DE1642111A1

DE1642111A1 - Chirurgisches Nahtmaterial und Verfahren zu seiner Herstellung

Info

Publication number: DE1642111A1
Application number: DE19661642111
Authority: DE
Inventors: Schneider Allan Kenneth
Original assignee: Ethicon Inc
Current assignee: Ethicon Inc
Priority date: 1965-04-20
Filing date: 1966-04-16
Publication date: 1971-12-30
Also published as: BE679726A; DK121138B; NL154278B; NO117495B; NL6605197A; SE353021B; GB1123445A; FI47265C; FI47265B

Description

V ^M YwO \^ίθ\\θθΓ) sind vom Körper absorbierbare chirurgische Artikel, insbesondere Nahtmaterial in Form von * Fäden, bestehend aus einem Milchsäurepolymeren einer Grenzviskosität von v/enigstens 1,0 bei einer Konzentration von 0,1 Gew.-% in Benzol bei 25°C. und weiterhin gekennzeichnet durch eine Schrumpfung von weniger als 15% beim Eintauchen in Wasser von 77°C für einen Zeitraum von 5 Minuten. Das Hauptpatent betrifft ferner die Herstellung absorbierbarern chirurgischem Nahtmaterial nach einem Verfahren, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man PoIymilchsäure mit den vorstehend beschriebenen Eigenschaften nach dem Schmelzspinnverfahren durch eine Düse mit einer Lochgröße von etvza 0,5 - 1,8 mm preßt, die erhaltenen Fäden auf xvenigstens das 4-fache ihrer ursprünglichen Länge reckt und hierdurch orientiert und die orientierten Fäden im gestrafften Zustand durch Erhitzen auf 60 - IpO⁰C tempert, bis sie eine Schrumpfung von weniger als 15$ beim anschließenden Eintauchen im ungespannten Zustand in ■ Wasser von 77°C zeigen.

Die vorliegende Erfindung ist auf stark orientierte, sehr feste Fäden gerichtet, die aus Copolymeren von

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Milchsäure bestehen, ebenfalls ausgezeichnete Maßhaltigkeit im Körpergev/ebe aufweisen und sich vorzugsweise ebenfalls bei einem Kuriersuch, bei dem sie 5 Minuten in Wasser von 77⁰C getaucht werden, um weniger als 15$ zusammenziehen-.

Diese Fädenj die sich als chirurgisches Nahtmaterial eignen_r werden aus Milchsäurecopolymeren hergestellt, die eine Grenzviskosität von wenigstens 1, vorzugsweise von mehr als 1.2 haben, bestimmt bei einer Konzentration von 0.1$ in Benzol bei 25⁰O vor der Orientierung. Diese Polylactide enthalten bis zu etwa 15$, vorzugsweise bis zu etwa 10-12 Gew_o-$ wiederkehrende Einheiten der folgen den Formeis

R-	0
j	ti
*ο —**	C

_kο (ι)

R"

Hierin ist H ein niederer Alkylenrest, vorzugsweise Methylen (-0H₂-) oder Äthylen (-0HpOH₂-)- m die Zahl 0- oder 1, R' Wasserstoff oder ein niederer Alkylrest, und H"" steht für Wasserstoff oder einen Alkylrest mit bis zu etwa 22 C-Atomen, wenn m =? 0. und für Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, wenn m =1, wobei R" una R' gleich oder verschieden sein können <, Wenn der verbleibende Anteil von mehr als 85$ des Polylactids zu 100$ optisch aktiv ist. können die vorstehenden !Einheiten (1) nicht von der gleichen optisch aktiven Milchsäure abgeleitet sein₅ und wenn der verbleibende Anteil von mehr als 85$ des Polylactida zu 1QO$ optisch inaktiv ist, können die vorstehenden Einheiten (1) nicht von DL-IIilchsäure stammen. Bevorzugt wegen der Verfügbarkeit der Ausgangsstoffe sind wiederkehrende Einheiten, die von a-Hydroxycarbonsäuren stammen, d_oh_o Einheiten der vorstehenden Formel, in der m Null ist„ Bei weitem bevorzugt wegen der Eigenschaften des daraus hergestellten

^HOptisch aktiver Kohlenstoff
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Nahtmaterials v/erden wiederkehrende Einheiten oder Coraonoraereinheiten, die von Glykoiid oder BL-Lactid abgeleitet sind» d-h, wiederk ehr ende Einheiten der Formel (Ί). in der m für Null. R^; für Wasserstoff oder Methyl und R^r für Y/asserstoff steht, jedoch mit den vorstehend genannten Begrenzungen.; die "bereits durch das Hauptpatent erfafsst sind» Mit anderen Worten·, die Zahl der σ-Atome in der wiederkehrenden Einheiten "beträgt 2 Ms etwa 24_:. vorzugsweise 2 bis etwa 8_P insbesondere 2-3 c-

