[go: up one dir, main page]

CZ20022627A3 - Způsob výroby citalopramu - Google Patents

Způsob výroby citalopramu Download PDF

Info

Publication number
CZ20022627A3
CZ20022627A3 CZ20022627A CZ20022627A CZ20022627A3 CZ 20022627 A3 CZ20022627 A3 CZ 20022627A3 CZ 20022627 A CZ20022627 A CZ 20022627A CZ 20022627 A CZ20022627 A CZ 20022627A CZ 20022627 A3 CZ20022627 A3 CZ 20022627A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
process according
pph
reaction
nacn
isobenzofuran
Prior art date
Application number
CZ20022627A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans Petersen
Michael Harold Rock
Original Assignee
H. Lundbeck A/S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by H. Lundbeck A/S filed Critical H. Lundbeck A/S
Publication of CZ20022627A3 publication Critical patent/CZ20022627A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals of the platinum group metals
    • B01J23/44—Palladium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper
    • B01J23/74—Iron group metals
    • B01J23/755—Nickel

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby známé antidepresivní látky citalopramu, chemicky 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorfenyl)-1,3-dihydro-5-ísobenzofurankarbonitrilu.
Dosavadní stav techniky
Citalopram je dobře známá antidepresivní látka, která se již delší dobu běžně dodává a je možno ji vyjádřit následujícím vzorcem I
N
F
Jde o selektivní, centrálně působící inhibitor zpětného příjmu serotoninu (5-hydroxytriptaminu, 5-HT). Z tohoto důvodu má uvedená látka antidepresivní účinnost. Tato antidepresivní účinnost byla popsána v řadě publikací, například J. Hyttel Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat. 1982, 6, 277-295 a A. Gravem Acta Psychiatr. Scand. 1987, 75, 478-486. Bylo rovněž prokázáno, že uvedená látka je účinná i při léčení demence a cerebrovaskulárních poruch, jak bylo popsáno v EP-A-474580.
• 99 • *
9 99 • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 •9 99 99 · · 99 9999
Citalopram je možno připraví řadou známých postupů. Jeden z těchto postupů a příslušný meziprodukt pro výrobu citalopramu jsou popsány v dokumentu US 4650884.
Ekonomicky vhodné postupy jsou popsány zejména v mezinárodních patentových přihláškách WO 98019511, WO 98019512 a WO 98019513.
Pokud jde o svrchu uvedené postupy pro výrobu citalopramu, bylo zjištěno, že postup, při němž dochází k výměně atomu bromu v poloze 5 za kyanoskupinu, není příliš vhodný pro průmyslové využití vzhledem k tomu, že jeho výtěžek je poměrně nízký, produkt má nízkou čistotu a mimo to je obtížné oddělit výsledný citalopram od odpovídajícího 5-bromovaného derivátu.
Nyní bylo zjištěno, že při provádění nového způsobu pro výrobu citalopramu je možno uvedený klíčový meziprodukt získat ve vysokém výtěžku a jako velmi čistou látku. Jde o nový katalytický postup, při němž dochází k výměně halogenu nebo skupiny obecného vzorce CF3-(CF2)n _ —SO2—, kde n znamená celé číslo 0 až 4, v poloze 5 v
