DE20221578U1

DE20221578U1 - Vorrichtung und Pflaster zur kontrollierten Freisetzung von Vanillin

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Publication number: DE20221578U1
Application number: DE20221578U
Authority: DE
Original assignee: Individual
Current assignee: Heilein Ernst-Peter Dr De
Priority date: 2001-12-07
Filing date: 2002-12-06
Publication date: 2006-06-08
Anticipated expiration: 2012-12-07

Abstract

Eine Vorrichtung in Form eines Pflasters zur kontinuierlichen Freisetzung von Vanillin und/oder Ethylvanillin, umfassend eine für gasförmiges Vanillin bzw. für gasförmiges Ethylvanillin impermeable Schicht, eine für gasförmiges Vanillin bzw. für gasförmiges Ethylvanillin permeable Schicht, sowie eine Zusammensetzung beinhaltend Vanillin bzw. Ethylvanillin, die zwischen diesen beiden Schichten lokalisiert ist, wobei die Vorrichtung kein Mull umfasst, das mit der Zusammensetzung getränkt ist.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung in Form eines Pflasters zur kontinuierlichen Freisetzung von Vanillin und/oder Ethylvanillin.
Viele Aromen entfalten ausgeprägte Wirkungen an verschiedenen Rezeptoren von Neurotransmittern (GABA, NMDA, KA, nACh). Duftstoffe wie Geraniol ("Rose") und Essigsäurebutylester ("Frucht") stimulieren den GABA-Rezeptor. Hochdosiert wirken solche Rezeptorstimulantien sogar hypnotisch und anästhesierend. Vanillin hingegen hemmte ähnlich wie Coffein diesen Rezeptor. Da nach heutiger Erkenntnis die wichtigsten physiologischen Wirkungen des Coffeins auf dieser Hemmung beruhen, könnte Vanillin ähnlich stimulieren wie Coffein. Vanillin hemmte außerdem den nicotinischen Acetylcholin-Rezeptor (nACh), eine Eigenschaft, die es mit dem Schlangengift Kobratoxin oder dem Pfeilgift Curare teilt. Auch gegenüber den Glutamat-Rezeptoren (NMDA, KA) wirkte Vanillin hemmend. Dieser Effekt ist prinzipiell vergleichbar mit dem des Phencyclidins, das auch als Rauschmittel ("Angel Dust") bekannt ist.
Neben dieser Rezeptorhemmung beeinflusst Vanillin im Zentralnervensystem auch das Verlangen, Nahrung aufzunehmen. In diesem Zusammenhang wird vermutet, dass das Vanillin die Konzentration des Neurotransmitters Serotonin im Gehirn zu Erhöhen vermag. Eine erhöhte Serotoninkonzentration im Gehirn jedoch führt nachweislich zu einem verminderten Verlangen, Nahrung aufzunehmen.
Da Serotonin nicht synthetisch hergestellt werden kann und, eine Aufnahme dieses Neurotransmitters in das Gehirn aufgrund der dort lokalisierten Schrankensysteme ohnehin kaum möglich ist, wurde nun versucht, eine Erhöhung der Serotoninkonzentration im Gehirn durch die Verwendung des Duftstoffes Vanillin zu erzielen.
Eine Aufnahme dieses Duftstoffes ist aufgrund seiner lipophilen Eigenschaften über die Blut-Hirn-Schranke möglich. Als zweiter Aufnahmepfad neben der Blut-Hirn-Schranke bietet sich der Riechnerv (Bulbus olfactorius) an, der einen transneuralen Transport ins Gehirn erlaubt (Neurotoxicology and Teratology 1990/12/5.455–459). Vanillin kann demnach über die Nase in das Zentralnervensystem gelangen. In der Patentliteratur wurden demnach zahlreich Vorrichtungen beschrieben, mit deren Hilfe dieser Duftstoff im Körpernahen Bereich verdampft und so kontinuierlich eingeatmet werden kann (Aufnahme des Vanillins über den Riechnerv) oder mit denen Vanillin kontinuierlich dem Blutkreislauf zugeführt werden kann (Aufnahme über die Blut-Hirn-Schranke).
So beschreibt EP-A-844 872 eine Vorrichtung zur Verabreichung von Vanillin umfassend Mull oder ein ähnliches Material, welches mit der das Vanillin freisetzenden Substanz getränkt ist, wobei der Mull in einem selbstklebenden Pflaster zum Aufbringen auf die Haut enthalten ist und wobei die Oberfläche des Pflasters, welche frei liegt, ein mittiges Loch aufweist, durch welches das Vanillin aus dem Mull austreten kann. Der Nachteil dieser Vorrichtung liegt jedoch darin, dass die Geschwindigkeit, mit der das Vanillin austritt, nicht ausreichend reguliert werden kann.
EP-A-645 081 beschreibt ein Vorrichtung zu Bekämpfung von Insekten umfassend einen Behälter, welcher mit einer für gasförmige etherische Öle undurchlässigen Folie bedeckt ist. Die in diesem Behälter enthaltenen Insektiziden Zusammensetzungen treten nach dem Entfernen einer Schutzschicht kontinuierlich durch die Folie hindurch aus dem Behälter aus. Der Nachteil dieser Behälter liegt darin, dass sie nicht zur kontinuierlichen Freisetzung von Vanillin im Körpernahen Bereich geeignet sind.
Die der vorliegenden Erfindung zu Grunde liegende Aufgabe bestand darin, die sich aus dem Stand der Technik ergebenden Nachteile zu überwinden.
Zudem bestand die erfindungsgemäße Aufgabe darin, eine Vorrichtung bereitzustellen, mit deren Hilfe es möglich ist, Vanillin kontinuierlich im körpernahen Bereich freizusetzen, so dass dieses über die Nase aufgenommen werden kann.
Weiterhin lag die erfindungsgemäße Aufgabe darin, eine Vorrichtung bereitzustellen, mit der Vanillin kontinuierlich über die Haut aufgenommen werden kann.
