DE1695893C - Verfahren zur Herstellung von 4 Amino 5 acylamidomethyl pynmidinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4 Amino 5 acylamidomethyl pynmidinenInfo
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Description
L-s wurde gefunden, UuB man die zur Herstellung
von Vitamin H1 und seiner Derivate wertvollen •J-Aminti-S-acylumidnmeihylpyrimidine der allgemeinen
Formel
N = C-NH,
I I
R-C C-CH1NHCOR
II Il
N-CH
in der R eine Methyl-, Äthyl- oder Phenylgruppe bedeutet, leicht und in hoher Ausbeute dadurch
herstellen kann, da Ii man, gegebenenfalls in degen wan
eines inerten Lösungsmittels, ein Amidin der allgemeinen
Formel
NH
Il
R -C- NH,
bei Kühl- bis Rückflußtemperatur mit 1,2,3-Trichlur-2-cyanpmpan
umsetzt und das Reaktionsprodukt hydrolysiert. Diese Reaktion ist überraschend. Es ist
anzunehmen, daß sie nach dem folgenden Schema verläuft:
N = C-N-=C--R
R-C C-CH1-NH
Cl-CH,-C—CH,CI + 4R —C —NH
N-=C — N=C-R
♦ R-C C-CH,NHCOR
RC C-CH2-NH
NH
+ NH4CI + 2 R-CNH2Ci
l,2.3-Trichlor-2-cyanpropan (Siedepunkt 79 bis
80 C bei 10 Torr, Schmelzpunkt 23 C) ist eine neue Verbindung. Sie kann durch Umsetzung von Chlorgas
mit 3Chlor-2-cyanpropan unter Bestrahlung mit Licht, dessen Wellenlänge über den sichtbaren Bereich
nicht hinausgeht, hergestellt werden.
Die Umsetzung mit der Verbindung wird Vorzugsweise bei Raumtemperatur durchgeführt, kann jedoch
gegebenenfalls durch Erhitzen beschleunigt werden. Ein Lösungsmittel ist für die Reaktion nicht immer
erforderlich, jedoch kann gegebenenfalls eines verwendet werden, das die Reaktion nicht hemmt, z. B.
Methanol oder Äthanol, Ketone, wie Aceton oder Metbyläthylketon oder Kohlenwasserstoffe, wie Benzol,
Toluol und Xylol.
Das zur Umsetzung benötigte freie Amidin kann vorteilhaft aus seinen Salzen mit Säuren, z. B. Salzsäure
und Schwefelsäure, durch Umsetzung mit der theoretischen Alkoholatmenge gewonnen werden.
Das anschließend nach Umsetzung mit 1,2,3-Trichlor-2-cyanpropan
erhaltene Reaktionsgemisch wird dann unmittelbar oder nach Trennung oder Reinigung so
der Hydrolyse unterworfen.
Die Hydrolyse wird nach an sich («kannten
Methoden durchgeführt, z. B. durch Einwirkung von Wasser auf das Reaktionsgemisch, während dieses
erhitzt wird.
In den folgenden Beispielen verhallen sich Gcwichts- teile zu Raumteilen wie Gramm zu Milliliter.
20,7 Gewichtsteile metallisches Natrium werden mit 200 Raumteilen Methanol gemischt, wobei eine
Meihanollösung erhalten wird, die Natriummethylut
enthalt. Zur Methanollösung werden 94,6 Gewichtsteile Acetamidinhydrochlorid gegeben. Das Gemisch
wird bei Raumtemperatur I Stunde kräftig gerührt, 6$
worauf das Natriumchlorid abflltriert wird. Zum
Pillrat werden 17,2Gewichtsteile l,2,3-Trlchlor-2«cyan·
orooan groben, worauf JOO Raumteile Methanol
entfernt werden. Das Gemisch wird dann IO Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Methanol wird abdestilliert.
Nach Zugabe von 60 Flaumteilen Wasser zum Rückstand wird I Stunde auf 90 C erhitzt, wobei die
Hydrolyse stattfindet.
Der durch Abkühlung gebildete Niederschlag wird aus Wasser umkristallisiert, wobei 11,5 Gewichtsleile
2-Methyl^-amino-S-acetamidomethylpyrimidin erhalten
werden, die '/2 Mol Kristallwasser enthalten
und bei 203 bis 204' C schmelzen.
11,5 Gewichtsteile metallisches Natrium werden
mit 150 Raumtcilen Methanol gemischt, wobei eine Methanollösung erhalten wird, die Natriummethylat
enthält. Zur Mcthanollösung werden 52,0 Gewichtsteile Acetamidinhydrochlorid gegeben. Das Gemisch
wird bei Raumtemperatur 1 Stunde kräftig bewegt und dann zur Entfernung des Natriumchlorids filtriert.
