CS235993B2 - Method of 4-(5)-acetyl-2-methylimidazole production - Google Patents

Description

Vynniez popisuje zlepSený způsob výroby 4(5)-acetyl-2-methylimLdazolu_> který je cenným meziproduktem, popřípadě jeho N-benzylderivátu.

Známé způsoby výroby 4(5)-acetil-2-methilimLdazolu jsou_popsány v evropské patentové pubbikaci č. 50 458A, zveřejněné 28. dubna 1982. Tyto postupy spočívají v ozařování 1-acetyb-2-methylimidazolu ultrafiioovým zářením a v reakci 3-halogen-4-n-alkoxy-3-buten-2-onu a acetamidinem nebo jeho solí, v přítomnoti báze, jako triet^/aminu, v inertním rozpouštědle. Výtěžky dosahované těmito dvěma postupy jsou relativně nízké a pohybují se řádově od 40 až 50 % do 20 až 30 %.

Příprava sekundárních alkoholů z aldehydů Grignardovou reakcí je v organické ' chemii 'dobře známá (viz Fieser a Fieser, Organic Chemiitry, D. C. Heath and Compeany, Boston, Mas., 1944, str. 118 až 119)· Rovněž dobře známá je oxidace sekundárních alkoholů na ketony a pouuití oxidu iаioаa0iitého jako obecného oxidačního činidla, tak jako činidla vhodného ke konversi alkoholů na ketony (viz Fieser. a Fieser, Reagents for Organic Syntheeis, John Wiley et

Sons, lne·, N. Ϊ., 1967, str. 636 až 643).

Předmětem vynálezu je způsob výroby 4(5)-icetyi-2-iethlliiLdizolš obecného vzorce I

(I) ve kterém

R° znamená atom vodíku nebo benzylovou skupinu, vyznačující se tím, že se oxiduje sloučenina obecného vzorce II

OH

(II) ve kterém .

R° má s^hora uvedený význam, oxidem mea^sadčitým v Inertním rozpouštědle.

Oxidace podle vynálezu se provádí - při teplotě poh^b^cí se od teploty do 100 °C, s výhotou o^d 25 ^do 50 °C, protože v tomto te^plotním rozmezí dochází k určité rovnováze pokud jde o reakční dobu, výtěžek a spotřebu energie. Wiodnými inertními rozpouštědly pro tuto oxidaci jsou dioxan, tetrahydrofuran, benzen, toluen, chlorované uhlovodíky, jako chloroform a methhlennhhorid.

Oxid manianiičtý a sloučenina vzorce II se obecně podrobují reakci v molárním poměru zhruba od 2:1 do'4:1. VySfil poměr je ovšem možno rovněž použít, nepřináší však - žádné výhody a je nežádoucí z ekonomického hlediska.

Chrnící benzolovou skupinu na dusíku je možno z výsledného produktu - odstranit obvyklým způsobem.

4(5)-acttll-2-mtthllimidazol je meziproduktem pro přípravu 2-^0^1^-4-(2^011^1-4(5)-imidazolyl)thiazolu, který je H₂-antagonistou histaminu užitenným'při léčbě překy8^№ί žaludku a peptických vředů, jak je popsáno v evropské patentové publikaci č. 50 458A, zveřejněné 26. dubna 1982.

látky obecného vzorce II je možno připravit z 2-methylimidaaol-4(5)-karloxaldehydu obecného vzorce III

R

(III) ve kterém

R znamená chráně í skupinu, s výhodou benzylovou nebo moonoututituovanou benzylovou skupinu vzorce (a)

-CH (a) kde _e1

R¹ znamená atom vodíku, chloru, bromu či fluoru, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu.

Výhodnou skupinou je benzylový zbytek vzhledem k tomu, že jej lze relativně snadno odštěpit za poměrně mírných podmínek.

