CS240962B2 - Production method of fenacylesters 6a-carbaprostangladines-12 - Google Patents
Production method of fenacylesters 6a-carbaprostangladines-12 Download PDFInfo
- Publication number
- CS240962B2 CS240962B2 CS833698A CS369883A CS240962B2 CS 240962 B2 CS240962 B2 CS 240962B2 CS 833698 A CS833698 A CS 833698A CS 369883 A CS369883 A CS 369883A CS 240962 B2 CS240962 B2 CS 240962B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- carbaprostaglandin
- tetradehydro
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- -1 hydroxy-methylene group Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- XZFRIPGNUQRGPI-WLPVIMDJSA-N Carbacyclin Chemical class C1\C(=C\CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 XZFRIPGNUQRGPI-WLPVIMDJSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 abstract 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 5
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 150000003815 prostacyclins Chemical class 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGHGZRVXCKCJGX-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-phenylphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)CBr)=CC=C1C1=CC=CC=C1 KGHGZRVXCKCJGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical group [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006833 (C1-C5) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLAYZKKEOIAALB-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-chlorophenyl)ethanone Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)CBr)C=C1 FLAYZKKEOIAALB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKLKIGMEFVPQFJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-methoxy-1-phenylethanone Chemical compound COC(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 AKLKIGMEFVPQFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000007914 Labor Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000035945 Labour pain Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002528 coronary thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical group [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- ULWOJODHECIZAU-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylpropan-2-amine Chemical compound CCN(CC)C(C)C ULWOJODHECIZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTAZYLNFDRKIHJ-UHFFFAOYSA-N n,n-dioctyloctan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN(CCCCCCCC)CCCCCCCC XTAZYLNFDRKIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 208000030613 peripheral artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000036593 pulmonary vascular resistance Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000008327 renal blood flow Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002633 shock therapy Methods 0.000 description 1
- 229910000108 silver(I,III) oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/005—Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings
- C07C405/0075—Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings having the side-chains or their analogues or derivatives attached to a condensed ring system
- C07C405/0083—Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings having the side-chains or their analogues or derivatives attached to a condensed ring system which is only ortho or peri condensed, e.g. carbacyclins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Road Signs Or Road Markings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby derivátů fenacytestorů e^k^b^rosteg^drnuZpůsob výroby derivátů fenacylesterů 6a-karbaprostaglandinu-l2 obecného vzorce I
CH2 ~c
t který spočívá v esterifikaci sloučenin obecného vzorce II, omega-halogenketonem obecného vzorce III, popřípadě po ochraně volných hydroxyskupin, v přítomnosti báze.
Sloučeniny podle vynálezu mají vlastnosti typické pro prostacykliny a mohou se také používat v kombinaci s beta-blokátory nebo diuretiky.
Vynález se týká způsobu výroby nových esterů karbacyklinu.
' ' V DOS č. 2 845 770, č. 2 900 352, č. 2 902 442, č. 2 904 655, č. 2 909 088, č. 3 209 702 č. 3 204 443, č. 3 048 906 a č. 2 912 409 se popisují analogy /5Е/- a /5Z/-6a-karbaprostaglandinu-Ig. Nomenklatura sloučenin podle vynálezu spočívá na návrhu Mortona a Brokawa /J. Org. Chem. 44, 2880 /1979/.
Při-syntéze těchto sloučenin vznikají vždy dva isomery s dvojnou vazbou, které se charakterizují přídavkem /5Е/ nebo /5Z/. Oba isomery tohoto prototypu se znázorňují následujícím strukturním vzorcem:
/5Z/-6a-karbaprostaglandin-I2
Z rozsáhlého stavu techniky prostacyklinů a jejich analogů se ví, že tato třída látek na základě svých biologických a farmakologických vlastností je vhodná к léčení savců včetně lidí.
/5E/-6a-karbaprostaglandin-I
Její použití jako léčiv však často naráží na obtíže, protože tyto látky mají pro terapeutické účely příliš krátkou dobu účinnosti. Všechny strukturní změny mají za cíl.zvýšit dobu účinnosti, jakož i selektivit účinnosti.
