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DE10254072B4 - Verwendung von Vitex agnus-castus als Repellent gegen Zecken und/oder Milben - Google Patents

Verwendung von Vitex agnus-castus als Repellent gegen Zecken und/oder Milben Download PDF

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DE10254072B4 DE10254072A DE10254072A DE10254072B4 DE 10254072 B4 DE10254072 B4 DE 10254072B4 DE 10254072 A DE10254072 A DE 10254072A DE 10254072 A DE10254072 A DE 10254072A DE 10254072 B4 DE10254072 B4 DE 10254072B4
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Abstract

Verwendung von Repellents, die aus der Pflanze Vitex agnus castus gewonnen werden, gegen Zecken und/oder Milben.

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Bestandteilen oder Extrakten aller Art, die aus der Pflanze Vitex agnus-castus (dt. Mönchspfeffer) gewonnen und als Repellent gegen Zecken und/oder Milben bei Mensch, Haus-, Heim- und Nutztieren oder im Material- und Vorratsschutz eingesetzt werden.
  • Eine Vielzahl von Arthropoden befällt die Haut des Menschen bzw. das Fell von Tieren, um dort an Körperflüssigkeiten zu lecken, Lympheund/oder Blut zu saugen bzw. um in die Haut einzudringen und dann dort heranzuwachsen sowie sich eventuell zu vermehren. Zu diesen Arthropoden gehören Milben (z. B. Herbst-, Vogel-, Räude- und Krätzmilben), Zecken (z. B. Arten der Gattungen Ixodes und Rhipicephalus sowie Argasidae), Mücken (z. B. Arten der Gattungen Aedes, Anopheles, Culex und Culiseta sowie Simuliidae und Ceratopogonidae), Fliegen (z. B. Stuben-, Dassel-, Fleisch-, Aas- und Stechfliegen sowie Tsetsefliegen und Bremsen), Flöhe (z. B. Katzen- und Sandflöhe), Wanzen (z. B. Bett- und Raubwanzen) und Läuse (z. B. Kopf-, Kleider- und Filzläuse).
  • Die Vertreter dieser Gruppen treten häufig in großen Anzahlen in der Natur auf und dringen auch in menschliche Behausungen bzw. in Refugien von Tieren ein. Sie können die betroffenen Tiere durch ihren Anflug stark belästigen (z. B. Mücken bei Menschen, Fliegen bei Pferden, Kriebelmücken bei Rindern) oder gar eine große Anzahl von viralen, bakteriellen bzw. protozoären Krankheitserregern beim Saugakt übertragen. Auf diese Weise können Arthropoden den Tod von Menschen (etwa durch Malaria, Gelbfieber, Schlafkrankheit, Chagas-Krankheit) und Tieren (z. B. Borreliosen, Babesiosen, Theileriosen) und zudem riesige wirtschaftliche Verluste herbeiführen (M. Rommel et al. 2000, Veterinärmedizinische Parasitologie, Parey, Berlin; H. Mehlhorn (Hrsg.) 2001, Encyclopedic Reference of Parasitology, Vol. 1 und 2, Springer-Verlag, Heidelberg, New York).
  • Daher ist die Suche nach gut wirksamen, lang anhaltenden und gesundheitlich ungefährlichen, aber auch gut riechenden Abwehrstoffen so alt wie die Menschheit (H. Schilcher 1984, Aetherische Öle: Wirkungen und Nebenwirkungen. Dt. Apothekerzeitschrift 124: 1433–1442). Die den Anflug von Lästlingen bzw. die Infestation von ektoparasitischen Arthropoden abwehrenden bzw. abhaltenden Substanzen werden Repellentien genannt. (O. Hansen und M. Londershausen 2000: Ectoparasiticides: In: H. Mehlhorn (Hrsg.) Encyclopedic Reference of Parasitology, Springer-Verlag, Heidelberg).
