BR9914429B1 - material de lente injetÁvel contendo um copolÍmero de polisiloxano fotocurÁvel e um conjunto (kit) medicinal contendo o dito meterial. - Google Patents
material de lente injetÁvel contendo um copolÍmero de polisiloxano fotocurÁvel e um conjunto (kit) medicinal contendo o dito meterial. Download PDFInfo
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Description
"MATERIAL DE LENTE INJETÁVEL CONTENDO OM COPOLÍMERO DEPOLISILOXANO FOTOCURÁVEL E UM CONJUNTO (KIT) MEDICINALCONTENDO O DITO MATERIAL"
Campo da invenção
A presente invenção se refere a polímeros de polisilo-xano fotocuráveis (silicones) possuindo grupos acril fun-cionais, utilizáveis' na preparação de lentes intra-oculares(IOLs). A presente invenção também se refere a métodos paraprodução de elastômeros compreendendo os referidos políme-ros, bem como a métodos para produção de lentes de acomoda-ção in vivo, o que significa que a lente é formada na bolsacapsular do olho.
Panorama da invenção
Implantação de uma lente intra-ocular (IOL) seguindo aextração de uma catarata é agora um procedimento oftálmicopadrão (standard). A lente intra-ocular (IOL) convencionalutilizada para substituir a lente natural é uma lente defoco fixo manufaturada a partir de um plástico rígido talcomo um poli (metilmetacrilato), PMMA, ou a partir de um e-lastômero, tal como silicone. A implantação de uma tal len-te usualmente necessita que o paciente utilize correção es-petaculosa para leitura. Para superar esta limitação da IOLconvencional, crescente atenção tem sida dada a lentes bi-focais e multifocais.
A técnica de remoção de tecido vivo de catarata esubstituição de lente para uma IOL de acomodação, uma lentede acomodação capsular, ACL, envolve a injeção mensurada deum líquido de baixa viscosidade, através de uma pequena in-cisão (« 1 mm de diâmetro), dentro da bolsa capsular, se-guida pela sua polimerização sob formação de pressão paracriar uma lente da conformação requerida, utilizando a for-ma da bolsa capsular como o molde. Para reproduzir a per-formance ótica da lente natural, a lente de substituiçãoirá requerer um índice de refração próximo de 1,41. Pararesponder às forças de acomodação do olho, o módulo de com-pressão da IOL deveria ser comparável àquele da lente natu-ral que está na faixa de cerca de 1 kPa a 5 kPa. Para pro-jetar materiais que balanceiem (equilibrem) os requerimen-tos de antagonismo de material da ACL se requer o projetode sistemas únicos. Estas considerações tem conduzido a umnúmero de pesquisas para propor e para estudar o desenvol-vimento de uma ACL. Uma reposição (refil) de lente de aco-modação é uma IOL formada pelo enchimento da bolsa capsularcom os precursores de um elastômero, e causando, ou possi-bilitando, o elastômero se ajustar na forma da lente natu-ral. Balões infláveis de parede fina, de borracha de sili-cone, tem sido também desenvolvidos os quais podem ser in-seridos dentro da bolsa capsular e preenchidos com o siste-ma desejado.
Os principais pesquisadores do desenvolvimento da re-posição (refil) de lente de acomodação utilizaram sistemasderivados de silicone para preenchimento da bolsa capsular,tanto na forma de óleos de silicone ou quanto elastômerosde silicone LTV (vulcanização de baixa temperatura). Taissistemas sofrem das desvantagens no contexto da formação dereposição (refil) de lente, os dimetil silicones possuem umíndice de refração restrito (1,40), cura de LTV excessiva-mente lenta, até 12 horas podem ser necessárias para com-pletar seu ajuste e seu ajuste lento pode resultar em perdade material da bolsa capsular através da incisão cirúrgica,adicionalmente, as altas viscosidades de alguns óleos desilicone e intermediários fazem sua injeção livre de bolhade ar muito difícil.
Formulações injetáveis de polisiloxanos para fabricaruma IOL diretamente na bolsa capsular do olho humano foramsugeridas nas patentes norte-americanas números US5.278.258, US 5.391.590 ('590), e US 5.411.553 para Geracee outros, bem como na patente norte-americana número US5.116.369 (Kushibiki e outros). Estas patentes descrevemmisturas de um poliorganosiloxano contendo vinil, um orga-nosiloxano compreendendo grupos hidreto e um catalisador demetal do grupo da platina que são capazes de serem curadosà temperatura corporal ambiente a uma IOL dentro da bolsacapsular do olho. Estas composições sofrem da desvantagemgeral de baixa temperatura de cura em que o processo decura é difícil de controlar para o cirurgião. A utilizaçãode fluidos de silicone, demonstrando o princípio de uma ACLbaseada em silicone, foi relatada por Haefligerf E. e Pa-rei,· J-M. (1. 994), J. Refractive and Corneal Surgery 10,550-555, mas o ganho em acomodação declinou, provavelmenteporque o sistema não era de ligação cruzada.
Subseqüentemente, as dificuldades de introdução de umsilicone termicamente curado dentro da bolsa capsular foramdemonstradas. A principal desvantagem da utilização de umsistema curável termicamente, tal como aquele baseado sobreadição de vinil curado-Pt, para a abordagem "moldagem nabolsa" é entendida a partir de uma consideração de três fa-ses características de formação de rede, a saber: a) pré-solidificação; b) solidificação; e c) cura-. Oma lenre podesomente ser moldada com êxito na fase de pré-solidificação,e uma vez o sistema tendo passado pela sua fase de solidi-ficação ele não pode ser moldado com precisão. Isto é por-que o gel (polímero de peso molecular infinito) que é for-mado no e após o ponto de gel possui uma memória elástica,e de modo que, tendo em vista as condições de formação, eleirá sempre reverter a sua conformação original com o tempo.Quando moldando um IOL, ou ACL, este processo de recupera-ção se torna evidente como defeitos de superfície, taiscomo ondulações ou pregas, que causam prejuízos à qualidadeda lente. Quando moldando lentes a partir de sistemas desilicone, envolvendo polimerização induzida termicamente,externamente ao corpo este fenômeno é facilmente regulado pelo ajustamento das variáveis de processo de tipo de cata-lisador e concentração, tempo, temperatura e pressão. Mol-dando uma ACL dentro do olho durante cirurgia impõe restri-ções severas sobre a escolha destas variáveis de processo,a temperatura de moldagem é temperatura corporal, o tempo de moldagem é o mínimo compatível com o tempo de residênciarequerido para qualquer dado paciente sobre uma mesa deoperação, o que é dizer que idealmente ele deve (tem que)ser variável para satisfazer as exigências das demandas ci-rúrgicas tanto do oftalmologista e quanto do paciente. Em termos gerais, em um sistema de silicone termicamente cura-do, tais como aqueles baseados sobre catalisadores-Pt, asdurações das fases de pré-solidificação e cura são acopla-das, um sistema com um tempo de cura curto possui um tempode pré-solidificação curto. É geralmente considerado comocomplicado alongar o tempo de pré-solidificação sem alonga-mento do tempo de cura.
