CZ289240B6 - Transdermální farmaceutický přípravek a způsob přípravy - Google Patents
Transdermální farmaceutický přípravek a způsob přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289240B6 CZ289240B6 CZ19981711A CZ171198A CZ289240B6 CZ 289240 B6 CZ289240 B6 CZ 289240B6 CZ 19981711 A CZ19981711 A CZ 19981711A CZ 171198 A CZ171198 A CZ 171198A CZ 289240 B6 CZ289240 B6 CZ 289240B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical preparation
- preparation according
- active substance
- adhesive
- backing layer
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 34
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005871 repellent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 claims description 2
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003937 effect on alzheimer disease Effects 0.000 claims 1
- 230000002940 repellent Effects 0.000 claims 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 229920004939 Cariflex™ Polymers 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000013013 elastic material Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol Substances OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
innou l tku obsahuj c transderm ln farmaceutick² p° pravek, s p°edem danou velikost p°ikl dan plochy, sest vaj c z nelepiv , pro · innou l tku pr chodn vn j rubov vrstvy a k poko ce lnouc lepiv vrstvy, kde rubov vrstva obsahuje nejm n jednu t°etinu z celkov ho mno stv · inn l tky obsa en ho v p° pravku.\
Description
Účinnou látku obsahující transdermální farmaceutický přípravek, s předem danou velikostí přikládané plochy, sestávající z nelepivé, pro účinnou látku průchodné vnější rubové vrstvy a k pokožce lnoucí lepivé vrstvy, kde rubová vrstva obsahuje nejméně jednu třetinu z celkového množství účinné látky obsaženého v přípravku.
CD CD
CM σ> co CM
N
O
Transdermální farmaceutický přípravek a způsob jeho přípravy
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického přípravku pro předávání účinných látek pokožkou do lidského těla.
Dosavadní stav techniky
Již od středověku je známo, že farmaceuticky účinné látky procházejí lidskou kůží, a tak přikládáním nebo natíráním odpovídajících přípravků farmaceuticky účinných látek na pokožku mohou být vyvolány léčivé účinky. Tyto účinky nejsou omezeny jen na kůži a pod ní ležící tkáň, ale v případě vhodných látek se mohou rozšířit do vzdálených orgánů, protože účinné látky jsou po vstřebání rozváděny krevním oběhem. Na trhu se například nalézají masti a krémy obsahující hormony. Dále 10 jsou také v obchodě k mání antirevmaticky působící polotuhé přípravky, které po natření na kůži vyvolávají lokálními nebo systemickými efekty terapeutické účinky. Míru vstřebání přitom neurčuje pouze koncentrace účinné látky, ale mezi jiným také těžko kontrolovatelná velikost ošetřované kožní plochy. Také tloušťka vrstvy nanášeného přípravku, která spoluurčuje úspěch terapie, může být použivatelem sotva přesně nastavena. Proto jsou terapeutické prostředky takových forem zatíženy 15 netolerovatelnými nedostatky.
Transdermální terapeutické systémy (TTS), které mezi jiným vedle koncentrace účinné látky přesně definují i aplikační plochu, tento nedostatek nevykazují. Do této doby známé TTS mají několik základních společných znaků:
1. Pro ochranu před nežádoucím únikem těkavých podílů TTS do vnějšku, dále také k ochraně před 20 nevýhodnými důsledky kontaktu s jinými plochami a v neposlední řadě pro zaručení mechanické stability TTS, se používá nepropustná, nelepivá rubová vrstva.
2. Protože TTS při těsném kontaktu mají na kůži držet, opatřuje se ke kůži přiléhající vrstva alespoň částečně samolepicím úsekem.
3. Vzhledem k těmto samolepicím vlastnostem je pro skladování před použitím připojena anti25 adhezivně upravená, oddělitelná ochranná vrstva.
