CZ20011289A3 - Fotovytvrditelné siloxanové polymery - Google Patents
Fotovytvrditelné siloxanové polymery Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20011289A3 CZ20011289A3 CZ20011289A CZ20011289A CZ20011289A3 CZ 20011289 A3 CZ20011289 A3 CZ 20011289A3 CZ 20011289 A CZ20011289 A CZ 20011289A CZ 20011289 A CZ20011289 A CZ 20011289A CZ 20011289 A3 CZ20011289 A3 CZ 20011289A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- copolymer
- siloxane
- photoinitiator
- lens
- alkyl
- Prior art date
Links
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title abstract description 25
- -1 acryl groups Chemical group 0.000 claims abstract description 119
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims abstract description 5
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 claims description 80
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 73
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 42
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 22
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 claims description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 21
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 claims description 19
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 13
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 11
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 210000003918 fraction a Anatomy 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 20
- NYMPGSQKHIOWIO-UHFFFAOYSA-N hydroxy(diphenyl)silicon Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Si](O)C1=CC=CC=C1 NYMPGSQKHIOWIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 241000219739 Lens Species 0.000 description 46
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 238000001723 curing Methods 0.000 description 8
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 8
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- VSIKJPJINIDELZ-UHFFFAOYSA-N 2,2,4,4,6,6,8,8-octakis-phenyl-1,3,5,7,2,4,6,8-tetraoxatetrasilocane Chemical compound O1[Si](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)O[Si](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)O[Si](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)O[Si]1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VSIKJPJINIDELZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101100063974 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) dph-3 gene Proteins 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N octamethylcyclotetrasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphate Chemical compound COP(=O)(OC)OC WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- URZHQOCYXDNFGN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-2,4,6-tris(3,3,3-trifluoropropyl)-1,3,5,2,4,6-trioxatrisilinane Chemical compound FC(F)(F)CC[Si]1(C)O[Si](C)(CCC(F)(F)F)O[Si](C)(CCC(F)(F)F)O1 URZHQOCYXDNFGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FGZFESWHQXSPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(3,3,3-trifluoropropyl)-1,3,5,2,4,6-trioxatrisilinane Chemical compound FC(F)(F)CC[Si]1(C)O[SiH2]O[SiH2]O1 FGZFESWHQXSPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101001047746 Homo sapiens Lamina-associated polypeptide 2, isoform alpha Proteins 0.000 description 3
- 101001047731 Homo sapiens Lamina-associated polypeptide 2, isoforms beta/gamma Proteins 0.000 description 3
- 102100023981 Lamina-associated polypeptide 2, isoform alpha Human genes 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 3
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- HTDJPCNNEPUOOQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylcyclotrisiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 HTDJPCNNEPUOOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PQPVPZTVJLXQAS-UHFFFAOYSA-N hydroxy-methyl-phenylsilicon Chemical class C[Si](O)C1=CC=CC=C1 PQPVPZTVJLXQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 3
- 125000000725 trifluoropropyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C(F)(F)F 0.000 description 3
- ZDQNWDNMNKSMHI-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2-prop-2-enoyloxypropoxy)propoxy]propan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC(C)COC(C)COCC(C)OC(=O)C=C ZDQNWDNMNKSMHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCYDUTCMKSROID-UHFFFAOYSA-N 2,2,4,4,6,6-hexakis-phenyl-1,3,5,2,4,6-trioxatrisilinane Chemical compound O1[Si](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)O[Si](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)O[Si]1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VCYDUTCMKSROID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPXCORHXFPYJEH-UHFFFAOYSA-N 3-[[3-aminopropyl(dimethyl)silyl]oxy-dimethylsilyl]propan-1-amine Chemical compound NCCC[Si](C)(C)O[Si](C)(C)CCCN GPXCORHXFPYJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical group NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000801643 Homo sapiens Retinal-specific phospholipid-transporting ATPase ABCA4 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 102100033617 Retinal-specific phospholipid-transporting ATPase ABCA4 Human genes 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000013035 low temperature curing Methods 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- IALUUOKJPBOFJL-UHFFFAOYSA-N potassium oxidosilane Chemical compound [K+].[SiH3][O-] IALUUOKJPBOFJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 2
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 description 2
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 2
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- UTHDGOQKIWLLCO-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyhexyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCC(O)OC(=O)C=C UTHDGOQKIWLLCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWKQJZCTQGMHKD-UHFFFAOYSA-N 2,6-di-tert-butylpyridine Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC(C(C)(C)C)=N1 UWKQJZCTQGMHKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLKLMVJSMVIVOX-UHFFFAOYSA-N 3-[3-aminopropyl(dimethyl)silyl]oxysilylpropan-1-amine Chemical compound C[Si](C)(CCCN)O[SiH2]CCCN BLKLMVJSMVIVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOSZAJFVMXYBPJ-UHFFFAOYSA-N 6-[[6-hydroxyhexyl(dimethyl)silyl]oxy-dimethylsilyl]hexan-1-ol Chemical compound OCCCCCC[Si](C)(C)O[Si](C)(C)CCCCCCO IOSZAJFVMXYBPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 101100278356 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) dph-4 gene Proteins 0.000 description 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitrogen oxide Substances O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L [dibutyl(dodecanoyloxy)stannyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[Sn](CCCC)(CCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUCYFKSBFREPBC-UHFFFAOYSA-N [phenyl-(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphoryl]-(2,4,6-trimethylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=C(C)C=C(C)C=C1C GUCYFKSBFREPBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- KOMDZQSPRDYARS-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,3-diene titanium Chemical group [Ti].C1C=CC=C1.C1C=CC=C1 KOMDZQSPRDYARS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000012975 dibutyltin dilaurate Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- VFHVQBAGLAREND-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl-(2,4,6-trimethylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VFHVQBAGLAREND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical class CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIUXUFNYAYAMOE-UHFFFAOYSA-N methylsilane Chemical compound [SiH3]C UIUXUFNYAYAMOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- SMQSEORQRQNSJA-UHFFFAOYSA-N prop-2-enoyloxymethylsilyl 3-methylbut-2-enoate Chemical compound C(C=C)(=O)OC[SiH2]OC(C=C(C)C)=O SMQSEORQRQNSJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 150000004819 silanols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012722 thermally initiated polymerization Methods 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOIAWAIKYVEKMF-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F.OS(=O)(=O)C(F)(F)F YOIAWAIKYVEKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
- C08G77/42—Block-or graft-polymers containing polysiloxane sequences
- C08G77/44—Block-or graft-polymers containing polysiloxane sequences containing only polysiloxane sequences
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
- C08G77/04—Polysiloxanes
- C08G77/20—Polysiloxanes containing silicon bound to unsaturated aliphatic groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
- C08G77/04—Polysiloxanes
- C08G77/22—Polysiloxanes containing silicon bound to organic groups containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen
- C08G77/24—Polysiloxanes containing silicon bound to organic groups containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen halogen-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L83/04—Polysiloxanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L83/04—Polysiloxanes
- C08L83/08—Polysiloxanes containing silicon bound to organic groups containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
- C08G77/70—Siloxanes defined by use of the MDTQ nomenclature
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
Description
(57) Anotace:
Fotovytvrditelné siloxanové kopolymery obsahující funkční akrylové skupiny pro přípravu nitroočních čoček, kde může být siloxan vybraný ze souboru skládajícího se z difenylsiloxanu, fenylalkylsiloxanu, dialkylsiloxanu a trifluoralkyl(alkyl)-siloxanu. Je popsán též způsob přípravy uvedených siloxanových polymerů, příprava adaptabilních čoček in vivo, což znamená, že čočka je vytvářena v kapsulámím vaku oka.
CZ 2001 -1289 A3 fy . U ·. «
Fotovytvrditelné siloxanové polymery . Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká fotovytvrditelných polysiloxanových polymerů (silikonů), které obsahují funkční akrylové skupiny, užitečné při přípravě nitroočních čoček (IOLs). Tento vynález se také týká způsobů výroby elastomerů obsahujících řečené polymery, stejně jako způsobů výroby adaptabilních čoček in vivo, což znamená, že se čočka vytvaruje v kapsulárním vaku oka.
Dosavadní stav techniky
Implantace nitroočních odstranění šedého zákalu je nyní standardním oftalmickým postupem.
Běžná nitrooční čočka používaná jako náhrada přirozené čočky je čočka s pevnou ohniskovou vzdáleností vyrobená tvrdé plastické hmoty, jako je póly(methylmethakrylát) ,
PMMA, nebo z elastomerů j ako je silikon. Implantaci takové čočky obvykle nezbytně pacient používající nápadnou korekci pro čtení. K potřebuje překonání tohoto omezení běžných nitroočních čoček byla věnována zvýšená pozornost bifokálním a polyzonálním čočkám
Vysvětleni techniky odstranění šedého zákalu a náhrady •i čočky adaptabilní nitrooční čočkou, adaptabilní kapsulární čočkou (ACL), zahrnuje dávkovanou injekci nízkoviskózní kapaliny skrz malý vpich (asi 1 mm v průměru) do kapsulárního
| '· · · · · · | • ·' | » · . '9 | |||
| • · · | • | • | -· | • 9 | 9 · |
| • · · · | • | • | • · · | 9 9 | |
| • · | • | • | • · | • 9 | |
| ·· | * · | 9 9 | • 9 |
očního vaku, po které následuje její polymerace za působení formovacího tlaku, k vytvoření čočky požadovaného tvaru, při čemž se využívá tvar kapsulárního očního vaku jako forma. K reprodukci optického výkonu přirozené čočky, bude náhradní čočka potřebovat index lomu blízký hodnotě 1,41. Aby mohla reagovat na tvářecí síly oka, měla by mít nitrooční čočka modul stlačitelnosti srovnatelný s modulem přirozené rodní čočky, který se pohybuje v rozsahu od asi 1 do 5 kPa. K vytvoření materiálů které kompenzují protichůdné materiálové požadavky na kapsulární čočku, je potřeba vytvořit zvláštní systémy. Tyto požadavky vedly řadu výzkumných pracovníků, aby navrhli a studovali vývoj kapsulárních čoček. Adaptabilní, opakovaným plněním obnovitelná čočka je nitrooční čočka tvořená vyplněním kapsulárního vaku prekursorem elastomerů a způsobením nebo ponecháním elastomerů, aby ztuhnul do tvaru přirozené čočky. Byly také vyvinuty tenkostěnné nafukovací balóny ze silikonového kaučuku, které mohou být vloženy do kasulárního vaku a naplněny požadovaným systémem.
Většina výzkumných pracovníků, zabývajících se vývojem adaptabilní opakovaným plněním obnovitelné čočky používala pro plnění kapsulárního vaku systémy odvozené od silikonu, buď ve formě silikonových olejů nebo silikonových elastomerů LTV (vytvrditelných při nízké teplotě). Takové systémy trpí » nevýhodami vyplývajícími ze souvislostí spojených s tvorbou obnovitelné čočky, dimethylsilikony mají omezený index lomu (1,40), elastomery vytvrditelné při mzke teplote se pomalu, vytvrzují, až 12 hodin může být potřeba k dokončení jejich ztuhnutí a jejich pomalé tuhnutí může mít za následek ztrátu materiálu z kapsulárního vaku skrz chirurgický vpich, dále vysoké viskozity některých silikonových olejů a jejich meziproduktů činí jejich injekce prosté vzduchových bublin velice obtížnými.