Aquiescer às dificuldades de controlar a cura induzidatermicamente poderia ser desejável proporcionar sistemasonde a cura é ajustada pelo comando do cirurgião. Para estepropósito composições fotocuráveis (isto é, fotopolimerizá-veis) tem sido contempladas. A patente européia EP0.414.219 descreve um sistema injetável no qual a composi-ção liquida compreende um acrilato difuncional e/ou ésterde metacrilato e um fotoiniciador ativado pela luz de com-primento de onda de 400 nm - 500 nm. Hettlich e outros(German J. Ophthalmolvolume 1, 346-349, 1.992) estão en-tre os primeiros a propor a utilização de fotopolimerizaçãode um sistema de monômero como uma abordagem alternativapara ajustar o material dentro da bolsa capsular. Ele apon-tou para o sucesso clinico de resinas fotocuráveis de luzazul para aplicações dentárias e explorou a utilização detais sistemas como materiais injetáveis para preenchimentode bolsas capsulares dos olhos de cadáveres de porcos e co-elhos vivos. Entretanto, os sistemas utilizados por He-ttlich formam materiais com módulo alto demais para possi-bilitar processos de acomodação. Adicionalmente, a introdu-ção de monômeros acrílicos dentro do olho poderia ser inde-sejável, desde que eles são bem conhecidos como tendo altaatividade fisiológica.
Composições compreendendo polisiloxanos com gruposterminais acrílicos funcionais que são curáveis com luz UVforam antecipadamente relatados para a manufatura de lentesde contato. Silicones de acrílico curáveis per se são semdúvida conhecidos por um tempo considerável em várias apli-cações industriais, como relatados nas patentes norte-americanas números US 4.778.862 e US 4.348.454. A patentenorte-americana número US 5.321.108 e as descrições deta-lhadas das patentes japonesas publicadas como JP 3-257.420,JP 4-159.319 e 5-164.995 relatam composições de polisiloxa-nos terminados em acril adequados para produção de lente decontato. Entretanto, as composições para fazer lentes decontato são inadequadas para produção de lente intra-oculardiretamente dentro do olho humano, onde considerações espe-cificas para os polisiloxanos devem ser levadas em conta demaneira a aperfeiçoar um material de formação de lente in-jetável .
Conseqüentemente, existe uma necessidade por polímerosfotocuráveis e composições injetáveis dos mesmos que sejamadaptadas para serem incluídas em uma composição adequadapara injeção dentro da bolsa capsular do olho humano. Apresente invenção almeja aperfeiçoar tais polímeros e com-posições incluindo-os, de modo que eles atinjam os necessá-rios requerimentos para materiais de lente injetável.
Descrição da invenção
É um objetivo da presente invenção proporcionar copo-límeros de polisiloxano fotocuráveis que podem ser polime-rizados para lentes intra-oculares na presença de luz visí-vel, em particular luz azul.
É um objetivo particularmente importante proporcionartais polisiloxanos que são adaptados para injeção direta-mente dentro do saco capsular do olho humano diretamente emconexão com aquela lente cristalina natural defeituosa ten-do sido cirurgicamente removida.
É um outro objetivo importante da invenção proporcio-nar composições dos referidos polisiloxanos com um fotoini-ciador e aditivos complementares adicionais necessáriospara formação da lente de elastômero sólida pela cura fi-nal no saco capsular.
Em um aspecto geral a presente invenção se refere a umcopolímero de polisiloxano possuindo grupos acril funcio-nais que são capazes de serem fotopolimerizados em uma Ien- te intra-ocular sólida com uma gravidade especifica maiordo que cerca de 1,0 e com um índice de refração adequadopara restaurar a força refrativa da lente cristalina natu-ral. Para este propósito, o copolímero de polisiloxano pos-sui unidades de monômero de siloxano sendo selecionadas en- tre arilsiloxanos substituídos ou não substituídos, arilal-quilsiloxanos, alquil(alquil)siloxanos da fórmula geral -RaRbSiO-. De maneira a consumar índices de refração adequa-damente altos do copolímero de polisiloxano, é preferívelque uma unidade de monômero de siloxano seja um arilsiloxa- no ou um arilalquilsiloxano, mais preferivelmente difenilsiloxano ou fenilmetilsiloxano. É também altamente preferi-do que referidas substituições sejam fluoro substituições,em particular, é preferido que uma unidade de monômero desiloxano incorpore um grupo fluoroalquil, mais preferivel- mente um monômero de siloxano é fluoroal-quil(alquil)siloxano. Em concordância com um aspecto prefe-rido, a quantidade de unidades fluoroalquil(alquil)siloxanoexcede de cerca de 4 mol%. Isto possibilita uma vantagemespecial dos polisiloxanos inventivos por proporcioná-loscom gravidade específica mais alta do que polisiloxanosconvencionais relatados em utilização oftálmica.
Grupos acril funcionais são definidos aqui por aquelasmoléculas de polisiloxano possuindo grupos funcionais co-nectados à mesma incluindo uma metade de grupo acril, demodo que se tornam de comportamento acril, pela conexãoacril aos monômeros de siloxano da espinha dorsal de poli-siloxano, aos seus terminais finalizadores, ou ambos. Osgrupos acril nos referidos grupos funcionais podem ser Ii-gados aos átomos de silicone por espaçadores. Exemplos degrupos acril funcionais incluem acrilamidopropil, metacri-lamidopropil, acriloxihexil e metacriloxihexil. Preferivel-mente, os grupos acril funcionais são conectados aos termi-nais finalizadores das moléculas de polisiloxano, comoexemplificado pelos polisiloxanos terminados em acrilamido-propil, metacrilamidopropil, acriloxihexil e metacriloxihe-xil. Aqueles especializados na técnica podem considerar nu-merosas de tais alternativas que mantém a função básica depossuir um grupo acril para subseqüente ligação cruza-da/polimerização das moléculas de polisiloxano em uma gran-de rede junto com um fotoiniciador. Da mesma maneira é tam-bém para ser entendido que o significado de grupo acril po-deria incluir acril ou acril substituído, tal como meta-cril, metades conectadas através de uma variedade de Iiga-ções incluindo ligações éster, amido e uretana, ou análogosfuncionais de acril capazes de serem submetidos à reaçõesde ligação cruzada com um fotoiniciador.
