DE1238920B

DE1238920B - Process for the preparation of substituted Isonicotinsaeurephenyl-propylamiden

Info

Publication number: DE1238920B
Application number: DE1961F0035585
Authority: DE
Inventors: Dr Heinrich Leditschke; Dr Gerhard Vogel; Dr Leopold Ther
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1961-12-18
Filing date: 1961-12-18
Publication date: 1967-04-20

Description

Verfahren zur Herstellung von substituierten Isonicotinsäurephenyl-propylamiden Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Isonicotinsäure-phenyl-propylamiden aus Isonicotinsäure bzw. deren funktionellen Derivaten und substituierten 3-Phenyl-propylaminen Aus der deutschen Patentschrift 1 105 872 sind substituierte Isonicotinsäure - (diphenyl - alkyl) - amide, die sich durch wertvolle therapeutische Eigenschaften bei der Behandlung von Grippeinfektionen auszeichnen, bekannt. Die darin beschriebenen Verbindungen zeigen nur eine schwach körpertemperatursenkende Wirkung.Process for the preparation of substituted isonicotinic acid phenylpropylamides The invention relates to a process for the preparation of substituted isonicotinic acid-phenyl-propylamides from isonicotinic acid or its functional derivatives and substituted 3-phenyl-propylamines From the German patent 1 105 872 substituted isonicotinic acid - (diphenyl - alkyl) - amides, which have valuable therapeutic properties in the Treatment of flu infections is known. The connections described therein show only a weak body temperature lowering effect.

Es wurde nun gefunden, daß man substituierte Isonicotinsäure-phenyl-propylamide, die sich durch wertvolle therapeutische Eigenschaften, insbesondere zur Herabsetzung der Körpertemperatur, auszeichnen, erhält, wenn man nach an sich bekannten Methoden Isonicotinsäure oder ein funktionelles Derivat der Isonicotinsäure bzw. ein halogenwasserstoffsaures Salz dieser Verbindungen mit einem substituierten Phenylpropylamin der allgemeinen Formel worin X Chlor oder Alkoxy bedeutet, umsetzt.It has now been found that substituted isonicotinic acid-phenyl-propylamides, which are distinguished by valuable therapeutic properties, in particular for lowering body temperature, are obtained if isonicotinic acid or a functional derivative of isonicotinic acid or a hydrohalic acid salt are used according to methods known per se of these compounds with a substituted phenylpropylamine of the general formula in which X is chlorine or alkoxy.

Als funktionelle Säurederivate der Isonicotinsäure können insbesondere Säurehalogenide, vorzugsweise das Säurechlorid oder -bromid, das Säureazid und Säureester, insbesondere Isonicotinsäureester niederer aliphatischer Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol und Benzylalkohol, verwendet werden. Mit Vorteil lassen sich auch die halogenwasserstoffsauren Salze der Isonicotinsäurehalogenide, wie Isonicotinsäurechlorid-hydrochlorid und Isonicotinsäurebromid-hydrobromid, einsetzen. Ferner können auch die Isonicotinsäure und die anderen genannten funktionellen Derivate in Form ihrer halogenwasserstoffsauren Salze verwendet werden. As functional acid derivatives of isonicotinic acid, in particular Acid halides, preferably the acid chloride or bromide, the acid azide and acid ester, in particular isonicotinic acid esters of lower aliphatic alcohols, such as methanol, Ethanol, propanol, butanol and benzyl alcohol can be used. Let with advantage the hydrohalic acid salts of the isonicotinic acid halides, such as Use isonicotinic acid chloride hydrochloride and isonicotinic acid bromide hydrobromide. Isonicotinic acid and the other functional derivatives mentioned can also be used can be used in the form of their hydrohalic acid salts.

Als Aminkomponenten kommen 3-(Chlorphenyl)-und 3-(Alkoxyphenyl)-propylamine, in denen der Substituent im Phenylrest in o-, m- oder p-Stellung stehen kann, in Betracht. Als Alkoxygruppen kommen besonders solche mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- und Butoxygruppen, in Frage. Die Herstellung der als Ausgangsstoffe dienenden 3-Phenyl-propylamine kann z. B. in der Weise vorgenommen werden, daß man entsprechend substituierte Zimtsäurenitrile (Monatshefte der Chemie, Bd. 34 [1913], S. 1656) unter Druck bei erhöhter Temperatur in Gegenwart von Raney-Nickel hydriert. The amine components are 3- (chlorophenyl) and 3- (alkoxyphenyl) propylamines, in which the substituent in the phenyl radical can be in the o-, m- or p-position, in Consideration. Particularly suitable alkoxy groups are those with 1 to 4 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, propoxy and butoxy groups. The manufacture of the Serving as starting materials 3-phenyl-propylamine can, for. B. made in the way that appropriately substituted cinnamonitriles (monthly journals of chemistry, Vol. 34 [1913], p. 1656) under pressure at elevated temperature in the presence of Raney nickel hydrogenated.

