DE10224607B4

DE10224607B4 - Film-form, disintegratable preparations for drug release and process for their preparation

Info

Publication number: DE10224607B4
Application number: DE10224607A
Authority: DE
Inventors: Christian von Dr. Falkenhausen; Markus Dr. Krumme; Frank Seibertz
Original assignee: LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Current assignee: LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date: 2002-06-04
Filing date: 2002-06-04
Publication date: 2008-03-13
Anticipated expiration: 2022-06-05
Also published as: CN100593398C; ATE406870T1; BRPI0311700B8; US20050175675A1; JP4597662B2; JP2010209104A; CA2488248A1; RU2004137795A; EP1509200B1; KR101070572B1; WO2003101420A1; KR20050010025A; BR0311700A; RU2316313C2; AU2003233304B2; EP1509200A1; AU2003233304A1; BRPI0311700B1; BRPI0311700C1; CA2488248C

Abstract

A film-shaped preparation disintegratable in aqueous media for administration of substances to the human or animal body. The preparation contains at least one water-soluble polymer. The preparation contains one or more components that produce a gas upon action of moisture, being in the presence of an aqueous medium or by a temperature change.

Description

Die Erfindung betrifft filmförmige, in wäßrigen Medien zerfallsfähige Zubereitungen, die auf der Basis von wasserlöslichen Polymeren hergestellt sind und zur Verabreichung von Stoffen an den menschlichen oder tierischen Körper verwendet werden können. Die Erfindung betrifft ferner Verfahren für die Herstellung solcher Zubereitungen, sowie deren Verwendung als pharmazeutische Darreichungsformen.The Invention relates to film-shaped, in aqueous media disintegratable Preparations made on the basis of water-soluble polymers are and for the administration of substances to the human or animal body can be used. The invention further relates to processes for the preparation of such preparations, and their use as pharmaceutical dosage forms.

Flächenförmige, in wäßriger Umgebung zerfallende Darreichungsformen, insbesondere orale Darreichungsformen, mittels derer eine rasche Freisetzung von Wirkstoffen in der Mundhöhle oder in anderen Körperöffnungen bzw. Körperhöhlungen ermöglicht wird, sind bereits bekannt. Diese Darreichungsformen können beispielsweise in Form von Oblaten ("wafer") gestaltet sein. Aufgrund ihrer geringen Schichtdicke und Zerfallsfähigkeit oder Auflösbarkeit eignen sich diese filmförmigen, flachen Darreichungsformen insbesondere zur raschen Freisetzung von Medikamenten und anderen Wirkstoffen im Mundraum.Area-shaped, in aqueous environment disintegrating dosage forms, especially oral dosage forms, by means of which a rapid release of active substances in the oral cavity or in other body openings or body cavities allows is already known. These dosage forms can be, for example be shaped in the form of wafers ("wafers"). Due to their small layer thickness and disintegration ability or resolvability are these film-shaped, flat dosage forms, especially for rapid release of medications and other active ingredients in the mouth.

In der Offenlegungsschrift WO 02/02085 A2 werden flächenförmige, in wäßriger Umgebung schnell zerfallende oder auflösbare Darreichungsformen zur schnellen Freisetzung von Wirkstoffen beschreiben, wobei die Matrix dieser Darreichungsformen als Schaum wasserlöslicher Polymere vorliegt. Durch diese Schaumstruktur kann schneller Feuchtigkeit aufgenommen, die Matrix schneller aufgelöst und der Wirkstoff schneller freigesetzt werden. In den Hohlräumen der Matrix können Hilfsstoffe, auch gasbildende Stoffe, enthalten sein. Durch die Einlagerung von gaserzeugenden Mitteln in die Hohlräume der Matrix soll die Anhaftungstendenz der Zubereitung an der Schleimhaut verringert werden.In the published patent application WO 02/02085 A2 describes surface-shaped, rapidly decomposing or dissolvable in aqueous environment dosage forms for the rapid release of active ingredients, wherein the matrix of these dosage forms is present as a foam of water-soluble polymers. This foam structure allows moisture to be absorbed more quickly, the matrix dissolves faster and the active ingredient is released more quickly. Auxiliaries, including gas-forming substances, may be contained in the cavities of the matrix. The incorporation of gas generants into the cavities of the matrix is intended to reduce the tendency of the preparation to attach to the mucous membrane.

Die in WO 02/02085 A2 beschriebenen Darreichungsformen können hergestellt werden, indem der Polymermatrix schaumstabilisierende oder gaserzeugende Mittel zugesetzt, die Schäume oder schaumfähigen Matrizes ausgestrichen und getrocknet werden. Alternativ dazu können die Polymermatrizes als geschäumter Block getrocknet und mechanisch in flächenförmige Darreichungsformen zerteilt werden.In the WO 02/02085 A2 Dosage forms described can be prepared by adding foam stabilizing or gas generating agents to the polymer matrix, spreading the foams or foamable matrixes and drying them. Alternatively, the polymer matrices may be dried as a foamed block and mechanically sectioned into sheet-like dosage forms.

In der Druckschrift DE 102 07 394 A1 werden film- oder oblatenförmige Arzneizubereitungen mit mindestens einem matrixbildenden Polymer beschrieben, in dem mindestens ein Wirkstoff und ein Kohlendioxidbildner gelöst oder dispergiert sind. Als Kohlendioxidbildner werden im wesentlichen Hydrogencarbonate genannt, und zur Verbesserung der Freisetzung können weiterhin anorganische oder organische Säuren wie Zitronensäure vorhanden sein.In the publication DE 102 07 394 A1 film or wafer-shaped pharmaceutical preparations are described with at least one matrix-forming polymer in which at least one active ingredient and a carbon dioxide are dissolved or dispersed. As the carbon dioxide generator, hydrogencarbonates are mainly mentioned, and to improve the release, inorganic or organic acids such as citric acid may further be present.

Flächenförmige, oblatenartige Filme zur Abgabe von Substanzen an den menschlichen oder tierischen Organismus sind in der Regel aus filmbildenden, wasserlöslichen Polymeren aufgebaut. Kommen diese Wafer mit Wasser oder einer Körperflüssigkeit (z. B. Speichel) in Kontakt, lösen sich die Polymere und die Arzneiform zerfällt unter Freisetzung des Wirkstoffes. Dabei zerfällt der Wafer umso schneller, je schneller die wässrige Flüssigkeit auch zu den inneren Bereichen des Wafers vordringt. Deshalb nimmt die Zerfallsgeschwindigkeit mit zunehmender Schichtdicke ab. Die Dicke solcher Systeme ist nun stark durch die Menge und Art des zu führenden Wirkstoffs bedingt. Dicke Wafer haben hierbei die unangenehme Eigenschaft, aufgrund ihrer flächigen Form und der Verzögerung des Zerfalls am Gaumen festzukleben. Dies ist einerseits durch die sich oberflächlich lösenden Polymerschichten bedingt, welche einen klebrigmatschigen Film bilden, andererseits haften die Darreichungsformen bei Kontakt mit der Mundschleimhaut wegen des Druckgefälles von Ober- zu Unterseite am Gaumen fest.Flat, oblate-like Films for delivering substances to the human or animal organism are usually composed of film-forming, water-soluble polymers. These wafers come in with water or a body fluid (eg saliva) Contact, solve the polymers and drug form decompose to release the drug. It disintegrates the faster the aqueous liquid also to the inner the faster the wafer Areas of the wafer penetrates. Therefore, the decay rate increases increasing layer thickness. The thickness of such systems is now strong by the amount and type of leading Drug conditionally. Thick wafers have the unpleasant property, because of their areal Shape and the delay of decay stick to the palate. This is partly due to the superficially be solved Polymer layers which form a tacky film, On the other hand, the dosage forms adhere to the oral mucosa because of the pressure gradient from top to bottom on the palate.

