[go: up one dir, main page]

DE1087609B - Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Diaminopyrazin-2, 6-dicarbon-saeureamiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Diaminopyrazin-2, 6-dicarbon-saeureamiden

Info

Publication number
DE1087609B
DE1087609B DEG24632A DEG0024632A DE1087609B DE 1087609 B DE1087609 B DE 1087609B DE G24632 A DEG24632 A DE G24632A DE G0024632 A DEG0024632 A DE G0024632A DE 1087609 B DE1087609 B DE 1087609B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
parts
bis
pyrimidino
tetrahydro
blue
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEG24632A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr R Vonderwahl
Dr Anthony Fenwick Daglish
Dr G A Tillotson
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
JR Geigy AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JR Geigy AG filed Critical JR Geigy AG
Publication of DE1087609B publication Critical patent/DE1087609B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K5/00—Use of organic ingredients
    • C08K5/16—Nitrogen-containing compounds
    • C08K5/34—Heterocyclic compounds having nitrogen in the ring
    • C08K5/3467—Heterocyclic compounds having nitrogen in the ring having more than two nitrogen atoms in the ring
    • C08K5/3477—Six-membered rings
    • C08K5/3492—Triazines
    • C08K5/34926—Triazines also containing heterocyclic groups other than triazine groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L67/02—Polyesters derived from dicarboxylic acids and dihydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/26—Organic compounds containing nitrogen
    • C11D3/28—Heterocyclic compounds containing nitrogen in the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/40—Dyes ; Pigments
    • C11D3/42—Brightening agents ; Blueing agents
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06L—DRY-CLEANING, WASHING OR BLEACHING FIBRES, FILAMENTS, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR MADE-UP FIBROUS GOODS; BLEACHING LEATHER OR FURS
    • D06L4/00—Bleaching fibres, filaments, threads, yarns, fabrics, feathers or made-up fibrous goods; Bleaching leather or furs
    • D06L4/60—Optical bleaching or brightening
    • D06L4/614—Optical bleaching or brightening in aqueous solvents
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01M—PROCESSES OR MEANS, e.g. BATTERIES, FOR THE DIRECT CONVERSION OF CHEMICAL ENERGY INTO ELECTRICAL ENERGY
    • H01M4/00—Electrodes
    • H01M4/86—Inert electrodes with catalytic activity, e.g. for fuel cells
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01M—PROCESSES OR MEANS, e.g. BATTERIES, FOR THE DIRECT CONVERSION OF CHEMICAL ENERGY INTO ELECTRICAL ENERGY
    • H01M8/00—Fuel cells; Manufacture thereof
    • H01M8/14—Fuel cells with fused electrolytes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
    • Y02E60/00—Enabling technologies; Technologies with a potential or indirect contribution to GHG emissions mitigation
    • Y02E60/30—Hydrogen technology
    • Y02E60/50—Fuel cells
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P70/00—Climate change mitigation technologies in the production process for final industrial or consumer products
    • Y02P70/50—Manufacturing or production processes characterised by the final manufactured product

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Sustainable Energy (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Coloring (AREA)

