DE2317109A1

DE2317109A1 - Thiazolpyrimidinderivate

Info

Publication number: DE2317109A1
Application number: DE19732317109
Authority: DE
Inventors: Sugavanam Balasubramanyan; Peter Doyle; Roland Thomas Victor Fox; John Roger Hadfield
Original assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Current assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Priority date: 1973-03-29
Filing date: 1973-04-05
Publication date: 1974-10-17
Also published as: FR2223371A1; BE797547A; JPS49126828A; FR2223371B3

Description

Die Erfindung .bezieht sich auf Verbindungen zum. Bekämpfen von bakteriellen Pflanzenkrankheiten, auf diese enthaltende antibakterielle Zusammensetzungen und auf Verfahren, bei denen diese Verbindungen und Zusammensetzungen zur Bekämpfung von Pflanzenbakterien verwendet werden.

In der GB-PS 1 043 489 und in den BE-PSen 7^6 755 und 773 062 sind Verbindungen beschrieben, bei denen es sich um Derivate von Imidazo-(2,1-b)-thiazole handelt. Diese Verbindungen und die Salze davon sind als anthelmintIsche Mittel brauch-, bar. In einem Artikel in "Nature" 1966, 209, 1084 bis 1086, ist eine dieser Verbindungen näher beschrieben. In diesem

wird

Artikel (auf Seite 1086)ι festgestellt, daß dieses wichtige anthelmintisdhe Mittel, welches als Tetramisol bezeichnet wird (British Standard Common Name für 2,3,5_i6-Tetranhydro-6-phenyl-imidaÄO-(2,1-b)-thiazol-hydrochlorid) "keinerlei anti-

409842/1084 -■ ' ''

bakterielle Aktivität zeigt". Diese Verbindung fällt in. die Klasse von Verbindungen,.die in der oben erwähnten GB-PS definiert sind. '

Es wurde nunmehr überraschend und in bemerkenswerter Weise festgestellt, daß Thiazolo-(5,2-a)-pyrimidin-derivate, die als Substituenten eine heterocyclische oder eine Kohlenwasserstoffgruppe in der 7-Stellung und gegebenenfalls noch weitere Substitutionsgruppen an anderen Ringstellungen aufweisen, bei der Bekämpfung von Bakterien wirksam sind, die das Pflanzenleben,beeinträchtigen. Sie können entweder als solche oder in Form ihrer Salze · verwendet werden. Die Salze können mit. organischen oder anorganischen Säuren gebildet sein. . .

Gemäß der Erfindung werden nunmehr Ihiazoropyrimidinderivateder Formel ■ . ,

Λ 2
und die Salze davon vorgeschlagen, worin R und R für

Wasserstoff oder gegebenenfalls substituierte Kohlenwasser-

■x η. · -

stoff gruppen stehen; Rd und R für Wasserstoff, Hydroxygruppen (aber nicht beide für Hydroxygruppen) oder gegebenenfalls substituierte Kohlenwasserstoff- oder Kohlenwasserstoff oxygruppen stehen oder gemeinsam eine Oxogruppe (=0) oder Thiogruppe (=S) bilden, R^ und R für

Wasserstoff oder gegebenenfalls substituierte Kohlen-

7
■ wasserstoffgruppen stehen; R' für eine gegebenenfalls

409842/1084

substituierte heterocyclische oder Kohlenwasserstoffgruppe steht; und die gestrichelte Linie gegebenenfalls eine Doppelbindung darstellt, wenn eines oder beide der Symbole

1 ? ^ "4
E und E sowie Έτ und E für Wasserstoff stehen.

Venn E' für eine heterocyclische Gruppe steht, dann kann es sich um eines der folgenden Eadikale handeln; Thienyl, Füryl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Benzamidezolyl, Thiazolyl, Imidazolyl, Triazinyl, Benzothienyl, Pyranyl, Isobenzofuranyl, Pyrrolyl, Pyrrazolyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Isochinolyl, Chinoxalinyl, Isothiazolyl, Isoxazolyl, Furazanyl.

η
Wenn E^f für eine substituierte Kohlenwasserstoffgruppe oder eine heterocyclische Gruppe steht, dann kann diese Gruppe beispielsweise ein oder mehrere der folgenden Substituenten tragen: Halogen, Nitro, Kohlenwasserstoffoxy, Kohlenwasserstoffoxycarbonyl, Hydroxy, Amino, Mercapto, Cyano., Thiocyano, Heterocyclo, Imino und Hydrazin.

Diese Gruppen können ihrerseits wieder Substitutionsgruppen tragen. So können sie beispielsweise als Substitutionsgruppen ein oder mehrere der oben erwähnten Gruppen tragen.

