Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 1,1-dwutlenku 3-karbamo- ilo-1-tiaizochromanu o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R1 i R2 oznaczaja nizszy rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, R8 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy o 1#—2 atomach wegla, R4, R5, R6, R7, R8 i R9 stanowia jednakowe lub rózne podstawniki i oznaczaja atomy wodoru lub niz¬ sze rodniki alkilowe o 1—2 atomach wegla, Rlf oznacza prostolancuchowy lub rozgaleziony rod¬ nik alkilowy o 1—6 atomach wegla, rodnik aryloal- kilowy o 7—10 atomach wegla, lub rodnik cy- kloalkilowy o 3—6 atomach wegla, a suma x+y+z jest równa liczbie 2 do 4, korzystnie 3, oraz ich soli addycyjnych z farmakologicznie dopuszczal¬ nymi kwasami nieorganicznymi lub organicznymi.Do wystepujacej w ogólnym wzorze 1 zasado¬ wej grupy o wzorze -/OR4R5/x-/CR^R7/y-/CR8R9/z- -NH-R10 zalicza sie grupe 3-n-propyloaminopro- pylowa, 3-cykloheksyloaminopropylowa, 4-mety- loamino-4-metylopemtyllowa-/12/; 4^n-propykamino- -4-metylopentylowa-/2/, 4-n-butyloamiino-4-metylo- pentylowa-/2/, 4- wa-/2/, 4-izobutyloamino-4-metylopentylowa-/2/, 4- -izopropyloamino-4-metylopettitylowa-/2/, 4-II-rzed.- -butyioamino-4-metylopentylowa-/2/, 4-cylflloheksy- loamino-4-metylopentylowa-/2/, 4-benzyloamino-4- -metylopeintylówa-/2/, 4-fenyloamimo-4-metylo- -pentylowa-^2/, i 4-feiletyloamino-4-metylo-penty- lowa-/2/.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalaz¬ ku nie sa znane z literatury fachowej. Jedynie w opisie patentowym Niemieckiej Republiki Demo¬ kratycznej nr 81115 opisano N,N-dwupodstawione pochodne 1,1-dwutlenku 3-karbamoilo-l-tiaizochro- manu, które od zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku róznia sie obecnoscia trzecio¬ rzedowy atom azotu w zasadowym lancuchu bocz¬ nym. Zwiazki o ogólnym wzorze 1 w porównaniu z N,N-dwupodstawionymi pochodnymi 1,1-dwu¬ tlenku 3-karbamoilo-l-tiaizochromaffiu, opisanymi w wyzej wspomnianym opisie patentowym wyka¬ zuja typowe róznice pod wzgledem jakosci efektów psychotropowych. Przy równoczesnie otrzymanym (centralnym) dzialaniu korowym nie towarzysza im, wykrywalne u malych zwierzat doswiadczal¬ nych, objawy centralnie cholinergiczne.Powyzszymi objawami u nieobciazonego zwierze¬ cia sa uspokojenie i ptoza.To uspokojenie mozna zniesc dzieki bodzcom zew¬ netrznym i przechodzi ono przy tym we wzmoc¬ niona reakcje podnietowa.Równolegle do stanu czuwania rozpoczyna sie wzrost czynnosci ruchowej z ogólnym pobudze¬ niem centralnym.Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,1- -dwutlenfku 3-karbamoilo-l-tiaizochromanu o ogól¬ nym wzorze 1 w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, polega wedlug wynalaz¬ ku na tym, ze zwiazki o ogólnym wzorze 2, w 90 3993 którym rodniki R1, R2 i Rs maja wyzej podane znaczenie, a R11 oznacza atom chlorowca, taki jak atom chloru albo bromu, grupe hydroksylowa lub alkoksylowa, poddaje sie reakcji z amina o ogól¬ nym wzorze 3, w którym grupy R4—R10 oraz sym¬ bole x, y i z maja wyzej podane znaczenie, albo z jej sola addycyjna z kwasem i otrzymane zwiazki o ogólnym wzorze 1, jesli otrzymano je w postaci zasad, ewentualnie przeprowadza sie w ich sole addycyjne z farmakologicznie dopuszczalnymi kwa¬ sami nieorganicznymi lub organicznymi.Jako przyklady amin ó ogólnym wzorze 3, które wytwarza sie w znany sposób, nalezy wymienic: 1-amino- 3-n-propyloaminopropan (temperatura wrzenia Kp^: 75—77°C), l-amino-3-cykloheksyloa- minopropan 15B«^ 116°C), 2-metyloamino-4-ami- no-ziroe^ylopeniajj; 3**?!$: 58—62°C), 2-n-propylo- airlino-4-amino-2-met3topentan (Kpl4: 75—78°C), 2- -n^butylo-amino-4-am|nq-2-metylopentan (Kp12: 88-^-9^9G)y^2Nri-heksylo3mino-4-amino-2-metylopen- 'tarLjSEflri?.J3^-87°C),? 2-izobutyloaimino-4-amino-2 -metylopentan (Kpj5: 87—89°C), 2-izopropyloamino- -4-amino-2-metylopentan (Kp15: 70—75°C), 2-II- -rzed.-butyloaminó-4-amino-2-metylopentan (Kp15: 90—94°C), 2-cykloheksyloamino-4-amino-2-metylo- pentan (Kp15: 135—140°C), 2-benzyloamino-4-ami- no-2-metylopentan (Kp14: 150—155°C), 2-a-fenety- ioamdno-4-amino-2-metylopentan C) i 2-B-fenetyloamino-4-amino-2-metylopentan (Kp0)2: 101—105°C).Reakcje zwiazków o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym R11 oznacza atom chlorowca, z aminami o ogólnym wzorze 3 albo ich solami addycyjnymi z kwasami przeprowadza sie celowo w obecnosci akceptorów chlorowcowodorów, jak na przyklad uzytych do feakcji amin o ogólnym wzorze 3, amin trzeciorzedowych, lugów alkalicznych albo wegla¬ nów metali alkalicznych w temperaturze 0°C do temperatury wrzenia odnosnej mieszaniny reak¬ cyjnej, korzystnie 0—25°C.Przeróbke mieszaniny reakcyjnej przeprowadza sie albo na drodze odsaczenia trudnorozpuszczal- nych amidów i/albo na drodze zatezenia oddzie¬ lonej fazy organicznej.Reakcje zwiazków o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym R11 oznacza grupe alkoksylowa, z aminami o ogólnym wzorze 3 przeprowadza sie w podwyzszo¬ nej temperaturze, na przyklad w temperaturze wrzenia stosowanej mieszaniny reakcyjnej. Po za¬ konczeniu reakcji otrzymuje sie surowe amidy na drodze odsaczania lub zatezania klarownych od¬ saczonych roztworów reakcyjnych.Reakcje zwiazków ó ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym R11 oznacza atom chlorowca lub grupe alko¬ ksylowa, z aminami o ogólnym wzorze 3 przepro¬ wadza sie celowo