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DE1803167A1 - Verfahren zur Herstellung substituierter Chloruracile - Google Patents

Verfahren zur Herstellung substituierter Chloruracile

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Publication number
DE1803167A1
DE1803167A1 DE19681803167 DE1803167A DE1803167A1 DE 1803167 A1 DE1803167 A1 DE 1803167A1 DE 19681803167 DE19681803167 DE 19681803167 DE 1803167 A DE1803167 A DE 1803167A DE 1803167 A1 DE1803167 A1 DE 1803167A1
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DE
Germany
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temperature
chloro
aqueous solution
sodium
parts
Prior art date
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Withdrawn
Application number
DE19681803167
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English (en)
Inventor
Cummins Earl Wesley
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
EIDP Inc
Original Assignee
EI Du Pont de Nemours and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by EI Du Pont de Nemours and Co filed Critical EI Du Pont de Nemours and Co
Publication of DE1803167A1 publication Critical patent/DE1803167A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
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    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/553—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with halogen atoms or nitro radicals directly attached to ring carbon atoms, e.g. fluorouracil

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Description

Verfahren zur Herstellung substituierter Chloruracile
Nach dem Verfahren gemäss der Erfindung werden 5-Chlor-3,6-diaubstit.-uraciio durch Umsetzen einer wässrigen Lösung eines Alkaliealzes eines 3,6-disubstituierten Uracils mit wässrigem Natrium- oder Kaliumhypochlorit hergestellt. Nach beendeter Hypochlorit-Chlorierung versetzt man zur Bildung von Kristallen des 5-Ch?»or-3,6-disubstit.-uracils mit Säure. Das Feststoffprodukt wird anschlie3send durch Piltrieren oder Schleudern gewonnen und gewaschen und getrocknet.
Die nach dem Verfahren Gema.es der Erfindung erhaltenen Uracile eignen sich als Herbicide. Zu Einzelheiten bezüglich dieses Wirkungsvermögens vergl. USA-Patentschrift 3 235 357.
In der USA-Patentschritt*3 27* 196 ist ein Verfahren aur Herstellung von S-Chlor-Sjö-disubstit.-uracilen durch Hinzufügen von flüssigem oder gasförmigem Chlor zu einer wässrigen Aufschlämmung defl entsprechenden, 3,6-disubstituierten Uracils nach Erhitzen derselben auf eine Temperatur zwischen 60 und 110° C beschrieben* Man kühlt die anfallende Reaktionsmasse dann ab und gewinnt das
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5~Chlor-3,6-disubstit.-uracil nach herkömmlichen Methoden.
In der USA-Patentschrift . ... ... (USA-Patentanmeldung Serial
Noi 625 631 vom 24. März 196?) ist ein Verfahren zur Herstellung ▼on 5-Chlor-3,6-dieut>Btit.-uracil durch Chlorieren eines 3,6-dieubetituierton Uracile in einem aprotischen Lösungsmittel mit Sulfurylchlorid beschrieben.
Das Verfahren gemäss der Erfindung bietet gegenüber den obigen Nethoden Vorteile, da die Chlorierung mit Hypochlorit selektiver und wirtschaftlicher als mit Sulfurylchlorid oder elementarem Chlor ist. Darüberhinau» wird die vorliegende Umsetzung bei basischen Bedingungen durchgeführt; sich auf Grund der sauren Bedingungen jener Methoden ergebende Probleme werden somit vermieden«
Die vorliegende Erfindung macht ein neues Verfahren aur selektiven Chlorierung von 3,6-disub8tituierten Uraeilen zu 5™Chlor-3s6-disubstit.-uracilen verfügbar, speziell ein Verfahren zur Herstellung solcher Uracile durch Chlorieren des Älkalisalzes 3s6-disubstituierter Uracile mit wässrigem Natrium- oder Kaliumhypochlorit nach der Oleichung
H * MOCl
HOH
4 + MOH,
worin