Description

DEUTSCHES
/ Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung ,von 3,5-Diaminopyrazin-2,6-dicarbonsäureamiden durch.Kondensation von in 1- und 3-Stellung substituierten. 4-Aminouracilen mit in gleicher Stellung substituierten 4-Amino-5,-£Litrosouracilen zu 3,2 : 5,6 - Bis - [(2',4' - dioxo - l',2',3',4' - tetrahydro)-l',4'-pyrimidino]-pyrazin'en, deren Dioxotetrahydropyrimidinringe durch Aminolyse und bzw. oder direkt oder^stufenweise alkalisehe Hydrolyse geöffnet wer-~> den, wobei gegebenenfalls die in 6-Stellung befindliehe Carboxylgruppe'amidiert wird. '"•-'\~~\_
Es sind bisher nur wenige Verfahren zur- Herstellung -der 'als Zwischenprodukte erforderlichen 3,2 j-'s,6 - Bis - [(2';4' -dioxy - Vp1V1Al - tetrahydro)-l',4'-pyrimidino]-pyrazinen, welche auch als Bisalloxazine bezeichnet werden, bekanntgeworden. Diese Verfahren sind nach den Angaben der Literatur wegen der auftretenden Nebenreaktionen und'".-der dadurch bedingten, oft: mühsamen Reinigung der Rohprodukte" ! nur wenig ergiebig. So werden beispielsweise von B redereck und Mitarbeitern (Berichte der deutschen ■' chemischen Gesellschaft, Bd. 86 [1953], S. 845,.und Bd. 87-'[1954], S::1268): für die Kondensation^ von'-2 Mol l,3-Dimethyl-4,5~diaminouracil' in mineralsaurer wässriger Lösung unter Abspaltung von Ammoniumsalz oder für die Kondensation von 1 Mol l,l3-Dimethyl-4,5-di_äminoufacil. mit 1 Mol· 1,3-Di- T methylalloxan Ausbeuten von höchstens 45% der Theorie und von Timmis in der USA.-Patentschrift 2 581 889 für die Kondensation von 1 Molekül 1,3-Dimethyl-4-amino-5-nitrosouracil mit 1 Mol 1,3-Dimethyl-barbitursäure Ausbeuten von bis 63% an ■ rohem 3,2 :5,6 - Bis - [l',3' - dimethyl - 2',4' - dioxol',2',3',4'-tetranydro)-l',4'-pyrimidino]-pyrazin (auch -l,3,l',3'-Tetramethyl-bis-alloxazin genannt) mitgeteilt. ---'-;
Es wurde nun gefunden, daß man 3,5-Diaminopyrazin-2,6-dicarbonsäureamide der allgemeinen Formel-
R1-HN
R8-HN-C
NH-R,
C-X
in der R1, R2 und R3 einen aliphatischen oder araliphatischen Rest und X eine primäre Aminogruppe, den Rest eines organischen primären oder sekundären Amins oder eine Ureidogruppe bedeuten, erhält, wenn man 1 Mol eines in 1- und 3-Steilung mit Alkyl- oder Aralkylgruppen substituierten 4-Aminouracils mit Verfahren zur Herstellung
von 3,5-DiaminopYrazin-2r6-dicarbon—
säureamiden
Anmelder: . J. R.. Geigy A. G., .Basel (Schweiz)
ί ' Vertreter: Dr. F. Zündstein,
Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assrüann und Dipl.-Chem. Dr. R. Koenigsberger, Patentanwälte, ! München 2, Bräuhausstr. 4
Beanspruchte Priorität: Schweiz vom 29. Mai 1957
Dr. Anthony Fenwick Daglish, Cheadle Hulme,
Cheshire (Großbritannien),
t)r."R. Vonderwahl, Riehen, Basel (Schweiz), und Dr, G.,Ä. Tillotson, Haiie, Cheshire
(Großbritannien):, - sind als Erfindet genannt worden; ': - _..
1 Mol eines in gleicher Weise substituierten 4-Amino-5-nitrosouracils durch Erhitzen in saurem, von oxydativen-Mitteln freiem Medium zu dem entsprechenden 3,2 : 5,6-Bis- [(2',4'- dioxo-1',2',3',4'-tetrahydro)-l',4'-pyrimidino] -pyrazinen kondensiert und deren Dioxotetrahydropyrimidinringe entweder durch Aminolyse zunächst einseitig, dann durch gemäßigte alkalische Hydrolyse anderseitig oder durch gemäßigte oder verschärfte alkalische Hydrolyse unmittelbarbeidseitig öffnet und die im letzten Fall entstehende' Carboxylgruppe in 6-Stellung in an sich bekannter Weise über das Carbonsäurechlorid amidiert.
Die guten Ausbeuten des erfindungsgemäßen Verfahrens beruhen in erster Linie darauf, daß die Kondensation von 1,3-disubstituierten 4-Amino-uracilen mit 1,3-disubstituierten 4-Amino-5-nitrosöuracilen zu 3,2:5,6-Bis-1(2',4'-dioxo-1',2',3',4'-tetrahydro)-l',4'-pyrimidino] -pyrazinen, welche in polaren organischen Lösungsmitteln bei saurer Reaktion und vorzugsweise in niederen Fettsäuren, insbesondere in Eisessig, durchgeführt wird, viel einheitlicher verläuft als die bekannten Verfahren: '
Es werden gute Ausbeuten, die bis zu 90% der Theorie erreichen, an dieser wertvollen Zwischenstufe
009 588/411
erhalten, und zwar im Gegensatz zu den erwähnten bekannten Synthesen auch dann, wenn die Stickstoffatome der Uracile durch höhere organische Reste als Methylgruppen substituiert sind. Auch an den Stickstoffatomen der beidenTetrahydropyrimidinringe verschieden substituierte 3,2 : 5,6 - Bis-[(2',4'- dioxol',2',3',4'-tetrahydro) -l',4'-pyrimidino] -pyrazine sind in guten Ausbeuten zugänglich. Dieses günstige Verhalten bei der Kondensation der erfindungsgemäßen Ausgangsstoffe war angesichts der Ausbeuten in den bekannten Verfahren von Bredereck und von Tim mis, welche gleiche oder ähnliche Ausgangsstoffe verwenden, überraschend.
