DE1294953B - The monocarbamate of 2,3-dimethyl-2-n-propyl-3-p-chlorophenyl-1,3-propanediol and process for its preparation - Google Patents
The monocarbamate of 2,3-dimethyl-2-n-propyl-3-p-chlorophenyl-1,3-propanediol and process for its preparationInfo
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Description
Die Erfindung betrifft das Monocarbamat des !,S-Dimethyl-l-n-propyl-S-p-chlorphenyl-1,3-propandiols und seiner diastereoisomeren Formen der Formel The invention relates to the monocarbamate des!, S-dimethyl-1-n-propyl-S-p-chlorophenyl-1,3-propanediol and its diastereoisomeric forms of the formula
CH3 C3H7 CH 3 C 3 H 7
ClCl
-C-CH2-O-CO-NH,-C-CH 2 -O-CO-NH,
OH CH,OH CH,
Es sind schon Verbindungen mit ähnlicher Struktur bekannt, wie das Dicarbamat des 2-Methyl-2-n-propyl-l,3-propandiols oder das Monocarbamat des 3-Methyl-l-pentin-3-ols, die eine Aktivität als Tranquilizer besitzen.Compounds with a similar structure are already known, such as the dicarbamate of 2-methyl-2-n-propyl-1,3-propanediol or the monocarbamate of 3-methyl-1-pentyn-3-ol, which has an activity as a tranquilizer own.
Es wurde nun unerwarteterweise gefunden, daß das Monocarbamat des 2,3 -Dimethyl -2- η -propyl-3-p-chlorphenyl-l,3-propandiols und seine diastereoisomeren Formen interessante pharmakologische Eigenschaften besitzen. Sie weisen insbesondere eine weit überlegene Aktivität als Tranquilizer auf.It has now been found, unexpectedly, that the monocarbamate of 2,3-dimethyl -2- η -propyl-3-p-chlorophenyl-1,3-propanediol and its diastereoisomeric forms have interesting pharmacological properties. In particular, they have a far superior activity as a tranquilizer.
Unter den Verbindungen der Formel ist das Diastereoisomere A (F. = 1250C) des Monocarbamats des 2,3 - Dimethyl - 2 - η - propyl - 3 - ρ - chlorphenyl-1,3-propandiols besonders interessant. Es besitzt eine bedeutende Wirkung als Tranquilizer, indem es eine beruhigende und entspannende Wirkung ausübt.Among the compounds of the formula, the diastereoisomer A (F. = 125 ° C.) of the monocarbamate of 2,3-dimethyl-2-η-propyl-3-ρ-chlorophenyl-1,3-propanediol is of particular interest. It has a significant effect as a tranquilizer in that it has a calming and relaxing effect.
Es besitzt weiter eine bedeutende Wirkung bei der Potenzierung einer durch Barbiturate hervorgerufenen Narkose, die derjenigen bekannter Produkte klar überlegen ist.It also has a significant effect in potentiating one caused by barbiturates Anesthesia that is clearly superior to that of known products.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 2-Methyl-2-n-propyl-l,3-propandiol II der Einwirkung eines Oxydationsmittels in alkalischem Medium unterwirft, die gebildete 2-Methyl-2-n-propyl-3-hydroxypropionsäure ΙΓ mit einem Acylierungsmittel zur 3-Acyloxy-2-methyl-2-n-propylpropionsäure III umsetzt, wobei der Acylrest von einer organisehen Carbonsäure mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen abgeleitet ist, die erhaltene Acylverbindung mit einem Chlorierungsmittel zum 3-Acyloxy-2-methyl-2-n-propylpropionsäurechlorid IV umsetzt, dieses mit einem Methylzinkhalogenid oder Methylcadmiumhalogenid behandelt, das gebildete 4-Acyloxy-3-methyl-3-n-propyl-2-butanon V mit einem Alkalihydroxyd verseift, das erhaltene 3-Methyl-3-n-propyl-4-hydroxy-2-butanon VI mit einem p-Chlorphenylmagnesiumhalogenid