CZ20001358A3 - Prostředek k místnímu použití pro snížení nadměrné činnosti mazových žláz - Google Patents

Abstract

Předmětem tohoto řešení použití 0,5 až 25 % hmotnostních dehydrooctové kyseliny nebo její farmaceuticky přijatelné soli pro přípravu prostředku k místnímu použití na pokožku nebo kůži s vlasy s nadměrnou činností mazových žláz, obsahující dermatologicky přijatelný nosič, pro snížení nadměrné činnosti mazových žláz pokožky nebo kůže s vlasy savců a pro snížení mastného nebo lesklého vzhledu kůže.

Description

Oblast techniky

Tento vynález se týká použití dehydrooctové kyseliny nebo jejích farmaceuticky přijatelných solí k přípravě prostředku k tlumení činnosti mazových žláz pokožky savců, přičemž prostředek obsahuje dermatologicky přijatelný nosič. Tento vynález se rovněž týká prostředků k místnímu použití dále obsahujících činidla, která upravují mastný a/nebo lesklý vzhled pokožky a činidel, která léčí akné a související kožní potíže na pokožce a kůži s vlasy savců.

Dosavadní stav techniky

Kožní maz nebo kožní tuk se vytváří v mazových žlázách, nacházejících se ve vlasovém mazovém ústrojí kůže a dostává se na povrch kůže kanálky vlasových míšků. Přítomnost nadměrných množství kožního mazu na povrchu kůže má často za následek nepřitažlivý kosmetický stav, obecně známý jako „mastná pokožka“. V závislosti na oblasti mazové žlázové činnosti a hladině mazového vyměšování se populace často třídí podle typu pokožky, např. typ se suchou, normální, mastnou, kombinovanou suchou/normální, kombinovanou suchou/mastnou nebo kombinovanou normální/mastnou pokožku (poslední dvě třídy v tomto dokumentu jsou dále alternativně zmiňovány jako „kombinovaná pokožka“).

Osoby, které mají mastný typ pokožky nebo kombinovaný typ pokožky, se typicky projevují tím, že mezi čištěními mají mastný a/nebo lesklý vzhled pokožky. Po počátečním vyčištění pokožky se tento vzhled mastnoty nebo lesku obecně s postupem dne zvyšuje. Aby se takovémuto vzhledu předešlo, musí si jednotlivci během dne buď pokožku čistit, otírat pokožku, nanášet na pokožku prášky absorbující mastnotu, nebo podniknout některá jiná opatření, aby se vzhled mastnoty nebo lesku snížil na nejmenší míru. Proto je v technice požadováno poskytnutí prostředků k místnímu použití, které snižují tvorbu kožního mazu mazovými žlázami a snižují na nejmenší míru vzhled mastnoty a/nebo lesku pokožky, zejména na mastné nebo na kombinované pokožce.

Kromě toho, v technice v oboru kosmetiky nebo mejkapových prostředků je známo několik prostředků k místnímu použití, které jsou zmiňovány jako navržené pro úpravu mastné a/nebo lesklé pokožky. Například jsou známa obličejová zvlhěovadla a mejkapy, které takové vlastnosti mají. Avšak mastný nebo kombinovaný typ pokožky představuje pro vytvoření • · · · · ··· ·· ·

mejkapu, určeného pro obličejové použití, včetně podkladových prostředků, specifickou výzvu. Jak se maz v obličejové pokožce takovýchto jednotlivců shromažďuje, dochází k pronikání mastnoty. Jinými slovy, mejkap nedokáže dostatečně zamaskovat mastnotu, takže výsledkem je mastný nebo lesklý vzhled pokožky. Výsledkem je sklon ke snížení krycí odolnosti a odolnosti proti opotřebení mejkapu. Bylo by žádoucí poskytnout mejkapový prostředek, kteiý po nanesení na všechny typy pokožky, včetně mastné a kombinované pokožky, zachovává vysoký stupeň krycí odolnosti a odolnosti proti opotřebení, výhodně nanášený podstatně jako první.

Ačkoli byly navrženy určité prostředky jako pokus o úpravu mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky, přesto zůstává potřeba poskytnout zlepšené prostředky k místnímu použití pro snížení tvorby kožního mazu mazovými žlázami a pro snižování na nejmenší míru vzhledu mastné a/nebo lesklé pokožky. Kromě snižování mastnoty a/nebo lesku na nejmenší míru nesmí takovéto prostředky pokožku nepřijatelně odbarvovat. Proto trvá konkrétní potřeba poskytnout zlepšené prostředky pro péči o pokožku a mejkapy, které (i) snižují tvorbu kožního mazu mazovými žlázami, (ii) snižují vzhled mastnoty a/nebo lesku pokožky na nejmenší míru, (iii) zajišťují a udržují hladký (tzn. stejnoměrné krytí) vzhled pleti a přijatelné napětí (tonus) pokožky po prodlouženou dobu po nanesení, a/nebo (iv) které mají prodlouženou odolnost proti opotřebení po nanesení.

Dehydrooctová kyselina a farmaceuticky přijatelné soli dehydrooctové kyseliny byly až dosud v kosmetických prostředcích, potravinářských obalech a veterinárních léčivech používány jako konzervační činidla, antimikrobiální činidla a baktericidy. Tato upotřebení a mnohá další jsou dále popsána v publikaci Závěrečná zpráva o bezpečnostním zhodnocení natriumdehydroacetátu a dehydrooctové kyseliny - Finál Report on the Safety Assessment of Sodíum Dehydroacetate and Dehydroacetic Acid), Journal of the American College of Toxicology, sv. 4, č. 3, str. 123 až 159 (1985).

Podstata vynálezu

Překvapivě bylo zjištěno, že dehydrooctová kyselina a farmaceuticky přijatelné soli dehydrooctové kyseliny jsou prospěšné, když jsou místně nanášeny pro tlumeni činnosti ·· • ·· ···» mazových žláz. Jelikož mazová žláza je základním zdrojem mastnoty na pokožce a kůži s vlasy savce, tak prvořadý přínos řízení činnosti mazových žláz (např. vyměšování kožního mazu) zahrnuje snížení hladiny mazu, který se nachází na pokožce a ve vlasech. Následkem toho je dehydrooctová kyselina použitelná pro úpravu vzhledu mastné a/nebo lesklé pokožky, včetně mastné a kombinované pokožky. Rovněž bylo překvapivě zjištěno, že místně používané prostředky, které obsahují tyto sloučeniny ve formě obličejového mejkapového prostředku, snižují na nejmenší míru vzhled mastnoty a/nebo lesku pokožky, poskytují a udržují podstatně rovnoměrné krytí a přijatelné napětí pokožky po prodlouženou dobu po nanesení a/nebo mají prodlouženou odolnost proti opotřebení po nanesení.

Rovněž bylo zjištěno, že následkem schopnosti dehydrooctové kyseliny, řídit činnost mazových žláz, je použitelná pro léčení akné a souvisejících potíží pokožky na pokožce a kůži s vlasy savců, například ekzémů, seborey, impetiga, psoriázy a rozeoly.

Předmětem tohoto vynálezu je poskytnutí prostředků k místnímu použití pro tlumení činnosti mazových žláz, což má za následek účinnou úpravu mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky savců, zejména obličejové pokožky. Dále je předmětem tohoto vynálezu poskytnutí takových prostředků k místnímu použití, které upravují vzhled mastné a/nebo lesklé pokožky savců, poskytují a udržují podstatně rovnoměrné krytí po prodlouženou dobu po nanesení na pokožku, poskytují a udržují přijatelné napětí pokožky po prodlouženou dobu po nanesení na pokožku a/nebo mají prodlouženou odolnost proti opotřebení po nanesení na pokožku. Dalším předmětem tohoto vynálezu je poskytnutí způsobů pro úpravu vzhledu mastné a/nebo lesklé pokožky savců a způsobů snížení tvorby kožního mazu vlasovými mazovými žlázami.

Dále je předmětem tohoto vynálezu poskytnutí prostředků k místnímu použití pro léčení akné a souvisejících potíží na pokožce a kůži s vlasy savců.

Další cíle tohoto vynálezu budou zřejmé z popisu, který následuje.

Tento vynález se použití prostředku k místnímu použití k tlumení činnosti mazových žláz v pokožce a na kůži s vlasy savců, kterýžto prostředek se místně nanese na pokožku nebo na kůží

s vlasy savce, který je náchylný k nadměrném činnosti mazových žláz. Tyto prostředky k místnímu použití obsahují bezpečné a účinné množství dehydrooctové kyseliny nebo farmakologicky přijatelných solí, derivátů nebo tautomerů dehydrooctové kyseliny a dermatologicky přijatelný nosič. Tento vynález se rovněž použiti prostředku pro úpravu mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky.

• · • · · ····· ····

J · · ·· ·· 9 · 9 « · · *·· · · · · · · · · ·· ···· ·· ·· _β·

V dalším provedení se tento vynález rovněž týká prostředků k místnímu použití pro tlumení činnosti mazových žláz. Tyto prostředky obsahují bezpečné a účinné množství dehydrooctové kyseliny nebo farmakologicky přijatelných solí, derivátů nebo tautomerů dehydrooctové kyseliny, kožní maz absorbující materiál a dermatologicky přijatelný nosič. Jiná provedení se týkají místně používaného prostředku, který dále obsahuje materiály snižující šíření kožního mazu. Způsoby tlumení nadměrné činnosti mazových žláz, které používají tyto shora uvedené prostředky, jsou rovněž v rámci rozsahu tohoto vynálezu.

V dalším provedení se tento vynález týká místně používaného prostředku pro úpravu mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky. Tyto prostředky obsahují bezpečné a účinné množství dehydrooctové kyseliny nebo farmakologicky přijatelných solí, derivátů nebo tautomerů dehydrooctové kyseliny, účinnou látku pro úpravu mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky a dermatologicky přijatelný nosič. Způsoby úpravy mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky se shora uvedenými prostředky jsou rovněž v rámci rozsahu tohoto vynálezu.

V ještě dalším provedení se tento vynález týká způsobů a prostředků k místnímu použití pro léčení akné na pokožce nebo na kůži s vlasy savců. Tyto prostředky obsahují bezpečné a účinné množství dehydrooctové kyseliny nebo farmakologicky přijatelných solí, derivátů nebo tautomerů dehydrooctové kyseliny, pomocnou antiakné účinnou látku a dermatologicky přijatelný nosič. V tomto provedení je rovněž zahrnut způsob léčení akné prostředkem, který obsahuje bezpečné a účinné množství dehydrooctové kyseliny nebo farmakologicky přijatelných solí, derivátů nebo tautomerů dehydrooctové kyseliny a dermatologicky přijatelný nosič.

Všechna procenta a poměry, použité v tomto dokumentu, pokud není označeno jinak, jsou hmotnostní a všechna měření jsou prováděna při 25 °C, pokud není stanoveno jinak. Vynález tohoto dokumentu obsahuje, skládá se z, nebo skládá se v podstatě z nezbytných - esenciálních a rovněž z volitelných - nepovinných - přísad a složek, které jsou v dokumentu popsány.

Podrobný popis vynálezu

Prostředky podle tohoto vynálezu jsou použitelné jako místně používané prostředky, tzn. že jsou vhodné pro místní podávání savcům. Jak je použit v tomto dokumentu, výraz „místně používaný“ znamená nanášení na povrch pokožky nebo na kůži s vlasy. Prostředky podle předmětného vynálezu jsou místně podávány biologickému subjektu, tzn. přímým nanášení nebo roztíráním prostředku na pokožku nebo na kůži s vlasy subjektu.

• · • ·

Prostředky k místnímu použitíobsahují bezpečné a účinné množství dehydrooctové kyseliny (nebo farmakologicky přijatelné soli dehydrooctové kyseliny) a dermatologicky přijatelný nosič místně používaného prostředku.

Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „obsahující“ znamená, že se přidají další kroky a přísady, které neovlivňují konečný výsledek. Tento výraz zahrnuje výrazy „skládající se z“ a „skládající se v podstatě (esenciálně) z“. Výraz „skládající se v podstatě z“ znamená, že prostředek obsahuje doplňkové přísady, ale jenom tehdy, jestliže doplňkové přísady materiálně nemění základní a nové znaky v nárocích uplatňovaných prostředků nebo způsobů.

Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „bezpečné a účinné množství“ znamená dostatečné množství sloučeniny, prostředku nebo dalšího materiálu, popsaného tímto výrazem, pro významné vyvolání kladné změny v ošetřovaném (léčeném)stavu, ale dostatečně nízké, aby se předešlo významným vedlejším projevům (např. významnému dráždění nebo zcitlivění pokožky), v mezích zdravého úsudku zkušeného odborníka. Bezpečné a účinné množství sloučeniny, prostředku nebo dalšího materiálu se mění podle konkrétní ošetřované pokožky, věku a fyzických podmínek ošetřovaného biologického subjektu, tvrdosti podmínek, délky trvání ošetřování, povahy současné terapie, použité specifické sloučeniny, prostředku nebo dalšího materiálu, konkrétního použitého kosmeticky přijatelného nosiče místně používaného prostředku a podobných činitelů v mezích znalostí a zkušeností zkušeného odborníka.

Výraz „dermatologicky přijatelný“, tak jak je použit v tomto dokumentu, znamená, že prostředky nebo jejich složky, takto popsané, jsou vhodné pro použití ve styku se pokožkou savce bez nepatřičné jedovatosti, neslučitelnosti, nestálosti, alergické odezvy apod.

Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „tlumící činnost mazových žláz“ znamená zabránění, zpomalení, snížení a/nebo snižování na nejmenší míru tvorby kožního mazu.

Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „úprava mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky“ znamená zabránění, zpomalení a/nebo zastavení vzhledu mastnoty aneb lesku na pokožce. Úpravou mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky se dosáhne jeden nebo více následujících přínosů: znatelně se sníží viditelná mastnota, lesk, umaštěnost nebo zvýrazněná světla na pokožce; pokožka je podstatně zbavena viditelné mastnoty, lesku nebo zvýrazněných světel; pokožka má podstatně matový výsledný vzhled; uživatel má stejnoměrnější pleť. Úprava mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky má za následek stejnoměrnější a trvanlivější krytí ·

-6• · · · 4 • · · « · • · · · <

• · · · · • · · · ···· ·· 1 pokožky prostředkem, zvýšenou odolnost prostředku proti opotřebení a/nebo snížení výskytu nebo tvrdosti pronikání pokožkové mastnoty prostředkem tak, až se stává viditelně zřejmou. Kromě toho výsledné snížení mastnoty pokožky (např. hmatový pocit) rovněž zabraňuje a/nebo snižuje další škodlivé projevy, spojené s nadměrnou mastnotou pokožky, např. svědivost, červenání, dráždění a zánětlivost.

Jak je použito v tomto dokumentu, výrazem „směs“ se míní to, že obsahuje prosté spojení materiálů a jakýchkoli sloučenin, které snad vzniknou z jejich spojení.

I. Dehydrooctová kyselina

Prostředky podle tohoto vynálezu obsahují dehydrooctovou kyselinu, která má obecný strukturní vzorec:

nebo farmaceuticky přijatelné soli, deriváty nebo tautomery dehydrooctové kyseliny (v dokumentu dále zmiňováno jako „dehydrooctová kyselina nebo farmaceuticky přijatelné soli dehydrooctové kyseliny“), v množství, které je bezpečné a účinné pro (i) snížení tvorby kožního mazu vlasovými mazovými žlázami, (ii) úpravu mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky a (iii) léčení akné a souvisejících potíží pokožky na pokožce a kůži s vlasy savců. Prostředky podle tohoto vynálezu obsahují od 0,1 % do 25 % hmotnostních prostředku, výhodně od 0,1 % do 10 %, výhodněji od 0,5 % do 5 % a nej výhodněji od 1 % do 5 % hmotnostních dehydrooctové kyseliny nebo dermatologicky přijatelných solí, derivátů nebo tautomerů dehydrooctové kyseliny.

Jak je použit v tomto dokumentu, znamená výraz „farmaceuticky přijatelný“ to, že soli dehydrooctové kyseliny jsou vhodné pro použití ve styku s tkáněmi savců, kterým budou savci vystaveni bez nepatřičné jedovatosti, neslučitelnosti, nestálosti, alergické odezvy apod., přiměřeně rozumnému poměru zisku k riziku. Jak je použit v tomto dokumentu, výraz „související potíže pokožky na pokožce a kůži s vlasy savců“ znamená léčebné stavy, které vyplývají z mastnoty pokožky, jako jsou ekzémy, seborea, impetigo, psoriáza, rozeola. Systematický název pro dehydrooctovou kyselinu je 3-acetyl~6-methyl-2H-pyran-2,4(3H)-dion a • · ·· · · · · · · · .

_7 - *“ *·** ·* *^β ** ·· je ke koupení pod obchodním názvem Unisept DHA® od firmy Universal Preserv-A-Chem, Inc., Brooklynu, NY, USA.

Dermatologicky přijatelné soli zahrnují soli alkalických kovů, např. sodné a draselné soli; soli kovů alkalických zemin, například vápníku a hořčíku; nejedovaté soli těžkých kovů; amonné soli; a trialkylamonné soli, např. trimethylamonium a triethylamonium. Sodné, draselné a amonné soli dehydrooctové kyseliny jsou výhodné. Deriváty dehydrooctové kyseliny zahrnují, ale nejsou na tyto omezeny, jakékoli sloučeniny, kde skupiny CH₃ jsou individuálně nebo v kombinaci nahrazeny amidy, estery, aminoskupinami, alkyly a alkoholestery. Tautomery dehydrooctové kyseliny jsou izomery dehydrooctové kyseliny, které se mění jeden ve druhý tak snadno, že obyčejně existují v rovnováze. Proto tautomery dehydrooctové kyseliny lze popsat tak, že mají chemický vzorec CgHgCL a obecně mají shora uvedený strukturní vzorec.

Dehydrooctová kyselina je rozpustná ve vodě a nemá žádné významné formulační problémy. Účinnost dehydrooctové kyseliny v tlumení činnosti mazových žláz není hodnotou pH ohrožena, nebezpečí dráždění očí se však očekává podstatně zvýšené se snižujícím se pH prostředku.

II. Doplňkové účinné látky

Prostředky podle tohoto vynálezu dále obsahují jednu nebo více doplňkových účinných látek, schopných fungovat různými způsoby, aby se zvýšil přínos dehydrooctové kyseliny a/nebo aby byly zajištěny další přínosy. Tyto doplňkové účinné látky (i) zvětšují snižování tvorby kožního mazu, (ii) pomáhají upravovat mastný a/nebo lesklý vzhled pokožky nebo (iii) poskytují přínosy v působení proti akné, který doplňují přínosy dehydrooctové kyseliny.

Doplňkové účinné přísady, použitelné v tomto vynálezu, jsou tříděny podle kosmetického a/nebo léčebného přínosu nebo podle požadovaného způsobu působení. Nicméně nutno chápat, že doplňkové účinné přísady, použitelné v tomto vynálezu, poskytují v některých případech více než jeden kosmetický a/nebo léčebný přínos nebo účinkují prostřednictvím více než jednoho způsobu působení. Proto třídění v tomto dokumentu jsou učiněna z důvodu příhodnosti a nejsou zamýšlena pro omezení účinných přísad na konkrétní aplikaci nebo na aplikace vyjmenované.

• ·

A. Činidla pro úpravu mastnoty

Materiály pohlcující kožní maz:

Prostředky podle tohoto vynálezu rovněž obsahují materiály, které pohlcují mastnotu/kožní maz, rovněž známé jako maskující činidla. Neomezujími příklady jsou hlinky (např. bentonít), talek, křemičitany, škroby, polymerní absorbenty (např. MICROSPONGES 5647 a POLYTRAP, oba ke koupení u firmy Advanced Polymer Systems, lne., Redwood City, Cal., USA) a další takové materiály. MICROSPONGES 5647 je polymerní směs, odvozená ze styrenu, methylmethakrylátu a hydrogelu akrylátu/methakrylátu. Další použitelné, kožní maz pohlcující materiály, jsou uvedeny v U.S. patentu č. 4,940,578, Yoshihara, T. a kol., z 1990-07-10; U.S. patentu č. 4,885,109, Umemoto, I. a kol., z 1989-12-05, U.S. patentu č.4,536,399, Flynn, R.G. a kol., z 1985-08-20; U.S. patentu č.4,489,058, Lay, G.E. a kol., z 1984-12-18; U.S. patentu č. 4,619,826, Lay, G.E. a kol., z 1986-10-28; U.S. patentu č. 4,388,301, Klein, R.W., z 1983-06-14; a U.S. patentu č. 4,000,317, Menda, W.C. a kol. z 1976-12-28; U.S. patentu ě. 4,294,823, Elliott, T.J. a kol., z 1981-10-13; U.S. patentu č. 5,145,685, Carmody, W.J., z 1992-09-08; U.S. patentu č.5,386,003, Greene, C.J. a kol., z 1995-01-31; PCT přihlášky WO 92/00724, publikované 199201-23; všechny začleněné do příloh tohoto dokumentu.