Die erfindungsgemäß verwendeten 1,3-disubstituierten 4-Amino- bzw. 4-Amino-5-nitrosouracile können am Stickstoff symmetrisch oder unsymmetrisch substituiert sein.
Die Verseifung der 3,2 : 5,6-Bis- [(2',4'-dioxo- !'^',S'^'-tetrahydro) -l',4'-pyrimidino] -pyrazine in wäßriger oder organisch-wäßriger Lösung oder Sus- ao pension mit Alkalien, wie Natrium- oder Kaliumhydroxyd, führt zu den entsprechenden 3,5-Bis-(sec-
NH2
H2N
amino) -pyrazin^ö-dicarbonsäureamiden. Unter energischen Bedingungen, z.B. in äthanolischem Kaliumhydroxyd, entstehen die 3,5-Bis-(sec.-ammo)-pyrazin-2,6-dicarbonsäure-monoamide. Die freie Carboxylgruppe in 6-Stellung läßt sich in an sich bekannter Weise mit Thionylchlorid in die Carbonsäurechloridgruppe umwandeln, die nach an sich bekannten Methoden durch Umsetzen mitAminen substituiert wird.
Durch Verwendung von Aminen, welche vom ursprünglich mit der betreffenden Carboxylgruppe verbundenen Stickstoff verschieden substituiert sind, lassen sich unsymmetrisch amidierte Endprodukte herstellen.
Aber auch durch Aminolyse der 3,2:5,6-Bis-[(2', 4' -dioxo - Γ, 2', 3', 4' - tetrahydro) - pyrimidino 1',4']-pyrazine mitAminen, wie beispielsweiseBenzylamin, bei höherer Temperatur, wobei nur ein Dioxotetrahydropyrimidinoring aufgespalten wird, lassen sich durch weitere Hydrolyse mit Alkalien unsymmetrisch amidierte Endprodukte gewinnen.
Das folgende Formelschema veranschaulicht die besprochenen Umsetzungen:
R1 Re
O V U ν Y
-H2O R It
O 		Ii
O
i
OH-
R5NH2
R1-NH
R2-NHC
NH-R3 R1HN
OH—
C — OH
NHR3
R8-NH
— C —Cl
■ If ο
Die Verfahrensprodukte sind wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von pharmazeutischen Wirkstoffen. Sie fluoreszieren bei ultravioletter Anregung je nach Zusammensetzung mehr oder weniger stark.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung. Darin sind, sofern nichts anderes vermerkt ist, die Teile als Gewichtsteile verstanden. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. Gewichtsteile verhalten sich zu Volumteilen wie Kilogramm . zu Liter.
Beispiel 1
212 Teile ljS-Diäthyl^-amino-S-nitrosouracil und 183 Teile l.S-Diäthyl-^-aminouracil werden in750Teif R4NH-X = \ R5NH-I
len Eisessig gelöst und 3 Stunden am Rückfluß unter Rühren erhitzt. Die graugrünliche Lösung wird abgekühlt, der gebildete Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gut ausgewaschen und getrocknet. Man erhält 320 Teile 3,2 : 5,6 - Bis - [(l',3' - diäthyl - 2',4' - dioxol',2',3',4' - tetrahydro) - 1',4C-pyrimidino] -pyrazin als weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 233,5 bis 234,5° C in einer Ausbeute von 89% der Theorie, bezogen auf das eingesetzte l,3-Diäthyl-4-amino-5-nitrosouracil. Ein aus 75%iger Essigsäure umkristallisiertes Analysenpräparat vom Schmelzpunkt 235,5 bis 236° C gab bei der Elementaranalyse folgende Werte:
C16H20O4N6
Berechnet... C=53,32, H=5,59, N=23,32»/o;
gefunden ... C=53,17, H=5,61, N=23,ll%.
Zur Verseifung des 3,2 : 5,6-Bis- [(l',3'-diäthyl-2',4' - dioxo - l',2',3',4 - tetrahydro) - l',4' - pyrimidino]-pyrazins werden davon 10 Teile mit 300 Volumteilen 1 η-Natronlauge und 200 Teilen Äthanol 2V2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Der beim Abkühlen auskristallisierende Niederschlag wird abgesaugt, gut mit Wasser ausgewaschen und getrocknet. Man erhält 7,5 Teile 3,5-Bis-äthyIamino-pyrazin-2,6-dicarbonsäure-bis-äthylamid vom Schmelzpunkt 133 bis 134° C. Ein aus Äthanol umkristallisiertes Analysenpräparat vom gleichen Schmelzpunkt gab bei der Elementaranalyse folgende Werte:
C14H24O2N6
Berechnet... C=54,52, H=7,84, N = 27,25%;
gefunden ... C=54,63, H=8,00, N=27,21%.
Auf die gleiche Weise erhält man unter Verwendung der entsprechenden 1,3-Dipropyl-, 1,3-Dibutyl- und l,3-Dimethyl-4-amino- und -i-amino-S-nitrosouracile die folgenden 3,2: 5,6-Bis-[(l',3'-dialkyl-2',4'-dioxo-Γ,2',3',4'-tetrahydro) -Γ,4Λ-pyrimidino] pyrazine:
Alkyl F. in 0C C beredinet C gefunden Elementare
H berechnet		 nalyse in %
H gefunden		 N berechnet N gefunden
n-CsH7
n-C4H9
CH3 		150 bis 151
115 bis 116
390		 55,66
60,59
47,4		 55,70
60,32
47,4		 6,23
7,93
3,95		 6,52
7,62
4,17		 16,96
27,6		 17,19
27,8
und daraus durch Verseifung gemäß Abschnitt 2 des Beispiels pyrazin-2,6-dicarbonsäure-bis-alkylamide:
die entsprechenden 3,5-Bis-alkylamino-
Alkyl
F. in 0C
Elementaranalyse in % C berechnet C gefunden H berechnet H gefunden N berechnet N gefunden
n-C3H7
96 bis 97
89 bis 91
232 bis 3
59,31 59,43 8,85 8,91
die Kristalle enthalten Kristallösungsmittel 47,6 I 47,8 I 6,35 | 6,04 | 33,3
33,5
Beispiel 2