Nyní bylo nalezeno, že fenacylestery derivátů karbacyklinu mají značně delší účinek než volné kyseliny derivátů karbacyklinu. Sloučeniny podle vynálezu působí bronchodilatatoricky a jsou vhodné к inhibici agregace thrombocytů, ke snižování krevního tlaku přes vasodilataci а к potlačování sekrece žaludečních kyselin.
Sloučeniny podle vynálezu, deriváty fenacylesterů 6a-karbaprostaglandinu-I mají obecný vzorec I
СИ.— c
I x
I ChU
I
CH
II
ve kterém značí
Rj fenylový zbytek, popřípadě substituovaný chlorem, bromem, fenylem nebo 1 až 2 alkoxyskupinami se 1 až 2 atomy uhlíku,
R2 alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlíku,
X atom kyslíku nebo skupinu -CHg-,
A skupinu trans -CH-CH- nebo -CSC-,
W hydroxymethylenovou skupinu nebo skupinu
přičemž skupina OH může být v poloze alfa nebo beta,
D skupinu -C-CH,-, ýcH^ kde n je O až 3, nebo alkylenovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, E přímou vazbu, skupinu -C=C- nebo skupinu -CR^aCRg-, přičemž R^ představuje atom vodíku a Rg představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku.
Sloučeniny obecného vzorce I představují jak isomery /5Е/, tak i isomery /5Z/.
Fenylový zbytek -- může být nesubstltuovaný nebo může být substituovaný chlorem, bromem, fenylem nebo 1 až 2 alkoxyskupinarn. s 1 až 2 atomy uhlíku.
Jako alkylové skupiny R2 přicházejí v úvahu alkylové zbytky s 1 až 7 atomy uhlíku, jako například methyl, ethyl, propyl, butyl, ísobutyl, terč.butyl, pentyl, hexyl, heptyl.
Jako alkylenové skupiny D přicházejí v úvahu alkylenové zbytky s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Pouze jako příklad je možno jmenovat methylen, ethylen, 1,2-propylen, ethylethylen, trimethylen, tetramethylen, pentamethylen.
Způsob výroby fenacylesterů 6a-karbaprostaglandinu-l2 obecného vzorce I spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce II
CH2 -C
/11/, ve kterém
R2, X, A, W, D a E mají dříve uvedený význam, popřípadě po Ďchraně přítomných volných hydroxyskupin, v přítomnosti base esterifikuje omega-halogenketonem obecného vzorce III . Hal - - CH2 - C - Rj ‘ /III/, kde Rj má dříve uvedený význam a Hal značí chlor, brom, chráněné hydroxyskupiny se potom uvolní a vzniklé sloučeniny se dělí v isomery.
Reakce sloučeniny obecného vzorce II s.omega-halogenketonem obecného vzorce III se provádí teplotách -60 až 60 °^ výhodně při 10 až 40 °C v inertnhm rozpouštědle, například v acetonu,'acotonitrilu, dimethylacetamidu, dimethylformamidu,nebo dimethylsulfoxidu.
Jako báže se používají báze odborníkovi známé pro takovéto esterifikace, výhodně terciární báze, například triethylamin, trimethylamin, tributylamin, trioktylamin, pyridin, N,N-diethylisopropylamin, ale i Ag2O, Na2CO3, K2CO3 NaHCOj, KHCOj.
Sloučeniny vzorce II jsou známé z DOS citovaných v úvodu. Sloučeniny vzorce III jsou z.námé>z'literatury. Funkční obměna volných skupin OH se provádí metodami odbroníkovi známými. К zavedení etherových ochranných skupin se například nechá reagovat s díhydropyraném v methylenchloridu 'nebo v chloroformu za použití kyselého kondensačního prostředku, jako například kyseliny p-toluensulfonové. Dihyďropyran se používá v přebytku, výhodně ve čtyř až desetinásobném množství teoretické potřeby. Reakce je normálně při 0 až 30 °C ukončena po 15 až 30 minutách.
Zavedení acylových ochranných skupin se provádí tím, že se sloučenina obecného vzorce I o sobě známým způsobem nechá reagovat s derivátem kyseliny karboxylové, jako například s chloridem Kyseliny, anhydridem kyseliny aj.