3-H-isobenzofuran-l-onu za kyanidovou skupinu. Tím, že se získá správná substituce kyanidovou skupinou v časném stadiu syntézy citalopramu, odpadá namahavé zpracování při provádění známých postupů. Meziprodukty je možno snadno čistit a je možno je získat ve velmi vysokých výtěžcích. Klíčový meziprodukt se pak podrobí dvěma po sobě následujícím Grignardovým reakcím, to znamená reakci s 4-fluorfenylmagnesiumhalogenídem a reakcí s N,N-dimethylaminopropylmagnesiumhalogenidem, čímž se získá výsledný citalopram.
,/ • · · · ·Μ»
Příprava klíčového meziproduktu podle vynálezu byla již dříve popsána v publikacích J. Chem. Soc. 1931, 867 a Tiroflet J., Bull. Soc. Sci. Betagne, 26, 35, 1951.
Způsob spočívá v troj stupňové syntéze, při níž se vychází z 5-nitroftalimidu a poskytuje nízké výtěžky, zejména v posledním stupni.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří nový způsob výroby meziproduktu pro výrobu citalopramu, který spočívá v tom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IV
·*- citalopram kde R' znamená atom chloru, bromu nebo jodu nebo skupinu obecného vzorce CF3- (CF2) n~S02~, kde n znamená celé číslo 0 až 4, se zdrojem kyanidu v přítomnosti nebo nepřítomnosti katalyzátoru, čímž se získá 5-kyanoisobenzofuran-l-on. Tento meziprodukt je možno dále převést na citalopram svrchu popsaným způsobem.
Reakci sloučeniny obecného vzorce IV na
5-kyanoftalid je možno uskutečnit ve výhodnějších rozpouštědlech, při nižších teplotách a jen s malým přebytkem kyanidových iontů. Postup je také výhodný z ·· ·· ·· ·· ·· ·· ··* 9 4 9 9 9 9 9 9
4 494 4444 44 » • 4 4 9 9 4 9 4 9 4 4 4 4
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
49 99 9 9 9 9 94 4 9 hlediska životního prostředí vzhledem k tomu, že se užívá jen malé množství těžkých kovů.
Zdroje kyanoskupiny je možno volit například ze sloučenin typu (R''4N)CN, kde R'' znamená Cl-C8alkyl, popřípadě tvoří dva symboly R'' spolu s atomem dusíku kruhovou strukturu. Jde například o sloučeniny NaCN, KCN, Zn(CN)2 nebo Cu(CN).
Reakci je možno uskutečnit v přítomnosti nebo nepřítomnosti katalyzátoru. Katalyzátorem mohou být katalyzátory typu Ni(0), Pd(0) nebo Pd(II), popsané v publikaci Sakakibara a další, Bull. Chem. Soc. Jpn., 61, 1985-1990, 1988. Výhodnými katalyzátory jsou Ni(PPh3)3, Pd(PPh3)4 nebo Pd(PPh)2Cl2.
Ve zvláště výhodném provedení se připraví in sítu komplex kovového niklu před výměnou za kyanidovou skupinu redukcí nikelnaté sloučeniny jako prekursoru, například redukcí NiCl2 nebo NiBr2 kovem, například zinkem, hořčíkem nebo manganem v přítomnosti komplexních ligandů, s výhodou trifenylfosfinu.
Katalyzátor na bázi paladia nebo niklu se obvykle užije v množství 0,5 až 10, s výhodou 2 až 6 a zvláště 4 až 5 % molárních.
Cu+ a Zn2+ je možno do reakční směsi přidávat v množství nižším než stechiometrickém, tyto látky mohou mít rovněž funkci recyklovatelných zdrojů kyanidu, které přijímají kyanidovou skupinu z jiných zdrojů kyanidu, jako NaCN nebo KCN. Menší než stechiometrické množství Cu+ a Zn2+ je 1 až 20, s výhodou 5 až 10 %.
• 0 • 00 *
• · ·· · » 0 ·
0 ·
0« 0· 00 00 00 0000
