DE118050C

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KAISERLICHESIMPERIAL

PATENTAMT.PATENT OFFICE.

Verbindungen der Nucle'insäure mit Metallen wurden, wie es scheint, zuerst von M ie sch er beschrieben, dessen Nucle'insäure aus dem Lachssperma herstammte. Die von Miescher beschriebenen Verbindungen des Nucle'ins mit Barium, Calcium, Magnesium, Kupfer und Zink sind in Wasser unlöslich, die Silbernucle'inverbindung ist schwer löslich in Wasser. Weitere Nucle'fnverbindungen werden von Miescher nicht erwähnt.Compounds of nucleic acids with metals were apparently first made by Miescher described whose nucleic acid was derived from salmon sperm. Miescher's described compounds of the nucle'ins with barium, calcium, magnesium, copper and Zinc are insoluble in water, the silver nuclein compound is sparingly soluble in water. Miescher does not mention any further nucleus compounds.

Kossei hat später (auch in Verbindung mit Neumann) Nucle'insäure aus Thymusdrüse dargestellt. Diese Nucle'insä'ure ist jedoch von der aus der Hefe hergestellten Nucle'insäure verschieden, da die Thymusnuclemsäure andere Reactionen zeigt als die Spermanucle'insäure oder Hefenucle'insäure, weshalb ihr Kossei zum Unterschied den Namen »Adenylsäure« gab (vergl. Ber. d. D. Chem. Ges., Band 27, S. 2215 und ff.). Nucleinsäuren verschiedener Herkunft scheinen eine verschiedene Constitution zu besitzen.Kossei later (also in connection with Neumann) presented nucleic acid from the thymus gland. However, this nucleic acid is of the Nucleic acid produced from yeast differs from thymus nucleic acid Reactions shows as the sperm nucleic acid or yeast nucleic acid, why their Kossei the difference was the name "adenylic acid" (cf. Ber. d. D. Chem. Ges., Volume 27, P. 2215 and ff.). Nucleic acids of different origins appear to have a different constitution to own.

Kossei versuchte auch Nucle'insäure aus Hefe herzustellen. Es gelang ihm jedoch nicht, die die Hefenucle'insäure stets begleitende braune schleimige Substanz, welche er ein »gummiartiges Kohlehydrat« nennt, zu trennen. Diese schleimige Substanz scheint mit der Nucleinsäure chemisch verbunden zu sein, da die üblichen Trennungsmethoden, Auflösung und Filtration oder Auflösung in Ammoniak und Fällung mit angesäuertem Alkohol die Abscheidung der braunen Schleimsubstanz nicht vollkommen herbeiführen. Man hat aus diesem Grunde auch diese unreine Hefenucle'insäure als »Myconucle'insäure« bezeichnet. Diese Myconucle'insäure unterscheidet sich von der reinen Nucle'insäure, von welcher also die Schleimsubstanz abgeschieden ist, dadurch, dafs die Myconucleinsäure reducirende Eigenschaften besitzt, so dafs z. B. Lösungen von Quecksilber- oder Silbermyconucle'in beim Stehen oder noch schneller beim Erwärmen metallisches Quecksilber oder Silber abscheiden.Kossei also tried nucleic acid Making yeast. However, he did not succeed in getting the brown that always accompanies yeast nucleic acid to separate slimy substance, which he calls a "gummy carbohydrate". These slimy substance seems to be chemically linked with nucleic acid, as the usual ones Separation methods, dissolution and filtration or dissolution in ammonia and Precipitation with acidified alcohol does not result in the deposition of the brown mucous substance bring about completely. For this reason one also has this impure yeast nucleic acid referred to as "myconucleic acid". These Myconucleic acid differs from pure nucleic acid, from which the Mucus substance is deposited because the myconucleic acid has reducing properties possesses, so that z. B. Solutions of mercury or silver myconucle'in while standing or metallic mercury or silver can be deposited even faster when heated.

Bei den nachstehend zu beschreibenden Nucle'inverbindungen von Quecksilber, Silber und Eisen benutzt man als Ausgangsproduct aus Hefe hergestellte Nucle'insäure, welche von der begleitenden, oben erwähnten schleimigen Substanz befreit ist. Zum Unterschiede von den Verbindungen der Spermanucle'insäure sind die zu beschreibenden Verbindungen und insbesondere die Silberverbindung (und auch die Kupfer- und Zinkverbindung) leicht löslich in Wasser, worauf auch zum Wesentlichen ihre therapeutische Anwendung beruht. Ihre Lösung ist beständig und kann ohne Zersetzung gekocht werden, wodurch sie sich von den Derivaten der Myconucle'insäure unterscheidet.In the case of the nuclein compounds of mercury and silver to be described below and iron is used as the starting material nucleic acid produced from yeast, which is produced by the accompanying slimy substance mentioned above is freed. The difference between the compounds of sperm nucleic acid are the compounds to be described and in particular the silver compound (and also the copper and zinc compound) easily soluble in Water, which is essentially the basis for its therapeutic use. Her solution is stable and can be cooked without decomposition, which distinguishes it from the derivatives of myconucleic acid.