Alkyl mit 1 bis IO Kohlenstoffatomen, Alkyl mit-1 bis 8 Kohlenstoff atomen, das mit Brom, Chlor, Hydroxy, Alkoxy, Alkoxycarbon« yl oder 'Cyan substituiert ist,■ Aryl mit 5 bis 10 Kohlenstofffatomen» Phenyl, das mit Chlor, Brom, Fluor, Alkoxy mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Nitro, Trifluormethyl, 293-Tetramethylen oder 2,J-Trimethylenylen substituiert ist, Arylalkyl mit ζ bis 15 Kohlenstoffatomen> Arylalkyl, das mit Chlor, Nitre, Alkyl odas· Alkoxy substituiert
9 0 9 8 2 17 f i"*3 1
itt, Cycloalkyl nit 3 bis 12 Kohlenstoff Atomen, Cycloalkylalkyl nit Ί bis 13 Kohlenstoffatomen oder (Substit.-eyeloalkyl)-alkyi «it 5 bi· XlI Kohlenstoffatomen, bei den der Substituent der Gruppe Brom, Chlor, Method oder AlHyI angehört, Uasserstoff oder Alkyl «it 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und
M ein Alkalimetall aus der Gruppe Hatriw« uad Kallti«
bedeuten·
Naeh dieser Reaktionsstufe wird das Produkt-5-Chlort ,6-die ut st it.-uraeil dureh S&uresiasats freigesetst und antehllessend naeh herköwaliehen Techniken gewonnen·
Zu den Begriff "Aryl" gehören Reste wie Phenyl» HaphthyI, Pyridyl, Tetrshs?djposiaphfehyl und Xndenyl, und su dom Begriff "Arylalkyl" Rest© wie Furfurylf Bensyl, Ph@nyl&lkyl und Naphthyliiethyl· (
Auf G&ma der hehsn Ausbeute und leichten Usnsetsung werden die Ver- ehi&m Forsidl «it R1 gleieh Alkyl «it 2 bis S Kohuns R£ gleich Methyl bevorsugt. Xn besonders bevoreugter Weise wird das Verfahren gercäes der Erfindung sur Herstellung von 3-tert.-Butyl-S-ehlor-e-nethyluraeil eingesetst.
Die wässrige Lusung des als Ausganss«aterial bei de« Verfahren genSss der Erfindung eingesetzten AlktHielteβ eines 3»6-dieubstitulerten Uracils ist dureh tfaeetsen eines entspreehend substituierten Harnstoffs «it eine« A-Ketoester in eine« apretisehen LOsungsnittel, wie Xylol, su einer Ureido-Zwisehehverblndung, darauf Ringschluss bei alkalischen Bedingungen unter Bildung einer AufeehlajMung des Salses des entsprechenden» 3»6-disubstitulerten " Uracils und dann Zusats von Waiter und Entfernung der w&ssrigen, ein erwOnsohtes Alkaliealt enthaltenden Phase erhältlich.
Das 3»6-Dleubetit.-uraeil-aal8-Auegangsnaterial kann auch hergestellt werden, indem «an ein entspreehend substituiertes Aeetoaeetsjaid «it einem Alkyloarbanat in einen aprotisehen LOsungs- «lttel su einer Crotoranld-iwischenverbindung unsetst, die dann in der gleichen Weiss wie die oben beschriebene Ureido-Zvisehenvorbindung behandelt yti^a. Diese Verfahren &in& nüher in den U8A-Paften6eehEji2V:a-a 3 235 362 isaA 3 2^iJ 082 »·Μ te kanadischen 727
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Unter den Alkalisalt; iet in der- hler gebrauchten Bedeutung das Natrium- und Kaliuwsalz zu verstehen, wobei von diesen das Natrium* salz bevorzugt wird.
Die in der obigen Welse erhaltenen Lösungen des Alkalisalzes des 396-disub8tituiesrten Uracils enthalten eine beträchtliche Menge an Reaktionenebtmprodukten« In dem einen oder anderen Falle ist es bezüglich Ausbeute und Produktgute vorteilhaft, mit einer reineren Alkalisalzlösung zu arbeiten. Eine solche Lösung ist leicht erhältlich, indem man das in der obigen Weise erhaltene Zwei-Phasen-System aus dem aprotischen Lösungsmittel und der 3,6-Disubstit.-uracil-alkalisalz-Lösung mit einer Mineralsäure, wie Schwefelsäure, versetzt.
Der Säurezusatz wird fortgesetzt, bis der pH-Wert der anfallenden, wässrigen Schicht zwischen etwa 5,5 und 8 liegt. Dieser Zusatz führt zur Bildung des 3,6-disubstituierten Uracils, das nunmehr in dem aprotischen Lösungsmittel löslich ist. In dem einen oder anderen Fall kann es notwendig sein, an diesem Punkt oder vor dem Säureζusatβ weiteres aprotieehes Lösungsmittel zuzusetzen, um eine vollständige Auflösung des 3,6-disubstituierten Uracile zu bewirken und die in der wässrigen Schicht gelüste Menge zu vermindern. .