1 7
Wenn eines der Symbole E bis W für Kohlenwasserstoff .

oder für kohlenwasserstoffhaltige Substituenten steht, dann können diese geradkettige, verzweigtkettige oder cyclische Gruppen sein, wie z.B. Aryl-, Alkyl-, Alkenyl-, Aryliden-, Alkyliden- oder Alkinylgruppen. Alkylgruppen, die 1 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten, werden bevorzugt, und diese können beispielsweise Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl- oder Amylgruppen sein, die gegebenenfalls mit beispielsweise Halogenatomen, wie z.B. Chlor, Brom oder Fluor,

409842/1084

oder mit einer Hydroxygruppe substituiert sind. Andere be-

n vorzugte Kohlenwasserstoffgruppen, insbesondere für R', sind Methyl, Phenyl und Naphthyl. An der 2-Steilung können beispielsweise Alkyliden- oder Arylidengruppen vorhanden sein. -

Gemäß der Erfindung werden bevorzugt Thiazolo-pyrimidinderivate gemäß der obigen allgemeinen Formel vorgeschlagen,

1 ■ 2
worin R und R für Wasserstoff, Alkyl, Alkyliden oder Ary-

■5 4
liden stehen; R und R für Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, Hydroxyalkyl,oder Alkoxy stehen oder gemeinsam eine Oxogruppe bilden; Br und R für Wasserstoff oder Alkyl

stehen; und R' für ein Thienyl-, Furyl-, Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Benzamidazolyl-, Thiazolyl-, Imidazolyl-, Triazinyl-, Benzothienyl-, Pyranyl-, Isobenzofuranyl-, Pyrrolyl-, Pyrrazolyl-, Pyrazinyl-, Pyridazinyl-, Isochinolyl-., Chinoxalinyl-, Isothiazolyl-, Isoxazolyl-, Furazanyl-, Phenyl-, Naphthyl-, Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl- oder Amylradikal steht, das gegebenenfalls durch Halogen oder Nitro-, Kohlenwasserstoffoxy-, Kohlenwasserstoffoxycarbonyl-, Hydroxy-, Amino-, Mercapto-, Cyano-, Thiocyano-, Heterocycle-, Imino- oder Hydrazingruppen substituiert ist. Unter die Bevorzugung fallen auch die Salze dieser Verbindungen.

Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform werden gemäß der Erfindung Thiazolo-(3,2-a)-pyrimidine der allgemeinen Formel

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2317103

12 5 und die Salze davon vorgeschlagen, worin R , R , R und

R⁶ für Wasserstoff stehen; B? und R^ für Alkyl oder Amino-, Halogeno- oder Hydraxy-alkyl mit 1 "bis 5 Kohlenstoffatomen oder Hydroxygruppen (aber nicht beide für Hydroxygruppen) stehen oder gemeinsam eine Oxogruppe (=0) bilden; und R? für Älkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Naphthyl, Thienyl, Furyl, Imidazolyl, Thiazolyl oder Benzimidazolyl steht, das gegebenenfalls halogen- oder nitro-substituiert ist.

Die erfindungsgemäßen-Verbindungen können beispielsweise dadurch hergestellt werden, daß man einen Vinylaldehyd oder ein Vinylketon, der bzw. das gegebenenfalls entsprechend substituiert-ist, mit einem Hydrazinhydrat umsetzt, um ein 5-sübstituiertes· Pyrazolin herzustellen. Dieses wird dann unter Bildung des entsprechenden 1,3-Diaminopropans reduziert, mit welchem durch Umsetzung mit Schwefelkohlenstoff ein Ringschluß durchgeführt wird, um ein 2-Mercapto-4~, 5- oder 6-substituiertes-tetrahydropyrimidin herzustellen. Letzteres kann dann mit entweder (a) einem Halogenessigsäureester oder (b) einem gegebenenfalls entsprechend substituierten 1,2-Dihalogenäthan oder (c) einem gegebenenfalls entsprechend substituierten Dihalogenketon umgesetzt werden.

Beispiele für Verbindungen, die leicht durch die obigen Verfahren hergestellt werden können, sind in der folgenden Tabelle I angegeben. Diese Verbindungen entsprechen der obigen allgemeinen Formel. Unter den ÜberSchriften R ', R², Έ?, R ,. R , R und R' sind die verschiedenen Substitutionsgruppen angegeben. Es wird darauf hingewiesen, daß es wesentlich ist, daß eine Substitutionsgruppe in der 7—Stellung des Ringsystems vorliegt, weshalb R' nicht Wasserstoff sein darf. Es wird weiterhin

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hervorgehoben, daß die übrigen Substituenten keinen wesentlichen Einfluß auf die antibakterielle Aktivität ausüben, weshalb ihre Anwesenheit oder Abwesenheit die Aktivität nicht wesentlich beeinflußt. Es wird aber trotzdem bevorzugt, daß mindestens ein Substituent in der 3-Stellung vorliegt.

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Tabelle I Fortsetzung

σ co OQr

.Ps)

R¹	R² .·'	r5	r" '	r5	R⁶	R⁷
SCH-CgH₅.	H	-CH₂CN	OH	C₂H₅-.	H	■?6.V
=CH.CH₃	CH₅	ITCj₁H₉	H	H ..'·..	H'	^C6^H5
H	H	OH		CH₂Cl	H	pyridyl
H	H	·. -CH₂NH₂	H	CH,	CH₂Br	furyl
⁼CH.CHp· in,'	H		= 0	H	H	■ ^C6^H5 ,
— CH^-C^Hr- 6 5	H .! ..".		=^0 I-	■ H . .	H	^C6^H5 ^;
=CH-C^H₁.	H		H . '	H	G₆H₅

- ο

00 I

Ca)

CD

CO

Gemäß der Erfindung wird weiterhin ein Verfahren zur Bekämpfung von Bakterien vorgeschlagen, welches dadurch ausgeführt wird, daß man Pflanzen oder Samen mit einer Verbindung der Formel "

oder einem Salz davon behandelt, worin die gestrichelte

Ί Linie gegebenenfalls für eine Bindung steht und R bis

7
R die weiter oben angegebenen Bedeutungen besitzen.

Die Nummerierung der Atome im Ring ist wie folgt:

Die gemäß der Erfindung brauchbaren Verbindungen sind deshalb Thiazolo-(3,2-a)-pyrimidin-derivate. Es ist klar, daß zwischen den Stellungen 2 und 3 keine.Doppelbindung 'vorliegen kann, wenn der Substitutionsgrad. an diesen Stellen dies verhindert.