Formulace polysiloxanů schopné injekce pro přímou tvorbu nitrooční čočky v kapsulárním vaku lidského oka jsou navrženy v US patentech č. 5 278 258, 5 391 590 ('590) a 5 411 553 od Gerace a kol., stejně jako v US patentu č. 5 116 369 (Kushibiki a kol.). Tyto patenty popisují směsi polyorganosiloxanu obsahujícího vinyl, organosilikonu obsahujícího hydridové skupiny a katalyzátoru ze skupiny platinového kovového katalyzátoru, které jsou schopny se vytvrdit při’teplotě okolního těla uvnitř kapsulárního očního vaku na nitrooční čočku. Tyto prostředky trpí obecnou nevýhodou plynoucí z vytvrzování při nízké teplotě, takže je pro chirurga obtížné regulovat proces vytvrzováni. Použití silikonových kapalin, demonstrující princip kapsulárni čočky založené na silikonu, popsali Haefliger E. a.Parel J-M. v J. Refractive and Corneal Surgery, 10, 550 až 555 (1994), ale opět s neúspěchem v přínosu v oblasti adaptace, pravděpodobně protože systém nebyl zesíťěn.
Následně byly prokázány potíže se zavedením tepelně vytvrditelného silikonu do kapsulárního vaku. Hlavní nevýhodou použití tepelně vytvrditelného systému, jako je systém založený na přídavku vinylu vytvrditelného pomocí Pt, pro přístup formování ve vaku, je to, že je z hlediska posouzení chápán jako tři charakteristické fáze tvorby síťování, viz (a) předželatinace; (b) želatinace; a (c) vytvrzení. Čočka se může s úspěchem tvarovat pouze ve fázi předželatinace a jakmile
systém přejde do fáze želatinace nemůže být přesně tvarován. To je z důvodu, že gel (polymer neurčité molekulární hmotnosti), který se tvoří při a po dosažení bodu želatinace má elastickou paměť a tak bez ohledu na podmínky při jeho tvarování se vždy časem vrátí do svého původního tvaru. Při formování nitrooční čočky nebo kapsulární čočky se tento vratný proces stává zřejmý jako povrchové vady, jako jsou vlnky nebo vrásky, které způsobují vážné zhoršení kvality čočky. Když se provádí formování čoček ze silikonových systémů, zahrnující tepelně iniciovanou polymerizaci, mimo tělo je tento jev snadno regulovatelný úpravou proměnných procesu v oblasti typu a koncentrace katalyzátoru, času, teploty a tlaku. Vytváření kapsulární čočky v oku během chirurgického zákroku uvaluje tvrdá omezení na výběr těchto proměnných procesu, tvářecí teplota je teplotou těla, čas tváření je minimální čas slučitelný s požadovaným časem pobytu jakéhokoliv daného pacienta na operačním stole, což vyjadřuje, že ideálně musí být čas variabilní, aby splnil naléhavé potřeby dané chirurgickými požadavky jak očního lékaře, tak pacienta. Obecně v tepelně vytvrditelném silikonovém systému, takovém jako jsou systémy založené na Pt-katalyzátorech, jsou doby trvání předželatinovací fáze a fáze vytvrzováni spojeny, systémy s krátkou dobou vytvrzení mají krátký čas předželatinace. Obecně se pokládá za komplikované prodloužit čas přédželatinace bez prodloužení času vytvrzení. .
Aby bylo možno se vyrovnat s potížemi regulace tepelně iniciovaného vytvrzení, bylo by žádoucí obstarat systémy, ve kterých je vytvrzení řízeno chirurgem. Pro tento účel jsou zvažovány fotovytvrditelné (tj . fotopolymerační) kompozice. EP
O 414 219 popisuje injikovatelný systém, ve kterém kapalná kompozice obsahuje difunkčni akrylátový a/nebo methakrylátový ester a fotoiniciátor aktivovaný světlem vlnové délky 400 až 500 nm. Heťtlich a kol., German J. Ophtalmol, ly 346 až 349 (1992), byl mezi prvními, kteří navrhli použití fotopolymerace monomerního systému jako alternativní přístup k formování materiálu v kapsulárním vaku. Poukázal na klinický úspěch modrým světlem fotovytvrditelných pryskyřic pro zubní aplikace a prozkoumal použití takových systémů jako injikovatelných materiálů pro vyplnění kapsulárních vaků očí mrtvých prasat a živých králíků. Avšak systém použitý Hettlichem vytvářel materiály s moduly příliš vysokými, aby umožnily proces přizpůsobení. Dále by bylo zavedení akrylových monomerů do oka nežádoucí, jelikož jsou dobře známé pro svou vysokou fyziologickou aktivitu.
Dříve byly nalezeny kompozice pro výrobu kontaktních čoček obsahující polys.iloxany s funkčními akrylovými koncovými skupinami, které jsou vytvrditelná UV světlem. Vytvrditelná akrylové silikony byly v různých průmyslových aplikacích samy o sobě opravdu známé po značnou dobu, jak je to popsáno v US patentech 4 778 862 a 4 348 454. US patent č. 5 321 108 a japonské patentové spisy publikované jako 3-257420, 4-159319 a 5-164995 popisují kompozice akrylově zakončených polysiloxanů vhodné pro výrobu kontaktních čoček. Avšak kompozice přo výrobu kontaktních čoček jsou nevhodné pro přípravu nitrooční čočky přímo v lidském oku, ve kterém se musí polysiloxany specificky posuzovat, aby se připravil dokonalý tvárný injikovatelný materiál čočky.
| • · · · · · • · ·' | • · • · | . · · • | ·· . • · | • · | ||
| z | • · · · | • · | • · · | • · | • | |
| C | ||||||
| • · | • · | • · | • · | • | ||
| • · | v · | • · | • · · |
Následně existuje potřeba fotovytvrditelných polymerů a jejich injikovatelných kompozic, které jsou upraveny tak, aby mohly být obsaženy v kompozicích vhodných pro injekci do kapsulárního vaku lidského oka. Předkládaný vynález směřuje k zdokonalení takových polymerů a kompozic je obsahujících, aby splňovaly potřebné požadavky na injikovatelné materiály čočky.
Podstata vynálezu
Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnout fotovytvrditelné polysiloxanové kopolymery, které mohou být polymerovány na nitrooční čočku na viditelném světle, zvláště modrém světle.
Zvláště důležitým- předmětem je poskytnout takové polysiloxany, které jsou ve spojitosti s tím, že vadná přirozená krystalická čočka byla -chirurgicky odstraněna, upraveny pro injekci do kapsulárního vaku lidského oka přímo.
Dalším důležitým předmětem tohoto vynálezu je poskytnout kompozice řečených polysiloxanů společně s fotoinciátorem a dalšími doplňkovými přísadami potřebnými pro vytvořeni pevné elastomerické čočky závěrečným vytvrzením v kapsulárním vaku.
V obecném pohledu se předkládaný vynález týká polysiloxanového kopolymeru, který obsahuje funkční akrylové skupiny schopné fotopolymerace na pevnou nitrooční čočku s měrnou hmotností vyšší než asi 1,0 a s indexem lomu vhodným pro obnovení lámavosti přírodní krystalické čočky. Pro tento účel jsou polysiloxanové . kopolymery obsahující jednotky •· · • ···
siloxanových monomerů vybrány ze substituovaných nebo nesubstituovaných arylsiloxanů arylalkylsiloxanů, alkyl(alkyl)siloxanů obecného vzorce -RaRbSiO-. Abychom dosáhli vhodně vysoké indexy lomu polysiloxanových kopolymerů je výhodné, když jednou monomerní jednotkou siloxanů je arylsiloxan nebo arylalkylsiloxan, výhodněji difenylsiloxan nebo fenylmethylsiloxan. Je také vysoce výhodné, když řečené substituce jsou fluorosubstitucemi, zvláště je výhodné, když jeden siloxanový monomer obsahuje fluoralkylovou skupinu, výhodněji, když jeden siloxanový monomer je fluoralkyl(alkyl)siloxan. Podle výhodného pohledu množství fluoralkyl(alkyl)siloxanových jednotek přesahuje asi 4 % molární. To umožňuje zvláštní výhodu polysiloxanů podle tohoto vynálezu tím, že jim poskytuje vyšší měrnou hmotnost než mají při oftalmickém použití popisované běžné polysiloxany.
Funkční akrylové skupiny jsou zde definovány tak, že v polysiloxanových molekulách jsou k nim připojené funkční skupiny včetně částic akrylových skupin, takže začnou mít připojen akryl, připojením akrylových skupin k siloxanovým monomerům polysiloxanové kostry, k jejímu terminálnímu konci nebo oběma. Akrylové skupiny mohou být ve funkčních skupinách vázány na křemíkové atomy prostřednictvím mezičlenů. Příklady funkčních akrylových skupin zahrnují akrylamidopropyl, methakrylámidopropyl, akryloxyhexyl a methakryloxyhexyl. Výhodně jsou funkční akrylové skupiny připojeny ke koncům polysiloxanových molekul, jak jsou například představovány polysiloxany zakončenými akrylamidopropylovou, methakrylamidopropylovou, akryloxyhexylovou a methakryloxyhexylovou skupinou. Osoba znalá oboru může posoudit řadu takových alternativ, které zachovávají základní funkci přítomnosti akrylové skupiny pro síťování/polymeraci polysiloxanových molekul do větších sítí společně s fotoiniciátorem. Stejným způsobem by se také mělo chápat, ževýznam akrylová skupina by měl zahrnovat akrylovou nebo substituovanou akrylovou skupinu, jako je methakryíové, části připojené přes různé vazby včetně esterových, amidových nebo urethanových vazeb nebo funkční analogy akrylů schopné prodělat síťovací reakce s fotoiniciátorem.
V dalším pohledu se tento vynález týká způsobu výroby polysiloxanového kopolymeru obsahujícího funkční akrylové skupiny, jak je popsáno výše. Takový způsob je obecně popsán v níže uvedených příkladech a osoba znalá oboru bude schopná provést vhodné modifikace, aby se v rámci tohoto vynálezu připravily jiné kopolymery.
Polysiloxanové kopolymery obsahující funkční akrylové skupiny podle předkládaného vynálezu měly by mít výhodně index lomu vyšší než asi 1,39 za účelem obnovy indexu lomu přirozené čočky, která má index lomu asi 1,41. Důležitým aspektem předkládaného vynálezu je být schopen regulovat index lomu polysiloxanů výběrem kompozice jeho siloxanových monomerů a tudíž lomového výkonu konečné implantované čočky. Mělo by se chápat, že indexy lomu mohou být až do asi 1,60 a že je to v rozsahu předkládaného vynálezu, pokud to vyžaduje specifické optické použití. To je dále posuzováno v paraleni mezinárodní patentové přihlášce, která má dokonce datum podání nárokující prioritu z US patentové přihlášky požadovaného čísla 09/170 160, která je zde zahrnuta jako odkaz.
- ·♦
Podle výhodného aspektu předkládaného vynálezu může být polysiloxanový kopolymer obsahující funkční akrylové skupiny získán z kopolymeru, který má obecný vzorec:
r1 r ť [ sj~0 ]i~[~0_kWi_0V
R2 R4 R6 ve kterém
R1 a R2 jsou nezávisle C1-C6 alkyl;
R3 je fenyl;
R4 je .fenyl nebo Ci-Cé alkyl;
R5 je CF3(CH2)x ve kterém x je 1 až 5;
R6 je C1-C6alkyl nebo fluoralkyl;
| 1 | je | v | rozsahu | molární | frakce | od | 0 | do | 0,95; |
| m | je | v | rozsahu | molární | frakce | od | 0 | do | 0,7; a |
| n | je | v | rozsahu | molární | frakce | od | 0 | do | 0,65. |
Je výhodné když R1 je methyl, když R2 je methyl, R4 je fenyl, když x je 2, buď nezávisle nebo v kombinaci.