42 Teile 1,3- Diäthyl - 4 - amino-5-nitrosouracil und 42 Teile l,3-Propyl-4-aminouracil werden in 150 Teilen Eisessig gelöst und 3 Stunden unter Rühren am Rückflußkühler erhitzt. Die hellbräunliche Lösung wird abgekühlt und mit Wasser verdünnt. Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gut ausgewaschen und getrocknet. Man erhält 70 Teile 3,2- [ (l',3' - DiäthyI-2',4' -dioxo - l',2',3',4'-tetrahydro) l',4'-pyrimidino] - 5,6 - [(l',3' - dipropyl - 2',4' - dioxol',2',3',4' - tetrahydro) - l',4' - pyrimidino] - pyrazin als weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 147,5 bi& 149° C in einer Ausbeute von 90% der Theorie, bezogen auf das eingesetzte l,3-Diäthyl-4-amino-5-nitrosouracil. Ein aus Äthanol umkristallisiertes Analysenpräparat vom Schmelzpunkt 150 bis 151° C gab bei der Elementaranalyse folgende Werte:
C18H24N6O4
Berechnet... C=55,66, H=6,23%;
gefunden ... C = 55,70, H=6,52%.
Zur Verseifung des 3,2-[(l',3'-Diäthyl-2',4'-dioxol',2',3',4' - tetrahydro) -l',4'- pyrimidino] -5,6- [ (l',3'-dipropyl-2',4'-dioxo-l',2'33'4'-tetrahydro)-l',4'-pyrimi- dino)-pyrazins werden davon 10 Teile mit 300 Volumteilen 1 η-Natronlauge und 200 Teilen Äthanol 2V« Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird dann mit verdünnter SaIzsäure neutralisiert. Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 7,2 Teile S-Propylamino-S-äthylaminopyrazin -2,6-dicarbonsäure-2-propylamid - 6 - äthylamid vom Schmelzpunkt 91 bis 92° C.
Ein aus Äthanol umkristallisiertes Analysenpräpa-
40 rat gab bei der Elementaranalyse folgende Werte:
C16 ^28 Ne O2
Berechnet... C=57,12, H=8,39, N=24,98%;
gefunden ... C = 57,14, H=8,45, N=24,91%.
Auf die gleiche Weise erhält man bei der Kondensation von 4-Aminouracilen mit 4-Amino-5-nitrosouracilen, welche am Ringstickstoff verschieden alkylsubstituiert sind, beispielsweise unter Verwendung entsprechender 1,3-Dimethyl-, l,3-Diäthyl-undl,3-Dipropyl-4-Amino- und -4-amino-5-introsouracile die folgenden unsymmetrischen 3,2 : 5,6-[(l',3'-Dialkyl-2',4'-dioxo-l',2',3',4'-tetrahydro) -l',4'-pyrimidino] pyrazine:
Ri und R.2 R3 und R4 F. in °C C berechnet C gefunden Elementaranalyse in °/o H gefunden N berechnet N gefunden F. in 0C C berechnet C gefunden Elementaranalyse in °/o H gefunden N herechnet N gefunden
53,32 53,36 H berechnet 5,57 23,32 23,24 54,52 54,64 H berechnet 8,02 27,25 26,98
CH3- n-Cs H7 — 169 bis 169,5 50,60 50,61 *
5,59		 4,72 — — 136 bis 137 51,41 51,66 7,84 7,17 29,98 29,95
CH3- C2H5 253 bis 254 4,85 durch Verseifung gemäß Abschnitt2 des l,3-Bis-alkylamino-pyrazin-2,6-dicarbonsäure-bis- 169 bis 170 7,10
und daraus die entsprechenden unsymmetrischen alkylamide.
Beispiels 2 R3 und R4
Ri und R2
I1-C8H7-
CH3- C2H5
CH3-
Beispiel 3
31 Teile l.S-Dimethyl^-aminouracil und 40 Teile l,3-Dimethyl-4^-amino-5-nitrosouracil werden mit 200 Teilen Eisessig 3 Stunden unter Rühren am Rückflußkühler erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, der gebildete Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gut ausgewaschen und getrocknet. Man erhält 51 Teile 3,2 : 5,6-Bis-[(l',3'-dimethyl-2r,4'-dioxol/,2',3/,4/-tetrahydro)-r,4'-pyrimidino}-pyrazin als to weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 390° C (der
Schmelzpunkt ist. abhängig von der Erhitzungsdauer)
in einer Ausbeute von 84% der Theorie, bezogen auf das. eingesetzte l^Dimethyl^-aminouracil. Ein aus 75% Essigsäure ümkristallisiertes Analysenpräparat gab bei der Elementaranalyse folgende Werte: '
C =47,4, H=4,17, N=27,8V«; C=47,4, H=3,95, N=27,6«/o.
C12H12O4N6
Berechnet.
gefunden ; p
Zur Verseifung des 3,2 : 5,6-Bis-[(r,3'-dimethyI-2',4'-dioxo-l',2',3/,4'-tetrahydro-l',4'-pyrimidino-pyr-. azins werden 152 Teile mit einer Lösung, bestehend aus. 200T.eilen Kaliumhydroxyd und 240Ö-Teilen Äthanol, 6 Stunden "unter Rückfluß erhitzt. Man erhält 117 Teile 3,5-Bis-methylamino-2-carboxypyrazin-ό-carbonsäuremethylamid vom Schmelzunkt 214° C (Zersetzung abhängig von der Erhitzungsdauer). Ein': .· aus Äthanol umkristallisiertes Analysenpräparat gab bei der Elementaranalyse folgende Werte:
C9H13O3N^V2H2O
Berechnet...-C=43,48, H=5,68, N=28,3%; gefunden ... C=43,50, H=5,50, N=28,45%.. -
Zur Amidierung des S.S-Bis-methylamino^-carboxypyrazin-6-carbonsäuremethylamids werden 20 Teile mit 150 Teilen Thionylchlorid vermischt. Man läßt 45 Minuten stehen und trennt dann das überschüssige Thionylchlorid im Vakuum ab. Das zurückbleibende kristalline Säurechlorid wird dann langsam in eine mit einer Eis-Kochsalz-Mischung gekühlten Lösung, bestehend aus 10 Teilen Anilin und 400 Teilen absolutem Eyridin, eingetragen. Es wird über Nacht gerührt. Dann wird das Pyridin mit Wasserdampf abdestilliert, der Rückstand abgesaugt und mit Wasser gut gewaschen. Man erhält 3,5-Bis-methylaminopyrazin-2 - carbonsäurephenylamid- 6-carbonsäuremethylamid als hellgelbe Kristalle.vom Schmelzpunkt 195 bis 197° C. Ein aus. Äthanol ümkristallisiertes Ana-. lysenpräparat vom Schmelzpunkt 198 bis 198,5° G gäbe bei der Elementaranalyse folgende Werte:
C15H18O2N6 -■■■';
• Berechnet..: C=57,31, H=5,77, N=26,74%;
gefunden ... 0=57,42, H=6,01, .N=26,86,.°/o.
Die Amidierung des SjS-Bis-methylamino^-carboxypyrazin-6-carbonsäuremethylamids mit Aminen, welche R in der nachstehenden Tabelle entsprechen, gemäß Abschnitt 3 im Beispiel 3 in Pyridin oder in wäßrigem Medium führt zu den in der folgenden Tabelle zusammengefaßten Verbindungen.
CH,-HN
NH — CH,
Nr. R — NH2 E in 0C Fluoreszenzfarbe
1 -NH-CH8-CH2-OH 290 bis 292 Violettblau
2 -NH-CH2-CH2-CH3 210 bis 210,5 Violettblau
3 -NH-CH2-CH3 , 218 bis 219 Violettblau
4 -NH-CH2-/ \ 197 bis 198,5 Violettblau
5 — NH — CH2 — CH2 —/ \ 218,5bis220 Blauviolett
6 -NH-/ \ 76 bis-78 Blauviolett
7 OCH3 126,5 bis 127 Blau
NH-CH2-CH2-CH2-CH3
8 194 bis 196 Violettblau
9 -NH-CH2-CH = CH2 252 bis 254 Blau
10 — NH- (CEy7-CH3 194 bis 195,5 .. Violettblau.
11 -NH-/ \ 121 bis 121,5 Violettblau
12 237 bis 238 Blauviolett
9 — Ν R CH3 PTT P TT
/ 		CH3 CH3 10 F. in 0C Fluoreszenzfarbe
Nr, \ -CH ' ' " " V^ O -ti Q
CH3 CH3 128 bis 129 Violett
13 -NH —/ V- CH3
~\ /
-NH I
CH3 		188 bis 190 Violettblau
14
-NH CH3 223 bis 224 Blauviolett
15 —/ ^-Cl
-NH -O 204 bis 205 Violettblau
16 -NH Cl
Cl 211 bis 212,5 Blauviolett
17 -NH 194 bis 195 Blauviolett
18 -<ζ>
-NH COOH 172 bis 173 Blauviolett
19 -NH
-- [
SO3H		 261 bis 262,5 Blauviolett
20 -<; ^-So3H 186 bis 187 Blauviolett
21 -NH ■■;' ν-.
-NH I /
NH- SO2-/
216 bis 217 Violettblau
22 -NH 268 bis 270 Violettblau
23
-NH — Violettblau
24 -NH
— - Violettblau
25 226 bis 227 Violettblau
26
"V-CH3
11 R -nQo CH3 χΝ Il
N 		XN
Λ 		I 12 F. in 0C Fluoreszenzfarbe
Nr. — NH —/ \ /CH3 -NH-CH2-CH2-CH2-OH /V V/ ν 234 bis 236 Violettblau
27 SO2-NH2 — NH-CH — NH —/ >
\=N		 N
CH Γτχ — NH J 155 bis 156 Violettblau
28 ^-"β ι
— ΗΝ—Ι
f 175 bis 177 Violettblau
29 N—N
M W
-NH J J
S		 147 bis 149 Violettblau
30 NH 209 bis 211 Blauviolett ..
31
267 bis 269 Blauviolett
32
234 bis 236 Blauviolett
33
262 bis 263 Blauviolett
34 236 bis 2^8 RI ί) 11VI öl ΡΉ"
£j\J\J LfXo büU J—/XC&LX V X \JX \* L L
232 bis 234 Blauviolett
36
Werden im Verfahren gemäß Abschnitt 3 des Bei- 55 bonsäuremethylamid zur Reaktion gebracht, so entspiels 3 an Stelle von Aminen, Harnstoffe in Pyridin stehen die folgenden Verbindungen: mit den SjS-Bis-methylamino^-carboxypyrazin-o-car-
Nr. -NH- CO R, -0 F. in 0C*) Fluoreszenzfarbe
37 — NH- CO -NH — OJl2-—e y 233 bis 234 Blau
38 — NH- CO -NH -CH3 190 bis 191 Violettblau
39 -NH 215 bis 217 Violettblau
*) Die Schmelzpunkte sind stark von der Erhitzungsdauer abhängig.
Auf die gleiche Weise erhält man unter Verwendung [(l',3' - diäthyl -2',4' - dioxo - Γ,2',3',4'- tetrahydro)-
der entsprechenden 1,3-Dibenzyl- und 1,3-Diäthyl- l',4'-pyrimidino]-pyrazine. Daraus erhält man durch
4-amino- und -4-amino-5-nitrosouracile 3,2 :5,6-Bis- Verseifung gemäß Abschnitt 2 des Beispiels 3 die ent-
[(l',3' - dibenzyl - 2',4'> dioxo--.l'0.;3'£f - tetrahydro)- sprechenden 3,5 -Bis-subst,Aminopyrazin-2-carbon-
l',4'-pyrimidino]-pyrazine und die 3,2:5,6-Bis- 5 säure-6-carbonsäurebenzyl-bzw.-äthylamide, die durch
Substituent
Ri, R2 und R3
F. in 0C
Elementaranalyse in °/o C berechnet C gefunden H berechnet H gefunden N berechnet N gefunden
161 bis 162
174 bis 175
69,36
51,23
69,30
51,32
5,39
6,81
5,36
7,02
14,98
24,90
15,06
25,08
Amidieren gemäß Abschnitt 3 des Beispiels 3 in Pyri- aminopyrazin-2-carbonsäureäthyl- bzw. Benzylamiddin die entsprechenden 3,5-Bis-äthyl- bzw. Benzyl- 6-carbonsäureamide liefern, beispielsweise
Nr. Substituent
R-Ij R-2) R-3		 X F. in 0C Cber. Cgef. Elementara
Hber.		 nalyse in °/
Hgef.		 0
Nber.		 Ngef.
40
41		 C2H5-
C2H5-		 146,5 bis
147,5
108 bis
109		 60,65
56,9		 60,77
56,6		 6,79
6,7		 7,07
6,7		 23,58
26,6		 23,55
26,6
Beispiel 4
Zwecks Verseifung des 3,2-[(l/,3'-Dimethyl-2',4''-dioxo l',2',3',4'-tetrahydro)-l',4'-pyrimidino] -5,6- [(1', 3'-diäthyl-2',4'-dioxo-l',2',3',4'-tetrahydro)-l',4'-pyrimidino]-pyrazine, hergestellt wie im Beispiel 2 beschrieben, werden 57 Teile dieser Verbindung mit einer Lösung, bestehend aus 45 Teilen Kaliumhydroxyd und 500 Teilen Äthanol, 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Man destilliert das Äthanol ab, säuert mit verdünnter Salzsäure an und isoliert 43 Teile 3-Methylamino- S-äthylaminopyrazin^-carbonsäure - 6 - carbonsäureäthylamid vom Schmelzpunkt 160 bis 162° C (abhängig von der Erhitzungsdauer). Ein aus Methanol umkristalMsiertes Analysenpräparat gab bei der Elementaranalyse folgende Werte:
C11H17O3N5
Berechnet... C=49,43, H=6,41, N=26,20°/o;
gefunden ... C=49,99, H=6,49, N=26,27%.
