoxy-oJ-dimetho \ yl-thia-isochroman-]. L-dioxide, 5.9 g of 2-methylamino-4-amino-2-methylpent: an and 40 ml of benzene is stirred into a Heated to the boil for an hour and then sucked the solution clear. Colorless crystals precipitate from the filtrate. which are filtered off with suction, washed with benzene and dried (6.2 g). After recrystallization from isopropanol, 3.5 g = 29.2% of theory of colorless crystals of 3- [4'-methylamino-4-methylpent} 1- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1-thiaisochroman-II-dioxide are obtained from F. 157 to 162 ^P C (A). The benzene mother liquor is concentrated and the residue, washed out with water and dried (4.9 g), is recrystallized from isopropanol. 9 g = 32.5% of theory of colorless crystals of 3- [4'-methvlamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6.7-dimethoxy-1-thia-isochroman-II-dioxide with a melting point of 151 are obtained up to 153 C (B).

Analyse für C₁₈H₂₈N₂Of₁S (MG: 400,5)Analysis for C ₁₈ H ₂₈ N ₂ Of ₁ S (MW: 400.5)

C H N SC H N S

Berechnet %:Calculated %: 53.9853.98 7.067.06 6.996.99 8.018.01 A: gefunden %:A: found%: 53.8453.84 7.157.15 6.936.93 7.907.90 B: gefunden %:B: found%: 53.5553.55 7.287.28 6.846.84 7.867.86

Analog werden au* 9.1 g 3-Carbomethoxy-6,7-dimcthoxy-1-thia-isochroman-l.l-dioxid und 5.9g 2-Methylamino-4-amino-2-methyipentan in Gegenwart von Trichloräthylen 3,8 g (31,7% der Theorie: Fraktion A) und 43 g (353% der Theorie: Fraktion B) 3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6.7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1 -dioxid erhalten.Similarly, 9.1 g of 3-carbomethoxy-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1.1-dioxide are obtained and 5.9g of 2-methylamino-4-amino-2-methyipentane in the presence of trichlorethylene 3.8 g (31.7% of theory: fraction A) and 43 g (353% of theory: fraction B) 3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6.7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1-dioxide obtained.

F. (Fraktion A) 157 bis 162°C. F. (Fraktion B) 151 bis 153⁰C.F. (Fraction A) 157 to 162 ° CF (Fraction B) 151 to 153 ⁰ C.

bObO

Example 3

In eine Suspension von 36,0 g 3-Chlorcarbonyl-6.7-dimethoxy-l-thia-isochroman-l,l-dioxid in 340 ml Toluol tropft man unter Rühren und Eiskühlung bei 2 bis 10" C eine Lösung von 18,2 g 2-Methylamino-4-amino-2-methylpentan in 60 ml Toluol und anschließend eine I-ösung von 5,8 g Natriumhydroxid in 150 ml Wasser.In a suspension of 36.0 g of 3-chlorocarbonyl-6.7-dimethoxy-l-thia-isochroman-l, l-dioxide a solution of 18.2 g of 2-methylamino-4-amino-2-methylpentane is added dropwise to 340 ml of toluene at 2 to 10 ° C. while stirring and cooling with ice in 60 ml of toluene and then an I solution of 5.8 g of sodium hydroxide in 150 ml of water.

Danach rührt man 2 Stunden bei Raumtemperatur. Die abgeschiedenen Krislalle werden abgesaugt, die toluclisehe Phase abgetrennt und eingeengt. Nach der Umkristallisation der vereinigten Rohprodukte aus Isopropanol erhält man 38,9 g £72,6% der TheorieThe mixture is then stirred for 2 hours at room temperature. The deposited crystals are sucked off toluclisehe phase separated and concentrated. After recrystallization of the combined crude products from isopropanol 38.9 g £ 72.6% of theory are obtained

3-[4'-Methylamino-4'-mcthylpeniyl-(2')-carbamoyl]-6.7-dimethoxy-1-thia-isochroman-U-dioxid vom F. 145 bis 151C.3- [4'-Methylamino-4'-methylpeniyl- (2 ') -carbamoyl] -6.7-dimethoxy-1-thia-isochroman-U-dioxide from F. 145 to 151C.