w obecnosci rozpuszczalników or¬ ganicznych, takich jak weglowodory "aromatyczne, na przyklad benzen lub toluen, weglowodory pa¬ rafinowe, tip. n-heksan, chlorowcoweglowodory, na przyklad czterochlorek wegla lub trójchloroe¬ tylen, nizsze ketony alifatyczne, na przyklad aceton lub metyloetyloketon, aibo alkohole, na przyklad etanol lub izopropanol, albo w mieszaninach tych rozpuszczalników z woda.Na drodze reakcji zwiazków o ogólnym wzorze 90 399 4 .2, w którym R11 oznacza grupe hydroksylowa, z aminami o ogólnym wzorze 3 w obecnosci odpo¬ wiednich czynników odszczepiajacych wode, na przyklad dwucykloheksylokarbodwuimidu, otrzy- muje sie w obojetnych rozpuszczalnikach organicz¬ nych równiez amidy o ogólnym wzorze 1.Produkty surowe, otrzymane omówionymi spo¬ sobami, mozna latwo oczyscic na drodze przekry- stalizowania z odpowiednich rozpuszczalników or- ganicznych, takich jak etanol, izopropanol, ben¬ zen, n-heksan lub benzyna, albo z mieszanin tych rozpuszczalników.Na drodze krystalizacji mozna w niektórych przy¬ padkach przeprowadzic rozdzielanie na zwiazki izomeryczne, które róznia sie swymi wlasciwoscia¬ mi fizycznymi, takimi jak rozpuszczalnosc i tem¬ peratura topnienia.Otrzymane zwiazki o ogólnym wzorze 1 mozna przeprowadzac w znany sposób w odpowiednie .sole addycyjne z kwasami na drodze reakcji z rów- nomolowymi lub stosowanymi w nadmiarze ilos¬ ciami farmakologicznie dopuszczalnych kwasów nieorganicznych lub organicznych, takich jak kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas jodowodorowy, kwas siarkowy, kwas azotowy, kwas fosforowy, kwas mrówkowy, kwas octowy, kfwas propionowy, kwas dwuchlorooctowy, kwas benzilowy, kwas ben¬ zoesowy, kwas bursztynowy, kwas salicylowy, kwas szczawiowy, kwas malonowy, kwas adypinowy, kwas maleinowy, kwas fumarowy, kwas winowy, kwas cytrynowy lub kwas askorbinowy.Jesli amidy o ogólnym wzorze 1 otrzymuje sie podczas obróbki w postaci taidno krystalizujacych olejów lub smarów, to poddajac reakcji te pro¬ dukty w odpowiednich rozpuszczalnikach organicz¬ nych, takich jak etanol lub izopropanol, z far¬ makologicznie dopuszczalnymi kwasami nieorga¬ nicznymi lub organicznymi mozna otrzymac odpo¬ wiednie krystaliczne sole addycyjne z kwasami.Chlorowcowodorki zasadowych zwiazków o ogól¬ nym wzorze 1, mozna wytwarzac bezposrednio, jesli zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym R11 oznacza atom chlorowca, poddaje sie reakcji z rów- ¦nomolowymi ilosciami amin o ogólnym wzorze 3 w odpowiednich rozpuszczalnikach organicznych, ta¬ kich jak benzen, chlorowcoweglowodory lub alko¬ hole.Poniewaz zwiazki o ogólnym wzorze 1 zawieraja jeden lub wiecej asymetrycznych atomów