Als Amine seien beispielsweise folgende Verbindungen genannt: 3-(4'- Chlor-phenyl)-propylamin, 3-(3 '-Chlor-phenyl)-propylamin, 3-(2'- Chlor-phenyl)-propylamin, 3-(4'-Methoxy-phenyl)-propylamin, 3-(3 '-Methoxy-phenyl)-propylamin, 3-(2'-Methoxy-phenyl)-propylamin, 3-(2'-Äthoxy-phenyl)-propylamin, 3-(3 '-Propoxy-phenyl)-propylamin, 3-(4'-Butoxy-phenyl)-propylamin.The following compounds may be mentioned as amines: 3- (4'- Chlorophenyl) propylamine, 3- (3'-chlorophenyl) propylamine, 3- (2'-chlorophenyl) propylamine, 3- (4'-methoxyphenyl) propylamine, 3- (3'-methoxyphenyl) propylamine, 3- (2'-methoxyphenyl) propylamine, 3- (2'-Ethoxyphenyl) propylamine, 3- (3 '-propoxyphenyl) propylamine, 3- (4'-butoxyphenyl) propylamine.

Das Verfahren gemäß der Erfindung wird zweckmäßig in der Weise ausgeführt, daß man bei Verwendung von Isonicotinsäure diese in einem hochsiedenden Lösungsmittel, z. B. o-Dichlorbenzol oder Nitrobenzol, mit einem der obenerwähnten Amine erhitzt und vorteilhaft das bei der Reaktion entstehende Wasser durch Abdestillieren oder mit Hilfe eines Wasserabscheiders entfernt. Zur Isolierung des Verfahrensproduktes zieht man das Lösungsmittel unter vermindertem Druck ab und kristallisiert den Rückstand aus einem geeigneten Lösungsmittel um oder unterwirft ihn einer Vakuumdestillation. Die Überführung des Azids der Isonicotinsäure in die erfindungsgemäß erhältlichen Säureamide wird vorteilhaft durch Erwärmen mit einem entsprechenden Amin in einem indifferenten Lösungsmittel, wie Benzol oder Toluol, vorgenommen. Bei Verwendung von Isonicotinsäureestern kann man die Umsetzung mit den genannten Aminen z. B. durch Erhitzen auf Temperaturen zwischen etwa 15g und 250"C oder durch Erwärmen in einem hochsiedenden Lösungsmittel, wie o-Dichlorbenzol oder Nitrobenzol, durchführen. The method according to the invention is expediently carried out in such a way that when using isonicotinic acid, this is done in a high-boiling solvent, z. B. o-dichlorobenzene or nitrobenzene, heated with one of the above-mentioned amines and advantageously the water formed in the reaction by distilling off or removed with the help of a water separator. To isolate the process product the solvent is drawn off under reduced pressure and the residue is crystallized from a suitable solvent or subjects it to vacuum distillation. The conversion of the azide of isonicotinic acid into those obtainable according to the invention Acid amides is advantageous by heating with a corresponding amine in one indifferent solvents, such as benzene or toluene, made. Using of isonicotinic acid esters can be implemented with the amines mentioned z. B. by heating to temperatures between about 15g and 250 "C or by warming in a high-boiling solvent such as o-dichlorobenzene or nitrobenzene.