Rubová vrstva je zpravidla tvořena vhodnými materiály jako jsou plastové fólie, avšak v úvahu přicházejí i papíry, rouna nebo textilie.
Shora jmenované TTS mohou navzdory dosaženému pokroku vykazovat některé nedostatky. Tak například plošně stabilizující, pro účinnou látku nepropustná rubová vrstva může u pacienta 30 způsobovat omezené pohodlí při nošení. Tuhost použitých fólií může vést k nežádoucím plošným omezením. Protože pro řadu farmaceuticky účinných látek může být plochou ohraničený stupeň transportu přes kůži relativně malý, je ale větší systémová plocha žádoucí, aby i pro takto účinné látky mohly být k použití dostatečně účinné TTS.
Vyskytly se sice pokusy zlepšit pohodlí při nošení tím, že pro rubovou vrstvu byly použity elastické 35 materiály (např. US 5 246 705), omezovaly se však výslovně na materiály, které byly pro léčivo nepropustné.
Další nevýhoda současnému stavu techniky odpovídajících TTS je případně jejich tloušťka, subjektivně pociťovaná pacientem rušivě. Protože podle konvenční struktury jsou využívány jako zásoba a k předávání účinné látky v podstatě jenom matrice, lepivá vrstva nebo eventuálně přítomné 40 zásobníkové vrstvy, nemá rubová vrstva, podle definice nepropustná pro účinnou látku, z tohoto hlediska žádnou funkci.
-1 CZ 289240 B6
I x i
Podstata vynálezu
Úkolem vynálezu je poskytnout transdermální farmaceutický přípravek s předem danou velikostí přikládané plochy, který má nelepivou rubovou vrstvu, propustnou pro účinnou látku, a lepivou vrstvu, lnoucí k pokožce, a který nevykazuje nevýhody současného stavu techniky.
Podle předloženého vynálezu se tento úkol řeší tím, že rubová vrstva obsahuje nejméně třetinu množství účinné látky v přípravku celkem obsažené. Výhoda zapojení vnější rubové vrstvy do difuzního procesu je v tom, že rubová vrstva v systému podle předkládaného vynálezu má dvojí funkci: na jedné straně tvoří část zásobníku účinné látky a na straně druhé je rubovou vrstvou, která zabraňuje přilepení náplasti na textilie a jiné předměty. Přitom se překvapivé ukázalo, že 10 nevyhnutelná propustnost účinné látky zpravidla přesto nepředstavuje žádnou nevýhodu, protože jenom v případě těkavých a/nebo pomocných látek dochází k pozorovatelné ztrátě přes rubovou vrstvu do okolí.
Jako příklady pro takové farmaceuticky účinné látky lze jmenovat nikotin nebo nitroglycerin. Ethanol, propandiol a jiné nízkomolekulámí alkoholy, menthol, eukalyptol, limonen a mnohé další 15 terpeny, nízkomolekulámí mastné kyseliny jako například kyselinu kaprinovou, dimethylsulfoxid je možné exemplárně jmenovat jako typické přísady takových přípravků, které více nebo méně silně pronikají rubovou vrstvou přípravku. Neočekávaným způsobem se však v zásadě jako neopodstatněná ukazuje často se vyskytující výhrada proti účinnou látku propouštějící rubové vrstvě (např. EP 0 366 240, str. 3, ř. 24, nebo EP 0 402 407, str. 5, ř. 4), protože z rubové vrstvy přes 20 lepivou vrstvu ke kůži putuje více účinné látky než navenek.
Vzhledem k malé tloušťce, stejně jako k možnosti používat jako základní materiál rubové vrstvy velice flexibilní materiály, jsou přípravky podle předkládaného vynálezu vedle jiné funkce zřetelně odlišné od jiných TTS klasické koncepce také z hlediska vzhledu. Protože se podle přípravku vytvářejí na kůži jemné záhyby, vzniká na kůži, na rozdíl od tuhých lepivých fólií, dojem tenké 25 vrstvy. Potud zaujímá předmět vynálezu alternativní způsob mezi TTS a mastí nanášenou na kožní oblast. Postupem při zhotovení, při kterém se podstatný podíl účinné látky vnáší do rubové vrstvy již při výrobě, se zabraňuje pochodům, které za určitých okolností bobtnáním vedou ke tvoření záhybů.