wegla, otrzymuje sie na ogól w postaci racematów. Ra- 50 cematy te mozna ewentualnie rozdzielic na ich odmiany stereoizomeryczne. Mozna jednak rów¬ niez wprowadzac juz do reakcji zwiazki o ogól¬ nym wzorze 2 i, jesli maja jeden lub wiecej asy¬ metrycznych atomów wegla, równiez zwiazki o 55 ogólnym wzorze 3, w ich postaciach optycznie czyn¬ nych.Zwiazki o ogólnym wzorze 2, stosowane jako produkty wyjsciowe, mozna wytwarzac sposobami podanymi w opisach patentowych Niemieckiej Re- 60 publiki Demokratycznej nr 81 116 i nr 81117.Przyklad I. Do zawiesiny 13,5 g 1,1-dwutlen- ku 3-chlorokarbonylo-6,7-dwumetoksy-l-tiaizochro- manu w 160 nil toluenu, mieszajac i chlodzac lo- qs dem, wkrapla sie roztwór 9,9 g 2-cykloheksyloami- 39 40 4590399 6 no-4-amino-2-metylopentanu w 25 ml toluenu i na¬ stepnie równiez z zastosowaniem oziebiania wkra- pla sie roztwór 2,0 g wodorotlenku sodu w 50 ml wody. Miesza sie dalej w ciagu 2 godzin w tem¬ peraturze pokojowej, i faze wodna ekstrahuje to¬ luenem. Po zatezeniu polaczonych, wysuszonych roztworów toluenowych krzepnie pozostaly olej przy oziebianiu i zacieraniu z n-heksanem z utwo¬ rzeniem bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 119—123°C.Przez krystalizacje z n-heksanu (benzenu/3 : 1) otrzymuje sie odmiany izomeryczne A, B i C 1,1- -dwutlenku 3-/4'-cykioheksyloamino-4,-metylopen- tylo-/27-karbamo,ilo/-6,7-dwumetoksy-l-tiaizochro- manu.A: 9,4 g (40,2% wydajnosci teoretycznej) o tem¬ peraturze topnienia 121—124°C, B: 3,1 g (13,2% wydajnosci teoretycznej) o tem¬ peraturze topnienia 129—!131°C, C: 5,3 g (22,6% wydajnosci teoretycznej) o tem¬ peraturze topnienia 153—154°C.Analizy dla C23H36NzO^S (ciezar czasteczkowy 468,6). . ' Obliczono %: A: znaleziono %: B: znaleziono %: C: znaleziono %: C 58,95 58,90 59,08 59,46 H 7,74 7,96 7,85 7,97 N ,98 6,33 6,46 ,93 S 1 6,85 6,84 6,80 6,80 Przyklad II. Mieszanine 9,1 g 1,1-dwutlenku 3-karbometoksy-4,7-dwumetoksy-1^tiaizochromanu, ,9 g 2-metyloamino-4-amiino-2-metylopentanu i 40 ml benzenu ogrzewa sie, mieszajac, w ciagu go¬ dziny w temperaturze wrzenia i nastepnie roztwór saczy klarownie. Z przesaczu wytracaja sie bez¬ barwne krysztaly, które odsacza sie, przemywa benzenem i suszy (6,2 g). Po przekrystalizowaniu z izopropanolu otrzymuje stie 3,5 igA29,2% wydaj¬ nosci teoretycznej bezbarwnych krysztalów 1,1- -dwutlenku 3-[4'-metyloamino-4'-metylopentylo- -/27-karbamoilo]-6,7-dwumetoksy- o temperaturze topnienia 157—162°C (A).Benzoesowy lug macierzysty zateza sie i wymy¬ ta woda i wysuszona pozostalosc (4,9 g) przekrysta- lizowuje sie z izopropanolu. Otrzymuje sde 3,9A3:2,5% wydajnosci teoretycznej bezbarwnych krysztalów 1,1-dwutlenku 