Beispiele für bevorzugte Verbindungen sind diejenigen der Formel

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ι ο- -<

CH₂OH

und die 'Salze davon, worin R' für folgendes steht: Methyl, Äthyl, Propyl, Benzyl, Naphthyl, 2-Thienyl, 2-Furyl, 2-(5-Nitro)-furyl, 2-(5-Nitro)-thienyi, 2-(5-Bromo)-furyl, 2-(5-Bromo)-thienyl, 2-Imidazolyl, 2-Thiazolyl oder 2-Benzimidazolyl; und diejenigen der Formel

7 '

und die Salze davon, worin E für einen der vorstehend angegebenen speziellen Substituenten steht; und. diejenigen der Formel

CH₂Cl

7 '

und die Salze davon, worin R' für einen der vorstehend

angegebenen speziellen Substituenten steht.

Besonders bevorzugte Mittel für die Bekämpfung von bakteriellen Pflanzenkrankheiten sind diejenigen Verbindungen, die in der folgenden Tabelle II angegeben sind, und die Salze davon, und. zwar insbesondere Säureadditionssalze.

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Verbindung Nr.

■ - 11 -

Tabelle II

Strukturforme1

.· ■ · CH₂OH .

CH^Cl

Λ09842/1084

Tabelle II Fortsetzung

Verbindung Nr

Strukturformel '

4098^2/1084

·.- 13 Tabelle II. Fortsetzung

Verbindung ITr. 10

11

12 Strukturformel

,-NO,

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Tabelle II Fortsetzung

Verbindung Nr.

Strukturformel

13

N-"Se

CH-

15

A09842/r084

Beispiele für bevorzugte Salze der antibakteriellen Verbindungen sind beispielsweise Säureadditionssalze von sowohl organischen als auch anorganischen Säuren.

Somit umfaßt die Erfindung die Verwendung von Säureadditionssalzen der obigen Verbindungen als antibakterielle Mittel für Pflanzen. Sie werden einfach durch die Behandlung der Verbindung mit einer organischen Säure, wie z.B. Essig-, Propion-, Glycol-, Milch-, Pyruvin-, Oxal-, Malon-, Bernstein-, Malein-, Fumar-, Apfel-, Wein-, Zitronen-, Benzoe-, Zimt-, Mandel-, Methansulfon-, p-Toluolsulfon-, Salicyl-,-p-Aminosalicyl-, 2-Phenoxybenzo'e- oder 2-Acetoxybenzoesäure oder mit einer anorganischen Säure, wie z.B. Salz-, Bromwasserstoff-, Jodwasserstoff-, Schwefel-, SaI- ' peter-, Thiocyan- oder Phosphorsäure, hergestellt.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann gegebenenfalls dadurch modifiziert werden, daß man das aktive Mittel oder das Salz in Mischung mit anderen antibakteriellen Mitteln für Pflanzen, wie z.B. Streptomycin, verwendet.

Es wird darauf 'hingewiesen, daß der Ausdruck "antibakterielle Verbindungen" wie er in dieser Beschreibung gebraucht-wird, nicht nur die racemischen Formen dieser Verbindungen sondern auch ihre optischen Isomere, und zwar einzeln und in Mischung, umfaßt. So umfaßt das Verfahren zur Bekämpfung von Pflanzenbakterien die Verwendung von Verbindungen, die entweder in der d- oder in der 1-Form oder in Form von Mischungen davon vorliegen.

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Xanthomonas	malvacearum	phaseolicola
Erwinia amylovora	vesicatoria
Pseudomonas	scabies
Xanthomonas
Streptomyces

-16 -

Die bakteriellen Krankheiten, die in vivo durch das erfindungsgemäßeVerfahren behandelt werden können, sind beispielsweise Krankheiten, die von den folgenden speziellen Organismen kommen:

Corynebacterium michifianense (Krebs an Tomaten)

(schwarze Triebe, an Baumwolle) (Brand an Birnen und Äpfeln) (Hoftrockenfäule an Bohnen)

(bakterielle Blattflecken bei Tomaten)

(Schorf an Kartoffeln)

Ein besonders nützliches Merkmal der Aktivität dieser antibakteriellen .Mittel für Pflanzen, insbesondere der hier definierten, ist ihr Vermögen, als systemische

Bactericide zu wirken, d.h., daß sie sich in einer Pflanze bewegen können, um eine Infektion oder einen Befall auch im Abstand von der Aufbringstelle des Mittels zu bekämpfen. Ein solches Mittel oder eine Zusammensetzung, die ein solches Mittel enthält, kann auf den die Wurzeln der Pflanze umgebenden Böden aufgebracht werden, worauf das Mittel oder die Zusammensetzung durch die Wurzeln aufgenommen wird und dadurch die bakterielle Krankheit der Pflanze bekämpft.