Durch die Eigenschaft dieser filmförmigen Arzneiformen, am Gaumen und anderen Oberflächen der Mundschleimhaut festzukleben, kann bei der betreffenden Person bzw. beim Patienten eine unangenehme Empfindung hervorrufen werden, d.h. das durch diese "Wafer" erzeugte "mouthfeel" ist unangenehm oder störend und deshalb verbesserungsbedürftig.By the property of this film-shaped Dosage forms, on the palate and other surfaces of the oral mucosa, may cause an unpleasant sensation in the person or patient will cause, i. the "mouthfeel" produced by these "wafers" is uncomfortable and annoying therefore in need of improvement.

Es war deshalb die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine filmförmige Zubereitung der vorstehend genannten Art bereitzustellen, welche die bekannten Vorteile schnell zerfallender Darreichungsformen aufweist, sich zugleich aber durch verbesserte Zerfallseigenschaften auszeichnet, so daß eine beschleunigte Wirkstofffreisetzung resultiert. Außerdem bestand die Aufgabe darin, die Tendenz zum Anhaften oder Festhaften an die Mundschleimhaut zu verringern, so daß im Falle der Verwendung als orale Darreichungsform ein verbessertes "Mouthfeel" resultiert.It It was therefore the object of the present invention to provide a film-like preparation of the abovementioned type, which are the known ones Advantages of rapidly disintegrating dosage forms, itself but at the same time characterized by improved disintegration properties, so that one accelerated drug release results. It also existed the task in it, the tendency to cling or cling to the To reduce oral mucosa, so that in the case of use as oral dosage form results in an improved mouthfeel.

Eine weitere Aufgabe bestand darin, Verfahren anzugeben, mittels derer filmförmige Zubereitungen mit den genannten verbesserten Eigenschaften erhalten werden können.A Another object was to provide methods by which film-shaped Preparations obtained with the said improved properties can be.

Überraschenderweise wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß eine filmförmige Zubereitung mit den Merkmalen gemäß Oberbegriff des Hauptanspruchs zusätzlich eine oder mehrere Komponenten enthält, welche bei Einwirkung von Feuchtigkeit oder in Gegenwart eines wässrigen Mediums oder bei Temperaturänderung ein Gas erzeugen. Dieses Gas wird aus der Zubereitung freigesetzt, beispielsweise wenn sie in die Mund höhle appliziert wird und mit Speichelflüssigkeit in Kontakt kommt. Die Bildung von Gasbläschen während der oralen Einnahme einer filmförmigen Zubereitung ("Wafer") bewirkt, daß die innere Struktur des Wafers stark beeinträchtigt wird und er schnell in mehrere Fragmente zerfällt. Der Wafer wird also durch die in seinem Inneren entstehenden Gasbläschen geradezu gesprengt. Hierdurch vergrößert sich schlagartig die zur Verfügung stehende Oberfläche, was zu einer beschleunigten Wirkstofffreisetzung führt. Darüber hinaus wird durch das Entweichen von Gasblasen an den Oberflächen des Wafers verhindert, dass der Wafer auf der Schleimhaut anhaftet. Dies wiederum unterstützt die Zufuhr weiterer Flüssigkeit an beider Seiten des Wafers. Im Falle einer Anhaftung, wie dies bei herkömmlichen Wafern auftreten kann, würde dagegen nur eine Seite für eine vermehrte Flüssigkeitsaufnahme zur Verfügung stehen.Surprisingly the task is solved by that one film-shaped Preparation with the features according to the preamble of the main claim additionally contains one or more components which, when exposed to Moisture or in the presence of an aqueous medium or temperature change generate a gas. This gas is released from the preparation, for example, if it is applied in the mouth cave and with saliva comes into contact. The formation of gas bubbles during oral intake of a film-shaped Preparation ("wafer") causes the inner Structure of the wafer is severely impaired and he fast decomposes into several fragments. The wafer is thus outright due to the gas bubbles formed in its interior blown up. This increases abruptly the available standing surface, which leads to an accelerated release of active ingredient. Furthermore is due to the escape of gas bubbles on the surfaces of the Wafers prevents the wafer from adhering to the mucosa. This in turn supports the supply of additional liquid on both sides of the wafer. In case of attachment, like this at conventional Wafers can occur only one page for an increased fluid intake to disposal stand.

Im Fall einer oralen Applikation der erfindungsgemäßen Wafer bewirkt das Entweichen von Gasblasen an den Oberflächen des Wafers außerdem ein verbessertes "mouthfeel", da der Wafer nicht an der Mundschleimhaut oder Zunge anhaften kann, sondern durch das Zerplatzen der Blasen ständig von der Schleimhaut abgelöst wird.in the Case of oral application of the wafer according to the invention causes the escape of gas bubbles on the surfaces the wafer as well an improved "mouthfeel" since the wafer is not can adhere to the oral mucosa or tongue, but by the Burst of bubbles constantly detached from the mucous membrane becomes.

Die Aufgabe wird des weiteren gelöst durch die in den Ansprüchen 13 bis 15 beschriebenen Herstellungsverfahren. Diese ermöglichen die Herstellung von in wässrigen Medien zerfallsfähigen, filmförmigen Zubereitungen gemäß Hauptanspruch. Dabei besteht ein wesentlicher Vorteil darin, daß bei der Herstellung der Zubereitungen gasbildende, durch Wasser oder Feuchtigkeit aktivierbare Komponenten hinzugefügt werden können, ohne daß es während der Herstellung zu einer vorzeitigen Gasentwicklung kommt.The Task is further solved by the in the claims 13 to 15 described manufacturing method. These allow the production of in aqueous Media disintegrating, film-shaped Preparations according to the main claim. There is a significant advantage in that in the preparation of the preparations gas-forming, water or moisture activatable components added can be without it while the production comes to a premature gas evolution.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind flächenförmige Filme, die mindestens ein wasserlösliches Polymer enthal ten. Das wasserlösliche Polymer bzw. die Polymere bildet/bilden die Grundstruktur, auch Matrix genannt, der Zubereitungen. Die Zusammensetzung der Matrix kann ferner Hilfsstoffe verschiedenster Axt umfassen, mittels welcher die chemischen und physikalischen Eigenschaften der Filme zusätzlich beeinflußt werden können. Der Gewichtsanteil des/der wasserlöslichen Polymers/Polymere liegt vorzugsweise im Bereich von 10 bis 95 Gew.-%, besonders bevorzugt im Bereich von 15 bis 70 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zubereitung (Trockenmasse).The preparations according to the invention are sheet-like films, the at least one water-soluble Contain polymer. The water-soluble Polymer or polymers forms / form the basic structure, also matrix called, the preparations. The composition of the matrix can further comprise excipients of various axes, by means of which the chemical and physical properties of the films are additionally influenced can. The weight fraction of the water-soluble polymer (s) is / are preferably in the range of 10 to 95% by weight, more preferably in the range of 15 to 70 wt .-%, each based on the total Preparation (dry matter).