Uvolnění funkčně obměněné skupiny OH na sloučeniny obecného vzorce I se provádí známými metodami. Odštěpení etherových ochranných skupin se například provádí ve vodném roztoku organické kyseliny, jako například kyseliny octové, propionové a jiné, nebo ve vodném roztoku anorganické kyseliny, jako například kyseliny chlorovodíkové.
Ke zlepšení rozpustnosti se účelně přidává inertní organické rozpouštědlo mísitelné s vodou. Vhodná organická rozpouštědla jsou například alkoholy, jako methanol a ethanol, ethery jako dimethoxyethan, dioxan a tetrahydrofuran. Tetrahydrofuran se používá přednostně. Odštěpování se výhodně provádí při teplotách 20 až 80 °C.
Odštěpování silyletherových ochranných skupin se například provádí tetrabutylamoniumfluoridem. Jako rozpouštědla se například hodí tetrahydrofuran, diethylether, dioxan, methylenchlorid atd.. Odštěpování se výhodně provádí při teplotách mezi 0 až 80 °C.
Zmýdelňování acylových skupin se provádí například uhličitany nebo hydroxidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin v alkoholu nebo ve vodném roztoku alkoholu. Jako alkoholy přicházejí v úvahu alifatické alkoholy, jako například methanol, ethanol, butanol atd., zejména methanol.
Jako uhličitany alkalických kovů můžou být jmenovány soli draselné a sodné, přednost však mají soli draselné. Jako uhličitany alkalických zemin a hydroxidy alkalických zemin jsou například vhodné uhličitan vápenatý, hydroxid vápenatý a uhličitan barnatý. Reakce se provádí při -10 až 70 °C, výhodně při 25 °C.
Sloučeniny podle vynálezu působí snižování krevního tlaku a bronchodilatatoricky. Dále jsou vhodné к potlačování agregace thrombocytů. Dále nové deriváty karbacyklinu vzorce I představují cenné farmaceuticky účinné látky.
Mimoto vykazují při podobném spektru účinnosti, srovnáváno s odpovídajícími prostacykli? ny, vyšší specifičnost a především podstatně delší účinnost. Ve srovnání s PGI2 se vyznačují větší stabilitou. Vysoká tkáňová specifičnost nových esterů karbacyklinu se ukazuje při pokusech na orgánech hladkého svalstva, jako například na chenileu morčat nebo, na izolovaném tracheu králíka, kde je patrná podstatně menší stimulace než při aplikaci přírodních prostagrandinů typu A, E nebo F.
Nové analogy karbacyklinu mají vlastnosti typické pro prostacykliny, jako je například snižování periferního arteriálního a koronárního vaskulárního odporu, inhibice agregace thrombocytů a rozpouštění destičkových thrombů, myokardiálni cytoprotekce a tím snižování systemického krevního tlaku, aniž by se současně snižoval objem tepů a koronární prokrvování; léčení záchvatu mrtvice, profylaxe a terapie koronárních srdečních onemocnění. Koronární thrombosy, srdečního infarktu, onemocnění periferních arterii, arteriosklerosy a thromboay, profylaxe a terapie eschemických ataků CNS-systému, terapie šoku, inhibice konstrikce bronchů inhibice sekrece žaludečních kyselin, ochrana buněk žaludeční a střevní sliznice, ochrana buněk v játrech a v pankreatu, antialergické vlastnosti, snižování pulmonárního vaskulárního odporu a pulmonárního ki'evního tlaku, podpora prokrvování ledvin, použití místo heparinu nebo adjuvans při dialýze hemofiltrace, konservace konserv krevní plasmy, zvláště konserv krevních destiček, inhibice porodních bolestí, léčení těhotenské toxikosy, zvyšování cerebrálního prokrvování atd..
Mimoto mají nové deriváty karbacyklinu natiproliferativní a antidiarrhoegenní vlastnosti . Karbacykliny podle vynálezu se také mohou používat v kombinaci například s beta-blokátory nebo diuretiky.