Výhodně podle těchto alternativ je R6 methyl. Podle jednoho ztělesnění je polysiloxanem kopolymer difenyl- nebo fenylalkylsiloxanu a dialkylsiloxanu s koncovými akrylovými skupinami. Podle dalšího ztělesnění je polysiloxanem kopolymer difenyl- nebo fenyalkylsiloxanu atrifluoralkyl(alkyl) siloxanu nebo terpolymer nebo polymer vyššího řádu z difenyl- a/nebo fenylalkylsiloxanu, dialkylsiloxanu a trifluoralkyl(alkyl)10
siloxanu. Podle zvláště výhodného ztělesněni je polysiloxan akrylovými skupinami zakončený terpolymer dimethylsiloxanu, difenylsiloxanu nebo fenylmethylsiloxanu a 3,3,3-trifluorpropylmethylsiloxanu. Výhodně tyto polysiloxany obsahuji nejméně asi 4 % molární trifluorpropylmethylsiloxanu a 1 až 50 % molárních difenylsiloxanu a/nebo fenylmethylsiloxanu.
Výhodněji polysiloxany obsahují monomerní jednotky z asi 4 až 65 % molárních trifluorpropylmethylsiloxanu, difenylsiloxanu a dimethylsiloxanu.
akrylovými skupinami až 50 % molárních kompozice zakončeného
Jedna vhodná polysiloxanu monomerní jednotky trifluorpropylmethylsiloxanu, asi a dimethylsiloxanu.
obsahuj e asi 28 % molárních % molární difenylsiloxanu
Tento vynález se také týká injektovatelného materiálu čočky, který má vhodnou viskozitu k injikování standardní kanylou s kalibrem jehly 0,4572 mm (18 gauge) nebo jemnějším. Za tímto účelem by měl mít materiál výhodně viskozitu nižší než asi 0,06 m2.s_1 nebo nižší než asi 0,008 m2.s_1, aby byl snadno injektovatelný jehlou kalibru 0,5334 mm (21 gauge). Injektovatelný materiál čočky je kompozice nejméně jednoho typu polysiloxanu podle jakéhokoliv popisu uvedeného výše 'a fotoiniciátoru, popřípadě síťovacího činidla, který sám může být siloxanový oligomer nebo polymer obsahující funkční akrylové skupiny a dále fyziologicky nebo oftalmologicky akceptovatelné přísady' potřebné pro výrobu čočky. Kompozice je výhodně vytvořena ze samostatně skladovaných složekr které jsou během skladování chráněny před reaktivitou, jako fluidní směs. Tento typ souprav nebo vícekomorových zásobníků s míchacím zařízením a jejich provozování jsou dobře známé v ·
'9 9 9 • 9 99 oboru léčiv nebo silikonových produktů a nebude zde dále detailně diskutován. Ke snížení fyziologických rizik, jsou do kapsulárního substituované vaku zavedeny pouze akrylovými skupinami lékařsky siloxanové polymery, společně s fotoiniciátory aktivovanými ve rozsahu, včetně typů aktivovaných modrým světlem odvozených bisacylfosfinoxidů, přijatelnými viditelném odacylfosfinoxidů a forem o nízké molekulární hmotnosti a (polymerních) molekulární hmotnosti a titanocenových forem o vysoké fotoiniciátorů.
Důležitými vlastnostmi těchto fotoiniciátorů pro injektážní použití do čočky jsou ty, že iniciují fotopolymeraci akrylových skupin, když jsou vystaveny viditelnému světlu, výhodně modrému světlu a že jsou fotobělící a tak jsou účinné profilů jako fotoiniciátory. pro rychlé vytvrzení (1 až 5 mm) . Vhodné fotoiniciátory pro tlustých kompozice injekčního tváření švédské patentové čočky jsou také popsány ve WO přihlášce č. 9900935-9, které
99/47185 a ve obě jsou zde zahrnuty v odkazech. Pro ztělesnění projednávané ve švédské patentové přihlášce č. 9900935-9, ve kterém je fotoiniciátorem konjugát fotoaktivních skupin a makromolekuly schopné účasti v síťovací reakci s polysiloxany zakončenými akrylovými skupinami, makromolekulou v takovém fotosíťovacím linkru by měl být polysiloxan slučitelný s prvně řečenými polysiloxany.
ob sahovat
Kompozice injektážního materiálu čočky obsahující funkční polysiloxany fotoiniciátor podle výše uvedeného a může také akrylové samostatné s kupiny, s iťovací činidlo. Vhodná síťovací činidla mohou být nalezena mezi di nebo tri- a vyššího řádu akryláty, methakryláty, arylamidy, methakrylamidy včetně siloxanových oligomerů a polymerů obsahujících funkční akrylové, skupiny. Síťovací linkry s krátkou molekulou j.sou například představovány hexandiolakrylátem nebo tripropylenglykoldiakrylátem. Polymerní síťovací linkry vhodné pro injektážní aplikace do nitrooční čočky jsou například představovány kopolymery nebo polymery vyššího řádu, které obsahují (methakryloxypropyl)methylsiloxanové jednotky.
Dále se vynález týká způsobu výroby elastomerů, výhodně nitrooční čočky, pomocí přípravy polysiloxanových kopolymerů s funkčními akrylovými skupinami o výše uvedeném významu, smíchání řečených kopolymerů s fotoiniciátorem a popřípadě síťovacím činidlem, injektáže této směsi do formy tvarující čočku, ozáření injektované směsi světlem tak, že vytvoří pevný elastomer. Nej výhodněji je podle předkládaného vynálezu směs injektována do lidského oka, aby vytvořila implantát nahrazující přírodní čočku, ale tento způsob je také myslitelný při nechirurgickém způsobu, jako je výroba běžných čoček injekčním lisovstřikováním.
Způsob in vivo výroby nitroočních čoček, bude zahrnovat podle tohoto vynálezu kroky přípravy polysiloxanového kopolymerů obsahujícího ' funkční akrylové skupiny: míchání řečeného kopolymerů a fotoiniciátoru, výhodně lékařsky přijatelný fotoinicátor reagující na modré světLo, do kompozice; injektáž kompozice ’ obsahující kopolymer a fotoiniciátor do kapsulárního vaku oka; a iniciaci polymerační reakce k vytvoření čočky v kapsulárním vaku.
Vynález se také týká elastomerů vyráběného způsobem popsaným výše. Výhodně je takový elastomer ve formě optické
čočky, která má výhodněji blízko mají požadovaný výhodně index
1,41. Aby se index lomu, lomu mezi 1,39 získaly optické prekurzorem polymeru výhodně příkladech dále zařazených. Avšak, podle ' tohoto vynálezu možné získat indexy lomu až do asi 1,60, pokud je při určitých klinických a 1,46 čočky, měly by být blízko k poměrům nebo které poměry ukázaným v jak je uvedeno výše, je vyšší čočky s vyššími mezi aplikacích potřeba získat zvláštní hodnoty lomu. Dále použití polysilóxanů s funkčními akrylovými skupinami, injektáže schopného materiálu a způsobů získání čoček podle předkládaného vynálezu, které mají 'modul stlačitelnosti vhodný k prodělání adaptace působením sil oka. Obecně mají čočky kPa a použitím nižší než asi 55 modul stlačitelnosti předkládaného vynálezu mohou být snadno získány čočky s modulem stlačitelnosti v rozsahu od asi 20 do 50 kPa, které jsou funkčně adaptovatelné působením lidského oka. může elastomer podle tohoto vynálezu také obsahovat
Popřípadě sloučeninu absorbující UV záření nebo jiné běžné přísady známé osobě znalé oboru.
Vynález se také týká lékařské sady, která se skládá z části (a) obsahující’, polysiloxanové kopolymery, které mají podle tohoto vynálezu funkční akrylové skupiny; a části (b) obsahující klinicky akceptovatelný fotoiniciátor. Kombinace poskytuje kapalné silikonové polymery regulované fotoreaktivity, které mohou být řízené vytvrditelné fotopolymerací -po vystavení působení modrého světla. Specifikace tohoto fotosíťově spojeného systému se odvozuje od souhry viskozity a injekční hustoty počátečního polymerniho
roztoku, stejně jako index lomu, modulu a vlastností stlačitelnosti fotovytvrzeného gelu.
Zvláštní výhodou materiálů podle tohoto vynálezu je to, že zabudování fluoalkylsiloxanů umožňuje, aby byly materiály připraveny s vyšší měrnou hmotností než byla u silikonů pro oftamické použití dříve uváděna. Polydimethylsiloxan (PMDS), který má index lomu 1,403 a měrnou hmotnost asi 0,97 až 0,98 je uváděn jako materiál pro injikovatelnou nitrooční čočku. Avšak, zatímco index lomu polydimethylsiloxanu přibližně odpovídá indexu lomu lidské čočky, nižší měrná hmotnost, polydimethylsiloxanu může pro chirurga představovat značné obtíže, jelikož polydimethylsiloxan plave ve vodném roztoku. To činí v případě přímé injekce úplné naplnění kasulárního vaku s vyloučením vodné kapaliny obtížné. Kopolymery dimethyla difenylsiloxanů mají vyšší měrnou hmotnost . než polydimethylsiloxan. Avšak obsah difenylu v kopolymerech zvyšuje index lomu, tak například není možné získat dimethyldifenylový kopolymer s měrnou hmotností vyšší než 1,0 a indexem lomu menším než přibližně 1,44, Materiály podle předkládaného vynálezu,- kterými jsou kopolymery, terpolymery nebo polymery vyššího řádu obsahující fluoarkylsiloxanové jednotky umožňují, aby byly připraveny silikony o vyšší měrné hmotnosti než 1,0 s širším intervalem indexu lomu než dříve uváděným. ’
Příklady provedeni vynálezu
Následující příklady mají za cíl vysvětlit způsoby přípravy polysiloxanů obsahujících funkční akrylové skupiny a ··jejich následnou fotopolymeraci. Příprava siloxanů s koncovou akrylovou skupinou je obecně dobře popsána (viz Thomas D. R., Siloxane Polymers, vyd. Clarson S.J. a Semlyen J. A. , New Jersey, str. 610 (1993)) a níže uvedené příklady jsou výhodné příklady vybrané z mnoha způsobů. Je popsána příprava terpolymerů dimethylsiloxanu, difenylsiloxanu a methyl-3,3,3-trifluorpropylsiloxan s koncovými akrylovými skupinami.