Pro takovou rubovou vrstvu se hodí mnohé materiály. Polyvinylalkohol, blokové kopolymery styren-dien, polyurethany, polyvinylchlorid, polymethakryláty a v zásadě se hodí i mnohé jiné látky, 30 aby byly vyjmenovány alespoň některé příklady.
Při jednom z preferovaných způsobů provedení je rubová vrstva po celé ploše překryta pevně na ní držící a po aplikaci odejmutelnou, antiadhezivně upravenou podpůrnou vrstvou.
V dalším výhodném provedení je lepivá vrstva pokryta ochrannou vrstvou, která přiléhá k celé její ploše, odpuzuje lepidlo a je odejmutelná před aplikací na pokožku.
Výhodně mají lepivá a rubová vrstva dohromady tloušťku méně než 80 pm, přednostně méně než 40 pm.
Jako farmaceuticky účinné látky lze s výhodou nasazovat steroidní hormony, látky s účinky na centrální nervový systém nebo Alzheimerovu chorobu, antirevmatika, nebo acetylsalicylovou kyselinu.
Způsob přípravy transdermálního farmaceutického přípravku podle vynálezu spočívá v tom, že se v prvním pracovním kroku polymer, který se používá jako základní materiál, přídavkem rozpouštědel uvede do roztoku nebo se z něj připraví zahřátím tavenina a do tohoto roztoku nebo taveniny se vnese nejméně jedna třetina předpokládaného množství účinné látky, homogenně promísí a případně rovnoměrně nanese na antiadhezivně upravenou podpůrnou fólii, vysuší se a natíratelná lepivá 45 hmota, obsahující zbytek účinné látky, která se připraví v odděleném pracovním kroku, se nanese na
-2CZ 289240 B6
I antiadhezivně upravenou ochrannou fólii a vysuší a takto připravené vrstvy se na sebe nalaminují a formovacími raznicemi se vytvoří náplasti.
Struktura přípravku podle předkládaného vynálezu je v dalším blíže objasněna na příkladech provedení podle obrázků 1 až 3.
Přehled obrázků na výkresech
Obrázek 1 ukazuje v řezu základní strukturu transdermální náplasti s rubovou vrstvou 2, obsahující a propouštějící účinnou látku, a s lepivou vrstvou 3 tvořící zásobník účinné látky.
Obrázek 2 ukazuje náplast podle obrázku 1, avšak s podpůrnou vrstvou 1, zcela přiléhající na rubovou vrstvu 2.
Obrázek 3 ukazuje náplast podle obrázku 1 a obrázku 2, avšak s úplným pokrytím lepivé vrstvy 3 pomocí lepidlo odpuzující a odnímatelné podpůrné vrstvy 4 (release liner) pro lepivou vrstvu 3.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
A) 10 g kopolymerů styren-izopren-styren (Cariflex^ TR 1107) se úplně rozpustí ve 20 g benzinu s rozmezím bodu varu mezi 80 a 100°C. Přidá se 100mg 17-b-estradiolu rozpuštěného v 5g ethylacetátu a hmota se po zhomogenizování navrství ve sloupci o výšce asi 150 mm na antiadhezivně upravenou polyesterovou fólii tak, že po čtyřhodinovém sušení při 35 °C vznikne rovnoměrná vrstva s plošnou hmotností 30 g/m2.