Die vorstehenden Aufgaben wurden gelöst durch eine Vorrichtung zu kontinuierliche Freisetzung von Vanillin (3-Methoxy-4-hydroxybenzaldehyd) oder mindestens eines Vanillinderivats, vorzugsweise Ethylvanillin (3-Ethoxy-4-hydroxybenzaldehyd), oder deren Mischungen, umfassend eine für gasförmiges Vanillin oder für das gasförmige Vanillinderivat oder für deren gasförmige Mischungen impermeable Schicht, eine für gasförmiges Vanillin oder für das mindestens eine gasförmige Vanillinderivat oder für deren gasförmige Mischungen permeable Schicht sowie eine Zusammensetzung beinhaltend Vanillin oder das mindestens eine Vanillinderivat oder deren Mischungen, die zwischen diesen beiden Schichten lokalisiert ist. Die Vorrichtung wird im körpernahen Bereich eines Trägers, vorzugsweise durch Aufkleben auf die Haut des Trägers, eingesetzt. Bei dem Träger handelt es sich vorzugsweise um einen Menschen, einen Hund, ein Schwein, einen Hamster, eine Katze, einen Hase, ein Kaninchen, wobei ein Mensch besonders bevorzugt ist.
Bei der für gasförmiges Vanillin, für gasförmiges Vanillinderivat oder für deren Mischungen impermeablen Schicht handelt es sich vorzugsweise um eine Folie beinhaltend Polyester, Polypropylen, Polyethylen, Ethylen-Propylen-Copolymere, Polyamide, wie Nylon-6,6, Metalle, beispielsweise Aluminium, Polyethylen, Teflon, Polycarbonat, Polyethylentherephthalat, Polybutyrat, Polyurethan oder Polyvinylchlorid, wobei eine Folie beinhaltend Polypropylen oder Polyethylen oder eine Folie beinhaltend ein Ethylen-Propylen-Copolymer besonders bevorzugt sind. Unter diesen Folien ganz besonders bevorzugt sind Polyethylenfolien, die unter der Handelbezeichung Sclairfilm^® von DuPont, Canada, erhältlich sind. Die Dicke der für gasförmiges Vanillin, für gasförmige Vanillinderivate oder für deren Mischungen impermeablen Schicht wird vorzugsweise so gewählt, dass innerhalb eines Zeitintervalls von 24 Stunden höchstens 1 Gew.-%, bevorzugt höchstens 0,1 Gew.-% und darüber hinaus bevorzugt höchstens 0,01 Gew.-% der Zusammensetzung bei Raumtemperatur und einem Druck von 1 bar über diese Folie verdampfen können. Vorzugsweise weist diese Schicht eine Dicke in einem Bereich von 0,001 bis 1 mm, besonders bevorzugt in einem Bereich von 0,01 bis 0,5 mm und darüber hinaus bevorzugt in einem Bereich von 0,1 bis 0,25 mm auf.
Bei der für gasförmiges Vanillin, für gasförmiges Vanillinderivat oder für deren Mischungen impermeablen Schicht handelt es sich vorzugsweise um eine Folie, welche die Eigenschaft aufweist, dass innerhalb eines Zeitintervalls von 24 Stunden beim Raumtemperatur und bei einem Druck von 1 bar mindestens 10 Gew.-%, bevorzugt mindestens 25 Gew.-% und darüber hinaus bevorzugt mindestens 50 Gew.-% des in der Zusammensetzung enthaltenen Vanillins, Ethylvanillins oder von deren Mischungen über diese Folie verdampfen können. Bevorzugte Folien sind Folien beinhaltend Polyethylen, Polyamid, Ethylen-Vinylacetat-Copolymer oder Mischungen dieser Monomere. Die permeable Schicht weist vorzugsweise eine Dicke in einem Bereich von 0,001 bis 1 mm, besonders bevorzugt in einem Bereich von 0,01 bis 0,5 mm und darüber hinaus bevorzugt in einem Bereich von 0,1 bis 0,25 mm auf. Es ist diesem Zusammenhang weiterhin bevorzugt, dass über die Wahl des Materials der permeablen Schicht und deren Dicke die in einem bestimmten Zeitintervall bei einer definierten Temperatur und einem definierten Druck durch diese Schicht verdampfte Menge der Zusammensetzung reguliert werden kann. In einer besonderen Ausführungsform dieser Vorrichtung weist permeable Schicht mikroskopisch kleine Löcher mit einem Durchmesser in einem Bereich zwischen 1 und 100 Å, besonders bevorzugt in einem Bereich zwischen 10 und 50 Å aufweist, die vorzugsweise durch den Beschuss der Schicht mit Schweratomen, beispielsweise mit Bariumatomen, erhältlich ist. Durch die Lochdichte in der Folie, angegeben in der Anzahl der Löcher pro mm², und dem Durchmesser der Löcher kann ebenfalls die in einem bestimmten Zeitintervall bei einer definierten Temperatur und einem definierten Druck durch die permeable Schicht verdampfte Menge der Zusammensetzung reguliert werden.
Es ist in diesem Zusammenhang weiterhin bevorzugt, dass sowohl die permeable Schicht als auch die impermeabel Schicht eine Dicke von höchstens 0,1 mm, besonders bevorzugt von höchstens 0,01 mm aufweisen, so dass die erfindungsgemäße Vorrichtung nicht starr ist und sich bei Auflage auf eine unebene Fläche dieser Fläche anpassen kann.
Die Erfindung wird nun in ihren bevorzugten Ausführungsformen anhand nicht limitierender Figuren näher erläutert.
1 zeigt eine Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung als Querschnitt, bei der die impermeable Schicht in der Form eines Gefäßes ausgebildet ist. Mit dieser Vorrichtung ist eine kontinuierliche Aufnahme von Vanillin, Ethylvanillin oder von deren Mischungen auf nasalem oder pulmonalem Weg möglich.
2 zeigt eine Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung als Querschnitt, bei der die impermeable Schicht in der Form eines Gefäßes ausgebildet ist. Mit dieser Vorrichtung ist eine kontinuierliche Aufnahme von Vanillin, Ethylvanillin oder von deren Mischungen auf transdermalem Weg möglich.
3 zeigt eine Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung in Form eines Pflasters als Querschnitt. Mit diesem Pflaster ist eine kontinuierliche Aufnahme von Vanillin, Ethylvanillin oder von deren Mischungen auf nasalem oder pulmonalem Weg möglich.
4 zeigt eine Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung in Form eines Pflasters als Querschnitt. Mit diesem Pflaster ist eine kontinuierliche Aufnahme von Vanillin oder Vanillinderivate oder von deren Mischungen auf transdermalem Weg möglich.
In einer Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung umfasst diese