zum 2,3-Dimethyl-2-n-propyl-3-p-chlorphenyl-2,3-propandiol VII umsetzt und dieses mit Phosgen und danach mit Ammoniak zum Monocarbamat des 2,3 - Dimethyl - 2 - η - propyl - 3 - ρ - chlorphenyl -1,3 - propandiols umsetzt, dieses abtrennt und gegebenenfalls durch fraktionierte Kristallisation in seine Diastereoisomeren zerlegt. Das Reaktionsschema erläutert den Verfahrensverlauf.The process according to the invention is characterized in that in a manner known per se 2-methyl-2-n-propyl-1,3-propanediol II the action of an oxidizing agent in an alkaline medium subjects the 2-methyl-2-n-propyl-3-hydroxypropionic acid formed ΙΓ with an acylating agent to 3-acyloxy-2-methyl-2-n-propylpropionic acid III, the acyl radical from an organisehen Carboxylic acid with 2 to 10 carbon atoms is derived, the acyl compound obtained with a Chlorinating agent converts to 3-acyloxy-2-methyl-2-n-propylpropionic acid chloride IV, this with a Treated methyl zinc halide or methyl cadmium halide, the formed 4-acyloxy-3-methyl-3-n-propyl-2-butanone V saponified with an alkali hydroxide, the resulting 3-methyl-3-n-propyl-4-hydroxy-2-butanone VI with a p-chlorophenyl magnesium halide to 2,3-dimethyl-2-n-propyl-3-p-chlorophenyl-2,3-propanediol VII and this with phosgene and then with ammonia to the monocarbamate of 2,3 - dimethyl - 2 - η - propyl - 3 - ρ - chlorophenyl -1,3 - propanediol converts, this separates and optionally by fractional crystallization into its diastereoisomers disassembled. The reaction scheme explains the course of the process.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann vorteilhaft durchgeführt werden unter den folgenden Bedingungen: The method according to the invention can advantageously be carried out under the following conditions:
a) Das Oxydationsmittel wird aus Kaliumpermanganat und Chronsäureanhydrid ausgewählt,a) The oxidizing agent is selected from potassium permanganate and chronic acid anhydride,
b) das alkalische Milieu wird durch ein alkalisches Mittel aus der Gruppe der Alkalimetallhydroxyde und einer tertiären Base hergestellt,b) the alkaline medium is produced by an alkaline agent from the group of alkali metal hydroxides and a tertiary base,
c) das Acylierungsmittel wird durch ein funktionelles Derivat einer organischen Carbonsäure mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen aus der Gruppe der Halogenide und der Anhydride dieser Säure gebildet,c) the acylating agent is formed by a functional derivative of an organic carboxylic acid with 2 to 10 carbon atoms from the group of halides and anhydrides of this acid,
d) das Chlorierungsmittel wird aus Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Phosphorpentachlorid und Phosphortrichlorid ausgewählt,d) the chlorinating agent is made from thionyl chloride, sulfuryl chloride, phosphorus pentachloride and phosphorus trichloride selected,
e) das Methylzinkhalogenid wird aus Methylzinkjodid und Methylzinkchlorid ausgewählt,e) the methyl zinc halide is selected from methyl zinc iodide and methyl zinc chloride,
f) das Methylcadmiumhalogenid wird aus Methylcadmiumchlorid und Methylcadmiumjodid ausgewählt. f) the methylcadmium halide is selected from methylcadmium chloride and methylcadmium iodide.
Das folgende Beispiel dient zur weiteren Erläuterung der Erfindung.The following example serves to further explain the invention.