Sloučenina obecného vzorce III, v němž R znamená benzylovou · skupinu, je známá. Zbývající sloučeniny obecného vzorce III, v.nichž R znamená substituovanou benzylovou skupinu, jsou nová. Tyto nové sloučeniny se připraví jí z 2-metihrlimidazolu ' stejxým způsobem jako

1- benzzy-2-methylimidazol-4-kirrboxaldehyd. Zmíněný způsob spočívá v aralkylaci sodné soli

2- methhyimidazolu přísluěxým benzylchloridem (nebo bromidem) v dimethyHormamidu za ponHtí postupu, který popsal totoemi v J. Org. Chem. .33. .860-861 (196B). Takto vzniklý 2-^^γ1imidazol chráněný v poloze 1 se pak hydrlχymre^hluje v prostředí pufrovtrném kombinací kyseliny octové a octanu sodného podle postupu, ' který poppaai Godeeroi a spol. v Rec. trav, chim. Pays Bas 21, 1383-1392 (1972).

Takto Vzniklý 1-(R-ati8tituovaoý)-4-^wdroxymethhl-2-metlhlimidazol se pak oxiduje oc tonem olov^itým v pyridinu na ldpllVdající 1-(R-tui8titulvaot)-2-rethylimidazol-4-iarilχaldthyd vzorce III.

Chaaakter chrámci skupiny R nehraje rozhodu^cí úlohu, protože důležitost této skupiny spočívá pouze v její schopno^! chrám t imidazolovou vazbu N-H proti nežádoucím/rea^ cím a . v tom,.že ji pak lze snadno odštěppt za regenerace této vazby N-H za·podmínek, při kterých nedochází k reakcím na jizých místech chráněné sloučeniny nebo produktu zbaveného chrámci skupiny. Výběh a identifikace příslušných chránících skupin nebude odborníkům čLni^t potíže. Vhodnost a účinnost příslušné skupiny jako Chrámci skupiny seskupení N-H je dána její upolřebittloo8SÍ ve shora uvedeném sledu reakcí.

Kromě benzylové skupiny a jejích substituovaných ' derivátů je možno jako chránící skupiny použžt benBhyddylovou, be^yl^y^í^lovou, 1- a 2-oaftylovlt a ^^^ο^ηγίον^ skupinu, které lze snadno odštěppt katalytickou hydrogtnoltzlu za ponužtí paladia na uhhí, a dále tikovou, substituované tri-tytové a trialkylsiyyoové skupiny, ' které lze snadno odštěppt mírně kyselou hydrolýzou.

Chráněný 2-methylimliazll-4-kaiboxaldehyi obecného vzorce III'se podrobí reakci s methylrsgoeaiurchloridem (Grifinardova reakce) v inertním rozpoltédde, jako v t^^h^M^ranu, dioxanu, dPethyletheru, za vzniku alkoholu vzorce IV.

Tuto reakci je možno popsat následujícím schématem, v němž R má· shora uvedený'význam.

(III) (IV)

Ze sloučeniny vzorce IV se může ldiSralit chránící skupina za vzniku výchozí sloučeniny vzorce Π, v němž R° znamená atom vodíta. ^Ods^sranění chrámci stopiny se ^kutě^^je kataly^ckou hydrogenolýzou za pouHtí paladia, zejména paladia na uhhí, jako. ' katalyzátoru. Reakce se provádí v inertním rozpouštědle, jako v methannu. či ethanolu, v přítomno^! palladia na uhlí jako katalyzátoru. Tlak vodíku nehraje rozhodují úlohu a může se pohybovat v širokém rozmez, jako od tlaku ležícího pod tlakem atmosférickým do tlaku vyššího než je atmolaéričkt tlak, například ' za tlaku od 0,05 do 200 MPa. Z praktických důvodů se vtak tlaky zhruba od 0,1 do 1 M?a, s výhodou cca 0,1 až 0,3 MPa. Teploto při hydrogenolýze nehraje rozhodn^cí úlohu a může se pohybovat zhruba od 20 do 150 °C. S výhodou se ·^oHvaaí to^oty o^{d 20} ' ^do ¹⁰⁰ °C, zejmtoa od ²⁰ do 5° °C.