– die für gasförmiges Vanillin oder für gasförmiges Vanillinderivate oder für deren gasförmige Mischungen impermeablen Schicht, wobei diese Schicht die Form eines Behältnisses (1) aufweist,
– die für gasförmiges Vanillin oder für gasförmiges Vanillinderivate oder für deren gasförmige Mischungen permeable Schicht als Deckschicht (2),
– wobei die Deckschicht (2) so fest auf dem Behältnis (1) haftet, dass zur Abtrennung der Deckschicht (2) vom Behältnis (1) eine Kraft F₁ von mindestens 0,5 N, bevorzugt von mindestens 1 N und besonders bevorzugt von mindestens 5 N notwendig ist erforderlich ist,
– und wobei die der Deckschicht (2) gegenüberliegende Seite des Behältnisses (1) an ihrer der Deckschicht (2) abgewandten Seite mit einem Klebstoff versehen ist,
– eine erste, abdeckende Schutzschicht (3), die auf der mit dem Klebstoff versehenen Seite des Behältnisses (1) klebend haftet und durch Abziehen mit der Hand, vorzugsweise durch Einwirkung einer Kraft von weniger als 10 N, besonders bevorzugt von weniger als 1 N und darüber hinaus bevorzugt von weniger als 0,1 N, vom Behältnis (1) abgetrennt werden kann, wobei der Klebstoff auf dem Behältnis (1) verbleibt,
– eine zweite, abdeckende Schutzschicht (4) aus einem für gasförmiges Vanillin oder für gasförmiges Vanillinderivate oder für deren gasförmige Mischungen impermeablen Material, die auf der dem Behältnis (1) abgewandten Seite der Deckschicht (2) klebend haftet und durch Einwirkung einer Kraft F₂, die kleiner ist als die Kraft F₁, von der Deckschicht (2) abgetrennt werden kann, sowie
– die in dem Behältnis (1) befindliche Zusammensetzung (Z), die frei von insektiziden Wirkstoffen ist und Vanillin oder Vanillinderivate oder deren Mischungen beinhaltet.

Wird diese Vorrichtung nach dem Entfernen der ersten Schutzschicht (3) auf die Haut des Trägers aufgeklebt, wobei das impermeable Behältnis (2) in Kontakt mit der Haut des Trägers tritt, so ermöglicht sie die kontinuierliche Aufnahme von Vanillin oder Vanillinderivate oder von deren Mischungen durch die Nase (nasale Aufnahem) oder die Lunge (pulmonale Aufnahem) des Trägers. Dies wird dadurch ermöglich, dass bedingt durch die Körpertemperatur des Trägers die Verdampfung der Zusammensetzung im Behältnis und somit auch der Durchtritt des Vanillins oder des Vanillinderivats oder von deren Mischungen durch die Deckschicht (2), nachdem die zweite, abdeckende Schutzschicht (4) entfernt worden ist, gefördert wird.
Vorzugsweise ist bei der vorstehend beschriebenen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtungen das Behältnis (1) durchsichtig. Es ist weiterhin bevorzugt, dass das Behältnis (2) die Form einer Wanne aufweist, deren offene Seite einen flachen, nach außen gebogenen Rand besitzt. Die Deckschicht (2) ist in diesem Falle an dem flachen, nach außen gebogenen Rand der durchsichtigen Wanne befestigt. Es ist im Zusammenhang mit dieser bevorzugten Ausführungsform weiterhin bevorzugt, dass die Vorrichtung neben dem gegebenenfalls durchsichtigen, wannenförmigen Behältnis (1), der Deckschicht (2) und den Schutzschichten (3) und (4) eine Verpackung aus Pappe umfasst, die so gefaltet ist, dass die Pappe zweilagig ist und zwischen diesen beiden Lagen im zweilagigen Bereich die flachen, nach außen gebogenen Ränder und die Deckschicht (2) sowie die Schutzschicht (4) bzw. aufnimmt, während die durchsichtige Wanne sichtbar und durchsichtig außerhalb dieser Verpackung angeordnet ist. Im Falle eines durchsichtigen Behältnisses (2) besteht dieses vorzugsweise aus Polyethylen oder Polypropylen. Der Vorteil bei der Verwendung eines durchsichtigen Behältnisses liegt darin, dass jederzeit für den Träger die noch im Behältnis befindliche Menge der Zusammensetzung bestimmt werden kann. Die Verpackung dient vorzugsweise als Werbefläche.
In einer anderen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung umfasst diese