Dváka sloučenin je 1 až 1 500 jug/kg/den, když se podávají lidským pacientům. Jednotka dávky pro farmaceuticky přijatelné nosiče činí 0,01 až 100 mg.
Po systemické aplikaci ukazují nové estery karbacyklinu například oproti volným kyselinám podstatně prodloužený účinek.
Účinné látky podle vynálezu mají ve spojení s pomocnými látkami obvyklými a známými v galenice sloužit například к výrobě léčiv snižujících krevní tlak. Léčiva se připravují na basi sloučenin vzorce I a obvyklých pomocných a nosných látek.
Dále uvedené příklady mají vysvětlit způsob podle vynálezu.
Přikladl
4-Fenylfenacylester /5E/-/16RS/-16-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2
108 mg /5E/-/16RS/-Methyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I^ se rozpustí ve 3 ml acetonu, přidá se 87 mg omega-brom-4-fenylácetofenonu a 1 ml triethylaminu a za míchání pod argonem se při teplotě místnosti nechá přes noc.
Potom se zředí 200 ml etheru a dvakrát se třepe vždy s 10 ml vody. Po vysušení Na^SO^ se organická fáze ve vakuu odpaří к suchu. Po čištění preparativní chromatografií na tenké vrstvě směsí CH2C1 isopropylalkohol /9+1/ a eluci acetátem se získá 151,4 mg titulní sloučeniny jako olej.
IČ /CHC13/: 3 600, 2 930, 1 742, 1 700, 1 605, 970/cm.
Příklad 2
Fenacylester /5E/-/16RS/-16-methyl-3-oxa-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2
Analogicky příkladu 1 se z /5E/-/16RS/-16-methyl-3-oxa-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu a omega-bromacetofenonu vyrobí titulní sloučenina.
IČ /СНС1/3: 3 600, 3 400 /široký/, 2 925, 1 740, 1 705, 1 600, 970/cm.
Příklad 3
4-Fenylfenacylester /5E/-/16RS/-13,14-didehydro-16-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a- n -karbaprostaglandinu-I2
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5E/-/16RS/-13,14-didehydro-16-methyl-18,18,19,19.^>‘ -tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2 a omega-brom-4-fenylacetofenonu.
IČ /CHC13/: 3 600, 3 400, 2 930, 1 740, 1 704, 1 605/cm. ° ·’$ a
Příklad 4
4-Fenylfenacvlester /5Е/-18,18,19,19-tetradehydro-16,16-trimethylen-6a-karbaprostaglandinu-I2
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5Е/-18,18,19,19-tetradehydro-16-16-trimethylen-6a-karbaprostaglandinu-I2 a omega-brom-4-fenylacetofenonu.
IČ /CHC13/: 3 600, 3 400 /široký/, 2 925, 1 738, 1 700, 1 605, 970/cm.
Příklad 5
2,5-Dimethoxyfenacylester /5E/-/16RS/-16-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2 omega-brom-2,5-dimethoxyacetofenonu.
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5E/-/16RS/-16-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2 a omega-brom-2,5-dimethoxyacetofenonu.
IČ /CHC13/: 3 600, 3 400, /široký/, 2 930, 1 745, 1 700, 1 603, 970/cm.
Příklad 6
Fenacylester /5E/-/16RS/-/16-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2
Vyrobí se analogicky příkladu I z /5E/-/16RS/-l6-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2 a omega-bromacetofenonu.
IČ /CHC13/: 3 600, 2 925, 1 743, i 705, 1 600, 970/cm.
Příklad 7
Fenacylester /5Е/-/16RS/-13,14-didehydro-16-methyl-l8,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5Е/-/16RS/-13 14-didehydro-16-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2 a omega-bromacetofenonu.
IČ /CHC13/í 3 600, 3 400 /široký/, 2 930, 1 740, 1 700, 1 605/cm.
Příklad 8
Fenacylester /5Е/-18,18,19,19-tetradehydro-16,16-trimethylen-6a-karbaprostaglandinu-I2
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5Е/-18,18,19,19-tetradehydro-16,16-trimethylen-6a-karbaprostaglandinu-I2 a omega-bromacetofenonu.
