[go: up one dir, main page]

CZ2003130A3 - Příprava 4-thioalkylbrombenzenových derivátů - Google Patents

Příprava 4-thioalkylbrombenzenových derivátů Download PDF

Info

Publication number
CZ2003130A3
CZ2003130A3 CZ2003130A CZ2003130A CZ2003130A3 CZ 2003130 A3 CZ2003130 A3 CZ 2003130A3 CZ 2003130 A CZ2003130 A CZ 2003130A CZ 2003130 A CZ2003130 A CZ 2003130A CZ 2003130 A3 CZ2003130 A3 CZ 2003130A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
methylthio
dihydroisoxazol
alkyl
reaction
methyl
Prior art date
Application number
CZ2003130A
Other languages
English (en)
Inventor
Rene Dr. Lochtman
Michael Dr. Keil
Joachim Dr. Gebhardt
Michael Dr. Rack
Deyn Wolfgang Dr. Von
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of CZ2003130A3 publication Critical patent/CZ2003130A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Oblast techniky
Předložený vynález se týká
4-thioalkylbrombenzenových derivátů.
způsobu pripravy
Dosavadní stav techniky jsou užitečnými jako meziprodukty v Jsou vhodné například pro přípravu používaných v oblasti ochrany
4-Thioalkylbrombenzenové deriváty sloučeninami, které se používají chemickém průmyslu.
účinných sloučenin, užitkových rostlin nebo také pro přípravu farmaceuticky účinných produktů. sloučenin sloučenin
Například účinných nebo dalších chemických koncových WO 99/58509 popisuje - v případě na rostliny - způsob přípravy isoxazolin-3-yl-acylbenzenů, kde se 4-thioalkylbrombenzenové deriváty používají jako meziprodukty pro přípravu sloučenin účinných na rostliny. Tyto účinné sloučeniny (2-alkyl-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)acylbenzeny) jsou popsány ve WO 98/31681 jako herbicidně účinné sloučeniny.
Způsoby přípravy 4-thioalkylbrombenzenových derivátů podle stavu techniky, jako je způsob popsaný ve WO 99/58509, jsou technologicky komplikované, mimo jiné co do provádění reakce a čištění nebo zpracování reakčního roztoku. Tyto způsoby jsou proto jen omezeným způsobem vhodné pro průmyslovou přípravu 4-thioalkylbrombenzenových derivátů v relativně velkém měřítku.
Předmět vynálezu
Předložený vynález proto podává alternativní způsob přípravy výše uvedených sloučenin.
Přihlašovateli bylo zjištěno, dosáhnout způsobem přípravy derivátů obecného vzorce I že tohoto cíle je možno 4-thioalkylbrombenzenových
ve kterém:
R1 je Ci-Cg-alkyl, Ci-C6-halogenalkyl, Ci-Cg-alkoxy, Ci-C6-halogenalkoxy C3-C8-*cykloalkyl, halogen,
R2 je Ci-C6-alkyl, Ci-Ce-alkoxy, C3-C8-cykloalkyl,
C2-C5-alkenyl, kyano nebo heterocyklický zbytek,
R3 je Ci-Cg-alkyl, který zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce II, • » * « ·
ve kterém R1 a R2 jsou jak bylo definováno výše, s dialkyldisulfidem obecného vzorce III
R3—S—S R3 III v přítomnosti dusitanu rozpouštědle.
katalyzátoru ve vhodném
Překvapivě bylo zjištěno, že způsob podle předloženého vynálezu pro přípravu 4-thioalkylbrombenzenových derivátů má ve srovnání se způsoby podle stavu techniky následující výhody: sloučeniny obecného vzorce I mohou být získány s vyššími výtěžky a s vyšší čistotou než použitím přípravy způsoby podle stavu techniky. Tak například sloučenina
2-methyl-3,4-dimethylthiobrombenzen může být použitím způsobu popsaného ve WO 99/58509 (viz tam uvedený Příklad 25) získána s výtěžkem pouze 41%, kdežto výtěžek ve způsobu podle předloženého vynálezu pro přípravu sloučenin I je alespoň 50% nebo 60%, výhodně alespoň 70% nebo 80%, obzvláště alespoň 85 %. Dále je výhodné, že komplikované čištění reakčního roztoku filtrací katalyzátoru může být ve způsobu podle předloženého vynálezu vyloučeno. Ve srovnání se způsoby podle stavu techniky se tak dosáhne kratšího *··♦ času a vyšší cenové efektivnosti při přípravě sloučenin I. Další výhoda při zpracování reakčního roztoku spočívá v tom, že během čištění reakčního roztoku extrakcí se dosahuje podstatně lepší separace fází přidáním vody k organické fázi. Separace fází nastává rychleji a okraje fází jsou lépe znatelně lépe vyznačeny než je tomu v případě způsobů podle stavu techniky. To také vede k vyšší časové a cenové efektivnosti přípravy sloučenin I.