Die verwendeten matrixbildenden polymeren Bestandteile sind hierbei wasserlöslich oder zumindest teilweise wasserlöslich; sie können thermoplastisch oder nicht thermoplastisch sein. Thermoplastische Formulierungen können bei der Herstellung der filmförmigen Zubereitungen unter Hitze extrudiert werden, während nicht-thermoplastische Polymere als hochviskose Lösung extrudiert werden können.The used here are matrix-forming polymeric constituents water soluble or at least partially water-soluble; you can be thermoplastic or non-thermoplastic. thermoplastic Formulations can in the production of the film-shaped Preparations are extruded under heat while non-thermoplastic Polymers as a highly viscous solution can be extruded.

Unter teilweiser Wasserlöslichkeit wird die Eigenschaft vieler Polymere verstanden, in Wasser oder wässrigen Medien quellbar zu sein. Dabei dringen die Wassermoleküle langsam in das Polymermaterial ein, wobei unter Quellung ein Gel entsteht. Ein anschließender Zerfall des gequollenen Gels zu einer echten Lösung tritt nicht auf. Dies ist insbesondere bei Polymeren mit sehr hoher Molekülmasse oder bei vernetzten Polymeren der Fall.Under partial water solubility is the property of many polymers understood in water or aqueous Media to be swellable. The water molecules penetrate slowly in the polymer material, wherein under swelling a gel is formed. A subsequent one Disintegration of the swollen gel into a true solution does not occur. This is especially in polymers with very high molecular weight or in the case of crosslinked polymers.

Folgende Polymere können dabei Verwendung finden: Polyvinylalkohol (PVA), Polyethylenoxide, Copolymer aus Methylvinylether und Maleinsäure, Cellulosederivate wie Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Hydroxypropylcellulose (HPC), Natrium-Carboxymethylcellulose (NaCMC), Methylcellulose (MC), Hydroxyethylcellulose (HEC), Hydroxypropylethylcellulose (HPEC), Stärke und deren Derivate, Gelatinen, Polyvinylpyrrolidone (PVP), Gummi arabicum, Pullulan oder Acry late. Auch Mischungen aus zwei oder mehreren der genannten Polymere können verwendet werden.The following Polymers can are used: polyvinyl alcohol (PVA), polyethylene oxides, Copolymer of methyl vinyl ether and maleic acid, cellulose derivatives such as Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), hydroxypropylcellulose (HPC), Sodium carboxymethylcellulose (NaCMC), methylcellulose (MC), hydroxyethylcellulose (HEC), hydroxypropylethylcellulose (HPEC), starch and its derivatives, gelatins, Polyvinylpyrrolidone (PVP), gum arabic, pullulan or acrylic late. Mixtures of two or more of the polymers mentioned can also be used become.

Als Hilfsstoffe, welche dem Fachmann grundsätzlich bekannt sind, können vorteilhaft Stoffe aus folgenden Gruppen Verwendung finden: Füllstoffe wie z.B. SiO₂; Farbstoffe wie Chinolingelb oder TiO₂; Sprengmittel bzw. Dochtmittel, die Wasser in die Matrix hineinziehen und die Matrix von innen her sprengen, wie z. B. Aerosil; Emulgatoren wie Tween (polyethoxylierte Sorbitanfettsäureester), Brij (polyethoxylierte Fettalkohole); Süßstoffe wie Aspartam, Natriumcyclamat und Sacharin; Weichmacher wie PEG (Polyethylenglykol) oder Glycerin; Konservierungsmittel wie beispielsweise Sorbinsäure oder deren Salze. Der Anteil dieser Hilfsstoffe kann vorzugsweise bis zu 30 Gew.-% betragen, insbesondere 1 bis 20 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zubereitung.As auxiliaries, which are known in principle to those skilled in the art, it is advantageous to use substances from the following groups: fillers such as SiO ₂ ; Dyes such as quinoline yellow or TiO ₂ ; Disintegrants or wicking agents, which draw water into the matrix and blow up the matrix from the inside, such. B. Aerosil; Emulsifiers such as Tween (polyethoxylated sorbitan fatty acid esters), Brij (polyethoxylated fatty alcohols); Sweeteners such as aspartame, sodium cyclamate and saccharin; Plasticizers such as PEG (polyethylene glycol) or glycerol; Preservatives such as sorbic acid or its salts. The proportion of these auxiliaries may preferably be up to 30 wt .-%, in particular 1 to 20 wt .-%, each based on the total preparation.

Komponenten, welche bei Einwirkung von Feuchtigkeit oder in Gegenwart eines wässrigen Mediums oder bei Temperaturänderung ein Gas erzeugen, sind dem Fachmann grundsätzlich bekannt. Die erfindungsgemäßen filmförmigen Zubereitungen enthalten eine oder mehrere gasbildende Komponente(n), die aus der Gruppe ausgewählt ist/sind, die Carbonate, insbesondere Natriumcarbonat, Ammoniumcarbonat, Magnesiumcarbonat, Kaliumcarbonat, und Hydrogencarbonate, insbesondere Natriumhydrogencarbonat, und Säuren, insbesondere Carbonsäuren wie Citronensäure, Äpfelsäure, Essigsäure, Milchsäure, Fumarsäure, Gluconsäure, Weinsäure, sowie Säureregulatoren, insbesondere Salze der Essigsäure, Natriumdihydrogen- oder Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumtartrat, Natriumascorbat, umfaßt.components which upon exposure to moisture or in the presence of an aqueous Medium or at temperature change generate a gas are known in the art in principle. The film-like preparations according to the invention contain one or more gas-forming component (s) selected from the group selected is / are the carbonates, especially sodium carbonate, ammonium carbonate, Magnesium carbonate, potassium carbonate, and bicarbonates, in particular Sodium bicarbonate, and acids, in particular carboxylic acids such as citric acid, malic acid, acetic acid, lactic acid, fumaric acid, gluconic acid, tartaric acid, as well as Acidity regulators, especially salts of acetic acid, Sodium dihydrogen or disodium hydrogen phosphate, sodium tartrate, Sodium ascorbate.