Wenn m für Null, R- für Methyl und R" für Wasserstoff steht, könnte die wiederkehrende Einheit in Formel (Ό sich auf BL-Lactid. das ein Copolymeres ist₅ oder auf die Haupteinheit beziehen, was bedeuten würde, daß das Polylactid ein Homopolymeres ist. das durch das Hauptp&tent erfaßt wird-

AIs Eeispiele der Comononieren. die mit dem Lactid zur Bildung der für die Herstellung der erfindungsgemäßen Fäden geeigneten Copolymeren verwendet v/erden können« seien genannt ι Glykolicu ß-.Tropiolaeton, Tetramethyiglykolid; ß-Butyrolacton_: Y-Butyrolacton, Pi".^raloiacton und intermolekulare cyclische Ester von a-Hydrozybutter-· säure. a-Hydroxyisobuttersäurer a-Hydroxycapronsäure_f c--Hydroxy-a~äthy !buttersäure, α-Hydroxyiso cap ronsäur e_r α-Kydroxy-ß-methylvaleriansäure5 α-Hydroxyheptansäure. a-Hyaroxyoctansaure.; α-Hydroxydecansäure. a~Hydroxj^rmyristinsäure;: α-HydroxyStearinsäure und α -Hydroxyliguocerinsäure_c

Die Fäden werden zv/eclanäßig durch Schmelzspinnen der Polymjlchsäure durch eine Spinndüse und anschließendes einstufiges oder mehrstufiges Verstrecken der Fäden auf wenigstens das 4-fache ihrer ursprünglichen länge, wobei eine Orientierung und Verbesserung der Zugfestigkeit erfolgt, hergestellt, wie beispielsweise in der Haupi;anmeldung beschriebene

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Das Polymere kann monofil oder multifil gesponnen und verstreckt werden,, Zur Herstellung von mehrfädigem geflochtenem Nahtmaterial können Monofilamente oder Gruppen von Fäden zum Flechten verwendet werden_o Der Durchmesser der erhaltenen Fäden kann für die Einzelfädenivon mehr" fädigem Nahtmaterial 2.,5/U oder weniger und für sehr schweres monofiles Nahtmaterial bis zu 1,15 mm betragen« Im allgemeinen ist jedoch der Durchmesser der erf.indungsgemässen Fäden nicht grosser als o^5 - o., 64 mm_u Bevorzugt werden Monofilamente von etwa o.,o25 - ο .,5 mm Durchmesser und mehrfädiges Nahtmaterial mit Einzelfäden von weniger als 2,5 bis 5o/U Durchmesser«

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Zur weiteren Verbesserung der Maßhaltigkeit und insbesoiw dere der Aufreunterhaltung der Zugfestigkeit können sie einer Teir.perbehandlung unterworfen v/erden, wie sie in der Hauptaniaeldung beschrieben ist„

Da eine Eaht die Aufgabe hat, durchtrenntes Gewebe zu- ·■■ sammenzuhaiten, bis die Heilung gut yonstatten geht, und eine Trennung als Folge von Körperbewegungen oder -Übungen zu verhindern; muß die Kaht ausreichende festigkeit aufweisen,. Es ist besonders wichtig, daß das Material bei der Fadenknüpfung -und während des eigentlichen Festziehens von Knoten fest bleibt=, Die Reißfestigkeit γόη Katgut in dieser Hinsicht ist bekanntlich begrenzte laden aus Milchsäurecopolymeren in hochmolekularer, orientierter Form sind im Gegensatz dazu außergev/öhnlich reißfest und bewahren, was überaus wichtig ist₅ in hohem Maße ihre Reißfestigkeit am Knotenpunkt;, v/ie sich aus der folgenden Tabelle ergibts

Katgut

Copolymeres
von L~(-)-Iiac··
tid und
Ύ-Eutyrolacton (95/5)

Tabelle^

Reiß- Bruchfestigdehnung,, keit fo (gerader Zug)

Reißfestig- Abnahme der keit (chi- Festigkeit rurgischer beim Knoten Knoten)(3) gegenüber · kg/cm² dem geraden Zus. fo

3500 (1) 3100 (2)

20 20

2040
1900

42 39

17

2950

29

4150 (4)

1) Ohromgut,Größe 3-0 (0,2-0,25 mm Durchmesser)

2) Ohromgut,Größe 2-0 (0,25-0,33 mm Durchmesser)

3) Gemäß [IcS.. Pharmacopeia

4) Grenzviskosität (Ausgangspolymeres) = 3 (gesponnene Fäden « 1.,6_S IC-fach verstreckt, 0?23 mm Durchmesser)

