[go: up one dir, main page]

CZ20023933A3 - Fenylpiperazinové deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují - Google Patents

Fenylpiperazinové deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují Download PDF

Info

Publication number
CZ20023933A3
CZ20023933A3 CZ20023933A CZ20023933A CZ20023933A3 CZ 20023933 A3 CZ20023933 A3 CZ 20023933A3 CZ 20023933 A CZ20023933 A CZ 20023933A CZ 20023933 A CZ20023933 A CZ 20023933A CZ 20023933 A3 CZ20023933 A3 CZ 20023933A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
preparation
general formula
formula
compounds
Prior art date
Application number
CZ20023933A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ299487B6 (cs
Inventor
Roelof W. Feenstra
Eric Ronken
Cornelis G. Kruse
Andrew C. Mccreary
Scharrenburg Gustaaf J. M. Van
Original Assignee
Solvay Pharmaceuticals B. V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Solvay Pharmaceuticals B. V. filed Critical Solvay Pharmaceuticals B. V.
Publication of CZ20023933A3 publication Critical patent/CZ20023933A3/cs
Publication of CZ299487B6 publication Critical patent/CZ299487B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Předkládaný vynález se týká nových fenylpiperazinových derivátů, způsobu jejich přípravy a farmaceutických prostředků, které je obsahují.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká nových fenylpiperazinových derivátů obecného vzorce 1
ve kterém
R znamená skupinu vzorce a nebo b
a jejich solí.
Bylo zjištěno, že sloučeniny podle předkládaného vynálezu vykazují vysokou afinitu jak vůči dopaminovému D2 receptoru, • · • · • · · · • · · · · · · ···· ·· ··· ··· ♦· ···· tak vůči místu pro reabsorbci serotoninu. Tato kombinace je využitelná při léčení psychotických onemocnění, jako je schizofrenie (léčení jak pozitivních, tak negativních symptomů), a dalších psychiatrických poruch.
Sloučeniny vykazují aktivitu (parciálních) agonistů, čož je činí vhodnými též pro léčení Parkinsonovy choroby.
Sloučeniny vykazují antagonickou aktivitu vůči dopaminovým D2 receptorům, protože u myši antagonizují apomorfinem vyvolané chování ve smyslu šplhání. Sloučeniny také vykazují aktivitu inhibitorů reabsorbce serotoninu, neboť u myši zesilují chování vyvolané 5-HTP (5-hydroxytryptofan).
Sloučeniny jsou účinné v terapeutických modelech citlivých ke klinicky relevantním antipsychotikům (např. podmíněný reflex vyvarování se; Van der Heyden & Bradford, Behav. Brain Res., 1988, 31: 61 až 67) a ant idepresívům či anxiolytikům (např. suprese stresem vyvolané vokalizace; van der Poel a kol., Psychopharmacology, 1989, 97: 147 až 148).
Sloučeniny jsou účinné v klinicky relevantních modelech citlivých pro Parkinsonovu chorobu (např. chování ve smyslu otáčení u krysy; U. Ungerstedt, Acta Physiol. Scand., 1971, 82 (dod. 367) : 6993) .
Oproti klinicky relevantním antagonistům dopaminového D2 receptoru mají popisované sloučeniny malý sklon k vyvolání katalepsie u hlodavců a jako takové pravděpodobně vyvolávají méně extrapyramidálních vedlejších účinků než existující antipsychotická činidla.
Inhibiční aktivita na serotoninovou reabsorbci těchto sloučenin může být zodpovědná za therapeutické účinky pozorované v modelech chování citlivých buď k antidepresívům či anxiolytikům.
• · · · · ·
Sloučeniny lze použít k léčení afekcí nebo poruch centrálního nervového systému způsobených buď poruchami dopaminergního nebo serotonergního systému, například: aggrese, onemocnění, autismu, vertiga, deprese, poruch paměti, Parkinsonovy choroby a schizofrenie a dalších psychotických onemocnění.
anxiózních vnímání a
Farmakologicky přijatelnými kyselinami, se kterými mohou sloučeniny podle vynálezu tvořit vhodné adiční soli s kyselinou, jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina dusičná a organické kyseliny, jako jsou kyselina citrónová, kyselina fumarová, kyselina maleinová, kyselina vinná, kyselina octová, kyselina benzoová, kyselina p-toluensulfonová, kyselina methansulfonová a kyselina naftalensulfonová.