Vorzugsweise wird die Gasbildung durch eine Kombination zweier oder mehrerer Komponenten bewirkt, insbesondere durch die Kombination eines Erdalkali- oder Alkalimetallcarbonates oder Alkalimetallhydrogencarbonates mit einer Carbonsäure. Als Carbonate oder Hydrogencarbonate kommen insbesondere Natriumhydrogencarbonat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat und Kaliumhydrogencarbonat in Betracht. Unter den Carbonsäuren werden insbesondere diejenigen aus der Citronensäure, Äpfelsäure, Essigsäure, Milchsäure, Fumarsäure, Gluconsäure und Weinsäure umfassenden Gruppe bevorzugt. Besonders bevorzugt ist eine Kombination von Natriumhydrogencarbonat mit Citronensäure.Preferably the gas formation is through a combination of two or more Components, in particular by the combination of an alkaline earth or alkali metal carbonates or alkali metal bicarbonates with a carboxylic acid. As carbonates or hydrogen carbonates in particular sodium bicarbonate, Sodium carbonate, potassium carbonate and potassium bicarbonate into consideration. Among the carboxylic acids In particular, those of citric acid, malic acid, acetic acid, lactic acid, fumaric acid, gluconic acid and tartaric acid comprehensive group preferred. Particularly preferred is a combination of sodium bicarbonate with citric acid.

Der Anteil der gasbildenden Komponente(n) kann bis zu 70 Gew.-% betragen, bezogen auf die Trockenmasse der Zubereitung; vorzugsweise liegt der Anteil im Bereich von 5 bis 60 Gew.-%.Of the Proportion of gas-forming component (s) may be up to 70 wt .-%, based on the dry matter of the preparation; preferably lies the proportion in the range of 5 to 60 wt .-%.

Im Falle der oben genannten gasbildenden Komponenten ist das unter Einwirkung eines wässrigen Mediums entstehende Gas Kohlendioxid. Dies schließt aber nicht aus, daß bei Verwendung einer anderen gasbildenden Verbindung bzw. eines Gemisches von Verbindungen ein andersartiges Gas entsteht, wie z. B. Stickstoff. Sofern CO₂ das in Gegenwart von Wasser oder eines wässrigen Mediums gebildete Gas darstellt, ergibt sich als ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen filmförmigen Darreichungsformen eine verbesserte Wirkstoffaufnahme in den Körper. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform zeichnen sich die erfindungsgemäßen Zubereitungen dadurch aus, daß sie in Gegenwart von Wasser oder eines wässrigen Mediums ein saures Milieu bilden.In the case of the above-mentioned gas-forming components, the gas formed under the action of an aqueous medium is carbon dioxide. However, this does not exclude that when using another gas-forming compound or a mixture of compounds, a different type of gas is produced, such. Nitrogen. If CO _{2 is} the gas formed in the presence of water or an aqueous medium, an additional advantage of the film-shaped administration forms according to the invention is improved drug absorption into the body. According to a preferred embodiment, the preparations according to the invention are characterized in that they form an acidic medium in the presence of water or an aqueous medium.

Neben den genannten an der Gasbildung beteiligten Komponenten können die filmförmigen Zubereitungen zusätzlich einen oder mehrere Säureregulatoren enthalten. Hierfür kommen insbesondere Salze der Essigsäure, Natriumdihydrogen- oder Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumtartrat und Natriumascorbat in Betracht.Next the said components involved in the gas formation, the film-shaped Preparations in addition one or more acidity regulators contain. Therefor especially salts of acetic acid, sodium dihydrogen or Disodium hydrogen phosphate, sodium tartrate and sodium ascorbate in Consideration.

Die Aktivierung der Gasproduktion erfolgt bevorzugt unter Einwirkung von Wasser, Feuchtigkeit oder eines wässrigen Mediums. Die filmförmigen Zubereitungen können darüber hinaus auch derartig aufgebaut sein, daß die Gasbildung durch veränderte thermische Bedingungen aktiviert wird, beispielsweise wenn eine filmförmige Zubereitung oral aufgenommen wird und dabei unter dem Einfluß der Körperwärme erwärmt wird (z. B. bei Erwärmung über 25 bis 35 °C). Eine Gaserzeugung durch thermische Aktivierung erzielt man mit Hilfe von Backtriebmitteln, zu denen Ammoniumcarbonat, Ammoniumhydrogencarbonat, Hirschhornsalz (eine Mischung aus Ammoniumcarbonat, Ammoniumhydrogencarbonat und Ammoniumcarbamat), sowie Hydrogencarbonat (Natriumhydrogencarbonat, Kaliumhydrogencarbonat) in Mischung mit sauren Phosphaten, sauren Pyrophosphaten, Citronensäure oder Weinsäure zählen.The Activation of gas production is preferably under the action of water, moisture or an aqueous medium. The film-like preparations can about that Be also constructed such that the gas formation by changing thermal Conditions are activated, for example, when a film-like preparation is absorbed orally and is heated under the influence of body heat (eg, when heated above 25 to 35 ° C). Gas generation by thermal activation is achieved by means of Raising agents, including ammonium carbonate, ammonium bicarbonate, Hirschhornsalz (a mixture of ammonium carbonate, ammonium bicarbonate and ammonium carbamate), as well as bicarbonate (sodium bicarbonate, Potassium bicarbonate) mixed with acid phosphates, acid pyrophosphates, citric acid or tartaric acid counting.

Eine andere Möglichkeit, von der vorteilhaft Gebrauch gemacht werden kann, besteht darin, daß die Aktivierung der Gasbildung durch eine pH-Änderung ausgelöst wird, beispielsweise nach oraler Verabreichung einer filmförmigen Zubereitung. Durch den Zutritt von Feuchtigkeit bei Kontakt mit Speichel wird die Reaktion zwischen den gasbildenden Komponenten (Carbonat und/oder Hydrogencarbonat einerseits, Säurekomponente andererseits) ermöglicht. Die CO₂-freisetzende Reaktion beruht dabei auf einem Ansäuern (PH-Aktivierung) der Carbonat- bzw. Hydrogencarbonat-Komponente.Another possibility, which may be used to advantage, is that the activation of gas formation is triggered by a change in pH, for example, after oral administration of a film-like preparation. The access of moisture in contact with saliva allows the reaction between the gas-forming components (carbonate and / or bicarbonate on the one hand, acid component on the other hand). The CO ₂ -releasing reaction is based on acidification (PH activation) of the carbonate or bicarbonate component.

Unter "wässrigen Medien" werden im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung insbesondere Wasser, wässrige Lösungen, Suspensionen, Dispersionen, wässrige Lösungsmittelgemische sowie physiologische Flüssigkeiten bzw. Körperflüssigkeiten (z. B. Körpersekrete, Speichel, Mucus) verstanden.Under "aqueous media" are related with the present invention, in particular water, aqueous solutions, Suspensions, dispersions, aqueous Solvent mixtures as well as physiological fluids or body fluids (eg body secretions, Saliva, mucus).

Aufgrund ihrer Befähigung zur Gasbildung zeichnen sich die erfindungsgemäßen filmförmigen Zubereitungen durch verbesserte Zerfallseigenschaften aus. Vorzugsweise sind diese Zubereitungen als schnell zerfallende Filme ausgestaltet, d. h. sie weisen Zerfallszeiten auf, die im Bereich von 1 s bis 5 min, vorzugsweise im Bereich von 1 s bis 1 min, besonders bevorzugt im Bereich von 1 s bis 30 s liegen.by virtue of their ability for gas formation, the film-shaped preparations according to the invention are characterized improved disintegration properties. Preferably, these preparations designed as fast disintegrating films, d. H. they have decay times in the range of 1 second to 5 minutes, preferably in the range of 1 s to 1 min, more preferably in the range of 1 s to 30 s.

