DE1173097B

DE1173097B - Verfahren zur Herstellung von 5-Nitro-thiazolderivaten

Info

Publication number: DE1173097B
Application number: DEC28669A
Authority: DE
Inventors: Dipl-Chem Dr Siegfrie Herrling; Dipl-Chem Dr Heinrich Mueckter
Original assignee: Chemie Gruenenthal GmbH
Current assignee: Gruenenthal GmbH
Priority date: 1962-12-14
Filing date: 1962-12-14
Publication date: 1964-07-02

Description

Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrothiazolderivaten Zusatz zum Patent: 1159450 Das Hauptpatent 1159 450 bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrothiazolderivaten, die der folgenden allgemeinen Formel entsprechen: Darin ist R1 ein gegebenenfalls durch Alkoxy-, Hydroxy-, Methylendioxy-, Nitro- oder acylierte Aminogruppen oder Halogenatome substituierter ein- oder mehrkerniger aromatischer oder heterocyclischer Rest und R2 ein Wasserstoffatom oder ein Alkyl- oder Aralkylrest oder eine cycloaliphatische, aromatische oder heterocyclische Gruppe oder eine gegebenenfalls verätherte Hydroxy- oder Mercaptogruppe oder eine Alkyl-, Aralkyl- oder Arylsulfongruppe oder eine acylierte Aminogruppe. Das im Hauptpatent beschriebene Verfahren besteht darin, daß man ein in 2-Stellung durch den Substituenten R2 substituiertes 4-Methyl-5-nitrothiazol mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel R1CHO kondensiert.
Bei der weiteren Bearbeitung des im Hauptpatent beschriebenen Verfahrens wurde gefunden, daß in gleicher Weise auch 5-Nitrothiazolderivate der allgemeinen Formel in der X die oben für R2 angegebene Bedeutung hat und Y einen durch Alkylreste, Dialkylaminogruppen, Nitrilgruppen, Carboxygruppen, Sulfosäuregruppen oder funktionelle Derivate von Carboxy- oder Sulfosäuregruppen (z. B. veresterte Carboxygruppen, Carbonamid- oder Sulfonamidgruppen) und gegebenenfalls außerdem durch Alkoxy-, Hydroxy-, Nitro- oder acylierte Aminogruppen oder Halogenatome substituierten ein- oder mehrkernigen aromatischen oder heterocyclischen Rest bedeutet, erhalten werden können. Die Verbindungen der Formel I und gegebenenfalls deren Salze mit anorganischen oder organischen Basen werden hergestellt, indem man ein 4-Methyl-5-nitrothiazolderivat der allgemeinen Formel mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels und vorzugsweise in Gegenwart von Ammoniak oder Aminen bzw. deren Salzen mit Kohlensäure oder Carbonsäuren oder von Alkalialkoholaten oder -amiden bei erhöhter Temperatur umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der Formel 1 gegebenenfalls in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen überführt. Als Lösungsmittel kommen insbesondere solche mit einem Siedepunkt über 50"C in Betracht.
Es ist überraschend, daß in Verbindungen der allgemeinen F rmel II unter den Verfahrensbedingungen die M thylgruppe in 4-Stellung des Thiazolringes leicht mit Aldehyden kondensiert werden kann. Es ist nämlich bekannt, daß 2-Acetamino-4-methylthiazol bei der Behandlung mit Formaldehyd und Dimethylamin in Gegenwart von Essigsäure das 5-Dimethylaminomethyl-Derivat liefert (»Journal of the American Chemical Society«, Bd. 70, 1948, S. 669 und 670) und daß iln 2,4-Dimethylthiazol bzw. im 2,4-Dimethyl-5-phenylthiazol die in 2-Stellung des Thiazolringes stehende Methylgruppe mit Benzaldehyd reagiert (»Chemical Abstracts«, Bd. 32, 1938, So. 16997 bzw. »Helvetica Chimica Acta«, Bd. 31, 1948, S. 1142 bis 1158).
Sämtliche Schmelzpunkte in den folgenden Beispielen sind unkorrigiert.
Beispiel 1 4 g 2-Acetamido4-methyl-5-nitrothiazol werden mit 25 cm3 n-Propanol, 3 g p-Cyanbenzaldehyd und 0,5 cm3 Piperidin 1 Stunde unter Rückfluß gekocht.
Nach Erkalten wird mit Eisessig neutralisiert. Die gebildeten Kristalle werden abgesaugt und mit Methanol ausgekocht. Man erhält so in einer Ausbeute von 560/o der Theorie das bei 299 bis 300"C unter Zersetzung schmelzende2-Acetamido-4-(p-cyanstyryl)-5-nitrothiazol.
Beispiel 2 1,8 g Terephthalaldehydsäure werden in 60 cm3 n-Propanol unter Erwärmen gelöst. Dann gibt man 2g 2-Acetamido-4-methyl-5-nitrothiazol und 1 cm3 Piperidin zu, kocht das Reaktionsgemisch I Stunde unter Rückfluß und engt es dann im Vakuum auf etwa 25 cm3 ein. Nach Neutralisieren mit Essigsäure wird abgesaugt und der Rückstand mit Methanol ausgekocht. Man erhält so das oberhalb 300"C schmelzende 2-Acetamido-4-(p-carboxystyryl)-5-nitrothiazol in einer Ausbeute von 39°1o der Theorie.
Beispiel 3 1,8 g Terephthalaldehydsäure werden mit einer Lösung von 1,5 g Diäthanolamin in 20 cm3 n-Propanol und dann mit 2 g 2-Acetamido-4-methyl-5-nitrothiazol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden unter Rückfluß gekocht und anschließend im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird in Wasser gelöst und mit Essigsäure angesäuert. Der Niederschlag wird abgesaugt, in wenig Pyridin gelöst und filtriert. Das Filtrat wird in Wasser gegossen, mit Essigsäure angesäuert, und dann wird der Niederschlag abgesaugt und mit Methanol ausgekocht. Man erhält das gleiche Produkt wie im Beispiel 2, jedoch in einer Ausbeute von 630io der Theorie.
Beispiel 4 2 g 2-Acetamido-4-methyl-5-nitrothiazol werden mit 4,5 g des Piperidinsalzes der Benzaldehyd-3-sulfosäure (erhalten aus der freien Säure durch Neutralisieren mit Piperidin), 20 cm3 n-Propanol und 0,5 cm3 Piperidin 1 Stunde unter Rückfluß gekocht.
Die erhaltene Lösung wird im Vakuum zur Trockne eingedampft und der Rückstand in Wasser unter Zusatz von etwas Natronlauge gelöst. Nach Filtrieren wird das Filtrat mit Salzsäure angesäuert und der dabei erhaltene Niederschlag abgesaugt. Der Rückstand wird mit Natriumbicarbonatlösung behandelt und die nach Filtrieren erhaltene Lösung mit Salzsäure angesäuert. Der dabei erhaltene Niederschlag ist die 3-{fl-[2'Acetamido-5'-nitrothiazolyl-(4')J-vinyl}-phenylsulfosäure. Ausbeute 27°lt, der Theorie.
Schmelzpunkt oberhalb 300"C.