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Wie aus Tabelle 1 hervorgeht, kann, die Grenzviskosität . des gesponnenen. cLh* orientierten Fadens etwas niedriger sein als die des Ausgangspolymeren, denn während des Verstreckens kann ein gewisser Abbau des Polymeren je nach den angewendeten Streckbedingungen eintreten*· \"!enn das Nahtmaterial durch energiereiche Strahlung sterilisiert wird, kann eine v/eitere Erniedrigung des Molekulargewichts des Polymeren stattfinden, Venn jedoch von Milchsäurepolymeren unä -oopolymeren mit Grenzviskos.itäten von wenigstens i ausgegangen wird, ist das daraus hergestellte Nahtmaterial völlig zufriedenstellend; auch wenn eine gewisse Erniedrigung der Grenzviskosität durch das Spinnen und die Orientierung und möglicherweise durch Sterilisation eingetreten.:ist.

Das erfindungsgemäße Fadenmaterial ist ferner durch sein Hydrolyseverhalten und seine Resorbierbarkeit gekennzeichnet. Bei Behandlung mit kochendem Wasser für eine Dauer von 100 Stunden verliert es wenigstens 20$, vorzugsweise wenigstens etwa 5C^ seines Gewichts, Bei Be~ handlung mit kochendem V/asser für eine Dauer von 50 Std* verlieren die Polymeren und Oopolymeren wenigstens etwa 8?S. vorzugsweise wenigstens etwa 35$ ihres Gewichts_o

Durch Veränderung von Art und Menge des verwendeten Oomonomeren kann die Geschwindigkeit der Hydrolyse (Resorption) des Nahtmaterials eingestellt werden-. Im Gegensatz zu den äußerst unterschiedlichen Resorptionsgeschwindigkeiten von Katgut ist die Resorption von Polylactid relativ unabhängiger von der Stelle im Körper, \vo es gebraucht wird, und vom Zustand des Patienten., Ea die Geschwindigkeit der Hydrolyse eines gegebenen Milchsäure copolymeren bei einer feststehenden Temperatur von beispielsweise 3J⁰O konstant ist, kann die Resorption beispielsweise durch Verwendung verschiedener Copolyliierer beschleunigt werden_P Beispielsweise v/ar PoIy-Irlactid im Rückenmuskel einer Ratte nach 270 Tagen zu

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15s3$ resorbiert_o Unter vergleichbaren Bedingungen war ein Copolymeres von L(~)-Lactid unä PL-Iiactid (97:3)" zu "i8.5$5. ein Copolymeres von L(-)-Lactid und OL-Lactiä (95s5) £u 29. C^. ein Oopolymeres von L(~)-Lactid und Glykoliü (95:5) zu 27,3$ und chroraiertes Katgut zu 67$ resorbiert <·

Y/ie bereits erwähnt; ist eine hohe Reißfeßtigkeit eine überaus erwünschte Eigenschaft von chirurgischem Nahtmaterial. Die erfindungsgemäßen Fäden zeichnen sich dadurch aus, daß sie eine Reißfestigkeit von wenigstens 1760, vorzugsweise von mehr als 2800 kg/cm haben* Ge- wisses erfindungsgemäßes Fadenmaterial hat Reißfestigkeiten bis zu ICOO kg/cm² und mehr_c Ihre Knotenfestigkeit, ausgedrückt in kg Zug. übersteigt die Mindestgrenzen, die für resorbierbares Nahtmaterial in der U_CS,Pharmacopeia festgelegt sind_f nämlich von 0,057 kg für einen Faden von 25-50 ?x bis 11,34 kg für einen Faden von 0«9~'·,0 mm.

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen öopolymeren₅ aus denen die erfindungsgemäßen Fäden hergestellt werden, wird der entsprechende intermolekulare cyclische Ester oder der intramolekulare cyclische Ester (Laeton) der Hydroxysäure verwendet* Biese Ester können abgeleitet werden von reinen !;(-)- oder L(+)-Milchsäuren in Mischung mit dem optisch inaktiven DL-Milchsäuregemisch. beliebigen gewünschten Gemischen von reinen DO-) ~ und L(-t-)-Milchsäuren und anderen a~₅ ß- oder Y~Hydrcxysäuren, über die später mehr gesagt wirdc Da allgemeinen werden für die Einführung von wiederkehrenden BIr-Iiactidein~ heiten in Copolymere als Ausgangsmaterial vorzugsweise Lactide verwendet, die entweder von der reinen L(O- »Säui-e oder von der reinen D(-)-Säure abgeleitet sina, weil die hiermit erhaltenen Polymeren einen höheren Schmelzpunkt haben, viel v/eniger wascererapfindlich und stärker sind und einen höheren Kristallinitätsgraä haben