B) Odděleně se připraví roztok 20 g pryskyřice hydrogenovaného esteru kalafuny a glycerolu (Staybelite EsterK 5E) a 8g kopolymerů styren-izopren-styren (Cariflex^ TR 1107) v 10g ethylacetátu a 10 g benzinu s rozmezím bodu varu mezi 80 a 100 °C, do kterého se vnese 0,12 g 17b-estradiolu a při teplotě místnosti se úplně rozpustí. Hmota se navrství ve sloupci o výšce asi 100 mm na antiadhezivně upravenou polyesterovou fólii tak, že po půlhodinovém sušení při 35 °C a po patnáctiminutovém dosušení při 60 °C vznikne rovnoměrná vrstva s plošnou hmotností 23 g/m2.
Takto zhotovené vrstvy z fáze A (rubová vrstva) a fáze B (zásobník) se kašírováním navzájem překryjí a samovolně drží ve spojení, které nelze manuálně rozpojit. Z antiadhezivně upravené polyesterové fólie z fáze B a lepivé vrstvy jakož i rubové vrstvy se odborníkovi známým postupem vysekává obrys geometrické formy přípravku. Konečná forma léčivého přípravku se jednotlivě balí do zatavených sáčků.
Uživatel vyjme léčivý přípravek ze sáčku, odstraní ochrannou vrstvu (release liner) z lepivé vrstvy, nalepí léčivý přípravek na příslušné místo na kůži a posléze odstraní z rubové vrstvy antiadhezivně upravenou polyesterovou fólii používanou jako podpůrnou vrstvu.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Transdermální farmaceutický přípravek s předem danou velikostí přikládané plochy, zahrnující rubovou vrstvu, která je nelepivá a propustná pro účinnou látku, a lepivou vrstvu, lnoucí k pokožce, vyznačující se tím, že rubová vrstva obsahuje nejméně jednu třetinu z celkového množství účinné látky obsažené v přípravku.
- 2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že rubová vrstva je pokryta podpůrnou vrstvou, která přiléhá k celé její ploše a je antiadhezivně upravená a po aplikaci odejmutelná.
- 3. Farmaceutický přípravek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že lepivá vrstva je pokryta ochrannou vrstvou, která přiléhá k celé její ploše a je lepidlo odpuzující a před aplikací na pokožku odejmutelná.
- 4. Farmaceutický přípravek podle jednoho nebo více z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že lepivá vrstva a rubová vrstva dohromady mají tloušťku méně než 80 pm, přednostně méně než 40 pm.
- 5. Farmaceutický přípravek podle jednoho nebo více z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že jako farmaceuticky účinnou látku obsahuje steroidní hormon.
- 6. Farmaceutický přípravek podle jednoho nebo více z nároků laž4, vyznačující se tím, že jako farmaceuticky účinnou látku obsahuje takovou, která má účinek na centrální nervový systém.
- 7. Farmaceutický přípravek podle jednoho nebo více z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že jako farmaceuticky účinnou látku obsahuje takovou, která má účinek na Alzheimerovu chorobu.
- 8. Farmaceutický přípravek podle jednoho nebo více z nároků laž4, vyznačující se tím, že jako farmaceuticky účinnou látku obsahuje antirevmatikum.
- 9. Farmaceutický přípravek podle jednoho nebo více z nároků laž4, vyznačující se tím, že jako farmaceuticky účinnou látku obsahuje kyselinu acetylsalicylovou.