Rekaci je možno uskutečnit v jakémkoliv vhodném rozpouštědle, tak jak je popsáno v publikaci Sakakibara a další, Bull. Chem. Soc. Jpn., 61, 1985-1990, 1988. Výhodným rozpouštědlem je acetonitril, ethylacetát, THF, DMF nebo NMP.
Podle jednoho provedení vynálezu se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IV, v níž R' je atom chloru' s NaCN v přítomnosti Ni(PPh3)3, s výhodou připraveným in šitu, tak jak je popsáno svrchu.
Podle dalšího provedení vynálezu se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IV, kde R' znamená atom bromu nebo jodu, s KCN, NaCN, CuCN nebo Zn(CN)2 v přítomnosti Pd(PPh3)4. Ve specifickém provedení vynálezu se přidává nižší než stechiometrické množství Cu(CN) a Zn(CN)2 jako recyklovatelné zdroje kyanidu.
Podle dalšího provedení vynálezu se jako zdroj kyanidu užije Cu(CN) a postup se provádí bez katalyzátoru. Ve výhodném provedení se reakce provádí při vyšší teplotě.
Ve specifickém provedení vynálezu se reakce provádí v nepřítomnosti rozpouštědla.
Podle dalšího možného provedení vynálezu se reakce provádí v iontové kapalině obecného vzorce RíN1 X’, kde R znamená alkylové skupiny nebo tvoří dvě skupiny R spolu kruh a X“ je ion s opačným nábojem. Podle jednoho z možných provedení R4N+ X~ znamená ·« 99 99 99 99 99
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 999 9 9 99 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
99 99 99 99 9999
Podle dalšího specifického provedení vynálezu se reakce provádí v apolárnim rozpouštědle, například benzenu, xylenu nebo mesitylenu a pod vlivem mikrovln, například při použití zařízení Synthewave 1000R (Prolabo). V dalším specifickém provedení se tato reakce provádí bez přidání rozpouštědla.
Teplotní rozmezí pro reakci závisí na použitém typu reakce. V případě, že se nepoužije žádný katalyzátor, je výhodné teplotní rozmezí 100 až 200 °C. Avšak v případě, že se reakce provádí při působení mikrovln, může teplota reakční směsi dosáhnout až hodnoty vyšší než 300 °C. Výhodné teplotní rozmezí je 120 až 170 a zvláště 130 až 150 ,°C.
V případě, že se užije katalyzátor, je výhodné teplotní rozmezí 0 až 100 °C. Zvláště výhodné teplotní rozmezí je 40 až 90 a nejvýhodnějši rozmezí je 60 až 90 °C.
Další reakční podmínky, jako rozpouštědla a podobně jsou běžné podmínky pro takové reakce, které snadno stanoví každý odborník.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
• « * φ * φ φφφ φ φ
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Br
O
O
o
Směs 2,4 g, 0,02 mol Zn(CN)2 a 4,2 g, 0,02 mol 5-bromo-3H-isobenzofuran-l-onu v 80 ml DMF se míchá 30 minut při teplotě místnosti v atmosféře argonu. Pak se odstraní rozpuštěný kyslík probubláváním argonu reakční směsí po dobu 10 minut a pak se přidá 1,2 g, 0,00096 mol tetrakis(trifenylfosfin)paladia(0) . Pak se reakční směs 3 hodiny zahřívá na teplotu 75 °C, načež se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku a odparek se vlije do 150 ml vody. Filtrací a následným sušením va vakuu se získá 2,8 g surového 5-kyano-3H-isobenzofuran-l-onu, výtěžek podle HPLC je 95 %. Analytický vzorek byl připraven překrystalováním z kyseliny octové.