Die filmförmigen Zubereitungen können eine Dicke im Bereich von 5 μm bis 3 mm, bevorzugt zwischen 10 μm und 1 mm, und besonders bevorzugt zwischen 20 μm und 500 μm aufweisen.The film-shaped Preparations can a thickness in the range of 5 microns up to 3 mm, preferably between 10 μm and 1 mm, and more preferably between 20 μm and 500 μm.

Im allgemeinen sind die erfindungsgemäßen filmförmigen Zubereitungen einschichtig aufgebaut. Allerdings ist gemäß einer bevorzugten Ausführungsform vorgesehen, daß die Zubereitungen aus mindestens zwei miteinander verbundenen Schichten aufgebaut sein können.in the In general, the film-shaped preparations according to the invention are monolayers built up. However, according to one preferred embodiment provided that the Preparations of at least two interconnected layers can be constructed.

In einer besonderen Ausführungsform ist vorgesehen, daß die filmförmigen Zubereitungen in Wasser oder in wässrigen Medien quellfähig sind. Dies wird durch einen Gehalt an einer oder mehreren quellfähigen Substanzen erreicht, beispielsweise aus der Gruppe, die hydrophile Polyacrylate, hydrophile Polymethacrylate, anionische oder kationische Hydrogele, Agar, Carboxymethylcellulose, Methylcellulose, Tragant, Gelatine und quellfähige Ionenaustauscherharze umfaßt.In a particular embodiment is provided that the film-shaped Preparations are swellable in water or in aqueous media. This is due to a content of one or more swellable substances reaches, for example from the group, the hydrophilic polyacrylates, hydrophilic polymethacrylates, anionic or cationic hydrogels, Agar, carboxymethylcellulose, methylcellulose, tragacanth, gelatin and swellable Ion exchange resins.

Die filmförmigen Zubereitungen eignen sich vorteilhaft als Darreichungsformen zur Verabreichung von pharmazeutischen Wirkstoffen. Deshalb ist in einer bevorzugten Ausführungsform vorgesehen, daß eine solche Zubereitung einen pharmazeutischen Wirkstoff, oder eine Kombination von zwei oder mehreren pharmazeutischen Wirkstoffen enthält. Der/die Wirkstoff(e) können in gelöster, dispergierter, suspendierter oder emulgierter Form vorliegen.The film-shaped Preparations are advantageously suitable as dosage forms for Administration of pharmaceutical agents. That's why in one preferred embodiment provided that a such preparation is a pharmaceutical agent, or combination of two or more active pharmaceutical ingredients. Of / Active substance (s) can in dissolved, dispersed, suspended or emulsified form.

Optional können weitere freisetzbare Stoffe enthalten sein, z. B. Aromastoffe oder Süßstoffe.optional can be further releasable substances contained, z. B. flavorings or Sweeteners.

Als Wirkstoffe kommen ohne Einschränkung solche Verbindungen in Betracht, die bei Mensch oder Tier therapeutisch wirksam sind. Diese können aus folgenden Gruppen stammen: Mittel zur Infektionsbehandlung, Virostatika, Analgetika wie Fentanyl, Sufentanil, Buprenorphin, Anesthetika, Anorectika, Wirkstoffe zur Behandlung von Arthritis und Asthma wie Terbutaline, Anticonvulsiva, Antidepressiva, Antidiabetika, Antihistaminika, Antidiarrhoika, Mittel gegen Migräne, Juckreiz, Übelkeit und Brechreiz, Reise bzw. Seekrankheit, wie Scopolamin und Ondansetron, Antineoplastika, Anti-Parkinson-Mittel, Antipsychotika, Antpyretika, Antispasmodika, Anticholinergika, Mittel gegen Ulkus wie Ranitidin, Sympathomimetika, Kalziumkanalblocker wie Nifedipin, Betablocker, Beta-Agonisten wie Dobutamin und Ritodrin, Antiarrythmika, Antihypertonika wie Atenolol, ACE-Hemmer wie Enalapril, Benzodiazepin-Agonisten wie Flumazenil, coronare, periphere und zerebrale Vasodilatoren, Stimulation für das Zentralnervensystem, Hormone, Hypnotika, Immunosuppressiva, muskelrelaxierende Mittel, Prostaglandine, Proteine, Peptide, Psychostimulanzien, Sedativa, Tranquilizer.When Active ingredients come without restriction those compounds which are therapeutic in humans or animals are effective. these can from the following groups: means for infection treatment, Antivirals, analgesics such as fentanyl, sufentanil, buprenorphine, Anesthetics, anorectics, agents for the treatment of arthritis and asthma such as terbutaline, anticonvulsants, antidepressants, antidiabetics, Antihistamines, antidiarrheals, migraines, itching, nausea and nausea, travel or seasickness, such as scopolamine and ondansetron, Antineoplastic agents, antiparkinsonian drugs, antipsychotics, antipyretics, Antispasmodics, anticholinergics, anti-ulcer agents such as ranitidine, Sympathomimetics, calcium channel blockers such as nifedipine, beta blockers, Beta-agonists such as dobutamine and ritodrine, antiarrythmics, antihypertensives like atenolol, ACE inhibitors like enalapril, benzodiazepine agonists like flumazenil, coronare, peripheral and cerebral vasodilators, stimulation for the central nervous system, Hormones, hypnotics, immunosuppressants, muscle relaxants, Prostaglandins, proteins, peptides, psychostimulants, sedatives, Tranquilizers.

Geeignete Wirkstoffe finden sich ferner in den Wirkstoffgruppen der Parasympatholytika (z. B. Scopolamin, Atropin, Berlactyzin), der Parasympathomimetika, der Cholinergika (z. B. Physostigmin, Nicotin), der Neuroleptika (z. B. Chlorpromazin, Haloperidol), der Monoaminoxidasehemmer (z. B. Tranylcypromin, Selegilin), der Sympathomimetika (z. B. Ephedrin, D-Norpseudoephedrin, Salbutamol, Fenfluramin), der Sympatholytika und Antisympathotonika (z. B. Propranolol, Timolol, Bupranolol, Clonidin, Dihydroergotamin, Naphazolin), der Anxiolytika (z. B. Diazepam, Triazolam), der Lokalanästhetika (z. B. Lidocain), der zentralen Anal getika (z. B. Fentanyl, Sufentanil), der Antirheumatika (z. B. Indomethacin, Piroxicam, Lornoxicam), der Koronartherapeutika (z. B. Glyceroltrinitrat, Isosorbiddinitrat), der Östrogene, Gestagene und Androgene, der Antihistaminika (z. B. Diphenhydramin, Clemastin, Terfenadin), der Prostaglandinderivate, der Vitamine (z. B. Vitamin E, Cholecalciferol), der Cytostatika und der herzwirksamen Glykoside wie beispielsweise Digitoxin und Digoxin.suitable Active ingredients are also found in the drug groups of parasympatholytics (eg scopolamine, atropine, berlactyzin), the parasympathomimetics, cholinergics (eg physostigmine, nicotine), neuroleptics (eg chlorpromazine, haloperidol), the monoamine oxidase inhibitor (e.g. Tranylcypromine, selegiline), the sympathomimetics (eg, ephedrine, D-norpseudoephedrine, salbutamol, fenfluramine), the sympatholytic agents and antisympathotonics (eg, propranolol, timolol, bupranolol, Clonidine, dihydroergotamine, naphazoline), the anxiolytics (e.g. Diazepam, triazolam), the local anesthetics (eg lidocaine), central analgesics (eg fentanyl, sufentanil), antirheumatics (eg indomethacin, piroxicam, lornoxicam), the coronary therapeutics (eg, glycerol trinitrate, isosorbide dinitrate), estrogens, Progestins and androgens, antihistamines (eg diphenhydramine, Clemastine, terfenadine), prostaglandin derivatives, vitamins (eg, vitamin E, cholecalciferol), the cytostatic and the cardioactive Glycosides such as digitoxin and digoxin.