Stufe A: Herstellung der 3-Acetoxy-2-methyl-2-n-propylpropionsäure III (Acyl = COCH3)Stage A: Preparation of 3-acetoxy-2-methyl-2-n-propylpropionic acid III (acyl = COCH 3 )
750 g Methyl-n-propyl-l,3-propandiol II werden in einer Lösung von 149 g Ätznatron in 7,200 1 Wasser unter Rühren bei — 100C suspendiert, es wird eine Lösung von 1475 g Kaliumpermanganat in 28 1 Wasser in der Weise zugegeben, daß die Temperatur der Reaktionsmischung +150C nicht überschreitet, es wird 2V2 Stunden gerührt. Anschließend wird das Abkühlen verhindert, die Lösung durch eine Natriumbisulfitlösung entfärbt und filtriert. Das Filtrat wird durch Chlorwasserstoffsäure bis pH 3,5 angesäuert und im Vakuum das Wasser abdestilliert. Der ölige Rückstand wird in Alkohol wieder aufgelöst, vom Unlöslichen abfiltriert, der Alkohol wird abgezogen, der Rückstand in Äther wieder aufgenommen, es wird filtriert und der Äther abgedampft, wobei 790 g gelbblasse 2-Methyl-2-n-propyl-3-hydroxypropionsäure ΙΓ abgetrennt werden, die nach und nach kristallisiert. Nach etwa einer Stunde werden 640 g Acetylchlorid unter Rühren zugegeben, wobei die innere Temperatur unter etwa 30° C gehalten wird. Es wird 30 Minuten gerührt und darauf 1 Stunde lang am Rückfluß erhitzt, der Überschuß an Acetylchlorid wird durch Destillation entfernt, und darauf wird mit einer 10%igen Natriumcarbonatlösung alkalisch gestellt. Der organische Bestandteil wird mit Äther extrahiert und mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Die gebildete Acetoxysäure wird dekantiert, darauf wird die wäßrige Schicht mit Äther extrahiert. Nach dem Trocknen der ätherischen Schicht und dem Ab- * destillieren des Lösungsmittels wird die Acetoxysäure durch Destillation im Vakuum gereinigt. Die Fraktion von 172 bis 174° C bei 19 mm Hg wird gesammelt. Die Ausbeute an Acetoxysäure III (Acyl = COCH3) beträgt 52%, bezogen auf das Ausgangsdiol.750 g of methyl-n-propyl-l, 3-propanediol II in a solution of 149 g of sodium hydroxide in 7,200 1 of water while stirring at - suspended 10 0 C, there is added a solution of 1475 g of potassium permanganate in 28 1 water in the manner added that the temperature of the reaction mixture does not exceed +15 0 C, it is stirred for 2 1/2 hours. The cooling is then prevented, the solution is decolorized with a sodium bisulfite solution and filtered. The filtrate is acidified to pH 3.5 with hydrochloric acid and the water is distilled off in vacuo. The oily residue is redissolved in alcohol, the insolubles are filtered off, the alcohol is stripped off, the residue is taken up again in ether, it is filtered and the ether is evaporated off, with 790 g of pale yellow 2-methyl-2-n-propyl-3-hydroxypropionic acid ΙΓ be separated, which gradually crystallizes. After about one hour, 640 g of acetyl chloride are added with stirring, the internal temperature being kept below about 30 ° C. The mixture is stirred for 30 minutes and then refluxed for 1 hour, the excess acetyl chloride is removed by distillation, and then it is made alkaline with a 10% strength sodium carbonate solution. The organic component is extracted with ether and acidified with hydrochloric acid. The acetoxy acid formed is decanted, then the aqueous layer is extracted with ether. After the ethereal layer has dried and the solvent has been distilled off, the acetoxy acid is purified by distillation in vacuo. The fraction from 172 to 174 ° C at 19 mm Hg is collected. The yield of acetoxy acid III (acyl = COCH 3 ) is 52%, based on the starting diol.