– die für gasförmiges Vanillin oder für gasförmige Vanillinderivate oder für deren gasförmige Mischungen impermeablen Schicht, die die Form eines Behältnisses (5) aufweist,
– die für gasförmiges Vanillin oder für gasförmige Vanillinderivate oder für deren gasförmige Mischungen permeable Schicht als Deckschicht (6),
– wobei die Deckschicht (6) so fest auf dem Behältnis (5) haftet, dass zur Abtrennung der Deckschicht (6) vom Behältnis (5) eine Kraft F₁ von mindestens 0,5 N, bevorzugt von mindestens 1 N und besonders bevorzugt von mindestens 5 N notwendig ist erforderlich ist,
– und wobei die der Deckschicht (6) an der dem Behältnis (5) abgewandten Seite mit einem Klebstoff versehen ist,
– eine abdeckende Schutzschicht (7) aus einem für gasförmiges Vanillin oder für gasförmige Vanillinderivate oder für deren Mischungen impermeablen Material, die auf der mit dem Klebstoff versehenen Seite der Deckschicht (6) klebend haftet und durch Einwirkung einer Kraft F₂, die kleiner ist als die Kraft F₁, vorzugsweise durch Abziehen mit der Hand, von der Deckschicht (6) abgetrennt werden kann, wobei der Klebstoff auf der Deckschicht (6) verbleibt,
– die in dem Behältnis (5) befindliche Zusammensetzung (Z), die frei von insektiziden Wirkstoffen ist und Vanillin oder Vanillinderivate oder deren Mischungen beinhaltet.

Wird diese Vorrichtung nach dem Entfernen der Schutzschicht (7) auf die Haut des Trägers aufgeklebt, wobei die permeable Deckschicht (6) mit der Haut des Trägers in Kontakt tritt, so ermöglicht sie die kontinuierliche, transdermale Aufnahme von Vanillin oder Vanillinderivate oder deren Mischungen durch den Träger.
Das Behältnis (1) bzw. (5) weist vorzugsweise eine Länge x und eine Breite y in einem Bereich von 0,5 bis 20 cm, besonders bevorzugt in einem Bereich von 1 bis 10 cm und darüber hinaus bevorzugt in einem Bereich von 2 bis 5 cm und eine Höhe z in einem Bereich von 0,01 bis 0,5 cm, besonders bevorzugt in einem Bereich von 0,1 bis 0,4 cm und darüber hinaus bevorzugt in einem Bereich von 0,2 bis 0,3 cm auf. Es ist weiterhin bevorzugt, dass die Länge x und die Breite y des Pflasters um einen Faktor von mindestens 2, bevorzugt von mindestens 5 und darüber hinaus bevorzugt von mindestens 10 größer sind als die Höhe z des Behältnisses (1) bzw. (5). Es ist weiterhin bevorzugt, dass das Nutzvolumen des Behältnisses (1) bzw. (5) in einem Bereich von 0,0025 bis 200 cm³, besonders bevorzugt in einem Bereich von 0,01 bis 10 cm³ und darüber hinaus bevorzugt in einem Bereich von 0,1 bis 1 cm³ liegt.
Vorzugsweise haftet die Deckschicht (2) bzw. (6) so fest auf dem Behältnis (1) bzw. (5), dass sie nicht mit der Hand ergriffen oder durch Ziehen mit der Hand vom Behältnis abgerissen werden kann.
Die unterschiedlich starke Haftung zwischen der Deckschicht (2) bzw. (6) und dem Behältnis (1) bzw. (5) einerseits und zwischen der abdeckenden Schutzfolie (4) bzw. (7) und der Deckschicht (2) bzw. (6) andererseits, die dazu führt, dass die Kraft F₂, die zum Abreißen der Schutzfolie von der Deckschicht erforderlich ist, kleiner ist als die Kraft F₁, die zum Abreißen der Deckschicht vom Behältnis erforderlich ist, wird vorzugsweise durch die Verwendung unterschiedlich stark verbindender Klebstoffe oder aber durch unterschiedlich große Areale, in denen eine Haftung zwischen den einzelnen Komponenten erfolgt, ermöglicht.
In einer anderen bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung ist diese als Pflaster ausgebildet und umfasst

– die für gasförmiges Vanillin oder für gasförmige Vanillinderivate oder für deren gasförmige Mischungen impermeablen Schicht (8),
– die darüber liegende, für gasförmiges Vanillin oder für gasförmige Vanillinderivate oder für deren gasförmige Mischungen permeable Schicht (9) sowie die Zwischen beiden Schichten lokalisierte Zusammensetzung (Z),
– wobei für gasförmiges Vanillin oder für gasförmige Vanillinderivate oder für deren gasförmige Mischungen impermeablen Schicht (8) an ihrer der permeablen Schicht (9) abgewandten Seite mit einem Klebstoff versehen ist,
– eine erste, abdeckende Schutzschicht (10), die auf der mit dem Klebstoff versehenen Seite der impermeablen Schicht (8) haftet durch Abziehen mit der Hand, vorzugsweise durch Einwirkung einer Kraft von weniger als 10 N, besonders bevorzugt von weniger als 1 N und darüber hinaus bevorzugt von weniger als 0,1 N, von dieser Folie abge trennt werden kann, wobei der Klebstoff auf impermeablen Schicht (8) verbleibt,
– eine zweite, abdeckende Schutzschicht (11) aus einem für gasförmiges Vanillin oder für gasförmige Vanillinderivate oder für deren gasförmige Mischungen impermeablen Material, die auf der permeablen Schicht (9) an ihrer der impermeablen Schicht (8) abgewandten Seite klebend haftet und durch Abziehen mit der Hand, vorzugsweise durch Einwirkung einer Kraft von weniger als 10 N, besonders bevorzugt von weniger als 1 N und darüber hinaus bevorzugt von weniger als 0,1 N, von der permeablen Schicht (9) abgetrennt werden kann.

