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DE19736715A1 - Reagent for tumour diagnosis - Google Patents

Reagent for tumour diagnosis

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Publication number
DE19736715A1
DE19736715A1 DE19736715A DE19736715A DE19736715A1 DE 19736715 A1 DE19736715 A1 DE 19736715A1 DE 19736715 A DE19736715 A DE 19736715A DE 19736715 A DE19736715 A DE 19736715A DE 19736715 A1 DE19736715 A1 DE 19736715A1
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DE
Germany
Prior art keywords
solid phase
composition according
oligonucleotides
bound
polynucleotides
Prior art date
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Withdrawn
Application number
DE19736715A
Other languages
German (de)
Inventor
Timo Dr Hillebrand
Peter Dr Bendzko
Michael Prof Dr Strauss
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Invitek Gesellschaft fuer Biotechnik und Biodesign mbH
Original Assignee
Invitek GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Invitek GmbH filed Critical Invitek GmbH
Priority to DE19736715A priority Critical patent/DE19736715A1/en
Publication of DE19736715A1 publication Critical patent/DE19736715A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
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Abstract

Reagent for complex molecular tumour diagnosis comprises \- 2 different oligonucleotides or polynucleotides with defined complementarity to tumour marker genes.

Description

Die Erfindung betrifft ein Mittel und seine Verwendung zur komplexen molekularen Tumordiagnostik. Unter komplexer Tumordiagnostik werden die Früherkennung, die Charakterisierung des Entwicklungsstadiums, die Prognose und die Therapieverlaufs­ kontrolle verstanden.The invention relates to an agent and its use for complex molecular tumor diagnostics. Under complex Tumor diagnostics become early detection, characterization the developmental stage, the prognosis and the course of therapy control understood.

Anwendungsgebiete der Erfindung sind die Medizin und die pharmazeutische Industrie.Areas of application of the invention are medicine and Pharmaceutical Industry.

Die sichere Diagnose von Tumoren in den verschiedenen Wachstumsstadien ist ein Ziel, mit dem sich weltweit eine große Zahl von Wissenschaftlern beschäftigt. Im Mittelpunkt solcher Arbeiten steht der Tumornachweis mit Hilfe von Tumormarkern. Bekannte Tumormarker, die auch schon diagnostisch genutzt werden, sind p53 (Clinical applications of the p53 tumor suppressor gene., Clin-Chim-Acta. 1995 Jun 15; 327 (1-2): 79-90) und p16 (Alterations of the p16 (MTS1) gene in testicular, ovarian, and endometrial malignancies, J-Urol. 1995 Nov; 154 (5): 1954-7).The safe diagnosis of tumors in the different Stages of growth is a goal with which a major worldwide Number employed by scientists. At the center of such The tumor detection works with the help of tumor markers. Known tumor markers that have also been used diagnostically are p53 (Clinical applications of the p53 tumor suppressor gene., Clin-Chim-Acta. 1995 Jun 15; 327 (1-2): 79-90) and p16 (Alterations of the p16 (MTS1) gene in testicular, ovarian, and endometrial malignancies, J-Urol. 1995 Nov; 154 (5): 1954-7).

Diagnosen auf der Basis von einzelnen Tumormarkern haben nur einen begrenzten Prognosewert, weil sie nur für einen speziellen Tumor(bzw. mehrere Tumoren) spezifisch sind und dadurch die gesamte Komplexität einer Tumorerkrankung nicht erfassen. Die Genauigkeit der Diagnose liegt daher nur bei ca. 60%.Have diagnoses based on individual tumor markers only a limited forecast value because it's only for a special Tumor (or several tumors) are specific and therefore the do not grasp the entire complexity of a tumor disease. The The accuracy of the diagnosis is therefore only around 60%.

Die Erfindung hat das Ziel, die molekulare Tumordiagnostik so zu vereinfachen, daß eine routinemäßige Anwendung in der Labordiagnostik möglich wird. Ihre Aufgabe besteht darin, ein Mittel und ein Verfahren zu entwickeln, welches die Aussagesicherheit hinsichtlich Prognose und Therapie­ möglichkeiten erhöht.The aim of the invention is to improve molecular tumor diagnosis simplify that a routine application in the Laboratory diagnostics becomes possible. Your job is to create a To develop means and a method which the Reliability regarding prognosis and therapy possibilities increased.