Sloučeniny a jejich adiční soli s kyselinou lze vpravit do vhodných forem pro podávání pomocí vhodných postupů s použitím pomocných látek, jako jsou kapalné a pevné nosné materiály.
Sloučeniny obecného vzorce 1 sloučeniny vzorce 2 lze připravit reakcí
za bazických podmínek, se sloučeninou obecného vzorce (2) ,
L-(a) nebo L-(b), kde mají symboly (a) a (b) významy uvedené výše, a L znamená tzv. odstupující skupinu, jako je atom halogenu nebo mesylátová skupina.
Piperazinovou sloučeninu vzorce 2 lze získat způsobem popsaným v EP 0189612.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce L-(a) následu-jícího schématu:
lze získat podle
Schéma A
Sloučeninu lp2 lze získat ze sloučeniny lpi stejným způsobem jako sloučeninu 2p4, tj. sloučeninu obecného vzorce L-(b), kde L znamená mesylátovou skupinu, ze sloučeniny 2p3 (viz Schéma B níže, Ms znamená mesylátovou skupinu, Me znamená methylovou skupinu).
Schéma B • ···· · ···· · r · · · · · · ···· · · ··· · · · · · · · · ·
Předkládaný vynález ilustrují následující příklady provedení vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
18,1 g (0,1 mol) sloučeniny 2pl bylo rozpuštěno ve 250 ml CH2C12 a přivedeno na teplotu 0° C. K CH2C12 roztoku byl přidán roztok vytvořený z 50 ml koncentrované kyseliny sírové nalité na 200 g ledu. Teplota výsledné směsi byla udržována na 0° C pomocí led/acetonové chladící lázně. K posledně jmenovanému roztoku bylo po kapkách přidáno 8,3 g (0,12 mol) NaNO2 rozpuštěného v 50 ml vody, přičemž byla teplota udržována pod 2° C. V míchání bylo pokračováno po dobu 1 hodiny. Poté byla oddělena organická vrstva, vodná vrstva byla jednou extrahována (CH2C12) , smíchané organické frakce byly sušeny pomocí MgSCg. Odstraněním sušícího činidla filtrací a koncentrací filtrátu ve vakuu bylo získáno 17,8 g (99 %) surové, tmavě žluté sloučeniny 2p2.
Za dusíkové atmosféry byl roztok 17,8 g (0,099 mol) sloučeniny 2p2 ve 100 ml suchého THF (tetrahydrofuran) opatrně po kapkách přidán k suspenzi LiAlH4 (9,75 g, 244 mmol) v suchém THF zahřívaném pod zpětným chladičem. Po dokončení přidávání byla výsledná směs ponechána reagovat po dobu dalších 40 minut. Teplota reakční směsi byla přivedena na pokojovou teplotu a dále ochlazována pomocí led/ethanolové chladící lázně. Následně bylo přidáno: 9,75 ml směsi voda/THF (1/1),
18.5 ml 2N vodného roztoku NaOH a 18,5 ml vody. Výsledná směs byla zahřívána k teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 20 minut. Po ochlazení byla reakční směs filtrována (Hyflo), výsledný filtrát byl koncentrován ve vakuu za vzniku 15,9 g výparku. Posledně uvedený byl rozpuštěn v 98 ml IN HCI v EtOAc (ethylacetát) a výsledný precipitát byl vyfiltrován za zisku
17.5 g (87 %) sloučeniny 2p3.HCl.
• · · · · ·
17,5 g (86 mmol) sloučeniny 2p3.HCl bylo rozpuštěno ve směsi 190 ml ethylenglykolu a 90 ml vody a výsledný roztok byl zahříván na 95° C. Následně bylo opatrně po kapkách přidáno
7,96 g (94,6 mmol) (3,4)-dihydro-2H-pyranu.
po dobu
Po dokončení 3 hodin při byly promyty NaCI (ag.), přidávání bylo pokračováno v míchání 95° C. Poté, co reakční směs dosáhla pokojové teploty, byla přidána voda a malé množství solanky a byla provedena extrakce pomocí EtOAc (3x). Smíchané organické frakce vodou, NaHSO3 (aq.), vodou, NaHCO3 (aq.) a v uvedeném pořadí, a poté byla organická frakce sušena pomocí Na2SO4. Odstraněním sušícího činidla a rozpouštědla byl získán výparek, který byl purifikován pomocí sloupcové chromatografie (SiO2, eluent: MeOH (methanol) /CH2C12 3/97) za vzniku 12 g (63 %) tmavě červeného oleje obsahujícího odpovídající alkohol Následně byl jeho mesylát
0° C) za sloučeniny 2p4, který při stání tuhl. standardním způsobem konvertován na diisopropylethylamin v CH2C12, (98% výtěžek).
alkohol (MsCl, vzniku sloučeniny 2p4
Fenylpiperazin vzorce 2 byl podroben reakci se sloučeninou
2p4 podle způsobu uvedeného v EP 0900792 obecného vzorce 1, kde R představuje (teplota tání: 182 až 185° C).
za zisku sloučeniny skupinu vzorce b;
Příklad 2
Sloučenina lpi byla konvertována na sloučeninu Ip2 analogickým způsobem jako při přípravě sloučeniny 2p4 (příklad 1). Sloučenina lp2 byla konvertována na sloučeninu lp3 (98 %) způsobem popsaným v RajanBabu a kol., J.Org.Chem. 51, (1986), 1704 .