Analyse für C₁₈H₂₈N₂O₆S (MG: 400.5)Analysis for C ₁₈ H ₂₈ N ₂ O ₆ S (MW: 400.5)

Berechnet %:
Gefunden %:Calculated %:
Found %:

53,98
53.9853.98
53.98

7.06 7.187.06 7.18

6.99 6.796.99 6.79

8,01 8,058.01 8.05

Analog werden aus 13,6 g 3-Chlorcarbonyl-6,7-di-Analogously from 13.6 g of 3-chlorocarbonyl-6,7-di-

iVicil'löXy- 1 -irViü-isüCnrörfiiiii- ι, ι -uiOXiu üfiu / g i-iTicthylamino-4-amino-2-methylpentan in Gegenwart von Isopropanol 13,7 g (68,5% der Theorie) 3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-b,7-dimethoxy-I-thia-isochroman-1.1 -dioxid erhalten: F. 141 bis I44°C. Analog erhält man aus 6.8 g S-Chlorcarbonyl-öJ-dimethoxy-l-thia-isochroman-U-dioxid in Gegenwart von Benzol bei 18 bis 25 C 6.3 g (63.1% der Theorie) iVicil'löXy- 1 -irViü-isüCnrörfiiiii- ι, ι -uiOXiu üfiu / g i-iTic thylamino-4-amino-2-methylpentane in the presence of isopropanol 13.7 g (68.5% of theory) 3- [4 Obtained '-Methylamino-4'-methylpentyl- (2') -carbamoyl] -b, 7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1.1-dioxide: mp 141-144 ° C. Similarly, from 6.8 g of S-chlorocarbonyl-öJ-dimethoxy-1-thia-isochroman-U-dioxide in the presence of benzene at 18 to 25 ° C. 6.3 g (63.1% of theory) are obtained

3-[4'-Methylamino-4'methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6.7-dimethox· 1-thia-isochroman-1.1-dioxid: F. 143 bis 147⁰C.3- [4'-methylamino-4'methylpentyl- (2 ') - carbamoyl] -6.7-dimethox · 1-thia-isochroman-1.1-dioxide: F. 143 to 147 ⁰ C.

Analog bilden sich aus 13.6 g S-Chlorcarbonyl-öJ-dimethoxy-1-thia-isochroman-l.l-dioxid. 7,0g 2-Methylamino-4-amino-2-methylpentan und 2\ g Kaliumcarbonat in Gegenwart von Tetrachlorkohlenstoff und Wasser 4.4 g (22.0% der Theorie) 3-[4'-Methylamino-4 'met hy I pentyl-(2')-carbamoyl]-6.7-dimethoxy-1 -thiaisochroman- 1.1 -dioxid; F. 142 bis 145°C.Analogously, 13.6 g of S-chlorocarbonyl-OJ-dimethoxy-1-thia-isochroman-1.1-dioxide are formed. 7.0 g of 2-methylamino-4-amino-2-methylpentane and 2 g of potassium carbonate in the presence of carbon tetrachloride and water 4.4 g (22.0% of theory) 3- [4'-methylamino-4 'met hy I pentyl- (2') -carbamoyl] -6.7-dimethoxy-1 -thiaisochroman- 1.1 -dioxide; M.p. 142 to 145 ° C.