Die Aufgabe der Erfindung wird durch ein Mittel gemäß Anspruch 1 und den Unteransprüchen 2-20 sowie durch seine Verwendung gemäß Anspruch 21 und den Unteransprüchen 22-36 gelöst.The object of the invention is achieved by a means according to claim 1 and subclaims 2-20 and by its use  solved according to claim 21 and the subclaims 22-36.

Das erfindungsgemäße Mittel zur komplexen molekularen Tumordiagnostik ist dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens 2 verschiedene Oligonukleotide oder Polynukleotide mit definierter Komplementarität zu einem Tumormarkergen oder zu mehreren Tumormarkergenen enthält.The inventive agent for complex molecular Tumor diagnosis is characterized in that it is at least 2 different oligonucleotides or polynucleotides with defined Complementarity to one or more tumor markers Contains tumor marker genes.

Vorzugsweise enthält es 2, 3 oder 4 bis 12 Oligonukleotide oder Polynukleotide, wobei die Oligonukleotide oder Polynukleotide komplementär zu Tumorsuppressoren sind, vorzugsweise komplementär zu Onkogenen. Insbesondere komplementär zu den Tumormarkergenen p53, Rb, p16, cyclinD1, cdk4, Ki-ras, APC, DCC, DPC4 bcl-2, bax, PSA, HpV, mdr1 oder zu membran-gebundenen humanen Metallomatrixproteasen wie z. B. MT1-MMP, MT2-MMP, MT3-MMP oder MT4-MMP.It preferably contains 2, 3 or 4 to 12 oligonucleotides or Polynucleotides, the oligonucleotides or polynucleotides are complementary to tumor suppressors, preferably complementary to oncogenes. Complementary to the Tumor marker genes p53, Rb, p16, cyclinD1, cdk4, Ki-ras, APC, DCC, DPC4 bcl-2, bax, PSA, HpV, mdr1 or membrane-bound human Metallomatrixproteases such as. B. MT1-MMP, MT2-MMP, MT3-MMP or MT4-MMP.

In einer bevorzugten Ausführungsvariante sind mindestens 2 verschiedene Oligonukleotide oder Polynukleotide mit definierter Komplementarität zu einem, bevorzugt mehreren, Tumormarkergenen an eine feste Phase gebunden.In a preferred embodiment variant, at least 2 different oligonucleotides or polynucleotides with defined Complementarity to one, preferably several, tumor marker genes bound to a solid phase.

Als feste Phase im Sinne der Erfindung kommt in Frage die Oberfläche eines Lichtwellenleiters oder eines Evaneszentfeld-Transducers (einschließlich Oberflächenplasmonenresonanz, SPR), die Oberfläche eines Schwingquarzes eines elektroakustischen Oberflächenschwinders (SAW), die Oberfläche einer Elektrode oder einer Interdigitalelektrode. Sie besteht bevorzugt aus Glas, Quarzglas, Silizium oder Siliziumoxid oder Gemischen davon, Tantaloxid, Gold, Platin oder einem anderen Edelmetall sowie Legierungen davon oder aus einem Kunststoff wie Polystyrol oder Polycarbonat.As a solid phase in the sense of the invention, the Surface of an optical fiber or an evanescent field transducer (including surface plasmon resonance, SPR), the surface of a quartz crystal of an electroacoustic Surface shrinker (SAW), the surface of an electrode or an interdigital electrode. It is preferably made of glass, Quartz glass, silicon or silicon oxide or mixtures thereof, Tantalum oxide, gold, platinum or another precious metal as well Alloys thereof or from a plastic such as polystyrene or Polycarbonate.

Besonders bevorzugt weist die feste Phase die Form eines Mikrochips auf.The solid phase particularly preferably has the form of a Microchips on.

Dabei sind die Oligonukleotide oder Polynukleotide vorzugsweise auf der festen Phase systematisch, z. B. in Streifen oder Rechtecken, angeordnet, um eine eindeutige Zuordnung zu gewährleisten oder sie sind auf der festen Phase kovalent gebunden, z. B. durch Knüpfen einer 5′-Phosphordiesterbindung, oder durch direkte Synthese auf einem Chip.The oligonucleotides or polynucleotides are preferred  systematically on the solid phase, e.g. B. in strips or Rectangles, arranged to be unique ensure or they are covalent on the solid phase bound, e.g. B. by forming a 5'-phosphorus diester bond, or by direct synthesis on a chip.