- 10. Způsob přípravy transdermálního farmaceutického přípravku podle předchozích nároků, vyznačující se tím, že se v prvním pracovním kroku polymer, který se používá jako základní materiál, přídavkem rozpouštědel uvede do roztoku nebo se z něj připraví zahřátím tavenina a do tohoto roztoku nebo taveniny se vnese nejméně jedna třetina předpokládaného množství účinné látky, homogenně promísí a případně rovnoměrně nanese na antiadhezivně upravenou podpůrnou fólii, vysuší se a natíratelná lepivá hmota, obsahující zbytek účinné látky, která se připraví v odděleném pracovním kroku, se nanese na antiadhezivně upravenou ochrannou fólii a vysuší a takto připravené vrstvy se na sebe nalaminují a formovacími raznicemi se vytvoří náplasti.1 výkres-4CZ 289240 B6Obr. 1Obr. 2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19546024A DE19546024C2 (de) | 1995-12-09 | 1995-12-09 | Transdermale pharmazeutische Zubereitung und deren Herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ171198A3 CZ171198A3 (cs) | 1998-09-16 |
| CZ289240B6 true CZ289240B6 (cs) | 2001-12-12 |
Family
ID=7779685
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19981711A CZ289240B6 (cs) | 1995-12-09 | 1996-12-04 | Transdermální farmaceutický přípravek a způsob přípravy |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6207183B1 (cs) |
| EP (1) | EP0865274B1 (cs) |
| JP (1) | JP3525391B2 (cs) |
| KR (1) | KR100444541B1 (cs) |
| AT (1) | ATE185069T1 (cs) |
| AU (1) | AU715763B2 (cs) |
| CA (1) | CA2239952C (cs) |
| CZ (1) | CZ289240B6 (cs) |
| DE (2) | DE19546024C2 (cs) |
| DK (1) | DK0865274T3 (cs) |
| ES (1) | ES2141548T3 (cs) |
| GR (1) | GR3032219T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9904181A3 (cs) |
| IL (1) | IL124538A (cs) |
| MY (1) | MY132532A (cs) |
| NO (1) | NO309173B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ324306A (cs) |
| PL (1) | PL327321A1 (cs) |
| SI (1) | SI0865274T1 (cs) |
| SK (1) | SK281406B6 (cs) |
| WO (1) | WO1997021430A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA9610270B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100382373B1 (ko) * | 2000-08-28 | 2003-05-01 | 주식회사 동성화학 | 약제의 역확산 억제능이 우수한 패취제 제조용 폴리우레탄 지지체 및 이의 제조방법 |
| EP1534508B1 (en) | 2002-08-30 | 2008-12-24 | Alza Corporation | Embossable and writable multilaminate backing construction |
| DE10356925B4 (de) * | 2003-12-05 | 2006-05-11 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Inhalator für basische pharmazeutische Wirkstoffe sowie Verfahren für dessen Herstellung |
| DE102004039728A1 (de) * | 2004-08-16 | 2006-02-23 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffhaltiges Tape zur Behandlung von Gelenkerkrankungen |
| ES2648197T3 (es) | 2008-02-27 | 2017-12-29 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Parche medicado |
| WO2009107478A1 (ja) * | 2008-02-27 | 2009-09-03 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤及び包装体 |
| EP2111857A1 (de) * | 2008-04-25 | 2009-10-28 | Acino AG | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff hiervon |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4725439A (en) * | 1984-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
| JP2931002B2 (ja) | 1988-02-26 | 1999-08-09 | ライカー ラボラトリース インコーポレーテッド | 皮膚透過エストラジオールデリバリーシステム |
| US4994278A (en) * | 1988-03-04 | 1991-02-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Breathable backing |
| GB8812096D0 (en) * | 1988-05-21 | 1988-06-22 | Smith & Nephew Ass | Adhesive sheet |
| US4859935A (en) | 1988-10-27 | 1989-08-22 | Tektronix, Inc. | Method and apparatus for combining an optical and electrical channel in an oscilloscope |
| DE69127205T2 (de) * | 1990-11-28 | 1998-03-05 | Sano Corp., Pembroke Pines, Fla. | Vorrichtung zum behandeln von tabakabhängigkeit |