3-[4'-metyloamino-4'-me- tylopentylo-/27-karbamoiilo]-6,7-dwumetoksy^l-tia- izochromanu o temperaturze topinienia 151—ll53°C (B).Analiza dla CigH^N^OeS (ciezar czasteczkowy 400,5): Obliczono %: A: znaleziono %: | B: znaleziono %: C lii H 7,06 7,15 7,28 * N 6,99 6,93 6,84 . S ' 8,01 7,90 7,86 Analogicznie z 9,1 g l,l^dwutlenku 3-karbome- toksy-6,7-dwumetoIksy-il-tiaizochromanu i 5,9 g 2- -metyloiamino-4-amino-2-metylopentanu ty obec¬ nosci trójchloroetylenu otrzymuje sie 3,8 e (31,7% wydajnosci teoretycznej, frakcja A) i 4,3 g i(35,9% wydajnosci teoretycznej, frakcja B) 1,1-dwutlenku 3-[4,-metyloamino-4,-metylopentylo-/27-karbamoilo]- -6,7-dwumetoksy-l-izotiochromanu.Przyklad III. Do zawiesiny 36,0 g 1;1-dwu¬ tlenku 3-chlorokanbonylo-6,7-dwumeto!ksy-l-tiaizo- chromanu w 340 ml toluenu, mieszajac d chlodzac lodem, w temperaturze 2—10°C wkrapla sie roz¬ twór 18,2 g 2-metylo nu w 60 ml toluenu i nastepnie roztwór 5,8 g wo¬ dorotlenku sodu w 150 ml wody. Nastepnie miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej.Oddzielone krysztaly odsacza sie, faze toluenowa oddziela i zateza. Po przekrystalizowaniu polaczo¬ nych produktów surowych z izopropanolu otrzy¬ muje sie 38,9 gA7!2,6% wydajnosci teoretycznej 1,1- dwutlenku 3-(4'-metyloamino-4'-metylopentylo-/27- -karbamoilo]-6,7-dwumetoksy- 1-tiaizochromanu o temperaturze topnienia 145—151°C.Analiza dla C18H2^N206S (ciezar czasteczkowy 400,5): 40 45 55 Obliczono: | Znaleziono: C 53,98 53,98 H 7,06 7,18 N 6,99 6,79 S 8,01 8,05 65 Analogicznie z 13,6 g 1,1-dwutlenku 3-chlorokar- bonylo-6,7-dwumetoksy-l-tiadzochromanu i 7 g 2- -metyloamino-4-amino-2-metylopentanu w obec¬ nosci izopropanolu otrzymuje sie 13,7 g (68,5% wy¬ dajnosci teoretycznej) 1,1-dwutlenku 344'-metylo- amino-4'-metylopentylo-/'27-karbamoilo]-6,7-dwu- metoksy-1-tiaizochromanu.Analogicznie z 6,8 g 1,1-dwutlenku 3-chlorokar- lbonylo-6,7-dwumetoksy-'l-tiaizochromanu w obec¬ nosci benzenu w temperaturze 18—25°C otrzymuje sie 6,3 g (63,1% wydajnosci teoretycznej) 1,1-dwu- tlenku 3-[4'-metyloammo-4'-mety(lopentylo-/27- -karbamodlo]-6,7-dwumetoksy-l-tiaizochromanu.Analogicznie z 13,6 g 1,1-dwutleknu 3-chlorokar- bonylo-e^-dwumetoksy-l^tiaizochromanu, 7,0 g 2- -metyloamino-4-amino-s2^metylopentanu i 21 g we¬ glanu potasu w obecnosci czterochlorku wegla i wody tworza sie 4,4 g (22,0% wydajnosci teoretycz¬ nej) 1,1-dwutlenku 3-14'-metyloamino-4'-metylopen- tylo-/27-karibamoilo]-6,T-dwumetoksy-l-tiaizochro- manu.Analogicznie z 13,6 g ,l,l^dwutlenku 3-chlorokar- bonylo-6,7-dwumetoksy-l-tiaizochromanu w obec¬ nosci acetonu i 3,5 g 2-metyloamdno-4-amino-2-me- tylopentanu otrzymuje sie 5,7 g i(57,l% wydajnosci teoretycznej) 1,1-dwutlenku 