In einer weiteren Ausführungsvariante können sie auf der festen Phase über irreversible Brückenfunktionen wie Biotin-Avidin gekoppelt sein, wobei Avidin bzw. Streptavidin kovalent über Vernetzung an die Oberfläche gekoppelt ist oder auch über Brückenfunktionen reversibel gebunden ist, wie z. B. durch Disulfidbindungen.In a further variant, they can be fixed Phase over irreversible bridge functions such as biotin-avidin be coupled, with avidin or streptavidin covalently via Networking is coupled to the surface or via Bridge functions is reversibly bound, such as. B. by Disulfide bonds.

Die erfindungsgemäßen Mittel werden zur komplexen Tumordiagnostik verwendet, indem sie mit Nukleinsäuren (DNS, RNS oder virale Nukleinsäuren) aus Tumormaterial inkubiert werden, wobei entweder das Mittel oder die Nukleinsäure an eine feste Phase gebunden und der jeweils andere Partner markiert ist, und das an die Festphase gebundene Hybridisierungsprodukt über die Markierung detektiert und quantifiziert wird.The agents according to the invention become complex Tumor diagnostics used by using nucleic acids (DNA, RNA or viral nucleic acids) are incubated from tumor material, wherein either the agent or the nucleic acid is attached to a solid Phase bound and the other partner is marked, and the hybridization product bound to the solid phase via the Label is detected and quantified.

Gemäß der Erfindung ist das Mittel an der Festphase gebunden und wird mit markierten Nukleinsäuren aus Tumormaterial inkubiert.According to the invention, the agent is bound to the solid phase and is made with labeled nucleic acids from tumor material incubated.

Bevorzugt werden die Nukleinsäuren aus Tumormaterial an der Festphase gebunden und mit dem markierten Mittel inkubiert.The nucleic acids from tumor material are preferred on the Solid phase bound and incubated with the labeled agent.

In einer Ausführungsvariante werden die Nukleinsäuren aus Tumormaterial durch Lyse dieser Zellen mit Lösungen, die chaotrope Salze enthalten, oder mittels Proteinase K, Bindung der Nukleinsäuren an mineralische Trägermaterialien, vorzugsweise nichtporöse SiO₂-Partikel mit einer Größe von kleiner 50 nm und Elution der gebundenen Nukleinsäuren mit Puffern, die geringe Ionenstärken enthalten, isoliert.In one embodiment, the nucleic acids are made from Tumor material by lysing these cells with solutions that contain chaotropic salts, or by means of proteinase K, binding the nucleic acids on mineral carrier materials, preferably non-porous SiO₂ particles with a size of less than 50 nm and elution of the bound nucleic acids with Buffers containing low ionic strengths are isolated.

Die Nukleinsäuren (DNS, RNS oder virale Nukleinsäuren) werden insbesondere aus nichtinvasiven verfügbaren Ausgangsmaterialien gewonnen.The nucleic acids (DNA, RNA or viral nucleic acids) are  especially from non-invasive raw materials available won.

Der Nachweis von Veränderungen der Tumormarkergene erfolgt erfindungsgemäß über basenkomplementäre Hybridisierungsreaktionen an fester Phase, wobei sich entweder ein Sequenzabschnitt des Tumormarkergens oder das Oligonukleotid oder Polynukleotid an fester Phase befinden und mit dem jeweiligen basenkomplementären Oligonukleotid, Polynukleotid bzw. dem Sequenzabschnitt des Tumormarkergens inkubiert wird.Changes in the tumor marker genes are detected according to the invention via complementary bases Solid phase hybridization reactions, with either a sequence segment of the tumor marker gene or the oligonucleotide or polynucleotide on the solid phase and with the respective base-complementary oligonucleotide, polynucleotide or the sequence section of the tumor marker gene is incubated.

Außerdem kann der Nachweis der Hybridisierungsreaktion auch direkt über laserinduzierte Anregung einer oder mehrerer Fluoreszenzsonden erfolgen.In addition, the detection of the hybridization reaction can also directly via laser-induced excitation of one or more Fluorescence probes take place.

Eine Detektion kann deshalb im evaneszenten Feld eines Lichtwellenleiters oder eines strukturierten Lichtwellenleiters oder durch Oberflächenplasmonenresonanz oder mittels eines elektroakustischen Transducers (Schwingquarz oder SAW) stattfinden.Detection can therefore take place in the evanescent field Optical fiber or a structured optical fiber or by surface plasmon resonance or by means of a electroacoustic transducers (quartz crystal or SAW) occur.

