DE1164393B - Verfahren zur Herstellung von 4, 4'-disubstituierten Diphenylsulfonen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4, 4'-disubstituierten DiphenylsulfonenInfo
- Publication number
- DE1164393B DE1164393B DEC22003A DEC0022003A DE1164393B DE 1164393 B DE1164393 B DE 1164393B DE C22003 A DEC22003 A DE C22003A DE C0022003 A DEC0022003 A DE C0022003A DE 1164393 B DE1164393 B DE 1164393B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- formula
- same meaning
- compound
- group
- bis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfone Chemical class C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- -1 p-mercaptophenylureido Chemical group 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFUVCHZWGSJKEQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichlorphenylisocyanate Chemical compound ClC1=CC=C(N=C=O)C=C1Cl MFUVCHZWGSJKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCDSVWRUXWCYFN-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenethiol Chemical compound NC1=CC=C(S)C=C1 WCDSVWRUXWCYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 4-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=NC=C1 NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000008164 mustard oil Substances 0.000 description 1
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical class S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
- C07C317/38—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atom of at least one amino group being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
- C07C317/38—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atom of at least one amino group being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfones
- C07C317/42—Y being a hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von 4,4'-disubstituierten Diphenylsulfonen Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 4,4'- disubstituierten Diphenylsulfonen der allgemeinen Formel worin R1 und R2 gleich oder verschieden sind und für einen wenigstens in p-Stellung substituierten Phenylrest oder für einen y-Pyridylrest stehen und K und Y gleich oder verschieden sind und für ein ,auerstoff- oder ein Schwefelatom stehen.
- Die neuen Verbindungen besitzen eine ausgeprägte Wirkung bei Virusinfektionen. So überlebten nach oraler Verabreichung von täglich 2,5 mg 4,4'-Bis-(p-oxyphenylureido)-diphenylsulfon pro 20 g Maus für 5 Tage von intranasal mit Infiuenza-A-Virus vom Stamm PR 8 infizierten Mäusen mehr als 500/0 die Infektion, während alle unbehandelten Kontrolltiere nach etwa 9 Tagen an der Infektion zugrunde gegangen waren. Diese chemotherapeutischen Eigenschaften sind auch deshalb besonders beachtenswert, weil die Substanzen nur sehr wenig toxisch sind.
- So beträgt die DL50 für das 4,4'-Bis-(p-oxyphenylureido)-diphenylsulfon nach oraler Verabreichung mehr als 100 mg pro 20 g Maus. Ähnliche Resultate wie die vorstehend beschriebenen wurden z. B. auch mit 4,4' - Bis - - pyridylureido) - diphenylsulfon, 4,4' - Bis - (p - mercaptophenylureido) - diphenylsulfon, 4,4'-Bis-(p-sulfonamidophenylureido)-diphenylsulfon erhalten.
- Es sind zwar schon Substanzen beschrieben worden, die gegenüber Viren, insbesondere auch Influenzaviren, wirksam sind, jedoch weisen diese Substanzen im Vergleich zu den erfindungsgemäß erhaltenen wesentliche Nachteile auf. Beispielsweise wirkt bei der mit Influenza-A-Virus Stamm PR 8 infizierten Maus die levo-3-(o-Chlorbenzyl)-4-oxo-3-phenylcapronsäure gut bei Verabreichung einer Tagesdosis vo'n 10 mg pro 20 g Maus, jedoch stellt diese Dosis gleichzeitig auch die toxische Grenzdosis dar. Wird die Tagesdosis auf 5 mg pro 20 g Maus reduziert, so ist kein Therapieeffekt mehr zu beobachten. Gegenüber dieser bekannten Substanz zeichnet sich also das oben bereits erwähnte 4,4'-Bis- (p-oxyphenylureido)-diphenylsulfon dadurch aus, daß bei der erfindungsgemäß erhaltenen Verbindung die wirksame Tagesdosis und die Toxizität erheblich kleiner, der therapeutische Index also vielfach höher ist.