Wird dieses Pflaster in den köpernahen Bereich gebracht, beispielsweise durch das Aufkleben dieses Pflasters auf die Haut des Trägers nach dem entfernen der ersten Schutzschicht (10), wobei die impermeable Schicht (8) in Kontakt mit der Haut tritt, so ermöglicht es die kontinuierliche Verdampfung der Zusammensetzung und somit die Aufnahme des Vanillins oder der Vanillinderivate oder von deren Mischungen von durch die Nase oder die Lunge des Trägers. Dies wird dadurch ermöglich, dass bedingt durch die Körpertemperatur des Trägers die Verdampfung der Zusammensetzung im Pflaster und somit auch der Durchtritt des Vanillins oder der Vanillinderivate oder von deren Mischungen durch die permeable Schicht (9), nachdem die zweite, abdeckende Schutzschicht (11) entfernt worden ist, gefördert wird.
In einer weiteren Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung ist diese ebenfalls diese als Pflaster ausgebildet und umfasst

– die für gasförmiges Vanillin oder für gasförmige Vanillinderivate oder für deren gasförmige Mischungen impermeablen Schicht (12),
– die darunter liegende, für gasförmiges Vanillin oder für gasförmige Vanillinderivate oder für deren gasförmige Mischungen permeable Schicht (13) sowie die Zwischen beiden Schichten lokalisierte Zusammensetzung (Z),
– wobei die für gasförmiges Vanillin oder für gasförmige Vanillinderivate oder für deren gasförmige Mischungen permeablen Schicht (13) an ihrer der impermeablen Schicht (12) abgewandten Seite mit einem Klebstoff versehen ist,
– eine abdeckende Schutzschicht (14), die auf der mit dem Klebstoff versehenen Seite der permeablen Schicht (13) haftet durch Abziehen mit der Hand, vorzugsweise durch Einwirkung einer Kraft von weniger als 10 N, besonders bevorzugt von weniger als 1 N und darüber hinaus bevorzugt von weniger als 0,1 N, von dieser Schicht abgetrennt werden kann, wobei der Klebstoff auf permeablen Schicht (13) verbleibt.

Wird dieses Pflaster in den köpernahen Bereich gebracht, beispielsweise durch das Aufkleben dieses Pflasters auf die Haut des Trägers nach dem entfernen der Schutzschicht (15), wobei die permeable Schicht in Kontakt mit der Haut tritt, so ermöglicht es die kontinuierliche transdermale Aufnahme von Vanillin oder Vanillinderivate oder deren Mischungen durch den Träger.
Wenn die erfindungsgemäße Vorrichtung in Form eines Pflasters ausgebildet ist, so ist es bevorzugt, dass dieses Pflaster kein Mull oder ähnliche Materialien umfasst, die mit der Zusammensetzung getränkt sind. Es ist in diesem Zusammenhang weiterhin bevorzugt, das die Zusammensetzung eine dynamische Viskosität in einem Bereich von 10² bis 10⁶, besonders bevorzugt in einem Bereich von 10³ bis 10⁵ mPa·s bei 20°C nach DIN 53211 aufweist.
Bei dem in der erfindungsgemäßen Vorrichtung enthaltenen Klebstoff handelt es sich vorzugsweise um diejenigen, dem Fachmann bekannten Klebstoffe, die zum Anhaften eines Pflasters an die Haut eines Trägers eingesetzt werden. Bevorzugte Klebstoffe sind diejenigen, die von der Dow Corning Corporation, USA, unter der Handelbezeichnung BIO PSA angeboten werden, sowie Klebstoffe auf Acrylat- oder Siliconbasis, die für eine medizinische Verwendung zugelassen sind.
Bei den abdeckenden Schutzschichten handelt es sich vorzugsweise um Folien, welche die im Zusammenhang mit der impermeablen Schicht aufgeführten Materialen beinhalten. Auch die Dicke dieser Schutzschichten entspricht vorzugsweise derjenigen der permeablen oder impermeablen Schicht. Besonders bevorzugt werden als Schutzschichten Folien beinhaltend Polyethylen oder Polypropylen eingesetzt.
Die auf der permeablen Schicht klebend haftenden Schutzschichten dienen dazu, ein Verdampfen der Zusammensetzung aus der Vorrichtung zu verhindern, bevor diese zur Kontrollierten Freisetzung von Vanillin oder Vanillinderivaten oder von deren Mischungen eingesetzt wird. Diese Schutzschichten müssen demnach impermeabel für Vanillin oder Vanillinderivaten oder für deren Mischungen sein. Aus diesem Grund weisen sie vorzugsweise eine solche Dicke auf, dass innerhalb eines Zeitintervalls von 24 Stunden höchstens 1 Gew.-%, bevorzugt höchstens 0,1 Gew.-% und darüber hinaus bevorzugt höchstens 0,01 Gew.-% der Zusammensetzung bei Raumtemperatur und einem Druck von 1 bar über diese Schutzschicht verdampfen können.
Die in der erfindungsgemäßen Vorrichtung enthaltene Zusammensetzung basiert vorzugsweise auf