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BAD ORIGINAL

als Polymere, die von den DL-Säuregemisehen abgeleitet sind. Beispielsweise schmelzen die Polylactide der DL-Säure bei 150 - 14O⁰C, während die Polylactide der Lfi-)-Säure bei 3Λ5 - I75°C schmelzen. Die Polylactide der L(-ί-)-Säure oder D(-)-Säure sind weniger empfindlich gegenüber Alkohol, einem allgemein in der Chirurgie verwendeten Steriiisationsmedium, als die Polylactide der DL-Säure. Die L(-:-)-Form ist leichter erhältlich als die D(-).-Säure und wird daher besonders bevorzugt. Natürlich können die verschiedenen Lactide aus den entsprechenden Milchsäuren nach verschiedenen veröffentlichten Verfahren einschließlich des Verfahrens des U.S.A.-Fatents 2 703 3ίβ hergestellt werden.

In der folgenden Tabelle 2 sind die Eigenschaften von Polymeren, due aus L(-)-Lactid und aus DL-Lactid hergestellt sind, einander gegenübergestellt.

Tabelle 2

Grenzvislccsität
Schmelzpunkt
Optische Aktivität
Thermisch stabil
Löslichkeit

Dichte

Reißfestigkeit (Monofilair.ent)

Bruchdehnung (Monofilament) Reißfestigkeit (trockene Folie) Grenzviskosität (Folie) Bruchdehnung (Folie)

DL-Lactid 0,7 - 2,0 130-140⁰C nein
ja

CHCl,

Benzol Aceton

1,26

1400-2800 kg/cir.² I'D - 30% 1δ25 kg/cm² 1,29-

aus_ 0,7 - 3,5

ja (-186°) ja

Eenz'ol Aceücn

1,26

49CO-7CO0 kg/cm²

15 -

204ο kg/cm²

"•'Aus U.S.A.-Patentschrift 2 758 987 entnommen.

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BAD ORIGINAL

Ira allgemeinen nehmen der. Zugmodul₃ der Schnelzpunkt und die spezifische Drehung von Milchsäurehomopolymeren mit steigenden Mengen des Antipoden im Gemisch ab. In einigen Fällen ist dies erwünscht, v/eil MeI¹DeI Fäden von verbesserter Geschmeidigkeit ohne nennenswerte Einbuße an Festigkeit erhalten v/erden»

Eei der Herstellung von anderen Copdlymeren r/erden die wiederkehrenden Einheiten, die von den vorstehend be- ■ sprochenen Comonomeren abgeleitet sind; durch Verwendung der entsprechenden cyclischen Ester eingeführt, Bei wiederkehrenden Einheiten, die von a-ffydroxysäuren abgeleitet sind, sind dies gewöhnlich die intermolekularen cyclischen Ester, die Sechsringe enthalten, z-..Έο G-lykolid: Bei wiederkehrenden Einheiten, die von ß~ oder T-Eydroxysäuren abgeleitet sind? werden gewöhnlich die monomeren Lactone, ζ-B- ß-Propiolacton und Y-Butyrolac-. verwendet-.

Bei der Herstellung des erfindungsgemäßen Fadenmateriais ist es wesentlich; Polymere und Copolymere zu verwenden, die aus sehr reinen I&ctiäen hergestellt sind, wie in der Hauptanmeldung beschriebene Beispielsweise muß das L(-)-Lactid zur Erzielung ausgezeichneter Ergebnisse einen Schmelzpunkt von wenigstens 96⁰O und eine spezifische Rotation von mehr als -295° haben,- Die Polymerisation, wird durchgeführt, indem das Lactid in Gegenwart eines mehrwertigen Metalloxyds oder einer Verbindung desselben unter wasserfreien Bedingungen in inerter Atmosphäre auf eine Temperatur erhitzt wird_s die über seinem Schmelzpunkt, .jedoch unter etwa 215⁰O liegt.

Besonders geeignete Katalysatoren sind ebenso wie beim "/erfahren des Hauptpatents Zinkoxyd, Zinkcarbonat, basisches Zinkcarbonat, Zinkdiäthyl, Titan-, Hagnesium- oder Bariumverbindungen^ Bleimonoxyd u,dglo Menge und Art des verwendeten Katalysators sind die gleichen wie beim 'Verfahren des Hauptpatents„

; -ν- 109853/1398

BAD

ic

Das allgemeine Verfahren zur Herstellung der Copolymere*!; die sich zur Verarbeitung zu den erfindungsgemäßen Fäden eignen, ist das gleiche, wie in der Hauptanmeldung beschrieben» Ferner ist die Herstellung des Fadenmaterials die gleiche, wie bereits ausführlich in der Hauptamr.ei-. dung beschrieben.