Materiály snižující putování kožního mazu:

Prostředky podle tohoto vynálezu rovněž obsahují materiály, které snižují šiřitelnost kožního mazu. Snížením šíření/putování (migrace) kožního mazu se míní to, že tyto materiály zpomalují nebo zastavují šíření nebo pohyb kožního mazu z oblastí bezprostředně blízkých mazové žláze na zbytek pokožky nebo vlasů. Neomezujícími příklady jsou kokosový amidopropylhydroxysultan v kombinaci s kvartérním halogenidem Ν,Ν,Ν-trialkylaminoalkylenglukonamidu, jak je popsáno v U.S. patentu č. 4,534,964, Herstein, M.S. a kol., z 1985-08-13; a dále v kombinaci s amoniumlaurylsulfátem a triethanolaminlaurylsulfátem, jak je popsáno v U.S. patentu č. 4,529,588, Smith, W.P. a kol., z 1985-07-16 a dimethylsilikonovým polymerem s rovným řetězcem, který má obecný vzorec:

(CH₃)₃Si—[-OSÍ(CH₃)₂-]„—ch₃ kde n je kladné celé číslo, dostačující pro poskytnutí silikonového polymeru, který má relativní molekulovou hmotnost 50 000 nebo více a viskozitu 10 000 cSt (100 cm²/s) nebo více, jak je popsáno v U.S. patentu č. 4,515,784, Bogardus, R.E. a kol., z 1985-05-07, který je tímto ve své celistvosti začleněn do odkazů v tomto dokumentu.

• ·

-9B. Doplňkové, kožní maz potlačující účinné látky

Prostředky podle tohoto vynálezu obsahují jednu nebo více vhodných doplňkových, kožní maz potlačujících účinných látek (např. kromě dehydrooctové kyseliny) v množství, které je bezpečné a účinné pro úpravu mastného a/nebo lesklého vzhledu (v dokumentu dále zmiňován jako „OSA“) (OSA - Oily and/or Shiny Appearance - mastný a/nebo lesklý vzhled) pokožky. Bez omezení teorií se předpokládá, že doplňkové, kožní maz potlačující účinné látky snižují tvorbu kožního mazu vlasových mazových kanálků pokožky, čímž snižují povrchovou mastnotu. Vhodné OSA-účinné látky jsou takové, které účinně upravují mastný a/nebo lesklý vzhled pokožky bez nepřijatelného odbarvování pokožky, např. nepřijatelného působení zčervenání nebo zrudnutí pokožky. Vhodné doplňkové, kožní maz potlačující účinné látky jsou popsány v publikaci Karg, G. a kol., „Sebosupression - Potlačování kožního mazu“, Cosmetics and Toiletries, sv. 102, strany 140 až 146 (duben 1987); v U.S. patentu č. 4,593,021, Hsia, S.L. a kol., z 1986-06-03 ; U.S. patentu č. 4,587,235, Bittler, D. akol., z 1986-05-06; U.S. patentu č. 4,529,587, Green, M.R, z 1985-07-16; U.S. patentu č. 4,210,654, Bauer a kol., z 1980-07-01;

U.S. patentu č. 4,016,287, Eberhardt akol., z 1977-04-05; a U.S. patentu č. 5,587,176, Warren,

R. a kol., z 1996-12-24; které jsou tímto ve své celistvosti začleněny do odkazů v tomto dokumentu.

Sloučeniny, které mají významné cévy rozšiřující - vazodilatační - vlastnosti jsou typicky nevhodné pro použití jako doplňkové účinné látky. Takové cévy rozšiřující sloučeniny mají sklon působit nepřijatelné rudnutí nebo červenání pokožky, takže jejich použití, zejména v obličejových aplikacích, není žádoucí. Například, známá vazodilatancia, jako je nikotinová kyselina, nejsou vhodná pro použití v tomto vynálezu. Ačkoli nikoli výhodné, takové cévy rozšiřující sloučeniny lze přidat v množstvích, která nesmí uvést v činnost jejich cévy rozšiřující vlastnosti. Cévy rozšiřující sloučeniny lze přidat do prostředků podle tohoto vynálezu výhodně od 0,0001 % do 1 %, výhodněji od 0,001 % do 0,1 %. Přesné množství bude záviset na konkrétní použité cévy rozšiřující sloučenině, neboť takováto činidla se velmi široce liší v účinnosti.

Výhodné prostředky podle tohoto vynálezu obsahují jako doplňkové, kožní maz potlačující účinné látky jednu nebo více sloučenin, vybraných ze skupiny, která se skládá ze sloučeniny vitamin B₃, tokoferolnikotinátu, pyridoxinu, panthenolu, pantothenové kyseliny, tioxolonu (6hydro-2-oxo-l,3-benzoxathiol), hesperetinu a jejich směsí. Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „sloučenina vitamin B₃“ znamená sloučeninu, která má obecný vzorec:

• · • · 9 • · · ·· ···

• 9 · • · · • · · · · kde R je -CONH2 (např. niacinamid), -COOH (např. nikotinová kyselina) nebo -CH2OH (např. notinylalkohol); a jejich deriváty; a soli kterékoli předchozí sloučeniny. Příkladné deriváty předchozích sloučenin vitaminu B3 zahrnují estery nikotinové kyseliny, včetně cévy nerozšiřujících esterů nikotinové kyseliny, nikotinylaminokyselin, nikotinylalkoholesterů nebo karboxylových kyselin, N-oxidu kyseliny nikotinové a N-oxidu niacinamidu.

Ve výhodném provedení jsou doplňkové, kožní maz potlačující účinné látky podstatně čisté. Výrazem „podstatně (substanciálně) čistý“ se míní to, že sloučenina, popsaná tímto výrazem, má alespoň 90% čistotu, alespoň výhodněji 95% čistotu, nejvýhodněji 99% čistotu.

Ve výhodném provedení doplňková, kožní maz potlačující účinná látka obsahuje niacinamid, který je výhodněji podstatně čistý niacinamid. A tak se doplňková, kožní maz potlačující účinná látka v podstatě skládá z:

(a) niacinamidu; nebo (b) směsi (i) niacinamidu a (ii) sloučeniny vybrané ze skupiny, která se skládá z panthenolu, pantothenové kyseliny, pyridoxinu, tioxolonu a hesperetinu.

Výhodně obsahuje prostředek od 0,01 % do 25 % hmotnostních doplňkové, kožní maz potlačující účinné látky, výhodněji od 0,1 % do 10 %, ještě výhodněji od 1 % do 5 %, nejvýhodněji od 2 % do 5 %.

V zejména výhodném provedení místně používaný prostředek obsahuje od 2 % do 5 % hmotnostních niacinamidu, který je výhodně podstatně čistý niacinamid.

Jestliže je v tomto vynálezu použit niacinamid (sloučenina vitamin B3), tak je nutno z opatrnosti respektovat následující poznámky. Bylo zjištěno, že určité sloučeniny záporně ovlivňují přínos pro pokožku, který jinak poskytuje sloučenina vitamin B₃. Takové sloučeniny zahrnují askorbovou kyselinu a N-acetylcystein Bez úmyslu vázat se nebo jinak se omezovat teorií se předpokládá, že tyto sloučeniny tvoří velké nebo špatně rozpustné komplexy, např. soli, se sloučeninou vitamin B3 což omezuje dostupnost sloučeniny vitamin B3 pro pokožku. Předpokládá se, že takové komplexy mají poměrně vysokou relativní molekulovou hmotnost nebo jsou špatně rozpustné, což snižuje jejich dostupnost pro pokožku. Proto v jednom *

• ··« 0 0

-11 provedení tohoto vynálezu, prostředky neobsahují tyto sloučeniny nebo sloučeniny, které jsou schopné tvořit podobné komplexy se sloučeninou vitamin B₃. V jiném provedení, kde prostředek obsahuje tyto sloučeniny nebo sloučeniny, které jsou schopné tvořit komplexy se sloučeninou vitamin B₃, jsou výhodné jeden nebo více přístupů, popsaných v tomto dokumentu pro snižování na nejmenší míru tvorby nebo zabránění tvorbě nežádoucích komplexů.

Dopad takovýchto sloučenin na účinnost sloučeniny vitamin B₃ se například snižuje se snižováním pH, takže nastavení pH lze využít pro snižování na nejmenší míru nebo pro vyhnutí se takovýmto vlivům. Jestliže prostředek například obsahuje N-acetyl-L-cystein, nastaví se pH prostředku výhodně od 2 do 5, výhodněji od 3 do 4. Nastavení pH pro předejití podstatným dopadům na účinnost je v možnostech běžně zkušeného odborníka.

C. Doplňkové účinné látky působící proti akné

Kožní maz rovněž hraje důležitou úlohu při patogenezi akné. Kanálkové zvýšení tvorby kožního mazu má za následek zmnožení určitých bakterií, jmenovitě Propionibacterium acnes, které iniciují primární folikulární zánět (např. akné). Pro úlohu, kterou kožní maz hraje v původu onemocnění akné, se preventivní opatření v první řadě týkají snížení množství kožního mazu, nacházejícího se na pokožce a v pod ní ležící tkáni. Jelikož bylo překvapivě zjištěno, že dehydrooctová kyselina snižuje tvorbu kožního mazu, tak prostředky podle tohoto vynálezu jsou vhodně použitelné pro léčení akné a obsahují doplňkové, proti akné působící účinné látky, vybrané ze skupiny, která se skládá z antimikrobiálních činidel, antiandrogenů, komedolytických/keratolytických činidel a protizánětlivých činidel.

Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „léčení akné“ znamená zabránění, zpomalení a/nebo zastavení procesu tvorby akné a/nebo čištění a uzdravování existujících lézí.

Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „účinná látka působící proti akné“ znamená účinnou látku, která je schopna zabránit, zpomalit a/nebo zastavit proces tvorby akné a/nebo čištění nebo uzdravování existujících lézí.

- 12Činidla proti uhrovitosti/zrohovatělé pokožce:

Ve výhodném prostředku, použitelném v předmětném vynálezu, je činidlo proti uhrovitosti a/nebo proti zrohovatělé pokožce (komedolytické a/nebo keratolytické činidlo) obsaženo jako účinná látka společně s dehydrooctovou kyselinou. Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „činidlo proti uhrovitosti“ se týká jakékoli sloučeniny, která je schopna protrhnout ucpanou mazovou žlázu. Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „činidlo proti zrohovatělé pokožce“ se týká jakékoli sloučeniny, která je schopna rozlámat keratinocyty s následkem odlupování z epidermis.

K prostředku, použitelnému v předmětném vynálezu, se přidá bezpečné a účinné množství činidla proti uhrovitosti činidla a/nebo činidla proti zrohovatělé pokožce, výhodně od 0,05 % do 10 %, výhodněji od 0,1 % do 5 %.

Výhodná činidla proti uhrovitosti a činidla pro zrohovatělé pokožce, použitelná v předmětném vynálezu, jsou vybrána ze skupiny, která se skládá z retinoidů, salicylové kyseliny, mléčné kyseliny, glykolové kyseliny, cetylbetainu, síry a rezorcinolu. Zejména výhodná je kombinace cetylbetainu a salicylové kyseliny.

Ve výhodném prostředku pro léčení akné, použitelném v předmětném vynálezu, je retinoid, výhodně retinoová kyselina, obsažen jako účinná látka společně s dehydrooctovou kyselinou. Začlenění retinoidů zvyšuje přínos prostředku pro léčení akné. K prostředkům, které jsou použitelné v předmětném vynálezu, se přidává bezpečné a účinné množství retinoidů, výhodně od 0,001 % do 5 % hmotnostních prostředku, výhodněji od 0,01 % do 5 %, nejvýhodněji od 0,01 % do 3 %. Jak je použito v tomto dokumentu, „retinoid“ zahrnuje všechna přírodní a/nebo syntetická analoga vitaminu A nebo retinolové sloučeniny, které mají v pokožce biologickou aktivitu vitaminu A a rovněž geometrické izomery a stereoizomery těchto sloučenin, například all-trans-retinoovou kyselinu a 13-cis-retinoovou kyselinu.

Retinoidy jsou rovněž použitelné pro zajištění nečekaných přínosů pro úpravu stavu pokožky, zejména v léčebné úpravě znaků stárnutí pokožky, zejména vrásek, linek a pórů. Retinoid pro tento specifický přínos je výhodně retinol, retinolestery (např. C2-C22 alkylestery retinolu, včetně retinylpalmitátu, retinylacetátu, retinylpropionátu), retinal a/nebo retinoová kyselina (včetně all-trans-retinoové kyseliny a/nebo 13-cis-retinoové kyseliny), výhodněji retinoidy jiné než retinoová kyselina. Tyto sloučeniny jsou v technice známé a jsou ke koupení *· ·«

- 13 • · · • · · ·· 9·9·

• · z řady zdrojů, např. od firem Sigma Chemical Company (St. Louis, MO, USA) a firmy Boerhinger Mannheim (Indianapolis, IN, USA). Další retinoidy, které jsou použitelné v tomto dokumentu, jsou popsány v U.S. patentu č. 4,677,120, Parish a kol., z 1987-06-30; U.S. patentu č. 4,885,311, Parish a kol., z 1989-12-05; U.S. patentu č. 5,049,584, Purcell a kol., z 1991-09-17; U.S. patentu č. 5,124,356, Purcell a kol., z 1992-06-23; a z nového vydání 34,075, Purcell a kol., z 1992-09-22. Další použitelné retinoidy jsou tokoferylretinoat [tokoferolester retinoové kyseliny (trans- nebo cis-), adapalen {6-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2-naftoová kyselina) a tazaroten (ethyl-6-[2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)-ethynyl]nikotinát). V tomto vynálezu se použije jeden nebo více retinoidů. Výhodné retinoidy jsou retinol, retinylpalmitát, retinylacetát, retinylpropionát, retinal a jejich kombinace. Výhodnější jsou retinol a retinylpropionát.

Retinoid se začleňuje jako podstatně čistý materiál nebo jako extrakt, získaný vhodnou fyzikální a/nebo chemickou izolací z přírodních (např. rostlinných) zdrojů. Retionid je výhodně podstatně (substanciálně) čistý, výhodněji v podstatě (esenciálně) čistý.

Ve výhodném provedení prostředky podle tohoto vynálezu obsahují retionoid v kombinaci se sloučeninou vitamin B₃ a dehydrooctovou kyselinou. Sloučenina vitamin B₃ a retinoid poskytují neočekávané přínosy ve snižování tvorby kožního mazu a v úpravě stavu pokožky, zejména v léčebných znacích úpravy stárnutí pokožky, obzvláště vrásek, linií a pórů (v tomto dokumentu dále zmiňováno jako „úprava stavu pokožky“). Bez úmyslu vázat se nebo jinak se omezovat teorií se předpokládá, že sloučenina vitamin B₃ zvyšuje přeměnu určitých retinoidů na trans-retinoovou kyselinu, o které se předpokládá, že je biologicky účinnou formou retinoidů, pro poskytnutí synergistické úpravy stavu pokožky (jmenovitě zvýšené přeměny pro retinol, retinolestery a retinal). Kromě toho sloučenina vitamin B₃ neočekávaně zmírňuje zčervenání, záněty, dermatitidy apod., což lze jinak spojovat s místním podáváním retinoidů (často zmiňováno a v tomto dokumentu dále alternativně zmiňováno jako „retinoidová dermatitida“). Dále, kombinace sloučeniny vitamin B₃ a retinoidů mají sklon zvyšovat množství a aktivitu thioredoxinu, který má sklon zvyšovat hladiny vytlačování kolagenu cestou proteinu AP-1. Proto tento vynález umožňuje snížené hladiny účinných látek a proto snížený potenciál retinoidové dermatitidy, při zachování významných kladných přínosů pro stav pokožky. Kromě toho lze ještě použít vyšší hladiny retinoidů pro získání většího účinku kondicionování pokožky, bez výskytu nežádoucí retinoidové dermatitidy.

9999

-14• 9 • · • 999 • ♦ · » · 9

9· ·9 • ♦ 9 9 • · 9 9 • ·9 9 • 9 9 9 *9 ·'

Prostředky podle tohoto vynálezu obsahují bezpečné a účinné množství retinoidu, takže výsledný prostředek je bezpečný a účinný pro snižování tvorby kožního mazu, prevenci akné a úpravu stavu pokožky. Prostředky výhodně obsahují od 0,001 % do 5 % hmotnostních prostředku, výhodněji od 0,01 % do 5 %, nejvýhodněji od 0,01 % do 3 % retinoidu. Retinol se nejvýhodněji použije v množství od 0,01 % do 0,15 %; retinolestery se nejvýhodněji použijí v množství od 0,01 % do 2 % (např. 1 %); retinoová kyselina se nejvýhodněji použije v množství od 0,01 % do 0,25 % tokoferylretinoát [tokoferolester retinoové kyseliny (trans- nebo cis-),] adapalen {6-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2-naftoová kyselina} a tazaroten se nejvýhodněji použijí v množství od 0,01 % do 2 %. Jestliže prostředek obsahuje retinoid, tak sloučenina vitamin B3 se nej výhodněji použije v množství od 0,1 % do 10 %, výhodněji od 2 % do 5 %.

Protimikrobiální činidla:

Ve výhodném prostředku pro léčení akné, použitelném v předmětném vynálezu, je společně s dehydrooctovou kyselinou jako účinná látka začleněno protimikrobiální činidlo. Vložení protimikrobiálního činidla zvyšuje přínosy prostředku při léčení akné. Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „protimikrobiální činidlo“ znamená sloučeninu, která má schopnost ničit mikroby, zabraňovat vývoji mikrobů nebo zabraňovat patogennímu působení mikrobů.

K prostředkům podle předmětného vynálezu se přidává bezpečné a účinné množství protimikrobiálního činidla, výhodně od 0,001 % do 10 %, výhodněji od 0,01 % do 5 %, rovněž od 0,05 % do 2 % nebo od 0,05 % do 1 % prostředků. Výhodná protimikrobiální činidla, použitelná v předmětném vynálezu, jsou benzoylperoxid, erytromycin, tetracyklin, klindamycin a azelaová kyselina.

Protizánětlivá činidla:

Společně s dehydrooctovou kyselinou se začleňuje jako účinná látka pro léčení akné protizánětlivé činidlo. K prostředkům podle předmětného vynálezu se přidá bezpečné a účinné množství protizánětlivého činidla, výhodně od 0,1 % 10 %, výhodněji od 0,5 % do 5 % hmotnostních prostředku. Protizánětlivé činidlo zvyšuje přínos tohoto vynálezu pro vzhled pokožky, např. takováto činidla přispívají k stejnoměrnějšímu a přijatelnému tonusu pokožky. Přesné množství protizánětlivého činidla, které má být použito v prostředcích, bude záviset na konkrétním použitém protizánětlivém činidlu, neboť tato činidla se široce liší v účinnosti.