Pokud R ve sloučenině obecného vzorce IV znamená benzylovou skupinu, je tato sloučenina shodná s.výchozí látkou obecného vzorce II, v němž R° znamená ieozyllvou skupinu a lze ji přímo pouužt k oxidaci podle vynálezu. Pokud se'tato benzylová stopina odstraňuje z výsledného produktu obecného vzorce I, je při tomto odstraňován, prováděném shora popsaným způsobem, obecně výhodná přítomnost kyseliny octové.

235993 4

Všechny shora uvedené reakce ' nejen že jsou výhodné a snadno - adeptovatelné na práci v průmyslovém měřítku, sle rovněž vedou k vzniku vysoce kvalitního produktu v mnohem vyšších výtěžcích'než jakých bylo m>žno dosáhnout při práci postupy známými z dosavadního stavu techniky·

Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.

P ř í k'l a u 1

-benzyl-2-methylimiUazol

K euspemsi 2,4 g (0,1 mol) natruimhydri.Uu v 50 mL dimethylhomшiUu ee v dusíkové atmosféře za míchání přidá 8,2 g (0,1 mol) 2-methylimiUszolu, přičemž dojde k poimlé exothermn reakci s k vzestupu teploty na 43 °C· Po odeznění exothermické reakce se reakční smis k ukončení reakce zahřívá nejprve 0,5 hodiny ns 70 až 75 °C s psk 15 minut ns 95 °C· O ukončení reakce svědčí odeznění vývoje plynu. Reakčxní smis se ochladí ns 68 °C s přikape se k ní 12,7 g (0,1 ml) beinylchhoriUu, přičimž dojde k exothermní reakci spojené se vzestupem teploty ns 95 °C· Po skončeném přidávání, se směs 0,5 hodiny m.chá, načež se vylije

Uo 600 m. Vody s prodikt se extrahuje UviSarát vždy 200 mL ethylacetátu· Spojené extrakty ee postupně proim^ jednou 400 mL vody, . jednou 100 mL nasyceného. - vodného roztoku chloridu sodného s jednou 50 mL 6S kyselily, chlorovodíkové, kyselina chlorovodíková . z prometání se extrahuje jednou 25 mL etheru s psk ae zslkolizuje přidáním hydroxidu sodného· Vyloučený žtotý olej ee extrahuje etherem, extrakt se vysuší símeem hořečnatým s odpaří se zs sníženého tisku. Ve výtěžku 11,5 g (60,5 %) ae získá světle žlutý olejovitý mSeerál. Podle NMR spektroskopie rezultuje produkt jako moonohyurt, který se používá jako takový při Уу^^у^Ь^^^ reakci·

Opakováním tohoto postupu za poouití vždy příslušně substiuuovsného bei^s^ý^lhal^ogeni^Uu (chloridu nebo bromidu) namísto beшylchlsriUu ae získají následnici sloučeniny:

I

CH₂

R1	R	R
2-C1	2-OCH3	2-CHj
3-C1	4-0-n-C4H9	3-CH3
4-C1	2-OC2H5	4-CH3
4-Br	2-F	4-n-C^‘Hj
4~OCH3	4-F	3- n— 4- C6H5

Příklad 2

1-bшБyl-4-»lφdrsxlmethyl-2-methylimiUazol

Směs 8,5 g (0,05 rol) monohyHuátu L-benУll-2-methllimiUsyslu, 50 mL 36% mL kyseliny octové . s 8,0 . g (0,098 ml) octanu sodného se 26 .hodin zahřívá za míchání k varu'poU zpětným chladiče, psk se přes'sobotu s nedUěi (zhruba 65 hodin) míchá- při teplotě matnost, načež ae nouuralizuje pevným sodným· . NeeuriáLní roztok se extra huje ethylacetátem, extrakt se vysuší sírinem hořečnatým a odpeří se ' za sníženého-tlaku na olejovitý zbytek, k němuž se přidá 10 ml vody a 50 íL isopropiwiolu. Výsledný roztok se přes noc míchá, pak se odpař! za sníženého tlaku, olejovitý odparek se vyjme vodou a roztok se silně zslkalizuje přidáním pevného hydroxidu sodného. Směs se silně ochladí, převrství se disthyletherem, vzniklý-bílý pevný mstteiál se odfiltruje a vysuší se na vzduchu· Výtěžek produktu tajícího při 140 až 146 °C činí 1,8 g (18 »)·