Sloučeniny obecného vzorce I se navíc získají s vyšší čistotou. K tomu dochází obzvláště tehdy, když ve způsobu podle předloženého vynálezu se nejprve vloží sloučenina II spolu s katalyzátorem ve vhodném rozpouštědle a potom se kontinuálně nebo dávkově přidá dusitan. Tato varianta způsobu má další technické výhody. Další zlepšení čistoty produktu může být dále dosaženo prováděním extrakce při dalším zpracování produktu nejprve koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, která se zředí vodou pouze pro separaci fází. V důsledku výsledné vyšší čistoty získaného surového produktu je možné snížit celkový počet dodatečných kroků čištění pro izolaci a zpracování sloučenin I připravených způsobem podle předloženého vynálezu. To je obzvláště výhodné v průmyslové přípravě sloučenin I ve velkém měřítku, což přináší celkově účinný a cenově výhodný způsob výroby.
Zbytky uvedené v definici R1 - R3 mají obzvláště následující významy:
• 999« « « 9 · 9 · 9 · • * «999 ♦ · 9 9 «999 t 9 * · · 9 · 99
Ci-C6-alkyl je alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která má 1-6 atomů uhlíku, jako je například methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, terč.-butyl, n-pentyl nebo n-hexyl; výhodný je Ci-C4-alkyl jako je například methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl nebo terč.-butyl.
Ci-C6-halogenalkyl je Ci-CĚ-alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem jak bylo uvedeno výše, která je částečně nebo úplně substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu a/nebo atomem jodu, například chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlorfluormethyl, dichlorfluormethyl, chlordifluormethyl, 2-fluorethyl,
2- chlorethyl, 2-bromethyl, 2-jodethyl, 2,2-difluorethyl,
2.2.2- trifluorethyl, 2-chlor-2-fluorethyl, 2-chlor-2,2difluorethyl, 2,2-dichlor-2-fluorethyl,
2.2.2- trichlorethyl, pentafluorethyl, 2-fluorpropyl,
3- fluorpropyl, 2,2-difluorpropyl, 2,3-difluorpropyl,
2-chlorpropyl, 3-chlorpropyl, 2,3-dichlorpropyl, 2-brompropyl, 3-brompropyl, 3,3,3-trifluorpropyl,
3.3.3- trichlorpropyl, 2,2,3,3,3-pentafluorpropyl, heptafluorpropyl, 1-(fluormethyl)-2-fluorethyl,
1-(chlormethyl)-2-chlorethyl, 1-(brommethyl)-2-bromethyl,
4- fluorbutyl, 4-chlorbutyl, 4-brombutyl, nonafluorbutyl,
5- fluorpentyl, 5-chlorpentyl, 5-brompentyl, 5-jodpentyl, undecafluorpentyl, 6-fluorhexyl, 6-chlorhexyl, 6-bromhexyl,
6- jodhexyl a dodecafluorhexyl; výhodný je
Ci-C4~halogenalkyl jako je chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, »•1
I ♦ to · «
• to * · to « · 4 to to * r · * ·« * • to V · toto chlorfluormethyl, dichlorfluormethyl, chlordifluormethyl, 2-fluorethyl, 2-chlorethyl, 2-bromethyl, 2-jodethyl,
2.2- difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-chlor2-fluorethyl, 2-chlor-2,2, -difluorethyl, 2,2-dichlor2-fluorethyl, 2,2,2-trichlorethyl, pentafluorethyl,
2-fluorpropyl, 3-fluorpropyl, 2,2-difluorpropyl,
2.3- difluorpropyl, 2-chlorpropyl, 3-chlorpropyl,
2.3- dichlorpropyl, 2-brompropyl, 3-brompropyl,
3.3.3- trifluorpropyl, 3,3,3-trichlorpropyl,
2.2.3.3.3- pentafluorpropyl, heptafluorpropyl,
1-(fluormethyl)-2-fluorethyl, 1-(chlormethyl)-2-chlorethyl,
1- (brommethyl)-2-bromethyl, 4-fluorbutyl, 4-chlorbutyl, 4-brombutyl nebo nonafluorbutyl;