Setzt man lsonicotinsäurehalogenide als Ausgangsstoffe ein, so ist ein Erwärmen im allgemeinen nicht erforderlich. Auf Grund der größeren Reaktionsfähigkeit tritt die Reaktion bereits bei Raumtemperatur und darunter liegenden Temperaturen ein. Um einen stürmischen Verlauf besonders bei größeren Ansätzen zu vermeiden, ist es vorteilhaft, zunächst zu kühlen und nach Abklingen der Reaktion die Umsetzung durch Erwärmen auf dem Dampfbad zu vervollständigen. Man kann aber auch die Reaktionsgeschwindigkeit durch die Geschwindigkeit der Zugabe einer Reaktionskomponente steuern und auf Kühlung verzichten. Da bei dieser Umsetzung Halogenwasserstoff frei wird, ist es zweckmäßig, in Gegenwart von säurebindenden Mitteln zu arbeiten. Als solche kommen vor allem organische Basen, wie Pyridin, Chinolin oder Triäthylamin, in Betracht, jedoch kann auch ein Überschuß des als Reaktionskomponente verwendeten Amins als säurebindendes Mittel eingesetzt werden. Die Zugabe eines indifferenten Lösungsmittels, beispielsweise Benzol, Toluol, Xylol, Aceton oder Äther, ist möglich, aber nicht erforderlich. Die Mitverwendung säurebindender Mittel empfiehlt sich auch dann, wenn man halogenwasserstoffsaure Salze der Isonicotinsäure bzw. der lsonicotinsäurederivate als Ausgangsstoffe einsetzt, da sonst ein Äquivalent des eingesetzten Amins durch Salzbildung der gewünschten Umsetzung entzogen wird. If isonicotinic acid halides are used as starting materials, then is heating is generally not required. Because of the greater responsiveness the reaction occurs already at room temperature and below temperatures a. In order to avoid a stormy course, especially with larger approaches, it is advantageous to cool first and, after the reaction has subsided, to start the reaction Complete by warming on the steam bath. But you can also adjust the reaction speed control by the rate of addition of a reaction component and on cooling waive. Since hydrogen halide is released during this reaction, it is advisable to to work in the presence of acid-binding agents. As such, come especially organic bases, such as pyridine, quinoline or triethylamine, are possible, but can also an excess of the amine used as the reaction component as an acid-binding agent Funds are used. The addition of an inert solvent, for example Benzene, toluene, xylene, acetone or ether is possible, but not required. The use of acid-binding agents is also recommended if you use hydrohalic acid Salts of isonicotinic acid or isonicotinic acid derivatives are used as starting materials, otherwise an equivalent of the amine used will be the desired through salt formation Implementation is withdrawn.

Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen der Formel worin X die oben angegebene Bedeutung besitzt, stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich besonders durch die körpertemperatursenkenden Eigenschaften auszeichnen, ohne eine virucide Wirkung zu besitzen.The compounds of the formula obtainable according to the invention in which X has the meaning given above, are valuable medicaments which are particularly distinguished by their body temperature-lowering properties without having a virucidal effect.

Sie eignen sich daher als Therapeutika zur selektiven Herabsetzung der Körpertemperatur.They are therefore suitable as therapeutic agents for selective reduction the body temperature.

Beispiel 1 Zu 50,8 g 3-i2'-Chlorphenyl)-propylamin-(l), in 100 ccm Pyridin gelöst, gibt man unter Umschütteln 72g lsonicotinsäure-chlorid-hydrochlorid (Rohprodukt aus 49 g Isonicotinsäure, 2,5 ml Pyridin und 75 ml Thionylchlorid) unter Kühlung mit einer Eis-Kochsalz-Mischung. Dann erhitzt man das Reaktionsprodukt noch 45 Minuten auf dem Dampfbad und verdünnt mit 2 l Wasser. Das abgeschiedene Öl wird nach zweimaligem Dekantieren mit 2 1 Wasser und Stehen über Nacht fest. Man erhält 98 g eines Rohproduktes, das aus 100 ccm Benzol unter Verwendung von Tierkohle umgelöst wird. Durch nochmaliges Umkristallisieren aus 50 ccm Benzol erhält man Isonicotinsäure 3-(2'-chlorphenyl)-propylamid-(1) vom Schmelzpunkt 95"C. Example 1 To 50.8 g of 3-12'-chlorophenyl) propylamine- (l), in 100 cc Dissolved pyridine, 72 g of isonicotinic acid chloride hydrochloride are added with shaking (Crude product from 49 g of isonicotinic acid, 2.5 ml of pyridine and 75 ml of thionyl chloride) under Cool with an ice-table salt mixture. The reaction product is then heated 45 minutes on the steam bath and diluted with 2 liters of water. The separated oil will solid after decanting twice with 2 liters of water and standing overnight. You get 98 g of a crude product, which was redissolved from 100 cc of benzene using animal charcoal will. Isonicotinic acid is obtained by repeated recrystallization from 50 cc of benzene 3- (2'-chlorophenyl) propylamide- (1) of melting point 95 "C.