- Auch vom l-Morpholinobiguanid ist bekannt, daß diese Verbindung gegenüber Influenzaviren wirksam ist. Mit dieser bekannten Substanz ist es aber nicht möglich, intracerebral mit Vacciniaviren infizierte Mäuse zu heilen. Demgegenüber werden von derart infizierten Tieren durch intraperitoneale Verabreichung von nur 1 mg pro 20 g Maus für 4 Tage 4,4' - Bis - (p - oxyphenylureido) - diphenylsulfon 30°/0 der Tiere geheilt. Daraus ergibt sich, daß das erfindungsgemäß erhaltene Produkt ein breiteres Wirkungsspektrum als die bekannte Verbindung besitzt.
- Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt dadurch, daß man eine Verbindung der Formel R1-NH2 II worin R1 die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 hat, nach an sich bekannten Verfahren mit einer Verbindung der Formel worin X die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 hat und R3 für die Gruppe - NCY oder für die Gruppe worin Y und R2 die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, steht, oder mit einer Verbindung der Formel worin X die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 hat und Z für einen Arylrest und R4 für die Gruppe oder für die Gruppe worin Y, Z und R2 die gleiche Bedeutung wie oben haben, steht, oder mit einer Verbindung der Formel worin X und Y die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, Hal für ein Halogenatom und R5 für ein Halogenatom oder für die Gruppe - NH - R2, worin R2 die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, steht, vorzugsweise durch Erhitzen in Gegenwart eines Lösungs- oder Suspensionsmittels umsetzt.
- Die Umsetzung der Verbindung der Formel II mit der Verbindung der Formel V erfolgt zweckmäßig in Gegenwart eines halogenwasserstoffbindenden Stoffes wie z. B. einer anorganischen oder organischen Base, eines Alkalicarbonates usw.
- Die neuen Produkte können auch erhalten werden, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel worin R6 für ein Wasserstoffatom oder für die Gruppe worin Y und R2 die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, steht, mit einer Verbindung der Formel R1 - NCX VII worin R1 und X die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, oder mit einer Verbindung der Formel worin R1 und X die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und Z für einen Arylrest steht, oder mit einer Verbindung der Formel worin R1 und X die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und Hal für ein Halogenatom steht, nach an sich bekannten Verfahren bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungs- oder Suspensionsmittels umsetzt. Die Reaktion der Verbindung der Formel VI mit der Verbindung der rormel IX läßt sich besonders gut in Gegenwart eines halogenwasserstoffbindenden Mittels, wie z. B. eines Amins, wie Triäthylamin oder Pyridin, einer anorganischen Base, eines Alkalicarbonates, eines Alkaliacetates usw., durchführen.
- Schließlich kann man Verbindungen der Formel I, in denen X = Y = O ist, auch dadurch erhalten, daß man eine Verbindung der Formel worin R1 und R2 die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 haben, oder das von einer solchen Verbindung abgeleitete Sulfoxyd nach an sich bekanntem Verfahren durch Oxydation mit einem Alkalipermanganat, Wasserstoffperoxyd oder mit Chrom(VI)-oxyd in das Sulfon der allgemeinen Formel 1 (X = Y = O) überführt. Diese Oxydation wird zweckmäßig in saurer Lösung durchgeführt, jedoch kann sie bei Verwendung eines Alkalipermanganates oder von Wasserstoffperoxyd auch in alkalischer Lösung oder unter Verwendung einer tertiären organischen Base, wie z. B. Pyridin, durchgeführt werden.
- Beispiel 1 Eine Lösung von 10,9 g p-Aminophenol in 370 ccm trockenem Dioxan, die sich in einem mit Rührer und Rückflußkühler versehenen Dreihalskolben befindet, wird auf dem Wasserbad erwärmt. Dann wird unter gutem Rühren eine Lösung von 12,4g Diphenylsulfon-4,4'-diisocyanat in 370 ccm trockenem Dioxan zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird noch 1 Stunde auf dem Wasserbad erhitzt und dann einige Zeit stehengelassen. Dabei kristallisiert das 4,4'-Bis-(p-oxyphenylureido)-diphenylsulfon aus. Das Produkt wird in wenig Isopropanol unter Erwärmen gelöst, mit Kohie behandelt, und dann wird das Filtrat mit Äther versetzt. Das dabei erhaltene kristalline Produkt schmilzt bei 188 bis 1900C. Die Ausbeute beträgt 84,8°lo der Theorie.