Příklad 2
Směs 0,3 g, 0,00256 mol Zn(CN)2, 1 g< 0,02 mol NaCN a 4,2 g, 0,02 mol 5-bromo-3H-isobenzofuran-l-onu v 80 ml DMF se míchá 30 minut při teplotě místností v atmosféře argonu. Pak se odstraní rozpuštěný kyslík probubláváním argonu reakční směsí po dobu 10 minut a pak se přidá 1,2 g, 0,00096 mol tetrakis(trifenylfosfin)paladia(0).
Pak se reakční směs 3 hodiny zahřívá na teplotu 75 °C, načež se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku a odparek
se vlije do 150 ml vody. Filtrací a následným sušením va vakuu se získá 2,7 g surového 5-kyano-3H-isobenzofuran-1onu, výtěžek podle HPLC je 94 %. Analytický vzorek byl připraven překrystalováním z kyseliny octové.
Příklad 3
Směs 4,2 g, 0,02 mol 5-bromo-3H-isobenzofuran-l-onu a 2,3 g, 0,02 mol Cu(CN)2 v 60 ml NMP se míchá 3 hodiny při teplotě 140 °C. Pak se rozpouštědlo oddestiluje za sníženého tlaku a odparek se 10 minut vaří se 150 ml vody pod zpětným chladičem, načež se směs nechá zchladnout na teplotu místnosti. Pak se směs zfiltruje a suší ve vakuu, čímž se získá 2,1 g surového 5-kyano-3H-isobenzofuran-l-onu, podle HPLC je výtěžek 97 %. Analytický vzorek byl připraven překrystalováním z kyseliny octové.
O
Příklad 4
Směs 2,4 g, 0,02 mol Zn(CN)2 a 5,24 g, 0,02 mol 5-jodo-3H-ísobenzofuran-l-onu v 80 ml DMF se míchá 30 minut při teplotě místnosti v atmosféře argonu. Pak se odstraní rozpuštěný kyslík probubláváním argonu reakční směsí po dobu 10 minut a pak se přidá 1,2 g, 0,00096 mol tetrakis(trifenylfosfin)paladia(0). Pak se reakční směs ·· φφ ·· ·« • φ φ φ φ φ φ • · φφφ φ φφφ • · · φφφ ·· φ • φφφ φφφφ φφ φφ φφ ·· φφ φφ φ φ » φ φ φφφ φφ φφφφ
3 hodiny zahřívá na teplotu 75 °C, načež se rozpouštědlo
odpaří za sníženého tlaku a odparek se vlije do 150 ml
vody. Filtrací a následným sušením va vakuu se získá
2,4 g surového 5-kyano-3H-isobenzofuran-l -onu, výtěžek
podle HPLC je 93 %. Analytický vzorek byl připraven
překrystalováním z kyseliny octové. N
Π
1 I p T i,0
0 ó
Příklad 5
V atmosféře dusíku se směs 0,2 g, 0,0015 mol NiCl2 a
1,6 g, 0,0061 mol trifenylfosfinu zahřívá v 80 ml acet.onitrilu 45 minut na teplotu varu pod zpětným chladičem. Po zchlazení na teplotu místnosti se přidá 0,39 g, 0,006 mol práškového zinku a směs se ještě 15 minut míchá, načež se přidá roztok 3,4 g, 0,02 mol 5-chloro-3H-isobenzofuran-l-onu ve 40 ml THF. Směs se míchá ještě dalších 10 minut, pak se přidá 1,1 g, 0,021 mol NaCN a reakční směs se 3 hodiny zahřívá na 70 °C, pak se zchladí, zředí se 50 ml acetonitrilu, načež se zfiltruje přes vrstvu celitu. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku a odparek se vaří 10 minut ve 150 ml vody pod zpětným chladičem, pak se směs nechá zchladnout na teplotu místnosti. Po filtraci a sušení ve vakuu se získá 2,5 g surového 5-kyano-3H-isobenzofuran-l-onu. Analytický vzorek byl připraven překrystalováním z kyseliny octové.
Zastupuj e:
·* ·· »* ·♦ ·* *» • · * fc··· ···· • I »·· · fc ·« · · · ···* · · * · ··· ·· ·· ** ·· ♦· ····
PATENTOVÉ