Analog erhält man aus 6.8 g 3-Chlorcarbonyl-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1.1 -dioxid in Gegenwart von Aceton und 3,5 g 2-Methy!amino-4-amino-2-methylpentan 5.7 g (57.1% der Theorie) 3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamcyl]-6.7-dimethoxy- 1-thia-isochroman-l.l-dioxid: F. 149 bis 154°C.Analogously, 6.8 g of 3-chlorocarbonyl-6,7-dimethoxy-1 are obtained -thia-isochroman-1.1-dioxide in the presence of acetone and 3.5 g of 2-methylamino-4-amino-2-methylpentane 5.7 g (57.1% of theory) 3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamcyl] -6.7-dimethoxy- 1-thia-isochroman-1.l-dioxide: M.p. 149 to 154 ° C.

Durch Erhitzen von 6,8 g S-Chlorcarbonyl-öJ-dimethoxy-1-thia-isochroman-l.l-dioxid und 7.0g 2-Methylamino-4-amino-2-methylpentan in 100 ml wasserfreiem Benzol und Abtrennung des dabei ausgefallenen 2-Methy!amino-4-amino-2-methylpentan-monohydrochlorids erhält man analog nach Umkristallisation aus Isopropanol 5.65 g (56.5% der Theorie) 3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyI-(2')-carbamoyl]-6.7-dimethoxy- 1-thia-isochroman-l.l-dioxid: F. 147 bis 151°C. Das nach den beschriebenen Arbeitsweisen hergestellte 3-[4'-MethyIamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimetnoxy-l -thia-isochroman-1,1 -dioxid fällt in Abhängigkeit von den Reaktionsbedingungen in verschiedenen isomeren Formen an. deren Schmelzintervalle im Bereich von 140 bis 168° C liegen.By heating 6.8 g of S-chlorocarbonyl-öJ-dimethoxy-1-thia-isochroman-1.l-dioxide and 7.0g of 2-methylamino-4-amino-2-methylpentane in 100 ml of anhydrous Benzene and separation of the precipitated 2-methylamino-4-amino-2-methylpentane monohydrochloride analogously, after recrystallization from isopropanol, 5.65 g (56.5% of theory) 3- [4'-methylamino-4'-methylpentyI- (2 ') -carbamoyl] -6.7-dimethoxy- 1-thia-isochroman-1.l-dioxide: mp 147 to 151 ° C. 3- [4'-MethyIamino-4'-methylpentyl- (2 ') - carbamoyl] -6,7-dimetnoxy-1 prepared according to the procedures described -thia-isochroman-1,1-dioxide falls depending on the reaction conditions in different isomeric forms. the melting intervals of which are in the range from 140 to 168 ° C.

Example 4

In eine Lösung von 4,15 g rohem 3-Methyl-3-[4'-methyIamino-4'-methyIpentyI-(2')-carbamoyI]-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-U-dioxid (hergestellt aus 3-Methyl-S-chlorcarbonyl-öJ-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1-dioxid und 2^611^1301^0-4-3111^0-2-1^11^1^^ tan analog Beispiel 3) in 30 ml Isopropanol tropft man bei 50°C 1 ml konzentrierte Salpetersäure. Nach dem Kühlen erhält man 15 g (39,8% der Theorie) 3-MethyI-3-[4'-methylamino-4'-methylpentyI-(2')-carbdmoyl]-6.7- Into a solution of 4.15 g of crude 3-methyl-3- [4'-methyIamino-4'-methyIpentyI- (2 ') - carbamoyI] -6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-U-dioxide (made from 3-methyl-S-chlorocarbonyl-öJ-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1-dioxide and 2 ^ 611 ^ 1301 ^ 0-4-3111 ^ 0-2-1 ^ 11 ^ 1 ^^ tan analogous to Example 3) in 30 ml of isopropanol, 1 ml of concentrated nitric acid is added dropwise at 50.degree. After this Cooling gives 15 g (39.8% of theory) 3-MethyI-3- [4'-methylamino-4'-methylpentyI- (2 ') - carbdmoyl] -6.7-

dimethoxy-1 -thia-isochrnmaii-1.1-dioxitl-nitrnt vom F. dimethoxy-1 -thia-isochrnmaii-1.1-dioxitl-nitrnt from F.

bis 17TC.until 17TC.