- Nach dem gleichen Verfahren wurde das Diphenylsulfon-4,4'-diisocyanat mit weiteren, wenigstens in 4-Stellung substituierten Anilinen umgesetzt.
- Dabei wurden folgende Verbindungen erhalten: a) Aus asymm. m - Xylidin das 4,4' - Bis-(o,p-dimethylphenylureido)-diphenylsulfon vom Schmelzpunkt 255 bis 257"C in einer Ausbeute von 710/0 der Theorie; b) aus p-Aminosalicylsäure das 4,4'-Bis-(m-oxyp-carboxyphenylureido)-diphenylsulfon in einer Ausbeute von 75,60/0 der Theorie; Fp. 210°C; c) aus Sulfanilamid das 4,4'-Bis-(p-sulfonamidophenylureido)-diphenylsulfon in einer Ausbeute von 73,20/0 der Theorie; Fp. 224"C (unter Zersetzung); d) aus p-Nitroanilin das 4,4'-Bis-(p-nitrophenylureido)-diphenylsulfon in einer Ausbeute von 81,9D/o der Theorie; Fp. 166"C (unter Zersetzung); e) aus p-Aminothiophenol das 4,4'-Bis-(p-mercaptophenylureido) - diphenylsulfon. Ausbeute 840/0 der Theorie; Fp. 207 bis 209"C.
- Beispiel 2 Man verfährt wie im Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von 9,4 g y-Aminopyridin an Stelle des p-Aminophenols, und erhält so in einer Ausbeute von 76,30/0 das 4,4'-Bis-(y-pyridylureido)-diphenylsulfon mit dem Schmelzpunkt 188"C.
- Beispiel 3 Eine Lösung von 18,8 g 3,4-Dichlorphenylisocyanat in 150ml trockenem Tetrahydrofuran wird mit einer Lösung von 12,4 g 4,4'-Diaminodiphenylsulfon in 100 ccm trockenem Tetrahydrofuran versetzt.
- Nachdem das Reaktionsgemisch 1 Stunde auf dem Wasserbad erwärmt wurde, wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand wird unter Erwärmen in Athylenglycolmonoäthyläther gelöst, und diese Lösung wird dann mit Diäthyläther versetzt. Nach einiger Zeit wird das 4,4'-Bis-(m,p-dichlorphenylureido)-diphenylsulfon abgesaugt und getrocknet. Ausbeute 770/0 der Theorie; Schmelzpunkt 258 bis 259"C.
- Beispiel 4 Eine Lösung von 12,4 g 4,4'-Diaminodiphenylsulfon in 150 ccm trockenem Dioxan wird mit 20,7 g p-(n-Butoxy)-phenylsenföl versetzt. Das Reaktionsgemisch wird für 5 Stunden unter Rückfluß zum gelinden Sieden erhitzt. Nach Behandeln mit Aktivkohle wird aus dem Filtrat das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand wird mit heißem Isopropanol extrahiert. Aus dem so erhaltenen Extrakt kristallisiert beim Erkalten das 4,4'-Bis-(p,n-Butoxyphenylthioureido)-diphenylsulfon in einer Ausbeute von 53,80/0 der Theorie aus. Schmelzpunkt 156°C.
- Nach dem gleichen Verfahren wurde das 4,4'-Diaminodiphenylsulfon mit substituierten Phenylisothiocyanaten umgesetzt. Hierbei wurde aus p-Oxyphenylisothiocyanat das 4,4'-Bis-(p-oxyphenylthio ureido)-diphenylsulfon in einer Ausbeute von 69,80k der Theorie erhalten. Fp. 129"C (unter Zersetzung).