Ci-Cg-alkoxy obsahuje alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která má 1 - 6 atomů uhlíku, jako je například methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, isobutyloxy, terč.-butyloxy, n-pentyloxy nebo n-hexyloxy; výhodná je skupina Ci-C4-alkoxy, jako je například methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, isobutyloxy nebo terč.-butyloxy;
Ci~C6-halogenalkoxy je Ci-C6-alkoxy skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, jak bylo uvedeno výše, která je částečně nebo úplně substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu a/nebo atomem jodu například fluormethoxy, difluormethoxy, trifluormethoxy, chlordifluormethoxy, bromdifluormethoxy, 2-fluorethoxy,
2- chlorethoxy, 2-brommethoxy, 2-jodethoxy,
2,2-difluorethoxy, 2,2,2-trifluorethoxy, 2-chlor« Α·A A · « • »
A · * · · * A
2-fluorethoxy, 2-chlor-2,2,difluorethoxy, 2,2-dichlor2-fluorethoxy, 2,2,2-trichlorethoxy, pentafluorethoxy,
2- fluorpropoxy, 3-fluorpropoxy, 2-chlorpropoxy,
3- chlorpropoxy, 2-brompropoxy, 3-brompropoxy,
2.2- difluorpropoxy, 2,3-difluorpropoxy, 2,3-dichlorpropoxy,
3.3.3- trifluorpropoxy, 3,3,3-trichlorpropoxy,
2.2.3.3- pentafluorpropoxy, heptafXuorpropoxy,
1- (fluormethyl)-2-fluorethoxy, 1-(chlormethyl)2- chlorethoxy, 1-(brommethyl)-2-bromethoxy, 4-fluorbutoxy,
4- chlorbutoxy, 4-brombutoxy, nonafluorbutoxy,
5- fluorpentoxy, 5-chlorpentoxy, 5-brompentoxy,
5- jodpentoxy, undekafluorpentoxy, 6-fluorhexoxy,
6- chlorhexoxy, 6-bromhexoxy, 6-jodhexoxy nebo dodekafluorhexoxy; výhodná je skupina Ci-C4~halogenalkoxy, jako je fluormethoxy, difluormethoxy, trifluormethoxy, chlordifluormethoxy, bromdifluormethoxy, 2-fluorethoxy, 2-chlorethoxy, 2-brornmethoxy, 2-jodethoxy,
2.2- difluorethoxy, 2,2,2-trifluorethoxy, 2-chlor2-fluorethoxy, 2-chlor-2,2-difluorethoxy, 2,2-dichlor2-fluorethoxy, 2,2,2-trichlorethoxy, pentafluorethoxy,
2- fluorpropoxy, 3-fluorpropoxy, 2-chlorpropoxy,
3- chlorpropoxy, 2-brompropoxy, 3-brompropoxy,
2.2- difluorpropoxy, 2,3-difluorpropoxy, 2,3-dichlorpropoxy,
3.3.3- trifluorpropoxy, 3,3,3-trichlorpropoxy,
2.2.3.3- pentafluorpropoxy, heptafluorpropoxy,
1- (fluormethyl)-2-fluorethoxy, 1-(chlormethyl)2- chlorethoxy, 1-(brommethyl)-2-bromethoxy, 4-fluorbutoxy,
4- chlorbutoxy, 4-brombutoxy nebo nonafluorbutoxy;
• · ·
Cs-Cg-cykloalkyl je nesubstituovaný nebo substituovaný cykloalkylový kruh, která má 3-8 atomů uhlíku, jako je například cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl nebo cyklooktyl. Vhodné substituenty jsou například: Ci-Cg-alkyl, Ci-Cg-alkoxy nebo halogen; výhodný je C3-Ce-cykloalkyl, který je nesubstituovaný, jako je například cyklopropyl, cyklopentyl nebo cyklohexyl;
C2-C6-alkenyl je alkenylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která má 2-6 atomů uhlíku, kde dvojná vazba se nachází v připojené poloze, jako je například ethenyl, prop-l-en-l-yl, 1-methylethenyl, buten-l-yl, 1-methylprop-l-en-l-yl, 2-methylprop-l-en-l-yl, penten-l-yl, 1-methyl-but-l-en-l-yl, 2-methyl-but1-en-l-yl, 3-methyl-but-l-en-l-yl, 1,2-dimethyl-prop1- en-l-yl, hex-l-en-l-yl, 1-methylpent-l-en-l-yl,
2- methylpent-l-en-l-yl, 3-methylpent-l-en-yl, 4-methylpent1-en-l-yl, 1,2-dimethylbut-l-en-l-yl, 1,3-dimethylbutl-en-l-yl, 2,3-dimethylbut-l-en-l-yl, 3,3-dimethylbutl-en-l-yl, 1-ethylbut-l-en-l-yl, 2-ethylbut-l-en-l-yl nebo l-ethyl-2-methylprop-l-en-l-yl;
Halogen je atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu, obzvláště atom chloru nebo atom bromu.