344'-metyloamino-4/- -metylopentyló-/27-karbamoilo]-6,7-dWumetoksy-l- -tiaizochromanu.Przez ogrzewanie 6,8 g 1,1-dwutlenkui 3-chloro- karbonylo-6,7-dwumetoksy-l-tiaizochromanu i 7,0 g 2-metyioamino-4-amino-2-metylopentanu w 100 ml bezwodnego benzenu i oddzielenie wytraconego przy tym monocMorowodorku 2-metyloamino-4- »-amino-2-metylopentanu otrzymuje sie analogicznie po przekrystalizowaniu z izopropanolu 5,65 g {56,5% wydajnosci teoretyczne}) 1,1-dwutlenku 3-C4'-mety- loamino-4'-metylopentylo-/27^kanbamoilo]-6,7-dwu- metoksy-1-tiaizochromanu.90 309 7 Otrzymany wedlug opisanych sposobów postepo¬ wania 1,1-dwutlenek 3-t4'-metyloamino-4A-nietylo- pentylo-/27-karbamoilo]-.6,7-dwumetoksy-l-tiaizo- chromanu wystepuje w zaleznosci od warunków reakcji w róznych odmianach izomerycznych, któ¬ rych przedzialy temperatury topnienia mieszcza sie w zakresie 140—168°C.Przyklad IV. Do roztworu 4,15 g surowego 1,1-dwutlenku 3-metylo-3-{4'-metyloainino-4'-me- tylopemtylo-/27-kartoamoilo]-6,7-dwumetoksyjl-tia¬ izochromanu {wytworzonego z 1,1^dwutlenku 3-me- tylo^3-chlorokarbonylo-6,7-dwumetoksy-l-tiaizo¬ chromanu i 2-metyloamino-4-amtimo-2-metylopen- tanu analogicznie jak w przykladzie III) w 30 ml izopropanolu wkrapla sie w temperaturze 50°C 1 ml stezonego kwasu azotowego. Po oziebieniu otrzymuje sie 1,9 g (39,8% wydajnosci teoretycznej) azotanu 1,1^dwutlenku 3-metylo-3-{4'-metyioamino- -4'-metylopentylo-/27-kai1bamoilo]J6,7-dwumetoksy- -1-tiaizochromanu o temperaturze topnienia 167— —171°C.Analiza dla Cl9H31N£& {ciezar czasteczkowy 477,5).Obliczono: Znaleziono: C 47,79 47,88 H 6,54 6,67 N 8,80 8,64 S 1 6,71 6,78 J Przyklad V. Analogicznie jak w przykladach I, II i III otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 1,1-dwurtftenek 3-[4'-n^ropyloatóino-4'-metykpM- tylo-/27-karbamoilo]-6,7-dwU!metoksy-il-tiaizochrt)- manu, C^g^^OeS, ciezar czasteczkowy 428,5, tem¬ peratura topnienia: 114—liil6°C, 1,1-dwutletfiek 3-[4'^4wtyllo*miino-4'-metylopen- tylo*/27-kailbamoilo]-6,7-dwumetoksy-l-tiaizochro^ mailu, C^H^N^OflS, ciezar czasteczkowy 442,6, tem¬ peratura topnienia: 117—121°C 1,1-dwutlenek S-{4'-n-heksyloamii.no-4'-metyiopen- tyilo-/27-karbamoilo]-6,7-dwumetoksy ^1-tiaizochro¬ manu, C^Hj^^O^, ciezar czasteczkowy 470,6, tem¬ peratura topnienia: 88—94°^, 1,1-dwutlenek S-^-izobutyloamtoo^^metylopen- tyio-/27-karbamoilo]-6,7-dwumetoksy-(l-tiaizochro- manu, C^H^NaOsS, ciezaf czasteczkowy 442,6, tem¬ peratura topnienia: 80—83°C, 1,1-dwutlenek 344'-izopropyloamino-4'-metylo- pentylo-/27-karbamoilo]-6,7-dwuimetoksy-l-tiaizo- chromanu, C^Hs^O^ ciezar czasteczkowy 42(8,5, temperatura topnienia: 72—80°C? 1,1-dwutlenek 3-[4'-II-rzed.