  • In der Volks- bzw. Naturmedizin werden die Extrakte von Pflanzen einzeln oder in Kombinationen als Repellentien empfohlen, wobei insbesondere etherische Öle verwendet werden, z. B. Pfefferminzöl, Thymianöl, Rosmarinöl, Geranienöl, Citronellaöl, Nelkenöl, Zedernholzöl, Zintronengrasöl, Eugenol und Katzenminzeöl (D. R. Barnard 1999. Repellency of essential oils to mosquitoes, Diptera: Culicidae. J. Med. Entomol 36: 625–629; G. Nentwig 2003, Repellents, Parasitology Research, im Druck; H. Schilcher 1984, Aetherische Öle. Wirkungen und Nebenwirkungen, Dt. Apothekerzeitschrift 124: 1433–1442; A. Tawatsin et al. 2001, Repellency of volatile oils from plants against three mosquito vectors, J Vector Ecol). Das Patent DE 3901 341 A offenbart ein Gemisch aus Citronellol und Eugenol als Repellent gegen Kleidermotten und Kabinettkäfer, Andere aus Pflanzen gewonnene Inhaltsstoffe, z. B. das Pyrethrum aus Chrysanthemen, werden als Insektizide genutzt. Die heute von der Industrie vermarkteten Produkte zur Abwehr von Arthropoden enthalten jedoch überwiegend Substanzen, die auf synthetischem Weg hergestellt werden (K. H. Buchel 1970, Chemistry of plant protection agents and pesticides, In: R. Wegler, Chemie der Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel, Vol. 1, Springer-Verlag Berlin, Heidelberg, New York). Markbeherrschend ist dabei weltweit heute noch DEET (N,N-Diethyl-m-toluamid), das in vielen Produkten enthalten ist und auch im alten Autan® vorhanden war. Andere bekannte Repellentien sind Dimethylphthalat, 2-Ethyl-hexan-1,3-diol, Isopulegonhydrat, 1-Piperidinecarboxylsäure und Hydroxy-ethyl-isobutyl-piperidin-carboxylat, der Wirkstoff im derzeit vermarkteten Autan®, (M. S. Fradin 1998. Mosquitoes and mosquito repellents: a clinician's guide. Ann. Int. Med. 128: 931–940).
  • Nachteil der bisher beschriebenen, aus Pflanzen gewonnen Repellentien ist, dass sie jeweils nur bei einer oder höchstens wenigen Arten/Gruppen von Schadarthropoden wirken. Ein wesentlicher Nachteil besteht darin, dass ihre Wirkung meist auf sehr kurze Zeit beschränkt bleibt (American Pharmaceutical Assn., Washington D. C. 1993, Handbook of nonprescription drugs, 10. Aufl.). Nachteilig ist auch, dass etherische Öle bekanntermaßen oft einen als unangenehm empfundenen Geruch verbreiten. Einige Haustiere, insbesondere Katzen vertragen etherische Öle, z. B. Teebaumöl oder Thymianöl nicht (D. Villar et al. 1994, Toxicity of melaleuca oil and related essential oils applied topically an dogs and cats, Vet, Hum, Toxicol 36: 139–142). Den Tieren fehlen bestimmte Enzyme, so dass die für sie giftigen Substanzen nicht verstoffwechselt und ausgeschieden werden können. Als Repellentien verwendete etherische Öle haben ein recht hohes allergisierendes Potential, so dass viele Menschen diese Mittel nicht vertragen (A. Woolf 1999, Essential oil poisoning. J. Toxicol, Clin, Toxicol. 