Za dusíkové atmosféry bylo 31,9 g (103 mmol) sloučeniny lp3 rozpuštěno ve 49 ml DMF (N,M-dimethylformamid). Výsledný roztok byl pomalu přidán k roztoku obsahujícímu 5,88 g (134 • · mmol, 1,3 ekv.) olejové suspenze obsahující 55 % NaH ve 148 ml DMF, načež bylo pokračováno v míchání po dobu jedné hodiny při pokojové teplotě a poté byla reakční směs ochlazena (led/voda). K posledně uvedenému roztoku bylo po kapkách přidáno 8,34 ml (19,02 g, 134 mmol, 1,3 ekv.) Mel zředěného ve 49 ml DMF. Reakční směs byla míchána po dobu dalších 16 hodin při pokojové teplotě. K posledně uvedené byla přidána voda a byla provedena extrakce; Et2O (2x), organická frakce byla promyta vodou (2x) a solankou (lx), a eventuelně sušena pomocí MgSO4. Po odstranění sušícího činidla a rozpouštědla ve vakuu byl výparek podroben sloupcové chromatografií (SiO2, eluent: CH2Cl2/hexan 3/1) za zisku 26,2 g (79 %) sloučeniny lp4 v podobě nažloutlého oleje.
Za dusíkové atmosféry bylo 25,03 g (78 mmol) sloučeniny lp4 rozpuštěno ve 110 ml THF, načež bylo přidáno 93 ml (0,93 mmol, 1,2 ekv.) IN (n-butyl) 4N+F“ v THF. Po jedné hodině míchání byl přidán Et2O a výsledná směs byla promyta vodou (3x) a solankou (lx). Organická vrstva byla sušena pomocí Na2SO4. Po odstranění sušícího činidla a rozpouštědla byl výparek zpracován v toluenu a následně koncentrován ve vakuu za účelem odstranění stop (terč.)butyltrimethylsilylfluoridu. Výparek byl podroben bleskové chromatografií (SiO2, eluent: Et2O) , eventuálně za zisku 14,8 g (92 %) sloučeniny lp5.
1,69 g (6,45 mmol) PPh3 a 0,44 g (6,44 mmol) imidazolu bylo rozpuštěno ve 20 ml CH2C12, načež bylo po částech přidáno 1,64 g (6,45 mmol) iodu. Reakční směs byla míchána po dobu dalších 30 minut při pokojové teplotě. K posledně uvedené směsi bylo pomalu přidáno 1,07 g (5,16 mmol) sloučeniny lp5 rozpuštěné v 10 ml CH2C12. Po 30 minutách byla reakční směs promyta NaHCO3 (aq.), NaHSO3 (aq.) a solankou a zbylá organická frakce byla sušena pomocí Na2SO4. Po odstranění sušícího činidla a rozpouštědla ve vakuu byl výparek rozpuštěn v Et2O a vytvořený precipitát (Ph3PO) byl odstraněn filtrací. Filtrát byl koncentrován ve vakuu a výparek byl purifikován pomocí ·· ·· bleskové chromatografie (SiCy, eluent: CPRCU/hexan 1/1) za zisku 1,45 g (88 %) požadovaného iodidu sloučeniny lp6.
Fenylpiperazin vzorce 2 byl podroben reakci se sloučeninou lp6 podle způsobu uvedeného v EP 0900792 za zisku sloučeniny obecného vzorce 1, kde R představuje skupinu vzorce a; (teplota táni: 202 až 204° C).
• · · ·
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY ?(/ točí- S43S ·* ·· » · ·
    1. Fenylpiperazinové deriváty obecného vzorce 1
    HN 0 / \l—R ve kterém
    R znamená skupinu vzorce a nebo b a jejich soli
  2. 2. Způsob přípravy fenylpiperazinového derivátu obecného vzorce 1 podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce 2
    X
    HN O
    M r-\
    7 V- N NH
    V- ..—.Z \ ,, J podrobí, za bazických podmínek, reakci se sloučeninou obecného vzorce
    L-(a) nebo L-(b), kde L znamená odstupující skupinu a symboly (a) a (b) mají významy uvedené v nároku 1.
  3. 3. Farmaceutická kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden fenylpiperazinový derivát obecného vzorce 1 podle nároku 1 jako účinnou složku.
  4. 4. Použití fenylpiperazinového derivátu obecného vzorce 1 podle nároku 1 pro přípravu farmaceutického prostředku pro použití k léčení Parkinsonovy choroby.
  5. 5. Použití fenylpiperazinového derivátu obecného vzorce 1 podle nároku 1 pro přípravu farmaceutického prostředku pro použití k léčení poruch centrální nervové soustavy, jako jsou schizofrenie, anxiózní onemocnění a deprese.
CZ20023933A 2001-02-21 2002-02-19 Fenylpiperazinové deriváty, zpusob jejich prípravy a farmaceutické prostredky, které je obsahují CZ299487B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01200609 2001-02-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20023933A3 true CZ20023933A3 (cs) 2003-03-12
CZ299487B6 CZ299487B6 (cs) 2008-08-13