Em um aspecto adicional, a invenção se refere a umprocesso para a produção de copolímero de polisiloxano pos-suindo grupos acril funcionais, como descrito acima. Um talprocesso é geralmente descrito nos Exemplos abaixo e aque-las pessoas especializadas na técnica poderão ser capazesde fazer modificações adequadas de maneira a preparar ou-tros copolimeros dentro do escopo da invenção.
Os copolimeros de polisiloxano possuindo grupos acrilfuncionais em concordância com a presente invenção, poderi-am preferivelmente possuir um índice de refração acima decerca de 1,39 de maneira a restaurar o índice de refraçãoda lente natural que possui um índice de refração de cercade 1,41. É um importante aspecto da presente invenção sercapaz de controlar o índice de refração dos polisiloxanospela seleção de sua composição de monômero de siloxano econseqüentemente o índice de refração resultante da lenteimplantada final. É para ser entendido que índices de re-fração podem ser de até cerca de 1,60 e estarem dentro docontexto do presente pedido de patente se este é requeridopara uma aplicação ótica específica. Isto é adicionalmenteconsiderado no Pedido de Patente Internacional (WO) co-pendente com mesma data de depósito de prioridade reivindi-cada do Pedido de Patente dos Estados Unidos (US) Número deSérie 09/170.160 que é aqui incorporado como uma referên-cia.
Em concordância com um aspecto preferido da presenteinvenção, o copolímero de polisiloxano possuindo gruposacril funcionais pode ser obtido a partir de um copolímeropossuindo a fórmula geral:<formula>formula see original document page 11</formula>
Nesta fórmula geral: R1 e R2 são independentemente al-quil C1 - C6; R3 é fenil; R4 é fenil ou alquil C1 - C6; R5 éCF3(CH2)x onde χ é 1 - 5; R6 é alquil C1 - C6 ou fluoroal-quil; 1 está na faixa de fração molar de O até 0,95; m estána faixa de fração molar de 0 até 0,7; e η está na faixa defração molar de 0 até 0,65.
É preferido que R1 seja metil, que R2 seja metil, queR4 seja fenil, que χ seja 2, tanto independentemente, ouquanto em combinação.
Preferivelmente, em concordância com estas alternati-vas R6 é metil. Em concordância com uma concretização, opolisiloxano é um copolimero de difenil ou fenil-alquil si-loxano e dialquil siloxano com grupos acril terminais. Emconcordância com concretizações adicionais, o polisiloxanoé um copolimero de difenil ou fenilalquil siloxano e tri-fluoroalquil(alquil)siloxano, ou um terpolímero ou polímerode ordem mais alta de difenil e/ou fenilalquil siloxano,dialquil siloxano e trifluoroalquil(alquil)siloxano. Emconcordância com uma concretização específica preferida, opolisiloxano é um terpolímero terminado em acril de dimetilsiloxano, difenil siloxano ou fenilmetil siloxano e 3,3,3-trifluoropropilmetil siloxano. Preferivelmente, referidospolisiloxanos compreendem pelo menos cerca de 4 mol % detrifluoropropilmetil siloxano e 1 mol % até 50 mol % de di-fenil siloxano e/ou fenilmetil siloxano. Mais preferivel-mente, referidos polisiloxanos compreendem de cerca de 4mol % até 65 mol % unidades de monômero de trifluoropropil-metil siloxano, de 1 mol % até 50 mol % unidades de monôme-ro de difenil siloxano e dimetil siloxano. Uma composiçãode polisiloxano terminado em acril adequada compreende decerca de 28 mol % unidades de monômero de trifluoropropil-metil siloxano, cerca de 4 mol % unidades de monômero de difenil siloxano e/ou fenilmetil siloxano.
A invenção também se refere a material de lente inje-tável possuindo uma viscosidade adequada para ser injetadaatravés de uma cânula padrão (standard) com uma agulha 18Gauge ou mais fina. Para este propósito o material deveria preferivelmente possuir uma viscosidade menor do que cercade 60.000 cSt ou abaixo de cerca de 8.000 cSt para serprontamente injetável através de uma agulha 21 Gauge. O ma-terial de lente injetável é composição de pelo menos umtipo de polisiloxanos em concordância com quaisquer uma dasdefinições acima, um fotoiniciador, opcionalmente um agentede ligação cruzada, que em si mesmo pode ser oligômero oupolímero de siloxano possuindo grupos acril funcionais e emadição aditivos aceitáveis fisiologicamente ou oftalmologi-camente necessários para produzir uma lente. A composição épreferivelmente formada como mistura fluida a partir deconstituintes armazenados separadamente que estão protegi-dos de reatividade durante armazenagem. Este tipo de con-juntos (kits) ou cartuchos de câmaras múltiplas com equipa-mento de mistura e sua operação são bem conhecidos no esta-do da técnica de farmacêuticos ou produtos de silicone enão serão aqui discutidos em detalhes adicionais. Para re-duzir riscos fisiológicos, somente polímeros de siloxanoacril substituídos são introduzidos dentro da bolsa capsu-lar, junto com fotoiniciadores aceitáveis medicinalmenteativados na faixa (de luz) visível, incluindo tipos ativa-dos de luz azul derivados de óxidos de acilfosfina e óxidosde bisacilfosfina, em formas de baixo peso molecular e dealto peso molecular (poliméricas), e fotoiniciadores de ti-tanoceno. Características importantes destes fotoiniciado-res para aplicações de lente injetável são que eles iniciama fotopolimerização de grupos acril quando expostos à luzvisível, preferivelmente luz azul e que eles são "fotobran-queadores" e de modo que eles são eficientes como fotoini-ciadores para a cura rápida de seções finas (1 mm - 5 mm) .Fotoiniciadores adequados para composições de formação delente injetável são também discutidos no Pedido de PatenteInternacional WO 99/47.185 e no Pedido de Patente Sueco nú-mero SE 99 00 935-9 que são ambos aqui incorporados como referências. Para a concretização discutida no referido Pe-dido de Patente Sueco número SE 99 00 935-9, onde o fotoi-niciador é um conjugado de um grupo fotoativo e uma macro-molécula capaz de participação em uma reação de ligaçãocruzada com polisiloxanos terminados em acril, a macromolé- cuia em um tal foto ligante cruzado poderia ser um polisi-loxano compatível com referidos primeiros polisiloxanos. Acomposição de material de lente injetável pode também com-preender referidos polisiloxanos possuindo grupos acrilfuncionais, um fotoiniciador em concordância com o acima eagente de ligação cruzada separado. Agentes de ligação cru-zada adequados podem ser encontrados entre acrilatos, meta-crilatos, acrilamidas, metacrilamidas di- ou tri- e de or-dem mais alta incluindo oligômeros e polímeros de siloxano possuindo grupos acril funcionais. Ligantes cruzados de mo-léculas pequenas são exemplificados por acrilato de hexano-diol, diacrilato de tripropilenoglicol. Ligantes cruzadospoliméricos, adequados para aplicações de IOL injetável sãoexemplificados por copolímeros ou polímeros de ordem maisalta incorporando unidades de (metacriloxipro-pil)metiIsiloxano.