Stufe B: Herstellung des 3-Acetoxy-2-methyl-2-n-propylpropionsäurechlorids IV (Acyl = COCH3)Stage B: Preparation of 3-acetoxy-2-methyl-2-n-propylpropionic acid chloride IV (acyl = COCH 3 )
In 1 kg 3-Acetoxy-2-methyl-2-n-propylpropionsäure III (Acyl = COCH3) wird ein starker Überschuß Thionylchlorid derart eingeführt, daß die Temperatur bei 25° C bleibt.A large excess of thionyl chloride is introduced into 1 kg of 3-acetoxy-2-methyl-2-n-propylpropionic acid III (acyl = COCH 3 ) in such a way that the temperature remains at 25.degree.
Wenn die Entwicklung der Säuredämpfe vorüber ist, wird 1 Stunde am Rückfluß erhitzt und dann der Thionylchloridüberschuß abdestilliert. Das erhaltene Rohprodukt wird durch Destillation im Vakuum gereinigt. Es werden so 1085 g 3-Acetoxy-2-methyl-2-n-propylpropionsäurechlorid IV (Acyl = COCH3) erhalten, das bei 119 bis 12O0C bei 17 mm Hg siedet (Ausbeute 98,5%).When the development of the acid vapors has passed, the mixture is refluxed for 1 hour and the excess thionyl chloride is then distilled off. The crude product obtained is purified by distillation in vacuo. There are thus 1085 g of 3-acetoxy-2-methyl-2-n-propylpropionsäurechlorid obtained (3 Acyl = COCH) IV, the mm at 119 to 12O 0 C at 17 Hg boils (yield 98.5%).
Stufe C: Herstellung des 4-Acetoxy-3-methyl-3-n-propyl-2-butanons V (Acyl = COCH3)Stage C: Preparation of 4-acetoxy-3-methyl-3-n-propyl-2-butanone V (acyl = COCH 3 )
Aus 1480 g Methyljodid, 273 g Magnesium und 5 1 Äther wird eine Methylmagnesiumjodidlösung hergestellt, dazu wird nach halbstündigem Erhitzen unter Rückfluß eine Lösung von 1080 g Zinkchlorid in 1,6 1 Äther gegeben, darauf werden zwei Drittel des Äthers abdestilliert und durch 6 1 Benzol ersetzt und die Destillation fortgesetzt, bis die Dampftemperatur ι ο 70° C erreicht. Darauf wird langsam eine Lösung von 1,3 kg S-Acetoxy^-methyl^-n-propylpropionsäurechlorid IV (Acyl = COCH3) in 1,5 1 Äther zugegeben, es wird eine halbe Stunde unter Rückfluß erhitzt und dann auf Umgebungstemperatur zurückgehen gelassen. Der Überschuß des Reagens wird in schwefelsaurem Mittel in Gegenwart von zerstoßenem Eis hydrolysiert, die organische Schicht wird mit einer gesättigten Ammoniumsulfatlösung, darauf mit einer 10%igen Natriumcarbonatlösung und anschließend mit Wasser gewaschen. Die organische Lösung wird über Calciumchlorid getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Das rohe Keton wird durch Destillation im Vakuum gereinigt. Es werden 848 g 4-Acetoxy-3-methyl-3-n-propyl-2-butanon V (Acyl = COCH3) erhalten, Kp. = 120 bis 130°C bei 20 mm Hg, Ausbeute = 73%.A methylmagnesium iodide solution is prepared from 1480 g of methyl iodide, 273 g of magnesium and 5 l of ether, for this a solution of 1080 g of zinc chloride in 1.6 l of ether is added after half an hour of refluxing, then two thirds of the ether are distilled off and 6 l of benzene are added replaced and the distillation continued until the vapor temperature ι ο reaches 70 ° C. A solution of 1.3 kg of S-acetoxy ^ -methyl ^ -n-propylpropionic acid chloride IV (acyl = COCH 3 ) in 1.5 l of ether is then slowly added, the mixture is refluxed for half an hour and then allowed to return to ambient temperature . The excess of the reagent is hydrolyzed in sulfuric acid in the presence of crushed ice, the organic layer is washed with a saturated ammonium sulfate solution, then with a 10% sodium carbonate solution and then with water. The organic solution is dried over calcium chloride and the solvent is distilled off. The crude ketone is purified by distillation in vacuo. 848 g of 4-acetoxy-3-methyl-3-n-propyl-2-butanone V (acyl = COCH 3 ) are obtained, boiling point = 120 to 130 ° C. at 20 mm Hg, yield = 73%.