Analyse für Ci₉HAnalysis for Ci ₉ H BiNiO₉S(MCBiNiO ₉ S (MC i: 477i: 477 .5).5) NN SS. CC. HH 8.80
8.648.80
8.64 6.71
6.786.71
6.78 Berechnet %:
Gefunden °/o:Calculated %:
Found ° / o: 47.79
47.8847.79
47.88 6.54
6.676.54
6.67 B e i s ρ iB e i s ρ i el 5el 5

Analog den Beispielen 1 bis 3 werden folgende Verbindungen erhalten:The following compounds are obtained analogously to Examples 1 to 3:

3-[4'-n-Propylamino-4'-methylpeniyl-(2')-carbamoyl]-6.7-dimethoxy-1 -thiaisuüiii'ün'iiin-1,1-diöXid 3- [4'-n-Propylamino-4'-methylpeniyl- (2 ') -carbamoyl] -6.7-dimethoxy-1-thia isuüiii'ün'iiin-1,1 -dioxide

C₂₀Hj₂N₂O₆S MG: 428,5 RIUbJsHo¹¹C 3-[4'-n-Butylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1-dioxid C ₂₀ Hj ₂ N ₂ O ₆ S MW: 428.5 RIUbJsHo ¹¹ C 3- [4'-n-Butylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman- 1,1-dioxide

C₂₁H₃₄N₂O₆S MG:442,6 F. 117bisl2lⁿC 3-[4'-n-Hexylamino-4'methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6.7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1 -dioxidC ₂₁ H ₃₄ N ₂ O ₆ S MW: 442.6 F. 117 bis12 ⁿ C 3- [4'-n -hexylamino-4'methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6.7-dimethoxy-1-thiaisochroman-1 , 1 -dioxide

C₂₃Hj₈N₂O₆S MG: 470,6 F. 88 bis 94"C 3-[4'-lsobutylamino-4'-methylpeniyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1-thia- isochroman-1,1-dioxidC ₂₃ Hj ₈ N ₂ O ₆ S MW: 470.6 F. 88 to 94 "C 3- [4'-isobutylamino-4'-methylpeniyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1- thia-isochroman-1,1-dioxide

C₂IHj₄N₂O₆S MG: 442,6 F. 80 bis 83° C 3-[4'-lsopropylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1-dioxid C ₂ IHj ₄ N ₂ O ₆ S MW: 442.6 F. 80 to 83 ° C 3- [4'-Isopropylamino-4'-methylpentyl- (2 ') - carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1 - thiaisochroman-1,1-dioxide

C₂₀H₃₂N₂O₆S MG: 428,5 F. 72 bis 80⁰C 3{4'-sec.-Butylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-l.l-dioxid C ₂₀ H ₃₂ N ₂ O ₆ S MW: 428.5 F. 72 to 80 ⁰ C 3 {4'-sec-butylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy- 1 -thiaisochroman-II-dioxide

C₂IH₃₄N₂O₆S MG: 442.6 F. 95 bis !0O⁰C 3-[4'-/?-Phenäthylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6.7-dimethoxy-l-thia- isochroman-1,1 -dioxidC ₂ IH ₃₄ N ₂ O ₆ S MG: 442.6 F. 95 to! 0O ⁰ C 3- [4 '- /? - Phenäthylamino-4'-methylpentyl- (2') - carbamoyl] -6.7-dimethoxy-1- thia-isochroman-1,1-dioxide

C₂₅Hj₄N₂O₆S MG: 490,6C ₂₅ Hj ₄ N ₂ O ₆ S MW: 490.6

F. 115 bis 118⁰C(A)F. 115 to 118 ⁰ C (A)

F. 140 bis 146⁰C(B)
3-[4'-Benzylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1 -dioxidF. 140 to 146 ⁰ C (B)
3- [4'-Benzylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1-thiaisochroman-1,1-dioxide