Adicionalmente, a invenção se refere a um método deprodução de um elastômero, preferivelmente uma lente intra-ocular, pela preparação de copolímeros de polisiloxano comgrupos acril funcionais como previamente definido, mistu-rando referidos copolímeros com um fotoiniciador e opcio-nalmente um agente de ligação cruzada, injetando referidamistura dentro de um molde formando uma lente, irradiando amistura injetada com luz de modo a formar o elastômero só-lido. O mais preferivelmente, em concordância com a presen-te invenção a mistura é injetada dentro do olho humano paraformar um implante para substituir a lente natural, mas ométodo é também conceptível em processos não cirúrgicos,tal como fabricação convencional de lente com moldagem deinjeção.
Um método de produção in vivo de uma lente intra-ocular, irá compreender as etapas de preparar um copolímerode polisiloxano possuindo grupos acril funcionais em con-cordância com a invenção; misturando referido copolímero eum fotoiniciador, preferivelmente um fotoiniciador de Iuzazul aceitável medicinalmente, a uma composição; injetandoreferida composição compreendendo referido copolimero e fo-toiniciador dentro da bolsa capsular do olho; e iniciandouma reação de polimerização para criar uma lente na bolsacapsular.
A invenção também se refere a um elastômero manufatu-rado pelo processo descrito acima. Preferivelmente, um talelastômero está na forma de uma lente ótica, que preferi-velmente possui um índice de refração entre 1,39 e 1,46,ou, mais preferivelmente, próximo de 1,41. Para obter len-tes óticas possuindo o desejado índice de refração, as pro-porções entre os precursores de copolimero deveriam prefe-rivelmente ser próximas das proporções demonstradas nosExemplos dados abaixo. Entretanto, como mencionado acima épossível obter lentes maiores com maiores índices de refra-ção de até cerca de 1,60 em concordância com a presente in-venção se isto é necessário para obter valores de refraçãoespecíficos em determinadas aplicações clínicas. Adicional-mente, por empregar os polisiloxanos com grupos acril fun-cionais, o material injetável e os métodos das lentes dapresente invenção com um módulo de compressão adequado parasuportar acomodação pelas forças do olho podem ser obtidos.Tipicamente, lentes possuindo um módulo abaixo de cerca de55 kPa e na.faixa de cerca de 20 kPa até 50 kPa podem pron-tamente ser obtidas por empregar a presente invenção quesão funcionalmente acomodáveis pelo olho humano. Opcional-mente, o elastômero em concordância com a invenção podetambém compreender um composto absorvente de UV ou outrosaditivos convencionais conhecidos por aqueles especializa-dos na técnica.
A invenção adicionalmente se refere a um conjunto(kit) medicinal consistindo de uma parte (a) compreendendo copolímeros de polisiloxano possuindo grupos acril funcio-nais em concordância com a invenção; e uma parte (b) com-preendendo um fotoiniciador clinicamente aceitável. A com-binação fornece polímeros de silicone líquidos de fotorea-tividade controlada que podem ser "ajustados pelo comando" da fotopolimerização, sob exposição à luz azul. A especifi-cação deste sistema de foto ligação cruzada deriva a partirde uma interação da viscosidade e da densidade de injeçãoda solução de polímero inicial, bem como do índice de re-fração, módulo e características compressivas do gel foto-curado.
Uma vantagem especial dos materiais desta invenção éque a incorporação de um fluoroalquil siloxano possibilitamateriais de gravidade específica mais alta a serem produ-zidos do que foram previamente relatados em silicones para utilização oftálmica. Polidimetilsiloxano (PDMS), possuindoíndice de refração de 1,403 e gravidade específica de cercade 0,97 - 0,98, foram relatados como um material para umaIOL injetável. Entretanto, enquanto o índice de refração dePDMS aproximadamente iguala aquele da lente humana, a menorgravidade específica de PDMS pode apresentar dificuldadeconsiderável para o cirurgião já que PDMS flutua em soluçãoaquosa. Isto faz preenchimento completo da bolsa capsularcom exclusão de fluido aquoso difícil no caso de injeçãodireta. Copolímeros de dimetil e difenil siloxanos possuemgravidade específica mais alta do que PDMS. Entretanto oconteúdo de difenil dos copolímeros aumenta o índice de re-fração, de modo que, por exemplo, não é possível ter um co-polímero de dimetil - difenil com uma gravidade específicamaior do que 1,0 e um índice de refração de menos do queaproximadamente 1,44. Materiais da presente invenção, sendocopolímeros, terpolímeros ou polímeros de ordem mais alta,incorporando unidades fluoroalquil siloxano, possibilitamsilicones de gravidade específica maior do que 1,0 a seremproduzidos cobrindo uma faixa mais ampla de índices de re-fração do que tinham sido previamente relatados.
Descrição detalhada e descrição da parte exemplificante
Os exemplos seguintes auxiliam a ilustração dos méto-dos de preparação de polisiloxanos possuindo grupos acrilfuncionais e suas subseqüentes fotopolimerizações. A prepa-ração de siloxanos terminados em acril em geral tem sidobem relatada (ver Thomasr D. R.: página 610 em nSiloxanePolymers" - Clarson, S. J. e Semlyen, J. A., editores - NewJersey, 1.993) e os exemplos dados abaixo são aqueles pre-feridos das muitas rotas. A preparação de terpolímeros ter-minados em acrílico de dimetil siloxano/ difenil siloxa-no/metil-3,3,3-trifluoropropil siloxano não tem sido rela-tada.
Exemplo 1
Preparação de poli (dimetil-co-difenil) siloxano termi-nado em aminopropil
Octametilciclotetrasiloxano destilado (27,5 g, 92,9mmol, 82,1 mol %), octafenilciclotetrasiloxano recristali-zado (16,1 g, 20,3 mmol, 17,9 mol %), e l,3-bis(3-aminopropil)tetrametildisiloxano (0,641 g, 2,73 nrnol) foramcuidadosamente carregados para um frasco de três gargalos.O frasco estava equipado com um agitador mecânico, purgadocom nitrogênio e então catalisador de hidróxido de potássio (80 mg) foi adicionado. A mistura de reação foi aquecidaaté 160 0C e agitada 24 horas. 0 catalisador foi então neu-tralizado pela adição de 0,24 g de HCl 36 % aquoso como umasolução em 3 ml de etanol, com agitação, e a mistura res-friada a 25 0C. 0 fluido de silicone claro sem coloração obtido foi diluído com 100 ml de éter de dietil e transfe-rido para um funil de separação. Após extração duas vezescom porções de 100 ml de água para remover o catalisador, asolução foi seca com sulfato de magnésio. O produto foifiltrado, e o solvente evaporado. 0 fluido viscoso claro foi aquecido a 110 0C sob vácuo (in vácuo) (0,2 torr) pararemover solvente residual e produtos voláteis. 0 rendimentofoi de 42,05 g (95 %).