(α1) Vanillin oder Vanillinderivate oder deren Mischungen in einer Menge in einem Bereich von 0,1 bis 100 Gew.-%, vorzugsweise in einem Bereich von 1 bis 50 Gew.-% und darüber hinaus bevorzugt in einem Bereich von 5 bis 20 Gew.-%,
(α2) einen Träger in einer Menge in einem Bereich von 0 bis 99 Gew.-%, besonders bevorzugt in einem Bereich von 20 bis 70 Gew.-% und darüber hinaus bevorzugt in einer Menge in einem Bereich von 40 bis 60 Gew.-%, sowie
(α3) Hilfsstoffe in einer Menge in einem Bereich von 0 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt in einer Menge in einem Bereich von 10 bis 40 Gew.-% und darüber hinaus bevorzugt in einer Menge in einem Bereich von 20 bis 30 Gew.-%,

Bei dem Träger handelt es sich vorzugsweise um einwertige Alkohle, beispielsweise Ethanol, mehrwertige Alkohole, beispielsweise Glycerin, Ethylenglykole oder deren Etherderivate, beispielsweise Diethylenglykol, Polyethylenglykol, Diethylenglykoldiethylether, Polyethylenglykoldimethylether, etherische Öle, beispielsweise Zedernholzöl, Zedernblätteröl, Thujaöl, Lavendelöl, Lavandinöl, Citronenöl, Litsea cubeba-Öl (May-Chang-Öl) oder Verty-Öl, Silikonöle, Wachse, Fette, beispielsweise Olivenöl, Erdnussöl oder Kokosfett, oder Mischungen aus mindestens zwei der vorstehend genannten Träger.
Als Hilfsstoffe sind vorzugsweise Substanzen enthalten, welche die Verdampfung des Vanillins, des Ethylvanillins oder die Verdampfung von deren Mischungen fördern. Bevorzugte, die Verdampfung fördernden Hilfsstoffe sind ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hexylacetat, Isobutylacetat, Cyclohexylacetat, Prenylacetat, Isononylacetat, Isobornylacetat, Linalylacetat, Benzylacetat, Ethylbutyrat, Campher, Capronsäureethylester, Capronsäuremethylester, Carenen, Limonen, dem Terpenöl aus Orangen, Allylheptanoat, Methylhexenoat, Ethylisobutyrat, Methylpentylketon, Myrcen, Phellandren, Pinen, Butylvalerianat, Terpinolen, Paraffinölen oder Mischungen aus diesen mindestens zwei dieser Verbindungen. Als Hilfsstoffe sind weiterhin Farbstoffe, Konservierungsmitte, Viskositätsregler, UV-Stabilisatoren sowie weitere aromatische Verbindungen, beispielsweise Coumarin, bevorzugt. Weiterhin bevorzugt Hilfsstoffe sind von Vanillin oder Vanillinderivaten oder deren Mischungen verschiedene Duftstoffe, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Orange, Neroli, Jasmin, Melisse, Sandelholz, Bergamotte, Eichenmoos, Eukalyptus, Fenchel, Kamille, Kümmel, Salbei, Rosmarin, Sternanis, Teebaumöl, Weihrauch, Zimtrinde, Zirbelkiefer, Mandelöl, Jojoba oder Mischungen aus mindestens zwei davon. Wenn die Zusammensetzung in einer Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Vanillin oder Vanillinderivaten oder von deren Mischungen eingesetzt wird, so enthält die Zusammensetzung als Hilfsstoffe vorzugsweise auch Penetrationsverstärker, beispielsweise Mischungen aus 1-Menthol und Propylenglykol, eingesetzt werden.
In einer bevorzugten Ausführungsform der vorstehend beschriebenen Vorrichtung enthält die Zusammensetzung als Hilfsstoff Verbindungen, in denen Vanillin, Ethylvanillin oder deren Mischungen eingeschlossen werden können. In diesem Zusammenhang bevorzugte Hilfsstoffe sind Cyclodextrine, beispielsweise α-, β- oder γ-Cyclodextrine, Aktivkohle oder Zeolithe. Dabei liegen dieses Hilfsstoffe und das Vanillin, Ethylvanillin oder die Mischung hieraus in einem molaren Verhältnis in einem Bereich von 5 : 1 bis 1 : 5, besonders bevorzugt in einem Bereich von 2 : 1 bis 1 : 2 und besonders bevorzugt in einem molaren Verhältnis von 1 : 1 vor. Es ist weiterhin in einer erfindungsgemäßen Ausführungsform bevorzugt, dass die als Träger dienenden Hilfsstoffe so modifiziert sind, dass das Vanillin oder die Vanillinderivate oder deren Mischungen verzögert abgegeben werden. Hierzu eignet sich insbesondere ein Fester Träger wie Cellulose und von diesem Festen Träger absorbierter flüssiger Stoff wie Wasser oder Alkohol, der über einen längeren Zeitraum abgegeben wird und das ggf. mit einem Lösungsvermittler wie einem Tensid dem flüssigen Stoff beigegebene Vanillin oder Vanillinderivat oder deren Mischung im Vergleich zu einem System ohne diese Hilfsstoffkombination verzögert abgibt. Die Herstellung von in diesen Hilfsstoffen verkapseltem Vanillin, Ethylvanillin oder Mischungen aus Vanillin und Ethylvanillin erfolgt vorzugsweise dadurch, dass die einzelnen Komponenten in einem geeigneten Lösungsmittel, beispielweise Ethanol, miteinander in Kontakt gebracht werden oder aber dadurch, dass die Komponente in trockenem Zustand, vorzugsweise durch Kneten oder Aufschlämmen in geringen Mengen eines Lösungsmittels, vorzugs weise in geringen Mengen Wasser, miteinander vermischt werden. Die Freisetzung des Vanillins, des Ethylvanillins oder von deren Mischungen erfolgt vorzugsweise dadurch, das die so erhaltenen Mikrokapselstrukturen durch die Einwirkung einer mechanischen Kraft, vorzugsweise durch Druck, zerstört werden und sodann ein Verdampfen des Vanillins, des Ethylvanillins oder der Mischungen daraus ermöglicht wird. Der Vorteil der Verkapselung des Vanillins liegt vor allem darin, das dessen Freisetzung durch Anwendung eines Druckes, beispielsweise durch Drücken mit einem Finger auf die Vorrichtung, auf bestimmte Areale beschränkt werden kann. Hierdurch kann die Freisetzung von Vanillin, Ethylvanillin oder von deren Mischungen über einen längeren Zeitraum gewährleistet werden.
Bevorzugt wird als Zusammensetzung eine Mischung aus Floral Vanillin (Ref. C6031/E Flora der A. Algto Ltd) und Ethanol eingesetzt. Zur Erhöhung der Viskosität kann diese Mischung zusätzlich Viskositätsregulatoren, beispielweise Glykol, enthalten.
Es ist weiterhin bevorzugt, dass mindestens 50 %, bevorzugt mindestens 75 % und besonders bevorzugt mindestens 99 % des Nutzvolumen des Behältnisses (1) mit der Zusammensetzung gefüllt sind.
Nachfolgend wird ein Verfahren zur Herstellung der vorstehend beschriebenen Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Vanillin, Ethylvanillin oder deren Mischungen beschrieben.
Wenn die impermeable Schicht in Form eines Behältnisses ausgebildet ist, so erfolgt die Herstellung der erfindungsgemäßen Vorrichtung vorzugsweise dadurch, dass