In weiteren Varianten erfolgt die Detektion mittels einer Elektrode oder Interdigital-Elektrode, vorzugsweise unterstützt durch elektroaktive DNA-Binder oder sie wird durch Fluorochrome vermittelt, die entweder zugegeben oder kovalent an die immobilisierten Nukleotide gebunden oder kovalent an die feste Phase gebunden werden.In further variants, the detection is carried out using a Electrode or interdigital electrode, preferably supported through electroactive DNA binders or it is through fluorochromes mediates that either added or covalently to the immobilized nucleotides bound or covalently to the fixed Phase.

Zur Detektion werden dabei Fluorochrome eingesetzt, die an die DNA binden oder Fluorochrome, die an die DNA binden und mit den immobilisierten Nukleotiden kovalent verknüpft sind.Fluorochromes are used for the detection Bind DNA or fluorochromes that bind to the DNA and with the immobilized nucleotides are covalently linked.

Desweiteren können zur Detektion elektroaktive Interkallatoren oder andere DNA-Binder eingesetzt werden, elektroaktive Interkallatoren oder andere DNA-Binder, die an die DNA binden und mit den immobilisierten Nukleotiden kovalent verknüpft sind oder die Detektion wird durch elektroaktive DNA-Binder vermittelt, die entweder zugegeben oder kovalent an die immobilisierten Nukleotide gebunden oder kovalent an die feste Phase gebunden werden.Furthermore, electroactive intercallers can be used for detection or other DNA binders are used, electroactive Intercallators or other DNA binders that bind to the DNA and are covalently linked to the immobilized nucleotides or the detection is done by electroactive DNA binders  mediates that either added or covalently to the immobilized nucleotides bound or covalently to the fixed Phase.

Mit der Erfindung werden ein Mittel und ein Verwendungsverfahren zur Verfügung gestellt, mit denen eine sehr präzise Diagnose der jeweiligen Tumorerkrankung möglich ist. Ein wesentlicher Vorteil besteht darin, daß jede Art von Tumorzellen erkannt und nachgewiesen werden kann. Dadurch kann eine optimale Therapie des jeweiligen Falles durchgeführt werden.With the invention, an agent and a method of use provided with which a very precise diagnosis of the respective tumor disease is possible. A major advantage is that every type of tumor cell is recognized and can be demonstrated. This allows optimal therapy of the respective case.

Claims (36)