Das als Ausgangsstoff verwendete 3-(2'-Chlorphenyl)-propylamin-(1) (Kp.3 106 bis 107"C) erhält man durch Hydrierung von 2'-Chlor-zimtsäurenitril (Monatshefte für Chemie, Bd. 34 [1913], S. 1656) mit Raney-Nickel bei 90"C und 100 Atm. Druck in methylalkoholischem Ammoniak. The 3- (2'-chlorophenyl) -propylamine- (1) used as starting material (Kp.3 106 to 107 "C) is obtained by hydrogenation of 2'-chloro-cinnamonitrile (monthly booklet für Chemie, Vol. 34 [1913], p. 1656) with Raney nickel at 90 "C and 100 atm. pressure in methyl alcoholic ammonia.

Beispiel 2 Zu einer Lösung von 106 g 3-(3'-Chlorphenyl> propylamin-(1) in 200 ccm Pyridin gibt man unter Kühlung mit einer Eis-Kochsalz-Mischung 147 g Isonicotinsäure-chlorid-hydrochlorid unter Umschütteln. Dann erhitzt man noch 1 Stunde auf dem Dampfbad, versetzt das Reaktionsprodukt mit 21 Wasser, nimmt das abgeschiedene Öl in 1 1 Methylenchlorid auf, schüttelt die Methylenchloridlösung mit Wasser aus und destilliert nach Trocknen der organischen Phase mit Pottasche das Lösungsmittel. Der ölige Rückstand wird in Benzol aufgenommen und über Aluminiumoxyd (neutral, nach B r o c k m a n n) filtriert. Nach Verdampfen des Filtrates erhält man 45 g eines kristallinen Rohproduktes, das, aus 50 ccm Benzol umkristallisiert, das Isonicotinsäure-3-(3'-chlorphenyl)-propylamid-(1) vom Schmelzpunkt 80"C ergibt. Example 2 To a solution of 106 g of 3- (3'-chlorophenyl> propylamine- (1) 147 g are added to 200 cc of pyridine while cooling with an ice-common salt mixture Isonicotinic acid chloride hydrochloride with shaking. Then you heat 1 Hour on the steam bath, add 21 water to the reaction product, take the The separated oil is dissolved in 1 l of methylene chloride and the methylene chloride solution is shaken with water and, after drying, the organic phase is distilled with potash the solvent. The oily residue is taken up in benzene and over aluminum oxide (neutral, according to B r o c k m a n n) filtered. Obtained after evaporation of the filtrate 45 g of a crystalline crude product which, recrystallized from 50 ccm benzene, gives isonicotinic acid-3- (3'-chlorophenyl) -propylamide- (1) of melting point 80 "C.

Das als Ausgangsstoffverwendete 3-(3'-Chlorphenyl)-propylamin-(1) (Kpootls 84 bis 900 C) erhält man durch Hydrierung des entsprechend den Angaben in der im Beispiel 1 genannten Literaturstelle hergestellten 3'-Chlor-zimtsäurenitrile (Kp.0,4 113 bis 125°C) mit Raney-Nickel bei 900 C und 100 Atm. Druck in methylalkoholischem Ammoniak. The 3- (3'-chlorophenyl) -propylamine- (1) used as starting material (Kpootls 84 to 900 C) is obtained by hydrogenating the according to the information 3'-chloro-cinnamonitriles prepared in the literature reference mentioned in Example 1 (Bp 0.4 113 to 125 ° C) with Raney nickel at 900 C and 100 atm. Pressure in methyl alcoholic Ammonia.