In das Nahtmaterial können geringe Mengen inerter Zusatzstoffe, z»B, färbende Stoffe und Weichmacher, durch Zuraischung zum vorgebildeten öopolymeren nach bekannten Verfahren eingearbeitet werden, Eeliebige Weichmacher= Z-B- Glyceryltriacetat, Äthylbenzoat und Diallylphthalat, können vorteilhaft insbesondere mit Polj'-L-lactid verwendet werden. Die Weichmaohermenge kann '.-40$ des Polymergewichts betragen„ Der Weichmacher macht die Fäden nicht nur geschmeidiger und leichter verarbeitbar, sondern erleichtert auch das Spinnen. Als "inert" werden Stoffe verstanden, die chemisch gegenüber dem Polymeren oder Gopolymeren sowie gegenüber lebendem Gewebe indifferent sind, doll, keine ungünstige Wirkung hervorrufen; wie Granulation, übermäßiges Odem

Bin Gemisch von 9d Teilen L(-)~Lactid und 5 Teilen DL-Lactid wurde unter Stickstoff geschmolzen und mit Ο.125 Teilen Zinkdiäthyl als 25$ige lösung in Heptan versetzt. Das Gemisch wurde 1 Stunde bei Normaldruck in einer Stickstoffatmosphäre bei 1C5°ö gehalten- Das auf diese Weise erhaltene feste Copolymere von L(~j-Lac~ tid und DL-Lactid (95:5) hatte eine Grenzviskosität toe. 2y63 (O, "?öige Lösung in Benzol bei 34,5⁰C).~ Das Copolymere wurde zu einem feinen Pulver gemahlen^ das zu einem Stopfen gepresst wurde, der sich zur Verarbeitung in einer Schmelzspir.nvorrichtung eignete. Fäden des Gopolymeren wurden bei etwa 20O⁰C durch eine Spinndüse mit einer Lochgröße von 0,9 mm gesponnen und in Glycerin

BAD ORlOiHAL

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bei etwa 12O⁰C auf das 6.4-fache ihrer ursprünglichen Länge verstreckt,. Die gereckten Fäden hatten folgende Eigenschaften:

Grenzviskosität 1_f7

Durchmesser 3I8 tx

Reißfestigkeit 4113 kg/cn

Bruchdehnung

Modul 0,076 χ 1O⁶

Knotenfestigkeit 2600 kg/cm²

Schrumpfung nach 5 Minuten
•in Wasser bei 7?oc 235$

-Gewichtsverlust nach 50 Stdr in s.ie4endem Wasser

Grenzviskosität 0,55

Reißfestigkeit 1335 kg/cn²

Gev/ichtsverlust 2

J.J3L

Grenzviskosität 0.38

Reißfestigkeit 352 kg/en²

Gewichtsverlust 7,0 $

Eine Reihe weiterer Lactidcopolymerer wurde auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise hergestellt und zu Fäden gesponnene· Wenn das Comonomere bei gewöhnlicher Temperatur flüssig war (ß-Propiolacton_r Ύ-Eutyroiacton oder Pivalolacton)f wurde es erst zum Lactid gegeben, nachdem dieses geschmolzen war,. Die Eigenschaften des Ausgangspolymeren, die Spinnbedingungen und die Eigenschaften der Oopolymeren in Fadenform sind in der folgenden Tabelle 3 zusammengestellte

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ORIGINAL

Tabelle 3

Versuch. 1 2 3 4 5 ' 6 7 8

$ Comonomeres 7,55» TXr- 10$ DL- 15$ El- 5$ GIy- 10$ GIy- 5$ ß-pro- 55$ γ-Buty- 5$ Pivalo-

Lactid lactid lactid colid colid piolacton. rolacton lacton.

GrenzYiskosität

(Ausgangspoly-

meres) 2,87 2,50 2₅39 2,53 2,52 1,31 2_?99 2₃68

	Süinntenroeratur,	190	205	200	210	195
	Streckverhältn*	8,6	8,I₁	7₅5	8,8	8,,ü
	Strecktenpo.⁰C	128	125	100	125	100
D985 ■	Grensviskosität (verstreckter laden)	1_S75	1,75	1.4Y	1,84	1,70
VAS	Durchmesser,mm	0,29	0_r28	0.32	0,26	0,22
1391	Reißfestigkeit, kg/cn2	3747	4850	3725	5400	1933
OO	Bruchd ehnung,$	20	20,7	18,5	14	32
	Modul, kg/cm	98,400	77>33O	77o330	77.330	32,3
	Knotenfestig- keit, kg/cr.2	2636	2610	2110	3023	1900
BAD (	Schrumpfung (H₂O/77°G/5 Min..	135t	27,5-44$	72$	12$	73$