Stufe D: Herstellung des 3-Methyl-3-n-propyl-4-hydroxy-2-butanons VIStep D: Preparation of 3-methyl-3-n-propyl-4-hydroxy-2-butanone VI
840 g 4-Acetoxy-3-methyl-3-n-propyl-2-butanon V (Acyl = COCH3) werden in 3,260 1 einer wäßrigen 10%igen Kaliumhydroxydlösung bei Umgebungstemperatur während 6 bis 10 Stunden suspendiert. Darauf wird mit 10%iger Chlorwasserstoffsäure neutralisiert, die wäßrige Lösung wird mit Äther extrahiert, die organische Schicht mit Wasser gewaschen, getrocknet, und das Lösungsmittel wird verdampft. Es werden 515 g 3-Methyl-3-n-propyl-4-hydroxy-2-butanon VI nach Destillation im Vakuum bei-112 bis 114°C unter 18 mm Hg in einer Ausbeute von 80% erhalten.840 g of 4-acetoxy-3-methyl-3-n-propyl-2-butanone V (acyl = COCH 3 ) are suspended in 3.260 l of an aqueous 10% strength potassium hydroxide solution at ambient temperature for 6 to 10 hours. It is then neutralized with 10% hydrochloric acid, the aqueous solution is extracted with ether, the organic layer is washed with water, dried and the solvent is evaporated. 515 g of 3-methyl-3-n-propyl-4-hydroxy-2-butanone VI are obtained in a yield of 80% after distillation in vacuo at −112 to 114 ° C. under 18 mm Hg.
Stufe E: Herstellung des S-p-Chlorphenyl^-dimethyl-2-n-propyl-l,3-propandiols A und B, VIIStep E: Preparation of the S-p-chlorophenyl ^ -dimethyl-2-n-propyl-1,3-propanediol A and B, VII
Zu einer aus 2060 g p-Chlorbrombenzol und 326 g Magnesium erhaltenen ätherischen Lösung von p-Chlorphenylmagnesiumbromid wird eine ätherische Lösung von 515 g S-MethyW-n-propyl^-hydroxybutanon VI gegeben, 1 Stunde unter Rückfluß gehalten und darauf der Magnesiumüberschuß mit gestoßenem Eis und Chlorwasserstoffsäure hydrolysiert. Die organische Schicht wird mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen und getrocknet. Der Äther wird abdestilliert und das gebildete Diol durch Destillation im Vakuum bei 180 bis 182° C bei 1 mm Hg gereinigt; so werden 720 g einer Mischung der 3-p-ChlorphenyI-2,3-dimethyl-2-n-propyl-l,3-propandiole A und B, VII, in einer Ausbeute von 79% erhalten. One of 2060 g of p-chlorobromobenzene and 326 g The essential solution of p-chlorophenylmagnesium bromide obtained from magnesium is an essential solution Solution of 515 g of S-MethyW-n-propyl ^ -hydroxybutanone VI given, refluxed for 1 hour and then the excess magnesium with crushed ice and hydrochloric acid hydrolyzed. The organic layer is covered with water up to the Washed neutral and dried. The ether is distilled off and the diol formed by distillation in a vacuum at 180 to 182 ° C at 1 mm Hg cleaned; 720 g of a mixture of 3-p-chlorophenyI-2,3-dimethyl-2-n-propyl-1,3-propanediols are obtained A and B, VII, obtained in 79% yield.