- Beispiel 5 Eine Lösung von 25,5 g p-Chloranilin in 200 ml Dioxan wird unter Rühren mit 37,3 g Diphenylsulfon-4,4'-dicarbaminsäuredichlorid in 150 ml Dioxan versetzt. Das Reaktionsgemisch wird für 1 Stunde auf dem Wasserbad erwärmt. Der beim Erkalten auskristallisierende Niederschlag wird abgesaugt. Man erhält so das 4,4'-Bis-(p-chlorphenylureido)-diphenylsulfon in einer Ausbeute von 81,20k der Theorie. Fp. 245 bis 246"C.
Claims (1)
- Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von 4,4'-disubstituierten Diphenylsulfonen der allgemeinen Formel worin R1 und R2 gleich oder verschieden sind und für einen wenigstens in p-Stellung substituierten Phenylrest oder für einen y-Pyridylrest stehen und X und Y gleich oder verschieden sind und für ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom stehen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 1. eine Verbindung der Formel R1-NH2 II worin R1 die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 hat, nach an sich bekannten Verfahren a) mit einer Verbindung der Formel worin X die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 hat und R3 für die Gruppe - NCY oder für die Gruppe worin Y und R2 die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 haben, steht, oder b) mit einer Verbindung der Formel worin X die gleiche Bedeutung wie in FormelI hat und Z für einen Arylrest und R4 für die Gruppe oder für die Gruppe worin Y, Z und R2 die gleiche Bedeutung wie oben haben, steht, oder c) mit einer Verbindung der Formel worin X und Y die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 haben, Hal für ein Halogenatom und R5 für ein Halogenatom oder für die Gruppe - NH - R2, worin R2 die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 hat, steht, vorzugsweise durch Erhitzen in Gegenwart eines Lösungs- oder Suspensionsmittels umsetzt oder 2. eine Verbindung der allgemeinen Formel worin Rg für ein Wasserstoffatom oder für die Gruppe worin Y und R2 die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 haben, steht, a) mit einer Verbindung der Formel R1 - NCX VII worin R1 und X die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 haben, oder b) mit einer Verbindung der Formel worin R1 und X die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und Z für einen Arylrest steht c) mit einer Verbindung der Formel worin R1 und X die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 haben und Hal für ein Halogenatom steht nach an sich bekannten Verfahren bei erhöhter Temperatur. vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungs- oder Suspensionsm ittels umsetzt oder 3. eine Verbindung der Formel worin R1 und R die gleiche Bedeutung wie in Formel 1 haben. oder das von einer solchen Verbindung abgeleitete Sulfoxyd nach an sich bekanntem Verfahren durch Oxydation mit einem Alkalipermanganat, Wasserstoffperoxyd oder mit Chrom(VI)-oxyd in das Sulfon der allgemeinen Formel I (X = Y = O) überführt.In Betracht gezogene Druckschriften: Farmaco Ed. Sci., 14 (1959), S. 358.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEC22003A DE1164393B (de) | 1960-07-26 | 1960-07-26 | Verfahren zur Herstellung von 4, 4'-disubstituierten Diphenylsulfonen |
| US126513A US3165510A (en) | 1960-07-26 | 1961-07-25 | 4, 4'-disubstituted diphenyl sulfones and process of making same |
| GB27130/61A GB973900A (en) | 1960-07-26 | 1961-07-26 | New 4,4-disubstituted diphenylsulphones and processes for the production thereof |
| FR876045A FR1489M (fr) | 1960-07-26 | 1961-10-16 | Diphénlysulfones substituées en 4,4' et leurs préparations pharmaceutiques pour le traitement des maladies virales. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEC22003A DE1164393B (de) | 1960-07-26 | 1960-07-26 | Verfahren zur Herstellung von 4, 4'-disubstituierten Diphenylsulfonen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1164393B true DE1164393B (de) | 1964-03-05 |
Family
ID=7017120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEC22003A Pending DE1164393B (de) | 1960-07-26 | 1960-07-26 | Verfahren zur Herstellung von 4, 4'-disubstituierten Diphenylsulfonen |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3165510A (de) |