IČ /CHC13/: 3 600, 3 400, /široký/, 2 950, 1 745, 1 702, 1 600, 965/cm.
Příklad 9
Fenacylester /5Е/-16,16-dimethyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5Е/-16,16-dimethyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2 a omega-bromacetofenonu.
IČ /CHC13/: 3 600, 3 400, 2 925, 1 743, 1 705, 1 600, 970/cm.
Příklad 10
Fenacylester /5E/-/16RS/-16,20-dimethyl-l8,18,19,19‘-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5Е/-/16RS/-16,20-dimethyl-18,18,19,19-tetradehydro-6A-karbaprostaglandinu-I2 a omega-bromacetofenonu.
IČ /CHC13/: 3 600, 3 400 /široký/, 2 930, 1 745, 1 701, 1 605, 965/cm.
Příklad 11
Fenacylester /5E/-20-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-16,16-trimethylen-6a-karbaprostaglandinu-I2 v Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5E/-2O-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-16,16-trimethylen-6a-karbaprostaglandinu-I2 a omega-bromacetofenonu.
IČ /CHC13/: 3 600, 3 400 /široký/, 2 925, 1 740, 1 700, 1 600, 970/cm.
Příklad 12
Fenacylester /5Е/-13,14-didehydro-20-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-16,16-triinethlylen-6a-karbaprostaglandinu-I2
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5Е/-13,14-didehydro-20-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-16,16-trimethylen-6a-karbaprostaglandinu-I2 a omega-bromacetofenonu.
IČ /CHC13/: 3 600, 3 400 /široký/, 2 930, 1 745, 1 700, 1 605/cm.
P ř í к 1 a d 13
Fenacylester /5Е/-/16RS/-16,19-dimethýl-18,19-didehydtro-6a-karbaprostaglandinu-I2
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5E/-/16RS/-16,19-dimethyl-18,19-didehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2 a omega-bromacetofenonu.
IČ /CHC13/: 3 600, 3 400, 2 930, 1 745, 1 705, 970/cm.
Příklad 14
Methoxyfenacylester /5E/-/16RS/-16-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a-k.arbaprostaglandinu-I2
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5Е/-/16RS/-16-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-6č\-karbaprostaglandinu-I2 a omega-brom-4-methoxyacetofenonu.
IČ /CHC13/: 3 600, 3 400, 2 925, 1 740, 1 700, 1 600, 970/cm.
Příklad 15
Chlorfenacylester /5E/-/16RS/-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu/I2
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5E/-/16RS/-16-methyl-l8,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-I2 a omega-brom-4-chloracetofenonu.
IČ: 3 600, 3 400 /široký/, 2 935, 1 743, 1 703, 970/cm.
Příklad 16
Bromfenacylester /5E/-/16RS/-16-methyl*-J.8,18,1*9,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-J
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5E/-16RS/-16-methyl-18,18,19,19-tetradehydro~6a-karbaprostaglandinu-12 a omega/4-dibromacetofenonu.
IČ: 3 610, 3 400 /široký/, 2 930, 1 744, 1 702, 972/cm.
Příklad 17
Methoxyfenacylester /5E/-/16RS/-rnethy1-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-T2
Vyrobí se analogicky příkladu 1 z /5E/-/16RS/-16-methyl-18,18,19,19-tetradehydro-6a-karbaprostaglandinu-12 a omega-brom-2-methoxyacetofenonu.
IČ: 3 600, 3 400 /široký/·' 2 930, 1 744, 1 700, 970/cm.