Exemplo 2
Preparação de poli(dimetil-co-difenil-co-trifluoro-propilmet.il) siloxano terminado em aminopropil
Octametilciclotetrasiloxano destilado (83,56 g, 0,282mol) , octafenilciclotetrasiloxano (11,77 g, 0,0148 mol), e3,3,3-trifluoropropilmetilciclotrisiloxano (27,56 g, 0,0588mol) destilado foram pesados para um frasco e secos sob vá-cuo a 80 0C por 30 minutos. 0 frasco foi purgado com nitro-gênio e 1,3-bis(3-aminopropil)tetrametildisiloxano (3,107g, 0,0125 mol) de terminal fechado foi injetado por inter-médio de um septo. Silanolato de potássio iniciador (0,055g) foi adicionado, a temperatura elevada a 160 0C, e a mis-tura aquecida e agitada por 36 horas. O produto claro semcoloração foi deixado resfriar, diluído com 57 ml de cloro-fórmio e lavado: três vezes com porções de 88 ml de água;duas vezes com porções de 88 ml de metanol; então o produtofoi diluído com 44 ml de tetrahidrofurano e lavado duas ve-zes mais com porções de 88 ml de metanol. Solvente e volá-teis foram removidos por aquecimento a 100 0C sob vácuo(pressão caindo a < 1 mbar). O produto obtido era claro esem coloração. Rendimento: 90,72 g (71,9 %). Análise mos-trou índice de refração a 25 0C: 1,417 (teoria: 1,417),densidade: 1,048 g/ml (teoria: 1,059 g/ml), e pesos molecu-lares por cromatografia de permeação de gel (GPC) com pa-drões (standards) de poliestireno: Mn 25.900 e Mw 71.800.(A alta polidispersividade mostrada nos resultados de GPCsugere reação ainda não totalmente completada após 36 horas- 40 horas; este problema poderia ser aperfeiçoado pelautilização de um bisaminosiloxano oligomérico de terminalfechado). Razões de unidades de polímero de dime-til/difenil/trifluoropropil por H-NMR, 500MHζ foram:0,816/0,047/0,137 (razões de monômero de partida foram:0,792/0,042/0,165). Polisiloxanos terminados em amino, pre-parados por esta rota foram utilizados como material departida para preparação de silicones terminados em acriloa-midoalquil e metacriloamidoalquil.
Exemplo 3
Preparação de poli(dimetil-co-difenil-co-trifluoro-propilmetil) siloxano terminado em aminopropil
0 Exemplo 2 foi repetido com diferentes combinações demonômero: octametilciclotetrasiloxano (84,54 g, 0,285 mol),octafenilciclotetrasiloxano (16,15 g, 0,0204 mol), e 3,3,3-trifluoropropilmetilciclotrisiloxano (21,20 g, 0,0452 mol)destilado, e 1,3-bis(3-aminopropil)tetrametildisiloxano(3,118 g, 0,0125 mol) e silanolato de potássio iniciador(0,056 g). Rendimento foi 88,44 g (70,6 %). Análise mostrouíndice de refração a 25 0C: 1,425 (teoria: 1,426), densida-de: 1,046 g/ml (teoria: 1,051 g/ml), e pesos moleculares:Mi 19.600 e Mw 69.400. Razões de unidades de polímero dedimetil/difenil/trifluoropropil por H-NMR foram:Lo 0,832/0,065/0,104 (razões de monômero de partida foram:0,813/0,058/0,129).
Exemplo 4
Preparação de poli(dimetil-co-difenil-co-trifluoro-propilmetil)siloxano terminado em aminopropil
O Exemplo 2 foi repetido com diferentes combinações demonômero: octametilciclotetrasiloxano (62,66 g, 0,211 mol),octafenilciclotetrasiloxano (34,38 g, 0,0433 mol), e 3,3,3-trifluoropropilmetilciclotrisiloxano (24,87 g, 0,0531 mol)destilado, e 1,3-bis(3-aminopropil)tetrametildisiloxano(3,327 g, 0,0134 mol) e silanolato de potássio iniciador(0,055 g). Rendimento foi 77,07 g (61,0 %). Análise mostrouíndice de refração a 25 0C: 1,455 (teoria: 1,456), densida-de: 1,083 g/ml (teoria: 1,090 g/ml). Razões de unidades depolímero de dimetil/difenil/trifluoropropil por NMR foram: 0,696/0,161/0,143 (razões de monômero de partida foram:0,686/0,141/0,173).
Exenqplo 5
Preparação de poli(dimetil-co-difenil)siloxano termi-nado em hidroxihexilOctametilciclotetrasiloxano destilado (27,54 g, 92,9xnmol, 82,1 mol %) e octafenilciclotetrasiloxano recristali-zado (16,11 g, 20,3 mmol, 17,9 mol %) foram cuidadosamentecarregados dentro de um frasco de três gargalos. O reatorfoi equipado com um agitador mecânico; purgado com nitrogê-nio, e catalisador de hidróxido de tetrametilamônio (60 mg)foi adicionado. A mistura de reação foi aquecida até 110°Ccom agitação por 2 horas, se tornando viscosa, seguida por3 horas de aquecimento a 160°C para decompor o catalisa-dor de hidróxido de tetrametilamônio. 1,3-bis(6-hidroxihexil)tetrametildisiloxano (0,916 g, 2,74 mmol) determinal fechado (calculado Mn: 16.000) e 1 ml de catalisa-dor de ácido trifluorometanossulfônico foi adicionado e amistura agitada 6 horas a 60°C. 0 fluido viscoso resultan-te foi diluido com 100 ml de tetrahidrofurano e vigorosa-mente agitado com hidróxido de sódio 5% a 25°C de maneiraa liberar o grupo terminal hidroxil. O processo de saponi-ficação foi monitorado por espectroscopia de IR (infraver-melho), amostras sendo retiradas de tempo em tempo. Após 12horas o processo estava 95% completo por IR. (Tempo maislongo arriscava clivagem do grupo terminal por um processocatalisado por base). A mistura foi transferida para um fu-nil de separação, as duas fases separadas, e a camada orgâ-nica lavada com água (3 χ 100 ml). A solução foi seca pri-meiro com sulfato de sódio e então sulfato de magnésio, efiltrada. Após evaporação inicial do solvente, o fluidoviscoso claro foi aquecido a 110°C sob in vácuo (0,2 torr)para remover solvente residual e alguns produtos voláteis,disponibilizando um produto final fluido viscoso sem colo-ração. Rendimento; 32,81 g (73,6 %). A composição de unida-de de copolímero por 1H-NMR, (400MHz, CDCl3) foi 17,9 mol %
de unidades difenil antes de tratamento a vácuo e 19,1 mol% após. Polisiloxano terminado em hidroxihexil, preparadopor esta rota pode ser utilizado como material de partidapara preparação de silicones terminados em acriloxi e meta-criloxi.