Heterocyklický kruh je nasycený, nenasycený nebo částečně nenasycený heterocyklus, který má 3 - 8 atomů kruhu a jeden, dva nebo tři atomy kyslíku, atomy síry nebo atomy dusíku. Výhodný je heterocyklus, který obsahuje alespoň jeden atom kyslíku a/nebo jeden atom dusíku. Výhodné jsou • · · 0 * · * 0 dále heterocykly, které mají 5 nebo 6 atomů kruhu. Heterocyklus může být vázán k fenylovému kruhu v libovolném místě heterocyklů, například přes heterocyklický atom dusíku nebo atom uhlíku v kruhu. Heterocykly jsou nesubstituované nebo mono-, di- nebo trisubstituované. Vhodné substituenty jsou zbytky, které jsou chemicky inertní za zvolených reakčních podmínek, jako je například Ci-Cg-alkyl, Ci-C6-alkoxy nebo atom halogenu. Heterocyklické kruhy vhodné pro použití podle předloženého vynálezu jsou například následující heterocykly: pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, piperidinyl, morfolinyl, oxazinyl, isoxazolinyl, isoxazolidinyl· a podobně. Výhodné jsou následující heterocykly: isoxazolyl, isoxazolinyl nebo isoxazolidinyl, obzvláště 4,5-dihydroisoxazol-3-yl nebo
4,5-dihydroisoxazol-5-yl.
Způsob podle předloženého vynálezu je vhodný pro přípravu sloučenin obecného vzorce I, kde významy substituentů jsou následuj ící:
R1 Ci-Ce-alkyl, Ci-Cg-alkoxy, Cs-Cg-cykloalkyl, halogen;
R2 Ci-Cg-alkyl, Ci-Cg-alkoxy, C3-Cg-cykloalkyl, kyano nebo heterocyklický zbytek;
R3 Ch-Ce-alkyl.
Způsob podle předloženého vynálezu je vhodný pro přípravu sloučenin obecného vzorce I, kde význam substituentu F<3 je Ci-C4-alkyl, výhodně Ci-C2-alkyl, obzvláště methyl.
• · «·
Způsob podle předloženého vynálezu je vhodný pro přípravu následujících sloučenin obecného vzorce I:
4-methylthio-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)2-methylbrombenzen
4-methylthio-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-2-ethylbrombenzen 4-methylthio-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)2-methoxybrombenzen
4-methylthio-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)2-ethoxybrombenzen
4-methylthio-3-(3-methyl-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)2-methylbrom-benzen
4-methylthio-3-{3-methyl-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)2-ethylbrombenzen
4-methylthio-3-(3-methyl-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)2-methoxybrombenzen
4-methylthio-3-(3-methyl-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)2-ethoxybrom-benzen
4-methylthio-3-(isoxazol-3-yl)-2-methylbrombenzen 4-methylthio-3-(isoxazol-3-yl)-2-ethylbrombenzen 4-methylthio-3-(isoxazol-3-yl)-2-methoxybrombenzen * 4-methylthio-3-(isoxazol-3-yl)-2-ethoxybrombenzen
4-methylthio-3-(5-methylisoxazol-3-yl)-2-methylbrombenzen ‘ 4-methylthio-3-(5-methylisoxazol-3-yl)-2-ethylbrombenzen
4-methylthio-3-(5-methylisoxazol-3-yl)-2-methoxybrombenzen 4-methylthio-3-(5-methylisoxazol-3-yl)-2-ethoxybrombenzen 4-methylthio-3-kyanobrombenzen
4-methy1thio-3-kyano-2-methylbrombenzen
Reakce sloučenin II se sloučeninami III se provádí například použitím následujících kroků:
Sloučenina II, pokud je vhodné, pak s disulfidem III, a katalyzátor se nejprve vloží do reaktoru ve formě roztoku nebo suspenze ve vhodném rozpouštědle nebo směsi rozpouštědel a potom se dávkově nebo kontinuálně přidává dusitan. Ve výhodném provedení se nejprve vloží do reaktoru sloučenina II a disulfid, který současně slouží jako Po ukončení reakce se reakční roztok rozpouštědlo. zpracovává katalyzátoru kyselinami, odstraněním katalyzátoru. Odstranění se výhodně provádí extrakcí anorganickými například kyselinou chlorovodíkovou nebo kyselinou sírovou.
Obzvláště vhodné katalyzátory jsou prášková měď a anorganické nebo organické jedno- nebo dvouvazné soli mědi, jako jsou například chloridy, bromidy nebo sírany. Výhodné je použití práškové mědi.
Vhodné dusitany jsou organické Ci-Cg-alkyldusitany, například n-butyldusitan, (iso)amyldusitan nebo terc.butyldusitan, nebo Ci-C6-alkyldidusitany, například ethylenglykoldidusitan nebo dusitanové soli s alkalickými kovy nebo kovy alkalických zemin jako je dusitan sodný nebo dusitan draselný. Výhodné jsou organické Ci-Cg-alkyldusitany nebo dusitanové soli s alkalickými kovy nebo kovy alkalických zemin. V konkrétním provedení je použitý dusitan Ci-Cg-alkyldusitan, například n-butyldusitan, (iso)amyldusitan nebo terč.-butyldusitan. V dalším konkrétním provedení je použitým dusitanem dusitan alkalického kovu, například dusitan sodný.