Příklad 1
Příprava póly(dimethyl-ko-difenyl)siloxanů s koncovými aminopropylovými skupinami
Do tříhrdlé baňky.se opatrně vloží destilovaný oktamethylcyklotetrasiloxan (27,5 g, 92,9 mmol, 82,1 % molárních), rekrystalizovaný oktafenylcyklotetrasiloxan (16,1 g, ' 20,3 mmol, 17,9 % molárních) a 1,3-bis(3-aminopropyl)tertamethyldisiloxan (0,641 g, 2,73 mmol). Baňka se opatří mechanickým míchadlem, propláchne se dusíkem, pak se přidá katalyzátor založený na hydroxidu draselném (80 mg) . Reakční směs se zahřívá na 160 °C a míchá se po 24 hodin. Katalyzátor se potom neutralizuje, za míchání, přidáním 0,24 g 36% vodné HC1 jako roztoku v 3 ml ethanolu, a směs se ochladí na 25 °C. Získaná čirá- bezbarvá silikonová kapalina se zředí 100 ml diethyletheru a převede se do dělicí nálevky. Po extrakci dvakrát lOOml dávkami vody, k odstranění katalyzátoru, se roztok suší síranem hořečnatým. Produkt se filtruje a rozpouštědlo se odpaří. Čirá vyskózní kapalina se ve vakuu (26,6644 Pa) zahřeje na 110 °C, aby se odstranilo zbytkové rozpouštědlo a těkavé produkty. Výtěžek je 42,05 g (95 %).
• ···
Přiklad 2
Příprava póly(dimethyl-ko-difenyl—ko-trifluorpropylmethyl)siloxanu s koncovými aminopropylovými skupinami
Destilovaný oktamethylcyklotetrasiloxan (83,56 g, 0,282 mol), oktafenylcyklotetrasiloxan (11,77 g, 0,0148 mol) a destilovaný 3,3,3-trifluorpropylmethylcyklotrisiloxan ‘ (27,56 g, 0,0588 mol) se naváží do baňky a suší se ve vakuu při 80 °C po 30 minut. Baňka se propláchne dusíkem a jako konečná vrstva se injekčně přes přepážku přidá l,3-bis(3aminopropyl)tetramethyldisiloxan (3,107 g, 0,0125 mol) . Jako iniciátor se přidá silanolát draselný (0,055 g) a teplota se zvýší na 160 °C, směs se zahřívá a míchá 36 hodin. Čirý bezbarvý produkt se nechá ochladit, zředí se 57 ml chloroformu a promyje se: třikrát 88ml dávkami vody; dvakrát 88ml dávkami methanolu; potom se produkt zředí 44 ml tetrahydrofuranu a dvakrát se promyje 88ml dávkami methanolu. Rozpouštědlo a těkavé látky se stripnují při zahřívání na 100 °C za vakua (tlak klesající na <0,1 kPa). Získaný produkt je čirý a bezbarvý. Výtěžek 90,72 g (71,9 %) . Analýza ukáže index lomu při 25 °C: 1,417 (teoreticky 1,417), hustotu: 1,048 g/ml (teoreticky 1,059) a molekulární hmotnosti zjištěné gelovou chromatografií s polystyrénovými standardy: Mn 25 900, Mw 71 800. (Vysoká polydisperzita vykazovaná ve výsledcích gelové chromatografie navádí k závěru, že po 36 až 40 hodinách nebyla reakce ještě plně dokončena; tento problém se může zlepšit použitím bisaminosiloxanového oligomeru jako konečné vrstvy). Poměry polymerních jednotek zjištěné H-NMR, 500 MHz, • 4
·· 4444 44
- 4 '· ’ · 4 4 ·*
4 4 4 4 4444 44 • a · λ λ λ ~ - ~ι dimethyl/difenyl/trifluorpropyl
0,816/0,047/0,137 (počáteční poměry monomerů jsou: 0,792/0,042/0,165). Polýsilooxany s koncovými aminoskupinami, připravené tímto způsobem se používají jako výchozí materiál pro přípravu silikonů koncovými akrylamidoalkýlovými methakrylamidoalkylovými skupinami.
Příklad 3.
Příprava póly(dimethyl-ko-difenyl-ko-trifluorpropylmethyl)siloxanu s koncovými aminopropylovými skupinami
Opakuje se příklad 2 s odlišnou kombinací monomerů: oktamethylcyklotetrasiloxan (84,54.g, 0,28.5 mol), oktafenylcyklotetrasiloxan (16,15 g, 0,0204 mol) a destilovaný 3,3,3-trifluorpropylmethylcyklotrisiloxan (21,20 g, 0,0452 mol),
1,3-bis(3-aminopropyl)tetramethyldisiloxan (3,118 g, 0,0125 mol) silanolát draselný jako inicátor (0,056 g) . Výtěžek je 88,44 g (70,6 %). Analýza vykázala index lomu při 25 °C: 1,425 (teoretický 1,426), hustotu: 1,046 g/ml (teoreticky 1,051) a molekulární hmotnost Mn, 19 600 a Mw 69 400. Poměry polymerních jednotek jsou podle H-NMR, dimethyl/difenyl/trifluorpropyl: 0,832/0,065/0,104 (výchozí poměry monomerů jsou: 0,813/0,058/0,129).
Příklad 4
Příprava póly(dimethyl-ko-difenyl-ko-trifluorpropylmethyl) siloxanu s koncovými aminopropylovými skupinami
| ·· | • · · · | Φ · | ·· | '·» * | |
| • ♦ | • ’· | • | • · | • · | |
| ♦ | • · · | • · | ··· | • · | • |
| • | • · | • · | » · | © « · | • |
| • | • | • « | • · | • · | • |
| • · · · | • · · | • · | • · | • · | • · · |
Opakuje se přiklad 2 s jinou kombinací monomerů:
oktamethylcyklotetrasiloxan (62,66 g,
0,211 mol), oktafenylcyklotetrasiloxan (34,38 g, 0,0433 mol) a destilovaný
3,3,3-trifluorpropylmethylcyklotrisiloxan (24,87 g, 0,0531
1,3-bis(3-aminopropyl)tetramethyldisiloxan (3,327 g,
0,0134 mol), silanolát draselný jako iniciátor (0,055 g) .
Výtěžek je 77,07 g (61,0 %). Analýza vykázala index lomu při °C: 1,455 (teoretický 1,456), hustotu: 1,083 . g/ml (teoreticky 1,090). Poměry polymerních jednotek zjištěné HNMR, dimethyl/difenyl/trifluorpropyl jsou: 0,696/0,161/0,143 (výchozí poměry monomerů jsou: 0,686/0,141/0,173).
Příklad 5
Příprava póly(dimethyl-ko-difenyl)siloxanu s koncovými hydroxyhexylovými skupinami
Destilovaný oktamethylcyklotetrasiloxan (27,54 g, 92,9 mmol, 82,1 % molárních) a rekrystalizovaný oktafenylcyklotetrasiloxan (16,11 g, 20,3 mmol, 17,9 % molárních) se opatrně vloží do tříhrdlé baňky. Reakční nádoba se opatří mechanickým míchadlem, propláchne se dusíkem a přidá se jako katalyzátor tetramethylamoniumhydroxid (60 mg) .
Reakční směs se zahřeje na 110 °C a míchá se po 2 hodiny, stává se viskózní, načež následuje po 3 hodiny zahřívání pří 160 °C, aby se rozložil katalyzátor, tetramethylamoniumhydroxid. Do směsi se přidá jako konečná vrstva 1,3-bis(6-hydroxyhexyl)tetramethyldisiloxan (0, 916 g, 2,74 mmol) (vypočítaná Mn 16 000) a 1 ml trifluormethansulfonové kyseliny jako katalyzátoru a směs se • · · ® · φ .
* ··· · 9 φφφ < J J • ·*···ΦΦφΣ Σ * · ······· • »M 4Ι· φφ φφ ee 1>;< míchá při 60 °C po 6 hodin. Výsledná viskózní kapalina se zředí 100 ml tetrahydrofuranu a intenzivně se míchá při 25 °C S 5% hydroxidem sodným, aby se uvolnily koncové hydroxylové skupiny. Proces zmýdelnění se sleduje infračervenou spektroskopií, čas od času se odeberou vzorky. Po 12 hodinách je podle infračervené spektroskopie proces dokončen z 95 %.
(Při delším čase se riskuje odštěpení koncových skupin bází katalyzovaným . postupem). Směs se převede do dělicí nálevky, oddělí se dvě fáze a organická vrstva se promyje vodou (3 x 100 ml). Roztok se suší nejdříve síranem sodným a potom síranem horečnatým a filtruje se. Po počátečním odpaření rozpouštědla se čirá viskózní kapalina zahřívá na 110 °C ve vakuu (26, 6644 Pa), aby se odstranilo zbytkové rozpouštědlo a některé těkavé látky, čímž vznikne jako konečný produkt bezbarvá viskózní kapalina. Výtěžek je 32,81 g (73, 6 %) . Složení jednotek kopolymerů je podle XH-NMR (400 MHz, CDCI3) 17,9 % molárních difenylových jednotek před zpracováním ve vakuu a 19,1 % molárních po zpracování. Polysiloxan zakončený * hydroxyskupinami připravený tímto způsobem, může sloužit jako výchozí materiál pro přípravu silikonů s koncovými akryloxynebo methakryloxyskupinami.
Příklad 6
Příprava póly(dimethyl-ko-difenyl)siloxanů s koncovými akrylamidopropylovými skupinami
Póly(dimethyl-ko-difenyl)siloxan s koncovými amino—
- propylovými skupinami (40 g, 4-,25 miliekvivalentu) , jak se připravil v přikladu 1, se rozpustí v 100 ml be zvodého
| • · · · · · | • · | • · | • · · . | |||
| • · e | • - | • | • | • | • · | |
| • · · · | • | • | • · · | • | • | • |
| • · | • | • | • · | • | • | • |
| • | • · | • · | • · · |
dichlormethanu a ve třech dílech se přidá 2 g hydridu vápenatého. Směs se ochladí na O °C a přidá se akryloylchlorid (640 mg, 570 μΐ, 7,0 mmol). Suspenze se míchá přes noc a hydrid vápenatý a chlorid vápenatý se odstraní filtrací. Filtrát se promyje vodou (100 ml) a potom se suší síranem sodným (později síranem horečnatým). Rozpouštědlo se odpaří, nejprve při 2 666, 44 Pa, potom při 26, 66 Pa, při teplotě místnosti. Tento vzorek se používá pro· rheologická měření a injekci do oka mrtvého prasete. Avšak, následná gelová chromatografíe ukazuje přítomnost cyklických nečistot, takže se dále provádí promývání. Dávka vzorku,' 20,35 g, se zředí 20 ml toluenu a roztok se vysráží do míchaného methanolu. Silikon
| se nechá oddělit a opět | se | zředí | toluenem a | vysráží se | do | |
| methanolu jako předtím. | Silikon | se | převede | do | baňky | a |
| rozpouštědlo se odpaří | ve | vakuu | (do | 0,15 | kPa) | opatrným |
| zahříváním ve fázích. Tento | vzorek | je | uváděn | jako | vzorek | 6 |
’po-promytí'. Koncové akrylamidopropylové skupiny dávají podle NMR (500 MHz) Mn 21 000 (0,095 miliekvivalent/g).
Příklad 7 .
Příprava póly(dimethyl-ko-difenyl-ko-trifluorpropylmethyl)siloxanu s koncovými akrylamidopropylovými skupinami
Terpolymer s koncovými aminopropylovými skupinami podle příkladu 2 (15,02 g, 1,50 mmol, založeném na teoretické Mn
000) se naváží do vysušené baňky a promývá se dusíkem.