Exemplo 6
Preparação de poli(dimetil-co-difenil)siloxano termi-nado em acrilamidopropil
Poli(dimetil-co-difenil)siloxano terminado em amino-propil (40 g, 4,25 meq) preparado como no Exemplo 1, foidissolvido em 100 ml de diclorometano seco e 2 g de hidretode cálcio foram adicionados em três porções. A mistura foiresfriada a 0 0C e cloreto de acriloil (640 mg, 570 μΐ, 7,0mmol) foi adicionado. A suspensão foi agitada durante anoite, e o hidreto de cálcio e o cloreto de cálcio foramremovidos por filtração. 0 filtrado foi lavado com água(100 ml) e então seco com sulfato de sódio (mais tarde comsulfato de magnésio). Solvente foi evaporado, primeiro a 20torr e então a 0,2 torr, à temperatura ambiente. Esta amos-tra foi utilizada para medições de reologia e injeção den-tro de um olho de cadáver de porco. Entretanto, subseqüenteanálise GPC mostrou impurezas cíclicas estarem presentes,de modo que lavagem adicional foi executada. Uma porção deamostra, 20,35 g, foi diluída com 20 ml de tolueno e a so-lução precipitada em metanol agitado. 0 silicone foi deixa-do separar, e novamente diluído com tolueno e precipitadoem metanol, como antes. 0 silicone foi transferido para umfrasco, e o solvente removido sob vácuo (até i,5 mbar) comaquecimento suave em etapas. Esta amostra é referida comoExemplo 6 "pós lavagem". Grupos terminais acrilamidopropilpor NMR (500 MHz) deram Mni 21.000 (0,095 meq/g).
Exemplo 7
Preparação de poli(dimetil-co-difenil-co-trifluoro-propilmetil)siloxano terminado em acrilamidopropil
Terpolimero terminado em aminopropil do Exenplo 2(15,02 g, 1,50 mmol baseado sobre teórico Mn 10.000} foi0 pesado para um frasco seco, e fluxo de nitrogênio aplicado.Diclorometano seco (40 ml) foi adicionado, seguidos por hi-dreto de cálcio (1 g), adicionado em pequenas porções. 0frasco foi resfriado em água gelada até a temperatura dosconteúdos estar a 0 0C, então cloreto de açriloil destilado(0,380 g, 4,2 mmol) foi adicionado por intermédio de umsepto. A mistura de reação foi agitada por 30 minutos a 00C então o gelo foi removido e a mistura foi deixada aque-cer ao ambiente durante 3,5 horas. A mistura túrbida foifiltrada sob pressão reduzida, com lavagem de diclorometa-no, para remover CaEz e CaCl2. A solução foi lavada com 50ml de água, seca sobre sulfato de magnésio, e o solventeremovido sob vácuo, inicialmente sobre um vaporizador rota-tivo e então sobre um banho a 50 0C com pressão a < 1 mbar.
Rendimento: 13,28 g (87 %). 0 espectro de H-NMR mostroureagente acrílico não ligado estar presente, de modo que oproduto foi re-precipitado duas vezes, cada vez com dilui-ção em 20 ml de diclorometano e precipitação em 200 ml demetanol agitado. Solvente foi então removido sob vácuo comoantes, dando um produto claro sem coloração. Rendimento:6,43 g (42 %) . Análise por H-NMRf 500 MHz não mostrou ne-nhum reagente acrílico não ligado e deu razões de unidadesde dimetilsiloxano/difenil-/trifluoropropil- /acrilamida de0,817/0,0468/0,131/0,0102 implicando Mn 17.800. Conversãodos grupos amino se mostrou quantitativa.
Exemplo 8
Preparação de poli(dimetil-co-difenil-co-trifluoro-propilmetil) siloxano terminado em metacrilamidopropil
O Exemplo 6 foi repetido utilizando cloreto de meta-criloil como reagente de modificação. Terpolímero terminadoem aminopropil do Exemplo 3 (15,11 g, 1,50 mmol baseado so-bre teórico Mh 10.000) foi reagido com cloreto de metacri-Loil destilado (0,439 g, 4,2 mmol), outros reagentes e ométodo sendo os idênticos. 0 rendimento final foi 10,06 g(66 %) . Análise por H-NMR, 500 MHz deu razões de unidadesde dimetilsiloxano/difenil-/trifluoropropil- /metacrilamidade 0,827/0,064 /0,099/0,0105 implicando Mn 17.200. Novamen-te conversão dos grupos amino se mostrou quantitativa.