Reakce sloučenin II s disulfidy III v přítomnosti dusitanů se provádí ve vhodném inertním rozpouštědle nebo směsi ozpouštědel, jako je dimethyldisulfid, estery kyseliny octové, například ethylacetát; aromatické sloučeniny, například benzen, toluen, chlorbenzen nebo nitrobenzen; halogenované alkany, například methylenchlorid nebo
1,2-dichlorethan. Obzvláště výhodný je dimethyldisulfid.
Reakce se provádí za teplot od teploty okolí do teploty varu rozpouštědla, obzvláště od 30 do 100 °C, výhodně od 50 do 80 °C, obzvláště od 55 do 75 °C.
V konkrétním provedení je použitým katalyzátorem elementární měď. V tomto případě se měď výhodně odstraní z reakčního roztoku přidáním anorganické nebo organické kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové nebo kyseliny sírové. Po ukončení reakce sloučeniny II s dialkyldisulfidem III se přidá požadované množství kyseliny a směs se míchá dokud se katalyzátor v zásadě nerozpustí. Tímto způsobem může být vyloučeno komplikované odstraňování katalyzátoru z reakčního roztoku filtrací.
Reakční doba pro reakci sloučenin II s disulfidy III je 1 12 hodin, výhodně 2-8 hodin.
Po odstranění katalyzátoru produkt může být izolován odstraněním rozpouštědla a složek s nízkou teplotou varu • · * *
- 13 destilací nebo koncentrací za sníženého tlaku. Výhodné je úplné odstranění rozpouštědel destilací. Je potom možné použít surový produkt ve formě taveniny pro další kroky v rámci další reakce pro přípravu účinných sloučenin nebo odpovídajících meziproduktů nebo pro čištění produktu vhodným způsobem.
Ve výhodném provedení činidlo použité pro reakci sloučenin II s dialkyldisulfidy jsou dusitany alkalických kovů nebo dusitany kovů alkalických zemin v přítomnosti minerálních kyselin. S tím cilem se sloučenina II nejprve vloží do reaktoru s disulfidem III, katalyzátorem a, je-li to žádoucí, s rozpouštědlem, a směs se míchá po dobu od 15 minut do čtyř hodin, výhodně od 15 minut do dvou hodin. Obzvláště výhodná je varianta, kdy disulfid III slouží současně jako rozpouštědlo a nejsou použita žádná další rozpouštědla. Potom se za teploty 20 °C - 80 °C, výhodně za teploty 40 °C - 60 °C, přidá vodný roztok dusitanu. Výhodné je použitím roztoků dusitanu sodného nebo dusitanu draselného. Potom se za teploty 20 °C - 80 °C, výhodně za teploty 50 °C - 75 °C přidá minerální kyselina, výhodně koncentrovaná kyselina chlorovodíková nebo kyselina sírová. Reakční doba je 1 - 12 hodin, výhodně 2-8 hodin. Závěrečné zpracování se provádí například extrakcí koncentrovanými nebo zředěnými minerálními kyselinami, jako je kyselina chlorovodíková nebo kyselina sírová, výhodně koncentrovaná kyselina chlorovodíková.
V jiném výhodném provedení jsou činidla použitá pro reakci sloučenin II s dialkyldisulfidy organické Ci-C6-alkyl14 dusitany, například n-butyldusitan, (iso)amyldusitan nebo terč.-butyldusitan. S tím cílem se sloučenina II nejprve vloží do reaktoru s disulfidem III, katalyzátorem a, je-li to žádoucí, s rozpouštědlem, a směs se míchá po až čtyři hodiny, výhodně až dvě hodiny. Obzvláště výhodná je varianta, kdy disulfid III slouží současně jako rozpouštědlo a nejsou použita žádná další, rozpouštědla. Potom se za teploty 20°C-80°C, výhodně za teploty 40°C70°C, obzvláště za teploty 55°C-70°C přidají Ci-C6-alkyl dusitan a, je-li to žádoucí, rozpouštědlo, například Výhodné je přidání Ci-C6-alkyldusitanu bez Reakční doba je 0,5-12 hodin, výhodně obzvláště 1-6 hodin. Potom se reakční směs ochladí na teplotu okolí. Závěrečné zpracování se provádí například extrakcí koncentrovanými nebo zředěnými minerálními kyselinami, jako je kyselina chlorovodíková nebo kyselina sírová, výhodně koncentrovaná kyselina chlorovodíková.
disulfid III. rozpouštědla. 1-8 hodin,
Další čistění surového produktu se provádí buď promýváním získaného rezidua nebo krystallizací. Vhodnými kapalinami pro promývání jsou například voda nebo s vodou mísitelná rozpouštědla nebo roztoky hydroxidů, jako je hydroxid sodný. Vhodné pro rekrystalizací jsou například toluen nebo benzen.