Bei der Verwendung können die antibakteriellen Mittel für Pflanzen als solche oc,er als einfache Lösungen, beispielsweise ihrer Salze, aufgebracht werden. Bevorzugt werden sie jedoch in Zusammensetzungen formuliert, wobei beispielsweise ein Hilfsmittel verwendet ' wird, wie z.B. ein inertes Verdünnungsmittel oder ein inerter Träger.

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Die Erfindung betrifft deshalb weiterhin eine antibakterielle Zusammensetzung für Pflanzen, die als aktiven Bestandteil oderals aktives Mittel eine oben definierte Verbindung oder ein Salz davon gemeinsam mit einem Träger hierfür enthält.

Gemäß der Erfindung wird weiterhin eine antibakterielle Zusammensetzung für Pflanzen vorgeschlagen, die als aktives Mittel ein Säureadditionssalz einer oben definierten Verbindung mit einer organischen Säure enthält.

Die aktiven Mittel und die Zusammensetzungen, welche die aktiven Mittel enthalten, können zur Bekämpfung von Pflanzenbakterien und zur Behandlung von Pflanzen oder Samen auf verschiedenen Wegen verwendet werden. So können sie direkt auf das Laubwerk einer infizierten Pflanze (d.h. auf einen Sämling, auf einen Busch oder einen Baum), auf Samen oder andere Fortpflanzungsteile von Pflanzen oder auf den Boden oder ein anderes Medium, in welchem die Pflanzen wachsen oder gepflanzt werden sollen, aufgebracht werden. Sie können aufgesprüht oder aufgestäubt oder als Pasten- oder Crempräparat angewendet werden. Alle diese Aufbringverfahren fallen unter den oben verwendeten Ausdruck "Behandlung" bzw. "behandeln". Die Erfindung umfaßt somit sowohl eine schützende.(d.h. prophyIactische) als auch eine bekämpfende Behandlung. Die jeweilige Art der in einem bestimmten Pail verwendeten Zusammensetzung hängt vom jeweiligen Zweck ab, für den sie verwendet werden soll»

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können die Form von Stäubepulvern oder von Granalien aufweisen, in denen der aktive Bestandteil mit einem festen Verdünnungsmittel oder festen Trägermittel gemischt ist. Geeignete feste Verdünnungsmittel oder Trägermittel

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sind beispielsweise Kaolinit (Porzellanerde), -Montmorillonit, Attapulgit, Talcum, - Bimsstein, Siliciumdioxid, Calciumcarbonat, Gips, pulverisierte Magnesia, Fuller'sehe Erde, Hewitt'sehe Erde und Diatome-enerde. Zusammensetzungen für die .Saatbeize können beispielsweise ein Mittel enthalten, das die Haftung der Zusammensetzung am Saatgut unterstützt, beispielsweise ein mineralisches öl.

Die Zusammensetzungen können auch die Form von* dispergierbaren Pulvern oder Körnern aufweisen, die zusätzlich zum aktiven Bestandteil ein Netzmittel enthalten, um die Dispergierung der Pulver oder Körner in Flüssigkeiten zu erleichtern. Derartige Pulver oder Körner umfassen Füllstoffe, Suspendiermittel und dergleichen.

Die Zusammensetzungen können auch die Form 'von flüssigen Präparaten aufweisen, die als Tauchmittel oder Spritzmittel verwendet werden und diö im allgemeinen wässrige Dispersionen ader Emulsionen sind, die den aktiven Bestandteil in Gegenwart ein öder mehrerer netzmittel, Dispergiermittel, Emulgiermittel oder-Suspendiermittel enthalten. .

Die Netzmittel, Dispergiermittel und Emulgiermittel können kationischer, anionischer oder nicht-ionischer Art sein. Geeignete Mittel der kationischen Type sind beispielsweise · quaternäre Ammoniumverbindungen, wie z.B. Cetyltrimethylammoniumbromid. Geeignete· Mittel der anionischen Type sind beispielsweise Seifen, Salze von aliphatischen Monoestern von Schwefelsäure, wie z.B. Natriumlaurylsulfat, Salze von sulfonierten aromatischen Verbindungen, wie z.B. Natriumdodecylbenzolsulfonat, Natrium-, Calcium- oder Ammonium-lignosulfonat, Butylnaphthalinsulfonat und

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Gemische von Natriumsalzen von Diisopropyl- und Triisopropylnaphthalinsulfonsäuren.. '.

Geeignete Mittel der nicht-ionischen Type sind beispielsweise die Kondensationsprodukte von Äthylenoxid mit Fettalkoholen, wie z.3. Oleylalkohol oder Cetylalkohol, oder mit Alky!phenolen, wie z.3. Cctylphenol und lionylcresol. Andere nicht-ionische ?Iittel sind die Teilester, die sich von langkettigen Fettsäuren und Hexitanhydriden ableiten, die Kondensationsprodukte der genannten Teilester mit·Äthylenoxid, die Lecithine und Blockmischpolymere von Äthylenoxid und Propylenoxid. . ■

Geeignete Suspendiermittel sind beispielsweise Bentonit, pyrogenes Siliciumdioxid und hydrophile Golloide, wie z.B. Polyvinylpyrrolidon und Natriumcarboxymethylzellulose, sowie die pflanzlichen Gummis, beispielsweise Gum acacia und Gum tragacanth. · -