Die erfindungsgemäßen filmförmigen Zubereitungen können auch dazu verwendet werden, einen oder mehrere Aromastoffe, wie z. B. Menthol oder Lemon-Aroma, in der Mundhöhle freizusetzen. Der bzw. die Aromastoff(e) kann/können aber auch in Kombination mit einem oder mehreren pharmazeutischen Wirkstoffen in der Zubereitung vorliegen.The inventive film-like preparations can also be used to flavor one or more, such as z. Menthol or lemon flavor, in the oral cavity. The or the flavoring agent (s) can / can but also in combination with one or more pharmaceutical Active ingredients in the preparation are present.

Der Wirkstoffgehalt bzw. der Gehalt an Aromastoff(en) beträgt vorzugsweise 0,1 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt 1 bis 25 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Trockenmasse einer filmförmigen Zubereitung.Of the Active substance content or the content of flavoring agent (s) is preferably 0.1 to 50 wt .-%, particularly preferably 1 to 25 wt .-%, respectively based on the dry mass of a film-like preparation.

Die Erfindung umfaßt ferner Verfahren, welche die Herstellung von filmförmigen, in wässrigen Medien zerfallsfähigen Zubereitungen ermöglichen, die gasbildende Komponenten enthalten und unter Einwirkung von Feuchtigkeit oder in Gegenwart eines wässrigen Mediums ein Gas erzeugen. Insbesondere eignen sich diese Verfahren zur Herstellung von filmförmigen Zubereitungen, wie sie im Anspruch 1 und den davon abhängigen Ansprüchen beschrieben sind.The Invention furthermore, methods of producing film-shaped, in aqueous Media disintegratable Allow preparations contain the gas-forming components and under the action of moisture or in the presence of an aqueous Medium generate a gas. In particular, these methods are suitable for the production of film-like Preparations as described in claim 1 and the claims dependent thereon are.

Die erfindungsgemäßen Herstellungsverfahren beruhen auf dem Grundprinzip, daß zunächst eine Beschichtungsmasse hergestellt wird, die Matrixpolymer(e), gasbildende(n) Stoff(e), Wirkstoff(e) und/oder Aromastoff(e) und gegebenenfalls weitere Hilfsstoffe enthält, und daß diese Beschichtungsmasse nachfolgend auf eine Unterlage beschichtet und danach getrocknet wird.The preparation processes of the invention are based on the basic principle that first a coating composition is prepared, the matrix polymer (s), gas-forming substance (s), active ingredient (s) and / or Aro mastoff (s) and optionally further auxiliaries, and that this coating composition is subsequently coated on a substrate and then dried.

Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitungen ist der Umstand zu berücksichtigen, dass bei der Herstellung von wasserlöslichen (oder in Wasser zerfallsfähigen) Filmen in der Regel Wasser oder ein wässriges Medium als Lösungsmittel verwendet wird. Da die gasbildenden Komponenten durch Wasser oder Feuchtigkeit aktiviert werden, würde die gewünschte gasbildende Reaktion schon vorzeitig während der Herstellung einer Beschichtungsmasse erfolgen, welche die wasserlöslichen Matrixpolymere und die gasbildenden Komponenten enthält.at the preparation of the preparations according to the invention is the fact to take into account that in the production of water-soluble (or water-disintegratable) films usually water or an aqueous one Medium as a solvent is used. Because the gas-forming components are caused by water or moisture would be activated the desired gas-forming reaction prematurely during the production of a Coating mass, which are the water-soluble matrix polymers and contains the gas-forming components.

Erfindungsgemäß kann dieses Problem mit Hilfe der nachfolgend beschriebenen Maßnahmen gelöst werden:
Gemäß einem ersten erfindungsgemäßen Herstellungsverfahren ist vorgesehen, daß die Herstellung der Beschichtungsmasse, welche die Bestandteile der Zubereitung einschließlich des/der gasbildenden Komponente(n) enthält, durch Lösen oder Suspendieren der Bestandteile in einem im wesentlichen wasserfreien Lösungs- oder Suspensionsmittel erfolgt, beispielsweise in Ethanol. Hierdurch wird verhindert, daß die Reaktion der Gasbildung bereits während der Herstellung der Beschichtungsmasse ausgelöst wird. Nach Beschichtung und Trocknung verbleibt ein wasserlöslicher Film, welcher bei Kontakt mit Feuchtigkeit Gasbildung zeigt und die gewünschten Eigenschaften aufweist.According to the invention, this problem can be solved with the aid of the measures described below:
According to a first production method according to the invention, it is provided that the preparation of the coating composition which contains the constituents of the preparation, including the gas-forming component (s), takes place by dissolving or suspending the constituents in a substantially anhydrous solvent or suspending agent, for example in ethanol , This prevents that the reaction of the gas formation is already triggered during the preparation of the coating composition. After coating and drying, a water-soluble film remains, which shows gas formation on contact with moisture and has the desired properties.

"Im wesentlichen wasserfrei" bedeutet, daß der Wassergehalt weniger als 8 Gew.-%, vorzugsweise weniger als 5 Gew.-%, und besonders bevorzugt weniger als 1 Gew.-% beträgt."Substantially anhydrous" means that the water content less than 8% by weight, preferably less than 5% by weight, and especially preferably less than 1 wt .-% is.

Ein zweites erfindungsgemäßes Herstellungsverfahren sieht vor, daß die Herstellung der Beschichtungsmasse, welche die Bestandteile der Zubereitung einschließlich des/der gasbildenden Komponente(n) enthält, durch Schmelzen der Bestandteile erfolgt. Anschließend wird die geschmolzene Beschichtungsmasse auf eine Unterlage (Trägerschicht) extrudiert, vorzugsweise durch Schlitzdüsen. Der abgekühlte Film steht anschließend zur Weiterverarbeitung zur Verfügung. Bei dieser Verfahrensvariante werden als matrixbildende Polymere thermoplastische wasserlösliche Polymere bzw. Polymergemische eingesetzt. Da bei diesem Verfahren auf die Verwendung von Wasser verzichtet wird, kann eine vorzeitige Aktivierung der Gasbildung nicht stattfinden.One second inventive manufacturing method provides that the Preparation of the coating composition, which are the components of Preparation including of the gas-forming component (s), by melting the constituents he follows. Subsequently the molten coating mass is applied to a substrate (support layer) extruded, preferably through slot nozzles. The cooled movie is then available for further processing. In this process variant are called matrix-forming polymers thermoplastic water-soluble Polymers or polymer mixtures used. As with this procedure The use of water can be premature Activation of gas formation does not take place.