| US5352456A (en) * | 1991-10-10 | 1994-10-04 | Cygnus Therapeutic Systems | Device for administering drug transdermally which provides an initial pulse of drug |
| US5246705A (en) * | 1992-04-08 | 1993-09-21 | Cygnus Therapeutic System | Occlusive, elastomeric backing materials in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use |
| DE4341444C2 (de) * | 1993-12-04 | 1996-03-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US5536263A (en) * | 1994-03-30 | 1996-07-16 | Lectec Corporation | Non-occulusive adhesive patch for applying medication to the skin |
-
1995
- 1995-12-09 DE DE19546024A patent/DE19546024C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-12-04 DK DK96942341T patent/DK0865274T3/da active
- 1996-12-04 SI SI9630131T patent/SI0865274T1/xx unknown
- 1996-12-04 SK SK674-98A patent/SK281406B6/sk unknown
- 1996-12-04 AT AT96942341T patent/ATE185069T1/de active
- 1996-12-04 IL IL12453896A patent/IL124538A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-04 EP EP96942341A patent/EP0865274B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-04 JP JP52170397A patent/JP3525391B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-04 DE DE59603246T patent/DE59603246D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-04 CA CA002239952A patent/CA2239952C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-04 CZ CZ19981711A patent/CZ289240B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-04 ES ES96942341T patent/ES2141548T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-04 AU AU11764/97A patent/AU715763B2/en not_active Ceased
- 1996-12-04 WO PCT/EP1996/005411 patent/WO1997021430A2/de active IP Right Grant
- 1996-12-04 HU HU9904181A patent/HUP9904181A3/hu unknown
- 1996-12-04 NZ NZ324306A patent/NZ324306A/en unknown
- 1996-12-04 PL PL96327321A patent/PL327321A1/xx unknown
- 1996-12-04 KR KR10-1998-0704155A patent/KR100444541B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-04 US US09/091,259 patent/US6207183B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-06 MY MYPI96005139A patent/MY132532A/en unknown
- 1996-12-06 ZA ZA9610270A patent/ZA9610270B/xx unknown
-
1998
- 1998-06-08 NO NO982621A patent/NO309173B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-22 GR GR990403306T patent/GR3032219T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI115034B (fi) | Menetelmä uudelleenkiteytymättömän estradiolia sisältävän laastarin valmistamiseksi | |
| CA2163003C (en) | Solubilizer and external preparations containing the same | |
| KR100392435B1 (ko) | 성스테로이드를함유하는경피치료시스템 | |
| US5830505A (en) | Active ingredient patch | |
| EP0868187B1 (en) | Transdermal estradiol/progestogen agent patch and its production | |
| JP3523259B2 (ja) | 溶媒なしに製造できる揮発性活性物質を含有するプラスター | |
| JPH11502828A (ja) | 経皮送達用医薬組成物 | |
| JPH08502279A (ja) | 化学的に塩基性の揮発性医療用活性物質の経皮的投与のためのプラスタ | |
| US20190083416A1 (en) | Transdermal device including porous microparticles | |
| JP2001506637A (ja) | 皮膚作用又は経皮作用を有する極めて柔軟な貼付剤及びその製造方法 | |
| CZ289240B6 (cs) | Transdermální farmaceutický přípravek a způsob přípravy | |
| PL162400B1 (pl) | Sposób wytwarzania poprzezskórnego ukladu terapeutycznego PL | |
| JPH0761938B2 (ja) | 腰痛用貼付剤 | |
| JP2001512428A (ja) | 伸長性のある経皮治療システム | |
| US5705185A (en) | Transdermal delivery of estradiol and process for manufacturing said device | |
| AU2003254834B2 (en) | Female hormone-containing patch | |
| PL187275B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny, zwłaszcza transdermalny system terapeutyczny, zawierający 17-beta-estradiol oraz sposób wytwarzania tego preparatu farmaceutycznego | |
| MXPA98004617A (en) | Pharmaceutical preparation stabilized on the surface to be applied on the p | |
| JPS62215521A (ja) | 不連続パタ−ンの接着剤層を有する皮膚及び経皮用パツチ | |
| JPS5896016A (ja) | 医薬製剤 | |
| JPS6393715A (ja) | 経皮吸収貼付剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19961204 |