DE2127683C3 - Verfahren zur Granulierung von pulverförmiger! Tablettenmassen - Google Patents

Description

welches in einem Bereich zwischen 40 und 100⁰C ,5 Verfahrensschntte notwendig; s nd^ unddie Notschmilzt wendigkeit, das Verfahren jeweils nach den zu ver-

3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch ge- arbeitenden Wirkstoffen auszuwählen und zu modikennzeichnet, daß als Bindemittel Polyäthylen- fizieren, haben eine allgemeine Anwendung bisher glykol eingesetzt wird. verhindert.

4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch ge- ao Es wurde nun überraschenderweise em Granulationskennzeichnet, daß als Bindemittel ein Hartwachs verfahren gefunden, welches die oben beschriebenen eingesetzt wird. Nachteile vermeidet und universell anwendbar ist.

5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch ge- Gegenstand der vorhegenden Erfindung ist ein kennzeichnet, daß man zwischen 5 und 30% an Verfahren zur Granulierung von pulverförmigen Bindemittel, bezogen auf die Gesamtmenge der 25 Tablettenmassen, dadurch gekennzeichnet, daß man Tablettenmasse, verwendet. der Tablettenmasse ein schmelzendes oder erweichendes, gepulvertes Bindemittel zumischt und das Ge-

misch im Wirbelbett auf die Erweichungs- oder

Schmelztemperatur des Bindemittels mit Heißluft

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren 30 erwärmt und das entstandene Granulat ohne Unterzur Granulierung von pulverförmigen Tabletten- brechung des Wirbelbett-Luftstromes durch Einmassen. blasen von Kaltluft in das Wirbelbett abkühlt.

Für die Herstellung fester Arzneiformen wie Ta- Es war nicht zu erwarten, daß sich die Schmelz-

bletten, Dragees, Kapseln und Brausetabletten muß im granulation im Wirbelbett durchfuhren <äßt, da die Interesse einer gleichmäßigen Dosierung die Tabletten- 35 plötzliche Erweichung bzw. das Schmelzen der gemasse oft in eine kompaktierte Form gebracht werden. samten Bindemittel-Menge an sich eine Verklumpung Es sind deshalb zahlreiche Granulationsverfahren ent- der Tablettenmasse hätte bewirken müssen. Überwickelt worden, die jedoch nicht universell einsetzbar raschenderweise wurde das Gegenteil, nämlich eine sind. Diese Verfahren werden häufig nur zur Granu- völlig gleichförmige und staubfreie Granulation von lation von ganz speziellen Wirkstoffen und Wirkstoff- 40 sehr einheitlicher Korngröße erreicht. Das erfindungskombinationen angewendet. gemäße Granulat zeichnet sich außerdem durch seine

Üblicherweise wird zur Herstellung von Arznei- hervorragende Komprimierbarkeit bei der Weitermittelgranulaten die Naßgranulierung angewendet, verarbeitung zu Tabletten, Dragees usw. aus.
d. h., die pulverförmige Tablettenmasse wird mit dem Der Anteil des Bindemittels an der zu granulieren-

in einem Lösungsmittel gelösten oder dispergierten 45 den Masse beträgt vorzugsweise 5 bis 30 Gewichts-Bindemittel versetzt. Die Zugabe der Bindemittel- prozent (bezogen auf die Gesamtmenge). Als Binde-Lösung oder Dispersion muß sehr gleichmäßig er- mittel kommen alle zwischen 40 und 100°C erweichenfolgen und das erhaltene Granulat muß anschließend den oder schmelzenden, physiologisch unschädlichen in aufeinanderfolgenden Verfahrensschritten gesiebt, Wachse, Fette, Polyalkohole oder sonstige als Bindegetrocknet und nochmals gesiebt werden. Da viele 50 mittel brauchbaren Festsubstanzen in Frage. Vor dem Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen nicht mit Vermischen mit der zu granulierenden Masse wird das Wasser granuliert werden können, müssen oft orga- Bindemittel gegebenenfalls bis zu einer Teilchengröße nische Lösungsmittel, wie z. B. Alkohole oder chlo- von 100 μηι vermählen oder zerstäubt,
rierte Kohlenwasserstoffe verwendet werden, was Für schnell zerfallende Tabletten oder Kapseln

jedoch sehr kostspielige Schutzeinrichtungen aus 55 werden am besten wasserlösliche Bindemittel, wie Gründen der Betriebssicherheit und Hygiene erfordert. z. B. Polyäthylenglykol, und für Depotformen von