Zum Filtrat werden 17,2 Gewichtsteile 1,2.3-Trichlor-2-cyjnpropan
gegeben, worauf 70 Raumteile Methanol entfernt we-den. Das Gemisch wird dann auf die
im Beispiel I beschriebene Weise aufgearbeitet, wobei 7,6 Gewichtsteile 2-Methyl ^-amino-S-acetamidomethylpyrimidin
erhalten werden, die '/2 Mol Kristallwasser
enthalten.
Zu einer Lösung von 29 Gcwichtsteilen Acetamidin
in 50 Rauntteilen Benzol wird eine Lösung von
8.6 Gewichtsteilen l,2,3-Trk:hlor-2-cyanpropun in
50 Raumteilen Benzol unterhalb von 10" C gegeben,
worauf 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt wird. Durch Entfernung des Lösungsmittels vom Gemisch unter
vermindertem Druck wird eiti Rückstand erhalten, zu dem 20 Raumteile Wasser gegeben werden. Das
Gemisch wird hydrolysiert, indem es I Stunde auf WC erhitzt wird. Das erhaltene Gemisch wird auf die
im Beispiel I beschriebene Weise aufgearbeitet, wobei
5.7 Gewichisteile ZMhl^iSid
695
IO
IS
Hiethylpyrimidin erhulten werden, die1/, MuI Kristallwasser
enthalten.
Zu N,6 Gewichtsteilen l^-Trichlor^-cyanpropan
werden tropfenweise 20 Gewichtsteile Acetamidin unter Kühlung gegeben, worauf 20 Raumleile Wasser
zugesetzt werden. Das Gemisch wird I Stunde auf 90" C erhitzt. Nach der Reaktion wird das Wasser vom ·
Reaktionsgemisch abdestillicrt und der Rückstand mit Chloroform extrahiert. Die Analyse der Chloroformschicht
durch Papierchromatographie zeigt, das 2,1 Gewichtsteile 2-Methyl-4-amino-5-acetamidomethylpyrimidin
gebildet worden sind.
5,7 Gewichtsteile metallisches Natrium werden mit 100 Raumteilen Methanol gemischt, wobei eine Mcthanoüösung
erhalten wird, die Natriummethylat enthält. Zur Methanollösung werden 27,2 Gewichtsteile Propioamidinhydrochlorid
gegeben. Das Gemisch wird 30 Minuten bei Raumtemperatur bewegt.
Zum erhaltenen Gemisch werden 8,6 Gewichtsteile l,2,3-Trichlor-2-cyanpropan gegeben. Das Gemisch
wird 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt, worauf das Natriumchlorid entfernt wird. Das Filtrat wird unter
vermindertem Druck zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird mit Aceton extrahiert und der
Extrakt zur Trockne eingeengt. Nach Zusatz von 10 Raumtei'en Wasser wird die wäßrige Lösung
1 Stunde auf 90"C erhitzt. Das Gemisch wird zur Entfernung des Wassers c'.stilliert und dann durch
Chromatographie an Aluminiurnoxyd gereinigt, wobei 5,1 Gewichtsteile 2-Äthyl-4-a.nino-5-propionylamidomethylpyrimidin
vom Schmelzpunkt 187 bis 189 C erhalten werden.
Eine Melhanollösung, die Natriummethylat enthält,
wird durch Mischen von 5,7 Gewichtsteilcn metallischein
Nillrium mit HM) Raumteilen Methanol hergestellt.
Nach Zusatz von 4,5 (iewichlsteilen Benzamidin zur Methanollösung wird das Gemisch 30, Minuten
bei Raumtemperatur bewegt. Zum erhaltenen Gemisch werden 8,6 Gewichtsteile 1,2,3-Trichlor-2-cyanpropan
gegeben. Das Gemisch wird 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt, worauf das Natriumchlorid
entfernt wird. Das Filtrat wird zur Trockne cingeeng*.
Die Trockensubstanz wird mit Wasser gewaschen und dann in einem Gemisch von 40 Raurrteilen Natriumhydroxyd
(lü%ig) und 120 Raumlcilen Äthanol gelöst,
worauf 3 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt wird. Die unlöslichen Bestandteile werden vom Reaktiopsgcmisch
ahfiltriert. Das Filtrat wird gekühlt, wobei 2,1 Gewichtsteile 2-Phenyl-4-amino-5-r,enzoylamidomethylpyrimidin
vom Schmelzpunkt 233 bis 235 C erhalten werden.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-5-acylamidomethylpyrimidinen der allgemeinen FormelN = C-NH2
R-C C-CH2NHCORI! IlN-CHin der R eine Methyl-, Äthyl- oder Phenylgruppc bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man, gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, ein Amidin der allgemeinen FormelNHIlR — C — NH2bei Kühl- bis Rückfiußtemperatur mit 1,2,3-Trichior-2-cyanpropan umsetzt unü das Reaktionsprodukt hydrolysiert.
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