Die wässrigen Lösungen, Dispersionen oder Emulsionen können dadurch hergestellt werden, daß man den aktiven Bestandteil oder die aktiven Bestandteile in einem organischen Lösungsmittel auflöst, welches ein oder mehrere Netzmittel, Dispergiermittel oder Emulgiermittel enthält, und daß man hierauf dem auf diese Weise erhaltenenGemisch Wasser zugibt, welches gleichfalls ein oder mehrere Netzmittel, Dispergiermittel oder Emulgiermittel enthalten kann. Geeignete organische Lösungsmittel sind Äthylendichlorid, Isopropylalkohol, Propylenglycol, Diacetonalkohol, Toluol, Kerosin, Methylnaphthalin, die Xylole und Trichloroäthylen.

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Die aktiven Bestandteile können auch, in Zusammensetzungen formuliert werden, wie z.B. Kapseln oder riikrokapseln, die entweder den aktiven Bestandteil selbst oder eine den aktiven Bestandteil aufweisende Zusammensetzung enthalten. Sie können durch die bekannten'Einkapselungs-'und Mikroeinkapselungstechniken hergestellt werden.

Die als Spritzmittel zu verwendenden Zusammensetzungen können auch die Form eines Aerosols aufweisen, wobei die Formulierung in Gegenwart eines Treibmittels, wie z.B. Fluorotrichloromethan oder Dichlorodifluoromethan unter Druck in einem Behälter gehalten wird.

Durch die Einverleibung geeigneter Zusätze, wie z.B. Mittel zur Verbesserung der Verteilung, Haftpulver.und gegen Regen beständigmachende Mittel, können die verschiedenen Zusammensetzungen besser für die verschiedenen Anwendungen, für die sie vorgesehen sind, angepaßt werden. Die aktiven Bestandteile der Erfindung, wie sie oben definiert wurden, können in zweckmäßiger Weise auch durch. Mischen derselben mit Düngemitteln formuliert werden. Eine bevorzugte Zusammensetzung dieser Art umfaßt Granalien aus einem Düngemittelmaterial, das einen aktiven Bestandteil enthält, beispielsweise mit diesen aktiven Bestandteilen beschichtet ist. Das Düngemittelmaterial kann beispielsweise stickstoffhaltige oder ph.osphath.altige Substanzen umfassen.

Gemäß der Erfindung wird weiterhin ein Düngemittel vorgeschlagen, das einen oben definierten aktiven Bestandteil enthält. -

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Die Zusammensetzungen, die in Form von wässrigen Dispersionen oder Emulsionen verwendet werden, werden im allgemeinen in Form eines Konzentrats geliefert, das

dem
einen hohen Anteil vonjaktiven Bestandteil oder von den aktiven Bestandteilen enthält, wobei dieses Konzentrat vor der Verwendung mit Wasser zu verdünnen ist.

Diese Konzentrate müssen oft längere Lagerzeiten aushalten und nach einer solchen Lagerung noch mit Wasser verdünnt werden können und dabei wässrige Präparate ergeben, die eine ausreichende Zeit homogen bleiben, daß sie durch übliche Spritzvorrichtungen angewendet.werden können. Die Konzentrate können in zweckmäßiger Weise 10 bis 85 Gew.-% von dem aktiven Bestandteil oder von den aktiven Bestandteilen enthalten. Im allgemeinen enthalten sie 25 bis 6C Gew.-;o von dem aktiven Bestandteil oder den aktiven Bestandteilen. Wenn sie zur Herstellung von wässrigen Präparaten verdünnt werden, können solche Präparate verschiedene Kengen von dem aktiven Bestandteil oder von den aktiven Bestandteilen enthalten, was von dem Zweck abhängt, für den sie verwendet werden sollen. Ein wässriges Präparat, das zwischen 0,01 und 10 Gew«-% von dem aktiven Bestandteil oder von den aktiven Bestandteilen enthält, kann gut verwendet werden.

Es wird darauf hingewiesen, daß die antibakteriellen Zusammensetzungen der Erfindung zusätzlich zu einem aktiven Bestandteil, wie er oben definiert wurde, ein oder mehrere weitere Verbindungen mit einer ähnlichen oder mit einer anderen biologischen Aktivität enthalten können. So können die verwendeten Mittel ein Thiadiazol oder Streptomycin oder eine Verbindung, die gemeinsam mit dem Mittel synergistisch wirkt, enthalten.

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Die Anwendung der antibakteriellen Verbindungen gemäß der Erfindung kann auf verschiedenen Wegen ausgeführt werden, was u.a. van der Art der zu bekämpfenden Krankheit und der angetroffenen Situation abhängt. Beispielsweise können Pflanzen, die mit der Krankheit infiziert sind oder denen eine Infektion droht, mit Zusammensetzungen, die eine aktive Verbindung· enthalten, bespritzt oder in solche Zusammensetzungen eingetaucht werden. Kolzpflanzen und Laubblattpflanzen können beispielsweise mit einer solchen Zusammensetzung bestrichen oder injiziert werden oder sie können mit einem Fett-, Pasten- oder Crempräparat, welches den·aktiven Bestandteilenthält, behandelt werden. Solche Anstrich- oder Fettpräparate sind besonders zum Aufbringen auf geschnittene Wunden und Schürfstellen nützlich« Pflanzensamen können in wässrige Zusammensetzungen, die ein aktives Mittel, enthalten,eingeweicht oder mit Saatbeizen, die eine Dispersion des aktiven Bestandteils in einem festen Verdünnungsmittel, wie z.B. Kaolin, darstellen, behandelt· werden.