Man zieht die untere, wässrige Schient, die grosse Mengen der Reaktionsnebenprodukte enthält, ab und fügt tu der oberen Phase * frisches Wasser hinzu. Der pH-Wert der neuen, wässrigen Phase wird mit Alkali, wie 50liger, wässriger Natron- oder Kalilauge, auf 13 bis 13,7 eingestellt.
Nach Bewegung und Absetzenlassen wird die sieh ergebende, untere, wässrige Phase abgezogen. Dies« Phase enthält im wesentlichen das gesamte, in der ursprünglichen Lösung anwesende 3,6-Disubstit.-uracil-alkalisalz, jedoch in einer viel reineren Form.
Das entsprechende 3,6-disubstituierte Uracil kann bei dem Verfahren gemäss der Erfindung auch eingesetzt werden, indem man es einfach in einer wässrigen Ätzalkalilösung löst.
Bei der Durchführung des Verfahrens gemäss der Erfindung wird
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die wässrige Alkalisalz:lösung des entsprechenden Uracile mit einer Kcneentration von 5 *is 30 % an dom freien üracil hergestellt. Vorzugsweise arbeitet nan mit einer Konsentration von bis 25 %, da sich bei den höheren Konzentrationen eine Neigung zur Feststoff-Ausfällung beim Stehen ergibt und niedrigere Konzentrationen eine grödsere Apparatur erfordern, ohne dass sich eine nennenswerte verfahrensmässige Verbesserung ergibt. Die üracilkonzentration in der Lösung wird an Hand der Wassermenge gelenkt, die bei der Herstellung des Alkalisalzes eingesetzt wird. Man kann andererseits auch eine stärker konzentrierte Lösung herstellen und vor der Verwendung mit Hasser verdünnen.
Die wässrige Uracilsalzlösung wird dann mit wässrigem Alkalihypochlorit mit einer Konsentration von 5 bis 16, vorzugsweise 6 bis 10 % versetzt. Man gibt zu der Lösung das Alkalihypochlorit in einem stöchiometrischen überschuss von 0 bis HQ, vorzugsweise 5 bis 35 % hinzu. Der zu bevorzugende Oberschuss ändert sich mit der Temperatur und der Reinheit der Lösung des Alkalisalzet des 3,6-dieubstituierten Uracile. Bei den niedrigeren Temperaturen können kleinere Überschüsse angewandt werden. Der optimal· überschuss beträgt bei der reinen Lösung des 3,6-Disubstit.-uracil~ alkalisalzes oder einer in der obigen Weise gereinigten Lösung bis 20, vorzugsweise 10 bis 15 % und bei der in der obigen Weise erhaltenen, ungereinigten Lösung 15 bis HO, vorzugsweise 20 bis 35 %.
Der Alkalihypochlorit-Zusati su der Misohung erfolgt 1« Verlauf· von 5 bis l8o Min., vorzugsweise 5 bis 30 Min., während man die Temperatur in dem jeweils benötigten Masse durch Kühlen von aussen zwischen -10 und +65° C, vorzugsweise 0 bis 55° C.hält. '
Nach beendetem Alkalihypochlorit-Zusat* wird dl« Reaktionimasse 0 bis 60 Min., vorzugsweise 5 bis 15 Min« auf der Reaktion»temperatur gehalten.
Nach dem TenperaturhalteZeitraum wird die das Alkalisalz des 3,6-DisubQtlt.-5-chloruraoile enthaltende Reaktionsmass· zur Bildung des freien 3,6-Disubetit.-5-chlorur.acils mit einer Mineralsäure, wi· Schwefelsäure, umgesetzt.
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Die Stufe des Säurezusatzes soll als zweistufiger Vorgang betrachtet; werden. In der ersten Stufe neutralisiert die Säure das überschüssige Alkalihydroxid in der Reaktionsmasse, und in der zweiten Stufe wird das Chloruraeil aus seinem Alkalisal* freigesetzt.