Beispiel 3 Zu einer Lösung von 29 g 3-(4'-Chlorphenyl)-propylamin-(1) in 30 ccm Pyridin gibt man unter Kühlung mit einer Eis-Kochsalz-Mischung 54,5 g Isonicotinsäure-chlorid-hydrochlorid (Rohprodukt aus 36,9 g Isonicotinsäure, 2 ccm Pyridin und 50 ccm Thionylchlorid). Dann erhitzt man 45 Minuten auf dem Dampfbad und verdünnt mit 1 1 Wasser. Man erhält 22,5 g eines Rohproduktes, das aus 30 ccm Alkohol umkristallisiert Isonicotinsäure-3-(4'-chlorphenyl)-propylamid-(1) vom Schmelzpunkt 1230 C liefert. Example 3 To a solution of 29 g of 3- (4'-chlorophenyl) propylamine- (1) 54.5 g are added to 30 cc of pyridine while cooling with an ice-common salt mixture Isonicotinic acid chloride hydrochloride (crude product from 36.9 g of isonicotinic acid, 2 ccm Pyridine and 50 cc thionyl chloride). Then it is heated on the steam bath for 45 minutes and diluted with 1 liter of water. 22.5 g of a crude product are obtained, which from 30 ccm Alcohol recrystallizes isonicotinic acid-3- (4'-chlorophenyl) -propylamide- (1) from the melting point 1230 C delivers.

Das als Ausgangsstoff verwendete 3-(4'-Chlorphenyl)-propylamin-(1) (Kp.1,2 98 bis 102"C) erhält man durch Hydrierung des in analoger Weise wie das 2'-Chlor-zimtsäurenitril hergestellten 4'-Chlor-zimtsäurenitrils (F. 78 bis 79"C) mit Raney-Nickel bei 90"C und 100Atm. Druck in methylalkoholischem Ammoniak. The 3- (4'-chlorophenyl) propylamine (1) used as starting material (Kp.1.2 98 to 102 "C) is obtained by hydrogenation in a manner analogous to that 2'-chloro-cinnamonitrile produced 4'-chloro-cinnamonitrile (F. 78 to 79 "C) with Raney nickel at 90 "C and 100Atm. pressure in methyl alcoholic ammonia.

Beispiel 4 245 g 3-(4'-Chlorphenyl)-propylamin-(1) werden mit 176,4 g Isonicotinsäure in 11 o-Dichlorbenzol 5 Stunden unter gleichzeitigem Abdestillieren des entstehenden Wassers zum Sieden erhitzt. Dann wird im Vakuum der Rest des Lösungsmittels abdestilliert. Das Reaktionsprodukt ergibt nach dem Umkristallisieren aus 350 ccm Alkohol 262 g eines Rohproduktes, das aus 550 ccm Isopropanol und nach nochmaligem Umkristallisieren aus 600 ccm Aceton unter Zusatz von Tierkohle Isonicotinsäure- 3 - (4' - chlorphenyl) -propylamid-(1) vom Schmelzpunkt 123"C ergibt. Example 4 245 g of 3- (4'-chlorophenyl) propylamine- (1) are added with 176.4 g of isonicotinic acid in 11 o-dichlorobenzene for 5 hours with simultaneous distillation of the resulting water is heated to the boil. Then the remainder of the solvent is removed in vacuo distilled off. The reaction product gives after recrystallization from 350 ccm Alcohol 262 g of a crude product, which is made from 550 ccm of isopropanol and after repeated Recrystallize from 600 ccm acetone with the addition of animal charcoal isonicotinic acid 3 - (4 '- chlorophenyl) propylamide- (1) of melting point 123 "C gives.

Beispiel 5 Zu 99 g 3-(2'-Methoxyphenyl)-propylamin-(1), in 250 ccm Pyridin gelöst, gibt man unter Umschütteln unter Kühlung mit einer Eis-Kochsalz-Mischung 156 g Isonicotinsäure - chlorid - hydrochlorid (Rohprodukt), wobei die Temperatur auf 50"C steigt. Dann erhitzt man das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde auf dem Dampfbad und versetzt es mit 2 1 Wasser. Das abeschiedene Öl wird in 3 1 Äther aufgenommen, der Atherauszug dreimal mit je 11 Wasser gewaschen und über Pottasche-getrocknet. Dann wird der Äther abdestilliert und der Rückstand mit 50 ccm Aceton verrieben. Man erhält 50 g des Isonicotinsåure-3-(2'-methoxy-phenyl)-propylamid-(1) vom Schmelzpunkt 69 bis 70"C. Example 5 To 99 g of 3- (2'-methoxyphenyl) propylamine- (1), in 250 cc Dissolved pyridine is added while shaking while cooling with an ice-common salt mixture 156 g of isonicotinic acid chloride hydrochloride (crude product), with the temperature rises to 50 ° C. The reaction mixture is then heated on the steam bath for a further hour and add 2 liters of water. The farewell Oil is in 3 1 Ether absorbed, the ether extract washed three times with 11 l of water each time and dried over potash. The ether is then distilled off and the residue is triturated with 50 cc of acetone. 50 g of isonicotinic acid-3- (2'-methoxyphenyl) -propylamide- (1) with a melting point are obtained 69 to 70 "C.