Claims (13)

  1. NÁROKY
    1. Způsob výroby sloučeniny vzorce vyznačující se tím, že se nechá reagovat isobenzofuran-l-on obecného vzorce IV kde R' znamená atom halogenu nebo skupinu obecného vzorce CF3-(CF2) n-SO2-, kde n znamená celé číslo 0 až 7, se zdrojem kyanidu, popřípadě v přítomnosti katalyzátoru.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látka užije isobenzofuran-l-on s atomem chloru, bromu nebo jodu v poloze 5.
  3. 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látka užije isobenzofuran-l-on se zbytkem triflátu obecného vzorce CF3-(CF2) n-SO2-, kde n znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4 v poloze 5.
    ·· »0 09 ·· 00 ·»
    0 0# · 0 · · »·»·
    0 0 000 0 0 0« «0 *
    0 0 9 9 9 9 0» 9 9 9 9 9 • 00« 0000 «0«
    00 00 00 00 00 0C00
  4. 4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se zdroj kyanidu volí ze sloučenin typu (R''4N)CN, kde R'' znamená Cl-C8alkyl a popřípadě dvě skupiny R'' tvoří spolu s atomem dusíku kruhovou strukturu, KCN, NaCN, Zn(CN)2 nebo CuCN nebo může jít o kombinace těchto látek.
  5. 5. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se Zn2+ nebo Cu1+ přidávají v nižším než stechiometrickém množství v kombinaci s dalšími zdroji kyanidové skupiny.
  6. 6. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se jako katalyzátor užije Ni(PPh3)3, Pd(PPh3)4, Pd(dba)3 nebo
    Pd(PPh) 2C12.
  7. 7. Způsob podle nároků 1, 2 nebo 4, vyznačující se tím, že se
    5-chlorisobenzofuran-l-on nechá reagovat s NaCN v přítomnosti katalyzátoru na bázi niklu.
  8. 8. Způsob podle nároku 7,vyznačující se tím, že se katalyzátor na bázi niklu, kterým je Ni(PPh3)3 připravuje ín sítu působením redukčního činidla, například kovového zinku na NiCl2 v přítomnosti PPh3.
  9. 9. Způsob podle nároku 1, 2, nebo 4, vyznačující se tím, že se na 5-bromnebo 5-jodisobenzofuran-l-on působí KCN, NaCN, Zn(CN)2 nebo CuCN nebo kombinací těchto látek v přítomnosti Pd(PPh3)4.
    *· ·· ** ·♦ ra » * · ·«·· »··· « · ··· · · ·· t · · • · · e · · «· · · · · » • · · « «··· ··« «« ·· »» ·· ·· ····
  10. 10. Způsob podle nároku 1, 2 nebo 4, že se na 5-bromnebo 5-jodisobenzofuran-l-on působí KCN, NaCN, Zn(CN)2 nebo CuCN nebo kombinací těchto látek, přičemž postup se provádí bez katalyzátoru.
  11. 11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že se reakce provádí v iontové kapalině obecného vzorce R4N+X, kde R znamená C1-C8 alkyl a popřípadě
    2 skupiny R'' spolu s atomem dusíku tvoří kruh.
  12. 12. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že se reakce provádí pod vlivem mikrovln v apolárním rozpouštědle.
  13. 13. Způsob podle nároku 10 nebo 12, vyznačující se tím, že se reakce provádí bez rozpouštědla.
CZ20022627A 1999-12-30 1999-12-30 Způsob výroby citalopramu CZ20022627A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/DK1999/000740 WO2001049672A1 (en) 1999-12-30 1999-12-30 Method for the preparation of citalopram