Family

ID=8179908

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20023933A CZ299487B6 (cs) 2001-02-21 2002-02-19 Fenylpiperazinové deriváty, zpusob jejich prípravy a farmaceutické prostredky, které je obsahují

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6828325B2 (cs)
EP (1) EP1395583B1 (cs)
JP (1) JP4178033B2 (cs)
KR (1) KR100848482B1 (cs)
CN (1) CN1190433C (cs)
AR (1) AR032711A1 (cs)
AT (1) ATE289604T1 (cs)
AU (1) AU2002253043B2 (cs)
BR (1) BR0205220A (cs)
CA (1) CA2411973A1 (cs)
CZ (1) CZ299487B6 (cs)
DE (1) DE60203042T2 (cs)
DK (1) DK1395583T3 (cs)
DZ (1) DZ3441A1 (cs)
ES (1) ES2235029T3 (cs)
HK (1) HK1059781A1 (cs)
HU (1) HUP0303329A3 (cs)
IL (1) IL153176A (cs)
MX (1) MXPA03004242A (cs)
NO (1) NO323781B1 (cs)
NZ (1) NZ523135A (cs)
PL (1) PL359650A1 (cs)
PT (1) PT1395583E (cs)
RU (1) RU2279431C2 (cs)
SI (1) SI1395583T1 (cs)
SK (1) SK286064B6 (cs)
UA (1) UA74426C2 (cs)
WO (1) WO2002066472A1 (cs)
ZA (1) ZA200209897B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI1212320T1 (en) * 1999-08-23 2005-10-31 Solvay Pharmaceuticals B.V. Phenylpiperazines as serotonin reuptake inhibitors
AR032712A1 (es) 2001-02-21 2003-11-19 Solvay Pharm Bv Un mesilato de derivados de fenilpiperazina y composiciones farmaceuticas que lo contienen
WO2003007956A1 (en) 2001-07-20 2003-01-30 Psychogenics, Inc. Treatment for attention-deficit hyperactivity disorder
EP1683790A1 (en) * 2005-01-24 2006-07-26 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) 3,4-dihydro-2-naphthamide derivatives as selective dopamine D3 ligands
GB0708818D0 (en) 2007-05-08 2007-06-13 Portela & Ca Sa Compounds
WO2011082266A2 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Arqule, Inc. Substituted heterocyclic compounds

