DE1171561B

DE1171561B - Mittel zur Bekaempfung von Mikroorganismen

Info

Publication number: DE1171561B
Application number: DEA35571A
Authority: DE
Inventors: Donald Edward Dickson
Original assignee: Abbott Laboratories
Current assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 1959-09-14
Filing date: 1960-09-14
Publication date: 1964-06-04
Also published as: GB896495A; US2992225A; FR768M

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Internat. Kl.: A 611

Deutsche Kl.: 3Oi-3

Nummer: 1171 561

Aktenzeichen: A 35571IV a / 30 i

Anmeldetag: 14. September 1960

Auslegetag: 4. Juni 1964

Die Erfindung betrifft Mittel zur Bekämpfung von Mikroorganismen mit einem Gehalt an Verbindungen der allgemeinen Formel

HC

11

O₂N-C

CH

Il , c—c

HC

-Ν.

C-R

In dieser und den folgenden Formeln ist R ein Wasserstoffatom oder ein Hydroxy-, SH-, S-niederer Alkyl-, niederer Alkyl-, NH2-, NH-niederer Alkyl-, NHCO-niederer Alkyl- bzw. NH-Arylrest. Die hier verwendete Bezeichnung »niederer Alkylrest« bezieht sich auf Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Die neuen Verbindungen sind kristalline feste Stoffe, welche in Wasser im wesentlichen unlöslich sind.

Es ist bereits bekannt, Chlormethyl- oder Brommethyl-2-furylketone mit Verbindungen der allgemeinen Formel H₂N-6(S)-R zu 2-R-4(2'-Furyl)-thiazol ringschließend zu kondensieren. Die so erhaltenen Verbindungen sind als Zwischenprodukte zur Herstellung von Sensibilisatoren für photographische Emulsionen verwendbar.

Überraschenderweise wurde jetzt gefunden, daß die durch Kondensation von Chlormethyl- oder Brommethyl-5-nitro-2-furylketonen mit Verbindungen der allgemeinen Formel H₂N — C(S)^R erhaltenen 4-(5-Nitro-2-furyl)-thiazole als Mittel zur Bekämpfung von Mikroorganismen, insbesondere als antibakteriell Mittel, wirksam sind und daher als aktive toxische Bestandteile von Desinfektionsmitteln zur Bekämpfung von Bakterien, wie Micrococcus pyogenes var. aureus, Salmonella typhimurium und Escherichia coli verwendet werden können. Hierzu können die Verbindungen auf einem inerten feinverteilten festen Körper dispergiert und als Staub oder in Wasser dispergiert und als Sprüh-Mittel zur Bekämpfung von Mikroorganismen

Anmelder:

Abbott Laboratories, Chicago, JIl. (V. St. A.)

Vertreter:

Dr.-Ing. F. Wuesthoff, Dipl.-Ing. G. Puls und
DipL-Chem. Dr. rer. nat. E. Frhr. v. Pechmann,
Patentanwälte, München 9, Schweigerstr. 2

Als Erfinder benannt:

Donald Edward Dickson, Lake Bluff, JIl.

(V. St. A.)

Beanspruchte Priorität:

V. St. v. Amerika vom 14. September 1959

(839 577)

flüssigkeit eingesetzt werden. Auch können die Produkte als Bestandteile von Öl- und Wasseremulsionen mit oder ohne Netz-, Dispergjer- bzw. Emulgiermittel verwendet werden. Bei typischen Arbeitsweisen ergab eine wäßrige Zubereitung mit 0,0025 Gewichtsprozent (auf die fertige Zubereitung bezogen) 2-Amino-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol eine vollständige Hemmung des Wachstums der obengenannten Mikroorganismen.

Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen können durch die folgende Umsetzung hergestellt werden, wobei in den Formern X ein Chlor- oder Bromatom ist:

HC CH

Il Il

O₂N — C C-C-CH₂-X + NH₂-C-R

\₀/ Il Il

^u ο s

HC
O₂N-C

CH

Il / /^C~^c

HC

N\

Die Umsetzung wird in Gegenwart eines inerten 50 äquimolare Anteile der Reaktionsteilnehmer eingeorganischen Lösungsmittels, z. B. von Alkohol, setzt. Die Umsetzung erfolgt glatt bei Temperaturen durchgeführt. Vorzugsweise werden im wesentlichen von etwa 25 bis 10O⁰C, unter Bildung des erwünschten

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Produktes und von Halogenwasserstoff. Nach Vervollständigung der Reaktion kann das erwünschte Produkt in üblicher Weise abgetrennt werden.

Zur Durchführung der Reaktion wird das feste Chlormethyl- bzw. Brommethyl-5-nitro-2-furylketon vorzugsweise in dem für die Reaktion zu verwendenden Lösungsmittel gelöst und anteilweise einer Lösung von NH2CS — R in dem gleichen Lösungsmittel zugegeben. Die Reaktion wird unter Rühren und bei einer Temperatur von 25 bis 100⁰C durchgeführt. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt, um das erwünschte Produkt auszufällen, welches abfiltriert und durch Umkristallisieren aus Alkohol bzw. anderen geeigneten Lösungsmitteln gereinigt wird.

Erfindungsgemäß verwendete Verbindungen, in denen R ein Acylaminrest ist, können durch Umsetzung eines 2-Amino-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazolhydrohalogenids mit einem niederen aliphatischen Anhydrid, wie Essigsäureanhydrid, Propionsäureanhydrid oder einem Buttersäureanhydrid, hergestellt werden. Hierzu wird das Thiazolhydrohalogenid (vorzugsweise das Hydrobromid) in einem molaren Überschuß des Anhydrids suspendiert, die entstandene Mischung auf Siedetemperatur erhitzt und die Reaktion durch Kochen unter Rückfluß zu Ende '.5 gebracht. Nach Vervollständigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch abgekühlt, um das erwünschte Produkt auszufällen, oder es wird zur Trockene eingedampft und der Rückstand aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert.

Andere erfindungsgemäß verwendete Verbindungen können durch Reaktion von Chlormethyl-5-nitro-2-furylketon mit n-Propyldithiocarbamidsäureester, tert.-Butyldithiocarbamidsäureester, Thiopropionsäureamid, Thiobuttersäureamid, Thiovaleriansäureamid, Dithiocarbamidsäure, Monothiocarbamidsäure bzw. Thioformamid hergestellt werden, wobei man

2-n-Propylthio-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol, 2-tert.-Butylthio-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol,

2-Äthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol, 2-Propyl-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol, 2-Butyl-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol, 2-Thio-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol, 2-Hydroxy-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol bzw. 5-Nitro-2-fury]-thiazol

erhält.

Ähnlich kann man 2-Amino-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol mit Buttersäureanhydrid oder Valeriansäureanhydrid zu 2-Butyramido-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol bzw. 2-Valeriansäureamido-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol umsetzen.

Vergleichsversuche

Jede der Testverbindungen wurde in einem geschmolzenen Mueller-Hinton-Medium des Baltimore Biological Laboratory mit 0,5% zusätzlichem Agar getrennt dispergiert und so bakteriologische Kulturmedien mit verschiedenen Konzentrationen der Testverbindungen hergestellt. Die geschmolzenen Kulturmedien wurden hierauf in Petrischalen gegossen und die erstarrten Agaroberflächen in jeder Petrischale mit einem der bakteriellen Organismen Staphylococcus aureus, Salmonella typhimurium bzw. Escherichia coli geimpft. Die Impfung wurde mit Hilfe einer halbautomatischen Preßvorrichtung durchgeführt, welche auf der Agaroberfläche einen Tropfen einer im Verhältnis von 1 : 100 verdünnten 24stündigen Fleischbrühenkultur des zu prüfenden Mikroorganismus absetzte. Nach 24stündiger Bebrütung bei 30⁰C wurde die Agaroberfläche in jeder Petrischale auf das Wachstum der Bakterien geprüft. Die Prüfung zeigte folgende geringste Hemmkonzentrationen der einzelnen Testverbindungen an:

Verwendete Thiazolverbindung Geringste Hemmkonzentration in %

Salmonella typhimurium Staphylococcus
aureus

Escherichia coli

2-Amino-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol (nach der Erfindung)

2-Methylthio-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol (nach der Erfindung)

2-Amino-4-(2-furyl)-thiazol (erwähnt in der britischen Patentschrift 594 558 und Journal of the Chemical Society, 1947, S. 1656 bis 1659) ...

2-Methylthio-4-(2-furyl)-thiazol (erwähnt in der britischen Patentschrift 594 558 und Journal of the Chemical Society, 1947, S. 1656 bis 1659) 0,000075
0,000075

0,008
0,008

0,000075

0,008

0,00031 0,00015

0,008 0,008

In bezug auf andere erfindungsgemäß verwendete Verbindungen wurden ähnliche Ergebnisse erzielt.

Es ergibt sich somit, daß die erfindungsgemäß verwendeten, eine Nitrogruppe enthaltenden Furylthiazole eine unvergleichlich höhere antibakterielle Wirksamkeit aufweisen als die bekannten, zur Herstellung von farbigen photographischen Sensibilisatoren verwendeten Furylthiazole.

Claims

Patentansprüche:

1. Mittel zur Bekämpfung von Mikroorganismen, gekennzeichnet durch einen

60 Gehalt an Verbindungen der Formel

O₂N-C

-C

Il

HC

C-R

worin R ein Wasserstoffatom, ein SH-, OH-, S-niederer Alkyl-, niederer Alkyl-, NH2-, NH-niederer Alkyl-, NHCO-niederer Alkyl- bzw. NH-Arylrest ist, als Wirkstoffe.

2. Mittel zur Bekämpfung von Mikroorganismen nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an

2-Amino-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol, 2-Methylamino-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol,

2-Äthylamino-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol, 2-Acetamido-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol, 2-Propionamido-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol, 2-Methyl-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol, 2-Methylthio-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol,

2-Äthylthio-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol bzw. 2-Phenylamino-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol

als Wirkstoffe.

3. Mittel zur Bekämpfung von Mikroorganismen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoffe Verbindungen enthalten, die durch Umsetzung von äquimolaren Anteilen einer Verbindung der Formel

HC CH

O₂N-C C-C-CH₂-X

\_o/ Il ^υ ο

worin X Chlor oder Brom ist, und einer Verbindung der Formel

NH₂-C-R

worin R ein Wasserstoffatom, ein SH-, CH-, S-niederer Alkyl-, niederer Alkyl-, NH₂-, NH-niederer Alkyl-, NHCO-niederer Alkyl- bzw. NH-Arylrest ist, bei einer Temperatur von 25 bis 10O⁰C erhalten worden sind.

4. Mittel zur Bekämpfung von Mikroorganismen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoffe Verbindungen der Formel

HC
O₂N-C

CH

Il ,

C-C
HC

/Nj

Il

C — NHC-R

worin R ein niederer Alkylrest ist, enthalten, die durch Umsetzung von 2-Amino-4-(5-nitro-2-furyl)-thiazol mit einem molaren Überschuß eines niederen aliphatischen Anhydrids, vorzugsweise von Essigsäureanhydrid, Propionsäureanhydrid, Buttersäureanhydrid bzw. Valeriansäureanhydrid, bei der Siedetemperatur und unter Rückfluß erhalten worden sind.

In Betracht gezogene Druckschriften:
Britische Patentschrift Nr. 594 558;
Journal of the Chemical Society, 1947, S. 1656 bis 1659.

Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist ein Prioritätsbeleg ausgelegt worden.

409 598/411 5.64 θ Bimdesdrudcerei Berlin