Wird ein grobfceiligee Produkt gewünscht, sollen nach Beendigung der ersten Stufe des Säuresusatses Impfkrietalle aus einen vorher« gehenden Ansät ε zugesetet werden. Diese Impfung untere tat set die Bildung grosser Kristalle» die sich leichter als die ohne Impfung anfallenden, feineren Kristalle in Aufsehlämmungsfor» handhaben und auch leichter durch Filtrieren oder Schleudern abtrennen lassen.
Die in der ersten Stufe eingesetzte Säure wird zu dar Reaktion®- masse im Verlaufe eines solchen Zeitraums hinzugegebenf dass die Reakt ions temperatur auf 40 bis 100, vorsugsweise HO feie 75? C ge- halten wird. Im allgemeinen beträgt die Zueatasdaier l'S'bJLe'JO Min« Die tatsächliche Dauer hängt von der Geschwindigkeit 'des Wärmeiiit»- tausehee bei der gewünschten Temperatur ab. Der Säurasusats wird bei einem pH-Wert beendet, bei dek siplb beim Hiiistifag«ii .der Impfkristalle keine Veränderung dei pH-Wertes ergibtι diener pH-tort variierv mit dem jeweils hergestellten Ura@il und nit dessen Ion« Bentration.
Bei der bevorzugten Verbindung, dem 3-tert.-Butyl~5'"öhior-6-methyluraeil, und bei einer Konzentration in der Reaktioneosasiio nach der Chlorierung von 7 »8 Ji beträgt der pH-Wert am Ende ter ersten Stuf· des Säurezusatzes etwa 11. Werden bei diesem pH-Wert Impfkristall© zugesetzt, so zeigen sie weder eine Auflösung noeh eine' Fällung von weiterem Uracil aus der Reaktionsmasse. .
Die Impfkrietalle werden als Aufeehläfamtutg zug®*@tst miü aus dem vorhergehenden Ansäte gewonnen.-Die Menge der Impfkristalle soll etwa 2 bis 10 % der Kenge an Uraeil in der Reaktionnasse omtspBachen.
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Nach beendeter Impfung wird der Säure zusatis wieder aufgenommen» Diese zweite Stufe des SSuresueatses soll unter sorgfältiger Lenkung durchgeführt werden, um grosse Kristalls und andere, gewünsoh-
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te Eigenschaften des Produkturaoils,..2. Β. eine kristalline Pom, «rsielen.
Zur Erzielung grosser Kristalls wird die Säure mit konstanter Geschwindigkeit unter guter Bewegung während eines Zeitraums von 30 bis 120 Hin· sugesetzt. Die Temperatur wird durch Kühlen von aussen ' auf HO bis 70° C gehalten. Einige Chloruraeilverbindungen unterliegen bei Temperaturen von 80° C* und darüber einem kristallinen übergang. Zur Brsielung der bei Umgebungstemperatur beständigen Krist&llfom soll die Temperatur während der Fällung vorzugsweise unter der Kristal!Übergangstemperatur gehalten werden·
Der Säuresuoats wird abgebrochen, wenn der pH-Wert der Reaktionsmasse zwischen 5 und 3, vor&ugeweise 6,5 und 7,5 liegt. |
Nach vollständigem Säurezusatz wird das feste Reaktionsprodukt gewonnen, was auf allen zweckentsprechenden Wegen, wie durch Filtrieren oder Schleudern, durchführbar ist. Das in dieser Weise abgetrennte Festprodukt wird dann mit Wasser gewaschen oder wieder in W&seer auf geschlämmt, wobei das sum Waschen oder Aufschlämmen oinge&etste Wasser vorzugsweise eine Temperatur von 30 bis 80° C hat. Der sich ergebende Rückstand wird dann auf herkömmlichem Wege getrocknet, wobei man das 3,6*-Disubetit.-5-chloruraeil in Form eines fast reinen, kristallinen Materials erhält·
Nach einer anderen Arbeitsweise kann man die Reaktionsmasse nach beendeter Chlorierung und nach Ansäuerung mit einem Lösungsmittel, * wie Xylol, Toluol oder Bensol, verseteen» woraus ein Zwei-Phasen-Systerc resultiert, das aus einer organischen, im wesentlichen das gesamte Produkturaeil enthaltenden Schicht und einer wässrigen Schicht besteht* Die anfallende Mischung wird dann, wenn notwendig unter Vakuum, sur Entfernung des organischen Lösungsmittels bei 50 bis 60° C destilliert, während man sur Erzielung.des grobteiligen Produkts eine verdünnte iÄpficristall-Aufechlämraung «usetst. Dae anfallende, kristalline Produkt kann wie oben isoliert und getrocknet werden.