In den folgenden Beispielen sind die erfindungsgemäSen antibakteriellen Verbindungen und Verfahren sowie,Zusammensetzungen hierfür beschrieben.

Beispiel

Dieses Beispiel erläutert die erfindungsgemäße Bekämpfung einer bakteriellen Pflanzenkrankheit.

Das Verfahren für die Krankheit ist- in der Folge beschrieben. In der weiter unten stehenden Tabelle III sind die Resultate angegeben. Die tatsächlich verwendeten

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Verbindungen sind in der obigen Tabelle II ongewebeη und entsprechen der -dort angegebenen Nummerierung.

Testverfahren für Erwinia ninylovora (Brand an Birnen)."

ir-irnensäralinge, die in 5 cn-Töpfen wuchsen, wurden mit einer Wurzeltränke (5 nil) behandelt, welche die in Tabelle Hoben angegebenen Verbindungen enthielt. Eine weitere Gruppe von Sämlingen wurde r.it einer Vurzeltränke (5 ml) behandelt, die 1OCO ppm Streptomycin enthielt. 24 st später wurden beide Pflanzengruppen mit Erwinia amylovor·^ geimpft, indem eine Suspension der Zellen ' di3ses Bakteriums auf Schnitte aufgebracht wurde, welche in die Blätter der Sämlinge eingeschnitten wurden. Hach 2 Wochen wurde der Zustand der Birnensämlinge auf einer Skala von 0 bis Z> eingestuft. Dabei bedeutet O keine Bekämpfung, 1 eine leichte Bekämpfung, 2 eine mäßige Bekämpfung und 5 eine vollständige Bekämpfung. Die Resultate .zeigen die systemische Schutzwirkung, der Verbindungen in Tabelle II. Die mittleren Resultate sind in Tabelle III angegeben.

409842/1084

Tabelle III

Verbindung Nr.	Menge - ppm	antibakterielle Aktivität gegen Brand (Erwinia amr/lovora.)
1 2 3	1CO 100 100
.2 1 . 1

Beispiel 2

5 Gewichtsteile Verbindung Nr. 1 von Tabelle II wurden sorgfältig in einem geeigneten Mischer mit 95 Gewichtsteilen Talcum gemischt. Auf diese 'Weise wurde ein Stäubepulver erhalten.

Beispiel 3

Dieses Beispiel erläutert ein wasserlösliches Pulver. Die in der Folge angegebenen Bestandteile wurden in den angegebenen Mengen gemischt.

«098^2/1084

Verbindung Nr. 1 (Tabelle II) 25#

"Lubroi" L 5%

"Natrasol" 25GL 1%

wasserfreies Magnesiumsulfat 69%

Beispiel 4-

Die unten angegebenen Bestandteile wurden in den angegebenen Mengen zusammengemahlen, um ein pulverförmiges Gemisch herzustellen, das leicht in Flüssigkeit dispergiert werden konnte.

Verbindung Kr."3 (Tabelle II) 50%

*Dispersol" T ("Dispersol" ist 5% ein Warenzeichen)

Porzellanerde 45%

Beispiel 5

Dieses Beispiel erläutert eine dispergierbare Fulverformulierung, welche die Verbindung Nr. 1 von Tabelle II und ein Gemisch von oberflächenaktiven Kitteln enthält. Die unten angegebenen Bestandteile wurden in den erwähnten

Verhältnissen zusammengemischt.

ι ·

Verbindung Nr. 1 (Tabelle II) 25% "Fenopon" T77 2%

"Dispersol" T,.("Dispersol" ist 5% ein Warenzeichen)

Porzellanerde 68%

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Beispiel 6

Eine für die Verwendung als Saatbeize geeignete Zusammensetzung wurde dadurch, hergestellt, daß alle drei Bestandteile in den angegebenen Mengen gemischt wurden.

. Verbindung Nr. 5 (Tabelle II) " 80% Mineralöl .' 2%

Porzellanerde 18%

Beispiel 7 · ·

Eine granuläre Zusammensetzung wurde dadurch, hergestellt, daß der aktive Bestandteil in einem Lösungsmittel aufgelöst, die erhaltene Lösung auf Bimssteingranalien aufgespritzt und das Lösungsmittel abdampfeij gelassen wurde.

Verbindung Nr. 1 (Tabelle II) F>%

.Bimssteingranalien 95% '

Beispiel 8

Ein wässriges Dispersionspraprat wurde dadurch hergestellt, daß die in der Folge angegebenen Bestandteile in den erwähnten Mengen gemischt und gemahlen wurden.

Verbindung Nr. 3' (Tabelle II) 4-0% Calciumlignosulfonat 10%

Wasser 5C%

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In der Folge ist eine Erklärung für die Zuns oder Stoffe angegeben, welche in den obigen Beispielen mit den verschiedenen Warenzeichen oder warennamen bezeichnet wurden.

"Hatrasol" 250 L ist 'eine Hydroxyäthylzellulose.