Produkt sa vyččatí tak, že se riz^puutí ve 3⁰ m horWho ath^ylac«t^átu ⁽5⁰ roztok ée zfiltruje, filtrát se zehuusí zhruba na 2/3 původního objemu a ochladí se. Získá se 1,3 g bílé pevné látky o teplotě tání 147 až 151 °C, která na chromatogr*mu na tenké vrstvě v systému ethylacetát - methanol - diethylemin (80:10:10) dává jedinou skvrnu·

Příklad 3

1-benzyl-2-methylimidazol-4-kabooxaldehyd

Suspenze 9,0 g (0,4-6 mol) 1-benzyl-4-hylroxymithht-2-methylimidkzolf (produkt z příkladu 2), 750 ml methytalchlorilf a 50,0 g (0,575 mol) oxidu mfiangalčitého se 2 hodiny míchá při teplotě ísUioosí, pak se zfiltruje, - fH^kční koláč se promyje methylenchloridu, filtrát se spooí s promývacími kapalinami a odppří se za aníženého tlaku· Olejovitý zbytek se vyjme 100 ml Hethylet^heru, přidá se - 100 m hexanu a - roztok se naočkuje někooika krystaly sloučeniny uvedené v názvu· Zahušťováním roztoku v proudu dusíku s periodcek^m nahrazováním hexanu se získá krystalický produkt, který se izoluje filtrací· Produkt o teplotě tání 57 až 60 °C rezultuje ve výtěžku 7,2 g (81 %·

Druhý ^pod^dl ^oddktu (^0,75 ^g) o te^plot^ě tání ⁵⁷ a^{ž 59,5} °^C se z^M zahušttaím ^ltHltu· Celkový výtěžek činí 89,4 %·

Obdobně se na příslutaé karboxaldehydy převedou i zbýwaící sloučeniny z příkladu 2· Příklad 4

1-benzy1-4-(1-hylroxyettцгl)-2-methylimilkzol

K roztoku 7,2 g (0,306 mol) 1-binnyl-2-mithylimidkzol-4-kabboxalde^ydu (sloučenina uvedená v názvu příkladu 3) ve 100 mi - tetrahylrolUrkcu se přidá 15 ϋ 2,9M methylmagnesiumchloridu (0,044 mol) v tttrahydroiUrklu, přičemž se okamitě vytvoří bílá sraženina· Směs se 30 míchá při teplotě místnusi, načež se zahřeje s 50 ml 25% vodného roztoku chloridu amonného. Vy loučená sraženina se odlilttuje a po prostí tetrahydrofurweem se vysuší na vzduchu· Filtrát se spooí s promývacími kapalinami, vysuší se sírineOT sodným a zahnutí se ve vk-ufг· . - Pevný zbytek se rozpuutí ve 300 ml vroucího ethylacetátu, roztok se vysuší sírmnem sodným a za sníženého tisku se zahnutí na poloviční objem· Pevný mtaeerál, který se vyloučí po ochlazenn, se odHl^^e a vysuší se na vzduchu· Celkový výtěžek produktu o teplotě tání 161^,5 °C činí 7,1 g (90 »)·

Analogickém způsobem se i zbýwaící sloučeniny z příkladu 3 převedou na odpoovddaící

4-(1-htlroxyettцrt)-2-methtliiilkzolt chráněné v p^^oze 1· 'íkl^ld 5

-(5)^,-(1-htdtoxyethyl)-2-methtlimilkzol .