-ibutyIoamino-4'-me- tylopentylo-/27-karbamoilo]^6,7-dwumetok8y-l-tia- izochromanu, CiiH34N^O^S, ciezar czasteczkowy 442,6, temperatura topnienia: 95—100°C, l,l^dwutlenek 3-[4'-p-tfenylo-amirio-4'-metylopen- tylo-/27-karbamc41o]-6,7-dwumetoksyjl-tiaiizoch'ro- manu, CgsHsjJN^O^S, ciezar czasteczkowy 490,6, tem¬ peratura topnienia: 116—116°C (A), temperatura topnienia! 140—148°C (B), lyl-dwutlenek 3-t4'-benzyloamSno-4'-metylopenty- to-/27-karbamoiiló]-l6,7-dwumetoksy-l-tiaizochroitia- nu, C24H^N206S, ciezar czasteczkowy 476,6, tempe- 8 ratura topnienia: 107—illO°C (A), 112—lil4°C (B), 164^166°C (C), 1,i-dwutlenek 3-/3'-cyklohefcsylóaminopropylo- -karbamoilo/-6,7-dwumetoksy-l-tiaizochromianu, CaoHgoNgOoS, ciezar czasteczkowy 426,5, temperatu¬ ra topnienia: 80—8£°C, 1,1 ^dwutlenek S-ZS^-n-propyloaitiinopropylo-kar- bamoilo/-6,7^wumetoksy-l-tiazóichromanu, CiTH^N^gS, ciezar czasteczkowy i386,5, temperatura topnienia: 107—ll<09oC, 1,1-dwutlenek i3-metylo-3-[4'-metyloamino-4'-me¬ tylopentylo-y27-karbamolilo]-6,7^dwumetoksy-i-tia- izochromanu, C19HsJN2OdS, ciezar czasteczkowy 414,5, temperatura topnienia: 78^80°C, 1,1-dwutlenek 3-metylo-3-[4'-n-butyloamino-4'- -metylopentylo-/27-karbamoilo]-6,7-dwumetoksy-1- -tiaizochromanu, C^H^NgOtfS, ciezar czasteczkowy 454,6, temperatura topnienia: 102—111°C, 1,1-dwutlenek 3-metylo-3-[4'-izobutyloamino-4'- -metylopentyio-/27-karbamoilo]-6,7-dwumetoksy-l- -tiaizochromanu, C^I^N^S, ciezar czasteczkowy 454,6, temperatura topnienia: 101—105°C, 1,1-dwutlenek^ 3-metyflo-3-/3'-cyMoheksyloamino- propylo-karbamoilo/-6,7-dwumetoksy-lJtiaizochro- manu, C^H^NgOrfS, ciezar czasteczkowy 440,6, tem¬ peratura topnienia: 74—18°C, 1,1^dwutlenek 3-metylo-3-/3'-n-propyloaminopro^ pylo-karbamoilo/-6,7-dwumetoksy-l-tiaizochromanu, 31 CjsHjgNgO^S, -ciezar czasteczkowy 400,5, temperatu¬ ra topnienia: 112—117°G. - Przyklad VI. Analogicznie jak w przykladzie IV otrzymuje sie nastepujace sole: azotan 1,1^dwutlenku 3-[4'-metyioamLno-4'-mety- ss lopentylo-/27Jkarbamoilo]-67-dwiumetoksy-(l-tiaizo¬ chromanu, CjaH^N^O^S, ciezar czasteczkowy 463,5, temperatura topnienia: 177—160°C, wodorosiarczan 1,1-dwutlenku S^-metyloamiino-1 -4'-metylopeiityao-/27-'karbamoilo]J6,7-dwumetoksy- M -1-tiaizochromanu, Ci8HtJ*VirfS*» ciezar czasteczko¬ wy 49i8,6, temperatura topnienia: 174—185°C, fumaran l,l*dwutlenku 344'-metyloamino-4'-me- tylopentylo-/27-karfbaimoilo]-6,7^dwumetoksy-il-tia¬ izochromanu, C^HsijNaOujS, ciezar czasteczkowy 45 515,6, temperatura topnienia: 217—220°C, fumaran 1,1-dwutlenku 3-[4'-a-£enetyloamino-4'-* -metylopentylo-/27-karbamoilo]-6,7-dwunietoksy*-l- -tiaizochromanu, C^gH^fii^ ciezar •czasteczko- w wy 606,7, temperatura topnienia: 12:0—12l20C. PL