Stufe F: Herstellung des Monocarbamats desStage F: Production of the monocarbamate des
diols Idiols I
720 g der nach der vorstehenden Stufe erhaltenen DioleA und B, VII, werden in 9,5 1 wasserfreiem Toluol gelöst und auf 300C erwärmt. Unter Rühren werden 4,5 1 einer 20%igen Lösung von Phosgen in Toluol zugegeben, wobei die Temperatur 45 Minuten bei 300C gehalten wird. Dann wird die Reaktionsmischung unter fortgesetztem Rühren in einer viertel Stunde in 151 konzentriertes Ammoniak gegossen und eine Nacht stehengelassen. Dann wird die Toluolschicht abgetrennt, die wäßrige, ammoniakalische Schicht wird mit Äther extrahiert, die Äther- und Toluolschichten werden vereinigt. Die vereinigten organischen Schichten werden mit einer 10%igen Chlorwasserstofflösung bis zur Neutralität gewaschen und getrocknet. Die Lösungsmittel werden abdestilliert, der trockene Rückstand wird in Hexan wieder gelöst und darauf einige Stunden bei Raumtemperatur sich selbst überlassen. Die Kristalle werden filtriert und abgesaugt, wobei 350 g eines Produktes mit einem F. = 115° C gesammelt werden. Nach Umkristallisieren in Toluol und anschließend in Isopropyläther werden 220 g Monocarbamat des 3-p-Chlorphenyl-2,3-dimethyl-2-n-p'ropyl-l,3-propandiols I mit einem F. = 125° C in einer Ausbeute von 24 bis 26% erhalten.720 g of DioleA and B, VII obtained according to the preceding stage are dissolved in 9.5 1 of anhydrous toluene and heated to 30 0 C. 4.5 l of a 20% strength solution of phosgene in toluene are added with stirring , the temperature being kept at 30 ° C. for 45 minutes. The reaction mixture is then poured into concentrated ammonia over a quarter of an hour, with continued stirring, and left to stand for one night. Then the toluene layer is separated off, the aqueous, ammoniacal layer is extracted with ether, the ether and toluene layers are combined. The combined organic layers are washed with a 10% hydrogen chloride solution until neutral and dried. The solvents are distilled off, the dry residue is redissolved in hexane and then left to stand for a few hours at room temperature. The crystals are filtered and filtered off with suction, 350 g of a product with a mp = 115 ° C. being collected. After recrystallization in toluene and then in isopropyl ether, 220 g of monocarbamate of 3-p-chlorophenyl-2,3-dimethyl-2-n-propyl-1,3-propanediol I with a melting point of 125 ° C. are obtained in one yield received from 24 to 26%.
Diese Verbindung wird als Diastereoisomeres A bezeichnet.This compound is referred to as diastereoisomer A.
Das Monocarbamat des 2,3-Dimethyl-2-n-propyl-3 - ρ - chlorphenyl -1,3 - propandiols (Diastereoisomeres A) fällt in Form farbloser Kristalle an, die löslich in Alkohol, wenig löslich in Benzol und unlöslich in Wasser und Äther sind.The monocarbamate of 2,3-dimethyl-2-n-propyl-3 - ρ - chlorophenyl -1,3 - propanediol (diastereoisomer A) is obtained in the form of colorless crystals, which are soluble in alcohol, sparingly soluble in benzene and insoluble in Water and ether are.
Die Hexan-Mutterlaugen liefern nach dem Einengen das Diastereoisomere B mit einem F. = 138° C.After concentration, the hexane mother liquors give the diastereoisomer B with a m.p. = 138 ° C.
Wie oben angegeben, besitzen das Monocarbamat des 2,3-Dimethyl-2-n-propyl-3-p-chlorphenyl-1,3-propandiols und seine diastereoisomeren Formen interessante pharmakologische Eigenschaften. Sie haben insbesondere eine bedeutende Aktivität als Tranquilizer. As indicated above, the monocarbamate des 2,3-dimethyl-2-n-propyl-3-p-chlorophenyl-1,3-propanediol and its diastereoisomeric forms have interesting pharmacological properties. They have especially a significant activity as a tranquilizer.