Do Parrova kuto-lάvf se předloží 10,0 g (46,23 mml) 1-benlyt-4-(1-htdrlxytthyt)-2-methtlimilkZllf (produkt z příkladu 4), 60 ml a - 2,0 g 5% p^ladLa na uhlí obsahuuícího 50 % vody, autokláv se nktlk-fje vodíkem na 0,2 MPa, směs ae zehřeje na 50 °C,

235993· hodin se třepe, pak se ochladí na ³⁰ °C, zfiltruje se přes vrstvu křemeliny a filtrační koláč se promyje 10 mL meehinolu. Filtrát ae apoj£ s pro^vacími kapalinami a odpaří se za sníženého tlaku, čímž se získá 6,44 g (výtěžek 97 % sloučeniny uvedené v názvu ve formě oleje.

Produkt je možno přivést . ke kt'У8.S'alizrcl tak, že se olej rozpustí v tetralydrojuirrťmu a roztok se 2 hodiny míchá při teplotě místnossi, načež se'bílý krystalický maaterál odfiirruje a v^ysufií se na vztochu. Produkt taje při 107 a^ž 111 °C.

Analogickém způsobem se zbaví chránících skupin i ostatní 1-(subst. benzyl)deriváty z příkladu 4.

PPřkladů

4(5.)-acetll-2-methylimidazsl

Κ 1 240 g.(9,989 moo) 4(5)-(1-hydroxylahyl)-2-methllimidayslu (sloučenina uvedená. v názvů příkladu 5) v 10 lireech tetrahydrofurÉnu se za varu pod zpětným chladičem během 10 minut přidá 2 200 g (25,293 mol) oxidu mмzaαZčittha. Směs se přes noc (18 hodin) vaří pod zpětným chladičem, načež se za horka zfiltruje přes vrstvu křem^einy. Filtrační koláč se pak promyje 4 litry tatгahydrsíUrazu.

Filtráty a promývací kapaliny ze dvou takovýchto reakcí se spooí a za míchání za atmosférického tlaku se zahubí na objem cca 6 litrů, kdy směs ztuhne. Přidají se 2 litry ethylacetátu, směs se zahřátím rozpučí ' a déle se z ní tetrahldrsfuraz. Jakmile směs ztuhne, přidají se k ní 2 litry athllacatátu a zahřívání se ppalkije. Po novém ztuhnutí smmsi se zahřívání přeruší a směs se přes . noc odhad. Po přidání 3,8 litru ethylacetátu se pevná hmota rozdrtí ěpaactlí, suspenze se uvede do mLchatelného stavu, 3 hodiny se zahřív^á na 5⁰ °C, načež se ^{1 h}odinu chladí na 5 °^C a pak se odsaje^ ^žlutý fiiraačíd kol^áč se pro^je 1,5 3.itru ethylacet^u ochlazen^o na 5 °C a . wsuěí se na ^vzduchu. Získá se 1 887 g (76,08 %) produktu o . teplotě tání 128 až 130 °C.

Příklad 7

4-acatll-1-bazzll-2-iattlliiidazol

Suspenze sessáávaící z 6,0 g (0,0278 mol) 1-beezyl-4(5)-(1-tldrooψlahtl)-2-iethylimidazolu (produkt z příkladu 4), 125 ml tetralydrofůrfinu a . 35,0 g (0,403 moo) oxidu manganičitého ae míchá nejprve 0,5 hodiny při teplotě míaltnoasri a pak 1 hodinu za varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se zfiltruje, f^^ační koláč se promuje tatгt^ψdгo:Urαneei, filtrát se sppoí s promývacími kapalinami a zahustí se. Olejovitý zbytek se převrství hexanem . a směs se přes noc . míchá. Vyloučený bílý pevný produkt se oddiltruje a po . promni hexanem se vysuší ' na vzduchu. Získá se 4,5 g (75,5 %) . produktu o teplotě tání 43 až 47,5 °C.

Druhý poddíL produktu o hmoannatl 300 mg se získá z matečných louhů.