V principu může být výsledný surový produkt použit bez dalšího čištění reakčního roztoku v dalším reakčním kroku v rámci další přeměny pro přípravu účinných sloučenin. S tím cílem může být reakční roztok, který obsahuje sloučeniny • * obecného vzorce I, zředěn dalšími rozpouštědly a tak může být použit jako surový roztok v dalším kroku způsobu výroby. Alternativně je také možné koncentrovat reakční roztok a přenést výsledné reziduum přímo nebo nebo v tavenině do dalšího kroku způsobu výroby.
Ve výhodném provedení způsobu výroby se sloučenina obecného vzorce II a dusitan používají v molárním poměru 1:0,8 až 1:1,5. Dusitan se výhodně používá v přibližně ekvimolárním množství nebo s mírným přebytkem {do přibližně 5 % mol.).
Ve výhodném provedení způsobu výroby se dialkyldisulfid obecného vzorce III používá v přebytku vzhledem ke sloučenině obecného vzorce II. Obzvláště se dialkyldisulfid obecného vzorce II používá jako rozpouštědlo.
Ve výhodném provedení způsobu výroby se katalyzátor a sloučenina obecného vzorce II používají v molárním poměru od 0,005:1 do 0,05:1, obzvláště od 0,01:1 do 0,02:1.
Sloučeniny obecného vzorce II, používané jako výchozí materiály, jsou známé z literatury a/nebo komerčně dostupné. Mohou být také připraveny způsoby, které jsou samy o sobě známé, jak je popsáno například blíže ve WO 98/31681 nebo WO 99/58509.
Předložený vynález je dále podrobněji ilustrován následujícími provedeními.
φ »
»
I Φ ·
Příklady provedení vynálezu
Přiklad 1
3-(3-Brom-2-methy1-6-methylthiofenyl) - 4, 5-dihydroisoxazol
Nejprve se do reaktoru vloží 114,7 g (0,45 molů) 4-brom2-(4,5-dihydroísoxazol-3-yl)-3-methylanilinu, 857 mg práškové mědi a 1000 ml dimethyldisulfidu. V průběhu jedné hodiny se odměří 49,2 g n-butyldusitanu za teploty 58-65 °C a směs se míchá dokud reakce není ukončena (přibližně 1-3 hodin) . Za teploty 20-25 °C se přidá 130 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a směs se míchá po dobu 20 - 30 minut. Přidá se 130 ml vody a fáze se potom separují. Promývání se opakuje dvakrát. Organická fáze se koncentruje, čímž se získá 114,4 g produktu (výtěžek: 89%).
Příklad 2
3-(3-Brom-2-methy1-6-methylthiofenyl)-4,5-dihydroisoxazol
Nejprve se do reaktoru vloží 10 g (35,3 mmolů) 4-brom2-(4,5-dihydroísoxazol-3-yl)-3-methylanilinu, 67,3 mg práškové mědi a 58,5 ml dimethyldisulf idu a směs se rtíchá po dobu jedné hodiny. Za teploty 50 °C se přidá 9, 05 g 40,4% vodného roztoku dusitanu sodného. Za teploty 63-65 °C se odměří 6,96 g 25% kyseliny sírové a směs se míchá za teploty 65 °C po dobu 3 hodin. Za teploty 20-25 °C se přidá 15 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a směs se míchá po dobu jedné hodiny. Přidá se 15 ml vody a fáze se potom separují. Promývání se opakuje dvakrát. Organická fáze se koncentruje, čímž se získá 6,7 g hnědé pevné látky (výtěžek: 58%).
Ή' 1 6 C '1·· *
JUDr. Otakar Švorčík advokát
Hálkova 2,120 00 Praha 2
PATE

Claims (1)

  1. NÁROKY
    1. Způsob přípravy 4-thioalkylbrombenzenových obecného vzorce I R1 i (íV —R3
    derivátů ve kterém:
    R1 je Ci-C6-alkyl, Ci-Ce-halogenalkyl, Ci~C6-alkoxy, Ci-Cg-halogenalkoxy, C3-c:8-cykloalkyl, halogen,
    R2 je Ci-Cg-alkyl, Ci-C6-alkoxy, C3-Cs-cykloalkyl,
    C2-C6-alkenyl, kyano nebo heterocyklický zbytek,
    R3 je Ci-C6-alkyl;
    vyznačující se tím, že zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém R1 a R2 jsou jako bylo definováno výše dialkyldisulfidem obecného vzorce III
    - 19 R?—S—S—R3
    III v přítomnosti dusitanu a katalyzátoru ve vhodném rozpouštědle.