Das als Ausgangsmaterial benötigte 3-(2'-Methoxyphenyl)-propylamin-(1) (Kp.1,1 96 bis 102"C) erhält man durch Hydrierung des analog der im Beispiel 1 zitierten Vorschrift hergestellten 2'-Methoxy-zimtsäurenitrils (Kp.0,75 123 bis 145°C) mit Raney-Nickel bei 90"C und 100 Atm. Druck in methylalkoholischem Ammoniak. The 3- (2'-methoxyphenyl) propylamine- (1) required as starting material (Bp 1.1 96 to 102 "C) is obtained by hydrogenation of the analogous to that cited in Example 1 2'-Methoxy-cinnamonitrile (boiling point 0.75 123 to 145 ° C) prepared according to the instructions Raney nickel at 90 "C and 100 atm. Pressure in methyl alcoholic ammonia.

Beispiel 6 97 g 3-(3'-Methoxyphenyl)-propylamin-(1) werden in 200 ccm Pyridin gelöst und unter Umschütteln und unter Kühlung mit einer Eis-Kochsalz-Mischung mit 144 g Isonicotinsäure-chlorid-hydrochlorid (Rohprodukt aus 98 g Isonicotinsäure, 150 ccm Thionylchlorid und 5 ccm Pyridin) versetzt. Man erhitzt noch 1 Stunde auf dem Dampfbad und versetzt dann mit 2 1 Wasser. Example 6 97 g of 3- (3'-methoxyphenyl) propylamine- (1) are in 200 ccm of pyridine dissolved and while shaking and cooling with an ice-table salt mixture with 144 g of isonicotinic acid chloride hydrochloride (crude product from 98 g of isonicotinic acid, 150 cc of thionyl chloride and 5 cc of pyridine) are added. The mixture is heated for a further 1 hour the steam bath and then mixed with 2 liters of water.

Das abgeschiedene Öl wird in 11 Benzol aufgenommen und dreimal mit je 1 1 Wasser ausgeschüttelt. Die Benzolphase wird über Kaliumcarbonat getrocknet, das Benzol im Vakuum abgedampft, der Rückstand in 1 1 Benzol gelöst und über Aluminiumoxyd (neutral, nach B r o c k m a n n) filtriert. Das Filtrat wird eingedampft und der Rückstand aus 1 1 Äther um- kristallisiert. Das so erhaltene Isonicotinsäure-3-(3'-methoxyphenyl)-propylamid-(1) schmilzt bei 54 bis 55"C.The separated oil is taken up in 11 benzene and three times with 1 liter of water each shaken out. The benzene phase is dried over potassium carbonate, the benzene evaporated in vacuo, the residue dissolved in 1 1 benzene and dried over aluminum oxide (neutral, according to B r o c k m a n n) filtered. The filtrate is evaporated and the Residue from 1 1 ether crystallized. The isonicotinic acid-3- (3'-methoxyphenyl) -propylamide- (1) thus obtained melts at 54 to 55 "C.

Das als Ausgangsstoff dienende 3-(3'-Methoxyphenyl)-propylamin-(1) (Kp.,, 107 bis 112°«C) erhält man durch Hydrierung des analog der im Beispiel 1 zitierten Methode hergestellten 3'-Methoxy-zimtsäurenitrils (Kp.0,75 123 bis 145"C) mit Raney-Nickel bei 90"C und 100 Atm. Druck in methylalkoholischem Ammoniak. The 3- (3'-methoxyphenyl) propylamine- (1) used as starting material (Bp. ,, 107 to 112 ° «C) is obtained by hydrogenation analogous to that in Example 1 cited method produced 3'-methoxycinnamonitrile (boiling point 0.75 123 to 145 "C) with Raney nickel at 90 "C and 100 atm. pressure in methyl alcoholic ammonia.

Claims

Claim: Process for the preparation of substituted isonicotinic acid-phenyl-propylamides, characterized in that isonicotinic acid or a functional acid derivative of isonicotinic acid or a hydrohalic acid salt of one of these compounds with a substituted phenylpropylamine of the general formula are used according to methods known per se in which X is chlorine or alkoxy.

Documents considered: German Patent No. 1 105 872.