Eine weitere Möglichkeit zur Herstellung von filmförmigen Zubereitungen mit den beanspruchten Eigenschaften ergibt sich dadurch, daß zunächst aus zwei Beschichtungsmassen zwei Filme hergestellt werden, welche anschließend miteinander verbunden werden, wobei jede Beschichtungsmasse jeweils nur eine einzige der für die Gasbildung erforderlichen Komponenten enthält. Beispielsweise wird zunächst eine wässrige Polymerlösung mit Natriumhydrogencarbonat und eine weitere wässrige Polymerlösung mit Citronensäure hergestellt und durch Ausstreichen der Masse auf eine Prozessfolie als Unterlage (z. B. Polyesterfolie, Polyethylenfolie oder Metallfolie) und anschließende Trocknung jeweils ein wasserlöslicher Film hergestellt.A another possibility for the production of film-like Preparations with the claimed properties results from that first off two coating compositions two films are produced, which subsequently with each other be connected, each coating mass each only one only one for the gas formation contains necessary components. For example, a first aqueous polymer solution with Sodium hydrogen carbonate and another aqueous polymer solution with Citric acid produced and by spreading the mass on a process foil as a base (eg polyester film, polyethylene film or metal foil) and subsequent drying each a water-soluble Film made.

Da für die Aktivierung der Gaserzeugung beide Komponenten anwesend sein müssen, findet eine vorzeitige Gasbildung während der Herstellung der Beschichtungsmassen nicht statt, selbst wenn Wasser oder wässrige Medien als Löse- oder Suspendierungsmittel verwendet werden. Der gasbildende Prozess kann also nicht ablaufen, da die zur Gasbildung benötigten Komponenten zunächst in getrennten Filmen vorliegen. Anschließend werden beide Filme – z.B. durch Kaschieren – vereinigt, so dass ein Film entsteht. Erst nach erfolgter Applikation (z. B. orale Verabreichung) nimmt die filmförmige Zubereitung Wasser auf, und die beiden gasbildenden Verbindungen kommen miteinander in Kontakt, wodurch die Gasbildung ausgelöst wird.There for the Activation of gas generation both components must be present finds a premature gas formation during the preparation of the coating compositions does not take place, even if Water or watery Media as a solvent or suspending agent be used. So the gas-forming process can not run since those needed for gas formation Components first in separate films. Subsequently, both films - e.g. by Laminating - united, so that a movie is created. Only after successful application (eg oral administration), the film-shaped preparation absorbs water, and the two gas-forming compounds come into contact with each other, causing the formation of gas becomes.

Dieses Herstellungsverfahren umfaßt die folgenden Schritte:
Zunächst wird eine erste Beschichtungsmasse hergestellt, welche eine erste gasbildende Komponente sowie weitere Bestandteile der filmförmigen Zubereitung enthält. Dies kann durch Lösen, Suspendieren oder Dispergieren dieser Bestandteile in einem wässrigen Lösungs- oder Suspensionsmittel erfolgen. Auf entsprechende Weise wird eine zweite Beschichtungsmasse hergestellt, welche eine zweite gasbildende Komponente sowie weitere Bestandteile der filmförmigen Zubereitung enthält. Die erste und zweite Komponente sind notwendige Reaktionspartner einer gaserzeugenden Reaktion. Jede der beiden Beschichtungsmassen wird auf einer Unterlage ausgestrichen und getrocknet, wodurch ein erster und ein zweiter Film gebildet wird. Beide Filme werden durch Aufeinanderkaschieren vereinigt.This manufacturing method comprises the following steps:
First, a first coating composition is prepared, which contains a first gas-forming component and further constituents of the film-shaped preparation. This can be done by dissolving, suspending or dispersing these ingredients in an aqueous solvent or suspending agent. In a corresponding manner, a second coating composition is prepared, which contains a second gas-forming component and further constituents of the film-like preparation. The first and second components are necessary reaction partners of a gas-generating reaction. Each of the two coating compositions is spread on a substrate and dried, whereby a first and a second film is formed. Both films are united by stacking together.

Ein viertes erfindungsgemäßes Herstellungsverfahren macht von der Maßnahme Gebrauch, daß bei der Herstellung der Beschichtungsmasse(n) zumindest eine der gasbildenden Komponenten, oder ein Gemisch gasbildender Komponenten, in mikroverkapselter Form vorliegt. Durch eine derartige Verkapselung wird die gasbildende Reaktion während der Masseherstellung unterbunden. Erst bei der beispielsweise oralen Einnahme des Filmes kommt es – unter den im Mundraum gegebenen Umständen wie pH-Wert bzw. Körpertemperatur – zur Aktivierung der gasbildenden Reaktion. Geeignete Verfahren und Hilfsstoffe zur Mikroverkapselung von Partikeln sind dem Fachmann bekannt.A fourth production method according to the invention makes use of the measure that during the preparation of the coating composition (s) at least one of the gas-forming components, or a Ge mixed gas-forming components, in microencapsulated form. Such an encapsulation prevents the gas-forming reaction during mass production. Only in the case of, for example, oral ingestion of the film - under the circumstances given in the oral cavity, such as pH or body temperature - does the gas-forming reaction be activated. Suitable methods and auxiliaries for the microencapsulation of particles are known to the person skilled in the art.

Das Verfahren sieht vor, daß eine Beschichtungsmasse hergestellt wird, welche die Bestandteile der Zubereitung ein schließlich der gasbildenden Komponenten enthält, wobei zumindest eine der gasbildenden Komponenten in mikroverkapselter Form vorliegt. Die Herstellung der Beschichtungsmasse kann durch Lösen, Suspendieren oder Dispergieren der Bestandteile in einem Lösungs- oder Suspensionsmittel erfolgen. Da die Aktivierung der Gaserzeugung durch die Mikroverkapselung verhindert wird, können bei diesem Verfahren auch wässrige Medien als Lösungs- oder Suspensionsmittel eingesetzt werden. Anschließend wird die Beschichtungsmasse auf einer Unterlage ausgestrichen und getrocknet.The Procedure provides that a Coating composition is prepared, which are the ingredients of the preparation finally containing the gas-forming components, wherein at least one of gas-forming components in microencapsulated form. The Preparation of the coating composition may be by dissolving, suspending or dispersing ingredients in a solution or suspending agents. As the activation of gas production prevented by the microencapsulation, can also in this process aqueous Media as a solution or suspending agents are used. Subsequently, will the coating mass spread on a pad and dried.