39 Gevrichtsver-

O lust (HpO/100 C/

ξ 50 Stunden) 44$ 48$ 65$ 45$

170	170
10	10
115	100
1 j 73	1,64
0,24	0,22
4H5	5480
17	22
-	84u360
2950	3375
ca. 15$	ca„15$

α> οι u>

Tabelle 3 (Forts»')

1 2 __2 Ο:

Nach 30. Tagen^inJWasser bei 37°C

0,54' - 0,58 ² - 1673 - 1828 3,5% - 1A%

Nach 9,0 Tagen in Wasser bei 37⁰C

Reißfestigkeit, kg/cm² - - Gewichtsverlust - - - 12,1$

Versuch

Grenzviskosität (verstreckter Faden)

Reißfestigkeit, kg/cm' Gewichtsverlust

Grenzviskosität, (verstreckter Faden)

6. 7

0,81 0,72

,6% 0,5%

0,58 0,35

Beis υie1_ 2

Copolymere von L-Lactid mit den intermolekularen cyclischen Estern von a-Kydroxybuttersäure und a»Hyäroxyheptansäure wurden im wesentlichen nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellte Ein Gemisch von 44₅2 g L-Lactid und 5,8 g des cyclischen Esters von a-Hydroxybuttersäure wurde unter Stickstoff geschmolzen und mit 0,08 g einer 25^c/°±&en Lösung von Zinkdiäthyl in Heptan versetzt Ό Das Gemisch wurde 3 Stunden bei Normaldruck in einer Stickstoffatmosphäre bei 105-106⁰C gehaltene Das erhaltene Polymere von L-Lactid und dem intermolekularen cyclischen Ester von a-Hydroxybuttersäure (88,4:11*6) hatte eine Grenzviskosität von 2_f15 Lösung in Benzol),

Bas Copolymere von L-Lactid und dem intermolekularen cyclischen Ester von a-Hydroxyheptansäure (90:10) wurde in ähnlicher \7aise aus 45 g L-Lactid, 5 g des cyclischen Esters und 0,08 g einer 2?$igen Lösung von Zinkdiäthyl in Heptan hergestellt„ Nachdem das Gemisch 3 Stunden erhitzt worden war, hatte das gebildete Polymere eine Grenzviskosität von 2,28,

lie Spinnbedingungen und die Eigenschaften der Fäden dieser Copolymeren sind in Tabelle 4 zusammengestellt.,

lie intermolekularen cyclischen Ester von .a-Hydroxybuttersäure und a-Hydroxyheptansäure wurden im wesentlichen nach dem Verfahren von Bischoff und Waiden., knn» 27.9, 100 (1895;, hergestellt,, Die Natriumsalze der entsprechenden a~Bromsäuren wurden aus den Säuren und Natriummethoxyd in einem Gemisch von Äthyläther und Äthylalkohol hergestellt_β Die cyclischen Ester wurden hergestellt, indem die Natriumsalze unter vermindertem Druck auf 300-315⁰C erhitzt wurden. Das Buttersäuredetfivat wurde durch Destillation bei 78-85⁰C/ 0,07 mm Hg und durch Kristallisation aus Äthylalkohol-Petroläther und Abkühlung in festem Kohlendioxyd gereinigt«. Das Heptansäurederivat wurde durch Kristallisation aus Pentan

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Abkühlung in festen Kolilendioxyd und aus Äthylalkohol gereinigt, Tie "beiden cyclischen Ester wurden durch die Elementaranalyse und die Infrarot Spektren charakterisiert..

Versuch

ϊό CoEionomeres

Grens-ziskosität (ungsspönnenes Polymeres)

Spinntemperatur Stre ckverhältnis Strecktemperatur Grenzviskosität Reißfestigkeit,kg/cm* Bruchdehnung

ρ Koöul, kg/cm

Schrumpfung 5 Minuten*!

77⁰C

Tabelle 4	2
. ..- 1	10* internole kularer eycli scher Ester „ yon a-Hycroxy he τ>± ansäure
11y6$ intermolekularer cyclischer Ester von oc-Hydroxybuttersäure	2,28
2.15	190⁰O-
185⁰O	8
10*	98⁰O
94⁰Oj 122⁰C*	1,63**
1.42**	4155
4660	18,3*
22,3*	66ο785
73c'OO	55,0*
20.6*	63, 6*5
60,5'S

G ewi cht sνe r1ust (Η_ο0/'ί00°0/48 Stunden)

* Dieser Faden wurde zweistufig verstreckte In der ersten Stufe wurde er 7-fach (Streckverhältnis 7) bei 94°0 und in der zweiten Stufe bei 122°C so verstreckt_? daß das Streckverhältnis insgesamt 10 betrug*

** Gemessen am unverstreckten Faden_c Die Grenzviskositäten der Fäden wurden am verstreckten Material' gemessen;

Beispiel_3.