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20022627A3 true CZ20022627A3 (cs) 2002-10-16

Family

ID=8157174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20022627A CZ20022627A3 (cs) 1999-12-30 1999-12-30 Způsob výroby citalopramu

Country Status (28)

Country Link
US (2) US20020198391A1 (cs)
EP (1) EP1246813B1 (cs)
JP (1) JP2003519218A (cs)
KR (1) KR100653141B1 (cs)
CN (1) CN1211377C (cs)
AT (1) ATE253568T1 (cs)
AU (1) AU1858400A (cs)
BR (1) BR9917604A (cs)
CA (1) CA2395733C (cs)
CZ (1) CZ20022627A3 (cs)
DE (1) DE69912652T2 (cs)
DK (1) DK1246813T3 (cs)
EA (1) EA004055B1 (cs)
ES (1) ES2207312T3 (cs)
HK (1) HK1052512B (cs)
HR (1) HRP20020633A2 (cs)
HU (1) HUP0203840A3 (cs)
IL (2) IL150367A0 (cs)
IS (1) IS2167B (cs)
MX (1) MXPA02006504A (cs)
NO (1) NO328359B1 (cs)
PL (1) PL198803B1 (cs)
PT (1) PT1246813E (cs)
SI (1) SI1246813T1 (cs)
SK (1) SK11052002A3 (cs)
TR (1) TR200201688T2 (cs)
UA (1) UA73336C2 (cs)
WO (1) WO2001049672A1 (cs)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2291129C (en) * 1999-04-14 2002-10-22 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of citalopram
CA2395404A1 (en) 1999-12-28 2001-07-05 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of citalopram
HUP0300343A2 (hu) 2000-01-14 2003-06-28 H. Lundbeck A/S Eljárás 5-cianoftalid előállítására
NL1017417C1 (nl) 2000-03-03 2001-03-16 Lundbeck & Co As H Werkwijze voor de bereiding van Citalopram.
GB0005477D0 (en) 2000-03-07 2000-04-26 Resolution Chemicals Limited Process for the preparation of citalopram
IES20010206A2 (en) 2000-03-13 2002-03-06 Lundbeck & Co As H Method for the preparation of citalopram
JP2003527385A (ja) 2000-03-13 2003-09-16 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット ５−置換された１−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロイソベンゾフランの段階的アルキル化法
KR20020080481A (ko) 2000-03-13 2002-10-23 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 시탈로프람의 제조 방법
AU2001239213A1 (en) 2000-03-14 2001-09-24 H Lundbeck A/S Method for the preparation of citalopram
AR032455A1 (es) 2000-05-12 2003-11-12 Lundbeck & Co As H Metodo para la preparacion de citalopram, un intermediario empleado en el metodo, un metodo para la preparacion del intermediario empleado en el metodo y composicion farmaceutica antidepresiva
US6339182B1 (en) * 2000-06-20 2002-01-15 Chevron U.S.A. Inc. Separation of olefins from paraffins using ionic liquid solutions
AU2003223105A1 (en) * 2003-03-24 2004-10-18 Hetero Drugs Limited Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate
CN100457747C (zh) * 2006-11-21 2009-02-04 浙江大学 抗抑郁药西酞普兰关键中间体5-氰基苯酞的制备工艺
CN103127815B (zh) * 2013-02-19 2015-10-28 浙江大学 一种利用卤硫作用提高二氧化硫捕集性能的方法

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1143702A (cs) 1965-03-18
GB1526331A (en) * 1976-01-14 1978-09-27 Kefalas As Phthalanes
US4665181A (en) * 1984-05-17 1987-05-12 Pennwalt Corporation Anti-inflammatory phthalazinones
GB8419963D0 (en) * 1984-08-06 1984-09-12 Lundbeck & Co As H Intermediate compound and method
US5296507A (en) 1990-09-06 1994-03-22 H.Lundbeck A/S Treatment of cerbrovascular disorders
JPH0881456A (ja) * 1994-09-14 1996-03-26 Sumitomo Chem Co Ltd １，１，３，３−テトラクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン誘導体の製造法
DE19626659A1 (de) 1996-07-03 1998-01-08 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Phthaliden
DE19627697A1 (de) 1996-07-10 1998-01-15 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Phthaliden
ES2148120T3 (es) * 1997-07-08 2002-01-16 Lundbeck & Co As H Metodo para la preparacion de citalopram.
UA62985C2 (en) 1997-11-10 2004-01-15 Lunnbeck As H A method for the preparation of citalopram
TR200001341T2 (tr) * 1997-11-11 2000-11-21 H. Lundbeck A/S Sitalopramın hazırlandığı metot
JP3892667B2 (ja) 1998-10-20 2007-03-14 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット シタロプラムの製造方法
SK285530B6 (sk) 1998-12-23 2007-03-01 H. Lundbeck A/S Spôsob prípravy 5-kyanoftalidu
AR022329A1 (es) 1999-01-29 2002-09-04 Lundbeck & Co As H Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida
CA2291129C (en) 1999-04-14 2002-10-22 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of citalopram
ITMI991579A1 (it) 1999-06-25 2001-01-15 Lundbeck & Co As H Metodo per la preparazione di citalopram
ITMI991581A1 (it) 1999-06-25 2001-01-15 Lundbeck & Co As H Metodo per la preparazione di citalopram
TR200101874T1 (tr) 1999-10-25 2002-02-21 H. Lundbeck A/S Sitalopram hazırlanması için yöntem
AR026063A1 (es) 1999-11-01 2002-12-26 Lundbeck & Co As H Metodo para la preparacion de 5-carboxiftalida.
US6310222B1 (en) 1999-11-01 2001-10-30 Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. Production method of 5-phthalancarbonitrile compound, intermediate therefor and production method of the intermediate
CA2395404A1 (en) 1999-12-28 2001-07-05 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of citalopram
HUP0300343A2 (hu) 2000-01-14 2003-06-28 H. Lundbeck A/S Eljárás 5-cianoftalid előállítására
FR2805812A1 (fr) 2000-02-24 2001-09-07 Lundbeck & Co As H Procede de preparation du citalopram
IES20010143A2 (en) 2000-02-24 2001-07-25 Lundbeck & Co As H Method for the preparation of citalopram
GB0005477D0 (en) 2000-03-07 2000-04-26 Resolution Chemicals Limited Process for the preparation of citalopram
FI20011622L (fi) 2000-08-18 2002-02-19 Lundbeck & Co As H Menetelmä sitalopraamin valmistamiseksi
BR0106272A (pt) 2000-12-22 2004-06-15 Lundbeck & Co As H Processo para preparação de citalopram puro
DK1181272T3 (da) 2000-12-28 2002-12-30 Lundbeck & Co As H Fremgangsmåde til fremstilling af rent citalopram