Nu cle'in quecksilberverbindung.
Löst man Nucle'insäure in Wasser und fügt hierzu frisch gefälltes Quecksilberoxyd, so geht letzteres allmählich schneller beim ErwärmenNu cle'in mercury compound.
If nucleic acid is dissolved in water and freshly precipitated mercury oxide is added to it, the latter is gradually faster when heated

in Lösung. Aus der so erhaltenen Lösung läfst sich sodann die neue Verbindung von Nucle'in mit Quecksilber mit Alkohol in Form eines weifslichen flockigen Niederschlages ausfällen. in solution. The new compound can then be removed from the solution obtained in this way Precipitate nucle'in with mercury with alcohol in the form of a white flaky precipitate.

In analoger Weise kann man auch frisch gefälltes Silberoxyd zur Herstellung der Nucle'insilberverbindung benutzen.In an analogous manner, freshly precipitated silver oxide can also be used to prepare the nucleus silver compound use.

Es ist jedoch nicht nothwendig, frisch gefälltes Quecksilberoxyd zu nehmen, sondern man kann auf einfachere Weise zum Ziele kommen,, indem man eine wässerige Lösung von Nucle'insäure mit einem Heberschufs von Alkali (Natriumhydroxyd, Natriumcarbonat) versetzt und alsdann die berechnete Menge einer Quecksilberoxydsalzlösung (z. B. Quecksilberchlorid) hinzufügt. Das aus der Quecksilberoxydsalzlösung gebildete Quecksilberoxyd vereinigt sich in statu nascendi sofort mit der Nucle'insäure, und aus der erzielten klaren Lösung läfst sich dann in derselben Weise wie oben das Nuclei'nquecksilber mittelst Alkohol abscheiden.It is not necessary, however, to take freshly precipitated mercury oxide, but rather One can get to the goal in a simpler way, by using an aqueous solution of nucleic acid mixed with a siphon of alkali (sodium hydroxide, sodium carbonate) and then the calculated amount of a mercury oxide salt solution (e.g. mercury chloride) adds. The mercury oxide formed from the mercury oxide salt solution is combined in statu nascendi at once with the nucleic acid, and from the obtained clearness The solution can then be found in the same way as above, by means of the mercury nucleus Separate alcohol.

Das hierbei zur Anwendung gelangende überschüssige Alkali soll nur zur Bildung von Quecksilberoxyd bezw. Silberoxyd in statu nascendi und zur Neutralisirung der durch Nuclein frei gesetzten Säuren dienen, da, wie oben gezeigt, z. B. die Nucle'inquecksilberverbindung in Wasser löslich ist und bei Anwendung von frisch gefälltem Quecksilberoxyd überhaupt kein Alkali benutzt zu werden braucht. Es ist demnach die Entstehung der Producte von der Anwendung des Alkalis bezw. des Alkaliüberschusses unabhängig, da man, ohne das Endresultat zu beeinflussen, sogar das Alkali erst nach Hinzufügen der Metallverbindungen zur wässerigen Nuclemlösung hinzuzusetzen braucht, und zwar nur in so grofser Menge, dafs die frei gemachten Säuren neutralisirt werden, also ohne Anwendung eines Alkaliüberschusses.The excess alkali used here is only intended to form Mercury oxide respectively. Silver oxide in statu nascendi and to neutralize the through Nuclein liberated acids serve because, as shown above, e.g. B. the nucleus mercury compound is soluble in water and, when freshly precipitated mercury oxide is used, no alkali at all can be used needs. It is accordingly the emergence of the products from the application of the alkali or of the excess alkali, since you can even the alkali only after the metal compounds have been added to the aqueous nucleus solution need to be added, and only in so great a quantity that the acids liberated neutralized, that is, without the use of an excess of alkali.