► 44

4 • 4 44 4 4 4

4 « • · · 4 • · 4 • · 4 • · 4 ·· 4444

- 15Použitelná jsou steroidní protizánětlivá činidla, včetně avšak nikoli omezeně na, kortikosteroidy, např. hydrokortizon, hydroxyltriamcinolon, alpha-methyldexamethazon, dexamethazonfosfát, beclomethazondipropionáty, clobetasolvalerát, desonid, deoxymethason, deoxykortikosteronacetát, dexamethason, dichlorison, diflorasondiacetát, diflukortolonvalerát, fluadrenolon, fluchlorolonacetonid, fludrokortizon, flumethasonpivalát, fluosinolonacetonid, fluocinonid, flukortinbutylestery, fluokortolon, flupredniden(fluprednyliden)acetát, flurandrenolon, halcinonid, hydrokortizonacetát, hydrokortizonbutyrát, methylprednisolon, triamcinolonacetonid, kortizon, kortodoxon, flucetonid, fludrokortizon, difluorosondiacetát, fluradrenolon, fludrokortizon, diflurosondiacetát, fluradrenolonacetonid, medryson, amcinafel, amcinafid, betamethason a zbytek jeho esterů, chloroprednison, chlorprednisonacetát, clokortelon, clescinolon, dichlorison, diflurprednát, fluchloronid, flunisolid, fluoromethalon, fluperolon, fluprednisolon, hydrokortizonvalerát, hydrokortizoncyclopentylpropionát, hydrokortamát, meprednizon, paramethason, prednisolon, prednison, beclomethasondipropionát, triamcinolon a jejich směsi. Výhodné pro použití je steroidní protizánětlivé činidlo hydrokortizon.

Druhá třída protizánětlivých činidel, použitelných v prostředcích podle tohoto vynálezu, zahrnuje nesteroidní protizánětlivá činidla. Paleta v této třídě obsažených sloučenin je technickým odborníkům známa. Na podrobné popisy chemické struktury, syntézy, vedlejších účinků atd. nesteroidních protizánětlivých činidel jsou odkazy ve standardních textech, včetně „Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs - Protizánětlivé a protirevmatické léky“, K.D. Rainsford, sv. I-III, CRC Press, Boča Raton, (1985) a „Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology - Protizánětlivá činidla, chemie a farmakologie“, 1, R.A. Scherrer, a kol. AcademicPress, New York, USA (1974), které jsou v tomto dokumentu zařazeny do odkazů.

Specifická nesteroidní protizánětlivá činidla, použitelná v prostředku podle tohoto vynálezu, zahrnují, ale nejsou na tyto omezena:

1. oxicamy, např. piroxicam, izoxicam, tenoxicam, sudoxicam a CP-14,304;

2. salicyláty, např. aspirin, disalcid, benorylat, trilisat, safapryn, solprin, diflunisal a fendosal;

3. deriváty octové kyseliny, např. diclofenac, fenclofenac, indomethacin, sulindac, tolmetin, isoxepac, furofenac, tiopinac, zidometacin, acematacin, fentiazac, zomepirac, clindanac, oxepinac, felbinac a ketorolac;

4. fenamáty, např. mefenamovou, meclofenamovou, flufenamovou, niflumovou a tolfenamovou kyselinu;

• ·

- 165. deriváty propionové kyseliny, např. ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, febufen, indopropfen, pirprofen, carprofen, oxaprozin, pranoprofen, miroprofen, tioxaprofen, suprofen, alminoprofen a tiaprofenovou; a

6. pyrazoly, např. fenylbutazon, oxyfenbutazon, feprazon, azapropazon a trimethazon,

7. antioxidanty, např. askorbovou kyselinu (vitamin C) a její soli, askorbylestery mastných kyselin, deriváty askorbové kyseliny (např. askorbylfosfát hořečnatý), tokoferol (vitamin E), tokoferolsorbát, další estery tokoferolu (např. acetát, sukcinát, linoleát).

Použitelné jsou i směsi těchto nesteroidních protizánětlivých činidel a rovněž dermatologicky přijatelné soli a estery těchto činidel. Například zejména použitelný pro místní podávání je etofenamát, derivát flufenamové kyseliny. Z nesteroidních protizánětlivých činidel jsou výhodné ibuprofen, aspirin, naproxen, flufenamová kyselina, mefenamová kyselina, meclofenamová kyselina, piroxicam a felbinac; ibuprofen, naproxen, flufenamová kyselina, askorbová kyselina a tokoferolsorbát jsou nej výhodnější.

Ve způsobech předmětného vynálezu jsou konečně použitelná i tak zvaná „přírodní“ protizánětlivá činidla. Například je použitelný vosk candeliila, alfa bisabolol, aloe vera, manjistha (extrakt z rostlin druhu Rubia, zejména Rubia Cordifolia), guggal (extrakt z rostlin druhu Commiphora, zejména Commiphora Mukul) a extrakt ze zeleného čaje.

Antiandrogeny:

Ve výhodném prostředku pro léčení akné, použitelném podle tohoto vynálezu, se společně s dehydrooctovou kyselinou začleňuje jako účinná látka antiandrogen. Jak je použito v tomto dokumentu „antiandrogen“ znamená sloučeninu, která je schopna korigovat s androgenem související potíže tím, že se střetává s působením androgenů na jejich cílové orgány. Cílovými orgány pro předmětný vynález je pokožka savce.

K prostředku, použitelnému v předmětném vynálezu, se přidá bezpečné a účinné množství antiandrogenu, výhodně od 0,001 % do 5 %, výhodněji od 0,001 % do 1 %.

V prostředcích podle předmětného vynálezu jsou použitelné antiandrogeny, které jsou protilátkami pro androgenní receptory a rovněž antiandrogeny, které jsou 5-a-reduktázové inhibitory. Příklady takovýchto antiandrogenu jsou podrobněji uvedeny v U.S. patentu č.

·· 44 • 4 4

4 »··

4 4 * φ • 4 4 4 ·· 44 ► 4 4 <

·♦ 44

174,888,336, Holt, Metcalf a Levý, z 1989-12-19; U.S. patentu č. 5,110,939, Holt, Metcalf a Levý, z 1992-05-05; U.S. patentu č. 5,120,742, Rasmusson a Reynolds, z 1992-06-09; a U.S. patentu č. 4,859,681, Rasmusson a Reynolds, z 1989-08-22; všechny jsou tímto začleněny do odkazů v tomto dokumentu. Viz rovněž dokument Stewart, M a P. Pochi, „Antiandrogens and the Skin Antiandrogeny a pokožka“, International Society of Tropical Dermatology, sv. 17, č. 3, str. 167 až 179 (1978), tímto začleněný ve svém celku do odkazů v tomto dokumentu.

Výhodné antiandrogeny, použitelné v prostředcích předmětného vynálezu, jsou cyproteronacetát, finasterid, chlormadinonacetát, 17-oc-propylmesterolon, 17-a-estradiolacetát, dienoestroldiacetát, estradiolbenzoát, inocoteronacetát, spirono-lakton, 11-a-hydroxyprogestron a jejich směsi.

III. Dermatologicky přijatelný nosič

Prostředky podle tohoto vynálezu obsahují dermatologicky přijatelný nosič, do něhož je začleněna dehydrooctová kyselina, aby se umožnilo dehydrooctové kyselině, pomocným účinným látkám a volitelně dalším účinným látkám, aby byly dodávány pokožce v patřičné koncentraci. Nosič tak působí pro účinnou látku (látky) jako ředidlo, disperzní činidlo, rozpouštědlo apod., což zajišťuje, že je lze nanést a rozdělit rovnoměrně na vybraný cíl v patřičné koncentraci.

Nosič obsahuje jednu nebo více dermatologicky přijatelných tuhých látek, poiotuhých nebo kapalných plnidel, ředidel, rozpouštědel, nastavovacích látek apod. Nosič je tuhý, polotuhý nebo kapalný. Nosič sám je inertní nebo jako takový má dermatologický přínos. Koncentrace nosiče se mění podle vybraného nosiče a zamýšlených koncentrací základních nepostradatelných (esenciálních) a volitelných složek.

Vhodné nosiče zahrnuji konvenční nebo jinak známé nosiče, které jsou dermatologicky přijatelné. Nosič musí být fyzikálně a chemicky kompatibilní se základními nepostradatelnými složkami, popsanými v tomto dokumentu a nesmí nadměrně nepříznivě ovlivňovat stabilitu, účinnost a jiné přínosy, spojené s prostředky podle tohoto vynálezu. Výhodné složky prostředků podle tohoto vynálezu musí být schopny mísit se takovým způsobem, aby nedocházelo ke vzájemnému působení, které by podstatně snižovalo účinnost prostředku v obvyklých podmínkách použití.

• 9

-18• A • A • A • A

AAAA * A * AAA

9 A * · A

A A • * · A • ♦ · A • · · A • A A A

99

Typ nosiče, použitého v tomto vynálezu, závisí na typu produktové formě, požadované pro výrobek. Místně používané prostředky, použitelné v předmětném vynálezu, lze vyrobit v široké paletě produktových forem, které jsou v technice známé. Ty zahrnují, ale nejsou na tyto omezeny, lotiony (pleťové vody), krémy, gely, tyčinky, spreje, masti, pasty, pěny a kosmetické prostředky (např. tuhé, polotuhé nebo kapalné mejkapy, včetně podkladových (foundation), očních mejkapů, pigmentovaných a nepigmentovaných prostředků na ošetřování rtů, např. rtěnek apod.). Tyto produktové formy zahrnují různé typy nosičů, včetně, nikoli však na tyto omezeně, roztoků, aerosolů, emulzí, gelů, tuhých látek a liposomů.

Výhodné nosiče obsahují dermatologicky přijatelné hydrofilní ředidlo. Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „ředidlo“ zahrnuje materiály, ve kterých lze dispergovat, rozpustit nebo jinak začlenit dehydr o octovou kyselinu. Hydrofilní ředidla zahrnují vodu, organická hydrofilní ředidla, např. nižší jedno mocné alkoholy (např. Ci - C₄) a glykoly a polyoly s nízkou relativní molekulovou hmotností, včetně propylenglykolu, polyethylenglykolu (např. relativní molekulová hmotnost 200 - 600 g/mol), polypropylenglykolu (např. relativní molekulová hmotnost 425 -2025 g/mol), glycerolu, butylenglykolu, 1,2,4-butantriolu, sorbitolesterů, 1,2,6hexantriolu, ethanolu, izopropanolu, sorbitolesterů, butandiolu, propanoléteru, ethoxylovaných éterů, propoxylovaných éterů a jejich kombinace. Voda je výhodné ředidlo.Prostředek výhodně obsahuje od 75 % do 99,99 % hydrofilního ředidla a dehydrooctovou kyselinu ve shora popsaných množstvích. Příklady vhodných nosičů jsou popsány v U.S.patentu č. 5,380,528, Alban, N.C. a kol., z 1995-01-10 a U.S. patentu č. 5,420,118, Alban, N.C. a kol., z 1995-05-30, které jsou oba v své celistvosti zařazeny do odkazů tohoto dokumentu.

Aerosoly podle předmětného vynálezu se formují přidáním hnacího látky do roztoku popsaného shora. Příkladné hnací látky zahrnují chlorfluorované uhlovodíky s nízkou relativní molekulovou hmotností. Přídavné hnací látky, které jsou použitelné v tomto vynálezu, jsou popsány v publikaci Sagarin, „Cosmetics Science nad Technology - Nauka a technologie kosmetických prostředků“, 2. vyd., sv. 2, str. 443 - 465 (1972), začleněné tímto do tohoto dokumentu. Aerosoly se typicky nanášejí na pokožku jako sprejovaný produkt.

Výhodné nosiče zahrnují emulze, například emulzi oleje ve vodě, emulzi vody v oleji a emulzi vody v silikonu. Jak zkušení odborníci v technice pochopí, daná složky se nejprve rozdělí buď do vodné nebo do olejové/silikonové fáze, v závislosti na rozpustnosti/dispergovatelnosti složky ve vodě. Dehydrooctová kyselina se nejdříve rozdělí do vodné fáze. Emulze oleje ve vodě jsou obzvláště výhodné.

19«· • · « to · • i ·· ·<

*

Emulze podle tohoto vynálezu obecně obsahují roztok, který byl popsán shora a lipid nebo olej. Lipidy a oleje jsou ze živočichů, rostlin nebo ropy a jsou přírodní nebo syntetické (tj. vyrobené člověkem). Výhodné emulze rovněž obsahují zvlhčovadlo, např. glycerin. Emulze budou dále výhodně obsahovat od 1 % do 10 %, výhodněji od 2 % do 5 % emulgátoru, vztaženo na hmotnost nosiče. Emulgátory jsou neiontové, aniontové nebo kationtové. Vhodné emulgátory jsou uvedeny například v U.S. patentu č. 3,755,560, Dickert a kol., z 1973-08-28,; U.S. patentu č. 4,421,769, Dixon a kol., z 1983-12-20; a v publikaci „McCutcheoďs, Detergents and Emulsifiers - McCutcheon's, Detergenty a emulgátory“, severoamerické vydání, strany 317 až 324 (1986), které všechny jsou zařazeny do odkazů tohoto dokumentu.

Emulze rovněž obsahuje odpěňovadlo pro snižování na nejmenší míru pěnění po nanesení na pokožku. Odpěňovací činidla obsahují silikony s vysokou relativní molekulovou hmotností nebo jiné materiály, známé v technice pro toto použití.

Vhodné emulze mají širokou oblast viskozit, v závislosti na požadované produktové formě. Příkladné emulze s nízkou viskozitou, které jsou výhodné, mají viskozitu 50 cSt (0,5 cm²/s) nebo méně. výhodně 10 cSt (0,1 cm²/s) nebo méně, nejvýhodněji 5 cSt (0,05 cm²/s) nebo méně.

Výhodné emulze vody v oleji a oleje ve vodě jsou popsány podrobněji dole.

a) Emulze vody v silikonu

Emulze vody v silikonu obsahují spojitou silikonovou fázi a dispergovanou vodnou fázi.

(i) Spojitá silikonová fáze

Výhodné emulze vody v silikonu podle tohoto vynálezu obsahují od 1 % do 60 %, výhodně od 5 % do 40 %, výhodněji od 10 % do 20 % hmotnostních spojité silikonové fáze. Spojitá silikonová fáze existuje jako externí fáze, která obsahuje nebo obklopuje nespojitou vodnou fázi, která je zde v dokumentu dále popsána.

Spojitá silikonová fáze obsahuje polyorganosiloxanový olej. Výhodný emulzní systém vody v silikonu se formuluje tak, aby poskytoval oxidačně stálé vehikulum pro volitelný retinoid. Spojitá silikonová fáze těchto výhodných emulzí obsahuje mezi 50 % a 99,9 % hmotnostními organopolysiloxanového oleje a méně než 50 % hmotnostních nesilikonového

-20·· «· « · · · • · Φ • · · • Φ Φ ·· ΦΦΦΦ *· ·« ♦ · • · ΦΦΦ • · · • · 9 *· ·· • · ·< • · · • · · oleje. V zejména výhodném provedení obsahuje spojitá silikonová fáze alespoň 50 %, výhodně od 60 % do 99,9 %, výhodněji od 70 % do 99,9 % a ještě výhodněji od 80 % do 99,9 % polyorganosiloxanového oleje na hmotnost spojité silikonové fáze a do 50 % nesilikonových olejů, výhodně méně než 40 % výhodněji méně než 30 %, ještě výhodněji méně než 10 % a nej výhodněji méně než 2 % hmotnostní spojité silikonová fáze. Tyto výhodné emulzní systémy poskytují více oxidační stálosti pro retinoid po prodloužené časové období než srovnatelné emulze vody v oleji, které obsahují nižší koncentrace polyorganosiloxanového oleje.

Koncentrace nesilikonových olejů ve spojité silikonové fázi jsou sníženy na nejmenší míru nebo zcela anulovány, aby se dále zvýšila oxidační stálost vybraného retinoidu v prostředcích. Emulze vody v silikonu tohoto typu jsou popsány ve spoluprojednávané U.S. patentové přihlášce ser. ě. 08/570,275, podané 1995-12-11 na jména Joseph Michael Zukowski, Brent William Mason, Larry Richard Robinson a Greg George Hillebrand, začleněné do odkazů tohoto dokumentu.

Organopolysiloxanový olej pro použití v prostředku je těkavý, netěkavý nebo směs těkavých a netěkavých silikonů. Výraz „netěkavý“, jak je použit v této souvislosti, se týká takových silikonů, které jsou kapalné za okolních podmínek a mají teplotu vzplanutí (za tlaku jedné atmosféry (1 bar, 100 kPa) 100 °C nebo vyšší. Výraz „těkavý“ jak je použit v této souvislosti, se týká všech dalších silikonových olejů. Vhodné organopolysiloxany se vyberou ze široké palety silikonů, zaujímající široké rozmezí těkavostí a viskozit. Příklady vhodných organopolysiloxanových olejů zahrnují polyalkylsiloxany, cyklické polyalkylsiloxany a polyalkylarylsiloxany.

Polyalkylsiloxany, použitelné v prostředku v tomto vynálezu, zahrnují polyalkylsiloxany s viskozitami od 0,5 do 1 000 000 cSt (5· 10'³ cm²/s až T10⁴ cm²/s) při 25 °C. Takové polyalkylsiloxany představuje obecný chemický vzorec RjSiOpUSiOjxSiRa, kde R je alkylová skupina, která má od jednoho do 30 uhlíkových atomů (R je výhodně methyl nebo ethyl, výhodněji methyl; v jedné a téže molekule lze použít i smíšené alkylové skupiny) a x je celé číslo od 0 do 10 000, vybrané pro dosažení požadované relativní molekulové hmotnosti, která se může pohybovat až přes 10 000 000. Polyalkylsiloxany, které jsou ke koupení, zahrnují polydimethylsiloxany, které jsou rovněž známé jako dimethikony, jejichž příklady zahrnují sérii Vicasil®, kterou prodává firma General Electric Company a sérii Dow Corning® 200, kterou prodává firma Dow Corning Corporation. Specifické příklady použitelných polydimethylsiloxanů zahrnují kapalinu Dow Corning® 200, která má viskozitu 0,65 cSt (0,0065 cm²/s) a teplotu varu 100 °C, kapalinu Dow Corning® 225, která má viskozitu 10 cSt (0,1 cm²/s) a teplotu varu vyšší než 200 °C a kapaliny Dow Corning® 200 které mají viskozity 50, 350 a 12 500 cSt • · • ·

-21 ·· ·· (0,5, 3,5 a 125 cm²/s) a teploty varu vyšší než 200 °C. Vhodné dimethikony zahrnují takové, které představuje obecný chemický vzorec (CH₃)3SiO[(CH3)2SiO]_x[CH3RSiO]ySi(CH₃)3, kde R je alkyl s rovným nebo rozvětveným řetězcem, který má 2 až 30 uhlíkových atomů a x a y jsou celá čísla 1 nebo větší, vybraná pro dosažení požadované relativní molekulové hmotnosti, která se může pohybovat až přes 10 000 000. Příklady těchto alkylsubstituovaných dimethikonů zahrnují cetyldimethikon a lauryldimethikon.

Cyklické polyalkylsiloxany, vhodné pro použití v prostředku, zahrnují takové, které jsou vyjádřeny obecným chemickým vzorcem [SÍR2-O],,, kde Rje alkylová skupina (R je výhodně methyl nebo ethyl, výhodněji methyl) a nje celé číslo od 3 do 8, výhodněji nje celé číslo od 3 do 7 a nejvýhodněji nje celé číslo od 4 do 6. Jestliže Rje methyl, tak tyto materiály se typicky nazývají cyklomethikony. Cyklomethikony, které jsou ke koupení, zahrnují kapalinu Dow Corning® 244, která má viskozitu 2,5 cSt (0,025 cm²/s) a teplotu varu 172 °C, která především obsahuje cyklomethikontetramer a (tzn. n = 4), kapalinu Dow Corning® 344, která má viskozitu 2,5 cSt (0,025 cm²/s) a teplotu varu 178 °C, která především obsahuje cyklomethikonpentamer (tzn. n = 5), kapalinu Dow Corning® 245, která má viskozitu 4,2 cSt (0,042 cm²/s) a teplotu varu 205 °C, která hlavně obsahuje směs cyklomethikontetrameru a pentameru (tzn. n = 4 a 5) a kapalinu Dow Corning® 345, která má viskozitu 4,5 cSt (0,045 cm²/s) a teplotu varu 217 °C, která hlavně obsahuje směs cyklomethikontetrameru, pentameru a hexameru (tzn. n = 4, 5 a 6).

Rovněž použitelné jsou materiály jako je trimethylsiloxysilikát, což je polymerní materiál, který odpovídá obecnému chemickému vzorci [(CPhÉSiOmMSiChly, kde x je celé číslo od 1 do 500 a y je celé číslo do 1 do 500. Trimethylsiloxysilikát, který je ke koupení, se prodává jako směs s dimethikonem pod názvem kapalina Dow Corning 593.