Also Published As

Publication number Publication date
IS2167B (is) 2006-11-15
CN1391566A (zh) 2003-01-15
SK11052002A3 (sk) 2003-01-09
DE69912652T2 (de) 2004-06-09
NO20023150D0 (no) 2002-06-28
WO2001049672A1 (en) 2001-07-12
US7271273B2 (en) 2007-09-18
NO328359B1 (no) 2010-02-01
CN1211377C (zh) 2005-07-20
MXPA02006504A (es) 2002-12-09
KR100653141B1 (ko) 2006-12-01
US20060079700A1 (en) 2006-04-13
PL355531A1 (en) 2004-05-04
IS6433A (is) 2002-06-19
HRP20020633A2 (en) 2004-12-31
DK1246813T3 (da) 2004-03-01
PT1246813E (pt) 2004-02-27
ATE253568T1 (de) 2003-11-15
HUP0203840A2 (en) 2003-05-28
EP1246813A1 (en) 2002-10-09
HK1052512B (zh) 2006-03-03
PL198803B1 (pl) 2008-07-31
CA2395733A1 (en) 2001-07-12
AU1858400A (en) 2001-07-16
NO20023150L (no) 2002-06-28
JP2003519218A (ja) 2003-06-17
CA2395733C (en) 2007-03-20
KR20020073495A (ko) 2002-09-26
EA200200728A1 (ru) 2002-12-26
DE69912652D1 (de) 2003-12-11
IL150367A (en) 2010-06-16
SI1246813T1 (en) 2004-08-31
UA73336C2 (en) 2005-07-15
HK1052512A1 (en) 2003-09-19
ES2207312T3 (es) 2004-05-16
BR9917604A (pt) 2002-12-31
TR200201688T2 (tr) 2002-11-21
HUP0203840A3 (en) 2005-02-28
EA004055B1 (ru) 2003-12-25
EP1246813B1 (en) 2003-11-05
US20020198391A1 (en) 2002-12-26
IL150367A0 (en) 2002-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK173903B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af krystallinsk citalopram base og rensede salte af citalopram
FI108641B (fi) Menetelmä sitalopraamin valmistamiseksi
JP3389571B2 (ja) シタロプラムの製造方法
CZ20022627A3 (cs) Způsob výroby citalopramu
EP1298124B1 (en) Method For the Preparation of Citalopram
BG65515B1 (bg) Метод за получаване на 5-цианофталид
ZA200205023B (en) Method for preparation of citalopram.
CA2546422A1 (en) Improved process for the manufacture of citalopram hydrobromide
CN114031568A (zh) 一种新型三嗪类衍生物及合成方法