Zur Herstellung der Quecksilbernuclei'nverbindung verfährt man also auf folgende Weise:For the production of the mercury nuclei compound one proceeds in the following way:

500 g reine Nucle'insäure werden in 10 1 heifsem Wasser gelöst und alsdann etwa 600 ecm einer 20 proc. Natriumcarbonatlösung hinzugefügt. Darauf wird eine Lösung von 90 g Quecksilberchlorid in Wasser (quantum satis) langsam unter Umrühren zugegeben. Aus der erzielten klaren Lösung wird die neue Verbindung von Nucleinquecksilber durch Zusatz von etwa 12 1 Alkohol abgeschieden. Das ausgeschiedene Quecksilbernuclei'n wird mit Alkohol gewaschen, geprefst und getrocknet. Letzteres geschieht mit Vortheil im Vacuum.500 g of pure nucleic acid are used in 10 1 dissolved in hot water and then about 600 ecm of a 20 proc. Sodium carbonate solution added. A solution of 90 g of mercury chloride in water (quantum satis) slowly added while stirring. The clear solution obtained becomes the new connection separated from nucleic mercury by adding about 12 liters of alcohol. That Excreted mercury nuclei are washed with alcohol, pressed and dried. The latter happens with advantage in a vacuum.

Das auf diese Weise ' erhaltene Nucleinquecksilber enthält etwas über ι ο pCt. Quecksilber, ist von metallischem Geschmack, vollkommen löslich im Wasser, leichter in heifsem Wasser; Lösungen von Eiweifs oder Alkalien rufen keine Veränderungen in einer Lösung von Nucle'inquecksilber hervor. Das Nucle'inquecksilber hat sich als ein werthvolles therapeutisches Mittel bei Syphilis und lokalen Infectionskrankheiten erwiesen.The nucleic mercury obtained in this way contains a little over ι ο pCt. Mercury, has a metallic taste, completely soluble in water, lighter in hot water Water; Solutions of protein or alkalis do not induce changes in a solution from nucleus mercury. The nucleus mercury has proven to be a valuable therapeutic agent in syphilis and local infectious diseases.

Nucle'insilberverbindung.Silver nucleus compound.

250 g Nucle'insäure werden in 5 1 destillirtem, heifsem Wasser gelöst und alsdann 100 ecm einer 20 proc. Lösung von kohlensaurem Natron hinzugefügt. Hierauf werden allmählich unter Umrühren 220 ecm einer 20 proc. Silbernitratlösung zugegeben. Auf Zusatz von etwa 10 1 Alkohol fällt ein reichlicher weifser Niederschlag aus: die neue Verbindung von Nucle'in mit Silber. Sie wird durch Decantirung mit Alkohol gewaschen, geprefst und schliefslich getrocknet und pulverisirt. Das Trocknen geschieht mit Vortheil im Vacuum, da man hierdurch ein Product von hellerem Aussehen erzielt.250 g of nucleic acid are dissolved in 5 l of distilled, dissolved in hot water and then 100 ecm of a 20 proc. Solution of carbonate of soda added. Thereupon 220 ecm of a 20 proc. Silver nitrate solution admitted. A copious white precipitate is formed on the addition of about 10 liters of alcohol from: the new combination of Nucle'in with silver. It is made with by decantation Alcohol washed, pressed and finally dried and pulverized. The drying happens with advantage in a vacuum, since this gives a product of a lighter appearance achieved.

Die Nucle'insilberverbindung bildet ein hellbräunlich-weifses Pulver, enthält ungefähr iopCt. Silber, ist löslich in Wasser, leichter in heifsem Wasser. Die wässerige Lösung zeigt schwach alkalische Reaction, hat einen stark metallischen Geschmack und wird durch Kochen nicht verändert. Das Silber befindet sich hier in eigenthümlicher Bindung, so dafs es durch die gewöhnlichen Reagentien nicht niedergeschlagen wird. Weder eine Chlornatrium- noch eine Eiweifslösung werden durch Nucle'insilber gefällt. Besonders diese Eigenschaften sind es, welche dem Nuclei'nsilber den Charakter eines werthvollen Antiseptikums zur Behandlung lokaler Entzündungen verleihen dürften.The nucleus silver compound forms a light brownish-white Powder, contains approximately iopCt. Silver, is soluble in water, lighter in hot water. The aqueous solution shows a weakly alkaline reaction, has one has a strong metallic taste and is not changed by cooking. The silver is located here in a peculiar bond, so that it is not due to the usual reagents being knocked down. Neither a sodium chloride nor a protein solution is precipitated by nucleic silver. Especially this one It is properties which give the silver nucleus the character of a valuable antiseptic to treat local inflammation.

Nucle'in ei sen ν erb in du ng.Nucle'in ei sen ν erb in du ng.