Přidá se suchý dichlormethan (40 ml) a následuje přidání hydridu vápenatého (1 g) po malých dávkách. Baňka se potom chladí v ledové vodě dokud teplota obsahu nedosáhne 0 °C, potom se přes závěr přidá destilovaný akryloylchlorid (0,380 g, 4,2 mmol). Reakční směs se míchá při 0 °C po 30 minut, potom se z chladicí lázně odstraní led a směs se nechá po dobu
3,5 hodiny ohřát na teplotu místnosti. Kalná směs se k odstranění CaH2 a CaC12 filtruje za sníženého tlaku za propláchnutí dichlormethanem. Roztok se promyje 50 ml vody, suší se síranem horečnatým a za vakua se odpaří rozpouštědlo, z počátku v rotační odparce, potom v lázni při 50 °C pod tlakem <100 Pa. Výtěžek 13,28 g (87 %) . NMR spektrum ukazuje přítomnost nezreagovaného akrylátového činidla, takže se produkt dvakrát znovu sráží, pokaždé s rozředěním ve 20 ml dichlormethanu a vysrážením do 200 ml míchaného methanolu. Rozpouštědlo se potom jako předtím odstraní za vakua, což poskytne čirý bezbarvý produkt. Výtěžek 6,43 g (42 %) . Analýza pomocí 500 MHz H-NMR ukazuje nezreagované akrylové činidlo a udává poměry jednotek dimethylsiloxan/difenyl- /trifluorpropyl-/akrylamid 0,817/0,0468/0,131/0,0102 což znamená Mn 17 800. Konverze aminoskupin se jeví jako kvantitativní.
Příklad 8
Příprava póly (dimethyl-ko-difenyl-ko-trifluorpropylmethyl.) siloxanu s koncovými methakrylamidopropylovými skupinami
Příklad 6 se opakuje při použití methakroylchloridu jako modifikačního činidla. Terpolymer s koncovými aminopropylovými skupinami podle přikladu 3 (15,11 g, 1,50 mmol založený na teoretické Mn 10'. ,000) se nechá reagovat s destilovaným methakryloylchloridém (0,439 g, 4,2 mmol), ostatní činidla a ·”%- w* Λ Ά
způsob jsou stejná. Konečný výtěžek je 10,06 g (66 %). Analýza pomoci H-NMR . při 500 MHz udává poměry jednotek dimethylsiloxan/difenyl-/trifluorpropyl-/akrylamid .0,827/0,064/0,099/0,0105, což znamená Mn 17 200. Opět se konverze aminoskupin jeví jako kvantitativní.
Příklad 9
Reologická měření fotovytvrditelných materiálů
Výše připravené silikony (příklady 6, 7 a 8) se fotovytvrdí modrým světlem a tím se připraví bezbarvé jako sklo čiré elastomery a měří se jejich moduly. Srovnávají se s elastomery z komerčně dostupných fotovytvrditelných silikonů a měření se dělají jak s nebo bez dodatečného siťovaciho činidla. Kompozice pro reologické testy se připravují v cca 3g šaržích za tlumeného světla s přesnosti vážení na ±0,01 mg. K zajištění rozpuštění v silikonu se fotoiniciátor nejprve rozpustí v 1 až 1,5 ml dichlormethanu a tento roztok se míchá po 3 minuty se silikonem, potom se odstraní rozpouštědlo vysušením za vakua při teplotě místnosti na konstatní hmotnost (obecně cca 30 minut za tlaku 30 Pa). Disková tělíska pro analýzu se odlévají do formy z teflonu (průměr 25 mm, hloubka 1,0 mm), které se naplní kompozicí a potom se zakryjí podložním sklíčkem mikroskopu, tak že dává kompozici hladký povrch po celém průměru formy a kompozice se pak vytvrdi použitím modrého světla. (Zdrojem světla je Vivadent Heliolux DLX zubní puška, emitující světlo o vlnové délce 400· až 525 nm, umístěný 22 mm nad. formou, při kteréžto vzdálenosti je intenzita světla 13 ažz14 W/cm2) . Měření modulu pružnosti ve smyku (při skladování) se provádí na discích při použití rheometru Rheometrics
RDA 2 při teplotě 35 °C.
Jako fotoiniciátor aktivní v oblasti modrého světla se používá:
bis(2,4,6-trimethylbenzoyl)fenylfosfinoxid (Ciba
Irgacure
819). Koncentrace fotoiniciátoru je ve všech vzorcích zde uváděných 0,20 % hmotnost/hmotnost. Pro srovnání se studie také provádějí s komerčními fotovytvrditelnými silikony: polydimethylsiloxanem .s koncovými .methakryloxypropylovými koncovými skupinami (Gelest-ABCR DMS-R31), Mn 24 800 ná NMR, 0,081 miliekvivalentu methakryloxyskupin na zjiště1 g; a na polydimethylsiloxanu s koncovými akryloxyskupinami (GelestABCR DMS-U22), Mn podle NMR
768, 2,60 miliekvivalentu akryloxyskupin na 1 g, který se z důvodu své nízké Mn zde používá jako síťovací činidlo. Také se zde síťovací činidlo tripropylenglykoldiakrylát, používá alkylové
TPGDA (Genomer
1230) .
| Příklad | Silikonový polymer | Síťovací činidlo Typ % hmotnost /hmotnost | Modul G' kPa 35 °C |
| 9 (a) | polydimethylsiloxan ABCR DMS-R31 s koncovými methakryloxypropylovými skupinami | 21,0 | |
| 9 (b) | — Π _ | TPGDA 0,57 | 46,1 |
| ? (c) | 1,14 | 48,1 | |
| 9 (d) | _ Π _ | Polydi- 0,76 methylsiloxan ABCR DMS- | 45,3 |
U22 s koncovými akryloxyskupinami (e) póly(dimethyl-ko-difenyl)siloxan s koncovými akrylamidopropylovými skupinami (příklad 6)
46,5 • · • · · · • · · · ·* · 9 · · ♦ · ······ ······ · · · · ·· (f) TPGDA 1,05 51,6
| 9 | (g) | (příklad 6 po — promyti) | 52,7 | |
| 9 | (h) | póly(dimethyl-ko-difenyl-ko-trifluorpropyl)siloxan s koncovými akrylamidopropýlovými skupinami (příklad 7) | 55,8 | |
| 9 | (i) | (příklad 8) | — | 65, 3 |
Přiklad 10
Příprava fotovytvrzené nitrooční čočky
Připraví se póly(dimethyl-ko-difenyl)siloxan s koncovými akrylamidopropylovými skupinami (příklad 2) obsahující fotoiniciátor (Irgacure 819, 0,20 % hmotnost/hmotnost) a síťovací činidlo (TPGDA, 0,57 %) připravený jako v příkladu 9 (b) . Připraví se čerstvé oko mrtvého prasete s malým otvorem vpichu do kapsulárního vaku a odstraní krystalická čočka. Silikonová kompozice se injektuje do kapsulárního vaku pomocí kanyly kalibru 0,5334 mm (21 gauge) , aby se mohl naplnit vak a dát výplni správné zakřivení. -Silikon se vytvrdí modrým světlem ze zdroje Vivadent Heliolux DLX zubní pušky umístněným 0,5 až 1,0 cm před rohovkou a čočka se vyjme ke zkouškám. Čirá bezbarvá nelepivá čočka má vnější poloměr 12,0 ± 0,5 mm, poloměr zadní části 5,19 ±0,1 mm, tloušťku 5,06 ±0,02 mm a průměr 8,9 ±0,1 mm. Její optická síla v prostředí vzduchu je i
108 ±2 dioptrie, ohnisková vzdálenost 9,2 ±0,2 mm (ve vodě: optická síla 27,1 ±0,5 dioptrie a ohnisková délka 37,0 ±0,7 mm) .
Příklad 11
Příklad 11.1 (a) Příprava terpolymerů dimethylsiloxan/ difenylsiloxan/methyl-3,3,3-trifluorpropylsiloxanu
Oktamethylcyklotetrasiloxan (D4) (6,0 g, 20 mmol), oktafenylcyklotetrasiloxan (DPh4) (1,7 g, 2 mmol) a trimethyltris (3, 3, 3-trifluorprop.yl) cyklotrisiloxan (23 % cis a 77 % trans, F3) (7,3 g, 16 mmol) se přidají k bis(3aminopropyl)dimethyldisiloxanu (0,15 až 0,3 g) a směs se propláchne argonem. Teplota se zvýší na +120 °C, přidá se jako katalyzátor bis(tetramethylamonium)-polydimethylsiloxanolát (0,01 g) a reakční směs se zahřívá po dobu 2 až 3 hodin při +120 °C a 3 hodiny při +160 °C. Po ochlazení na teplotu místnosti se polymer rozpustí v tetrahydrofuranu a vysráží se a promyje se methanolem, odstředí se a suší se ve vakuu. Výsledný polysiloxan má číselnou průměrnou molekulární hmotnost >10 kDa, index lomu >1,40 a hustotu >1,10.
(b) Zavedení akrylových skupin
Terpolymer dimethylsiloxan/difenylsiloxan/methyl-3,3,327
trifluorpropylsiloxan z přípravy typu (a) výše uvedené (4,0 g, 0,04 mmol) se rozpustí v methylendichloridu, aby se získal 10 až 20% hmotnostně roztok, přidá se přebytek jemně rozptýleného CaH2 a výsledná suspenze se zchladí na 0 °C a propláchne se argonem. Akryloylchlorid (0,15 g, 0,14 mmol) se rozpustí v methylendichloridu (3 ml) a přidává se po kapkách za míchání a chlazení, aby se zajistilo, že teplota reakce nestoupne nad O °C. Po dokončení přidávání akryloylchloridu se roztok míchá 4 hodiny a. nechá se ohřát na teplotu místnosti. Suspenze se filtruje a filtrát se neutralizuje NaHCO3, promyje se vodou, suší se bezvodý MgSO4 a odpaří se ve vakuu. Výsledný terpolymer s koncovými akrylovými skupinami se stabilizuje přídavkem 1 až 3 ppm hydrochinonu. Výsledný polysiloxan se může fotopolymerovat, za vytvoření pružné čočky s velmi nízkým modulem, tím, že se vystaví modrému světlu zatímco je zadržen ve vhodné formě, takové jako je oko mrtvého vepře nebo silikonový balón nebo průhledná plastická forma. Fotoiniciace se způsobí zahrnutím např. 2 % TMPO před izolací siloxanu, která se dokončí bez přítomnosti modrého světla.
Příklad 11.2 (a) Tvorba polysiloxanu s koncovými silanolovými skupinami
Hexamethylcyklotrisiloxan (D3) (6,0 g, 27 mmol), hexafenyl-cyklotrisiloxan (DPh3) (1,7 g, 2,7 mmol) a trimethyl-tris(3,3,3-trifluorpropyl)cyklotrisiloxan (cis a trans F3) (7,3 g, 21 mmol) se rozpustí v methylenchloridu, ke kterému se přidal trimethylsilyltrifluormethansulfonátt (TMST) (0,23 g) a 2,6-di-terc.-butylpyridin (0,15 až 0,2 g) a směs se
propláchne bezvodým argonem. Terpolymerace probíhá při teplotě místnosti a dokončí se během 24 h. Polymerace probíhá mechanismem růstu nekonečného řetězce a tak je molekulární hmotnost kopolymeru· závislá na poměru monomerů· k TMST, reakce se ukončí přidáním přebytku (vůči TMST) NaHCCb. Výsledný roztok terpolymeru se promyje zředěnou HC1 (0,2M) a vodu (3krát), suší se bezvodým MgSOí a rozpouštědlo a zbytkové cyklické látky se odstraní vakuovou destilací při nízké teplotě. Siloxanový terpolymer má číselnou .střední molekulární hmotnost >10 kDa, index lomu >1,40 a hustotu >1,10. Místo TMST se mohou použít trifluormethansulfonová kyselina (kyselina triflová) a její deriváty, například benzyldimethaltrifluormethansulfonátem.