37: 721–727; S. Baum 2002, Armoatherapie: zwischen Esoterik und Arzneimittelrecht, Pharm. Ztg. 147: 1208–1212). Etherische Öle dringen relativ leicht durch die Haut und können sogar andere Substanzen mit in die Haut hinein schleppen, wodurch unerwünschterweise Chemikalien in den Körper gelangen (A. C, Williams, B. W. Barry 1992 Skin absorption enhancers, Grit. Rev. Ther. Drug Carrier Sys. 9: 17–24). DEET hat den Nachteil, dass es nicht gut riecht, gesundheitsschädlich ist, Plastik anlöst und zudem eine sehr geringe Wirkung gegen Zecken und Milben hat (H. Qui et al. 1998, Pharmacokinetics, formulation and safety of insect repellent N,N,-diethyl-3-methylbenzamide (DEET): a review, J. Am. Mosq, Contr, Assoc, 14: 12–27; P. J. Robbins, M. G. Chemiak 1986, Review of biodistribution and toxicology of the insect repellent N,N-diethyl-m-toluamide (DEET) J. Toxicol. Environ, Hlth. 18: 503–525). Der von der WHO als Mittel der Wahl empfohlene Wirkstoff Bayrepel (Hydroxy-ethyl-isobutyl-piperidincarboxylat) hat zwar deutlich bessere kosmetische Eigenschaften und zerstört auch Plastikmaterialien nicht mehr, zeigt aber immer noch keine länger als etwa 2 Stunden andauernde Wirkung auf Zecken, was aber selbst für „normale" Wanderungen nicht ausreicht, insbesondere nicht in Gebieten, wo es einen hohen Infektionsdruck mit durch Ixodes ricinus übertragene Erreger der Borreliose, Ehrlichiose, Babesiose und/oder Frühsommer-Meningoenzephalitis (FSME) gibt (hhtp://www.autan.com).
  • Zudem weisen weder die bisher bekannten Pflanzenextrake noch DEET, Bayrepel, Dimethylphthalat oder andere synthetische Repellentien eine befriedigende Wirkung gegen den Anflug von Fliegen auf. Trotz Applikation dieser Substanzen können insbesondere Schmeiß- und Stallfliegen sowie Bremsen bei Mensch und Tier zur Qual werden. Auch auf andere und vor allem hautpenetrierende, lymphe- oder blutsaugende Arthropoden ist keine ausreichende Wirkung der bekannten Mittel gegeben.
  • Aus der vorhandenen Literatur und nach Bewertung der auf dem Markt erhältlichen Produkte kann festgestellt werden, dass zur Zeit keine Substanz als Repellent bei Mensch und Tieren Verwendung findet, die für mindestens 6 bis 8 Stunden gleichermaßen gegen den Befall durch Zecken und/oder Milben schützt, dabei noch angenehm oder erträglich riecht, keine Gesundheitsgefahren für Mensch, Hund, Katze, Pferd und andere Haustiere heraufbeschwört und dazu ein Naturprodukt darstellt (A. Turberg 2001 Ectoparasiticides and repellents. In: H. Mehlhorn [Hrsg.] Encyclopedic Reference of Parasitology. Vol. 1 und 2, Springer, Heidelberg, New York.; http://www.holzer.li/repellentien.htm).
  • Obwohl einzelne Produkte oder Gemische von Pflanzenextrakten durchaus ansehnliche Wirkungen auf einzelne Insektenarten haben, gibt es bisher noch kein Produkt, das mindestens 8 Stunden sowohl bei Zecken als auch bei Milben wirkt. Dies stellt z. B. schon bei kurzen Wanderungen in freier Natur ein Problem dar, weil der Wanderer ja nicht vorhersehen kann, ob er und sein ihn begleitender Hund von Zecken belästigt werden. Insbesondere gegen Zecken und Milben ist zudem noch kein Mittel auf dem Markt, das einen befriedigenden Schutz bieten würde.
  • Es besteht daher ein starker Bedarf, ein breit wirksames, gleichzeitig auch gegen die bisher nicht sicher erfassten Zecken und/oder Milben aktives Repellent bereitzustellen, das Menschen und Tiere gleichermaßen vor dem Befall mit Zecken und/oder Milben schützt.
  • Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein einfach anzuwendendes, breit wirkendes und zudem langanhaltend, d. h. für mindestens 8 Stunden, effektives Repellent zur Verwendung gegen den Befall mit Zecken und/oder Milben zur Verwendung bereitzustellen. Diese Aufgabe wird überraschenderweise durch Anspruch 1 gelöst.