Mit der Einführung der Sprühgranulation in einem festen Arzneimitteln, wasserunlösliche Substanzen, geeigneten Gerät, in welchem die zu granulierende wie z. B. Hartwachse, verwendet.
Masse in einem Wirbelbett gehalten wird, ist eine Die Mischung aus Wirkstoff und Bindemittel, sowie

gewisse Verbesserung des Verfahrens erreicht worden, 60 gegebenenfalls Hilfsstoffen und/oder Füllstoffen, wie da die bisher getrennten Verfahrensschritte Granu- sie für die Tablettenherstellung üblich sind, wird erlierung und Trocknung nun in einem Arbeitsgang findungsgemäß in einem üblichen Wirbelbett-Gerät durchgeführt werden konnten. Damit war jedoch die mit Heißluft, auf die Erweichungs- oder Schmelznachteilige Anwendung von Lösungsmitteln noch temperatur des Bindemittels erwärmt. Bei Erwärmung nicht beseitigt. 65 auf diese Temperatur agglomerieren die fein gepulver-

Es ist auch schon versucht worden, die Granulation ten Stoffe in kurzer Zeit zu einem Granulat, das anauf trockenem Wege, d. h. ohne Lösungsmittel, durch- schließend durch Einblasen von Kaltluft in das zuführen. Man hat zu diesem Zweck Pulvermischungen Wirbelbett wieder abgekühlt wird.

apd der folgenden Beispiele soll das erfindungs-Verfahren erläutert werden.

Beispiel 1

^? Ifi4k2 Lactose werden fein gepulvert und mit :&¥ kVMaisstärke und 2,8 kg Polyäthylenglykol 4000, ä^voAer auf eine Teilchengröße bis etwa 100 μη, Mahlen wurde, vermischt. Das so erhaltene Ge-Srwird in einem Wirbelbett durch einen emge-Snen Heißluftstrom auf 6O⁰C erwärmt Nach der to Sng eines homogenen Granulats wird Kaltluft Sneeblasen, bis sich das Granulat etwa auf Zimmer-Äratur abgekühlt hat. Nach Siebung und Zugabe S«hen Tablettierhilfsstoffe kann das Granulat direkt tablettiert werden. ^1S

In analoger Weise werden die folgenden Mischungen

. granuliert"

a) 3,0 kg Raubasin,

5,5 kg Lactose gepulvert,

16 kg Maisstärke,

2/7 kg Polyäthylenglykol 4000 — in Pulverform;

b) 12,0 kg Zitronensäure wasserfrei, 19,0 kg Natrium-hydrogencarbonat,

3.1 kg Polyäthylenglykol 4000 — in Pulverform.

Beispiel 2

2,4 kg Theophyllin,

6,0 kg Lactose gepulvert,

7.2 kg Talkum,

ο 1,0 kg Magnesiumstearat,
6,0 kg Hartwachs

werden gemäß Beispiel 1 gemischt und im Wirbelbett auf 75"¹C erwärmt. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wird das erhaltene Granulat gesiebt und kann direkt zu Reürrd-Tabletten verpreßt werden.

In analoger Weise wird die folgende Mischung granuliert:

ao 35,7 kg /J-Pyridylcarbinoltartrat, 3,3 kg Magnesiumstearat,
10,0 kg Hartwachs.

Claims (1)

1. über Druckwalzen oder Exzenterpressen kompaktiert Patentansprüche: . oder man hat die Wirkstoffmischung in eine Wachs-

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