(b)
Příprava terpolymerních silanolů s koncovými akrylovými skupinami
Terpolymer hexamethylcyklotrisiloxanu (D3), hexafenylcyklotrisiloxanu (DPh3) a trimethyl-tris(3,3,3-trifluorpropyl)cyklotrisiloxan (cis a trans F3) s koncovými silanolovými skupinami se smíchá s akryloxymethyldimethylakryloxysilanem (připravuje se jak popsal od.Chu a kol. v US patentu Č. 5 179 134 (1993), Loctite Corporation) v equimolárním poměru při teplotě místnosti. Po stání po dobu 2 hodin se odstranil vedlejší produkt, kyselina akrylová vakuovým stripováním.
Příklad 11.3
hmotnost 35 kDa;
Dimethyldifenylsiloxan s koncovými silanolovými skupinami (viskozita 0,002 až 0,003 m2.s_1; molekulární až 2 % rozpustí roztok a molární difenylsiloxanu 1 až 2) (4,0 v methylenchloridu, aby vytvořil přidá se přebytek jemně rozptýleného g, 0,12 mmol) se hmotnostně 15%
Výsledný hydridu roztok se propláchne argonem a ochladí se vápníku.
°C, na kdy se za mícháni
PO kapkách přidá acetoxy(bisakryloethyl)methylsilan (0,15 rozpuštěny v methylenchloridu' společně s dibutylcín-dilaurátu. Míchání reakční směsi g, 1/4 přídavkem pokračuje mmol) ppm po další h a výsledná suspenze se filtruje. Filtrát se suší bezvodým
Mg2SO4 a odpaří se do sucha ve vakuu.
Příklad 12
Fotopolymerace polysiloxanových terpolymerů s koncovými akrylovými skupinami .
Řada fotoiniciátorů působících při viditelném světle je dostupná pro iniciaci akrylové fotopolymerace výše popsaných terpolymerů D3/DPh3/F3 s koncovými akrylovými skupinami a tyto fotoiniciátory zahrnují titanoceny jako jsou bis(h5cyklopentadienyl)-bis[2,6-difloro-3-(lH-pyr-l-yl)fenyl]titan (Til) a acylfosfinoxidy, jako jsou 2,4,6trimethylbenzoyldifenylfosfinoxid ' (TMPO) a různé varianty polymerů jako je lucirin (polymerní derivát TMPO; viz
Angiolini L. a kol., J. Appl. Polym. Sci., 57, 519 (1995)).
Příklad 12.1 • · • ••a
Terpolymer D3/DPh3/F3 s koncovými akrylovými skupinami a Til (0,5 %) se smíchají a ozařují světlem z 488 nm A-laseru. Kombinace rychle želatinuje, a poskytuje elastomer o nízkém modulu, indexu lomu >1,40 a hustotě >1,10.
Příklad 12.2
Terpolymer D3/DPh3/F3 s koncovými akrylovými skupinami a TMPO (3,0 %) se smíchají a ozařují světlem z pušky na modré světlo. Kombinace rychle želatinuje (méně než 3 minuty) a poskytuje elastomer o nízkém modulu, indexem lomu >1,40 a hustotě >1,10.
Příklad 12.3 ·
Terpolymer D3/DPh3/F3 s koncovými akrylovými skupinami a lucirin (2 %) se smíchají a ozařují puškou na modré světlo. Kombinace rychle želatinuje a poskytuje elastomer o nízkém modulu, indexu lomu >1,40 a hustotě >1,10.
Claims (28)
- PATENTOVÉ NÁROKY ··>1. Polysiloxanový kopolymer obsahující funkční akrylové skupiny schopný fotopolymerace na pevnou nitrooční čočku, který má měrnou hmotnost větší než asi 1,0 a index lomu vhodný pro obnovu lámavosti přírodní krystalické čočky, vyznačující se tím, že tyto polysiloxany obsahují siloxanové monomem! jednotky vybrané ze substituovaných nebo nesubstituovaných arylsiloxanů, arylalkylsiloxanů a alkyl(alkyl)siloxanu.
- 2. Polysiloxanový kopolymer podle nároku 1, vyznačující se tím, že nejméně jedna z arylsiloxanových, arylalkylsíloxanových a alkyl(alkyl)siloxanových monomerních jednotek je substituovaná jedním nebo více atomy fluoru.
- 3. Polysiloxanový kopolymer podle nároku 1, vyznačují cí se t í m, že má na svých terminálních zakončeních funkční akrylové skupiny.
- 4. Polysiloxanový kopolymer podle nároku 1, vyznačující se t í m, že má index lomu vyšší než asi 1,39.
- 5. Polysiloxanový kopolymer podle nároku 1, vyznačující se tím, že je vyrobitelný z kopolymeru, obecného vzorce:
R1 R3 R5 [ Si—θ ]i [ ?* θ ]m ^sí-o-Jt· R2 R4 R6 ve kterémR1 a R2 jsou nezávisle Ci-Cg alkyl;R3 je fenyl;R4 je fenyl nebo Ci-Cg alkyl;R5 je ,CF3(CH2)x, ve kterém x je 1 až 5;R6 je Ci~C6alkyl nebo fluoralkyl;1 je v molární frakci rozsah od 0 do 0,95;m jev rozsahu molární frakce od 0 do 0,7 a n je v rozsahu molární frakce od 0 do 0,65. - 6. Kopolymer podle nároku 5, vyznačující se tím, že R1 je methyl.
- 7. Kopolymer podle kteréhokoliv z nároků 5 nebo 6, vyznačující se tím, že R2 je methyl.
- 8. Kopolymer podle kteréhokoliv z nároků 5 až 7, vyznačující se tím, že R4 je fenyl.
- 9. Kopolymer podle kteréhokoliv z nároků 5 až 8, vyzna čující se tím, že x je 2.
- 10. Kopolymer podle kteréhokoliv z nároků 5 až 9, v y z načující se tím, že R6 jejnethyl.
- 11. Kopolymer podle kteréhokoliv z nároků 5 až 10, vyznačující se t i m, že kopolymerem je kopolymer difenyl- nebo fenylalkylsiloxanu a dialkylsiloxanu.
- 12. Kopolymer podle kteréhokoliv z nároků 5 až 10, v y z - načující se tím, že kopolymerem je kopolymer difenyl- nebo fenylalkylsiloxanu a trifluoralkyl(alkyl)siloxanu..
- 13. Kopolymer podle nároku 12, vyznačující se t i m, že je terpolymerem nebo kopolymerem vyššího řádu difenyl- nebo. fenylalkylsiloxanu, dialkylsiloxanu a trifluoralkyl(alkyl)siloxanu.
- 14. Kopolymer podle nároku 13, vyzná čuj ící se tím, že je terpolymerem dimethylsiloxanu, difenylsiloxanu a trifluorpropyl(methyl)siloxanu.
- 15. Materiál, který má vhodnou viskozitu pro injektáž standardní’ kanylou, obsahující směs polysiloxanů podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, vyznačující se tím, že obsahuje fotoiniciátor a popřípadě síťovací činidlo.
- 16. Materiál čočky schopný injektáže podle nároku 15, vyznačující se tím, že fotoiniciátor je aktivován modrým světlem.
- 17. Materiál čočoky schopný injektáže podle nároku 15, vy• · z n a č u j lei • · t i m, že polysiloxany máji viskozitu nižší než asi 0.06 nů.s”1.
- 18. Způsob výroby elastomeru zahrnující fotopolymeraci kopolymeru podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, vyznačující. se t í m, že je proces prováděn za přítomnosti fotoíniciátoru.
- 19. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím že fotoiniciátorem je lékařsky přijatelný fotoiniciátor reagující na modré světlo.
- 20. Způsob podle nároku 19, vyznačující se tím, že jde o nechurirgický způsob.
- 21. Elastomer vyrobitelný způsobem podle kteréhokoliv z nároků 18 až 20.
- 22. Elastomer podle nároku 21, vyznačující se tím, že je ve formě optické čočky.
- 23. Elastomer podle nároku 22, vyznačující se tím, že uvedená optická čočka má index lomu blízký 1,41.
- 24. Elastomer podle kteréhokoliv z nároků z nároku 21, v yznačující se tím, že optická čočka má modul stlačitelnosti nižší než asi 55 kPa.
- 25. Elastomer podle kteréhokoliv z nároků z nároku 21, v yznačující se tím, že navíc obsahuje slouče-
35 ·· ·♦·· ♦ . · · • ··· ♦ * - · · • · · • · ··♦ ·.· · ' · · · · • · · • · 9 9 • · · ·· ninu absorbující UV záření. - 26. Způsob pro in vivo výrobu nitrooční čočky, vyznačující se t í m, že zahrnuje kroky (i) přípravy kopolymerů podle kteréhokoliv z nároků 1 až 15;(ií) smíchání uvedeného kopolymerů a fotoiniciátoru do kompozice;(iii) injektáž uvedené kompozice obsahující uvedený kopolymer a fotoiniciátor do kapsulárního vaku oka; a (iv) iniciaci polymerační reakce k vytvoření adaptabilní čočky vyplňující kapsulární vak.·
- 27. Způsob podle nároku 26, vyznačující tím, že uvedený fotoiniciátor je lékařsky přijatelný fotoiniciátor reragující na modré světlo.