Claims (1)
- VYNÁLEZUZpůsob výroby derivátů fenaoylesterů 6a-karbaprostaglandinu-l2 O \OCH9 — C — R, 2 Ί 1 oobecného vzorce I сн2 iX iсн2I CHII ve kterém značí Rj fenylový'zbytek, popřípadě substituovaný chlorem, bromem, fenylem nebo 1 až 2 alkoxyskupinami s 1 až 2 atomy uhlíku,XA alkylovou skupinu s·1 až 7 atomy uhlíku, atom kyslíku nebo skupinu -Cl·^-, skupinu trans -CH=CH- nebo -C=C-, skupinu hydroxymethylenovou nebo skupinu přičemž D skupina OH může být v poloze alfa · nebo beta, skupinu -^CH2~ , kde n je O až 3, nebo alkylenovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem,E přímou vazbu, skupinu -C=C- nebo skupinu CR4=CR5, přičemž R^ představuje atom vodíku a představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce IIOCH2-cr ' \ x OHCH9I 2CHII /11/, ve kterémR9, X, A, W, D, a E mají dříve uvedený význam, popřípadě po ochraně přítomných volných hydroxyskupin, v přítomnosti báze esterifikuje omega-halogenketonem obecného vzorce IIIHal-CH2 kde R1 má dříve uvedený význam,Hal značí chlor nebo brom, chráněné hydroxyskupiny se popřípadě uvolní a vzniklé sloučeniny se dělí v isomery.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823221193 DE3221193A1 (de) | 1982-05-28 | 1982-05-28 | Neue carbacyclinester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS369883A2 CS369883A2 (en) | 1985-06-13 |
| CS240962B2 true CS240962B2 (en) | 1986-03-13 |
Family
ID=6165375
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS833698A CS240962B2 (en) | 1982-05-28 | 1983-05-25 | Production method of fenacylesters 6a-carbaprostangladines-12 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4618626A (cs) |
| EP (1) | EP0099850B1 (cs) |
| JP (1) | JPS58225041A (cs) |
| AT (1) | ATE70531T1 (cs) |
| AU (1) | AU567877B2 (cs) |
| CA (1) | CA1246557A (cs) |
| CS (1) | CS240962B2 (cs) |
| DD (1) | DD209806A5 (cs) |
| DE (2) | DE3221193A1 (cs) |
| DK (1) | DK207383A (cs) |
| ES (1) | ES8402809A1 (cs) |
| FI (1) | FI831890L (cs) |
| GR (1) | GR77466B (cs) |
| HU (1) | HU190722B (cs) |
| IE (1) | IE58301B1 (cs) |
| IL (1) | IL68715A0 (cs) |
| NO (1) | NO831908L (cs) |
| ZA (1) | ZA833883B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3225288A1 (de) * | 1982-07-02 | 1984-01-19 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US4876279A (en) * | 1986-05-05 | 1989-10-24 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
| GB2192395B (en) * | 1986-07-08 | 1990-11-14 | Kotobuki Seiyaku Co Ltd | Carbacyclin derivatives |
| US4730078A (en) * | 1987-05-13 | 1988-03-08 | G. D. Searle & Co. | Allenic prostacyclins |
| ATE122563T1 (de) * | 1989-07-27 | 1995-06-15 | Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Kk | Verwendung von 15-keto-prostansäure-derivaten zur herstellung eines medikaments für die verbesserung der ausscheidung des kaliumions. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3979440A (en) * | 1974-08-14 | 1976-09-07 | The Upjohn Company | Phenacyl-type esters of phenyl-substituted PGE-type compounds |
| US4238414A (en) * | 1978-02-13 | 1980-12-09 | The Upjohn Company | 2-Decarboxy-2-aminomethyl-6a-carba-PGI2 compounds |
| US4705806A (en) * | 1978-02-13 | 1987-11-10 | Morton Jr Douglas R | Prostacyclin analogs |
| DE3104044A1 (de) * | 1981-02-02 | 1982-08-26 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue prostacyclin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| GR77976B (cs) * | 1982-03-12 | 1984-09-25 | Schering Ag |
-
1982
- 1982-05-28 DE DE19823221193 patent/DE3221193A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-05-10 DK DK207383A patent/DK207383A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-05-17 IL IL68715A patent/IL68715A0/xx unknown