    2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že použitý katalyzátor je prášková měď.
    3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že prášková měď se odstraní z reakčního roztoku přidáním kyseliny.
    4. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 to 3, vyznačující .THÍy že použité rozpouštědlo je dialkyldisulfid obecného vzorce III.
    5. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1-4, vyznačující se tím, že reakce se provádí za teplot od 30 do 100 °C.
    6. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1-5, vyznačující se tím, že reakce se provádí v přítomnosti dusitanu sodného a kyseliny sírové.
    7. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1-5, vyznačující se tím, že reakce se provádí v přítomnosti Ci-Cg-alkyldusitanu.
    Způsob podle kteréhokoli z nároků 1-7, vyznačující se tím, že R1 je Ci-Cg-alkyl.
    «« ··Λ·
    9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že R1 je methyl nebo ethyl.
    ir
    10. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1-9, vyznačující se tím, že R2 je heterocyklický kruh.
    11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že R2 je isoxazolový, isoxazolinový nebo isoxazolidinový kruh.
    12. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1-11, vyznačující se tím, že se jím připraví jedna z následujících sloučenin:
    4-methylthio-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)2-methylbrombenzen
    4-methylthio-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)2-ethylbrombenzen
    4-methylthio-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)2-methoxybrombenzen
    4-methylthio-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)2-ethoxybrombenzen * 4-methylthio-3-(3-methyl-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)2-methylbrombenzen
    4-methylthio-3-(3-methyl-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)2-ethylbrombenzen
    4-methylthio-3-(3-methyl-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)2-methoxybrombenzen
    4-methylthio-3-(3-methyl-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)2-ethoxybrombenzen
    4-methylthio-3-(isoxazol-3-yl)-2-methylbrombenzen «· ·· · · ··v· α » ·· · · · · **« ··· ··· «·*··* · ··· · · • β · · · ··»·
    4-methylthio-3-(isoxazol-3-yl)-2-ethylbrombenzen
    4-methylthio-3-(isoxazol-3-yl)-2-methoxybrombenzen
    4-methylthio-3-(isoxazol-3-yl)-2-ethoxybrombenzen
    4-methylthio-3-(5-methylisoxazol-3-yl)2-methylbrombenzen
    4-methylthío-3- (5-methylisoxazol-3-yl) 2-ethylbrombenzen - ,
    4-methylthio-3-(5-methylisoxazol-3-yl)2-methoxybrombenzen
    4-methylthio-3-(5-methylisoxazol-3-yl)2-ethoxybrombenzen 4-methylthio-3-kyanobrombenzen 4-methylthio-3-kyano-2-methylbrombenzen.
    13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se jím připraví 4-methylthio-3-(4,5-dihydroiscxazol-3-yl)2-methylbrombenzen.
    * Zastupuje:
    dr. 0. Švorčík
CZ2003130A 2000-07-17 2001-07-17 Příprava 4-thioalkylbrombenzenových derivátů CZ2003130A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10035075 2000-07-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2003130A3 true CZ2003130A3 (cs) 2003-09-17

Family

ID=7649445

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003130A CZ2003130A3 (cs) 2000-07-17 2001-07-17 Příprava 4-thioalkylbrombenzenových derivátů

Country Status (22)

Country Link
US (1) US7301034B2 (cs)
EP (1) EP1301469B1 (cs)
JP (1) JP4990472B2 (cs)
KR (1) KR100729324B1 (cs)
CN (1) CN1210269C (cs)
AT (1) ATE330936T1 (cs)
AU (2) AU8763301A (cs)
BR (1) BR0112530B1 (cs)
CA (1) CA2416722A1 (cs)
CZ (1) CZ2003130A3 (cs)
DE (1) DE60120979T2 (cs)
DK (1) DK1301469T3 (cs)
EA (1) EA007931B1 (cs)
ES (1) ES2266246T3 (cs)
HU (1) HUP0301724A2 (cs)
IL (1) IL153519A0 (cs)
MX (1) MXPA03000235A (cs)
NO (1) NO327975B1 (cs)
NZ (1) NZ524049A (cs)
SK (1) SK286986B6 (cs)
WO (1) WO2002006211A1 (cs)