Die Herstellung dieser Verbindung erfolgt in ähnlicher Weise, wie die der Nucle'inquecksilberverbindung. Zu einer wässerigen Nucle'insäurelösung wird ein Ueberschufs von Alkali hinzugefügt und sodann eine berechnete Menge, einer Eisenoxydsalzlösung (Eisenchlorid) zugegeben. Das durch die Gegenwart von Alkali gebildete Eisenhydroxyd vereinigt sich in statu nascendi mit dem Nucle'in; es entsteht eine dunkelrothbraune Lösung von Eisennucle'in, aus welcher Lösung mittelst Alkohol die neue Eisenverbindung in Form eines zimmtfarberien, flockigen Niederschlages abgeschieden wird. Die Ausführungsweise des Verfahrens ist demnach folgende:This compound is produced in a manner similar to that of the nucleus mercury compound. An excess of alkali is added to an aqueous nucleic acid solution, and then a calculated amount an iron oxide salt solution (iron chloride) added. That by the presence of alkali The iron hydroxide formed combines in statu nascendi with the nuclein; a dark red-brown solution of iron nuclein, from which solution, by means of alcohol, the new one Iron compound is deposited in the form of a fuzzy, flaky precipitate. The procedure is therefore as follows:

300 g Nucle'insäure werden in 6 1 heifsem Wasser gelöst und alsdann etwa 750 ecm einer 20 proc. Natriumcarbonatlösung hinzugefügt; hierauf wird langsam unter Umrühren eine bestimmte Menge einer Eisenchloridlösung — 105 g Eisenchloridlösung mit einem Eisengehalt300 g of nucleic acid are dissolved in 6 liters of hot water and then about 750 ecm of one 20 proc. Sodium carbonate solution added; then slowly, while stirring, a certain Amount of a ferric chloride solution - 105 g of ferric chloride solution with an iron content

von i3pCt. — zugegeben. Der im Anfang entstehende Niederschlag von Eisenhydroxyd löst sich sofort auf und man erhält eine dunkelrothbraune Lösung. Aus dieser scheidet sich die neue Verbindung von Nucle'ineisen durch Hinzufügen von 12 bis 15 1 Alkohol in Form eines flockigen, zimmtfarbenen Niederschlages ab. Dieser wird mit Alkohol gewaschen, geprefst und getrocknet. Letzteres geschieht wieder mit Vortheil im Vacuum, wodurch ein Product von hellerer Farbe erzielt wird.by i3pCt. - admitted. The one in the beginning The resulting precipitate of iron hydroxide dissolves immediately and a dark red-brown color is obtained Solution. From this the new compound of nucleic iron is separated Adding 12 to 15 liters of alcohol in the form a flaky, fine-colored precipitate. This is washed with alcohol and pressed and dried. The latter happens again with advantage in the vacuum, whereby a Product of lighter color is achieved.

Das auf solche Weise erhaltene Nucle'ineisen stellt ein zimmtfarbenes Pulver dar und enthält etwa 4,5 pCt. Eisen. Es ist geschmacklos, leicht löslich in heifsem Wasser mit neutraler Reaction und wird von künstlichem Magensaft kaum angegriffen. Alkalien, Schwefelcyankalium, Ferrocyankalium rufen in der wässerigen Lösung desselben keine Reaction hervor. Schwefelammonium färbt die wässerige Lösung grün, aber es entsteht keine directe Fällung von schwarzem Schwefeleisen.The nucleic iron obtained in this way is a fine-colored powder and contains about 4.5 pCt. Iron. It is tasteless, easily soluble in hot water with neutral Reaction and is hardly attacked by artificial gastric juice. Alkalis, potassium cyanide, Potassium ferrocyanide does not produce any reaction in its aqueous solution. Sulfur ammonium stains the watery ones Solution green, but there is no direct precipitation of black iron sulphide.

Die eigenthümliche feste organische Bindung des Eisens in dieser Nuclei'neisenverbindung läfst sie als ein werthvolles Eisenmittel für die Therapie erscheinen. ■The peculiar solid organic bond of iron in this nucleus-iron compound makes it appear as a valuable iron remedy for therapy. ■

Claims

Patent Claims:

ι. Process for the preparation of water-soluble compounds of yeast nucleic acid with Mercury, silver, and iron, characterized by being of the slimy Substance freed yeast nucleic acid in aqueous solution with a mercury oxide salt solution respectively Silver oxide salt solution respectively. Treated iron oxide salt solution with neutralization of the acid released and the formed mercury respectively. Silver or Iron nucleus compound with alcohol ■ fails. -v

2. The method according to claim 1, characterized in that one of DAF in place of the oxides Oxydsalzlösungen concerned mög _r liehst applies in freshly precipitated form by passing it may dissolve in the aqueous Nucleinlösung under heating and formed Nucle'inverbindung with alcohol fails.