  • Es wurde nun überraschend gefunden, dass Extrakte von Vitex agnuscastus eine Schutzwirkung sowohl vor dem Befall mit Zecken besitzt. Dies ist bei den bekannten natürlichen und synthetischen Wirkstoffen nicht gegeben. Von Vorteil ist auch, dass Extrakte von Vitex agnus-castus keine giftigen Inhaltsstoffe besitzt, die die Gesundheit von Mensch und Tier beeinträchtigen könnten. Vitex agnus-castus ist für andere Heilanwendungen im/am Menschen wohlbekannt, z. B. zur Linderung von Menstruationsbeschwerden und ist als Bestandteil von freiverkäuflichen Arzneimitteln zugelassen (J. Schellenberg 2001, Treatment for the premenstrual syndrome with agnus-castus fruit extract: prospective, randomized, placebo controlled study, BMJ 322: 134–137). Die Pflanzeninhaltsstoffe von V. agnus-castus sind als humane Arzneimittel bereits intensiv auf toxische und andere Nebenwirkungen untersucht worden und dabei wurden keinerlei Nebenwirkungen festgestellt (J. Schellenberg 2001, s. o.; W. Hager 1990 Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis, 5. Aufl.). Allergien, die bekanntlich durch einige der in Repellentien verwendeten etherischen Öle bei vielen Menschen ausgelöst werden, sind für Vitex agnus-castus bisher nicht bekannt geworden.
  • Im Unterschied zu den bekannten etherischen Ölen, die als Repellentien verwendet werden, haben die Extrakte von Vitex agnus-castus für uns Menschen keinen intensiven oder sogar penetranten Geruch. Deshalb können mit Vitex agnus-castus wesentlich leichter geruchsneutrale Produkte und durch Zusatz von Parfümstoffen auch angenehm riechende Präparate hergestellt werden.
  • Somit können Extrakte von Vitex agnus-castus unbedenklich für die Gesundheit des Nutzers angewendet werden und der Wirkstoff schützt sehr sicher sowohl vor Belastungen durch Lästlinge (Fliegen) als auch vor einer Übertragung von Krankheitserregern (z. B. Borreliose durch Zecken; Malaria und Gelbfieber durch Mücken), Diese Schutzwirkung wird zudem gleichzeitig dem Menschen als auch seinen Haus-, Nutz- und Heimtieren geboten.
  • Von Vorteil ist auch, dass die Pflanze Vitex agnus-castus im gesamten Mittelmeerraum bis in Westasien weitverbreitet vorkommt, in Küstennähe und an Flussläufen dichte Bestände bildet und in subtropischen Ländern auch kultiviert wird. Daher ist für die Herstellung und Vermarktung des Repellents das Pflanzenrohmaterial in großer Menge leicht verfügbar. Ein wesentlicher Vorteil für die erfolgreiche Vermarktung des erfindungsgemäß verwendeten Repellents ist auch die Tatsache, dass die Mehrzahl der Verbraucher in der heutigen Zeit Naturprodukte bevorzugt gegenüber industriell synthetisierten Chemikalien, denen viele Menschen sehr kritisch gegenüberstehen.
  • Herstellung erfindungsgemäß verwendeter Repellents:
    Zur Herstellung von erfindungsgemäß verwendeten Repellents können vorzugsweise die Samen und Blätter, aber auch Zweige und Wurzeln der Pflanze Vitex agnus-castus verwendet werden. Eine einfache Herstellung besteht in der Zerkleinerung der genannten Ausgangsmaterialien. Bevorzugt ist jedoch die Extraktion der wirksamen Inhaltsstoffe von Vitex agnus-castus mit wässrigen oder organischen Lösungsmitteln, z. B. Ethanol oder Isopropanol, mit überkritischem Kohlendioxid oder durch Dampfdestillation. Die gewonnen Extrakte werden dann durch Vermischen mit verschiedenen Hilfsmitteln wie Wasser, Ethanol oder anderen ein- oder mehrwertigen Alkoholen, Glyerin, Polyethylenglycol, Tensiden, Lösungsvermittlern, Emulgatoren, Duftstoffen, Verdickungsmitteln, Stabilisatoren, Antioxidantien, Fixateuren, Konservierungsmitteln und verschiedensten anderen Substanzen zu Fertigprodukten formuliert. Bevorzugte Formulierungen von Repellents mit Vitex agnus-castus enthalten den öligen Extrakt der Pflanze in einer Menge von 0,05–100 Vol-%, bevorzugt 0,5–33 Vol-% und ganz bevorzugt in einer Menge von 1–7 Vol-%.