ZA (1) ZA200301220B (cs)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101113137B (zh) * 1998-05-11 2010-12-29 巴斯福股份公司 制备1，2-氧氮杂环戊-2-烯基酰基苯用的中间体和其制备
US8927551B2 (en) 2009-05-18 2015-01-06 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US8765735B2 (en) 2009-05-18 2014-07-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US9149465B2 (en) 2009-05-18 2015-10-06 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase
BR112012023765A2 (pt) 2010-03-23 2015-09-29 Basf Se piridina substituída, composição e método para controlar vegetação indesejada
US20130012389A1 (en) 2010-03-23 2013-01-10 Basf Se Substituted Pyridazines Having Herbicidal Action
US8440594B2 (en) 2010-03-23 2013-05-14 Basf Se Pyridothiazines having herbicidal action
JP2013522340A (ja) 2010-03-23 2013-06-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 除草作用を有する置換されたピリジン
JP2013522335A (ja) 2010-03-23 2013-06-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 除草活性を有するピラジノチアジン
AR081526A1 (es) 2010-03-23 2012-10-03 Basf Se Piridazinas sustituidas que tienen accion herbicida
EA201300740A1 (ru) 2010-12-23 2013-12-30 Басф Се Замещенные пиридины, обладающие гербицидной активностью
JP2014517000A (ja) 2011-06-09 2014-07-17 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 除草活性を有する置換ピリジン
WO2012168241A1 (en) 2011-06-09 2012-12-13 Basf Se Substituted pyrazines having herbicidal activity
SG10201909122QA (en) 2011-10-28 2019-11-28 Lumena Pharmaceuticals Inc Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases
IN2014MN02343A (cs) 2012-06-01 2015-08-14 Basf Se
EP3004117A1 (en) 2013-05-24 2016-04-13 Basf Se Substituted pyridine compounds having herbicidal activity
CN104710332B (zh) * 2015-02-17 2017-01-04 温州大学 一种烯基硫化物的制备方法
CN112694427B (zh) * 2019-10-23 2022-11-18 江西天宇化工有限公司 一种制备2,3-二甲基苯甲硫醚的方法
CN111170908B (zh) * 2020-01-09 2021-08-17 北京印刷学院 一种2，4-二甲基-3-甲磺酰基卤苯的合成方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9310203D0 (en) * 1993-05-18 1993-06-30 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of new matter
WO1998031681A1 (de) 1997-01-17 1998-07-23 Basf Aktiengesellschaft 3-heteroxyclyl-substituierte benzoylderivate
CN101113137B (zh) 1998-05-11 2010-12-29 巴斯福股份公司 制备1，2-氧氮杂环戊-2-烯基酰基苯用的中间体和其制备
DE19852095A1 (de) * 1998-11-12 2000-05-18 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-3-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-acylbenzolen

Also Published As

Publication number Publication date
US20030149276A1 (en) 2003-08-07
ZA200301220B (en) 2004-02-25
BR0112530A (pt) 2003-07-01
EA200300100A1 (ru) 2003-06-26
SK462003A3 (en) 2003-07-01
US7301034B2 (en) 2007-11-27
KR20030029622A (ko) 2003-04-14
EA007931B1 (ru) 2007-02-27
SK286986B6 (sk) 2009-08-06
NZ524049A (en) 2004-09-24
CA2416722A1 (en) 2002-01-24
NO20030212L (no) 2003-01-16
BR0112530B1 (pt) 2012-05-02
HUP0301724A2 (hu) 2003-08-28
IL153519A0 (en) 2003-07-06
KR100729324B1 (ko) 2007-06-15
AU2001287633B2 (en) 2006-12-14
CN1443156A (zh) 2003-09-17
ATE330936T1 (de) 2006-07-15
AU8763301A (en) 2002-01-30
EP1301469B1 (en) 2006-06-21
PL366050A1 (en) 2005-01-24
ES2266246T3 (es) 2007-03-01
WO2002006211A1 (en) 2002-01-24
EP1301469A1 (en) 2003-04-16
JP2004504292A (ja) 2004-02-12
NO20030212D0 (no) 2003-01-16
DK1301469T3 (da) 2006-10-23
MXPA03000235A (es) 2003-06-06
JP4990472B2 (ja) 2012-08-01
DE60120979T2 (de) 2006-11-16
DE60120979D1 (de) 2006-08-03
CN1210269C (zh) 2005-07-13
NO327975B1 (no) 2009-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ2003130A3 (cs) Příprava 4-thioalkylbrombenzenových derivátů
AU2001287633A1 (en) Preparation of 4-thioalkylbromobenzene derivatives
KR100604302B1 (ko) 이소옥사졸린-3-일-아실벤젠의 제조 방법
US20070015805A1 (en) Process for preparing 3-arylmethylthio- and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydroisoxazoline derivatives
KR100779315B1 (ko) 4-브로모아닐린 유도체의 제조 방법
US6388135B1 (en) Preparation of 4-bromoaniline derivatives
CN101180289B (zh) 经取代的2-烷氧基羰基-3-氨基噻吩的制备方法
WO2007022901A1 (en) Preparation of thioalkylamines using chlorosulfonic acid