– die vorstehend beschriebene Zusammensetzung in das vorstehend beschriebene Behältnis eingebracht wird,
– und das Behältnis anschließend mit der impermeablen Schicht derart verschlossen wird, dass zur Abtrennung der impermeablen Schicht vom Behältnis eine Kraft von mindestens 0,5 N, bevorzugt von mindestens 1 N und besonders bevorzugt von mindestens 5 N notwendig ist erforderlich ist.

Wenn die das Behältnis aufgrund der Dicke der impermeablen Schicht nicht starr ist, so kann das Behältnis zunächst in eine entsprechende Form eingelegt werden. Anschließend wird in das in der Form befindliche Behältnis die Zusammensetzung eingebracht.
Wenn die Vorrichtung in Form eines Pflasters ausgebildet ist, so erfolgt die Herstellung der erfindungsgemäßen Vorrichtung vorzugsweise dadurch, dass die Zusammensetzung zwischen die permeable und die impermeable Schicht eingebracht wird. Vorzugsweise geschieht dies dadurch, dass die Zusammensetzung zunächst auf ein definiertes Areal der permeable oder die impermeable Schicht aufgebracht wird und die andere Schicht über die Zusammensetzung gelegt wird, wobei die permeable und die impermeable Schicht an den Stellen, an denen sie unmittelbar miteinander in Kontakt treten, miteinander verbunden werden. Das Verbinden erfolgt dabei vorzugsweise durch Verschweißen oder Verkleben.
Die Offenbarung umfasst weiterhin die durch vorstehend beschriebenen Verfahren erhältlichen Vorrichtungen.
Die Offenbarung umfasst auch die Verwendung von auf transdermalem Weg aufgenommenem Vanillin oder Vanillinderivate oder von deren Mischungen zur Regulierung des Verlangens, Nahrung aufzunehmen.
Die Offenbarung umfasst außerdem die Verwendung einer vorstehend beschriebenen Vorrichtung zur transdermalen, nasalen oder pulmonalen Aufnahem von Vanillin, Ethylvanillin oder von deren Mischungen zur Stimulation der Freisetzung von Serotonin im Zentralnervensystem.
Die Offenbarung umfasst zudem die Verwendung von auf transdermalem Weg aufgenommenem Vanillin oder Vanillinderivate oder von deren Mischungen zur Herstellung eines Behandlungsmittels, vorzugsweise Arzneimittels, zur Regulierung des Verlangens, Nahrung aufzunehmen.
Die vorliegende Offenbarung umfasst ferner die Verwendung einer vorstehend beschriebenen Vorrichtung zur Herstellung eines Behandlungsmittles, vorzugsweise Arzneimittels, zur transdermalen, nasalen oder pulmonalen Aufnahem von Vanillin, Ethylvanillin oder von deren Mischungen zur Stimulation der Freisetzung von Serotonin im Zentralnervensystem.
Die Offenbarung umfast weiterhin die Verwendung von auf transdermalem Weg aufgenommenem Vanillin oder Vanillinderivate oder von deren Mischungen zur als Behandlungsmittels, vorzugsweise Arzneimittels, zur Regulierung des Verlangens, Nahrung aufzunehmen.
Die vorliegende Offenbarung umfasst auch die Verwendung einer vorstehend beschriebenen Vorrichtung als Behandlungsmittles, vorzugsweise Arzneimittels, zur transdermalen, nasalen oder pulmonalen Aufnahem von Vanillin, Ethylvanillin oder von deren Mischungen zur Stimulation der Freisetzung von Serotonin im Zentralnervensystem.
Schließlich umfasst die vorliegende Offenbarung auch die Verwendung einer vorstehend beschriebenen Vorrichtung in einem Diätplan oder in Kombination mit für eine Bestimmte Diät ausgewählte Nahrungsmittel. Beispielsweise wird die erfindungsgemäße Vorrichtung zusammen in einer Trennkostdiät in Kombination mit dafür geeigneten nur Eiweiß oder Kohlenhydrate enthaltenden Nahrungsmitteln eingesetzt. In einer anderen Diät wird die erfindungsgemäße Vorrichtung mit flüssiger Nahrung wie Frucht- und Gemüsesäften eingesetzt.
Die Erfindung wird nun anhand nicht limitierender Beispiele näher erläutert.
Beispiele
Beispiel 1:
In den in 1 dargestellten, annähernd durchsichtigen wannenförmigen Behälter aus einer 0,1 mm dicken Polypropylenfolie und einer Bodenfläche von 14 cm² und einer Höhe von 5 mm wurden 6,5 ml einer Zusammensetzung aus 50 Gew.-% Floral Vanillin und 50 Gew.-% Ethanol gegeben. Auf den nach außen gebogenen Rand des Wannenförmigen Behälters wurde anschließend ein Polyethylenfolie mit einer Dicke von 200 μm geklebt. Eine 280 μm dicke Schutzschicht aus Polypropylen wurde mit einem Klebstoff versehen, wobei eine Ecke der Schutzschicht klebstofffrei blieb, um ein Abziehen der Folie mit der Hand zu ermöglichen. Anschließend wurde die Schutzfolie auf die Polyethylenfolie geklebt. An der Unterseite des Behälters wurde ebenfalls Klebstoff aufgebracht. Die so erhaltene Vorrichtung wurde anschließend auf die Handfläche aufgeklebt. Nach dem Abziehen der Schutzschicht erfolgte eine kontinuierliche Verdampfung von Ethylvanillin über die permeable Schicht.
Beispiel 2:
In den in 1 dargestellten, annähernd durchsichtigen wannenförmigen Behälter aus einer 0,1 mm dicken Polypropylenfolie und einer Bodenfläche von 14 cm² und einer Höhe von 5 mm wurden 6,5 ml einer Zusammensetzung aus 50 Gew.-% Floral Vanillin und 50 Gew.-% Ethanol gegeben. Auf den nach außen gebogenen Rand des Wannenförmigen Behälters wurde anschließend ein Polyethylenfolie mit einer Dicke von 200 μm geklebt und auf die Oberfläche dieser Folie wurden anschließend ein Klebstoff aufgebracht. Die so erhaltene Vorrichtung wurde an schließend auf die Handfläche aufgeklebt. Es erfolgte eine kontinuierliche transdermale Aufnahme von Ethylvanillin.
In beiden Beispielen konnte bei einer Gruppe von 10 erwachsenen Testpersonen mit einem Boddy Mas Index zwischen 25 und 27 bei einer Tragedauer von 45 Tagen pro Einheit eine Verringerung der Nahrungsaufnahme über einen Zeitraum von 31 Tagen beobachtet werden. Die Testpersonen nahmen im Mittel etwa 0,4 kg pro Tag ab.