Ein Gemisch von 206 g pulverförmigem Copolymerisat von L-Lactid. und DL-Lactid (90:10) und 0_s6182 g des Kononatriumsalses von 4-_/T- (Ji-Athy 1-p-sulfobenzylamino)diphenylmethylen7-_/i'-(ii_äthyl-N-p-sulf oniumbenzyl)- Δ

¹U/' Z^F £ & 0 (Food, Drug und Cosmetic) Green Nr₀ f7

^2j '-cyclohexadien-

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wurde in einem Fisher-Kendall-Ilischer 48 Stunden bei RaumtempeTatur behandelt Das erhaltene homogene Gemisch wurde zu einem Stopfen gepresst und auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise monofil zu grünen Fäden versponnen»

In den vorstehend beschriebenen Versuchen wurde die Polymerisation in Masse zur Herstellung der Polylactide angewendet, jedoch kann die Polymerisation auch in Lösung oder Suspension erfolgen Bei Anwendung der Lösungspolymerisation kann das Verhältnis von Llonomerem zu Lösungsmittel ':1 bis 5:' betragene Als Lösungsmittel eignen sich aromatische Kohlenwasserstoffe, ζ B. Xylole und Äther, wie Tetrahydrofuran-. Eioxan und 1.2-limethoxyathan,

Zwar wurde die Erfindung speziell im Zusammenhang mit monofil gesponnenen Fäden beschrieben₅ jedoch kann die Polymilohsäure auch in Form von mehrfädigem Garn_; Z₁₅B, geflochtenen Gebilden sowie in Form von Stäben, Folien und Schläuchen verwendet werden- Als "geflochten" gilt Nahtmaterial, das mehr als· einen Einzelstrang eines Polylactide enthält.. Die Fäden können zu wertvollem Nahtmaterial in der verschiedensten Weise geflochten werden. z-,B. nach der Kethode_; die üblicherweise zur Herstellung von Manilasell, SchnürenUrdglc angewendet wird_c im endgültigen zopffÖrmigen Nahtmaterial müssen wenigstens 5OfS der Einzelsträhnen orientiert sein_r Vorzugsweise sollten die Einzelfäden, die das (Geflecht bilden«, zu 90;? oder mehr orientiert sein

Tie gemäß der Erfindung hergestellten Produkte eignen sich für chirurgische Zwecke, wo ein resorbierbares Hilfs- oder Stützmaterial erforderlich ist. beispielsweise bei der Bildung "cn chirurgischen Schlingen; resorbierbaren Klammern, künstlichen Sehnen oder Knorpelinaterial sowie für andere Zwecke, bei denen eine vorübergehende Unterstützung beim Keilvorgang erfci-dcrli-?;! ist. Sie können ferner vorteilhaft zur Heilung vc-i Brüchen ·;.πα - zvv Verankerung von lö^kei· gev/oroenen Organen

1 ! If ■: ', ' i 1 .·■ H B

BAD ORiQlNAL

Claims

Patentansprüche

Vom Körper absorbierbare chirurgische Artikel, insbesondere Nahtmaterial in Form von Fäden, bestehend aus einem Milchsäurepolymeren einer Grenzviskosität von wenigstens l,o bei einer Konzentration von ο,,Ι $ in Benzol bei 25⁰C und weiterhin gekennzeichnet durch eine Schrumpfung von weniger als 15 % beim Eintauchen in Wasser von 77⁰C für einen Zeitraum von 5 Minuten nach Hauptpatent _3aot,_a,_os>'_aooooaBO\_;>_oaaoo (Patentanmeldung P 32 769 IVa/30 i)., bestehend aus orientierten Fäden aus Milchsaurecopolymeren, die die bis zu 15 % wiederkehrende Einheiten der Formel;

_Rt 0 ' tt

R"

enthalten- worin R ein niederer Alkylenrest., m die Zahl 0 oder 1. R' Wasserstoff oder ein niederer Alkylrest sind., und R''., das'gleich oder verschieden von R^! sein kann Wasserstoff oder ein Alkylrest mit bis zu 22 C-Atomen ist^ wenn m = 0, und Wasserstoff oder ein" niederer Alkylrest ist., wenn m = I^ wobei das Polylactid vor der Orientierung durch eine Grenzviskosität von wenigstens 1^o bei einer Konzentration von o.,l Gew.. -% in Benzol bei 25°C und durch einen Gev/ichtsverlust von "'wenigstens 2o % bei Behandlung mit kochendem Wasser während einer Zeit von loo Stunden gekennzeichnet ist und die Fäden durch eine Reißfestigkeit von 1760 bis 7000 kg/cm bei einem Durchmesser von 2,,5/u bis Ι..1Λ3 mm gekennzeichnet sind,