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0900792B1 (en) * 1997-09-02 2003-10-29 Duphar International Research B.V Piperazine and piperidine derivatives as 5-HT1A and dopamine D2-receptor (ant)agonists
NZ508506A (en) * 1998-06-19 2004-01-30 H 4,5,6 and 7-indole and indoline derivatives, their preparation and use
AR020773A1 (es) 1998-10-16 2002-05-29 Duphar Int Res Compuesto derivados de 3-(tetrahidropiridin-4-il)indol, metodo para prepararlo, una composicion farmaceutica que los contiene, metodo para preparar dicha composicion y uso del compuesto
SI1212320T1 (en) 1999-08-23 2005-10-31 Solvay Pharmaceuticals B.V. Phenylpiperazines as serotonin reuptake inhibitors
EP1336406A1 (en) 2002-02-14 2003-08-20 Solvay Pharmaceuticals B.V. Partial dopamine-D2 receptor agonist plus serotonin and/or noradrenaline inhibitory activity

Also Published As

Publication number Publication date
NO20025902L (no) 2002-12-09
DK1395583T3 (da) 2005-03-29
PL359650A1 (en) 2004-08-23
DE60203042D1 (de) 2005-03-31
ES2235029T3 (es) 2005-07-01
IL153176A (en) 2012-10-31
DZ3441A1 (fr) 2002-08-29
KR20030072215A (ko) 2003-09-13
RU2279431C2 (ru) 2006-07-10
NZ523135A (en) 2005-02-25
US6828325B2 (en) 2004-12-07
IL153176A0 (en) 2003-06-24
MXPA03004242A (es) 2003-09-22
WO2002066472A1 (en) 2002-08-29
JP4178033B2 (ja) 2008-11-12
EP1395583B1 (en) 2005-02-23
AU2002253043B2 (en) 2006-06-08
SK18052002A3 (sk) 2003-05-02
HK1059781A1 (en) 2004-07-16
HUP0303329A3 (en) 2008-12-29
CN1190433C (zh) 2005-02-23
HUP0303329A2 (hu) 2004-01-28
SK286064B6 (sk) 2008-02-05
NO323781B1 (no) 2007-07-02
AR032711A1 (es) 2003-11-19
UA74426C2 (uk) 2005-12-15
CZ299487B6 (cs) 2008-08-13
SI1395583T1 (cs) 2005-08-31
BR0205220A (pt) 2003-06-24
EP1395583A1 (en) 2004-03-10
NO20025902D0 (no) 2002-12-09
ZA200209897B (en) 2004-03-05
ATE289604T1 (de) 2005-03-15
DE60203042T2 (de) 2006-01-19
PT1395583E (pt) 2005-06-30
US20030162791A1 (en) 2003-08-28
CA2411973A1 (en) 2002-08-29
CN1463269A (zh) 2003-12-24
KR100848482B1 (ko) 2008-07-28
JP2004518746A (ja) 2004-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2178414C2 (ru) Производные пиперазина и пиперидина и способ их получения
US7456182B2 (en) Phenylpiperazines
EP0908458B1 (en) Substituted pyridylmethylpiperazine and piperidine derivatives, their preparation and their use for treating central nervous system (CNS) disorders
JP4221084B2 (ja) 新規なピペラジン化合物
CZ20023933A3 (cs) Fenylpiperazinové deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují
RU2222535C2 (ru) 3-тетрагидропиридин-4-илиндолы для лечения психотических нарушений
AU2002253043A1 (en) New phenylpiperazines
AU2002253043A2 (en) New phenylpiperazines
MXPA01003882A (es) 3-tetrahidropiridin-4-il indoles para el tratamiento de trastornos psicoticos

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20120219