Zur Amidierung des S-Methylamino-S-äthylaminopyrazin-^-carbonsäure-o-carbonsäureäthylamids werden 20 Teile dieser Verbindung mit 100 Teilen Thionylchlorid vermischt. Man läßt 45 Minuten stehen und trennt dann das überschüssige Thionylchlorid im Vakuum ab. Das zurückbleibende Säurechlorid wird dann langsam in eine mit einer Eis^Kochsalz-Mischung gekühlten Lösung, bestehend aus 300 Teilen konzentriertem wäßrigem Ammoniak und 100 Teilen Äthanol, eingetragen. Es wird über Nacht unter Kühlung verrührt. Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt und mit Wasser gut gewaschen. Man erhält 16 Teile 3 - Methylamino-5-äthylaminopyrazin - 2 - carbonsäureamid-6-carbonsäureäthylamid vom Schmelzunkt 212 bis 214° C als hellgelbe Kristalle. Ein aus Äthanol umkristallisiertes Analysenpräparat vom Schmelzpunkt 223 bis 224° C gab bei der Elementaranalyse folgende Werte:
C11H18O2N6
Berechnet... C=49,61, H=6,81, N=31,56°/o;
gefunden . .. C=49,49, H=6,90, N=31,88°/o.
( Auf die gleiche Weise erhält man bei der Amidierung mit anderen Aminen beispielsweise folgende 3 - Methylamino- 5-äthylaminopyrazin - 2 - carbonsäurealkylamid-6-carbonsäureäthylamide:
Alkyl F. in 0C C berechnet C gefunden Elementara
H berechnet		 nalyse in %
H gefunden		 N berechnet N gefunden
-C2H5 162 bis 164 53,04 53,06 7,53 7,59 28,55 28,53
— C3H7 84 bis 86 53,3 53,4 7,85 7,93 26,7 26,8
-CH2-<^> 87 bis 89 59,6 59,3 6,86 6,68 23,2 23,4
Beispiel 5
300 Teile Benzylamin werden während 24 Stunden am Rückfluß erhitzt. Man kühlt ab, verdünnt mit Wasser, 10 Teile 3,2:5,6-Bis- [(r,3'-dimethyl-2',4'-dioxo- filtriert den Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser l/,2',3',4'-tetrahydro)-l',4'-pyrimidino]-pyrazin und 70 neutral und kristallisiert ihn aus Alkohol um. Dabei
C=57,3, H=5,6, Ν=22,3°/ο;
C== 57,13, Η=5,6Ο, Ν=22,29%.
erhält man 9 Teile 3,2-[(l',3'-dimethyl-2',4'-dioxol',2',3',4' - tetrahydro) - l',4'-pyrimidino] - 5-methylamino-6-carbonsäurebenzylamidpyrazin in Form von weißen Fasern. Ein aus Alkohol umkristallisiertes Analysenpräparat vom Schmelzpunkt 204 bis 205° C gab bei der Elementaranalyse folgende Werte:
C17H18N6O2-HV2C2H5OH
Berechnet.
gefunden .
Durch Verseifung .des 3,2-[(l',3'-dimethyl-2',4'-dioxo-l',2',3',4'-tetrahydro) - r,4'-pyrimidino]-5-methylamino-6-carbonsäurebenzylamidpyrazins unter analogen Bedingungen wie im Beispiel 1 und 2 erhält man in guter Ausbeute S.S-Bis-metnylaminapyrazin-^-carbonsäuremethylamid-o-carbonsäurebenzylamid, das mit jenem im Beispiel 3, Tabellenbeispiel Nr. 5, indentisch ist.
Beispiel 6
48 Teile l,3-Dibutyl-4-aminouracir und 54 Teile l,3-Dibutyl-4-amino-5-nitrosouracil werden mit 300 Teilen 2 n-Schwefelsäure 3 Stunden am Rückfluß unter Rühren erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt, der gebildete Niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Der Niederschlag wird in 1200 Teilen Alkohol gelöst und mit 1800 Teilen 1 n-Natriumbicarbonatlösung 2 Stunden am Rückfluß erhitzt. Man kühlt ab, filtriert den Niederschlag ab und wäscht ihn mit Wasser. Man erhält 66 Teile 3,2:5,6-Βί8-[(1',3'-<Ιΐ-butyl-2',4'-dioxo-l',2',3',4'-tetrahydro) - l',4'-pyrimidino]-pyrazin. Durch Umkristallisieren aus Äthanol erhält man weiße Nädelchen von Schmelzpunkt 115 bis 116° C, die mit jenen des Beispiels 1, erste Tabelle, dritte Verbindung, indentisch sind.
Durch Verseifung dieser Kristalle nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode erhält man das 3,5-Bisbutylaminopyrazin-2,6-dicarbonsäurebutylamid.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 3,5-Diaminopyrazin-2,6-dicarbonsäureamiden der allgemeinen Formel
    R1-HN. /Nx .NH-R3
    R2-HN-C
    C-X
    in der R1, R2 und R3 je einen aliphatischen oder araliphatischen Rest und X eine primäre Atninogruppe, den Rest eines organischen primären oder sekundären Amins oder eine Ureidogruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man 1 Mol eines in 1- und 3-Stellung mit Alkyl- oder Aralkylgruppen substituierten 4-Aminouracils mit 1 Mol eines in gleicherweise substituierten 4-Amino-5-nitrosouracils durch Erhitzen in saurem, von oxydativen Mitteln freiem Medium zu den entsprechenden 3,2 :5,6 - Bis - [ (2',4' - dioxo-l',2',3',4'- tetrahydro) l',4'-pyrimidino]-pyrazinen kondensiert und deren Dioxotetrahydropyrimidinringe entweder durch Aminolyse zunächst einseitig, dann durch gemäßigte alkalische Hydrolyse anderseitig oder durch gemäßigte oder verschärfte alkalische Hydrolyse unmittelbar beidseitig öffnet und die im letzten Fall entstehende Carboxylgruppe in 6-Stellung in an sich bekannter Weise über das Carbonsäurechlorid amidiert.
    ® 099 588/411 8.60
DEG24632A 1957-05-29 1958-05-28 Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Diaminopyrazin-2, 6-dicarbon-saeureamiden Pending DE1087609B (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH4670057 1957-05-29
CH3075980X 1959-05-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1087609B true DE1087609B (de) 1960-08-25