"Lubrol" L ist ein Kondensat aus 1 KoI lionyl-

phenol und Xj> KoI Athylenoxid.

"Aromasol" II ist ein LÖsungsmitteigemisch von

A12<ylbenzolen.

"Dispersol" T . ist, ein Gemisch von natriumsulfat

und einem Kondensat von Formaldehyd

mit dem Natriumsalz von JTaphthalinsulfonsäure.

"Lissapol" NZ ist ein Kondensat aus 1 Hol lionyl-

phenol mit 8 KoI Athylenoxid.

"Fenopon" T?7 ist ein oberflächenaktives Mittel,

das N-Methyl-N-oleoyltaurate enthalt.

Die folgenden Beispiele erläutern;, die Herstellung von verschiedenen Thiazolopyrxmidinen. Die Beispiele 9 bis Ή beschreiben die Herstellung von Zwischenprodukten. Die Herstellung von 1-Phenyl-1,3-diamino-propan wurde nach dem Stande der Technik ausgeführt.

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Beispiel 9 -

Herstellung von 5-Phenylpyrazolin.

158 Teile Zimtaldehyd werden tropfenweise zu einer Löcung von 144 Teilen Hydrazinhydrat in 480 ml Äthanol zugegeben, wobei die Temperatur unter 30⁰C gehalten wird. Nach der Zugabe wird die Lösung 1 st auf Rückfluß gehalten. Das Lösungsmittel wird entfernt, und der Rückstand wird in Äther aufgenommen. Die ätherische Schicht wird in Wasser gewaschen und getrocknet,und das Lösungsmittel entfernt. Das restliche öl wird zweimal destilliert. Kp 80 bis 82/0, ^Λ mm. n§²'⁶ 1,5754. ' ·

Beispiel 10

Herstellung von 1-Phenyl-1,3-diaminopropan.

40 Teile 5-Phenylpyrazolin in 150 ml Äthanol werden mit 14 Teilen Raney-Nickel bei 100⁰C und 100 at 6 st lang reduziert. Es wird 1-Phenyl-1,3-diaminopropan als färblose Flüssigkeit erhalten. Kp 56 bis 58/O£3mm. n^¹^ 1,5504.

Beispiel 11

Herstellung von 2-Mercapto-6-phenyl-3₎4,5,6-tetrahydropyrimidin. .

20 Teile 1-Phenyl-i,3-diaminopropan in einem Gemisch aus 38 Teilen Äthanol und 18 Teilen Wasser werden auf 60 bis 70⁰C erwärmt, und dann/8,83 ml Schwefelkohlenstoff tropfenweise unter Rühren während 1 1/2 st zugegeben. Nach der

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Zugabe wird das nicht-homogene Gemisch 2 st auf Rückfluß erhitzt. Hierauf werden ^₁" nl konzentrierte Salzsäure tropfenweise zugegeben, und der Rückfluß wi. rd. ."7 st fortgesetzt. Der Feststoff wird abfiltriert, mit Aceton gewaschen und aus Äthanol-kristallisiert, wobei dein Produkt erhalten wird. Pp 223 bis 224^cC.

Eeispiel

Herstellung von 7-Phenyl-2,3>516-7-pentahydrothiazolo-(3,2-a)-pyrimidin (Verbindung Ur. 2 von Tabelle II).

Zu einer Suspension von 3.»3 Teilen 2-Kereapto-S-pLenyl-3,4,5,6-tetrahydropyriniidin und 2,2 Teilen !natriumcarbonat in 75 ml Methanol werden unter Rückfluß 3,9 Teile Dibromoäthan in 5 ml !"fethanol zugegeben. Der Rückfluß wird 72 st aufrechterhalten. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck entfernt. Hiß rauf wird mit *Ό nil V/asser verdünnt und eine Extraktion mit Methylenchlorid vorgenommen. Die organische Schicht wird mit Wasser gewaschen und getrocknet, und das Lösungsmittel wird entfernt. Der zurückbleibende Gummi wird über das Chlorwasserstoffsalz gereinigt. Die weitere Reinigung wird durch Chromatographie über SiIicageI vorgenommen* Das Produkt wird als hellbrauner Gummi erhalten.

Beispiel 13

Herstellung,von 7-Fhenyl-3-oxo-2,5₎o_i7~tetrahydrothiazolo-(3,2-a)-pyrimidin (Verbindung Nr. 4 von Tabelle-II).

Ein Gemisch aus 3,8^ Teilen 2-Hercapto-6-phenyl-3i^,5,6-tetrahydropyrimidin, 4,9 Teilen üthylchloroacetat und

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5 ml Äthanol wird 4 st auf Rückfluß gehalten. Der .Feststoff wird abfiltriert, und aus Äthanol umkristallisiert. Das Hydrochlorid schmilzt bei 209 bis 21J⁰C. Das Salz (1,5 Teile) wird in Wasser aufgelöst und mit Ammoniak behandelt, um die freie Base zu erhalten, die aus Äthyl- -acetat/Hexan umkristallisiert wird. Das Produkt besitzt einen !Fp von ^09 bis HO⁰C. . ■'.

Beispiel "A

Herstellung von 3-Hydroxy-3-chloromethyl~7-phenyl-2,3,5,G, ?- pentahydro-thiazolO'T'(3,2-a)-pyrimidin-hydrochlorid" (Verbindung Nr. 3 von Tabelle II). .