Unter diesen Verbindungen ist das Diastereoisomere A (F. = 125°C) von ganz besonderem Interesse. Es besitzt insbesondere eine sehr bedeutende Wirkung als Tranquilizer, wobei es eine gesteigerte beruhigende und entspannende Wirkung ausübt.Among these compounds, the diastereoisomer A (mp = 125 ° C.) is of very particular interest. In particular, it has a very significant effect as a tranquilizer, being enhanced soothing and has a relaxing effect.
Es kann zur Behandlung der Psychastenie, ferner der nervösen Hypertonie, Ubererregbarkeit, Unruhe und Angst, der durch die seelische Spannung der Angstzustände bedingten oder verschlimmerten Organneurosen, verwendet werden.It can be used to treat psychastenia, nervous hypertension, over-excitability, restlessness and fear of organ neuroses caused or aggravated by the mental tension of the anxiety states, be used.
Das Monocarbamat des 2,3-Dimethyl-2-n-propyl-3-p-chlorphenyl-l,3-propandiols A wird peroral, perkutan oder rektal angewendet.The monocarbamate of 2,3-dimethyl-2-n-propyl-3-p-chlorophenyl-1,3-propanediol A is used orally, percutaneously or rectally.
Es kann in Form von injizierbaren oder trinkbaren Lösungen oder Suspensionen konditioniert in Ampullen, in Flaschen zu mehrmaligem Gebrauch als Tabletten, überzogene Tabletten, Dragees, Gelatinekapseln. Granulate, Sirup, Tropfen und Suppositorien vorliegen.It can be in the form of injectable or drinkable solutions or conditioned suspensions in ampoules, in bottles for repeated use as tablets, coated tablets, coated tablets, gelatine capsules. Granules, syrup, drops and suppositories are available.
Die brauchbare Dosierung staffelt sich von 0,2 bis 0,6 g je Dosis und 0,5 bis 2 g je Tag beim Erwachsenen je nach Art der Verabreichung.The usable dosage ranges from 0.2 to 0.6 g per dose and 0.5 to 2 g per day for adults depending on the route of administration.
Arzneiformen, wie injizierbare oder trinkbare Lösungen oder Suspensionen, Tabletten, überzogene Tabletten, Dragees, Gelatinekapseln, Granulate, Sirup, Tropfen und Suppositorien, werden nach üblichen Verfahren hergestellt.Medicinal forms such as injectable or drinkable solutions or suspensions, tablets, coated Tablets, dragees, gelatin capsules, granules, syrups, drops and suppositories are customary Process made.
Es wurden Vergleichsteste mit dem 2,3-Dimethyl-2 - η - propyl - 3 - ρ - chlorphenyl -1,3 - propandiol (Substanz A) gegenüber dem aus der deutschen Patentschrift 1 096 362 bekannten 2-Methylamino-5-phenyl-7-chlor-3H-benzo-l,4-diazepin-4-oxyd (Substanz B) und dem aus der USA.-Patentschrift 2 724 720 bekann-There were comparative tests with the 2,3-dimethyl-2 - η - propyl - 3 - ρ - chlorophenyl -1,3 - propanediol (substance A) compared to the 2-methylamino-5-phenyl known from the German patent 1 096 362 7-chloro-3H-benzo-1,4-diazepine-4-oxide (substance B) and that from the USA - patent specification 2,724,720 known-
ten Dicarbamat des 2-Methyl-2-n-propyl-l,3-propandiols (Substanz C) durchgeführt. Eine kurze Zusammenfassung ist in der folgenden Tabelle gegeben.th dicarbamate of 2-methyl-2-n-propyl-1,3-propanediol (substance C) carried out. A short summary is given in the following table.
bindungVer
binding
intraperi-
tonealDI
intraperi-
toneal
oralL 5Ü
orally
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| NL145848B (en) | 1975-05-15 |
| BE673250A (en) | 1966-06-03 |
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