Dimethikonoly jsou rovněž použitelné v tomto prostředku. Tyto sloučeniny jsou vyjádřeny obecnými chemickými vzorci R₃SiO[R2SiO]_xSiR2OH a HOR2SiO[R2SiO]_xSiR2OH, kde Rje alkylová skupina (výhodně je R methyl nebo ethyl, výhodněji methyl) a x je celé číslo od 0 do 500, vybrané pro dosažení požadované relativní molekulové hmotnosti. Dimethikonoly, které jsou ke koupení, se typicky prodávají jako směsi s dimethikonem nebo cyklomethikonem (např. kapaliny. Dow Corning® 1401, 1402 a 1403).

Polyalkylarylsiloxany jsou rovněž použitelné pro tento prostředek. Zejména upotřebitelné jsou polymethylfenylsiloxany, které mají viskozity od 15 do 65 cSt (0,15 cm²/s až 0,65 cm²/s) při 25 °C.

• · • · · ·

Výhodné pro použití v tomto vynálezu jsou organopolysiloxany, vybrané ze skupiny, která se skládá z polyalkylsiloxanů, alkylem substituovaných dimethikonů, cyklomethikonů, trimethylsiloxysilikátů, dimethikonolů, polyalkylarylsiloxanů a z jejich směsí. Výhodnější pro použití v tomto vynálezu jsou polyalkylsiloxany a cyklomethikony. Výhodné mezi polyalkylsiloxany jsou dimethikony.

Jak bylo konstatováno shora, spojitá silikonová fáze obsahuje jeden nebo více nesilikonových olejů. Koncentrace nesilikonových olejů ve spojité silikonové fázi je výhodně snížena na nejmenší míru nebo zcela anulována, aby se dále zvýšila oxidační stálost vybraného retinoidu v prostředcích. Vhodné nesilikonové oleje mají teplotu tání 25 °C nebo nižší za tlaku jedné atmosféry (1 bar, 100 kPa). Příklady nesilikonových olejů, vhodných pro použití ve spojité silikonové fázi, jsou v chemické technice produktů pro místně používanou osobní péči známé ve formě emulzí vody v oleji, např. v minerálních olejích, rostlinných olejích, syntetických olejích, polosyntetických olejích atd.

(ii) Dispergovaná vodná fáze

Prostředky k místnímu použití podle tohoto vynálezu obsahují od 30 % do 90 %, výhodně od 50 % do 85 % a nejvýhodněji od 70 % do 80 % dispergované vodné fáze. V emulzní technologii je výraz „dispergovaná fáze“ technickým odborníkům známý a znamená, že tato fáze existuje jako malé částice nebo kapičky, které jsou suspendovány ve spojité fázi a jsou spojitou fází obklopeny. Dispergovaná fáze je rovněž známa jako vnitřní nebo nespojitá fáze. Dispergovaná vodná fáze je disperzí malých vodných částeček nebo kapiček, suspendovaných ve spojité silikonové fázi a obklopených spojitou silikonovou fází, popsanou v tomto dokumentu shora.

Vodná fáze je voda nebo kombinace vody a jedné nebo více ve vodě rozpustných nebo dispergovatelných složek. Neomezující příklady takovýchto volitelných přísad zahrnují zahušťovadla, kyseliny, zásady, soli, chelátotvorná činidla, gumy, ve vodě dispergovatelné alkoholy a polyoly, pufry, konzervační činidla, ochranné filtry proti slunečnímu záření, barviva apod.

Prostředky k místnímu použití podle tohoto vynálezu budou typicky obsahovat od 25 % do 90 %, výhodně od 40 % do 80 %, výhodněji od 60 % do 80 % vody v dispergované vodné fázi na hmotnost prostředku.

• · • · (iii) Emulgátory pro dispergování vodné fáze

Emulze vody v silikonu podle tohoto vynálezu výhodně obsahují emulgátor. Ve výhodném provedení prostředek obsahuje od 0,1 % do 10 % emulgátoru, výhodněji od 0,5 % do 7,5 %, nejvýhodněji od 1 % do 5 % emulgátoru na hmotnost prostředku. Emulgátory pomáhají dispergovat a suspendovat vodnou fázi ve spojité silikonové fázi.

V tomto vynálezu lze pro vytvoření výhodné emulze vody v silikonu použít širokou paletu emulgačních činidel. V prostředku se použijí známá nebo obvyklá emulgační činidla, za předpokladu, že vybrané emulgační činidlo je chemicky a fyzikálně kompatibilní s nepostradatelnými - esenciálními - složkami prostředku a že poskytuje požadované dispergační vlastnosti. Vhodné emulgátory zahrnují silikonové emulgátory, emulgátory s obsahem látky, která není silikonem a jejich směsi, které jsou známé technickým odborníkům pro použití produktů pro místně používanou osobní péči. Výhodně mají tyto emulgátory hodnotu HLB (HLB = hydrofiině-lipofilní rovnováha) menší než 14, výhodněji 2 až 14 a nejvýhodněji 4 až 14. Emulgátory, které mají hodnotu HLB mimo toto rozmezí lze použít v kombinaci s dalšími emulgátory pro dosažení účinného hmotnostního průměru HLB pro kombinaci, která spadá do tohoto rozmezí.

Výhodné jsou emulgátory silikonové. V tomto vynálezu je použitelná široká paleta silikonových emulgátorů. Tyto silikonové emulgátory jsou typicky organicky modifikované organopolysiloxany, rovněž známé technickým odborníkům jako silikonová povrchově aktivní činidla. Použitelné silikonové emulgátory zahrnují dimethikonkopolyoly. Tyto materiály jsou polydimethylsiloxany, modifikované začleněním polyéterových postranních řetězců, které obsahují skupiny, odvozené jak z ethylenoxidu, tak z propylenoxidu. Další příklady zahrnují alkylem modifikované dimethikonkopolyoly, tj. sloučeniny, které obsahují C2-C30 zavěšené postranní řetězce. Ještě další použitelné dimethikonkopolyoly zahrnují materiály, které mají různé kationtové, aniontové, amfoterní a zwitterionní zavěšené skupiny.

Dimethikonkopolyolové emulgátory, použitelné v tomto vynálezu, lze popsat následujícím obecným vzorcem:

CH₃

I

CIT₃—Si—O 1 ch₃ ch₃

-Si—

I ch₃ ch₃

-Sí1

R o

ch₃

I

-Si—

R2

CH₃

-Si-“CH₃ ch₃ ^Jx • · • · · · • * *·· ···♦ ···· _ 24 - ..............

kde R je C1-C30 přímý, rozvětvený nebo cyklický alkyl a R je vybráno ze skupiny, která se skládá z

-(CH₂)_n-O-(CH₂CHR³O)_m-H a

-(CH₂)_n-O-(CH₂CHR³O)m-(CH2CHR⁴O)o-H, kde nje celé číslo od 3 do 10; R³ a R⁴ jsou vybrána ze skupiny, která se skládá z H a Cj-Có přímých nebo rozvětvených alkylových řetězců, tak aby R³ a R⁴ nebyly simultánně stejné; a m, o, x a y jsou vybrány tak, že molekula má celkovou relativní molekulovou hmotnost od 200 do 10 000 000, s m, o, x a y nezávisle vybranými z celých čísel nula nebo větších, tak aby m a o nebyly simultánně nula a z je nezávisle vybráno z celých čísel 1 a větších. Je zjištěn výskyt polohových izomerů těchto kopolyolů. Chemické zástupce, vyobrazené shora pro R² skupiny, obsahující skupiny R³ a R⁴, se nepovažují za omezující, ale jen jako vhodné.

Rovněž použitelné v tomto vynálezu, ačkoli nikoli přísně zatříděna jako dimethikonkopolyoly, jsou silikonová povrchově aktivní činidla, jak jsou popsána obecným vzorcem v předchozím odstavci, kde R je:

-(CH₂)„-O-R⁵, kde R⁵ je kationtová, aniontová, amfoterní nebo zwitterionní skupina.

Neomezující příklady dimethikonkopolyolů a dalších silikonových povrchově aktivních činidel, použitelných jako emulgátory v tomto vynálezu, zahrnují polydimethylsiloxanpolyéterové kopolymery se zavěšenými polyethylenoxidovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyéterové kopolymery se zavěšenými polypropylenoxidovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyéterové kopolymery se zavěšenými smíšenými polyethylenoxidovými a polypropylenoxidovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyéterové kopolymery se zavěšenými smíšenými poly(ethylen)(propylen)oxidovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyéterové kopolymery se zavěšenými organobetainovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyéterové kopolymery se zavěšenými karboxylátovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyéterové kopolymery se zavěšenými kvartérními amonnými postranními řetězci; a rovněž další modifikace předchozích kopolymerů, které obsahují zavěšené C₂-C₃o přímé, rozvětvené nebo cyklické alkylové skupiny. Příklady dimethikonkopolyolů, které jsou ke koupení, použitelných v tomto vynálezu, prodávaných firmou Dow Corning Corporation jsou vosky Dow Corning® 190, 193, Q2-5220, 2501, kapalina 2-5324 a 3225C (tento materiál se prodává jako směs s cyklomethikonem). Cetyldimethikonkopolyol je ke koupení jako směs s polyglyceryl-4-izostearátem (a) hexyllaurátem a prodává se pod obchodním názvem ABIL® • · • · _25- ...... ........

WE-09 (prodává firma Goldschmidt). Cetyldimethikonkopolyol je rovněž ke koupení jako směs s hexyllaurátem (a) pólyglycery 1-3-oleátem (a) cetyldimethikonem a prodává se pod obchodním názvem ABIL® WS-08 (rovněž prodává firma Goldschmidt). Další neomezující příklady dimethikonkopolyolů rovněž zahrnují lauryldimethikonkopolyol, dimethikonkopoiyolacetát, dimethikonkopolyoladipát, dimethikonkopolyolamin, dimethikonkopolyolbehenát, dimethikonkopolyolbutyléter, dimethikonkopolyolhydroxylstearát, dimethikonkopolyolizostearát, dimethikonkopolyollaurát, dimethikonkopolyolmethyléter, dimethikonkopolyolfosfát a dimethikonkopolyolstearát. Viz publikaci International Cosmetic Ingredient Dictionary Mezinárodní slovník kosmetických přísad, páté vydání, 1993, která je tímto ve své celistvosti začleněna do odkazů tohoto dokumentu.

Dimethikonkopolyolové emulgátory, použitelné v tomto vynálezu, jsou popsány např. v U.S. patentu č. 4,960,764, Figueroa, jun. a kol., z 1990-10-02; v evropském patentu č. EP 330,369, SanoGueira, publikovaném 1989-08-30; v publikacích G.H. Dahms a kol, „New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copolyols - Nové možnosti formulování, nabízené silikonovými kopolyoly“, Cosmetics & Toiletries, sv. 110, str. 91 až 100, březen 1995; M.E. Carlotti a kol., “Optimízation of W/O-S Emulsions And Study Of The Quantitative Relationships Between Ester Structure And Emulsion Properties - Optimalizace emulzí vody v oleji-siiikonu a studie kvantitativních vztahů mezi strukturou a vlastnostmi emulzí“, J. Dispersion Science And Technology, 13(3), 315 až 336 (1992); P. Hameyer, „Comparative Technological Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations Porovnávací technologická studie organických a organosilikonových emulgátorů v kosmetických přípravcích emulzí vody v oleji“, HAPPI 28(4), str. 88 až 128 (1991); J. Smid-Korbar a kol., „Efficiency and usability of silicone surfactants in emulsion - Účinnost a použitelnost silikonových povrchově aktivních činidel v emulzích“, International Journal of Cosmetic Science, zatímní sdělení, 12, 135 až 139 (1990); a D.G. Krzysik a kol., „A New Silicone Emulsifier For Water-in-Oil Systems - Nový silikonový emulgátor pro systémy vody v oleji“, Drug and Cosmetic Industry, sv. 146(4), str. 28 až 81 (duben 1990); začleněných v celistvosti do odkazů tohoto dokumentu.

Mezi emulgátory, použitelnými v tomto vynálezu, s obsahem látky, která není silikonem, jsou různá neiontová a aniontová emulgační činidla, například cukrové estery a polyestery, alkoxylované cukrové estery a polyestery, estery C1-C30 mastných kyselin C1-C30 mastných alkoholů, alkoxylované deriváty esterů C1-C30 mastných kyselin C1-C30 mastných alkoholů, alkoxylované étery C1-C30 mastných alkoholů, polyglycerylestery C1-C30 mastných kyselin, Ci• · • · — 26— ·* ···· ·· ·· «· ··

C30 estery polyolů, C1-C30 étery polyolů, alkylfosfáty, mastné polyoxyalkylenéterfosfáty, amidy mastných kyselin, acyllaktyláty, mýdla a jejich směsi. Další vhodné emulgátory jsou popsány např. v publikaci „McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers - McCutcheoďs, Detergenty a emulgátory“, severoamerické vydání (1986), vydané v Allured Publishing Corporation; v U.S. patentu č. 5,011,681, Ciotti a kol., z 1991-04-30; v U.S. patentu č. 4,421,769, Dixon a kol., z 1983-12-20; a v U.S. patentu Č. 3,755,560, Dickert a kol., z 1973-08-28; tyto odkazy jsou začleněny v tomto dokumentu do odkazů v jejich celistvosti.

Neomezují příklady těchto emulgátorů s obsahem látky, která není silikonem, zahrnují; polyethylenglykol-20-sorbitanmonolaurát (Polysorbate 20), polyethylenglykol-5-sójový-sterol, Steareth-20, Ceteareth-20, PPG-2 methylglukosoéterdistearát, Ceteth-10, Polysorbate 80, cetylfosfát, kaliumcetylfosfát, diethanolamincetylfosfát, Polysorbate 60, glycerylstearát, PEG100 stearát, polyoxyethylen-20-sorbitantrioleát (Polysorbate 85), sorbitanmonolaurát, polyoxyethylen-4-lauryléternatriumstearát, polyglyceryl-4-izostearát, hexyllaurát, steareth-20, ceteareth20, PPG-2 methylglukosoéterdistearát, ceteth-10, diethanolamincetylfosfát, glycerylstearát, PEG-100 stearát a jejich směsi.

b) Emulze oleje ve vodě

Další výhodné nosiče místně používaných prostředků zahrnují emulze oleje ve vodě, které mají spojitou vodnou fázi a hydrofobní, v ní dispergovanou, ve vodě nerozpustnou fázi („olejovou fázi“). Příklady vhodných nosičů, zahrnující emulze oleje ve vodě, jsou popsány v U.S. patentu č. 5,073,371, Turner, D.J. a kol., z 1991-12-17 a v U.S. patentu č. 5,073,372, Turner, D.J. a kol., z 1991-12-17, oba začleněné v celistvosti do odkazů tohoto dokumentu. Zejména výhodná emulze oleje ve vodě, obsahující strukturní činidlo, hydrofilní povrchově aktivní činidlo a vodu, je podrobně popsáno dále v tomto dokumentu.

(i) Strukturní činidlo

Výhodná emulze oleje ve vodě obsahuje strukturní činidlo pro pomoc při vytváření kapalnokrystalové gelové síťové struktury. Koncentrace těchto strukturních činidel jsou od 1 % do 20 %, výhodně od 1 % do 10 %, výhodněji od 3 % do 9 % hmotnostních nosiče místně používaného prostředku.

• · • · • · · ·· ·· · · « · 9 · _ 97 _ < · · 9 9 9 9 9 9 9 9 ** / ······ 9 9 9 9 9 9 9 9

Vhodná strukturní činidla jsou ta, která jsou vybrána ze skupiny, která se skládá z nasycených Ci6 až C30 mastných alkoholů, nasycených Ci6 až C30 mastných alkoholů s obsahem od 1 do 5 molů ethylenoxidu, nasycených Ci6 až C30 diolů, nasycených Ci6 až C30 monoglyceroléterů, nasycených Ci6 až C30 mastných hydroxykyselin a jejich směsí, které mají teplotu tavení alespoň 45 °C.

Výhodná strukturní činidla zahrnují stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, stearovou kyselinu, palmitovou kyselinu, polyethylenglykoléter stearylalkoholu, který má průměrně 1 až 5 ethylenoxidových jednotek a jejich směsi. Výhodnější strukturní činidla podle dosavadního stavu techniky jsou vybrána ze skupiny, která se skládá ze stearylalkoholu, cetylalkoholu, behenylalkoholu, polyethylenglykoléteru stearylalkoholu, který má průměrně 2 ethylenoxidové jednotky (steareth-2), polyethylenglykoléteru cetylalkoholu, který má průměrně 2 ethylenoxidové jednotky a z jejich směsí. Ještě výhodnější strukturní činidla jsou vybrána ze skupiny, která se skládá ze stearylalkoholu, cetylalkoholu, behenylalkoholu, steareth-2 a z jejich směsí. Nej výhodnější je steareth-2, prodávaný pod obchodním názvem Brij® 72 firmou ICI Americas.

(ii) Hydrofilní povrchově aktivní činidlo

Výhodné emulze oleje ve vodě obsahují od 0,05 % do 10 %, výhodně od 1 % do 6 % a výhodněji od 1 % do 3 % alespoň jednoho hydrofilního povrchově aktivní ho činidla, které disperguje hydrofobní materiály ve vodné fázi (hmotnostní procenta nosiče místně používaného prostředku). Povrchově aktivní činidlo musí minimálně být dostatečně hydrofilní, aby se dispergovalo ve vodě.

Vhodná povrchově aktivní činidla zahrnují jakákoli ze široké palety známých kationtových, aniontových, zwitterionních a amfoterních povrchově aktivních činidel. Viz publikace „McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers - McCutcheoďs, Detergenty a emulgátory“, severoamerické vydání (1986), vydané v Allured Publishing Corporation; U.S. patent 5,011,681; U.S. patent 4,421,769; a U.S. patentu 3,755,560; všechny tyto odkazy jsou začleněny do odkazů tohoto dokumentu v jejich celistvosti.

Zvolení povrchově aktivní činidla bude záviset na pH prostředku a na dalších přítomných složkách.

• · · ·

-28Výhodná jsou kationtová povrchově aktivní činidla, zejména dialkylové kvartérní amonné sloučeniny, jejichž příklady jsou popsány v U.S. patentu 5,151,209; v U.S. patentu 5,151,210; v U.S. patentu 5,120,532; v U.S. patentu4,387,090; v U.S. patentu 3,155,591; v U.S. patentu 3,929,678; v U.S. patentu 3959,461; v publikacích „McCutcheon's, Detergents & Emulsifiers McCutcheon's, Detergenty a emulgátory“, (severoamerické vydání 1979) M.C. Publishing Co.; a Schwartz a kol., „Surface Active Agents, Their Chemistry and Technology - Povrchově aktivní činidla, jejich chemie a technologie“, New York: Interscience Publishers, 1949; jejichž popisy jsou začleněny v tomto dokumentu do odkazů. Kationtová povrchově aktivní činidla, použitelná v tomto vynálezu, zahrnují kationtové amonné soli, například takové, které mají obecný vzorec:

I Γ

R₂-n-R, _xRí kde Ri je alkylová skupina, která má od 12 do 30 uhlíkových atomů nebo aromatická nebo alkarylová skupina, která mál2 až 30 uhlíkových atomů; R₂, R₃ a R4 jsou nezávisle vybrány z vodíku, alkylové skupiny, která má 1 až 22 uhlíkových atomů nebo aromatických, arylových nebo alkarylových skupin, které mají od 12 do 22 uhlíkových atomů; a X je jakýkoli kompatibilní aniont, výhodně vybraný ze skupiny, která se skládá chloridu, bromidu, jodidu, acetátu, fosfátu, nitrátu, sulfátu, methylsulfátu, ethylsulfátu, tosylátu, laktátu, citrátu, glykolátu a z jejich směsí. Kromě toho alkylové skupiny v Ri, R₂, R₃ a R4 rovněž obsahují esterové a/nebo éterové vazby nebo hydroxy- nebo aminoskupinové substituenty (např. alkylové skupiny obsahují polyethylenglykolové a polypropylenglykolové skupiny).