Claims

Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrothiazolderivaten der allgemeinen Formel in der X ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl-oder Arylrest oder eine cycloaliphatische, aromatische oder heterocyclische Gruppe oder eine gegebenenfalls verätherte Hydroxy- oder Mercaptogruppe oder eine Alkyl-, Aralkyl- oder Arylsulfongruppe oder eine acylierte Aminogruppe bedeutet und Y einen durch Alkylreste, Dialkylaminogruppen, Nitrilgruppen, Carboxygruppen, Sulfosäuregruppen oder funktionelle Derivate von Carboxy- oder Sulfosäuregruppen und gegebenenfalls außerdem durch Alkoxy-, Hydroxy-, Nitro- oder acylierte Aminogruppen oder Halogenatome substituierten ein- oder mehrkernigen aromatischen oder heterocyclischen Rest bedeutet, und gegebenenfalls deren Salzen mit anorganischen oder organischen Basen, gemäß Verfahren nach Patent 1159450, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 4-Methyl-5-nitrothiazolderivat der allgemeinen Formel mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels und vorzugsweise in Gegenwart von Ammoniak oder Aminen bzw. deren Salzen mit Kohlensäure oder Carbonsäuren, oder von Alkalialkoholaten oder -amiden bei erhöhter Temperatur umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der Formel 1 gegebenenfalls in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen überführt.