- 28. Lékařská souprava vyznačující se tím, že obsahuje (a) kopolymer podle kteréhokoliv z nároků 1 až 15 a (b)· lékařsky přijatelný fotoiniciátor.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9803481A SE9803481D0 (sv) | 1998-10-13 | 1998-10-13 | Photocurable siloxane polymers |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011289A3 true CZ20011289A3 (cs) | 2001-11-14 |
| CZ303236B6 CZ303236B6 (cs) | 2012-06-13 |
Family
ID=20412923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011289A CZ303236B6 (cs) | 1998-10-13 | 1999-10-11 | Fotovytvrditelné siloxanové polymery |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6399734B1 (cs) |
| EP (1) | EP1137955B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002527171A (cs) |
| KR (1) | KR100646483B1 (cs) |
| CN (1) | CN1199057C (cs) |
| AU (1) | AU759775B2 (cs) |
| BR (1) | BR9914429B1 (cs) |
| CA (1) | CA2349566C (cs) |
| CZ (1) | CZ303236B6 (cs) |
| EA (1) | EA004653B1 (cs) |
| HK (1) | HK1040292A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0103942A3 (cs) |
| ID (1) | ID29222A (cs) |
| IL (1) | IL142224A (cs) |
| NO (1) | NO20011836L (cs) |
| NZ (1) | NZ510810A (cs) |
| PL (1) | PL347251A1 (cs) |
| SE (1) | SE9803481D0 (cs) |
| SK (1) | SK4102001A3 (cs) |
| TR (1) | TR200101044T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000022460A1 (cs) |
Families Citing this family (98)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6554424B1 (en) | 1999-03-01 | 2003-04-29 | Boston Innovative Optices, Inc. | System and method for increasing the depth of focus of the human eye |
| SE9900935D0 (sv) * | 1999-03-16 | 1999-03-16 | Pharmacia & Upjohn Bv | Macromolecular compounds |
| US20030060881A1 (en) | 1999-04-30 | 2003-03-27 | Advanced Medical Optics, Inc. | Intraocular lens combinations |
| US20060238702A1 (en) | 1999-04-30 | 2006-10-26 | Advanced Medical Optics, Inc. | Ophthalmic lens combinations |
| AUPQ197899A0 (en) * | 1999-08-02 | 1999-08-26 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Biomedical compositions |
| AU780010B2 (en) * | 1999-08-02 | 2005-02-24 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Biomedical compositions |
| US6638307B2 (en) * | 1999-12-29 | 2003-10-28 | Igor Valyunin | Methods of surface treatment for enhancing the performance of a floating phakic refractive lens design |
| US8162927B2 (en) * | 2000-03-21 | 2012-04-24 | Gholam A. Peyman | Method and apparatus for accommodating intraocular lens |
| US20070031473A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-02-08 | Peyman Gholam A | Drug delivery system and method |
| US20050113911A1 (en) * | 2002-10-17 | 2005-05-26 | Peyman Gholam A. | Adjustable intraocular lens for insertion into the capsular bag |
| US6414049B1 (en) * | 2000-03-22 | 2002-07-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Stable initiator system |
| SE0001352D0 (sv) * | 2000-04-12 | 2000-04-12 | Pharmacia & Upjohn Bv | Injectable intraocular accommodating lens |
| US20050277864A1 (en) * | 2000-04-14 | 2005-12-15 | David Haffner | Injectable gel implant for glaucoma treatment |
| US6598606B2 (en) | 2000-05-24 | 2003-07-29 | Pharmacia Groningen Bv | Methods of implanting an intraocular lens |
| SE0004393D0 (sv) | 2000-11-29 | 2000-11-29 | Pharmacia Groningen Bv | A device for use in eye surgery |
| US7055120B2 (en) | 2000-12-06 | 2006-05-30 | Cadence Design Systems, Inc. | Method and apparatus for placing circuit modules |
| US20120016349A1 (en) | 2001-01-29 | 2012-01-19 | Amo Development, Llc. | Hybrid ophthalmic interface apparatus and method of interfacing a surgical laser with an eye |
| DE60225815T2 (de) | 2001-04-07 | 2009-02-05 | Glaukos Corp., Laguna Hills | Glaukom-stent für die glaukom-behandlung |
| US7560499B2 (en) * | 2001-12-28 | 2009-07-14 | Calhoun Vision, Inc. | Initiator and ultraviolet absorber blends for changing lens power by ultraviolet light |
| US7173073B2 (en) | 2002-01-14 | 2007-02-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ophthalmic devices containing heterocyclic compounds and methods for their production |
| US7763069B2 (en) | 2002-01-14 | 2010-07-27 | Abbott Medical Optics Inc. | Accommodating intraocular lens with outer support structure |
| US9301875B2 (en) | 2002-04-08 | 2016-04-05 | Glaukos Corporation | Ocular disorder treatment implants with multiple opening |
| SE0201478D0 (sv) | 2002-05-16 | 2002-05-16 | Pharmacia & Upjohn Bv | Method in eye surgery |
| SE0201479D0 (sv) | 2002-05-16 | 2002-05-16 | Pharmacia Groningen Bv | Kit and method in eye surgery |
| US7160324B2 (en) | 2002-05-17 | 2007-01-09 | Amo Groningen, B.V. | Method in eye surgery |
| AU2002950469A0 (en) * | 2002-07-30 | 2002-09-12 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Improved biomedical compositions |
| US20040150788A1 (en) | 2002-11-22 | 2004-08-05 | Ann-Margret Andersson | Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use |
| US20040082993A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-04-29 | Randall Woods | Capsular intraocular lens implant having a refractive liquid therein |
| US7662180B2 (en) | 2002-12-05 | 2010-02-16 | Abbott Medical Optics Inc. | Accommodating intraocular lens and method of manufacture thereof |
| CN100451070C (zh) * | 2003-04-07 | 2009-01-14 | 陶氏康宁公司 | 用于光波导的固化性有机聚硅氧烷树脂组合物,光波导及其制造方法 |
| US7276544B2 (en) * | 2003-09-08 | 2007-10-02 | Bausch & Lomb Incorporated | Process for manufacturing intraocular lenses with blue light absorption characteristics |
| EP1696719A4 (en) * | 2003-11-14 | 2008-10-29 | Bridgestone Corp | ELECTROMAGNETIC SHIELDING TRANSLUCENT WINDOW MATERIAL AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF |
| US7416737B2 (en) | 2003-11-18 | 2008-08-26 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use |
| US20050131535A1 (en) | 2003-12-15 | 2005-06-16 | Randall Woods | Intraocular lens implant having posterior bendable optic |
| US9005282B2 (en) * | 2004-04-30 | 2015-04-14 | Calhoun Vision, Inc. | Intraocular lens system with injectable accommodation material |
| US9713527B2 (en) * | 2004-04-30 | 2017-07-25 | Rxsight, Inc. | Multilens intraocular lens system with injectable accommodation material |
| CN101014301A (zh) * | 2004-04-30 | 2007-08-08 | 卡尔豪恩视觉公司 | 可注射的调节组合物 |
| SE0403093D0 (sv) * | 2004-12-20 | 2004-12-20 | Amo Groningen Bv | New polysiloxanes; synthesis and use thereof |
| EP1838758B1 (en) * | 2004-12-20 | 2017-04-12 | AMO Groningen B.V. | Polysiloxanes, method of synthesis and ophthalmic compositions |
| SE0403091D0 (sv) | 2004-12-20 | 2004-12-20 | Amo Groningen Bv | New composition for injectable ophtalmic lenses |
| US7279538B2 (en) * | 2005-04-01 | 2007-10-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Aromatic-based polysiloxane prepolymers and ophthalmic devices produced therefrom |
| US8158037B2 (en) | 2005-04-08 | 2012-04-17 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Photochromic materials having extended pi-conjugated systems and compositions and articles including the same |
| US9052438B2 (en) | 2005-04-08 | 2015-06-09 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ophthalmic devices comprising photochromic materials with reactive substituents |
| US20060229492A1 (en) * | 2005-04-08 | 2006-10-12 | G & L Consulting Llc | Materials and methods for in situ formation of a heart constrainer |
| WO2006127100A1 (en) * | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Dow Corning Corporation | Process and silicone encapsulant composition for molding small shapes |
| US8263721B2 (en) * | 2005-06-13 | 2012-09-11 | Novartis Ag | Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials |
| MX2007015856A (es) * | 2005-06-13 | 2008-02-22 | Alcon Inc | Materiales de dispositivo oftalmico y otorrinolaringologico. |
| ATE454908T1 (de) * | 2005-09-21 | 2010-01-15 | Surmodics Inc | In situ okklusionszusammensetzungen mit natürlichen biologisch abbaubaren polysacchariden |
| US9636213B2 (en) * | 2005-09-30 | 2017-05-02 | Abbott Medical Optics Inc. | Deformable intraocular lenses and lens systems |
| US20090146175A1 (en) * | 2006-01-17 | 2009-06-11 | Maneesh Bahadur | Thermal stable transparent silicone resin compositions and methods for their preparation and use |
| WO2007089340A1 (en) * | 2006-02-01 | 2007-08-09 | Dow Corning Corporation | Impact resistant optical waveguide and method of manufacture thereof |
| WO2007100445A2 (en) * | 2006-02-24 | 2007-09-07 | Dow Corning Corporation | Light emitting device encapsulated with silicones and curable silicone compositions for preparing the silicones |
| CA2651706A1 (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Vision Crc Limited | Biological polysiloxanes |
| AU2007247850B2 (en) | 2006-05-03 | 2013-05-02 | Vision Crc Limited | Eye treatment |
| US20080102095A1 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-01 | Kent Young | Acidic processes to prepare antimicrobial contact lenses |
| US7968650B2 (en) | 2006-10-31 | 2011-06-28 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymeric compositions comprising at least one volume excluding polymer |
| EP2091584A2 (en) | 2006-12-12 | 2009-08-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Ordered polymer system and intraocular lens |
| US7713299B2 (en) * | 2006-12-29 | 2010-05-11 | Abbott Medical Optics Inc. | Haptic for accommodating intraocular lens |
| EP2097045B1 (en) | 2006-12-29 | 2013-11-20 | Abbott Medical Optics Inc. | Multifocal accommodating intraocular lens |
| US20080161914A1 (en) | 2006-12-29 | 2008-07-03 | Advanced Medical Optics, Inc. | Pre-stressed haptic for accommodating intraocular lens |
| US9944031B2 (en) * | 2007-02-13 | 2018-04-17 | 3M Innovative Properties Company | Molded optical articles and methods of making same |
| WO2008100991A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-21 | 3M Innovative Properties Company | Led devices having lenses and methods of making same |
| GB0711313D0 (en) * | 2007-06-11 | 2007-07-25 | Dow Corning | A method for making phenylalkylsiloxanes |
| US20090168013A1 (en) * | 2007-12-27 | 2009-07-02 | Kunzler Jay F | Trimethylsilyl-Capped Polysiloxane Macromonomers Containing Polar Fluorinated Side-Chains |
| US8034108B2 (en) | 2008-03-28 | 2011-10-11 | Abbott Medical Optics Inc. | Intraocular lens having a haptic that includes a cap |
| EP2405798B1 (en) | 2009-03-04 | 2016-05-04 | Perfect IP, LLC | System and method for characterizing a cornea |
| US8292952B2 (en) | 2009-03-04 | 2012-10-23 | Aaren Scientific Inc. | System for forming and modifying lenses and lenses formed thereby |
| US8646916B2 (en) | 2009-03-04 | 2014-02-11 | Perfect Ip, Llc | System for characterizing a cornea and obtaining an opthalmic lens |