Die folgenden Beispiele, in denen Teils, wenn nicht anders angegeben, Gewichtsteile sind, dienen der weiteren Erläuterung der
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Erfindung und ihrer leichteren praktischen Durchführung. Beispiel 31
Eine Aufschlämmung ven 175 Teilen tert.-Buty!harnstoff, 160,5 Teilen Methylaostoaeetat, 304 Teilen Xylol und 1 Teil koneentrierter Schwefelsaure wird in öer in USA-Patentschrift 3 25* 682 besohriebenen Weise zu einer 2$9 Teile Methyl-3-(3-tert.-butylureldo)-crotonat enthaltenden Reaktionsmasse umgesetst» Man verset«t dj,ese Reaktionsmasse mit einer Lösung von 93 Teilen Natriummethylat in 340 Teilen Methanol, destilliert dann 366 Teile Lösungsmittel ab und gibt cu dem Rückstand 535 Teile Wasser hineu, wobei auch diese Arbeitsweise in der USA-Patentschrift 3 254 082 besehrieben ist.
Man versettt daa anfallende Zwei-Phasen-System mit 400 Teilen Xylol-Kreielaufrückführgut aus einem vorhergehenden Ansäte und stellt den pH-Wert der wässrigen ,Phase durch Zugabe konzentrierter Schwefele äure unter guter Bewegung auf 7 ein, während die Temperatur unter in dem Jeweils notwendigen iiasse erfolgender Kühlung von aussen auf etwa 50° 0 gehalten wird, worauf die Schichten sioh trennen gelassen werden und. die unter« ,wässrige Phas· abgefogen und verworfen wird. :"
Die Xyloleohicht wird mit 530 Teilen Wasser vorsettt und in die Niechung im Verlaufe von 15 Min. SOJflge» wässrig« Natronlauge in einer Menge von 117,5 Teilen eingerührt, während man die Temperatur durch Kühlen von aussen auf 50° C hält« Man lässt die Schichten eich trennen und und entfernt dl« unter«, wässrige Schicht (890 Teile), die 24,4 % des Natriumsalles dec 3-tert.-Butyl--3-ohlor-6-methyluraoils, berechnet ale freies Uräoil» «nthält.
Di« obig« Lesung wird mit 780 Teilen.Wtss«r verdünnt und 1003 Teilen einer lOjCigen Netriunhypochloritlöeung (stSohiometrischer überschuss 16 Ji) versetxt, was im Verlaufe von 5 Min. b«i guter Bewegung erfolgt. Die Anfängst«operator beträgt 30° C; wählend des gesamten Zusatses wird von auieen fiÄkÜhlt, so dasi die Ehdtemperatur der Heaktiosmasse 45° C beträgt.'
Nach einer Temperaturfaalteeeit von 10 Min. wird der pH-Wert durch
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278S-O 3
Zusatz von Schwefelsäure «u der bewegten Re&kfclonemasse auf 11 eingestellt:, während man die Temperatur durch Kühlen van aussen auf k5 bis 55° C hält. Die anfallende Lösung wird dann nit IO % der EndmifBchlämmung aus einem vorhergehenden Ansätrgeimpft» vorauf man den pH-Wort der anfallenden Aufschlämmung in Verlaufe von 45 Min. unter guter Bewegung auf 7 einstellt, während die Temperatur durch Kühlen von auesen auf 45 bis 55° C gehalten wird.
Nach Entnehmen- von 10 JC der Aufschlämmung für die Impfung des nächsten Ansatzes wird das Produkt durch Filtrieren isoliert und dann mit 1000 Teilen Wasser von 35° C gewaschen und in ein·» Vakuumof en bei 70° C getrocknet, wobei 227 Teil· 3-tert.-Butyl-5-onlor-6-raethyluracil (70,5 % der Theorie, besogen auf Methylaoetoacetat) mit einem Reinheitsgrad (Ultrarot-Analyse) von über 97 % erhalten werden.