Family

ID=32471155

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEG24632A Pending DE1087609B (de) 1957-05-29 1958-05-28 Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Diaminopyrazin-2, 6-dicarbon-saeureamiden
DEG27870A Pending DE1102695B (de) 1957-05-29 1958-05-28 Optische Aufheller

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEG27870A Pending DE1102695B (de) 1957-05-29 1958-05-28 Optische Aufheller

Country Status (7)

Country Link
US (4) US2945033A (de)
BE (2) BE568114A (de)
CH (5) CH358808A (de)
DE (2) DE1087609B (de)
FR (2) FR1209964A (de)
GB (2) GB892234A (de)
NL (7) NL6407385A (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1237573B (de) * 1963-10-29 1967-03-30 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstllung von 3, 5-Bis-(methylamino)-pyranzin-2, 6-dicarbonsaeure-amidderivaten

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3184459A (en) * 1965-05-18 Chs chj
US3157651A (en) * 1964-11-17 Triazine compounds
US3123617A (en) * 1964-03-03 Xnhxch
DE1282591B (de) * 1963-04-11 1968-11-14 Bayer Ag Optische Aufhellungsmittel
DE1245306B (de) * 1963-05-11 1967-07-27 Bayer Ag Aufhellungsmittel
DE1274063B (de) * 1964-05-23 1968-08-01 Bayer Ag Aufhellungsmittel
CH427722A (de) * 1964-05-29 1966-09-30 Geigy Ag J R Verfahren zum optischen Aufhellen von Polyester der Terephthalsäure enthaltendem Fasermaterial
US3380955A (en) * 1964-08-03 1968-04-30 Mobay Chemical Corp Polyester polyols containing a coumarin brightener and a blue dye
US3382086A (en) * 1964-09-03 1968-05-07 Klopman Mills Inc Finishing textile fabric
CH454158A (de) * 1965-03-11 1968-04-15 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von 7-Triazinylaminocumarinen
US3637337A (en) * 1966-08-03 1972-01-25 Brian Pilling Improving the dye lightfastness of acrylic substrates with triazine compounds
CH488728A (de) * 1967-07-25 1970-04-15 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von quaternären Triazinylaminocumarinverbindungen
USB367524I5 (de) * 1967-09-20
US3948895A (en) * 1971-09-28 1976-04-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Synthesis of 3,5-diaminopyrazinoic acid from 3,5-diamino-2,6-dicyanopyrazine and intermediates
US3959277A (en) * 1972-07-14 1976-05-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Diimidazopyrazines and tetracarboxamidopyrazines
US3879394A (en) * 1973-09-25 1975-04-22 Du Pont 2,3-Dichloro-5,6-dicyanopyrazine and derivatives
DE2647313A1 (de) * 1976-10-20 1978-04-27 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von tetrachlorpyrimidin
DE3228712A1 (de) * 1982-07-31 1984-02-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von 2,4,5,6-tetrachlorpyrimidin
GB2274661B (en) * 1993-02-02 1996-07-17 Ciba Geigy Ag Fluorescent whitening of paper
DE10356130A1 (de) * 2003-11-28 2005-06-23 Dyomics Gmbh Neue Polymethinfarbstoffe auf Cumarin-Basis mit einstellbarem Stokes-Shift
CA2648202A1 (en) * 2006-04-11 2007-10-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
JP5436434B2 (ja) 2007-10-11 2014-03-05 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 電位開口型ナトリウムチャネルの阻害剤として有用なアミド
MX2010003865A (es) * 2007-10-11 2010-06-01 Vertex Pharma Aril amidas utiles como inhibidores de canales de sodio dependientes de voltaje.
CA2701946A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl amides useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
CN103290679B (zh) * 2013-04-13 2015-07-22 徐茂航 一种含有三唑环的纺织品抗菌整理剂
JP6220695B2 (ja) * 2014-02-18 2017-10-25 富士フイルム株式会社 感活性光線性又は感放射線性樹脂組成物、感活性光線性又は感放射線性膜、感活性光線性又は感放射線性膜を備えたマスクブランクス、パターン形成方法及び電子デバイスの製造方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA518213A (en) * 1955-11-08 Ciba Limited Coumarin derivatives and process of making same
US2581889A (en) * 1948-07-07 1952-01-08 Burroughs Wellcome Co Method of preparing pyrimidopyrazines
CH287194A (de) * 1949-10-18 1952-11-30 Ciba Geigy Reinigungsmittel.
GB723288A (en) * 1951-11-22 1955-02-02 Sandoz Ltd Improvements relating to brightening agents
US2632009A (en) * 1952-01-18 1953-03-17 American Cyanamid Co N-acetylpyrazinecarboxamide and methods of preparing the same
US2805223A (en) * 1955-02-14 1957-09-03 American Cyanamid Co Method of preparing 2-hydroxypyrazines
US2842501A (en) * 1955-12-30 1958-07-08 Gen Aniline & Film Corp Optical bleaching compositions