| US10206813B2 (en) | 2009-05-18 | 2019-02-19 | Dose Medical Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
| CN101565506B (zh) * | 2009-05-25 | 2012-08-29 | 威海华康生物芯片有限公司 | 医用高活性硅油的制备方法 |
| AU2010266020B2 (en) | 2009-06-26 | 2015-03-26 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Accommodating intraocular lenses |
| AU2010279561B2 (en) | 2009-08-03 | 2014-11-27 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Intraocular lens for providing accomodative vision |
| US9690115B2 (en) | 2010-04-13 | 2017-06-27 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lenses displaying reduced indoor glare |
| US8877103B2 (en) | 2010-04-13 | 2014-11-04 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Process for manufacture of a thermochromic contact lens material |
| US8697770B2 (en) | 2010-04-13 | 2014-04-15 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Pupil-only photochromic contact lenses displaying desirable optics and comfort |
| US10278810B2 (en) | 2010-04-29 | 2019-05-07 | Ojo, Llc | Injectable physiologically adaptive intraocular lenses (IOL's) |
| AU2012231774A1 (en) | 2011-03-21 | 2013-08-01 | Adventus Technology, Inc. | Restoration of accommodation by lens refilling |
| JP5966500B2 (ja) * | 2011-05-02 | 2016-08-10 | 株式会社リコー | シリコーン化合物、該シリコーン化合物を用いた光硬化型液体インク及びその製造方法 |
| US10383839B2 (en) | 2011-06-30 | 2019-08-20 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Esters for treatment of ocular inflammatory conditions |
| US20130083286A1 (en) | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Method of creating a visible mark on lens using a leuco dye |
| US20130083287A1 (en) | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Method of creating a visible mark on lens using a leuco dye |
| JP6046160B2 (ja) | 2011-12-02 | 2016-12-14 | アキュフォーカス・インコーポレーテッド | 選択的分光透過性を有する眼科マスク |
| WO2013148275A2 (en) | 2012-03-26 | 2013-10-03 | Glaukos Corporation | System and method for delivering multiple ocular implants |
| US9084674B2 (en) | 2012-05-02 | 2015-07-21 | Abbott Medical Optics Inc. | Intraocular lens with shape changing capability to provide enhanced accomodation and visual acuity |
| US9204962B2 (en) | 2013-03-13 | 2015-12-08 | Acufocus, Inc. | In situ adjustable optical mask |
| US9427922B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-08-30 | Acufocus, Inc. | Process for manufacturing an intraocular lens with an embedded mask |
| JP6609618B2 (ja) | 2014-07-22 | 2019-11-20 | ルミレッズ ホールディング ベーフェー | 赤色照明のカラーコンバータを得るための、シリコーンホスト中で量子ドットを分散させるために使用されるシロキサン配位子 |
| JP6451165B2 (ja) * | 2014-09-12 | 2019-01-16 | 信越化学工業株式会社 | 紫外線硬化型オルガノポリシロキサン組成物及びシリコーンゲル硬化物並びに圧力センサー |
| US11497399B2 (en) | 2016-05-31 | 2022-11-15 | Qura, Inc. | Implantable intraocular pressure sensors and methods of use |
| WO2018058135A1 (en) * | 2016-09-26 | 2018-03-29 | University Of Washington | Pdms resin for stereolithographic 3d-printing of pdms |
| WO2019048708A1 (en) | 2017-09-11 | 2019-03-14 | Amo Groningen B.V. | METHODS AND APPARATUSES FOR INCREASING POSITION STABILITY OF INTRAOCULAR LENSES |
| US11684703B2 (en) | 2018-02-20 | 2023-06-27 | Qura, Inc. | Coatings for implantable devices |
| WO2020018798A1 (en) * | 2018-07-20 | 2020-01-23 | Illumina, Inc. | Resin composition and flow cells incorporating the same |
| CN110003475B (zh) * | 2019-03-20 | 2022-01-25 | 广东工业大学 | 一种可紫外光固化羧基硅油及其制备方法和应用 |
| US11724471B2 (en) | 2019-03-28 | 2023-08-15 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Methods for the manufacture of photoabsorbing contact lenses and photoabsorbing contact lenses produced thereby |
| CN115336389A (zh) | 2020-04-01 | 2022-11-11 | 电化株式会社 | 密封剂、固化体、有机电致发光显示装置、及有机电致发光显示装置的制造方法 |
| CN115109464B (zh) * | 2022-07-06 | 2023-07-14 | 杭州福斯特应用材料股份有限公司 | 墨水组合物、封装结构和半导体器件 |
| WO2024229729A1 (en) * | 2023-05-10 | 2024-11-14 | Dow Silicones Corporation | Synthesis of fluoro-silicon polymer |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4042613A (en) * | 1974-04-23 | 1977-08-16 | Dai Nippon Printing Co., Ltd. | Benzophenone derivatives and their preparation and application |
| US4423195A (en) * | 1976-04-15 | 1983-12-27 | Danker Laboratories, Inc. | Ocular membrane and method for preparation thereof |
| JPS6043869B2 (ja) * | 1977-12-28 | 1985-09-30 | 東芝シリコ−ン株式会社 | 常温硬化性ポリオルガノシロキサン組成物 |
| US4348454A (en) | 1981-03-02 | 1982-09-07 | General Electric Company | Ultraviolet light curable acrylic functional silicone compositions |
| EP0094153A2 (en) * | 1982-05-10 | 1983-11-16 | Dow Corning Corporation | Inherently wettable silicone resin optical devices |
| US4675346A (en) * | 1983-06-20 | 1987-06-23 | Loctite Corporation | UV curable silicone rubber compositions |
| US4778862A (en) | 1987-01-28 | 1988-10-18 | The Glidden Company | Fluorine and acrylic modified silicone resins |
| US4810764A (en) * | 1988-02-09 | 1989-03-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymeric materials with high oxygen permeability and low protein substantivity |
| JP2618426B2 (ja) * | 1988-03-04 | 1997-06-11 | 株式会社メニコン | 眼内レンズ形成体 |
| DE3927667A1 (de) * | 1989-08-22 | 1991-02-28 | Espe Stiftung | Verwendung von photopolymerisierbaren massen als introkularlinsen-fuellmaterial bei der bekaempfung von katarakt und anderen augenkrankheiten |
| JPH03257421A (ja) * | 1990-03-08 | 1991-11-15 | Asahi Chem Ind Co Ltd | ソフトコンタクトレンズ材料 |
| JPH03257420A (ja) | 1990-03-08 | 1991-11-15 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 酸素透過性コンタクトレンズ材料 |
| JP2954688B2 (ja) | 1990-10-23 | 1999-09-27 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 酸素透過性高分子材料の製造方法 |
| WO1993002639A1 (en) * | 1991-08-06 | 1993-02-18 | Autogenesis Technologies, Inc. | Injectable collagen-based compositions for making intraocular lens |
| JPH05164995A (ja) | 1991-12-17 | 1993-06-29 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 耐汚れ付着性ソフトコンタクトレンズ材料 |
| US5278258A (en) | 1992-05-18 | 1994-01-11 | Allergan, Inc. | Cross-linked silicone polymers, fast curing silicone precursor compositions, and injectable intraocular lenses |
| JP3335216B2 (ja) * | 1992-06-29 | 2002-10-15 | 株式会社メニコン | 眼用レンズ材料 |
| JPH06175083A (ja) * | 1992-12-10 | 1994-06-24 | Menicon Co Ltd | 眼用レンズ材料 |
| US5391590A (en) * | 1993-01-12 | 1995-02-21 | Allergan, Inc. | Injectable intraocular lens compositions and precursors thereof |
| US5321108A (en) | 1993-02-12 | 1994-06-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Fluorosilicone hydrogels |
| GB2278846B (en) * | 1993-06-10 | 1997-04-16 | Gen Electric | Fluorosilicone terpolymeric fluid |
| JPH08245734A (ja) * | 1995-03-10 | 1996-09-24 | Asahi Chem Ind Co Ltd | ３次元架橋性ポリマーの製造方法及びこれを用いた眼科医療用ソフト材料 |
| JP3406112B2 (ja) * | 1995-03-10 | 2003-05-12 | 旭化成アイミー株式会社 | 眼科用レンズ材料の製造方法 |
| JP3441024B2 (ja) * | 1995-03-10 | 2003-08-25 | 旭化成アイミー株式会社 | 親水性含フッ素シロキサンモノマー及びその樹脂からなる眼科用レンズ材料 |
| AU713509B2 (en) * | 1995-12-07 | 1999-12-02 | Bausch & Lomb Incorporated | Monomeric units useful for reducing the modulus of silicone hydrogels |
| US5928282A (en) * | 1997-06-13 | 1999-07-27 | Bausch & Lomb Surgical, Inc. | Intraocular lens |
| SE9800853D0 (sv) * | 1998-03-16 | 1998-03-16 | Pharmacia & Upjohn Bv | Intraocular lens |
| CZ20002905A3 (cs) * | 1999-02-12 | 2001-06-13 | Pharmacia And Upjohn Ab | Lékařský implantát a nitrooční implantát |
-
1998
- 1998-10-13 SE SE9803481A patent/SE9803481D0/xx unknown
-
1999
- 1999-10-11 CN CNB998121215A patent/CN1199057C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-11 WO PCT/EP1999/007781 patent/WO2000022460A1/en active IP Right Grant
- 1999-10-11 EA EA200100433A patent/EA004653B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-11 ID IDW00200101046A patent/ID29222A/id unknown
- 1999-10-11 AU AU64724/99A patent/AU759775B2/en not_active Expired
- 1999-10-11 JP JP2000576303A patent/JP2002527171A/ja active Pending
- 1999-10-11 CA CA2349566A patent/CA2349566C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-11 BR BRPI9914429-8A patent/BR9914429B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-10-11 TR TR2001/01044T patent/TR200101044T2/xx unknown
- 1999-10-11 HK HK02102015.5A patent/HK1040292A1/zh unknown
- 1999-10-11 CZ CZ20011289A patent/CZ303236B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-11 EP EP99952577A patent/EP1137955B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-11 PL PL99347251A patent/PL347251A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-10-11 KR KR1020017004599A patent/KR100646483B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-11 SK SK410-2001A patent/SK4102001A3/sk unknown
- 1999-10-11 NZ NZ510810A patent/NZ510810A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-10-11 HU HU0103942A patent/HUP0103942A3/hu unknown
- 1999-10-13 US US09/416,773 patent/US6399734B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-03-22 IL IL142224A patent/IL142224A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 NO NO20011836A patent/NO20011836L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-04-29 US US10/134,710 patent/US6737496B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6737496B2 (en) | 2004-05-18 |
| SK4102001A3 (en) | 2001-11-06 |
| PL347251A1 (en) | 2002-03-25 |
| TR200101044T2 (tr) | 2001-08-21 |
| CA2349566C (en) | 2011-01-25 |
| US6399734B1 (en) | 2002-06-04 |
| KR20010089296A (ko) | 2001-09-29 |
| EA004653B1 (ru) | 2004-06-24 |
| AU6472499A (en) | 2000-05-01 |
| CN1323399A (zh) | 2001-11-21 |
| NO20011836D0 (no) | 2001-04-10 |
| KR100646483B1 (ko) | 2006-11-14 |
| BR9914429B1 (pt) | 2011-07-26 |
| EP1137955B1 (en) | 2013-01-02 |
| SE9803481D0 (sv) | 1998-10-13 |
| IL142224A (en) | 2007-03-08 |
| AU759775B2 (en) | 2003-05-01 |
| EA200100433A1 (ru) | 2001-10-22 |
| BR9914429A (pt) | 2001-06-26 |
| CA2349566A1 (en) | 2000-04-20 |
| CZ303236B6 (cs) | 2012-06-13 |
| WO2000022460A1 (en) | 2000-04-20 |
| HUP0103942A3 (en) | 2003-05-28 |
| NO20011836L (no) | 2001-06-13 |
| JP2002527171A (ja) | 2002-08-27 |
| ID29222A (id) | 2001-08-16 |
| US20030088044A1 (en) | 2003-05-08 |
| NZ510810A (en) | 2003-02-28 |
| HK1040292A1 (zh) | 2002-05-31 |
| EP1137955A1 (en) | 2001-10-04 |
| CN1199057C (zh) | 2005-04-27 |
| HUP0103942A2 (hu) | 2002-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20011289A3 (cs) | Fotovytvrditelné siloxanové polymery | |
| US6613343B2 (en) | Injectable intraocular accommodating lens | |
| EP1827522B1 (en) | Compositions for injectable ophthalmic lenses | |
| CA2346186C (en) | Injectable intraocular lens | |
| AU2001263848B2 (en) | Injectable intraocular lens | |
| AU2001263848A1 (en) | Injectable intraocular lens | |
| AU766854B2 (en) | Injectable intraocular lens | |
| MXPA01003612A (en) | Photocurable siloxane polymers | |
| HK1055909A (en) | Injectable intraocular lens |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20131011 |