1. Mittel zur komplexen molekularen Tumordiagnostik, dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens 2 verschiedene Oligonukleotide oder Polynukleotide mit definierter Komplementarität zu Tumormarkergenen enthält.1. Means for complex molecular tumor diagnostics, characterized in that it contains at least 2 different oligonucleotides or polynucleotides with defined complementarity to tumor marker genes. 2. Mittel zur komplexen molekularen Tumordiagnostik, dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens 2 verschiedene Oligonukleotide oder Polynukleotide mit definierter Komplementarität zu mehreren Tumormarkergenen enthält.2. Means for complex molecular tumor diagnosis, thereby characterized in that there are at least 2 different oligonucleotides or polynucleotides with defined complementarity contains several tumor marker genes. 3. Mittel zur komplexen molekularen Tumordiagnostik, dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens 2 verschiedene Oligonukleotide oder Polynukleotide mit definierter Komplementarität zu einem Tumormarkergen enthält.3. Means for complex molecular tumor diagnosis, thereby characterized in that there are at least 2 different oligonucleotides or polynucleotides with defined complementarity to one Contains tumor markers. 4. Mittel nach Anspruch 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß es 2 Oligonukleotide oder Polynukleotide enthält.4. Means according to claims 1-3, characterized in that it is 2nd Contains oligonucleotides or polynucleotides. 5. Mittel nach Anspruch 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß es 3 Oligonukleotide oder Polynukleotide enthält.5. Composition according to claims 1-3, characterized in that it is 3rd Contains oligonucleotides or polynucleotides. 6. Mittel nach Anspruch 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß es 4 bis 12 Oligonukleotide oder Polynukleotide enthält.6. Composition according to claims 1-3, characterized in that it is 4th contains up to 12 oligonucleotides or polynucleotides. 7. Mittel nach Anspruch 1-6, dadurch gekennzeichnet, daß die Oligonukleotide oder Polynukleotide komplementär zu Tumorsuppressoren sind.7. Composition according to claims 1-6, characterized in that the Oligonucleotides or polynucleotides complementary to Are tumor suppressors. 8. Mittel nach Anspruch 1-6, dadurch gekennzeichnet, daß die Oligonukleotide oder Polynukleotide komplementär zu Onkogenen sind.8. Composition according to claims 1-6, characterized in that the Oligonucleotides or polynucleotides complementary to oncogenes are. 9. Mittel nach Anspruch 1-6, dadurch gekennzeichnet, daß die Oligonukleotide oder Polynukleotide komplementär zu den Tumormarkergenen p53, Rb, p16, cyclinDl, cdk4, Ki-ras, APC, DCC, DPC4 bcl-2, bax, PSA, HpV, mdr1 oder membran-gebundene humane Metallomatrixproteasen wie z. B. MT1-MMP, MT2-MMP, MT3-MMP oder MT4-MMP, sind.9. Composition according to claim 1-6, characterized in that the Oligonucleotides or polynucleotides complementary to the  Tumor marker genes p53, Rb, p16, cyclinDl, cdk4, Ki-ras, APC, DCC, DPC4 bcl-2, bax, PSA, HpV, mdr1 or membrane-bound human Metallomatrix proteases such as B. MT1-MMP, MT2-MMP, MT3-MMP or MT4-MMP, are. 10. Mittel nach Anspruch 1-9, dadurch gekennzeichnet, daß die mindestens 2 verschiedenen Oligonukleotide oder Polynukleotide mit definierter Komplementarität zu einem, bevorzugt mehreren, Tumormarkergenen an eine feste Phase gebunden sind.10. Composition according to claims 1-9, characterized in that the at least 2 different oligonucleotides or polynucleotides with defined complementarity to one, preferably several, Tumor marker genes are bound to a solid phase. 11. Mittel nach Anspruch 1-10, dadurch gekennzeichnet, daß die feste Phase die Oberfläche eines Lichtwellenleiters oder eines Evaneszentfeld-Transducers (einschließlich Oberflächenplasmonen­ resonanz, SPR) darstellt.11. Composition according to claims 1-10, characterized in that the solid phase the surface of an optical fiber or one Evanescent field transducers (including surface plasmons resonance, SPR). 12. Mittel nach Anspruch 1-10, dadurch gekennzeichnet, daß die feste Phase die Oberfläche eines Schwingquarzes eines elektroakustischen Oberflächenschwinders (SAW) darstellt.12. Composition according to claim 1-10, characterized in that the solid phase the surface of a quartz crystal electroacoustic surface shrinker (SAW). 13. Mittel nach Anspruch 1-10, dadurch gekennzeichnet, daß die feste Phase die Oberfläche einer Elektrode oder einer Interdigitalelektrode darstellt.13. Composition according to claims 1-10, characterized in that the solid phase the surface of an electrode or a Interdigital electrode represents. 14. Mittel nach Anspruch 1-10, dadurch gekennzeichnet, daß die feste Phase aus einem Glas, Quarzglas, Silizium oder Siliziumoxid oder Gemischen davon, Tantaloxid, Gold, Platin oder einem anderen Edelmetall sowie Legierungen davon besteht.14. Composition according to claim 1-10, characterized in that the solid phase made of a glass, quartz glass, silicon or Silicon oxide or mixtures thereof, tantalum oxide, gold, platinum or another precious metal and alloys thereof. 