Výhodněji je Ri alkylová skupina, která má od 12 do 22 uhlíkových atomů; R₂ je vybráno z H nebo alkylové skupiny, která má od 1 do 22 uhlíkových atomů; R3 a R4 jsou nezávisle vybrány z H nebo alkylové skupiny, která má od 1 do 3 uhlíkových atomů; a X je takové, jak bylo popsáno dříve.

Nejvýhodněji je Rj alkylová skupina, která má od 12 do 22 uhlíkových atomů; R₂, R₃ a R4 jsou vybrány z H nebo alkylové skupiny, která má od 1 do 3 uhlíkových atomů; a X je takové, jak bylo popsáno dříve.

Jiné další použitelné kationtové emulgátory zahrnují aminoamidy, kde ve shora uvedeném vzorci je Ri alternativně R5CONH-(CH₂)_n, kde R5 je alkylová skupina, která má od 12 do 22 uhlíkových atomů a n je celé číslo od 2 do 6, výhodněji od 2 do 4 a nejvýhodněji od 2 do 3.

• · fc ··· ♦ · ♦*«······· 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

-29- ** ·’*· ♦· ·· ··

Neomezující příklady těchto kationtových emulgátoru zahrnují stearamidopropyl-PGdimoniumchloridfosfát, behenamidopropyl-PG-dimoniumchlorid, stearamidopropylethyldimoniumethosulfát, stearamidopropyl-dimethyl(myristylacetát)amoniumchlorid, stearamidopropyl-dimethylcetarylamoniumtosylát, stearamidopropyl-dimethylamoniumchlorid, stearamidopropyl-dimethylamoniumlaktát a jejich směsi. Zejména výhodný je behenamidopropyl-PG-dimoniumchlorid.

Neomezující příklady kvartérních amonných solí kationtových povrchově aktivních činidel zahrnují činidla vybraná ze skupiny, která se skládá z cetylamoniumchloridu, cetylamoniumbromidu, laurylamoniumchloridu, laurylamoniumbromidu, stearylamoniumchloridu, stearylamoniumbromidu, cetyldimethylamoniumchloridu, cetyldimethylamoniumbromidu, lauryldimethylamoniumchloridu, lauryldimethylamoniumbromidu, stearyldimethylamoniumchloridu, stearyldimethylamoniumbromidu, cetyltrimethylamoniumchloridu, cetyltrimethylamoniumbromidu, lauryltrimethylamoniumchloridu, lauryltrimethylamoniumbromidu, stearyltrimethylamoniumchloridu, stearyltrimethylamoniumbromidu, lauryldimethylamoniumchloridu, stearyldimethylcetylditallowdimethylamoniumchloridu, dicetylamoniumchloridu, dicetylamoniumbromidu, dilaurylamoniumchloridu, dilaurylamoniumbromidu, distearylamoniumchloridu, distearylamoniumbromidu, dicetylmethylamoniumchíoridu, dicetylmethylamoniumbromidu, dilaurylmethylamoniumchloridu, dilaurylmethylamoniumbromidu, distearylmethylamoniumchloridu, distearylmethylamoniumbromidu a jejich směsí. Doplňkově kvartérní amonné soli zahrnují takové, kde C12 až C30 alkylový uhlíkový řetězec je odvozen z lojové mastné kyseliny nebo kokosové mastné kyseliny. Výraz „tallow“ (lůj) se týká alkylové skupiny, která je odvozena z lojových mastných kyselin (obvykle hydrogenovaných lojových mastných kyselin), které obvykle mají směsi alkylových řetězců v rozmezí Ci6 až Cis. Výraz „coconut“ (kokosový) se týká alkylové skupiny, která je odvozena z kokosové mastné kyseliny, které obvykle má směsi alkylových řetězců v rozmezí C12 až C14. Příklady kvartérních amonných solí, odvozených z těchto lojových a kokosových surovin, zahrnují ditallowdimethylamoniumchlorid, ditallowdimethylamoniummethylsulfát, di(hydrogenovaný tallow)dimethylamoniumchlorid, di(hydrogenovaný tallow)dimethylamoniumacetát, ditallowdipropylamoniumfosfát, ditallowdimethylamoniumnitrát, di(coconutalkyl)dimethylamoniumchlorid, di(coconutalkyl)dimethylamoniumbromid, tallowamoniumchlorid, coconutamoniumchlorid, stearamidopropyl-PGdimoniumchloridfosfát, stearamidopropyl-ethyldimoniumethosulfát, stearamidopropyl-dimethyl(myristylacetát)amoniumchlorid, stearamidopropyl-dimethylcetearylamoniumtosylát, stearamidopropyl-dimethylamoniumchlorid, stearamidopropyl-dimethylamoniumlaktát a jejich • ♦ • · · * · · · ·»· ·· «

ΠΛ 9 9· 999· «··» —JU — ·» ···· ·· ·· «« ·· směsi. Příklad kvartérní amonné sloučeniny, která má alkylovou skupinu s esterovou vazbou je ditallowyloxyethyl-dimethylamoniumchlorid.

Výhodnější kationtová povrchově aktivní činidla jsou ta, která jsou vybrána ze skupiny, která se skládá z behenamidopropyl-PG-dimoniumchloridu, dilauryldimethylamoniumchloridu, distearyldimethylamoniumchoridu, dimyristyldimethylamoniumchloridu, dipalmityldimethylamoniumchloridu, distearyldimethylamoniumchloridu, stearamidopropyl-PG-dimoniumchloridfosfátu, stearamidopropylethyl-diamoniumethosulfátu, stearamidopropyl-dimethyl(myristylacetátjamoniumchloridu, stearamidopropyl-dimethylcetearylamoniumtosylátu, stearamidopropyl-dimethylamoniumchloridu, stearamidopropyl-dimethylamoniumlaktátu a jejich směsí.

Nej výhodnější kationtová povrchově aktivní činidla jsou ta, která jsou vybrána ze skupiny, která se skládá z behenamidopropyl-PG-dimoniumchloridu, dilauryl-dimethylamoniumchloridu, distearyl-dimethylamoniumchloridu, dimyristyl-dimethylamoniumchloridu, dipalmityl-dimethylamoniumchloridu a jejich směsí.

Výhodná kombinace kationtového povrchově aktivní ho činidla a strukturního činidla je behenamidopropyl-PG-dimoniumchlorid a/nebo behenylalkohol, kde poměr je výhodně optimalizován pro udržení zvýšené fyzikální a chemické stálosti, zejména jestliže taková kombinace obsahuje iontová a/nebo vysoce polární rozpouštědla. Tato kombinace je zejména použitelná pro dodávání činidel ochranných filtrů proti slunečnímu záření, např. oxidu zinečnatého a oktylmethoxycinnamátu.

V tomto vynálezu je použitelná rovněž široká paleta aniontových povrchově aktivních činidel. Viz např. U.S. patent č. 3,929,678, Laughlin a kol., z 1975-12-30, který je začleněn do odkazů tohoto dokumentu ve své celistvosti. Neomezující příklady aniontových povrchově aktivních činidel zahrnují alkoyl-2-hydroxyethansulfonáty a alkyl- a alkylétersulfáty. Alkoyl-2hydroxyethansulfonáty mají typicky obecný vzorec RCO-OCH2CH2SO3M, kde R je alkyl nebo alkenyl s 10 až 30 uhlíkovými atomy a M je ve vodě rozpustný kationt, např. amonium, sodík, draslík a triethanolamin. Neomezující příklady těchto alkoyl-2-hydroxyethansulfonátů jsou alkoyl-2-hydroxyethansulfonáty, které jsou vybrané ze skupiny, která se skládá z amoniumcocoyl-2-hydroxyethansulfonátu, natriumcocoyl-2-hydroxyethansulfonátu, natriumlauroyl-2hydroxyethansulfonátu, natriumstearoyl-2-hydroxyethansulfonátu a jejich směsí.

· ·

-31 Alkylsulfáty a alkylétersulfáty mají typicky příslušný obecný vzorec ROSO3M a RO^HUOjxSCúM, kde R je alkyl nebo alkenyl s 10 až 30 uhlíkovými atomy, x je od 1 do 10 a M je ve vodě rozpustný kationt, například amonium, sodík, draslík a triethanolamin. Další vhodná třída aniontových povrchově aktivních činidel jsou ve vodě rozpustné soli organických reakčních produktů kyseliny sírové obecného vzorce:

Rj-SOaM kde Ri je vybráno ze skupiny, která se skládá z přímého nebo rozvětveného řetězce, nasyceného uhlovodíkového zbytku, který má od 8 do 24, výhodně od 10 do 16 uhlíkových atomů a M je kationt. Ještě další aniontová povrchově aktivní činidla zahrnují třídu označovanou jako sukcinamáty, olefmsulfonáty, které mají 12 až 24 uhlíkových atomů a β-alkyloxyalkansulfonáty. Příklady těchto materiálů jsou natriumlaurylsulfát a amoniumlaurylsulfát.

Další aniontové materiály, použitelné v tomto vynálezu, jsou mýdla (tzn. soli alkalických kovů, např. sodné a draselné soli) mastných kyselin, typicky mající od 8 do 24 uhlíkových atomů, výhodně od 10 do 20 uhlíkových atomů. Mastné kyseliny, použité pro přípravu mýdel, lze získat z přírodních zdrojů, např. z rostlinných nebo živočišných glyceridů (např. palmového oleje, kokosového oleje, sojového oleje, ricinového oleje, loje, sádla atd.). Mastné kyseliny lze rovněž připravit synteticky. Mýdla jsou popsána podrobněji v U.S. patentu č. 4,557,853, citovaném shora.

Amfoterní a zwitterionní povrchově aktivní činidla jsou v tomto vynálezu rovněž použitelná. Příklady amfoterních a zwitterionních povrchově aktivních činidel, které jsou použitelné v prostředcích podle tohoto vynálezu, jsou činidla, která jsou široce popsána jako deriváty alifatických sekundárních a terciárních aminů, ve kterých alifatický zbytek je přímý nebo rozvětvený řetězec a kde jeden z alifatických substituentů obsahuje od 8 do 22 uhlíkových atomů (výhodně Cg-Cig) a jeden obsahuje aniontovou ve vodě solubilizační skupinu, např. karboxy, sulfonátovou, sulfátovou, fosfátovou nebo fosfonátovou. Příklady jsou alkyliminoacetáty a iminodialkynoáty a aminoalkanoáty obecných vzorců RN[(CH2)_mCO2M]2 a RNH(CH2)_mCO2M, kde m je od 1 do 4, Rje C8-C22 alkyl nebo alkenyl a M je H, alkalický kov, kov alkalické zeminy, amonium nebo alkanolamonium. Rovněž zahrnuty jsou imidazolinové a amonné deriváty. Specifické příklady použitelných amfoterních povrchově aktivních činidel zahrnují natrium-3-dodecylaminopropionát, natrium-3-dodecylaminopropansulfonát, N-alkyltauriny, například připravené reakcí dodecylaminu s natrium-2-hydroxyethansulfonátem podle U.S. patentu 2,658,072, který je v celistvosti začleněn do odkazů tohoto dokumentu; N(vyšší)alkylaspartové kyseliny, například kyseliny připravené podle U.S. patentu 2,438,091,

• 0 · · « · · ♦ • * «« ·» který je v celistvosti začleněn do odkazů tohoto dokumentu; a produkty prodávané pod obchodním názvem „Miranol“ a popsané v U.S. patentu 2,528,378, který je v celistvosti začleněn do odkazů tohoto dokumentu. Další příklady použitelných amfoterních činidel zahrnují fosfáty, např. coamidopropyl-PG-dimoniumchloridfosfát (ke koupení jako Monaquat PTC, od firmy Mona Corp.).

Rovněž použitelné v tomto vynálezu jako amfoterní a zwitterionní povrchově aktivní činidla jsou betainy. Příklady betainů zahrnují vyšší alkylbetainy, např. kokosový dimethylkarboxymethylbetain, lauryldimethylkarboxymethylbetain, lauryldimethyl-alfa-karboxyethylbetain, cetyldimethylkarboxymethylbetain, cetyldimethylbetain (k dostání jako Lonzaine 16SP od firmy Lonza Corp.), lauryl-bis-(2-hydroxyethyl)karboxymethylbetain, stearyl-bis-(2-hydroxypropyl)karboxymethylbetain, oleyldimethyl-gama-karboxypropylbetain, lauryl-bis-(2-hydroxypropyl)alfa-karboxyethylbetain, kokosový dimethylsulfpropylbetain, stearyldimethylsulfopropylbetain, lauryldimethylsulfoethylbetain, lauryl-bis-(2-hydroxyethyl)sulfopropylbetain a amidobetainy a amidosulfobetainy, (kde zbytek RCONH(CH₂)3 je připojen na dusíkový atom betainu), oleylbetain (k dostání jako amfoterní Velvetex OLB-50 od firmy Henkel) a kokosový amidopropylbetain (k dostání jako Velvetex BK-35 a BA-35 od firmy Henkel).

Další použitelné amfoterní a zwitterionní povrchově aktivní činidla zahrnují sultány a hydroxysultany, např. kokosový amidopropylhydroxysultan (k dostání jako Mirataine CBS od firmy Rhone-Poulenc) a obecnému vzorci RCON(CH₃)CH₂CH₂CO₂M odpovídající alkanoylsarkosináty, kde Rje alkyl nebo alkenyl s 10 až 20 uhlíkovými atomy a M je ve vodě rozpustný kationt, například amonium, sodík, draslík a trialkanolamin (např. triethanolamin), jejichž výhodným příkladem je natriumlaoroylsarkosinát.

(iii) Voda

Výhodná emulze oleje ve vodě obsahuje od 25 % do 98 %, výhodně od 65 % do 95 %, výhodněji od 70 % do 90 % vody na hmotnost nosiče místně používaného prostředku.

Hydrofobní fáze je dispergována ve spojité vodné fázi. Hydrofobní fáze obsahuje ve vodě nerozpustné nebo částečně rozpustné materiály, například v technice známé, včetně, ale nikoli na tyto omezeně, silikony, popsané v tomto dokumentu v odkazu na emulze silikonu ve vodě a další oleje a lipidy, například popsané shora v odkazu na emulze.

-33 Prostředky k místnímu použití podle předmětného vynálezu, včetně, avšak nikoli omezeně na lotiony a krémy, obsahují dermatologicky přijatelné změkčovadlo. Takové prostředky výhodně obsahují od 2 % do 50 % změkčovadla. Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „změkčovadlo“ se týká materiálu, který je upotřebitelný pro zabránění nebo úlevu suchosti a rovněž pro ochranu pokožky. V technice je známa široká paleta vhodných změkčovadel a používá se v tomto vynálezu. Publikace Sagarin, „Cosmetics, Science and Technology Kosmetické prostředky, nauka a technologie“, 2. vydání, sv. 1, str. 32 až 43 (1972), začleněná v tomto dokumentu do odkazů, obsahuje četné příklady materiálů, které jsou vhodné jako změkčovadlo. Výhodné změkčovadlo je glycerin. Glycerin se výhodně použije v množství od 0,001 do 20 %, výhodněji od 0,01 do 10 %, nejvýhodněji od 0,1 do 5 %, např. 3 %.

Lotiony a krémy podle tohoto vynálezu obecně obsahují roztokový nosičový systém a jedno nebo více změkčovadel. Lotiony typicky obsahují od 1 % do 20 %, výhodně od 5 % do 10 % změkčovadla; od 50 % do 90 %, výhodně od 60 % do 80 % vody; a dehydrooctovou kyselinu ve shora uvedených množstvích. Krém typicky obsahuje od 5 % do 50 %, výhodně od 10 % do 20 % změkčovadla; od 45 % do 85 %, výhodně od 50 % do 75 % vody; a dehydrooctovou kyselinu ve shora uvedených množstvích.

Masti podle tohoto vynálezu obsahují jednoduchý nosičový základ ze živočišných nebo rostlinných olejů nebo polotuhých uhlovodíků (olejovitých); absorpční masťové základy, které absorbují vody pro tvorbu emulzí; nebo ve vodě rozpustné nosiče, např. ve vodě rozpustné rozpustidlové nosiče. Masti dále obsahují zahušťovací činidlo, například popsané v publikaci Sagarin, „Cosmetics, Science and Technology - Kosmetické prostředky, nauka a technologie“,

2. vydání, sv. 1, str. 72 až 73 (1972),), začleněné v tomto dokumentu do odkazů a/nebo zvláčftovadlo. Například mast obsahuje od 2 % do 10 % zvláčňovadla; od 0,1 do 2 % zahušťovacího činidla; a dehydrooctovou kyselinu ve shora popsaném množství.

Prostředky podle tohoto vynálezu, upotřebitelné pro čištění („cleansers“ - čisticí prostředky) jsou formulovány s vhodným nosičem, např. popsaným shora, a výhodně obsahují, kromě dehydrooctové kyseliny ve shora popsaných množstvích, od 1 % do 90 %, výhodněji od 5 % do 10 % dermatologicky přijatelného povrchově aktivního činidla. Povrchově aktivní činidlo je vhodně vybráno z aniontových, neiontových, zwitterionních, amfoterních a amfolytických povrchově aktivních činidel a rovněž ze směsí těchto povrchově aktivních činidel. Tato povrchově aktivní činidla jsou odborníkům v oboru detergentů známa. Neomezující příklady možných povrchově aktivních činidel zahrnují isoceteth-20, natrium-methylcocoyl-34 «* *9 ♦·· 9 9 · · ·* • * ♦ 9 * · 9 · · · « • 9 · 9 9 · »'· · t · · • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 ·· · • · * · · 9 9 « « · «

9>··99 99 9« « · ·.» taurát, natrium-methyloleoyltaurát a natriumlaurylsulfát. Viz U.S. patent 4,800,197, Kowcz a kol., z 1989-01-24, který je v celistvosti začleněn do odkazů tohoto dokumentu, jako příkladná povrchově aktivní činidla, použitelná v tomto vynálezu. Příklady širokého spektra doplňkových povrchově aktivních činidel, použitelných v tomto dokumentu, jsou popsána v publikaci „McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers - McCutcheoďs, Detergenty a emulgátory“, severoamerické vydání (1986), vydané v Allured Publishing Corporation, která je v celistvosti začleněna do odkazů tohoto dokumentu. Čisticí prostředky volitelně obsahují, ve svých technicky stanovených hladinách, další materiály, které jsou obvykle používané v čisticích prostředcích.

Fyzikální forma čisticích prostředků není kritická. Prostředky se například tvarují jako kostky toaletního mýdla, kapaliny, šampony, koupelové gely, vlasové kondicionéry, vlasová tonika, pasty nebo pěny. Kostky toaletního mýdla jsou nej výhodnější, protože to je forma čisticího činidla, která je neobecněji používaná pro mytí pokožky. Oplachovací čisticí prostředky, například šampony, vyžadují předávací systém, postačující pro ukládání dostatečných hladin účinných látek na pokožce a na kůži s vlasy. Výhodný předávací systém vyžaduje použití nerozpustných komplexů, úplnější popis předávacích systémů viz v U.S. patentu 4,835,148, Barford a kol., z 1989-05-30, začleněném v celistvosti v tomto dokumentu do odkazů.

Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „podkladový prostředek (foundation)“ se týká kapalných, polokapalných, polotuhých nebo tuhých pleťových kosmetických prostředků, které zahrnují, ale nejsou na tyto omezeny, lotiony, krémy, gely, pasty, krusty apod. Typicky se podkladový prostředek používá na velkou plochu pokožky, například na obličej, aby zajistil specifický vzhled. Základové prostředky se typicky používají pro získání přilnavého základu pro barevné kosmetické prostředky, např. pro růž, barvicí líčidlo (blusher), pudr apod. a mají sklon zakrývat nedokonalosti pokožky a propůjčovat hebký, vyrovnaný vzhled pokožky. Podkladové prostředky podle tohoto vynálezu obsahují dermatologicky přijatelný nosič pro dehydrooctovou kyselinu a obsahují obvyklé přísady, například oleje, barviva, pigmenty, zvláčňovadla, vonné látky, vosky, stabilizátory apod. Příkladné nosiče a další přísady, které jsou vhodné pro použití v tomto vynálezu, jsou popsány například ve společně projednávané patentové přihlášce ser. č. 08/430,961, podané 1995-04-28 na jména Marcia L. Canter, Brain D. Barford a Brian D. Hofrichter a v britské patentové přihlášce GB 2274585-A, publikované 1993-01-23, kteréžto oba dokumenty jsou začleněny v tomto dokumentu do odkazů.