Die erfindungsgemäßen filmförmigen zerfallsfähigen Zubereitungen eignen sich vorteilhaft zur Verwendung als Darreichungsformen zur Verabreichung von pharmazeutischen Wirkstoffen zu therapeutischen Zwecken, insbesondere zur oralen, rektalen oder vaginalen Verabreichung.The inventive film-shaped decomposable preparations are advantageous for use as dosage forms for Administration of pharmaceutical agents for therapeutic purposes, especially for oral, rectal or vaginal administration.

Die Erfindung wird anhand der nachfolgenden Ausführungsbeispiele näher erläutert: Beispiel 1: Nr. Bestandteil Anteil Trockenmasse Gew.-% 1 Ethanol 2 PVP 33 % 3 Zitronensäure 20 % 4 NaHCO₃ 35 % 5 Menthol 7 % 6 Aspartam 5 % Beispiel 2: Nr. Bestandteil Anteil Trockenmasse Gew.-% 1 Ethanol 2 HPC 33 % 3 Zitronensäure 20 % 4 NaHCO₃ 30 % 5 Lemon-Aroma 12 % 6 Aspartam 5 % The invention will be explained in more detail with reference to the following exemplary embodiments: Example 1 No. component Proportion of dry matter% by weight 1 ethanol 2 PVP 33% 3 citric acid 20% 4 NaHCO ₃ 35% 5 menthol 7% 6 aspartame 5% Example 2: No. component Proportion of dry matter% by weight 1 ethanol 2 HPC 33% 3 citric acid 20% 4 NaHCO ₃ 30% 5 Lemon flavor 12% 6 aspartame 5%

Herstellung der Massen für Beispiel 1 und 2:Production of the masses for example 1 and 2:

Zunächst wird Nr. 1 vorgelegt und Nr. 2 unter Rühren hinzugegeben so dass eine 15%ige Polymerlösung entsteht. Anschließend werden Nr. 3, 5 und 6 hinzugegeben und gerührt bis die Masse homogen ist, danach wird Nr. 4 hinzugegeben und gerührt bis die Masse homogen ist. Die Masse wird als dünner Film auf eine Prozessfolie ausgestrichen und 15 Min. bei 60–80°C getrocknet. Der trockene Film wird dann zu Wafern vereinzelt.First, will No 1 submitted and no. 2 added with stirring leaving a 15% polymer solution arises. Subsequently Nos. 3, 5 and 6 are added and stirred until the mass is homogeneous, then add No. 4 and stir until the mass is homogeneous. The mass is considered thinner Film is spread on a process foil and dried at 60-80 ° C for 15 min. The dry film is then separated into wafers.

Claims

A film-like composition which is disintegratable in aqueous media for the purpose of administering substances to the human or animal body containing at least one water-soluble polymer, the preparation containing one or more components which, when exposed to moisture or in Ge the gas-forming component (s) is selected from the group consisting of carbonates, in particular sodium carbonate, ammonium carbonate, magnesium carbonate, potassium carbonate, and bicarbonates, especially sodium bicarbonate, and acids, in particular citric acid, malic acid, acetic acid, lactic acid, fumaric acid, gluconic acid, tartaric acid, and acidity regulators, in particular salts of acetic acid, sodium dihydrogen or disodium hydrogen phosphate, sodium tartrate, sodium ascorbate, characterized in that at least one of the gas-forming components is present in microencapsulated form in the preparation ,

In film form, in aqueous Media disintegratable Preparation for the administration of substances to the human or animal body, containing at least one water-soluble polymer, wherein the Preparation contains one or more components which, when exposed to Moisture or in the presence of an aqueous medium or temperature change produce a gas, wherein the gas-forming component (s) of the Group selected is / are the carbonates, especially sodium carbonate, ammonium carbonate, Magnesium carbonate, potassium carbonate, and bicarbonates, in particular Sodium bicarbonate, and acids, in particular citric acid, malic acid, acetic acid, lactic acid, fumaric acid, gluconic acid, tartaric acid, and Acidity regulators, especially salts of acetic acid, Sodium dihydrogen or disodium hydrogen phosphate, sodium tartrate, Sodium ascorbate, comprises, characterized in that has two interconnected film layers, wherein the first Film layer, a first gas-forming component and other components the film-shaped Contains preparation, and the second film layer has a second gas-forming component as well other components of the film-shaped Contains preparation, and wherein the first and second gas-forming components are reactants a gas generating reaction.

in film form Preparation according to Claim 1 or 2, characterized in that the gas-forming Components a combination of at least one component (a) and at least one component (b) is used, the component (s) being (A) from the group of carboxylic acids, preferably from citric acid, malic acid, acetic acid, lactic acid, fumaric acid, gluconic acid and tartaric acid comprehensive group, and the component (s) (b) from the sodium bicarbonate, Sodium carbonate, potassium carbonate and potassium bicarbonate Group selected is / are.

Film-like preparation according to one or more of the preceding claims, characterized in that the preparation is capable of producing CO ₂ or N ₂ , preferably under the action of water or an aqueous medium or moisture.

in film form Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized characterized in that the preparation forms an acidic environment in the presence of water.

in film form Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized characterized in that Preparation in the presence of water or an aqueous medium within 1 second to 5 minutes, preferably within 1 second to 1 minute, especially preferably within 1 s to 30 s, decomposes.

in film form Preparation of one or more of the preceding claims, characterized characterized in that Preparation in aqueous Media swellable is.

in film form Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized characterized in that Preparation of a pharmaceutical agent or a combination of two or more active pharmaceutical ingredients.

in film form Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized characterized in that Preparation contains at least one flavor, preferably menthol.

in film form Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized characterized in that Preparation is composed of at least two layers.

in film form Preparation according to one or more of the preceding claims, characterized characterized in that Preparation a thickness between 5 microns and 3 mm, preferably between 10 μm and 1 mm, more preferably between 20 microns and 500 microns.

Use of a preparation according to one or more of the preceding claims for oral, rectal or vaginal administration of pharmaceutical Agents.

Process for the preparation of a preparation according to one or more of the claims 1 to 11 by coating a coating composition on a substrate, comprising the steps: - Produce a coating composition which contains the constituents of the preparation including the gas-forming component (s) contains, by melting the constituents; - Extrusion the molten coating mass through slot nozzles the underlay.

Process for the preparation of a preparation according to one or more of the claims 1 to 11 by coating a coating composition on a substrate, comprising the steps: - Produce a first coating composition, which is a first gas-forming component and further constituents of the film-like preparation contains Loosen or Suspending these ingredients in an aqueous solvent or suspending agent; - Produce a second coating composition which is a second gas-forming Component as well as further constituents of the film-like preparation contains, by Loosen or Suspending these ingredients in an aqueous solvent or suspending agent, wherein the first and second components are reactants of a gas generating Reaction are; - strike out the first coating composition on a support and drying, whereby a first film is formed; - Extinguishing the second Coating mass on a pad and drying, creating a second film is formed; - stack up the both films.

Process for the preparation of a preparation according to one or more of the claims 1 to 11 by coating a coating composition on a substrate, comprising the steps: - Produce a coating composition which contains the constituents of the preparation including of the gas-forming component (s) by dissolving or suspending the components in a solution or suspending agent, wherein at least one of the gas-forming components in microencapsulated form; - spreading out of this coating mass on a pad and drying.