MG: 476,6MG: 476.6

1. 107 bis HO⁰C(A)1. 107 to HO ⁰ C (A)

F. 112 bis ll'i°C(B)F. 112 to 11'i ° C (B)

F. 164 bis 166⁰C(C)
3-(3'-Cyclohexylaminopropyl-carbamoyl)-6,7-dimethoxy-l-thia-isochroman-1,1-dioxid F. 164 to 166 ⁰ C (C)
3- (3'-Cyclohexylaminopropyl-carbamoyl) -6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide

C₂₀Hj₀N₂O₆S MG: 426,5 F. 80 bis 88 C 3-(3'-n-Propylaminopropyl-carbamoyl)-6,7-dimethoxy-l-thia-isochroman-l,l-dioxid C ₂₀ Hj ₀ N ₂ O ₆ S MW: 426.5 M. 80 to 88 C 3- (3'-n-Propylaminopropyl-carbamoyl) -6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide

Ci₇H₂₆N₂O₆S MG: 386.5 F. 107 bis 109°C 3-Methyl-3-[4'-methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-l-thia- isochroman-1,1-dioxidCi ₇ H ₂₆ N ₂ O ₆ S MG: 386.5 F. 107 to 109 ° C 3-methyl-3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy- l-thia-isochroman-1,1-dioxide

C₁₉HJiN₂O₆S MG: 414,5 F. 78 bis 80^cC 3-Me;hyl-3-[4'-n-butylamino-4'-methylpentyl· (2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-l-thiaisochroman-1,1-dioxid C ₁₉ HJiN ₂ O ₆ S MW: 414.5 M. 78 to 80 ^c C 3 -Me; hyl-3- [4'-n-butylamino-4'-methylpentyl · (2 ') -carbamoyl] -6, 7-dimethoxy-1-thiaisochroman-1,1-dioxide

C₂₂H₃₄N₂O₆S MG: 454,6 F. 102 bis 111⁰CC ₂₂ H ₃₄ N ₂ O ₆ S MW: 454.6 F. 102 to 111 ⁰ C.

(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1-dioxid (2 ') - carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1-thiaisochroman-1,1-dioxide

C₂₂H₃₄N₂O₆S MG: 454,6 F. 101 bis 105⁰C S-MethylO-P'-cyclohexylaminopropyl-carbamoyl)-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman ■ I₁I-dioxidC ₂₂ H ₃₄ N ₂ O ₆ S MW: 454.6 F. 101 to 105 ⁰ C S-methyl o-P'-cyclohexylaminopropyl-carbamoyl) -6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman ■ I ₁ I-dioxide

C₂IHj₂N₂O₆S MG: 440,6 F. 74 bis 78°C 3-Methyl-3-(3'-n-propylaminopropyl-carbamoyl)-6,7-dimethoxy-l-thia-isochroman-1,1-dioxid C ₂ IHj ₂ N ₂ O ₆ S MG: 440.6 F. 74 to 78 ° C 3-methyl-3- (3'-n-propylaminopropyl-carbamoyl) -6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman- 1,1-dioxide

C₁₈H₂₈N₂O₆S MG: 400.5 F. 112 bis 117°CC ₁₈ H ₂₈ N ₂ O ₆ S MW: 400.5 M. 112 to 117 ° C

Beispiel 6 Analog Beispiel 4 werden folgende Salze erhalten:Example 6 The following salts are obtained analogously to Example 4:

3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7 -dimethoxy-1 -thia-isochroman-1.1-dioxid-nitrat 3- [4'-Methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7 -dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxide-nitrate

C₁₈H₂₉NjO₉S MG: 463,5 F. 177 bis 180⁰C 3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyIj-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1-dioxid-hydrogensulfat C ₁₈ H ₂₉ NJO ₉ S MW: 463.5 F. 177-180 ⁰ C 3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl (2 ') - carbamoyIj-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman -1,1-dioxide hydrogen sulfate