PPíklad8

4(5)-rcаtll-2-iаttlliiidrzаl

Suspenze 33,9 g (0,156 mol) 1-benzyl-4-(4-lvdraxlethll)-2-iattlliiidryals v 1 330 mL tatratydroíUr£шu se zahřívá k varu pod zpětným chladičem až do úplného rozpuštění, pak ae ochlad na 50 °C a ^přl.dá де к ní 156,5 ^{g (}D⁸⁰ mol) oxl^du maogaanč^^o. Reakční směs se 2 ^hodny zahřív^{á k} varu ^po^d zp^ným c^adčem^ ochlad se na 55 °^C, zfiltruje ee a filtrát se . zahnusí za sníženého tlaku. K olejovému odparku se přidá 500 m mmthsnolu a výsledný roztok se zahustí za sníženého tlaku. Tento postup se opakuje ještě jednou a výsledný žlutý olejovitý matteiál se.rozpuutí ve 417,5 ml methanolu.

Tento meehsaiolický roztok se vnese do Parrova autoklávu, přidá se 41,7 ml kyseliny octové a 33,4 g paladia na uhlí s 50 % vody, autokláv se propláchne dusíkem a potom vodíkem, načež se natlakuje vodíkem na 0,17 M?a. Autokláv se přes noc třepe při teplotě mtnooti, pak se znovu natlakuje vodíkem na 0,34 MPa a třepe se ještě . dalších 5 hodin. Obsah autoklávu se zfiltruje a filtrační koláč se promyje methanolem. Filtrát se spojí s promývacími kapalinami a ve vakuu se zahuutí na olejovitý zbytek, k němuž se přidá nejprve 35 ml vody a pak 95,9 g uhličitinu draselného. Po odeznění pěnění se přidá 200 ml a tetraУyírsfUrtou a směs se 30 minut míchá. Pevné podíly se odfiltrují a promni se tetrahydrofuranem, filtrát se spojí s pro^vacími kapalinami, vrstvy se oddděí, tetrahydro- furanová vrstva se vysuší uhličitoeem draseliým a zahnutí se ve vakuu. Pevný odparek se roz? puutl ve 150 ml ethylacetátu vroucího pod zpětxým chladičem, roztok se zahnutí na poloviční objem^{, p}řes sototu a neddi se mích^á při teploto mistrnou, ochlad se na 5 °C pevn^é podíly se oddiltrují a po promtl studeiým ethylacetátem se vysuší ve vakuu při teplotě 40 °C. Výtěži produktu ^o t^epl^otě tá°í 127 až 129 °C Siní 12 ^g (61,9 %.

DaSích 1,8 g pevného materiáls se izoluje zahuštěním matečných louhů. Celkový výtěžek činí 71,2 %.

Příklad 9

1-becczt“4-(1-Уtíгox^yet^yl)-2-metУtlimiítzol

Suspenze 15 g (0,744 mol) 1-benzyl-4-Уyírsxymeehyt-2-metУyΊimiítzsls ve . 300 ml tetra^hydro^furanu se rozpuutí pomalým zálevem na 5° až 55 °C a k vzniklému roztoku se v patnáátiminutových intervalech ve čtyřech stejných podílech přidá 30,1 g oxidu manogtiččtého. Za 1 hodinu po skončeném přidávání se reakční směs zfiltruje a fil-Urační koláč se prom^yje dvakrát vždy 100 ml tetrahyírsfUitns. Filtrát se spojí s pro^vacími kapalinami, .vysuSí. se sírirnem hořečnatým, k vysušenému roztoku se v dusíkové atmooféře přidá 35 ' ml 2,9M meehyl— matgLoeiumchloridu v tetraУyíiofUitos, za 0,5 hodiny se přidá dalších 35 ml methylma^gnesiumchloridu a po . půl hodině pak ještě 17 ml. Reakční směs se 15 minut míchá, načež se k ní přidá 125 ml 25% vodného roztoku chloridu amonného. Pevný bílý produkt se odfiltruje a promje se nasycexým vodným roztokem chloridu amoomého· Filtrát se spojí s pro^vacími kapalinami, vyj^i^ť^ií se sírmem sodným a odpaří se ve vakuu. Odparek se vyjme vroucím ethylacetátem, odbarví se aktivním uhlím a zahnutí se na objem cca 150 ml. Odparek se nechá zchladnout na teplotu míítjnosi, vysrážená sloučenina uvedená v názvu se odfiltruje a po promtí ethylacetátem se vysuSi na vzduchu. Získá se 13,9 g (86,3 %) produktu o teplotě tání 162 až 165 °C.