-359« *♦ ·· ·· • · · · · * ♦ « · · · ♦ ··· • · ♦ · · » · • · · » · · • · · · · · « · · ·

Prostředky podle tohoto vynálezu jsou výhodně složeny tak, aby pH měly 10,5 nebo nižší. Hodnoty pH těchto prostředků se výhodně pohybují od 2 do 10,5, výhodněji 3 do 8, ještě výhodněji od 4 do 7 a rovněž od 4,5 do 5,5.

IV. Volitelné přísady

Prostředky k místnímu použití podle tohoto vynálezu obsahují širokou paletu volitelných složek (např. přísady obvykle používané v technice prostředků péče o pokožku, včetně, ale nikoli omezeně na konzervační činidla, konzervační zesilovače a účinné látky kromě základních účinných látek), za předpokladu že volitelné složky jsou fyzikálně a chemicky kompatibilní s nezbytnými složkami popsanými v tomto dokumentu a nadmíru nenarušují stabilitu, účinnost nebo jiné přínosy použití, spojené s prostředky podle tohoto vynálezu. Jakákoli volitelná přísada musí být kompatibilní s dehydrooctovou kyselinou, aby se její účinnost nepřijatelně nesnížila, výhodně nikoli v jakékoli význačné míře, po upotřebitelné období (výhodně alespoň šest měsíců za normálních skladovacích podmínek). Volitelné složky se dispergují, rozpustí nebo podobně v nosiči těchto prostředků.

Prostředky předmětného vynálezu volitelně obsahují další účinné látky, schopné fungovat různými způsoby pro zvýšení přínosu dehydrooctové kyseliny a doplňkových účinných látek a/nebo pro poskytnutí dalších přínosů. Volitelné složky obsahují estetická činidla a další účinná činidla. Prostředky například obsahují absorbenty, abraziva, protikrustová činidla, protipěnicí činidla, protimikrobiální činidla, pojidla, biologická aditiva, pufrovací činidla, kypřící činidla, chemická aditiva, kosmetické biocidy, denaturační přísady, kosmetická adstringencia, adstringentní léky, zevní analgetika, činidla pro vytváření filmového povlaku, zvlhčovadla, opacitu způsobující činidla, vonné látky, pigmenty, barviva, esence, pokožkové senzibilátory, změkčovadla, činidla pro uklidňování pokožky, činidla pro léčení pokožky, činidla pro nastavení pH, zvláčňovadla, konzervační činidla, konzervační zesilovače, hnací látky, redukční činidla, doplňkové pokožkové kondicionéry, činidla zvyšující pronikání pokožkou, činidla pro ochranu pokožky, rozpouštědla, suspenzační činidla, emulgátory, zahušťovací činidla, solubilizační činidla, filtry na ochranu proti slunečnímu záření, sluneční záření blokující činidla, činidla pro absorbování nebo rozptyl ultrafialového záření, činidla pro opalování bez slunce, antioxidanty a/nebo radikálové lapače, chelatotvorná činidla, maskovací činidla, antiakné-činidla, protizánětlivá činidla, antiandrogeny, depilační činidla, deskvamační/exfoliativní činidla, organické hydroxykyseliny, vitaminy a jejich deriváty a přírodní extrakty. Tyto materiály jsou v technice známé. Nevylučující příklady takovýchto materiálů jsou popsány v publikacích »9 99 9· ·· 99 99 · · 9 9 9 9 ·«·«

9 9 9 9 9-9 9 9 9 9 ·

9 9 99 99 · · 9 99 · • 99 9999 «·9· „36- *’ **·* ·’ ^Μ ** ·· „Harry's Cosmeticology - Harrysova kosmetologie“, 7. vyd., Harry & Wilkinson (Hill Publishers, Londýn, 1982); „Pharmaceutical Dosage Forms- Disperse Systems - Farmaceutické dávkovači formy - disperzní systémy“, Lieberman, Rieger & Bankéř, sv. 1 (1988) a sv. 2 (1989); Marcel Decker, lne., „The Chemistry and Manufacture of Cosmetics - Chemie a výroba kosmetických přípravkůl“, 2. vyd., deNavarre (Van Nostrand 1962 až 1965); a v „The Handbook of Cosmetic Science and Technology - Příručka kosmetické nauky a technologie“, 1. vyd., Knowlton & Pearce (Elsevier 1993).

Specifické příklady volitelných složek zahrnují následující. Účinné přísady, použitelné v tomto dokumentu, jsou zatříděny podle kosmetického a/nebo léčebného přínosu nebo podle požadovaného způsobu působení. Nicméně nutno chápat, že účinné složky, použitelné v tomto vynálezu, v některých případech poskytují více než jeden kosmetický a/nebo léčebný přínos nebo působí prostřednictví více než jednoho způsobu. Proto zatřídění v tomto dokumentuje provedeno pro pohodlí a není zamýšleno jako omezení účinné složky na konkrétní aplikaci nebo na vyjmenované aplikace.

A. Ochranné filtry proti slunečnímu záření a činidla blokující sluneční záření

Vystavení ultrafialovému záření má za následek významné poškození pokožky a rovněž nadměrné změny šupinatosti a textury stratům corneum. Proto prostředky podle předmětného vynálezu výhodně obsahují ochranný filtr proti slunečnímu záření a činidlo blokující sluneční záření. Vhodné ochranné filtry proti slunečnímu záření a činidla blokující sluneční záření jsou organická nebo anorganická.

V tomto vynálezu je použitelná široká paleta obvyklých ochranných filtrů proti slunečnímu záření. Publikace Sagarin a kol., v kapitole VII, strany 189 a násl. „Cosmetics Science nad Technology - Nauka a technologie kosmetických prostředků“ (1972), uvádí četná vhodná činidla, a je začleněna v tomto dokumentu do odkazů. Specificky vhodná činidla ochranných filtrů proti slunečnímu záření zahrnují například: p-aminobenzoovou kyselinu, její soli a její deriváty (ethyl-, izobutyl-, glycerylestery; p-dimethylaminobenzoovou kyselinu); anthraniláty (tj. o-aminobenzoáty; methyl-, menthyl-, fenyl-, benzyl-, fenylethyl-, linalyl-, terpinyl- a cyklohexenylestery); salicyláty (amyl-, fenyl-, oktyl-, benzyl-, menthyl-, glyceryl- a dipropylenglykolestery); deriváty skořicové kyseliny (menthyl- a benzylestery a-fenylcinnamonitril-; butylcinnamoylpyrohroznan); deriváty dihydroxyskořicové kyseliny (umbelliferon, methylumbelliferon, methylacetoumbelliferon); deriváty trihydroxyskořicové kyseliny (eskuletin,

-37• 9~9·

44

4 · • 4 4 • 44 •4 4444 • 4 4

4 4· methyleskuletin, dafnetin a glukosidy, eskulin a dafnin); uhlovodíky (difenylbutadien, stilben); dibenzalaceton a benzalacetofenon; naftolsulfonáty (sodné soli 2-nafitol-3,6-disulfonové a 2naftol-6,8-disulfonové kyseliny); dihydroxynaftoovou kyselinu a její soli; o- a p-hydroxybifenyldisulfonáty; deriváty kumarinu (7-hydroxy, 7-methyl, 3-fenyl); diazoly (2-acetyl-3-bromoindazol, fenylbenzoxazol, methylnaftoxazol, různé arylbenzothiazoly); chininové soli (hydrogensíran, sulfát, chlorid, oleát a tanát); chinolinové deriváty (soli 8-hydroxychinolinu, 2-fenylchinolin); hydroxy- nebo methoxy- substituované benzofenony; močovou a violurovou kyselinu, tanin a jeho deriváty (např. hexaethyléter); (butylkarbotol)(6-propylpiperonyl)éter; hydrochinon; benzofenony (oxybenzen, sulisobenzon, dioxybenzon, benzoresorcinol, 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzofenon, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzofenon, oktabenzon; 4-izopropyldibenzoylmethan; butylmethoxydibenzoylmethan; etokrylen;; oktokrylen; [3-(4'-methylbenzylidenbornan-2-on) a 4-izopropyl-dibenzoylmethan.

Z těchto sloučenin jsou výhodné 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamát (ke koupení jako PARSOL MCX), 4,4'-t-butylmethoxydibenzoylmethan (prodávaný jako PARSOL 1789), 2hydroxy-4-methoxybenzofenon, oktyldimethyl-p-aminobenzoová kyselina, digaloyltrioleát, 2,2dihydroxy-4-methoxybenzofenon, ethyl-4-[bis(hydroxy-propyl)]aminobenzoát, 2-ethylhexyl-2kyan-3,3-difenylakrylát, 2-ethylhexylsalicylát, glyceryl-p-aminobenzoát, 3,3,5-trimethylcyklohexylsalicylát, methylanthranilát, p-dimethylaminobenzoová kyselina nebo aminobenzoát, 2ethylhexyl-p-dimethylaminobenzoát, 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová kyselina, 2-(p-dimethylaminofenyl)-5-sulfonbenzoxazoová kyselina, oktokrylen a směsi těchto sloučenin.

Výhodnější organické ochranné filtry proti slunečnímu záření, použitelné v prostředcích podle předmětného vynálezu, jsou 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamát, butylmethoxydibenzoylmethan, 2-hydroxy-4-methoxybenzofenon, 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová kyselina, oktyldimethyl-p-aminobenzoová kyselina, oktokrylen a jejich směsí.

Rovněž zejména použitelné v prostředcích jsou ochranné filtry proti slunečnímu záření, které jsou uvedené v U.S. patentu č. 4,937,370, Sabatelli, z 1990-06-26 a v U.S. patentu č. 4,999,186, Sabatelli & Spirnak, z 1991-03-12, které jsou oba začleněny do odkazů tohoto dokumentu. V těchto dokumentech uvedené ochranné filtry proti slunečnímu záření mají v jediné molekule dvě rozdílné chromoforové skupiny, které vykazují odlišná absorpční spektra ultrafialového záření. Jedna z chromoforových skupin absorbuje hlavně v pásmu záření UVB a druhá absorbuje silně v pásmu záření UVA.

A A ·» Α» · A A A • A A A AAA «·««

A · AAA ·♦· A A A ·

AAA AAAA · · A A

-38- .......... ·· ·*

Výhodné členy této třídy ochranných filtrů proti slunečnímu záření jsou ester 4-N,N-(2ethylhexyl)methylaminobenzoové kyseliny s 2,4-dihydroxybenzofenonem; ester N,N-di-(2ethylhexyl)-4-aminobenzoové kyseliny se 4-hydroxydibenzoylmethanem; ester 4-N,N-(2ethylhexyljmethylaminobenzoové kyseliny se 4-hydroxydibenzoylmethanem; ester 4,.N,N-(2ethylhexyljmethylaminobenzoové kyseliny s 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)benzofenonem; ester 4-N,N-(2-ethylhexyl)methylaminobenzoové kyseliny s 4-(2-hydroxyethoxy)dibenzoylmethanem; ester N,N,di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoové kyseliny s 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxyjbenzofenonem; a ester N,N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoové kyseliny se 4-(2hydroxyethoxyjdibenzoylmethanem a jejich směsi.

Vhodné anorganické ochranné filtry proti slunečnímu záření nebo sluneční záření blokující činidla zahrnují oxidy kovů, např. oxid zinečnatý, oxid titaničitý. Například použití oxidu titaničitého v místně používaných prostředcích s ochranným filtrem pro slunečnímu záření, které jsou upotřebitelné podle tohoto vynálezu, je popsáno v současně projednávané patentové přihlášce ser.č. 08/448,942, podané 1995-05-24, na jména Jiang Yue, Lisa R. Dew a Donald L. Bissett, začleněné tímto do odkazů tohoto dokumentu.

Zejména výhodné ochranné filtry pro slunečnímu záření nebo činidla blokující sluneční záření zahrnují oxidy kovů, například oxid zinečnatý a oxid titaničitý, butylmethoxydibenzoylmethan, 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamát, fenylbenzimidazolsulfonovou kyselinu a oktokrylen.

Použije se bezpečné a účinné množství ochranného filtru pro slunečnímu záření nebo činidla blokujícího sluneční záření, typicky od 1 % do 20 %, typičtěji od 2 % do 10 %. Přesná množství se budou měnit v závislosti na vybraném ochranném filtru pro slunečnímu záření a na požadovaném faktoru ochrany proti slunečnímu záření SPF (SPF - Sun Protection Factor).

Činidlo lze také přidat k jakýmkoli prostředkům, použitelným v předmětném vynálezu, pro zlepšení substanciality těchto prostředků, zejména pro zvýšení jejich odolnosti pro smytí vodou nebo proti otěru. Výhodné činidlo, které poskytne tento přínos, je kopolymer ethylenu a akrylové kyseliny. Prostředky, které obsahují tento kopolymer, jsou uvedeny v U.S. patentu 4,663,157, Brock, z 1987-05-05, který je začleněn do odkazů tohoto dokumentu.

·

-39» ♦·

4

B. Antioxidanty/lapače radikálů

Výhodné prostředky podle předmětného vynálezu obsahují antioxidant/lapač radikálů jako účinnou látku doplňkem k základním účinným činidlům. Antioxidant/lapač radikálů je zejména upotřebitelný pro ochranu proti UV-záření, které způsobuje šupinatost nebo změny textury ve stratům corneum a proti další činidlům životního prostředí, které způsobují poškození pokožky. Kromě toho jsou antioxidanty upotřebitelné pro snížení zánětů ve spojení s akné, jak bylo diskutováno v tomto dokumentu shora.

K prostředkům podle předmětného vynálezu se přidá bezpečné a účinné množství antioxidantu/lapače radikálů, výhodně od 0,1 % do 10 %, výhodněji od 1 % do 5 % prostředku.

Použijí se antioxidanty/lapače radikálů, například askorbová kyselina (vitamin C) a její soli askorbylestery mastných kyselin, deriváty askorbové kyseliny (např. magneziumaskorbylfosfát), tokoferol (vitamin E), tokoferolsorbát, další estery tokoferolu (např. acetát, sukcinát, linoleát), butylované hydroxybenzoové kyseliny a jejich soli, 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2karboxylová kyselina (ke koupení pod obchodním názvem Trolox®), galová kyselina a její alkylestery, zejména propylgalát, močová kyselina a její soli a alkylestery, aminy (např. N,Ndiethylhydroxylamin, aminoguanidin), merkaptosloučeniny (např. glutathion), dihydroxyfumarová kyselina a její soli, lycinpidolát, argininpilolát, nordihydroguajaretová kyselina, bioflavonoidy,lysin, methionin, prolin, hyperoxiddismutáza, silymarin, čajový extrakt (např. extrakt ze zeleného čaje), extrakty z kury/semen grepů, melanin a rozmarýnový extrakt.

Výhodné antioxidanty/lapače radikálů jsou vybrány z tokoferolsorbátu a dalších esterů tokoferolu, výhodnější je tokoferolsorbát. Použití tokoferolsorbátu v místně používaných prostředcích a použitelné na tento vynález, je například popsáno v U.S. patentu č. 4,847,071, Donald L. Bisset, Rodney D. Bush a Ranjit Chatterjee, z 1989-07-01, začleněném do odkazů v tomto dokumentu.

C. Chelatotvorná činidla

Jak je použito v tomto dokumentu, výraz „chelatotvorné činidlo“ znamená účinné činidlo, schopné odstraňovat ze systému iont kovu vytvářením komplexu, takže kovový iont se nemůže snadno podílet na chemických reakcích nebo je katalyzovat. Včlenění chelatotvorného činidla je zejména prospěšné pro zajištění ochrany proti UV-záření, které přispívá k nadměrné šupinatosti

-40► ·· • · • »99 «« • · » 9 9 9 9 9 9 9 9

9999 9· 99 99 99 nebo změnám textury pokožky a proti další činidlům životního prostředí, které působí poškozování pokožky.

K prostředků, podle předmětného vynálezu se přidá bezpečné a účinné množství chelatotvorného činidla, výhodně od 0,1 % do 10 %, výhodněji od 1 % do 5 % prostředku. Příkladná chelatotvorná činidla, použitelná v tomto vynálezu, jsou uvedena v U.S. patentu č. 5,487,884, Bissett a kol. z 1996-01-30; v mezinárodní publikaci č. 91/16035, Bush a kol., z 1995-10-31 ; a v mezinárodní publikaci č. 91/16034, Bush a kol., z 1995-10-31; všechny začleněné v tomto dokumentu do odkazů. Výhodná chelatotvorná činidla, použitelná v prostředcích podle předmětného vynálezu, jsou furyldioxim a jeho deriváty.

D. Organické hydroxykyseliny a ketokyseliny

Prostředky podle tohoto vynálezu pro poskytnutí přínosů při upravování stavu pokožky, zejména při léčebně upravovaných znacích stárnutí pokožky, obzvláště vrásek, jemných linií a pórů výhodně obsahují organickou hydroxykyselinu a/nebo ketokyselinu. Vhodné hydroxykyseliny zahrnují Ci-Cig hydroxykyseliny, výhodně Cs nebo nižší. Hydroxykyseliny jsou substituované nebo nesubstituované, s přímým řetězcem, rozvětveným řetězcem nebo cyklické (výhodně s přímým řetězcem) a nasycené nebo nenasycené (mono- nebo polynenasycené) (výhodně nasycené). Neomezující příklady vhodných hydroxykyselin zahrnují glykolovou kyselinu, mléčnou kyselinu, salicylovou kyselinu, 5-oktanoylsalicylovou kyselinu, hydroxyoktanovou kyselinu a lanolinové mastné kyseliny. Neomezující příklad ketokyselin je pyrohroznová kyselina. Výhodné koncentrace organických hydroxy- a/nebo ketokyselin se pohybují od 0,1 % do 10 %, výhodněji od 0,2 % do 5 %, rovněž výhodně od 0,5 % do 2 %. Mléčná kyselina, salicylová kyselina a pyrohroznová kyselina jsou výhodné. Organické hydroxykyseliny zvyšují přínosy pro vzhled pokožky podle tohoto vynálezu. Organické hydroxykyseliny mají například sklon zlepšovat texturu pokožky.

E. Činidlo pro odlupování zrohovatělých buněk pokožky/odlupovací činidlo

K prostředkům podle předmětného vynálezu se výhodně přidá bezpečné a účinné množství činidla pro odlupování zrohovatělých buněk pokožky (deskvamačního činidla), výhodněji od 0,1 % do 10 %, ještě výhodněji od 0,2 % do 5 %, rovněž výhodně od 0,5 % do 4 % prostředku. Činidla pro odlupování zrohovatělých buněk pokožky zvyšují přínosy pro vzhled pokožky podle tohoto vynálezu. Činidla pro odlupování zrohovatělých buněk pokožky mají například sklon ·< ·· ·♦ 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 zlepšovat texturu pokožky (např. hebkost). V technice je známo množství pro činidel odlupování zrohovatělých buněk pokožky, vhodných pro použití podle tohoto dokumentu, včetně, ale nikoli omezeně na organická hydroxyčinidla, popsaná shora. Jeden systém činidla pro odlupování zrohovatělých buněk, který je vhodný pro použití v tomto vynálezu, obsahuje sulfhydrylové sloučeniny a zwitterionní povrchově aktivní činidla a je popsán ve spoluprojednávané přihlášce ser. č. 08/480,632, podané 1995-06-07 na jméno Donald L. Bissett, odpovídající přihlášce PCT č. U.S: 95/08136, podané 1995-06-29, obě jsou začleněné v tomto dokumentu do odkazů. Další systém činidla pro odlupování zrohovatělých buněk, který je vhodný pro použití v tomto vynálezu obsahuje salicylovou kyselinu a zwitterionní povrchově aktivní činidlo a je popsán ve spoluprojednávané patentové přihlášce ser. č. 08/554,944, podané 1995-11-13 jako pokračování ser. č. 08/209,401, podané 1994-03-09 na jméno Bissett, odpovídají přihlášce PCT č. 94/12745, podané 1994-11-04, publikované 1995-05-18, všechny začleněné do odkazů tohoto dokumentu. Zwitterionní povrchově aktivní činidla, např. popsaná v této přihlášce, jsou rovněž v tomto vynálezu použitelná jako činidla pro odlupování zrohovatělých buněk, s cetylbetainem jako obzvláště výhodným.