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1237573B (de) * 1963-10-29 1967-03-30 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstllung von 3, 5-Bis-(methylamino)-pyranzin-2, 6-dicarbonsaeure-amidderivaten
US3369018A (en) * 1963-10-29 1968-02-13 Geigy Ag J R Optical brighteners derived from 3, 5-diaminopyrazine-2, 6-dicarboxylic acid

Also Published As

Publication number Publication date
CH364270A (de) 1962-09-15
FR1209180A (fr) 1960-02-29
US3043780A (en) 1962-07-10
NL130154C (de)
GB885847A (en) 1961-12-28
FR1209964A (fr) 1960-03-04
CH360064A (de) 1962-02-15
DE1102695B (de) 1961-03-23
NL130160C (de)
NL228167A (de)
GB892234A (en) 1962-03-21
NL6407385A (de) 1964-09-25
CH358807A (de) 1961-12-15
NL6407384A (de) 1964-09-25
NL105345C (de)
US3017412A (en) 1962-01-16
NL111173C (de)
US3075980A (en) 1963-01-29
CH358808A (de) 1961-12-15
BE568114A (de) 1900-01-01
BE568115A (de) 1900-01-01
US2945033A (en) 1960-07-12
CH364271A (de) 1962-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1087609B (de) Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Diaminopyrazin-2, 6-dicarbon-saeureamiden
DE1180372B (de) Verfahren zur Herstellung von 2, 6-Dioxopiperazinen
DE2457911A1 (de) Verfahren zur herstellung von chinazolinen
DE2505297C3 (de) Verfahren zur Herstellung von in 2- und 6-Stellung des Phenylkerns substituierten 2-Phenylamino-2-imidazoun-Derivaten
EP0684236A2 (de) N-(2-Amino-4,6-dichlorpyrimidin-5-yl)formamid sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung
CH616158A5 (de)
DE3586324T2 (de) Tetrahydrophthalimidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung.
DE1175244B (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Mercapto-imidazolinen
DE1177142B (de) Verfahren zur Herstellung von Sulfonsaeure-gruppen enthaltenden Dithiocarbaminsaeure-esterderivaten
EP0582288B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen-4,6-dialkoxypyrimidinen
DE2031826C3 (de) Verfahren zur N-Acylierung von Aminogruppen enthaltenden anorganischen oder organischen Verbindungen
DE2060846A1 (de) Pyrimidinderivate
AT236965B (de) Verfahren zur Herstellung von Trazinverbindungen
DE899042C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 4, 4&#39;-Diaminostilbendisulfon- oder -dicarbonsaeuren
DE937057C (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-4-amino-5-acetaminomethyl-(bzw. -5-aminomethyl-) pyrimidin
DE1468926A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Acetamidinderivaten
DE1068263B (de)
AT227267B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen v-Triazino [5,4-d]pyrimidinen
DE964324C (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-5-imino-pyrroleninen
DE1143515B (de) Verfahren zur Herstellung von Arylaminopyrazolen
DE44238C (de) Verfahren zur Darstellung von mono- und disubstituirten Dtalkylamidobenzoesäureamiden
DE1445982A1 (de) Verfahren fuer die Herstellung von 4-Amin-5-Arylazopyrimidin-Derivaten
DE748802C (de) Verfahren zur Darstellung von 2-Aminonaphthalin-8-sulfonsaeuren
DE1795654C (de) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Benzoxazolreihe. Ausscheidung aus: 1445916
AT162951B (de) Verfahren zur Darstellung von neuen Sulfanilamido-polyalkylpyrimidinen