Sin Gemisch au,s 3,84 Teilen 2-Mercapto~6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin und 2,54 Teilen Dichloroaceton wird in 30 ml Äthanol 3 st auf Rückfluß gehalten. Der Feststoff wird abfiltriert, mit Äthanol gewaschen und getrocknet. Er wird dann aus Äthanol umkristallisiert. Das Produkt besitzt einen Ip von 194 bis 196°C.

Beispiel 15 . ' . ■

Herstellung von 3-Hydroxy-methyl-7-plienyl-5j6,7Ttrihydrothiazolo-(3,2-a)-pyrimidin, (Verbindung Nr. 1 von Tabelle II).

Das im vorhergehenden Beispiel erwähnte Hydrochloridsalz wird bei .O⁰C mit gesättigter Kaliumcarbonatlösung behandelt. Der ausgefallene Feststoff wird abfiltriert und aus einem Isopropanol/n-Kexan-Gemisch umkristallisiert, wobei das Produkt mit einem Fp von 207 bis 208⁰C erhalten wird.

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Claims

Patentansprüche

1 2 und die Salze davon, worin R und R für Wasserstoff oder gegebenenfalls substituiertet Kohlenwasserstoffgruppen stehen; R^ und R für Wasserstoff, Hydroxygruppen (aber nicht beide für Hydroxygruppen) oder gegebenenfalls substituierte Kohlenwasserstoff- oder Kohlenwasserstoffoxygruppen stehen oder gemeinsam eine Gxogruppe (=0) oder Thiogruppe («S) bilden, R^ und R für Wasserstoff oder gegebenenfalls substituierte Kohlenwasserstoff-

gruppen stehen; R' für eine gegebenenfalls substituierte heterocyclische oder Kohlenwasserstoffgruppe steht; und die gestrichelte Linie gegebenenfalls eine Doppelbindung darstellt, wenn eines oder beide der Symbole R und R sowie R^ und R für Wasserstoff stehen.

2. Thiazolpyrimidinderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R' und R für Wasserstoff,

■Ζ /ι

Alkyl, Alkyliden oder Aryliden stehen; R^ und R für Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, Hydroxyalkyl oder Alkoxy stehen oder gemeinsam eine Oxogruppe bilden;

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R' und R für Wasserstoff oder Alkyl stehen uni R' für eine Thienyl-, Furyl-, Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Benzamidazolyl-, Thiazolyl-, ImidazoIyI-, Triazinyl-, Benzothienyl-, Pyranyl-, Isobenzofuranyl-, Pyrrolyl-, Pyrrazolyl-, Pyrazinyl-, Pyridazinyl-, Isochinolyl-, Ghinoxalinyl-, Isothiazolyl-, Isoxozolyl-, Furazanyl-, Phenyl-, TTaphthyl-, Methyl-, Ithyl-, Propyl-, Butyl- oder Amylradikal steht., das gegebenenfalls durch Halogen oder Nitro-, Kohlenwasserstoffoxy-, Kohlenwasserstoffoxycarbonyl-, Hydroxy-, Amino-, Mercapto-, Cyano-, Thiocyano-, Heterocyclo-, Imino- oder Hydrazingruppen substituiert ist.

3. Thiazolpyrimidinderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R , R , R^ und R für Wasserstoff stehen; R und R für Alkyl oder amino-, halogen- oder hydroxy-sübstituiertes Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder Hydroxy (aber nicht beide für Hydroxy)

stehen oder gemeinsam eine Oxogruppe (=0) bilden;

7
und R' für Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Phenyl,

Kaphthyl, Thienyl, Furyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Benzimidazolyl steht, das gegebenenfalls halogen- oder nitrosubstituiert ist.

A-. Thiazolpyrimidinderivate, wie sie in den obigen Tabellen I und II angegeben sind, sowie die Salze davon.

5- Verfahren zur Herstellung von Thiazolpyrimidinderivaten nach einem der Ansprüche -1,2 oder 3* dadurch gekennzeichnet, daß man den entsprechenden Vinylaldehyd oder das entsprechende Vinylketon mit einem Hydrazinhydrat umsetzt und das auf diese Weise gebildete Pyrazolin reduziert, um das entsprechende Λ ,3-Diaminopropan herzustellen, letzteres durch Umsetzung mit Schwefelkohlenstoff einem

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HingschluE unterwirft, um das entsprechende2-Mercapto-4r, 5- oder 6-substituierte-tetrahydropyrimidin herzustellen, und dieses mit dem entsprechenden Halogenessigester, 1,2-Bihalogenäthan oder Dihalogenketon behandelt .

6. Antibakterielle Zusammensetzung für Pflanzen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil eine antibakteriell wirksame Menge eines Thiazolpyrimidinderivats nach einem der Ansprüche 1, 2 und 3 zusammen mit einem Träger hierfür enthält.

7. Verfahren zur Bekämpfung von Pflanzenbakterien, dadurch gekennzeichnet, daß man Pflanzen oder Fortpflanzungi formen derselben, wie z.B. Samen, Kormusse oder Knollen, oder ihren Uachstumsort mit einer antibakteriell wirksamen Menge eines in einem der Ansprüche Ί, 2 oder 3 definierten Thiazolpyrimidinderivats oder einer Zusammensetzung nach Anspruch 5 behandelt.

.*C, H. «ft«

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