Přikladlo

4(5)-bromacettl-2-metУylimidazo-ytddro bromid

2,40 g (19,3 mmo) 4(5)-ttetyl---metУylimiítzsls se rozpuutí ve 30 ml 48% bromovodíku a к . roztoku se za míctání při toploto 25 °C ^{přidá běh}em 5 minut 3^,3^{6 g} (21 mnmo) bromu roz^puštěn^o v 5 ml 48% ^bromoovdí^ku. Reakční směs se 2,5 ^ho^^n^y za^h^:^ív^á na ⁷⁰ °C a pak se za* hnutí ve vakuu na tmavě zbarvený olejovitý odparek, který triturad se smmsi iso^op/lalkoholu a etheru poskytne pevný mtat^e^íi^l, který po odfiltrování a promtí etherem ' poskytne 2^,8 ^g (5¹ %) sloučený uvedené v n^ázvu. Frodukt taje při ¹⁸¹ °C frozklad).

NMR (perdeuSerodimmehyt8sUfsxií, hodnoty < ):

8,71 (singlet, 1H) 4,77 (singlet, 2H) 2,63 (singlet, 3H).

Příklad 11

2-guaidino-4-(2-methyl-4(5)-imidazolyl) thiazol-hydro bromid

2,8 g (9,86 mml) 4(5)-bromacehyl-2-methyliniddazolhhddrobromidu se rozpustí v 10 ml vody, pH roztoku se přidávání nasyceného roztoku hydrogenuUhičitanu sodného upraví na hodnotu 10, vzniklý pevný produkt se odfiltruje a promyje se 15 ml vody· Vysušená volné Oáze se v 50 ml acetonu zahřeje k varu pod zpětným chladičem a k čirému'roztoku vroucímu pod zpětným chladičem se přidá 1,2 g (9,86 mimi) arnidiaothiomočoviny, která se okammitě rozpuusí. Během 1 minuty se začne tvořit pevný produkt· Po jednohodiaovém varu pod zpětným chladičem se výsledná suspenze ochladí, pevný matteiál se promuje acetonem - a pak etherem. Získá se 2,37 g (79 «) sloučeniny uvedené v názvu, tající za rozkladu při 158 °C. NMR (perdeuterodimetlhhsuufoxid, . hodnoty δ ): 7,71 (singlet - rameno na širokém singletu, 1H), 7,56 (široký singlet, 4H), 4,32 (singlat, 1H), 2,51 (.singlet, 3H) ·

Claims (3)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU ’

   1. Způsob výroby (^lacetyLl-methyl-imidazoiu obecného vzorce I (I) ve kterém

   R° znamená atom vodíku nebo beazylovou skupinu, vyznačuje! se tím, ie se obecného vzorce II oxiduje sloučenina (II) ve kterém

   R⁰ má shora uvedený význam, oxidem mιalngnUčitým v inertním rozpouutědle.
2. 2· Způsob podle bodu 1, v^í^i^í^a^L^uj^c:í se tím, ie se pouuij výchozí iá-tky shora uvedeného obecného vzorce, ve kterém R° znamená atom vodíku.
3. 3· Způsob podle bodu 1, vyzasauujcí se tím, ie se pouUijí výchozí l-éil^ky shora uvedeného obecného vzorce, ve kterém R° znamená benzylovou skupinu.