15. Mittel nach Anspruch 1-10, dadurch gekennzeichnet, daß die feste Phase aus einem Kunststoff wie Polystyrol oder Polycarbonat besteht.15. Composition according to claim 1-10, characterized in that the solid phase from a plastic such as polystyrene or Polycarbonate exists. 16. Mittel nach Anspruch 1-10, dadurch gekennzeichnet, daß die feste Phase die Form eines Mikrochips hat.16. Composition according to claims 1-10, characterized in that the solid phase is in the form of a microchip. 17. Mittel nach Anspruch 1-16, dadurch gekennzeichnet, daß die Oligonukleotide auf der festen Phase systematisch, z. B. in Streifen oder Rechtecken, angeordnet sind, um eine eindeutige Zuordnung zu gewährleisten.17. Composition according to claim 1-16, characterized in that the Systematic oligonucleotides on the solid phase, e.g. B. in  Stripes, or rectangles, are arranged to be unique Ensure assignment. 18. Mittel nach Anspruch 1-17, dadurch gekennzeichnet, daß die Oligonukleotide oder Polynukleotide auf der festen Phase kovalent gebunden sind, z. B. durch Knüpfen einer 5′-Phosphordiesterbindung, oder durch direkte Synthese auf dem Chip.18. Composition according to claim 1-17, characterized in that the Oligonucleotides or polynucleotides on the solid phase are covalently bound, e.g. B. by forming a 5'-phosphorus diester bond, or by direct synthesis on the Chip. 19. Mittel nach Anspruch 1-18, dadurch gekennzeichnet, daß die Oligonukleotide oder Polynukleotide auf der festen Phase über irreversible Brückenfunktionen wie Biotin-Avidin gekoppelt, und dabei Avidin bzw. Streptavidin kovalent über Vernetzung an die Oberfläche gekoppelt sind.19. Composition according to claim 1-18, characterized in that the Oligonucleotides or polynucleotides on the solid phase irreversible bridge functions such as biotin-avidin coupled, and Avidin or streptavidin covalently linked to the Surface are coupled. 20. Mittel nach Anspruch 1-19, dadurch gekennzeichnet, daß die Oligonukleotide oder Polynukleotide auf der festen Phase über Brückenfunktionen reversibel gebunden sind, z. B. durch Disulfidbindungen.20. Composition according to claim 1-19, characterized in that the Oligonucleotides or polynucleotides on the solid phase Bridge functions are reversibly bound, e.g. B. by Disulfide bonds. 21. Verwendung des Mittels nach Anspruch 1-10 zur komplexen Tumordiagnostik, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel mit Nukleinsäuren (DNS, RNS oder virale Nukleinsäuren) aus Tumormaterial inkubiert wird, wobei entweder das Mittel oder die Nukleinsäure an eine feste Phase gebunden und der jeweils andere Partner markiert ist, und das an die Festphase gebundene Hybridisierungsprodukt über die Markierung detektiert und quantifiziert wird.21. Use of the agent according to claims 1-10 for complex Tumor diagnosis, characterized in that the agent with Nucleic acids (DNA, RNA or viral nucleic acids) Tumor material is incubated using either the agent or the Nucleic acid bound to a solid phase and the other Partner is marked, and that bound to the solid phase Hybridization product detected via the label and is quantified. 22. Verwendung nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel an der Festphase gebunden ist und mit markierten Nukleinsäuren aus Tumormaterial inkubiert wird.22. Use according to claim 21, characterized in that the Medium is bound to the solid phase and marked with Nucleic acids from tumor material is incubated. 23. Verwendung nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß die Nukleinsäuren aus Tumormaterial an der Festphase gebunden werden und mit dem markierten Mittel inkubiert wird. 23. Use according to claim 21, characterized in that the nucleic acids from tumor material bound to the solid phase and incubated with the labeled agent.   24. Verwendung nach Anspruch 21-23, dadurch gekennzeichnet, daß die Nukleinsäuren aus Tumormaterial durch Lyse dieser Zellen mit Lösungen, die chaotrope Salze enthalten, oder mittels Proteinase K, Bindung der Nukleinsäuren an mineralische Trägermaterialien, vorzugsweise nichtporöse SiO₂-Partikel mit einer Größe von kleiner 50 nm und Elution der gebundenen Nukleinsäuren mit Puffern, die geringe Ionenstärken enthalten, isoliert werden.24. Use according to claim 21-23, characterized in that the nucleic acids from tumor material by lysing these cells with Solutions containing chaotropic salts or using proteinase K, binding of the nucleic acids to mineral carrier materials, preferably non-porous SiO₂ particles with a size of less than 50 nm and elution of the bound nucleic acids with Buffers containing low ionic strengths are isolated. 