Beispiel 2
35 8/10 Teile einer lOttgen Natriuohypochloritlöeung (stöchioioetrischer überschuss 10 t) werden unter guter Bewegung im Verlauf· von 20 Min. zu einer aus 11,5 Teilen 3-tert.-Butyl-6-eethylur*eil, 5,53 Teilen 50*iger, wässriger Katronlauge und 82,9 Teilen Wasser erhaltenen Lösung hinsugegebeni^ Vthrend »an die Temperatur durch Kühlen von auesen auf 25 bis 35° C hllt. Durch tusats von konsentrierter 3chwefelslure unter guter eweg su der Lösung wird-der pH-Wert auf 6,5 eingeittllt, wfihritnd Ma dl· Temperatur duroh Kühlen von aussen unter 70° C halt.
Das Produkt wird filtriert, mit.25 Teilen Wasser gewaschen und getrocknet, wobei 12 Teile (87,5 Jf der Theori·) S'-tert.-Butyl-S-chlor-6-methyluracil mit einem Reinheitsgrad (bestimmt an einer Sohmelepunkt/ültrarot-Korrelationskurve) von etwa 97 % anfallen«
Wird die obige Arbeitsweise unter Verwendung von 32,9 Teilen Wasser durchgeführt, ergibt sich «in leichter Abfall von Ausbeute und Reinheit des Endproduktes.
Wird die obige Arbeitsweise mit 39,1 Teilen der Natriumhypochloritlösung (stöohiometrisoher Oberschuss 20 S) durchgeführt, fallen
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11S3 Teile (84 % der Theorie) 3-tert.-Butyl-Jr-chlor-ß-methylurecil mit einem Reinheitsgrad von etwa 99 # an.
Die folgenden 5-Chlor-3»δ -disubstifc.-uracile eind aus den entsprechenden, niehthalogenierten Uraeilen durch Chlorieren mit Natriumhypochlerit ebenfalls naeh im wesentlichen der Arbeitsfreie· des vorliegonden Beispiels erhältlieh:
J-sek.-Butyl-S-ehler-e-methyluracil 3-l8opropyl-5-ehlorH>-meth>ltiraoil 3-Cyclohexyl-5-ehlor~6-iaethyluracil , .
S-n-Pentyl-S-ohler-i-methyluracil . *· 3-n-Butyl*5-chlor-6-methylwraeil , v; S-Chlor-S-phenyl-ß-methyluraoil
S-Chlor-J-Cß-phenäthyD-ö-inethyluracil S-Chlor-S-cyclohexylraethyl-ö-methyluracil 5-Chlor-3-(2,4-din&fchy!cyclohexyl)-6-oethyluracil 5-Chlor-3-(1»-inethoxyoyolohexyl)-6-methyluracil 5-Chior-3- (2-chloroycXchü?tjj[i) -6-nethyluraeil 5-Chior-6-äthyl-3-n-p«nty).-ur*oil
5-Chlor-3"cyclooctyl-6-eethyiii#ftöil 5-Chlor-3-*fchyl-6-a'ethyluraoil : *■',.
5-Chlor-3-(n-ootyl)-6-»ethyiuraoil
■ ' «Η ■ Ii 'Λ-
B e i s ρ i el 3 ?f:^r . ■.. ". . ' -■ -; ; '-
Wi· in Β«1βρ1·1 1 wird «in· Lösung de» Hatrl«a3«is«e d#* Butyl-6-«ethyluraoiie hergestellt* Kan verdünnte $0 %*£!· 4®r «it Hl Teilen Wasser und rührt i» Verlaufe von 5 Min. 16«8 Teil« einer lOfigen Nat riuahypochlor it lösung (itOchioa»trliiBh«'r "'tlbepsohuss 8 %) ein, während die Temperatur &w®h Kühlen Von Att®tun auf 0° C gehalten wird, erhitet naeh weiteren 10-Min·"'dl· 'Losung auf 10° C und stellt den pH-wert"i^t konientriertü- @eliw@f«ltlar· auf 6,5 ein, während die Temperatur duroh Kühlen von 'am .··» iraf 35 bis *0° c gehalten wird. '
Das Produkt wird filtriert, »it 25 Teilen Wasser g«waeoh«n und
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ORiQiNAL iWSPEOTEO
• · · V . I tf
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getrocknet, wobei 13,6 Teile (93,6 Jf dor Theorie) 3-tert.-Butyl-5-chlor-6-methyluracll alt einen Reinheitsgrad von etwa 97 % anfallen.