| DE (1) | DE1164393B (de) |
| FR (1) | FR1489M (de) |
| GB (1) | GB973900A (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4338334A (en) * | 1977-12-29 | 1982-07-06 | Merck & Co., Inc. | 1-[4-(4-Sulfanilyl)phenyl] urea and derivatives in compositions and methods of treating rheumatoid arthritis and immune complex diseases |
| JP3603315B2 (ja) * | 1993-02-19 | 2004-12-22 | 日本製紙株式会社 | 近赤外線吸収剤およびそれを含有した熱線遮蔽材 |
| EP1967510A1 (de) * | 2007-03-06 | 2008-09-10 | Sika Technology AG | Dialdimin, Dialdimin enthaltende Emulsion, sowie zweikomponentige Polyurethanzusammensetzung und deren Verwendungen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2297024A (en) * | 1938-05-20 | 1942-09-29 | Winthrop Chem Co Inc | Diarylsulphone derivatives |
| US2328548A (en) * | 1939-05-27 | 1943-09-07 | Schering Corp | Therapeutically valuable derivative of sulfones |
| US2328490A (en) * | 1939-09-04 | 1943-08-31 | Winthrop Chem Co Inc | Diphenylsulphone derivative |
-
1960
- 1960-07-26 DE DEC22003A patent/DE1164393B/de active Pending
-
1961
- 1961-07-25 US US126513A patent/US3165510A/en not_active Expired - Lifetime
- 1961-07-26 GB GB27130/61A patent/GB973900A/en not_active Expired
- 1961-10-16 FR FR876045A patent/FR1489M/fr not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| None * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3165510A (en) | 1965-01-12 |
| FR1489M (fr) | 1962-09-17 |
| GB973900A (en) | 1964-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH380734A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen s-Triazinderivaten | |
| DE1159937B (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydrindensulfonylharnstoffen | |
| DE1164393B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4, 4'-disubstituierten Diphenylsulfonen | |
| DE1191823B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Halogen-3-mercaptochinoxalinderivaten | |
| DE2128381C3 (de) | N-Acyl-N'-substituierte-a.e-Diaminobenzosäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1143802B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-6-nitro-benzonitril | |
| DE1142599B (de) | Verfahren zur Herstellung von Carbaminsaeureestern | |
| DE1174788B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-1, 2, 4-triazinen | |
| DE1139494B (de) | Verfahren zur Herstellung von phosphorhaltigen Thioharnstoffen | |
| DE1302662B (de) | ||
| AT228222B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4,4'-disubstituierten Diphenylsulfonen | |
| AT233586B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4,4'-disubstituierten Diphenylsulfonen | |
| AT220619B (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylbenzhydryläthern | |
| AT233585B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4,4'-disubstituierten Diphenylsulfonen | |
| AT218534B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Harnstoffen | |
| DE2350395C3 (de) | N-(m-Trifluormethylthiophenyl)-piperazin, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Zwischenverbindung zur Herstellung von Piperazin-Derivaten | |
| DE1192647B (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiol- bzw. Thionothiolphosphonsaeureestern | |
| AT233592B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, beispielsweise zur Schädlingsbekämpfung verwendbaren Organophosphorverbindungen | |
| DE1169948B (de) | Verfahren zur Herstellung von antibakteriell wirksamen N, N'-Alkylen-1, 1'-alkylen-bis-(4-aminochinolinium-halogeniden) | |
| AT233012B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Triazinverbindungen | |
| AT222125B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Triazinverbindungen | |
| AT230896B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Carbaminsäureestern | |
| AT236980B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, beispielsweise zur Schädlingsbekämpfung verwendbaren Carbaminsäureestern | |
| DE1126382B (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiophosphorsaeureestern | |
| AT236979B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen beispielsweise als Schädlingsbekämpfungsmittel verwendbaren Carbaminsäureestern |