Exemplo 9
Medições reológicas de materiais fotocurados
Silicones preparados como acima (Exemplos 6, 7 & 8)foram fotocurados por luz azul e elastômeros claros trans-parentes sem coloração foram produzidos, e seus módulos me-didos. Comparação foi feita com elastômeros de siliconesfotocuráveis comercialmente disponíveis, e medições feitastanto com e quanto sem um ligante cruzado adicional. Compo-sições para teste reológico foram preparadas em bateladasde cerca de 3 g sob luz reduzida, com pesagem a ± 0,01 mg.Para assegurar dissolução no silicone, o fotoíniciador foiprimeiro dissolvido em 1 ml - 1,5 ml de diclorometano eesta solução foi agitada por 3 minutos com o silicone, en-tão o solvente removido por dissecação a vácuo a peso cons-tante à temperatura ambiente (tipicamente cerca de 30 minu- tos com pressão a 0,3 mbar). Discos para análise foram fun-didos em um molde de Teflon (diâmetro 25 mm, profundidade1,0 mm) que foram preenchidos com a composição e então co-bertos com uma lâmina de microscópio, de modo a dar um con-tato de superfície suave sobre a integridade do diâmetro domolde, e a composição foi então curada utilizando luz azul.(A fonte foi uma pistola dental Vivadent Heliolvx DLX, emi-tindo a 400 nm - 525 nm, posicionada 22 mm acima do molde,distância a que a intensidade de luz foi 13 mW/cm2 - 14mW/cm2) . Medições do módulo de cisalhamento (armazenagem)foram então executadas sobre os discos utilizando um reôme-tro Rheometrics RDA 2 a 35 0C. Um fotoiniciador ativo naregião de luz azul foi utilizado: óxido de bis(2,4,6-trimetilbenzoil)fenilfosfina (Ciba Irgacure 819). A concen-tração de fotoiniciador utilizado foi 0,20% em peso em to-dos os exemplos citados aqui. Para comparação, estudos fo-ram também feitos de silicones fotocuráveis comerciais: po-lidimetilsiloxano terminado em metacriloxipropil (Gelest-ABCR DMS-R31), Mn 24.800 por NMR, 0,081 meq/g de metacrilo-xi; e polidimetilsiloxano terminado em acriloxi (Gelest- ABCR DMS-U22), Ito 768 por NMR, 2,60 meq/g de acriloxi, quedevido ao seu baixo Ifo foi aqui empregado como um ligantecruzado. Um ligante cruzado de alquil, tripropilenoglicoldiacrilato, TPGDA (Genomer 1230), foi também utilizado.<table>table see original document page 26</column></row><table>
Exemplo 10
Preparação de lente intra-ocular fotocurada
Poli(dimetil-co-difenil)siloxano terminado em acrila-midopropil (Exemplo 2) contendo fotoiniciador (Ixgacure819, 0,20 % em peso) e ligante cruzado (TPGDA, 0,57 % empeso) foi preparado como no Exemplo 9 (b) . Um olho de ca-dáver de porco fresco foi preparado, com pequena aberturade incisão dentro da bolsa capsular e remoção da lentecristalina. A composição de silicone foi injetada dentro dabolsa capsular por intermédio de uma cânula de 21 Gauge, demodo a repor a bolsa e dar curvatura apropriada. 0 siliconefoi curado por luz azul de uma pistola dental Vivadent He- liolux DLX, posicionada 0,5 cm - 1,0 cm na frente da cór-nea, e a lente foi extraída para possibilitar exame. A len-te clara sem coloração livre de pregas possuía raio anteri-or de 12,0 mm ± 0,5 mm, raio posterior de 5,19 mm ± 0,1 mm,espessura de 5,06 mm ± 0,02 mm, diâmetro de 8,9 mm ± 0,1 mm. Sua força no ar foi de 108 dioptxias ± 2 dioptrias, edistância focai de 9,2 mm ± 0,2 mm (em água 27,1 dioptrias± 0,5 dioptrias, e distância focai de 37,0 mm ± 0,7 mm) .
Exemplo 11
Exemplo 11.1
(a) Preparação de terpolímeros de dimetilsiloxa-no/difenilsiloxano/metil-3,3,3-trifluoropropilsiloxano
Octametilciclotetrasiloxano (D4) (6,0 g, 20 mmoles),octafenilciclotetrasiloxano (DPh4) (1,7 g, 2 mmoles) e tri-metil-tris(3,3,3-trifluoropropil) ciclotrisiloxano (23% eise 77% trans, F3) (7,3 g, 16 mmoles) foram adicionados abis(3-aminopropil)dimetildisiloxano (0,15 g a 0,3 g), epurgados com argônio. A temperatura foi elevada para + 120°C e catalisador de bis(tetrametilamônio) polidimetildisi-loxanolato (0,01 g) adicionado, e a reação aquecida por 2horas - 3 horas a + 120°C e 3 horas a + 160°C. Sob res-friamento à temperatura ambiente o polímero foi dissolvidoem tetrahidrofurano e precipitado e lavado com metanol,centrifugado, e seco in vácuo. 0 polisiloxano resultantepossuía um número médio de peso molecular > 10 kDa, um ín-dice de refração > 1,40 e uma densidade > 1,10.
(b) Introdução de grupos acrílico
Um terpolímero de dimetilsiloxano/difenilsiloxano/ me-til-3,3,3-trifluoropropilsiloxano, das preparações tipo (a)acima, (4,0 g, 0,04 mmoles) foi dissolvido em dicloreto demetileno para render uma solução 10 % em peso - 20 % empeso, um excesso de CaH finamente dividido adicionado e asuspensão resultante resfriada a 0°C e purgada com argô-nio. Cloreto de acriloil (0,15 g, 0,14 mmoles) dissolvidoem dicloreto de metileno (3 ml) foram adicionados gota agota, com agitação e resfriamento para assegurar que a tem-peratura de reação não se elevasse acima de 0°C. Após com-pleta adição do cloreto de acriloil a solução foi agitadapor 4 horas e deixada aquecer à temperatura ambiente. Asuspensão foi filtrada e o filtrado neutralizado comNaHC03, lavado com água, seco sobre MgS04, e evaporado invácuo. O terpolímero terminado em acrílico resultante foiestabilizado pela adição de 1 ppm - 3 ppm de hidroquinona.O polisiloxano resultante pode ser fotopolimerizado paraformar lentes flexíveis de módulo muito baixo, pela exposi-ção à luz azul enquanto retidas em um molde adequado, talcomo uma bolsa capsular de olho de cadáver de porco, ou umbalão de silicone, ou um molde plástico transparente- A fo-toiniciação é causada pela inclusão de, por exemplo, 2 % deTMPO prioritário ao isolamento do siloxano, que foi comple-tada na ausência de luz azul.
Exemplo 11.2
(a) Formação de polisiloxano terminado em silanolHexametilciclotrisiloxano (D3) (6,0 g, 27 mmoles), he-xafenilciclotrisiloxano (DPh3) (1,7 g, 2,7 mmoles) e trime-til-tris(3,3,3-trifluoropropil) ciclotrisiloxano (eis etrans F3) (7,3 g, 21 mmoles) foram dissolvidos em cloretode metileno aos quais foram adicionados trimetilsilil tri-O flato (TMST) (0,23 g) e 2,6-di-t-butilpiridina (0,15 g a0,2 g) , e purgados com argônio seco. Terpolimerização seprocedeu à temperatura ambiente e foi completada dentro de24 horas. A polimerização prossegue por um mecanismo decrescimento de não terminação de cadeia e de modo que opeso molecular dos copolimeros foi dependente sobre a razãode monômeros de TMST, a reação foi terminada pela adição deum excesso (sobre TMST) de NaHC03. A solução de terpolimeroresultante foi lavada com HCl diluído (0,2 M) e com água (3χ) , seca sobre MgSO4 anidro, e solvente e cíclicos residu-al) ais removidos por destilação a vácuo à baixa temperatura. 0terpolimero de siloxano possuía um número médio de peso mo-lecular > 10 kDa, um índice de refração > 1,40 e uma densi-dade > 1,10. Ao invés de 3MST, ácido trifluorometanossul-fônico (ácido tríflico) e seus derivados, por exemplo, ben-zildimetil triflato, podem ser utilizados.
(b) Preparação de terpolimeros de silanol terminadosem acrílico
O terpolimero terminado em silanol de hexametilciclo-trisiloxano (D3), hexafenilciclotrisiloxano (DPh3) e trime-til-tris(3,3,3-trifluoropropil) ciclotrisiloxano (eis etrans F3) foram misturados com acriloximetildimetil-acriloxisilano (preparado como descrito por Chu e outros napatente norte-americana número US 5.179.134, 1.993, paraLoctite Corporation) em razão equimolecular, à temperaturaambiente. Após repousando por 2 horas o subproduto, ácidoacrílico foi removido por retirada a vácuo.