Claims

Eine Vorrichtung in Form eines Pflasters zur kontinuierlichen Freisetzung von Vanillin und/oder Ethylvanillin, umfassend eine für gasförmiges Vanillin bzw. für gasförmiges Ethylvanillin impermeable Schicht, eine für gasförmiges Vanillin bzw. für gasförmiges Ethylvanillin permeable Schicht, sowie eine Zusammensetzung beinhaltend Vanillin bzw. Ethylvanillin, die zwischen diesen beiden Schichten lokalisiert ist, wobei die Vorrichtung kein Mull umfasst, das mit der Zusammensetzung getränkt ist.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung eine dynamische Viskosität in einem Bereich von 10² bis 10⁶ mPas·s bei 20°C nach DIN 53211 aufweist.
Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Zusammensetzung eine dynamische Viskosität in einem Bereich von 10³ bis 10⁵ mPas·s bei 20°C nach DIN 53211 aufweist.
Vorrichtung nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei die Zusammensetzung auf (α1) Vanillin bzw. Ethylvanillin in einer Menge in einem Bereich von 0,1 bis 100 Gew.-%; (α2) einem Träger in einer Menge in einem Bereich von 0 bis 99 Gew.-%; sowie (α3) Hilfsstoffen in einer Menge in einem Bereich von 0 bis 50 Gew.-% basiert; wobei die Summe der Komponenten (α1) bis (α3) 100 Gew.-% beträgt.
Vorrichtung nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei die impermeable Schicht mit einem Klebstoff versehen ist.
Vorrichtung nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei es sich bei der permeablen Schicht um eine Folie handelt, die Löcher mit einem Durchmesser in einem Bereich zwischen 1 und 100 Å, insbesondere in einem Bereich zwischen 10 und 50 Å, aufweist.
Vorrichtung nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei es sich bei der permeablen Schicht um eine Folie handelt, die Löcher mit einem Durchmesser und in einer solchen Lochdichte aufweist, dass innerhalb eines Zeitintervalls von 24 Stunden bei Raumtemperatur und bei einem Druck von 1 bar mindestens 10 Gew.-% des in der Zusammensetzung enthaltenen Vanillins bzw. Ethylvanillins verdampfen können.
Vorrichtung nach Anspruch 7, wobei die Folie Löcher mit einem solchen Durchmesser und in einer solchen Lochdichte aufweist, dass innerhalb eines Zeitintervalls von 24 Stunden bei Raumtemperatur und bei einem Druck von 1 bar mindestens 25 Gew.-% des in der Zusammensetzung enthaltenen Vanillins bzw. Ethylvanillins verdampfen können.
Vorrichtung nach Anspruch 8, wobei die Folie Löcher mit einem solchen Durchmesser und in einer solchen Lochdichte aufweist, dass innerhalb eines Zeitintervalls von 24 Stunden bei Raumtemperatur und bei einem Druck von 1 bar mindestens 50 Gew.-% des in der Zusammensetzung enthaltenen Vanillins bzw. Ethylvanillins verdampfen können.
Vorrichtung nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei alternativ oder kumulativ zum Ethylvanillin mindestens ein anderes Vanillinderivat Verwendung findet.