F. Činidlo pro odstraňování chloupků

Prostředky podle tohoto vynálezu obsahují bezpečné a účinné množství činidla pro odstraňování chloupků (depilačního činidla). Jestliže jsou použity, prostředek výhodně obsahuje od 0,1 % do 10 %, výhodněji od 0,2 % do 5 %, rovněž výhodně od 0,5 % do 2 % činidla pro odstraňování chloupků. Činidlo pro odstraňování chloupků výhodně pro použití v tomto vynálezu obsahuje sulfhydrylovou sloučeninu, např.N-acetyl-L-cystein. Použití těchto činidel pro odstraňování chloupků je popsáno podrobněji ve spoluprojednávané přihlášce ser. č. 08/479,878, podané 1995-06-07 na jména Greg G. Hillebrand a Vladimír Gartstein, odpovídající přihlášce PCT č. U.S. 95/07311, podané 1995-06-08, obě přihlášky jsou začleněné do odkazů tohoto dokumentu.

G. Činidla zesvětlující pokožku

Prostředky podle tohoto vynálezu obsahují činidlo zesvětlující pokožku. Je-li použito, tak prostředek výhodně obsahuje od 0,1 % do 10 %, výhodněji od 0,2 % do 5 %, rovněž výhodně od 0,5 do 2 % činidla zesvětlujícího pokožku. Vhodná pokožku zesvětlující činidla zahrnují činidla, která jsou v technice známa, včetně koji-kyseliny, arbutinu, niacinamidu, askorbové kyseliny a jejich derivátů, např. magneziumaskorbylfosfát. Pokožku zesvětlující činidla, vhodná pro použití

-42ΦΦ φφ ** ·· ·· · · • * ♦ · φ · · φ · φ · φφ φ ΦΦΦ·· φφφφ φ φ φ φφ φφ φφφ φφ φ ••Φ φφφφ φφφφ ♦ * φφφφ φφφφ φφ φφ v tomto vynálezu rovněž zahrnují činidla, která jsou popsána ve spoluprojednávané patentové přihlášce ser. č. 08/479,935, podané 1995-06-07 na jméno Hillebrand, odpovídající přihlášce PCT č. U.S. 95/07432, podané 1995-06-12; a spoluprojednávané patentové přihlášce ser. č. 08/390,152, podané 1995-02-24 na jména Kalia L. Kvalnes, Mitchell A. DeLong, Bartoň J. Bradbury, Curtis B. Motley a John D. Carter, odpovídají přihlášce PCT č. U.S. 95/02809, podané 1995-03-01, publikované 1995-09-08; všechny začleněné do odkazů tohoto dokumentu.

H. Zinkové soli

Jestliže sloučenina vitamin B₃ je začleněna do tohoto prostředku, tak prostředky podle tohoto vynálezu dále obsahují zinkovou sůl. Zinkové soli jsou zejména výhodné tam, kde prostředek obsahuje merkaptosloučeninu, např. N-acetyl-L-cystein. Bez záměru omezit nebo vázat se na teorii se předpokládá, že zinková sůl působí jako chelatotvorné činidlo, schopné před místním podáváním tvořit komplex s merkaptosloučeninou, stabilizuje merkaptosloučeninu a/nebo upravuje pach, spojený s merkaptosloučeninou. Koncentrace zinkové soli se pohybuje od 0,001 % do 10 %, výhodněji od 0,01 % do 5 %, nejvýhodněji od 0,1 % do 0,5 % hmotnostních prostředku.

Výhodné zinkové soli zahrnují octan zinečnatý, hydráty octanu zinečnatého, např. octan zinečnatý-2-voda, komplexy oxidů zinku a hliníku, např. gahnit, zinkdiamin, antimonid zinku, hydráty bromičnanu zinečnatého, např. bromičnan zinečnatý-6-voda, bromid zinečnatý, uhličitany zinečnaté, např. zincspar a smithsonit, hydráty chlorečnanu zinečnatého, např. chlorečnan zinečnatý-4-voda, chlorid zinečnatý, zinkdiamin-dichlorid, citran zinečnatý, dichroman zinečnatý, difosforečnan zinečnatý, zink-hexakyano-fluoridferrat (II), fluorid zinečnatý, hydráty fluoridu zinečnatého, například fluorid zinečnatý-4-voda, mravenčan zinečnatý, hydráty mravenčanu zinečnatého, například mravenčan zinečnatý-2-voda, hydroxid zinečnatý, jodičnan zinečnatý, hydráty jodičnanu zinečnatého, například jodičnan zinečnatý-2voda, jodid zinečnatý, komplexy oxidů zinku a železa, hydráty dusičnanu zinečnatého, např. zinknitrát-6-voda, nitrid zinku, hydráty šťavelanu zinečnatého, např.šťavelan zinečnatý-2-voda, oxidy zinečnaté, např. zinkit, hydráty perchlorátu zinečnatého, např. zinkperchIorát-6-voda, hydráty manganistanu zinečnatého, např. manganistan zinečnatý-6-voda, peroxid zinku, hydráty zink-p-fenolsulfonátu, např. zink-p-fenolsulfonát-8-voda, fosforečnan zinečnatý, hydráty fosforečnanu zinečnatého, např. fosforečnan zinečnatý-4-voda, fosfid zinku, propionát zinečnatý, hydráty selenanu zinečnatého, například selenan zinečnatý-5-voda, selenid zinku, křemičitany zinku, například zinksilikát (2) a zinksilikát (4), komplexy oxidů zinku, silikonu a vody,

44 4» 44 ··

9«·· 999 9999

4 99999 9999

9 9 99 99 999 94 9

9 9 9949 4444

9999 49 49 49 49

-43 například hemimorfit, hydráty hexafluorokřemičitanu zinku, například hexafluorokřemičitan zinečnatý-6-voda, stearát zinečnatý, síran zinečnatý, hydráty síranu zinečnatého, například síran zinečnatý-7-voda, sulfid zinečnatý, hydráty siřičitanu zinečnatého, například siřičitan zinečnatý2-voda, tellurid zinku, thiokyanát zinečnatý, zinečnaté soli N-acetyl-L-cysteinu a jejich směsi.

Zejména výhodné soli zinku zahrnují citran zinečnatý, oxid zinečnatý, chlorid zinečnatý, octan zinečnatý, stearát zinečnatý, síran zinečnatý a jejich směsi. Citran zinečnatý je zejména výhodný.

L. Smáčedla, zvlhčovadla a pokožkové kondicionéry

Prostředky podle tohoto vynálezu dále obsahují smáčedlo, zvlhčovadlo nebo další činidlo pro kondicionování pokožky. Použitelná je široká paleta těchto materiálů a každé je přítomno v hladině od 0,1 % do 20 %, výhodněji od 1 % do 10 % a nejvýhodněji od 2 % do 5 %. Tyto materiály zahrnují guanidin (např. ureaguanidinový betain); glykolovou kyselinu a soli kyseliny glykolové (např. amonné a kvartérní alkylamonné); kyselinu mléčnou a soli kyseliny mléčné (např. amonné a kvartérní alkylamonné); aloe vera v jakémkoli druhu a formě (např. gel aloe vera); polyhydroxyalkoholy, například sorbitol, glycerol, hexantriol, propylenglykol, butylenglykol, hexylenglykol apod.; polyethylenglykoly; cukrové a škrobové deriváty (např. alkoxylovanou glukózu); hyaluronovou kyselinu, laktamid-monoethanolamin; acetamidmonoethanolamin; a jejich směsi.

Rovněž upotřebitelné v tomto vynálezu jsou propoxylované glyceroly, popsané v U.S. patentu č. 4,976,953, jehož popis je začleněn v tomto dokumentu do odkazů.

Rovněž upotřebitelné jsou různé C1-C30 monoestery a polyestery cukrů a příbuzných materiálů. Tyto estery jsou odvozeny z cukrových nebo polyolových skupin a jedné nebo více karboxykyselinových skupin. V závislosti na složkové kyselině a cukru jsou tyto estery při teplotě místnosti buď v kapalné nebo tuhé formě. Příklady kapalných esterů zahrnují: glukózotetraoleát, glukózotetraestery mastných kyselin ze sójového oleje (nenasycených), manózotetraestery smíšených mastných kyselin ze sójového oleje, galaktózotetraestery olejové kyseliny, arabinózotetraestery linoleové kyseliny, xylózotetralinoleát, galaktózopentaoleát, sorbitoltetraoleát, sorbitolhexaestery nenasycených mastných kyseliny ze sójového oleje, xylitolpentaoleát sacharózotetraoleát, sacharózopentaoleát, sacharózohexaoleát, sacharózoheptaoleát, sacharózooktaoleát a jejich směsi. Příklady tuhých esterů zahrnují: sorbitolhexaester, ve kterém karboxy-44·· ·· ·· 44 44 ··

4444 444 4···

4 4 4 4 444 4 4 4 4 • 4 · 44 44 444 4« 4

444 444« 4444 «444 ·· 44 44 4u kyselinové esterové skupiny jsou palmitoleát a arachidát v molárním poměru 1 : 2; oktaester rafinózy, ve kterém karboxykyselinové esterové skupiny jsou linoleát a behenát molárním poměru 1:3; heptaester maltózy, kde esterifikující karboxykyselinové skupiny jsou mastné kyseliny ze slunečnicového oleje a lignocerát v molárním poměru 3 : 4; oktaester sacharózy, kde esterifikující karboxykyselinové skupiny jsou oleát a behenát v molárním poměru 2 : 6; a oktaester sacharózy, kde esterifikující karboxykyselinové skupiny jsou laurát, linoleát a behenát v molární poměru 1:3:4. Výhodný tuhý materiál je sacharózopolyester, ve kterém stupeň esterifikace je 7 - 8 a ve kterém mastnokyselinové skupiny jsou Cis mono- a/nebo di-nenasycené a behenové, kde molární poměr nenasycených : behenovým je 1 : 7 až 3 : 5. Zejména výhodný tuhý cukrový polyester je oktaester sacharózy, ve kterém je v molekule 7 skupin mastné behenové kyseliny a 1 skupina olejové kyseliny. Tyto esterové materiály jsou dále popsány v U.S. patentu č. 2,831,854, v U.S. patentu č. 4,005,196, Jandacek, z 1977-01-25; v U.S. patentu č.4,005,195, Jandacek, z 1977-01-25, v U.S. patentu č.5,306,516, Letton a kol., z 1994-04-26; v U.S. patentu č. 5,306,515, Letton a kol., z 1994-04-26; v U.S.patentu 5,305,514, Letton a kol., z 1994-04-26; v U.S. patentu č. 4,797,300, Jandacek a kol., z 1989-01-10; v U.S. patentu č. 3,963,699, Rizzi a kol., z 1976-06-15; U.S. patentu č. 4,518,722, Volpenhein, z 1985-05-21; a U.S. patentu č. 4,517,360, Volpenhein, z 1985-05-21; které jsou všechny v celistvosti začleněny do odkazů tohoto dokumentu.

J. Další volitelné složky

Prostředky podle tohoto vynálezu rovněž jako součást obsahují extrakt, získaný vhodnou fyzikální a/nebo chemickou izolací z přírodních zdrojů (např. rostlin, hub, vedlejších produktů mikroorganizmů), včetně těch, které jsou známé v technice prostředků k místnímu použití pro osobní péči. Výhodné extrakty jsou ty, které zvyšují přínosy pro vzhled pokožky podle tohoto vynálezu a které se výhodně používají v bezpečném a účinném množství, výhodněji v množství od 0,1 % do 20 %, ještě výhodněji od 0,5 % až do 10 %, rovněž od 1 % do 5 %. Takové extrakty zahrnují rostlinné a houbové extrakty, například extrakty z droždí, rýžových otrub a z rostliny Centella Asiatica. Přírodní extrakty z Centella Asiatica jsou výhodné a jsou ke koupení od firmy MMP, lne., Plainfield, New Jersey, USA, pod obchodním názvem (názvy) Centella Asiatica E.P.C. A. („Extract Purified of Centella Asiatica - Čištěný extrakt z Centella Asiatica“) a Genines amel. Genines amel je čistější forma extraktu.

«· ·· ·· >· ·· ·· » · · · · · · ···· • · · · · ··· · · · · • · · · · · · · · · ·· 9 » · · ···· · · · · ·· ···· ·· ·» ·· ··

Sloučeniny, které jsou známé jako stimulující produkci kolagenu jsou rovněž upotřebitelné v tomto vynálezu. Tyto sloučeniny zahrnují Factor X (kinetin), Factor Z (zeatin), n-methyltaurin, dipalmitoylhydroxyprolin, pšeničný palmitoylhydroxyprotein, biopeptid CL (palmitoylglycylhistidyl-lysin), ASC III („Amplifier of Synthesis of Collagen III - Zesilovač tvorby kolagenu III“, od firmy E. Merck, Německo) a beta-glukan.

Prostředky podle tohoto dokumentu rovněž obsahují přírodní ceramidy apod., například ceramid-1-6.

Další příklady přídavných složek, upotřebitelných v tomto vynálezu, zahrnují následující látky: ve vodě rozpustné vitaminy a jejich deriváty (např. vitamin C); polyethylenglykoly a polypropylenglykoly; polymery na podporu film vytvářejících vlastností a substancialitu prostředku (například kopolymer ikosenu a vinylpyrolidonu, jehož příklad je k dispozici od firmy GAF Chemical Corporation jako Ganex® V-220). Rovněž upotřebitelné jsou zesíťované a nezesíťované neiontové a kationtové polyakrylamidy (např. Salcare SC92, který má označení CTFA polyquaternium 32 (a) minerální olej a Salcare SC 95, který má označení CTFA polyquaternium 37 (a) minerální olej (a) PPG-1 trideceth-6 a neiontové polyakrylamidy SeppiGel, které dodává firma Seppic Corp.). Rovněž upotřebitelné jsou zesíťované a nezesíťované karboxykyselinové polymery a kopolymery, například takové, které obsahují jeden nebo více monomerů, odvozených z akrylové kyseliny, substituované akrylové kyseliny a solí a esterů těchto akrylových kyselin a substituovaných akrylových kyselin, kde zesíťovací činidlo obsahuje dvě nebo více dvojných vazeb uhlík-uhlík a je odvozeno z póly vodíkového alkoholu (příklady upotřebitelné v tomto vynálezu zahrnují uhlíkové polymery, které jsou homopolymery akrylové kyseliny zesíťované allylétery sacharózy nebo pentaerytritolu a které jsou k dispozici jako série Carbopol® 900 od firmy B.F. Goodrich a kopolymery C10-30 alkylakrylátů s jedním nebo více monomery akrylové kyseliny, methakrylové kyseliny nebo jednoho z jejich krátkořetězcových (tzn. C1.4 alkohol) esterů, kde zesíťovací činidlo je allyléter sacharózy nebo pentaerytritolu, kteréžto kopolymery jsou známé jako akryláty/C 10-30 alkylakrylátové kopolymery a jsou ke koupení jako Carbopol® 1342, Pemulen TR-1 a Pemulen TR-2 od firmy B.F. Goodrich). Tyto karboxykyselinové polymery a kopolymery jsou podrobněji popsány v U.S: patentu č.

5,087,445, Haffey a kol., z 1992-02-11; v U.S. patentu č. 4,509,949, Huang a kol., z 1985-04-05; v U.S. patentu č. 2,798,053, Brown, z 1957-07-02;, které jsou začleněny do odkazů v tomto dokumentu. Viz rovněž publikaci CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary - CTFA Mezinárodní slovník kosmetických přísad, čtvrté vydání, 1991, str. 12 a 80; která je rovněž začleněna do odkazů tohoto dokumentu.

• · • 0

-46- .......... ** ··

Rovněž upotřebitelné v tomto vynálezu jsou estetické složky, například vonné látky, pigmenty, barviva, esence, pokožkové senzibilátory, adstringencia, činidla pro uklidňování pokožky, činidla pro léčení pokožky apod., neomezují příklady těchto estetických složek zahrnují hřebíčkovou silici, mentol, kafr, eukalyptový olej, eugenol, menthylaktát, destilát z habru obecného, bisabolol, dikaliumglycyrrhizinát apod.

Příklady provedení vynálezu

Příprava prostředků

Prostředky podle tohoto vynálezu se obecně připravují obvyklými způsoby, které jsou v technice známé pro přípravu prostředků k místnímu použití. Tyto způsoby typicky vyžadují míšení přísad v jednom nebo více krocích do relativně stejnoměrného stavu, s nebo bez zahřívání, chlazení, použití vakua apod.

Způsoby snižování tvorby kožního mazu a úpravy mastného/lesklého vzhledu pokožky

Předmětný vynález se týká způsobů snižování tvorby kožního mazu a úpravy mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky. Tyto způsoby zahrnují místní podávání na pokožku, která se má ošetřovat, účinného množství prostředků podle předmětného vynálezu, tak aby se na pokožku uložilo účinné množství základní účinné látky. Výraz „účinné množství“, jak je použit v tomto dokumentu, znamená množství dostačující pro snížení tvorby kožního mazu a pro úpravu mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky, jak je definováno v tomto dokumentu. Obecně se bezpečné a účinné množství základní účinné látky ponechá ve styku s pokožkou po dobu dostatečnou pro zajištění znatelných účinků, obecně po chronické aplikaci, například popsané v tomto dokumentu.

Prostředek se aplikuje několik dní, týdnů měsíců nebo roků v příslušných intervalech. Prostředky se výhodně nanášejí od čtyřikrát denně po jednou každý třetí den, výhodněji dvakrát denně po jednou obden, rovněž jednou denně, dokud se nedosáhne upokojivého snížení tvorby kožního mazu nebo zlepšení mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky. Snížení tvorby kožního mazu úprava mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky se pozoruje opticky bez zvětšování. Způsoby kvantifikování snížení tvorby kožního mazu a úpravy mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky jsou jako takové v technice známé a lze je rovněž použít, např. analýzu mazovou páskou (sebutape analysis), jak je v technice známa.

• · ··· ···· · · · · _47- ............ ”

Typicky se při každé aplikaci docílí na pokožce místním podáváním účinný povlak základní účinné látky (vyjádřeno jako mg účinné látky na cm₂ pokožky) od 0,0002 mg/cm² do 0,5 mg/cm² základní účinné látky na pokožce, která se má ošetřit. Výhodněji se aplikuje od 0,002 mg/cm² do 0,2 mg/cm² základní účinné látky. Nejvýhodněji se aplikuje od 0,02 mg/cm² do 0,1 mg/cm² základní účinné látky.Množství prostředku, který se aplikuje, je například od 0,01 mg do 5 mg prostředku/cm² pokožky, výhodně 1 až 2mg prostředku/cm² pokožky.

Prostředky se obecně nanášejí lehkou masáží prostředku do pokožky, typicky v množstvích, která jsou popsána shora.

Prostředky podle tohoto vynálezu se rovněž používají pro snížení tvorby kožního mazu a úpravu mastnoty kůže s vlasy a pro úpravu výskytu lupů. Způsoby úpravy mastnoty kůže s vlasy a pro úpravu výskytu lupů jsou jako ty, které byly popsány shora, přičemž prostředek se aplikuje na kůži s vlasy.

Příklady provedení vynálezu

Následující příklady dále popisují a ukazují provedení v rámci předmětného vynálezu. Příklady jsou podány z důvodu ilustrace a nejsou konstruovány jako omezení předmětného vynálezu, jelikož jsou možné četné obměny bez vzdálení se od podstaty a rámce vynálezu.

• ·

-48Příklad 1:

Gel na pokožku se připraví obvyklými způsoby z následujících složek:

	Přísada	% hmotnostní
FÁZE A:	voda	10,00
	natriumdehydroacetát	2,00
FÁZEB:	voda	84,03
	karbomer	0,65
	dinatrium EDTA	0,10
	methylparaben	0,20
FÁZEC:	glycerin	2,00
FÁZED:	hydroxid sodný	0,52
FÁZEE.	fenoxyethanol	0,50

Složky fáze A se ve vhodném mísiči mísí až do rozpuštění. Odděleně se ve vhodném mísiči smísí složky fáze B a zahřejí se na 70 °C za míšení do roztavení složek. K fázi B se přidají složky fáze C a míse se až do dispergování. Začne se s chlazením várky, potom se přidá fáze D. Jakmile se fáze D disperguje, tak se k várce přidá fáze A a pokračuje se v chlazení a míchání. Když teplota várky dosáhne 40 °C, tak se přidá složka fáze E a míchá se do úplného dispergování.