C₁₈H₂₉N₂Oi₀S₂ MG-498,6 F. 174 bis 185°C 3-[4'-Methylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1 -dioxid-fumaratC ₁₈ H ₂₉ N ₂ Oi ₀ S ₂ MW-498.6 m.p. 174-185 ° C 3- [4'-methylamino-4'-methylpentyl- (2 ') -carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1 -dioxide-fumarate

C₂₂HjiN₂OioS MG: 515,6 F. 217 bis 220⁰C 3-[4'-«-Phenäthylamino-4'-methylpentyl-(2')-carbamoyl]-6,7-dimethoxy-l-thiaisochroman-1,1 -dioxid-fumarat C₂₉H₃₈N₂Oi₀S MG: 606,7 F. 120 bis I22°CC ₂₂ HjiN ₂ OioS MW: 515.6 F. 217 to 220 ⁰ C 3- [4 '- "- Phenäthylamino-4'-methylpentyl- (2') - carbamoyl] -6,7-dimethoxy-1-thiaisochroman- 1,1-dioxide fumarate C ₂₉ H ₃₈ N ₂ ₀ Oi S MW: 606.7 F. 120 to I22 ° C

Claims

Claims;

1, compounds of the general formula
R ² OR ₃

R¹OR ¹ O

O OO O

—C— NH- (CR ⁴ R ⁵ J ₁ - (CR ⁶ R ⁷ ), - (CR ⁸ R ⁹ J ₁ - NH- R ¹⁰

in derin the

1515th

R¹ und R² einen Ci-CVAlkylrest.R ¹ and R ^{2 are} Ci-CV alkyl.

R3 ein Wasserstoffatom oder einen Ci-CrR3 is a hydrogen atom or a Ci-Cr

Alkylrest, R⁴ bis R⁹ gleich oder verschieden sind und Wasser-Alkyl radical, R ⁴ to R ^{9 are} identical or different and water

stoffatome oder Ci — C2-Alkylgruppen, Rio eine geradkettige oder verzweigtematerial atoms or Ci - C2-alkyl groups, Rio a straight or branched chain

Ci — Cft-Aikyigruppe, eine C7—Cio-Arai-Ci - Cft-Aikyigruppe, a C7-Cio-Arai-

kylgruppe oder eine C3—Q-Cycloalkylgruppe und x+y+z =2 bis 4, vorzugsweise 3,alkyl group or a C3-Q-cycloalkyl group and x + y + z = 2 to 4, preferably 3,

bedeuten und ihre Salze mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren.mean and their salts with physiologically compatible inorganic or organic acids.

2. Verfahren zur Herstellung von J-Carbamoyl-l-thia-isochroman-l.l-dioxiden der allgemeinen Formel I2. Process for the preparation of J-carbamoyl-l-thia-isochroman-1.l-dioxides of the general formula I.

R²O R³ R ² OR ³

-C—NH-(CR⁴R⁵J_x-(CR⁶R⁷Jj₁-(CR⁸R⁹J₂-NH-R¹⁰ (I)-C — NH- (CR ⁴ R ⁵ J _x - (CR ⁶ R ⁷ Jj ₁ - (CR ⁸ R ⁹ J ₂ -NH-R ¹⁰ (I)

R¹OR ¹ O

in derin the

R" und R² einen Ci-C-Alkylrest,R "and R ² a Ci-C-alkyl radical,

R³ ein Wasserstoffatom oder einen Ci — C2-R ^{3 is} a hydrogen atom or a Ci - C2-

Alkylrest,Alkyl radical,

R« bis R⁹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder C|—Cj-Alkylgruppen,R «to R ^{9 are} identical or different and are hydrogen atoms or C | -Cj-alkyl groups,