- 1983-05-20 DD DD83251139A patent/DD209806A5/de unknown
- 1983-05-20 AU AU14813/83A patent/AU567877B2/en not_active Ceased
- 1983-05-23 ES ES522632A patent/ES8402809A1/es not_active Expired
- 1983-05-25 CS CS833698A patent/CS240962B2/cs unknown
- 1983-05-26 IE IE124283A patent/IE58301B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-26 FI FI831890A patent/FI831890L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-05-26 JP JP58091648A patent/JPS58225041A/ja active Granted
- 1983-05-26 GR GR71466A patent/GR77466B/el unknown
- 1983-05-27 EP EP83730052A patent/EP0099850B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-05-27 DE DE8383730052T patent/DE3382479D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-05-27 AT AT83730052T patent/ATE70531T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 NO NO831908A patent/NO831908L/no unknown
- 1983-05-27 ZA ZA833883A patent/ZA833883B/xx unknown
- 1983-05-27 CA CA000429033A patent/CA1246557A/en not_active Expired
- 1983-05-27 HU HU831891A patent/HU190722B/hu unknown
-
1985
- 1985-09-16 US US06/777,535 patent/US4618626A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI831890L (fi) | 1983-11-29 |
| DE3382479D1 (de) | 1992-01-30 |
| DE3221193A1 (de) | 1983-12-01 |
| IE58301B1 (en) | 1993-10-06 |
| AU567877B2 (en) | 1987-12-10 |
| EP0099850A1 (en) | 1984-02-01 |
| GR77466B (cs) | 1984-09-24 |
| ES522632A0 (es) | 1984-03-01 |
| JPH0355461B2 (cs) | 1991-08-23 |
| ATE70531T1 (de) | 1992-01-15 |
| HU190722B (en) | 1986-10-28 |
| ZA833883B (en) | 1984-04-25 |
| NO831908L (no) | 1983-11-29 |
| IL68715A0 (en) | 1983-09-30 |
| CA1246557A (en) | 1988-12-13 |
| DK207383A (da) | 1983-11-29 |
| IE831242L (en) | 1983-11-28 |
| EP0099850B1 (en) | 1991-12-18 |
| US4618626A (en) | 1986-10-21 |
| AU1481383A (en) | 1983-12-01 |
| ES8402809A1 (es) | 1984-03-01 |
| FI831890A0 (fi) | 1983-05-26 |
| DK207383D0 (da) | 1983-05-10 |
| JPS58225041A (ja) | 1983-12-27 |
| CS369883A2 (en) | 1985-06-13 |
| DD209806A5 (de) | 1984-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS232719B2 (en) | Method of 6-alpha-carbaprostaglandine derivatives production | |
| CS270558B2 (en) | Method of carbacycline derivatives' cyclodextrin's clathrates production | |
| CS219260B2 (en) | Method of making the prostacycline derivatives | |
| IE57233B1 (en) | Novel carbacyclins,process for their manufacture and their use as medicaments | |
| US4552875A (en) | Novel carbacyclinamides, their preparation and use as medicinal agents | |
| CS240962B2 (en) | Production method of fenacylesters 6a-carbaprostangladines-12 | |
| CS243491B2 (en) | Method of 5-cyanoprostacyclines derivatves production | |
| US4330553A (en) | 7-Oxo-PGI2 -derivatives and process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| HU181425B (en) | Process for preparing 15-epi-prostacyclins and prostacyclin analogues | |
| CS226440B2 (en) | Method of preparing 7-oxoprostacycline derivatives | |
| JPS61502823A (ja) | 新規カルバサイクリン、その製造方法及び該化合物の薬剤としての利用 | |
| FI77644C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-oxa-5-fluorkarbacyklinderivat. | |
| CS256374B2 (en) | Method of prosthaglandine derivatives production | |
| CS252481B2 (en) | Method of new carbacyclines production | |
| CS250247B2 (en) | Method of 2,3,4-trinol-1,5-inter-m-phenylen-6a-carba-prostaglandin-i2 new derivatives' production | |
| CS262662B2 (en) | Process for preparing new racemic and optical active derivatives of interfuranylenprostacycline | |
| JPS59134739A (ja) | ５―フルオルカルバシクリン及びその製法 | |
| HU184210B (en) | Process for producing analogues of 2,5-inter-o-phenylene-3,4-di nor-prostacyclins | |
| CS228923B2 (en) | Method of preparing 4-oxo-pgi2 and analogues thereof |