Exemplo 11.3
Um dimetildifenilsiloxano terminado em silanol (visco-sidade 2.000 cSt - 3.000 cSt; peso molecular 35 kDa, dife-nil-siloxano 1 mol % - 2 mol %) (4,0 g, 0,12 mmoles) foidissolvido em cloreto de metileno para render uma solução a15 % em peso, e um excesso de CaH finamente dividido foiadicionado. A solução resultante foi purgada com argônio eresfriada a O° C, quando acetoxi(bisacriloetil)metilsilano(0,15 g, 1,4 mmoles) dissolvido em cloreto de metileno,junto com uma adição de 50 ppm de dibutil estanho dilaura-to, foram adicionados gota a gota com agitação. Agitando areação foi continuada por 4 horas adicionais e a suspensãoresultante foi filtrada. 0 filtrado foi seco sobre MgSO4anidro e evaporado à secura in vácuo.
Exemplo 12
Fotopolimerização de terpolimeros de polisiloxano ter-minados em acril
Um número de fotoiniciadores de luz visível está dis-ponível para iniciar a fotopolimerização acrílica dos ter-polimeros terminados em acrílico D3/DPh3/F3 descritos aci-ma, e estes incluem titanocenos, tais como bis(h5-ciclopentadienil)-bis[2,6-difluoro-3-(ΙΗ-pir-l-il)-fenil]titânio (Til), e óxidos de acilfosfina, tais comoóxido de 2,4,6-trimetilbenzoildifenilfosfina (ΊΜΡΟ), e va-riantes poliméricas tal como Lucixiaa [um derivado polimé-rico de TMPO; ver Angiolinif L. e outros (1.995), J. Appl.Polym. Sei. 57, 519].
Exemplo 12.1
Terpolimero terminado em acrílico D3/DPh3/F3 e Til(0,5 %) foram misturados e irradiados com luz de 488 nm Ia-ser-A. A combinação solidificou rapidamente para render um) elastômero de baixo módulo, um índice de refração > 1,40 euma densidade > 1,10.
Exemplo 12.2
Terpolímero terminado em acrílico D3/DPh3/F3 e TMPO(3,0 %) foram misturados e irradiados com luz de uma pisto-La de luz azul. A combinação solidificou rapidamente (menosdo que 3 minutos) para render um elastômero de baixo módu-lo, um índice de refração > 1,40 e uma densidade > 1,10.
Exemplo 12.3
Terpolímero terminado em acrílico D3/DPh3/F3 e Luciri-na (2,0 %) foram misturados e irradiados com uma pistola deluz azul. A combinação solidificou rapidamente para renderum elastômero de baixo módulo, um índice de refração > 1,40e uma densidade > 1,10.
Claims (18)
1. Material de lente injetável contendo um copolímerode polisiloxano fotocurável, caracterizado pelo fato de que o dito copolímero possui grupos acril funcionais capazes deserem fotopolimerizados em uma lente intra-ocular sólida,possuindo uma gravidade especifica maior do que cerca de-1,0; um índice de refração adequado pra restaurar a forçarefrativa da lente cristalina natural; onde referido polisiloxano possui unidades de monômero de siloxanoselecionadas entre arilsiloxanos substituídos ou nãosubstituídos, arilalquilsiloxanos substituídos ou nãosubstituídos e alquil(alquil)siloxanos substituídos ou nãosubstituídos.
2. Material de lente injetável de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que pelo menosuma das unidades de monômero de arilsiloxanos,arilalquilsiloxanos e alquil(alquil)siloxanos é substituídacom um ou mais átomos de flúor.
3. Material de lente injetável de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que possuigrupos acril funcionais em seus terminais finalizadores.
4. Material de lente injetável de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que possui um índice de refração acima de cerca de 1,39.
5. Material de lente injetável de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é obtenívela partir de um copolímero possuindo a seguinte formulageral:<formula>formula see original document page 32</formula>onde R1 e R2 são independentemente alquil C1 - C6; R3 éfenil; R4 é fenil ou alquil C1 - C6; R5 é CF3(CH2)x onde χ é 1- 5; R6 é alquil C1 - C6 ou fluoroalquil; 1 está na faixa defração molar de O até 0,95; m está na faixa de fração molarde O até 0,7; e η está na faixa de fração molar de O até 0,65.
6. Material de lente injetável de acordo com areivindicação 5, caracterizado pelo fato de que R1 é metil.
7. Material de lente injetável de acordo com uma dasreivindicações 5 e 6, caracterizado pelo fato de que R2 émetil.
8. Material de lente injetável de acordo com qualqueruma das reivindicações 5 a 7, caracterizado pelo fato deque R4 é fenil.
9. Material de lente injetável de acordo com quaisqueruma das reivindicações 5 a 8, caracterizado pelo fato deque χ é 2.
10. Material de lente injetável de acordo com qualqueruma das reivindicações 5 a 9, caracterizado pelo fato deque R6 é metil.
11. Material de lente injetável de acordo com qualqueruma das reivindicações 5 a 10, caracterizado pelo fato deque é um copolimero de difenil ou fenilalquil siloxano edialquil siloxano.
12. Material de lente injetável de acordo com qualqueruma das reivindicações 5 a 10, caracterizado pelo fato deque é um copolimero de difenil ou fenilalquil siloxano etrifluoroalquil alquil siloxano.
13. Material de lente injetável de acordo com areivindicação 12, caracterizado pelo fato de que é umterpolimero ou copolimero de ordem mais alta de difenil oufenilalquil siloxano, dialquil siloxano e trifluoroalquilalquil siloxano.
14. Material de lente injetável de acordo com areivindicação 13, caracterizado pelo fato de que é umterpolímero de dimetil siloxano, difenil siloxano etrifluoropropil metil siloxano.
15. Material de lente injetável de acordo com uma dasreivindicação 1 a 14, caracterizado pelo fato de que possuiviscosidade adequada para ser injetado através de umacânula padrão (standard) compreendendo a mistura depolisiloxanos, um fotoiniciador e opcionalmente um agentede ligação cruzada.
16. Material de lente injetável de acordo com areivindicação 15, caracterizado pelo fato de que ofotoiniciador é ativado pela luz azul.
17. Material de lente injetável de acordo com areivindicação 15, caracterizado pelo fato de que ospolisiloxanos possuem uma viscosidade de menos do que cercade 60.000 cSt.
18. Um conjunto (kit) medicinal, caracterizado pelofato de que compreende (a) um material em concordância comqualquer uma das reivindicações 1 a 14; e (b) umfotoiniciador medicinalmente aceitável.
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