Rio eine geradkettige oder verzweigteRio a straight or branched chain

Ci—Ce-Alkylgruppe, eine C7—Cio-Aralkylgruppe oder eine C₃-C₆-Cycloalkylgruppe undCi-Ce-alkyl group, a C7-Cio-aralkyl group or a C ₃ -C ₆ -cycloalkyl group and

x+y+z — 2 bis 4, vorzugsweise 3, x + y + z - 2 to 4, preferably 3,

bedeuten, und ihren Säureadditionssalzen mit physiologisch verträglichen anorganischen und organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß manmean, and their acid addition salts with physiologically compatible inorganic and organic acids, characterized in that one

4(14 (1

Verbindungen der allgemeinen Formel IlCompounds of the general formula II

R²O R³ R ² OR ³

-C-R" (II)-C-R "(II)

Ii οIi ο

R¹OR ¹ O

in der die Reste R¹, R² und R^J die angegebene Bedeutung besitzen und R¹¹ ein Halogenatom, insbesondere Chlor oder Brom, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten in an sich bekannter Weise, mit Aminen der allgemeinen Formelin which the radicals R ¹ , R ² and R ^{J have} the meaning given and R ^{11 is} a halogen atom, in particular chlorine or bromine, a hydroxyl or alkoxy group in a manner known per se, with amines of the general formula

H ₂ N- (CR ⁴ R ⁵ I ₁ - (CR-R ⁷ J ₇ - (CR ⁸ R ⁹ J ₁ -NH-R ¹ "

(Ul)

in der die Reste R⁴ bis R¹⁰ und die Symbole x. y und ζ die angegebene Bedeutung besitzen, oder deren Säureadditionssalzen umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wenn sie als Basen erhalten werden, gegebenenfalls mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren in ihre Säureadditionssalze überführt.in which the radicals R ⁴ to R ¹⁰ and the symbols x. y and ζ have the meaning given, or their acid addition salts are converted and the resulting compounds of the general formula I, if they are obtained as bases, are optionally converted into their acid addition salts with physiologically compatible inorganic or organic acids.

3. The method according to claim 2, characterized in that the bases obtained in a manner known per se with physiologically compatible inorganic or organic acids, in particular with hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid. Sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid. Formic acid. Acetic acid. Propionic acid. Dichloroacetic acid. Ducilic acid, benzoic acid. Succinic acid. Salicylic acid. Oxalic acid.

Malonsäure, Adipinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure oder Ascorbinsäure in die entsprechenden Salze überführt.Malonic acid, adipic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid or ascorbic acid in the corresponding salts transferred.

4. Verfahren nach den Ansprüchen 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzungen in Anwesenheit von organischen Lösungs- oder Verdünnungsmitteln oder deren Gemischen mit Wasser durchfuhrt.4. Process according to Claims 2 and 3, characterized in that the reactions are carried out in Presence of organic solvents or diluents or their mixtures with water carries out.

5. Process according to Claims 2 to 4, characterized in that the reaction is carried out in the presence of aromatic hydrocarbons, in particular benzene or toluene. Paraffin hydrocarbons, especially η-hexane. Halogenated hydrocarbons, in particular carbon tetrachloride or trichlorethylene, lower aliphatic ketones, in particular acetone or methyl ethyl octone, or alcohols, in particular ethanol or isonro-

panol as a solvent or thinner

6. Process according to claims 2 to 5, characterized in that the reaction of compounds of the general formula Π, in which R ¹ 'is a hydroxyl group, with amines of the general formula III in the presence of dehydrating agents, in particular dicyclohexylcarbodiimide, is carried out

7. The method according to claims 2 to 6, characterized ι ο characterized in that the reactions between 0 ° C and the boiling point of the respective Carries out reaction mixture

8. The method according to claims 2 to 7, characterized

characterized that the starting compounds, which have one or more asymmetric carbon atoms, as racemates in the reaction set

9. Process according to Claims 2 to 7, characterized in that the starting compounds which have one or more asymmetric carbon atoms, as optically active forms in the Reaction sets in

10. Process according to claims 2 to 7, characterized in that one racemic mixtures of compounds of the general formula I in a manner known per se in stereoisomeric forms disassembled