  • Beschreibung von Anwendungsbeispielen:
    Samen von Vitex agnus-castus werden zerkleinert und hiervon 15 g mit 75 ml Acetonitril über Nacht extrahiert. Der Extrakt wird durch einen Faltenfilter abfiltriert und das Lösungsmittel in einer Petrischale aus Glas bei Raumtemperatur in einem Abzug vollständig abgedampft. Je 1 ml des öligen Rückstands wird aufgenommen mit 4 ml von einer Lösung aus 50% Wasser, 20% Genapol, 20% Ethanol und 10% Polyethylenglycol 300. Eine in dieser Weise hergestellte Gebrauchslösung des Repellents wurde für die folgenden Tests verwendet.
  • 1. Zeckenarten (Rhipicephalus sanguineus und Ixodes ricinus)
    • A. In Versuchen wurden Mäuse (BALG/c) mit dem erfindungsgemäß verwendeten Repellent (s. o.) besprüht und in kleine, oben offene Käfige verbracht. Es wurden jeweils 10 hungrige Zeckenweibchen auf das Fell der Tiere gesetzt. Es wurde festgestellt, dass die Zecken sofort flüchten, sich in die hintersten Ecken des Käfigs verkriechen und von dort für mehr als 8 Stunden nicht mehr hervorkommen. Bei den Kontrollen, wo die Zecken lediglich auf den Boden neben einer unbehandelten Maus gesetzt wurden, waren bereits nach 4 Stunden 8 von 10 der Zecken an der jeweiligen Maus angesogen.
    • B. Je zwei Hunden und Katzen, die mit dem V. agnus-castus-Extrakts leicht eingesprüht worden waren, wurden je 10 Zecken (Ixodes ricinus) im Stundenabstand aufs Fell gesetzt und beobachtet. Es zeigte sich eine sofortige Fluchtreaktion der Zecken wie bei den Versuchen mit den Mäusen (s. o.).
  • Rezepturbeispiele:
  • Da ein Repellent gleichzeitig noch hautpflegende Eigenschaften haben und zudem noch einem angenehmen Duft verbreitet soll, dessen Note von individuellen Vorzügen abhängig ist, ergeben sich viele Rezeptunmöglichkeiten. Die ausgeführten Beispiele dürfen daher in keiner Weise als einschränkend für die Verwendbarkeit der erfindungsgemäß verwendeten Repellentien aufgefasst werden.
  • Beispiele sind:
  • 1. Repellent als Spray, Duft mit Grün-Note, d. h. kühl und leicht nach Wiese und Waldboden riechend:
  • 10 Gramm getrocknete und zerkleinerte Samen von V. agnus. castus werden mit 100 ml 70%-igem, denaturiertem Ethanol für 24 Stunden extrahiert. Der abfiltrierte ethanolische Extrakt wird ohne vorheriges Eindampfen mit den nachfolgend genannten Hilfsstoffen verrührt:
    • – 33 ml ethanolischer Extrakt von V. agnus-castus,
    • – 20 ml Glycerin,
    • – Parfümstoffe (Aldehyde und entsprechende Alkohole, Hexanole sowie deren Ester),
    • – Wasser und Zitronensäure ad 100 ml und pH 5,5.