Die obige Arbeitsweise wird unter Einsäte einer äquivalenten Menge von lOglgen Kaliunhypoehlorit anstelle des wiederholt; hierbei werden Ihnliohe Ergebnisse, erhalten»
Beispiel 4
Eine Aufschlämmung von 175 Teilen tert.-Butylharnstoff, 168,5 Teilen Methylaeetoacetat, 304 Teilen xylol und 1 Teil konsentrierter Schwefelsäure wird in der in USA-Patenteohrift 3 254 082 beschriebenen Weise su <siner 2^9 Teile Methyl-3-(3-tert.-butylureido)-erotenat e^th^ltrfndon Reaktiongmaoca ungesetst« Man versetst diese ReaktioRf!R&CB$ mit einer Löeunß von 93 Teilen Natriummethylat in 3^0 Teilen Methanol, destilliert 366 Teile Lösungsmittel dann ab und gibt su den Rücketand 535 Teile Wasser hinzu, wobei auoh dies« Arbeitsweise in der USA-Patentsehrift 3 254 082 besehrieben
Die wässrige Schioht wird abgetrennt end alt einer gleichen Oewiohtsnengo Wasser verdünnt· Man fügt i» Verlaufe von 5 Min* unter guter Bewegung 1143 Teile einer lOfigen Nat*lunhypoobl6ritl0sung (stOehionetrisoher Überschrift: 3*'?) hinsu, wobei die Twsperatur während des Zusätses von 28 auf 5OÖ C steigt, und stellt haeh wei« teren 15 Min. den pH-Wert dt$tfh iösats konsentrierter Sohwefel- ä säure auf 6,2 ein. <■'■' ''"* ' '
Das Produkt wird abfiltriert, mit 1000 Teilen Wasser von 35° C gewä echo η und in einen Vakuunofen bei 70° C getrocknet, wobei 215 Teile (66,7 % der Theorie, besogen auf Methylaoetoaeetat) 3"tert«-Butyl-5<*ohlor-6-nethylur«oll nit einen Reinheitsgrad von Ober 98 % anfallen. < -^
Mars löot 100 Teile 3-Btn»yl-6-nethyluracil in einer aus 480 Teilen und 13 Toilfen Natriurahydrioxid erhaltenen LOsung und gibt
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ORiQINAL INSPECTED
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in Verlaufe von 20 Min» unter guter Bewegung und Kühlung tropfen wtiae eine l6,17$ig<s Lösung von Natriuiahypoehlorit (233 Teil®)
hintu.
Die Lösung wird mit- 500 Teilen Wasser verdünnt rad mit Sal*stitr# angesäuert, die Ausfällung ataf einem Filter gesammelt und grflnd· lieh mit Wasser gew&sotien will 4a»< -Produkt im Vakuum g®fcro«tai@f5« Dabei werden 112 Teile 3-Ben8yl-5"Ohlor»6»!aet!ijlwaeil W % der 'Theorie), F. 256 bis 2^7® 0/M
Man !Ost 12,5 Teile 3-(o-FluorbenByl)-6-ii»thylttraoll in einer
SO Teilen Häuser und 2,5 Teile» iairiw%ydp©i.id ertutltmiMi
gibt unter Rühren und Kühlen in *ia©a Bio-VaeBw-Bad tropfenwßiitft 27 Teil· einer lS,17Sie>n.Natriunhypooli&orit">L08une linseβ
die lÄeme »eiteire 10 Hin·, miifv&t nun •in*!11 «1% 8alsittuvo na» und iiisilit fHlndlieh mit
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BAD ORIGINAL
18Ö3167
., P. 193 bio 19*5 C, geeamiitelt.
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Claims (1)

  1. Verfahren aur Herstellung von 5-0hlor-3f6-äiert@tit*-ureeilen, dadurch gekennseichnet, dass man eine wässrige Lösung des Natrium- oder Kaliumaalaes eines 3»6-d!substituierten Uracile mit einer wässrigen Lösung von Natrium- oder Kaliumhypoohlorit im 0- bis 4G#igen stöchiometrisehen Ukereota©© teei einer Temperatur zwischen -10 und +65° C umsetzt und das 5-Chlor-3»6-disuhstito-uracil aus dem wässrigen Eeaktioiasisiediiim gewinnt.