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Vollständig absorbierbares chirurgisches Nahtmaterial nach Anspruch l,im wesentlichen bestehend aus einem orientierten Monofilament von 25 μ bis 0.5 ram Eurchmesser aus einem Milchsäurecopolymeren., wobei das Monofilament durch Strecken bei einer Temperatur von 7o bis l4o°C auf ein Streckverhältnis von bis zu 11 mal orientiert vjird,

ο Nahtmaterial nach Ansprüchen 1 und 2_S dadurch gekennzeichnet., dass das Polylactid ein Homopolymer der L(--)~ Milchsäure ist»

4, Nahtmaterial nach Ansprüchen 1 bis 3.» worin das Milchsäurecopolymere bis zu 12 % wiederkehrende Einheiten von Glykolid enthält„

5c Nahtmaterial nach Ansprüchen 1 bis 3, worin das Milchsäurecopolymere aus Poly-L(-)-milchsäure und bis zu ±5 % von viiederkehrenden Einheiten von DL-Milchsäure bestehtc

β ο Nahtmaterial nach Ansprüchen 1 bis 5^ enthaltend geringere Mengen eines inerten Farbstoffes und Weichmachers,

Jc Nahtmaterial nach Ansprüchen 1 bis 6^ das Glyceryitriacetat als Weichmacher enthält^ ■ _

c Nahtmaterial nach Ansprüchen 1 bis 1 _s worin das föilchsäurecopolymer ein 95:5 eopölyiEer^ von^"-L(--)-Milchsäure und DL-Milchsäure ist,

9ο Absorbierbares chirurgisches Nahtmaterial nach Anspruch in Form einer geflochtenen Struktur, wobei wenigstens 5o# der die geflochtene Struktur ausmachenden Filaments orientiert sind., der Durchmesser der Filamente von 2,5/U bis 1,1^3 mm beträgt und die geflochtene Struktur durch eine Reißfestigkeit von I760 bis 7000 kg/cm gekennzeichnet ist„

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Io_t Verfahren zur Herstellung vcn absorbierbarem chirurgischem Nahtmaterial nach Anspruch 1 durch Schmelzspinnen eines Milchsäurecopolymeren mit einer Grenzviskosität von wenigstens l,o bei einer Konzentration von o^l GeWc™# in Benzol bei 25 °C durch eine Düse mit einer Lochgrösse vcn o, 5 bis 1,8 mm Strecken der erhaltenen Fäden auf das wenigstens ^l\ -fache ihrer ursprünglichen Länge zum Orientieren und Tempern der erhalten orientierten Fäden durch Erhitzen auf 6o bis 15o°C während sie im wesentlichen gespannt gehalten werden bis sie weniger als 15$ Schrumpfung beim anschl!essenden Eintauchen im ungespannter. Zustand in V/asser von 77°C zeigen, dadurch gekennzeichnet., dass solche Milchsäurecopolymeren verwendet werden,die bis zu etwa 155'. vorzugsweise bis zu etwa Io bis 12

wiederkehrende Einheiten der Formel:

R^T O

C t

ι ι

enthalten., worin R ein niederer Alkylrest.. vorzugsweise Methylen (-CH₂-) oder Äthylen (-CH₂-)., m O oder I.- R' Wasserstoff cder ein niederer Alkylrest sind und R^!'J das gleich oder verschieden von R¹ sein kann. Wasserstoff oder ein Alkylrest mit bis zu etwa 22 C-Atomen ist, wenn m = O- und Wasserstoff oder ein niederer Alkylrest ist., wenn m = 1 wobei xienn der verbleibende Anteil vcn mehr als 85 fo des Polylactids zu lco % optisch aktiv ist., die genannten Einheiten der Formel nicht vcn der gleichen optisch aktiven Milchsäure abgeleitet sein kennen, und wenn der verbleibende Anteil vcn inehr als 85 % des FoIylactids zu lco ^ inaktiv ist;- die gensr.r.ter. Eir.heiten

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der allgemeinen Formel nicht von DL-MiIchsäure stammen können,

11,Verfahren nach Anspruch lOo dadurch gekennzeichnet., dass das Strecken im Temperaturbereich von 8o bis IJo⁰C erfolgt und das Streckverhältnis von 5 ; 1 bis lö ; 1 beträgt.,

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