Prostředek se aplikuje na obličejové akné subjektu nebo na mastnou/lesklou pokožku v dávkách 2 mg prostředku/cm² pokožky jednou nebo dvakrát denně po dobu od 2 týdnů do 6 měsíců pro snížení obličejové mastnoty a akné.

• · • · · ····· ····

-49• · · ···· ···· ·· · · · · ·· · · «· · ·

Příklad 2:

Následující lotiony byly připraveny smísením přísad v každém prostředku obvyklými mísícími technikami, které jsou odborníkům v oboru prostředků pro péči o pokožku známé.

Přísada	Prostředek 1	Prostředek 2	Prostředek 3
	(% hmotnostní)	(% hmotnostní)	(% hmotnostní)
salicylová kyselina	0,5	2,0	2,0
absolutní ethanol	40,0	40,0	40,0
propylenglykol	25,0	25,0	25,0
dehydrooctová kyselina	2,0	2,0	1,0
parfém	0,2	0,2	0,2
voda	q.s.*	q.s.	q.s.

*) q.s. = kolik je nutno

Kterýkoli ze shora uvedených prostředků se aplikuje na obličej v dávce 0,2 ml až čtyřikrát denně pro ošetření mastné/lesklé pokožky nebo existujícího akné.

• · ♦ · • 999

-50··· · · · · · · · ·· ···· ·9 9 ti ·· ·«

Příklad 3:

Krém na pokožku se připraví obvyklými způsoby z následujících složek:

	Přísada	% hmotnostní
FÁZE A:	voda	57,31
	dinatrium EDTA)	0,13
	methylparaben	0,25
	glycerin	3,00
	citran zinečnatý	1,00
FÁZEB:	cetylalkohol	0,56
	stearylalkohol	2,03
	behenylalkohol	0,22
	steareth-21 (Brij 721)	0,37
	steareth-2 (Brij 72)	1,10
	distearyldimoniumchlorid (Varisoft TA-100)	0,95
	propylparaben	0,10
	polypropylenglykol-15-stearyléter (Arlamol E)	3,25
FÁZEC:	polypropylenglykol-15-stearyléter (Arlamol E)	2,17
	oxid titaničitý	0,75
FÁZED:	natriumdehydroacetát	5,00
	citrónová kyselina	0,19
	voda	17,00
	50% NaOH	0,94
FÁZEE:	benzylalkohol	0,50
	DC Q2-1401; směs cyklomethikon/dimethikonol 50/50	0,75
	dimethikon 10 cSt (0,1 cm2/s)	1,00
	perličky polyethylenu nízké hustoty	1,00
FÁZEF:	vonná látka	0,10
FÁZEG:	50% NaOH	0,33

• * · · • · · · · • · · · • · · ·

-51- ......

Složky fáze A se smísí ve vhodném mí sici (např. zařízení Tekmar model RW20DZM), během míchání se zahřívá na teplotu 70 - 80 °C. Odděleně se ve vhodném mísící smísí složky fáze B a při míchání se zahřívají, aby se složky roztavily. Odděleně se smísí složky fáze C a rozmělňují se, aby se získala přijatelně hladká směs (např. s použitím zařízení Tekmar T50 Milí).

Ke směsi fáze B se přidá směs fáze C a míchá se. Potom se výsledná směs za míchání přidá ke směsi fáze A, ochladí se v lázni studené vody a rozmělňuje se, potom pokračuje míchání. Směs se vyjme z lázně, pokračuje se v míchání, jakmile teplota dosáhne 40 °C.

Odděleně se až do rozpuštění za míchání mísí složky fáze D, potom se tato hmota přidá ke směsi materiálů A-C.

Odděleně se smísí složky fáze E za míchání až je hmota hladká a souvislá, potom se toto přidá ke směsi materiálů A-D. Přidá a zamísí se vonná látka, potom NaOH. Hodnota pH se, je-li to třeba, upraví na 5,5.

Pro snížení obličejové mastnoty a akné se prostředek aplikuje na akné obličeje subjektu nebo na mastnou/lesklou pokožku v dávkách 2 mg prostředku/cm² pokožky jednou nebo dvakrát denně po dobu od 2 týdnů do 6 měsíců.

• · cn • · · · · ···· • * ·· · · · · * · ··

Příklad 4:

Emulze se připraví obvyklými způsoby z následujících složek:

Přísada	% hmotnostní
silikonová kapalina (Dow Corning DC 345)	15,0
silikonová kapalina (Dow Corning DC 3225C)	2,5
silikonová kapalina (Goldschmidt Abil We09)	2,5
voda	71,4
natriumdehydroacetát	5,0
tetranatrium EDTA	0,1
benzylalkohol	0,3
methylparaben	0,2
glycerin	3,0

Ve vhodné nádobě s předloženou vodou se vytvoří vodná fáze následujícím způsobem: za míchání se přidá glycerin a potom niacinamid. Za míchání se k této směsi přidá methylparaben, rozpuštěný v benzylalkoholu. Za míchání se k této směsi přidá EDTA.

Ve vhodné oddělené nádobě se vytvoří silikonová fáze přidáním a smícháním silikonových kapalin.

K silikonové fázi se pomalu za míchání přidá vodná fáze, aby se vytvořila emulze.

Pro snížení obličejové mastnoty a akné se prostředek aplikuje na akné obličeje subjektu nebo na mastnou pokožku v dávkách 2 mg prostředku/cm² jednou nebo dvakrát denně po dobu 2 týdnů až 6 měsíců.

• · · · ··· · ♦ * · • · · · · · · · · · · « • · A · · · · · · · · · · • · · ···· ····

Příklad 5:

Krém na pokožku se připraví obvyklými způsoby z následujících složek:

	Přísada	% hmotnostní
FÁZE A:	voda	63,96
	dinatrium EDTA	0,15
	glycerin	5
FÁZEB:	cetylhydroxyethylcelulóza	0,15
	methylparaben	0,25
FÁZEC:	cetylalkohol	0,5
	stearylakohol	0,5
	behenylakohol	0,5
	cetylricinoleát	3
	steareth-2 (Brij 72)	1,05
	distearyldimoniumchlorid (Varisoft TA-100)	0,25
	propylparaben	0,10
	myristylmyristát	1,5
	kaprylik/kapritriglyceridy	1,5
	minerální olej	2
	cukrový ester mastné kyseliny*	1
	polypropylenglykol-15-stearyléter (Arlamol E)	1,05
FÁZED.	dimethikon lOcSt (0,l-cm2/s) (Dow Corning)	2
FÁZEE:	natriumdehydroacetát	5
	voda	10
FÁZE F“	benzylalkohol	0,5
FÁZE G:	50% NaOH	0,04

*) C1-C30 monoester nebo polyester cukrů a jedné nebo více karboxykyselinových skupin, jak je popsáno v tomto dokumentu, výhodně polyester sacharózy, ve kterém stupeň esterifikace je 7 až 8 a ve kterém mastnokyselinové skupiny jsou Cis mono- a/nebo dinenasycené a behenové, v molární, poměru nenasycených : behenovým 1 : 7 až 3 : 5, výhodněji oktaester sacharózy, ve kterém je v molekule 7 behenových mastnokyselinových • ·

4 4·

-54444 ···· · 4 · 4

4444 44 4 » ·4 44 skupin a 1 skupina olejové kyseliny, např. sacharózový ester mastných kyselin z bavlněného semene.

Složky fáze A se smísí ve vhodném mísiči (např. zařízení Tekmar model RW20DZM), při míchání se zahřívá na teplotu 70 - 80 °C. Za míchání při 70 - 80 °C se přidá se cetylhydroxyethylcelulóza a methylparaben, aby se složky roztavily. Odděleně se smí složky fáze C a rozmělňují se na přijatelně hladkou směs (např. s použitím zařízení Tekmar T50 Milí).

Ke shora uvedené směsi se přidá fáze C a míchá se. Směs se odstraní z lázně, za stálého míchání, jakmile teplota dosáhne 45 °C. Přidá se dimethikon a míchá se.

Odděleně se smísí složky fáze E mícháním až je směs hladká a souvislá, potom se přidá tato směs přidá do směsi shora uvedené. Přidá a vmíchá se benzylalkohol, potom NaOH. Hodnota pH se nastaví, je-li to třeba, na 7.

Pro snížení obličejové mastnoty a akné se prostředek aplikuje na akné obličeje subjektu nebo na mastnou pokožku v dávkách 2 mg prostředku/cm² jednou nebo dvakrát denně po dobu 2 týdnů až 6 měsíců.

-55·· · · · ·

Příklad 6:

Krém na pokožku se připraví obvyklými způsoby z následujících složek:

	Složka	% hmotnostní
FÁZE A:	benzylalkohol	0,30
	methyl-p-hydroxybenzoát (tj. methylparaben)	0,20
	ethanol	3,0
FÁZEB:	voda	60,60-61,35
	dinatrium EDTA	0,50
	glycerin	10,00
	hexylenglykol	2,00
	natriumdehydroacetát	2,00
	triethanolamin	0,05
	butylovaný hydroxytoluen	0,10
FÁZEC:	kapalina Dow Corning 345 Fluid	12,50
	Abil WE-09	2,50
	Dow Corning 3225C	2,50
	petrolátum	1,50
	retinol (10% v sojovém oleji)	0,75 - 1,50
	cukrový ester mastné kyseliny*	1,0

*) viz Příklad 5

Složky fáze A se smísí ve vhodném mísiči (např. zařízení Tekmar model RW20DZM). Ve vhodném mísiči se přimísí složky fáze B do fáze A. Odděleně se smísí složky fáze C až jsou homogenní. Směs fáze C se přidá do směsi fází A/B, hmota se míchá až je homogenní a emulgovaná, potom se rozmělňuje, aby se získala přijatelně hladká směs (např. s použitím zařízení Tekmar T50 Milí).

Pro snížení obličejové mastnoty a akné se prostředek aplikuje na akné obličeje subjektu nebo na mastnou pokožku v dávkách 2 mg prostředku/cm² pokožky jednou nebo dvakrát denně po dobu 2 týdnů až 6 měsíců.

• ···

-56Příklad 7:

Koupelový olej, který obsahuje prostředek A, B nebo C se připraví kombinováním následujících složek s použitím obvyklých mísících a formulačních technik, které jsou známé odborníkům v oboru prostředků pro péči o pokožku.

	A (% hmotnostní)	B (% hmotnostní)	c (% hmotnostní)
POE 20 sorbitanmonopalmitát	-	5	22,2
vonný olej	35	5	4,4
izopropylmyristát	65	-	-
methyl-p-hydroxybenzoát	-	0,18	-
propyl-p-hydroxybenzoát	-	0,02	-
natriumlaurylsulfát	-	-	10
Ninol AA-63	-	-	1
sorbová kyselina	-	-	0,2
natriumd ehy droacetát	4	4	4
voda q.s.	-	100	100

Koupelový olej se aplikuje na pokožku buď ve formě, v jaké byl připraven, nebo ve vodou zředěné formě. Pro zjištění snížení mastnoty a/nebo lesku pokožky se aplikuje v dávkách 1 až 2 mg oleje/cm² pokožky po dobu čtyř týdnů.

Příklad 8:

Vlasový kondicionér se připraví kombinováním následujících složek s použitím obvyklých mísících a formulačních technik, které jsou známé odborníkům v oboru prostředků pro péči o pokožku.

	% hmotnostní
PVP K-30 (polymerní dispergační činidlo)	3
Neobee M-20 (propylenglykol-dikaprylát)	5
Drewmulse 1128 (povrchově aktivní činidlo)	5
voda	69,5
triethanolamin	1
carbopol 934 (polymerní zahušťovací/dispergační činidlo)	1
WSP-X250	5
Amerchol L-10 (minerální olej/lanolinový olej)	3
Lípal 15 CSA	3
konzervační činidlo	q.s.
parfém	0,5
natriumdehydroacetát	4

Kondicionér se pro snížení mastného vzhledu vlasů a výskytu lupů aplikuje na kůži s vlasy, výhodně na umyté vlasy, každý druhý den až jednou denně,. Aplikuje se v dávce 0,5 ml a spláchne se.

_58- ..............

Příklad 9:

Kapalný šampon, který obsahuje prostředek A, B nebo C se připraví kombinováním následujících složek s použitím obvyklých mísících a formulačních technik, které jsou odborníkům v oboru prostředků pro péči o pokožku známé.

	A (% hmotnostní)	B (% hmotnostní)	C (% hmotnostní)
kokosový olej	14	18	-
olivový olej	3	-	-
ricinový olej	3	4	-
hydroxid draselný, 85%	4,7	5,3	-
glycerin	2	4	5
ethylalkohol	4	-	10
hexametafosforečnan sodný	1	-	-
parfém	0,3	0,2	q.s.
voda	64	64	36
borax	-	0,5	-
draselné mýdlo z kokosového oleje	-	-	35
měkké mýdlo z olivového oleje	-	-	10
natriumdehydroacetát	4	4	4

Pro snížení mastného vzhledu vlasů a snížení výskytu lupů se šampon aplikuje na kůži s vlasy každý druhý den až jednou denně. Aplikuje se dávka 0,5 ml a spláchne se.

59ΦΦ φφ· φ φφ »· φφ **

ΦΦΦ V Φ * · • φφφφ φ φφ · φ φφ φφφ φφ φ φ φφ · φ φφ φ

Příklad 10:

Místně používaný prostředek, vhodný pro použití jako kapalný mejkapový podklad se připraví z následujících přísad s použitím obvyklých mísících a formulačních technik, které jsou odborníkům v oboru prostředků pro péči o pokožku známé.

	% hmotnostní
dimethikonkopolyol/cyklomethikon (Dow Corning QZ-3225C)	10
cyklomethikon (kapalina Dow Corning 344)	17,74
pigmenty	3,7
oxid titaničitý	8,25
trihydroxystearin	0,3
vodný květinový extrakt	0,01
denaturovaný ethanol	4-17
salicylová kyselina	1,45
dipropylenglykol	0-14
PVP (polymerní dispergační činidlo)	1
procetyl AWS (PPG-5 ceteth, povrchově aktivní činidlo)	3
trinatriumcitrát	0,3
tetranatrium EDTA	0,1
glycerin	10-30
dehydrooctová kyselina	4
chlorid sodný	0,3
voda	15,85 -34,85

Pro zjištění snížení obličejové mastnoty a/nebo lesku, snížení pronikání mastnoty, delší životnosti prostředku a rovnoměrnějšího krytí v průběhu času se prostředek aplikuje na obličej osoby jednou denně v množství 1 až 2 mg prostředku/cm² pokožky po dobu čtyř týdnů.

· • 4 4 4 • 4#

4

4 4

4 · 4 ·

-60444 4444 »«44

4444 44 ·4 »4 · 4

Příklad 11:

Místně používaný prostředek voda v oleji, vhodný pro použití jako kapalný mejkapový podklad, se připraví z následujících přísad s použitím obvyklých mísících a formulačních technik, například popsaných dole.

Kód sloučeniny	Přísada	% hmotnostní
A	cyklomethikon	9,25
A	cetyloktanoát	2,00
A	dimethikonkopolyol (DC3225C)	20,00
B	talek	3,38
B	pigment	10,51
B	Spheron L-1500	0,50
C	syntetický vosk Durachem 0602	0,10
C	arachidylbehenát	0,30
D	cyklomethikon	1,00
D	trihydroxystearin	0,30
E	laureth-7	0,50
E	propylparaben	0,25
F	vonná látka	0,05
G	voda	34,44
G	methylparaben	0,12
G	propylenglykol	8,00
G	natriumdehydroacetát	4,00
G	glycerin	3,00
G	chlorid sodný	2,00
G	natriumdehydroacetát	0,30

• 0 • 0 • 0 »0 00 00 0000 000 0 0 0 0 0000« 0 00 0

Přísady A a B se smísí ve vhodné nádobě. Přísady se smísí s použitím mísíce Silverson L4RT, který je opatřený 1 trubkovou montáží a mřížkou s pravoúhlými otvory po 30 minut při 9000 otáčkách za minutu (nádobu lze zakrýt, aby se zamezilo ztrátám těkavých a jiných materiálů). Výsledná směs se zahřeje na 85 - 90 °C. Přidají se přísady C, míchá se 5 minut při 2100 otáčkách za minutu s použitím mísiče Silverson L4RT, který je opatřen 2 hlavou a dezintegrační mřížkou. Nádoba musí být zakrytá, aby se snížilo na nejmenší míru vypařování cyklomethikonu a dalších těkavých nebo netěkavých materiálů.. Výsledná směs se ochladí na 45 - 55 °C.

Přísady složek D se smísí a míchají se, dokud se nevytvoří homogenní břečka. Odděleně se smísí přísady E a míchají se, dokud se nevytvoří homogenní břečka. Výsledné břečky se přidají ke směsi A, B a C (teplé 45 až 55 °C), a hmota se míchá 5 minut při 21000 otáčkách za minutu s použitím Silverson L4RT s 2 hlavou a dezintegrační mřížkou. Výsledná směs se ochladí na 30 °C, potom se přidá přísada F. Míchá se 5 minut při 2100 otáčkách za minutu s použitím Silverson L4RT s 2 hlavou a dezintegrační mřížkou.

Přísady G se smísí ve vhodné nádobě a míchají se , dokud se všechny složky nerozpustí. Výsledný roztok se pomalu přidá do směsi A-F. Tato směs se emulguje s použitím Silverson L4RT s 2 hlavou a dezintegrační mřížkou pří 2100 až 5100 otáčkách za minutu (otáčky se zvyšují jak směs houstne), pokračuje se v míchání po dobu 5 minut po přidání veškeré směsi G.

Pro zjištění snížení obličejové mastnoty a/nebo lesku, snížení pronikání mastnoty, delší životnosti prostředku a rovnoměrnějšího krytí v průběhu času se prostředek aplikuje na obličej osoby jednou denně v množství 1 až 2 mg prostředku/cm² pokožky po dobu čtyř týdnů.

Ačkoli byla popsána konkrétní provedení předmětného vynálezu, technickým odborníkům bude zřejmé, že jsou proveditelné četné změny a modifikace předmětného vynálezu bez vzdálení se od podstaty a rámce tohoto vynálezu. Záměrem je pokrýt, v připojených nárocích, všechny takové modifikace, které jsou v rámci předmětného vynálezu.

Claims (7)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Použití 0,5 až 25 % hmotnostních dehydrooctové kyseliny nebo její farmaceuticky přijatelné soli pro přípravu prostředku k místnímu použití na pokožku nebo kůži s vlasy s nadměrnou činností mazových žláz, obsahujícího dermatologicky přijatelný nosič, pro snížení nadměrné činnosti mazových žláz pokožky nebo kůže s vlasy savců.
2. 2. Použití 0,5 až 25 % hmotnostních dehydrooctové kyseliny nebo její farmaceuticky přijatelné soli pro přípravu prostředku k místnímu použití na pokožku nebo kůži s vlasy, která je mastná a lesklá, obsahujícího dermatologicky přijatelný nosič, pro snížení mastného a/nebo lesklého vzhledu pokožky.
3. 3. Použití podle nároků 1 nebo2, kdy prostředek k místnímu použití dále obsahuje přídavná látky vybrané z látek snižujících šíření kožního mazu, látek absorbujících kožní maz a jejich směsi.
4. 4. Použití podle nároku 2, kdy prostředek dále obsahuje doplňkovou, kožní maz potlačující látku.
5. 5. Použití 0,5 až 25 % hmotnostních dehydrooctové kyseliny nebo její farmaceuticky přijatelné soli pro přípravu prostředku k místnímu použití na pokožku náchylnou k akné, obsahujícího dermatilogicky přijatelný nosič, pro léčení akné.
6. 6. Použití podle nároku 5, kdy prostředek dále obsahuje doplňkovou látku působící proti akné.
7. 7. Použití 0,5 až 25 % hmotnostních dehydrooctové kyseliny nebo její farmaceuticky přijatelné soli pro přípravu prostředku k místnímu použití který déle obsahuje

   a) organické kyseliny, keto-kyseliny, retinoidy a jejich směsi, a

   b) dermatologicky přijatelný nosič,