  • 2. Repellent als Spray mit erfrischender Citrus-Note:
    • – 33 ml ethanolischer Extrakt von V. agnus-castus,
    • – 4 ml Genapol® X-080 (Höchst AG)
    • – 0,3 ml Zitronengrasöl
    • – ad 100 ml Wasser.
  • 3. Repellent als Lotion
  • Zur Gewinnung des Repellents durch Dampfdestillation werden 100 g Blätter von Vitex agnus-castus zerkleinert und mit 300 ml Wasser und einigen kleinen Glaskugeln in einer Destillationsflasche angesetzt. Das Gefäß wird in einem Paraffinbad mit etwas 120°C bis zum vollständigen Verdampfen des Wassers erhitzt und der Dampf unter Abkühlung aufgefangen. Die ölige Phase des Destillats wird von der wässrigen Phase abgeschieden. Nacheinander werden die folgenden, zuvor auf 70°C erwärmten Stoffe unter Rühren zugegeben:
    • – 2 ml des öligen Vitex agnus-castus-Destillats
    • – 7 ml Petrolatum
    • – 5 ml Glycerin
    • – 5 ml Isopropylpalmitat
    • – 3 ml Cetylalcohol
    • – 1 ml Distearyldimethylammoniumchlorid 1 ml Dimethicon
    • – 0,6 ml Phenoxyethanol
    Wasser ad 100 ml.
  • Den erfindungsgemäß verwendeten Repellents können Antioxidationsmittel zugesetzt werden, z. B. Ascorbinsäure oder Butylhydroxytoluol. Weiterhin können auch UV-Lichtabsorbierende Sonnenschutzmittel zugesetzt werden wie z. B. Titandioxid oder Octylmethoxycinnamat. Ferner können die erfindungsgemäß verwendeten Repellents auch andere Repellents gegen Arthropoden zusätzlich enthalten, z. B. etherische Öle, DEET, Dimethylphthalat, N,N-Diethylbenzamid, 2-Ethyl-hexan-1,3-diol, Isopulegonhydrat, 1-Piperidin carboxylsäure und/oder Hydroxy-ethyl-isobutyl-pipiridin-carboxylat.

Claims (11)

  1. Verwendung von Repellents, die aus der Pflanze Vitex agnus castus gewonnen werden, gegen Zecken und/oder Milben.
  2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Repellents Pflanzenteile oder Extrakte der Samen, Früchte, Blätter, Stengel, Stamm oder Wurzeln von Vitex agnus castus enthalten,
  3. Verwendung nach Ansprüchen 1–2, dadurch gekennzeichnet, dass sie zusätzlich zum Schutz vor dem Stich lymph- oder blutsaugender Insekten und anderen Arthropoden dient.
  4. Verwendung nach Ansprüchen 1–2, dadurch gekennzeichnet, dass sie zum Schutz vor der Übertragung von Krankheitserregern dient.
  5. Verwendung nach Ansprüchen 1–4, dadurch gekennzeichnet, dass sie zum Schutz von Textilstoffen, Fellen, Lebensmitteln und anderen Agarprodukten dient.
  6. Verwendung nach Ansprüchen 1–4, dadurch gekennzeichnet, dass die Repellents außerdem die Haut pflegende Zusätze enthalten,
  7. Verwendung nach Ansprüchen 1–4 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Repellents Zusätze enthalten, die zur Fellpflege von Tieren geeignet sind.
  8. Verwendung nach Ansprüchen 1–7, dadurch gekennzeichnet, dass die Repellents Parfümcharakter haben und Duftstoffe enthalten.
  9. Verwendung nach Ansprüchen 1–8, dadurch gekennzeichnet, dass den Repellents Antioxidationsmittel zugefügt werden.
  10. Verwendung nach Ansprüchen 1–9, dadurch gekennzeichnet, dass den Repellents UV-Lichtabsorbierende Sonnenschutzmittel zugesetzt werden.
  11. Verwendung nach Ansprüchen 1–10, dadurch gekennzeichnet, dass die Repellents auch andere Repellentien gegen Arthropoden enthalten.
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