DE1035146B - Verfahren zur Herstellung von Chloractinomycinen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Chloractinomycinen Die Actinomycine sind Chromopeptide, deren chromophore Gruppe nach Brockmann und Mitarbeitern (Angewandte Chemie, Bd. 68, 1956 S. 70, 71) die 3-Amino-1,8-dimethylphenoxazon-(2)-4,5-dicarbonsäure (auch >>Actinocina genannt, s. S. 69) ist. Durch Säurehydrolyse können die Actinomvcine unter den im deutschen Patent 954 251 beschriebenen Bedingungen in Desaminoactinomycine übergeführt werden, die sich von den Actinomycinen dadurch unterscheiden, daß die 3ständige Aminogruppe durch eine Oxygruppe ersetzt ist. Diese Desaminoactinomycine besitzen nicht mehr die Hemmwirkung gegen Mikroorganismen, die den Actinomycinen zu eigen ist.
• Es wurde nun gefunden, daß man zu neuen Derivaten des Actinomycins kommen kann, wenn man die in 3-Stellung am Phenoxazongerüst der Desaminoactinomycine befindliche Hydroxylgruppe durch ein Chloratom ersetzt. Es ist überraschend, daß die hierzu erforderliche Einwirkung von Thionylchlorid das übrige Molekül nicht zerstört, insbesondere, daß die zu Lactonringen geschlossenen Seitenketten nach der Umsetzung unverändert sind. Mit Ammoniak liefern die nach dem Verfahren herstellbaren Verbindungen die entsprechenden Actinomy cine (vgl. die Patentanmeldung F 20374 IVb/12p).
• Die Umwandlung der Hydroxylgruppe in 3-Stellung am Phenoxazongerüst der Desaminoactinomycine erfolgt durch Behandeln mit Thionylchlorid. Ein Zusatz von Hilfsstoffen, die die Chlorierung erleichtern, wie Chloranil, ist empfehlenswert.
• Die als Ausgangsstoffe verwendeten Desaminoactinomycine sind Chromopeptide, die sich von den entsprechenden als Actinomycine bezeichneten Stoffwechselprodukten der Actinomycoten durch Austausch einer Aminogruppe am Phenoxazongerüst gegen eine Hydroxylgruppe ableiten. Man kann von den reinen Verbindungen ausgehen, wie sie die Desaminoactinomycine Cl, C, C, 1o, h, X1 und X2 darstellen. Ebenso kann man auch Mischungen, z. B. die Desaminoactinomycine C, J oder F, verwenden.
• Die neuen Verbindungen sind antibakteriell wirksam und sollen zur Herstellung von Heilmitteln dienen. Außerdem können sie dazu benutzt werden, um durch Hydrolyse der Aminogruppe unwirksam gewordene Actinomycine wieder in wirksame Verbindungen überzuführen.
• Beispiel Eine Lösung von 250 mg Desaminoactinomycin und 70 mg Chloranil in 50 ccm Benzol wird mit 5 ccm Thionylchlorid 20 Minuten zum Sieden erhitzt. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels im Vakuum löst man den Rückstand in Benzol, gibt die Lösung durch eine Säule von Aluminiumoxyd (Brockmann, Aktivitätsstufe II) und wäscht dieses mit reichlich Benzol. Das als rote Zone in der Säule verbleibende Chloractinomycin C wird mit Benzol, das 25 °!o Essigester enthält, ausgewaschen. Es hinterbleibt beim Verdampfen dieser Lösungsmittel eine amorphe rote Masse, die sich beim Umlösen aus Essigester in roten, trapezförmigen Kristallen abscheidet. Das erhaltene Chloractinomycin hat eine bestimmte Ultraviolettabsorptionskurve (vgl. Abb. 1) und Infrarotabsorptionskurve (vgl. Abb. 2) und einen bestimmten R,-Wert in zwei verschiedenen Lösungsmittelgemischen, seine spezifische Drehung ist [a] 'D' = -131° 1L15° (c = 0,10 in Aceton). Die Ausbeute beträgt 70 % der Theorie.
• Analyse des Chloractinomycins C Gefunden ................. Cl 2,5 °/o, N 11,19 °/o; berechnet ................ C12,750/0, N 11,7 °/o. Der R,-Wert ist das Verhältnis von R - Laufstrecke des Actinomycinderivates Laufstrecke des entsprechenden Actinomycins R, des Chloractinomycins C a) inButanol-n-Dibutyläther-10°/oigeswäßriges Natrium-m- kresotinat (1 : 1 : 2) ...... = 1,72; b) in Butylacetat-n-Dibutyläther-10°/aiges wäßriges Natrium-m-kresotinat (3: 1 : 2) .. = 0,83.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Chloractinomycinen, dadurch gekennzeichnet, daß man Desaminoactinomycine mit Thionylchlorid in der Wärme behandelt.