25. Verwendung nach Anspruch 1 und 24, dadurch gekennzeichnet, daß die Nukleinsäuren (DNS, RNS oder virale Nukleinsäuren) aus nichtinvasiven verfügbaren Ausgangsmaterialien gewonnen werden.25. Use according to claim 1 and 24, characterized in that the nucleic acids (DNA, RNA or viral nucleic acids) from available non-invasive starting materials. 26. Verwendung nach Anspruch 21-25, dadurch gekennzeichnet, daß der Nachweis von Veränderungen der Tumormarkergene über basenkomplementäre Hybridisierungsreaktionen an fester Phase erfolgt, wobei sich entweder ein Sequenzabschnitt des Tumormarkergens, das Oligonukleotid oder das Polynukleotid an fester Phase befinden und mit dem jeweiligen basenkomplementären Oligonukleotid oder Polynukleotid bzw. dem Sequenzabschnitt des Tumormarkergens inkubiert wird.26. Use according to claim 21-25, characterized in that the detection of changes in tumor marker genes via base-complementary hybridization reactions on solid phase takes place, with either a sequence section of the Tumor marker gene, the oligonucleotide or the polynucleotide solid phase and with the respective base complementary Oligonucleotide or polynucleotide or the sequence section of the Tumor marker gene is incubated. 27. Verwendung nach Anspruch 21-26, dadurch gekennzeichnet, daß der Nachweis der Hybridisierungsreaktion direkt über laserinduzierte Anregung einer oder mehrerer Fluoreszenzsonden erfolgt.27. Use according to claim 21-26, characterized in that the detection of the hybridization reaction directly over laser-induced excitation of one or more fluorescent probes he follows. 28. Verwendung nach Anspruch 21-26, dadurch gekennzeichnet, daß die Detektion im evaneszenten Feld eines Lichtwellenleiters oder eines strukturierten Lichtwellenleiters oder durch Oberflächen­ plasmonenresonanz erfolgt.28. Use according to claim 21-26, characterized in that detection in the evanescent field of an optical waveguide or a structured optical fiber or through surfaces plasmon resonance occurs. 29. Verwendung nach Anspruch 21-26, dadurch gekennzeichnet, daß die Detektion mittels eines elektroakustischen Transducers (Schwingquarz oder SAW) erfolgt.29. Use according to claim 21-26, characterized in that detection by means of an electroacoustic transducer (Quartz crystal or SAW). 30. Verwendung nach Anspruch 21-26, dadurch gekennzeichnet, daß die Detektion mittels einer Elektrode oder Interdigital­ elektrode, vorzugsweise unterstutzt durch elektroaktive DNA-Binder, erfolgt.30. Use according to claim 21-26, characterized in that detection using an electrode or interdigital  electrode, preferably supported by electroactive DNA binders, he follows. 31. Verwendung nach Anspruch 21-26, dadurch gekennzeichnet, daß die Detektion durch Fluorochrome vermittelt wird, die entweder zugegeben oder kovalent an die immobilisierten Oligonukleotide gebunden oder kovalent an die feste Phase gebunden werden.31. Use according to claim 21-26, characterized in that the detection is mediated by fluorochromes, either added or covalently to the immobilized oligonucleotides bound or covalently bound to the solid phase. 32. Mittel nach Anspruch 21-26 und 31, dadurch gekennzeichnet, daß zur Detektion Fluorochrome eingesetzt werden, die an die DNA binden.32. Composition according to claim 21-26 and 31, characterized in that fluorochromes are used for detection, which bind to the DNA tie. 33. Mittel nach Anspruch 21-26 und 31, dadurch gekennzeichnet, daß zur Detektion Fluorochrome eingesetzt werden, die an die DNA binden und mit den immobilisierten Oligonukleotiden kovalent verknüpft sind.33. Composition according to claim 21-26 and 31, characterized in that fluorochromes are used for detection, which bind to the DNA bind and covalently with the immobilized oligonucleotides are linked. 34. Mittel nach Anspruch 21-26, dadurch gekennzeichnet, daß zur Detektion elektroaktive Interkallatoren oder andere DNA-Binder eingesetzt werden.34. Composition according to claim 21-26, characterized in that for Detection of electroactive intercallers or other DNA binders be used. 35. Mittel nach Anspruch 21-26, dadurch gekennzeichnet, daß zur Detektion elektroaktive Interkallatoren oder andere DNA-Binder eingesetzt werden, die an die DNA binden und mit den immobilisierten Oligonukleotiden kovalent verknüpft sind.35. Composition according to claim 21-26, characterized in that for Detection of electroactive intercallers or other DNA binders are used that bind to the DNA and with the immobilized oligonucleotides are covalently linked. 36. Verwendung nach Anspruch 21-26, dadurch gekennzeichnet, daß die Detektion durch elektroaktive DNA-Binder vermittelt wird, die entweder zugegeben oder kovalent an die immobilisierten Oligonukleotide gebunden oder kovalent an die feste Phase gebunden werden.36. Use according to claims 21-26, characterized in that the detection is mediated by electroactive DNA binders, which are either added or covalently attached to the immobilized Oligonucleotides bound or covalently to the solid phase be bound.
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