    Verfahren aur Herstellung von 3-tert.-Butyl»5«ehlor-«6-methyluracil, dadurch gekennzeichnet, dass man eine 5- bis 3C$ige wässrige Lösung des Natriumsalsses von 3-test«.rBut^l-6-methyluracil alt einer 5- hiß 16$igen wässrigen Losung von Hatriumhypochlorit im O- bis 40^igan stöcshi©aeti'le»5Me3& 5 Ms 180 Min. bei einer Tempetatus swiseten -»10 und ·§-&§° C umsetzt, die Reaktionsmasse 0 bie.60 Hin· auf eiser Teaperatur von -10 bis +65° C hi
    BeaktionssaeäiuiB gewinnt.
    tür von -10 bis +65° C hält und das chlorierte Uraoil aus dem
    Verfahre» zur Herstellung von 5-ChXor-.3,6-äieubatlt.-uraoilenf dadurch gekennzeichnet, dass man
    a) eine 10-bis 255iige wässrige Lösung» be Bögen auf da» freie Uraoil, des Natriums- oder KaliumeaUes eine« 3#6-äieubeti« tuieiten Uracils herstellt,
    b) die Lösung mit einer S- bis 15^igen, wässrigen Lösung von Natriumhypochlorit oder Kaliumhjppochlorit im 5» bie 35^igen BtiJohionmtriochen Übeischues versetzt, wobei der Susata
    im Verlaufe von 5 bis 30 Min. erfolgt, wkhrend mn die Temperatur der Seaktionsmasee auf 0 bie 55° 0 hÄltf 0) die fieakUonemasa· 5 bis 15 Min. auf einer Temperatur von 0 bie 55° C hält und
    d) das S-Chlor-S.e-disubstit.-uracil aus dem Heaktionsmedium gewinnt.
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    2706-G ' /CJ"
    <\, Verfahren zur Herstellung von 3-tsrt,-Butyl~5-chlor-6~methyluracil, dadurch gekennzeichnet, dass man
    a) eine 10- bis 25#ige wässrige Lösung, bezogen auf da« freie Uracil, des Natriumsalzes von 3-tert.-Butyl-6-methyluraoil herstellt,
    b) die Lösung mit einer 8- bia 15^igen wässrigen Lösung von Hatriumhypochlorit im 5- bis 35-#icien stüchiometrischen Überschuss versetzt, wobei der Zusatz im Verlaufe von 5 bis 30 Hin. erfolgt, während man die Temperatur der "Reaktionemasse auf 0 bis 55° C hält,
    o) die Reaktionsaash-e 5 bis 15 Min. auf einer Temperatur von
    0 bis 55° C hält und
    d) das 3~tert.-Butyl-5~chlor-6-methyluraoil aus dem Reaktion»- medium gewinnt.
    5. Vorfahr on naoh Anspruch 3» dadurch gekennaeiohnet, daee aan
    das 5-Chlor-3,6-dieubstit.-uraoil durob a); Zugabe von Mineraleäure zu de« ReaktioneMdiua «uf eine· pH-Wert von etwa 11, während die Temperatur auf 40 bi·
    100° C gehalten r/ird, *
    b) Zugabe von 2 bis 10 < btzoger, &' ' des in de« leaktiotisne* dium vorliegende Uraoil, an lapilr litüllay 4«· 5~Chlor-3)6-disubstit.~uracilsy
    c) Zugabe von weiterer Minereleäurt au dem Beaktloaftffiedium ©uf einen pH-Wert swischen 5 und 8, w&hiend die Te»peratür euf 40 bia 70° C gehaltec wird, uoi
    d) Abtrennen des festen soilproöuäts, watohen uad Trocknen gewinnt.
    6. Yexfehran naoh Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass »ac
    a; 3ugfc.be von Mineralsäure ta dem Hsaktioneaediua suf pH-Wert von Awe 11* wuhrend die Tsa^eratur auf 40
    100° C gehalten wird,
    >.) 2ugaoe von 2 bis 1O <t beisogen auf :aa i& des& iHtaktions» medium vorliegende tj;-acil» an Impfkristallen ües 3-ttrt,-
    Butvl-S-ohlor-e-methYlaracil·,
    « 15 - .
    09821/1131 , - -.--.^ V-. fc-.-
    ORiQfNAL INSPECTED
    JIi
    c) Zugabe weiterer Mineralsäure zu dem Reaktionsmedium auf einen pH-Wort zwischen 5 und 8, während die Temperatur auf 40 bis 70° C gehalten-wird, und
    d)" Abtrennen dea festen Uraoi!.produkte, V/aeohen und Trooknen gewinnt.
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