CS229946B2 - Processing method of 3-dehydrokardenolidridigitoxosidoxime - Google Patents
Processing method of 3-dehydrokardenolidridigitoxosidoxime Download PDFInfo
- Publication number
- CS229946B2 CS229946B2 CS828427A CS842782A CS229946B2 CS 229946 B2 CS229946 B2 CS 229946B2 CS 828427 A CS828427 A CS 828427A CS 842782 A CS842782 A CS 842782A CS 229946 B2 CS229946 B2 CS 229946B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrogen
- group
- formula
- methyl
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
- C07J41/0016—Oximes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je způsob výroby becného vzorce i
3“‘-de]^;^<^i^<^^l^i^^^^di^^i^(^^|iid'^^ridÍ^gi^'^o^Xosidoximů . či-
ve kterém znamenají
Rl vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
Rz vodík nebo alkanoylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, popřípadě alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
R3 dva atomy vodíku, skupinu
^.OH nebo oximinovou skupinu obecného vzorce = NORi, kde Ri má shora uvedený význam.
Pod pojmem alkanoylové zbytky s 1 až 3 atomy uhlíku se za nejvýhodnější pokládá acetylový zbytek.
Jako alkylové skupiny přichází v úvahu alkylové zbytky s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou pak methylová skupina.
Digitalisové glykosidy digitoxin a digoxin se svými deriváty, například acetyldigoxi229946 nem, methyldigoxinem, používané hlavně v terapii srdeční insuficience, -ponechávají·· s ohledem na bezpečnost jejich používání ještě otevřené pole působnosti: digoxin a jeho deriváty se vylučují převážně ledvinami a mohou proto vést · u · pacientů se sníženou funkcí ledvin k intoxikacím.
Digitoxin je glykosid s nejdelší prodlevou v organismu, a . proto poněkud vystupující intoxikace (například při předávkování) mohou opět odeznít extrémně pomalu.
Nyní bylo zjištěno, že oximinové deriváty
3<u-dehydrokardenolidtridigitoxosidů podle vynálezu zaujímají střední postavení tím, že se vylučují převážně extrarenálně a jsou tedy při snížené funkci ledvin méně nebezpečné a kromě toho se vylučují podstatně rychleji než digitoxin, a to s vylučovacími dobami podobnými vylučovacím dobám digoxinu.
Podstata způsobu výroby 3“-dehydrokardenolidtridigitoxcsidoximů obecného vzorce I spočívá v tom, že se 3“‘-dehydrokardenolidtridigitoxosidy obecného vzorce II
ve kterém znamenají
Rz vodík, alkanoylová skupina s 1 až 3 ato-my uhlíku, popřípadě alkylová skupina s 1 až 3 atomy uhlíku, :
R3 dva atomy vodíku, skupinu
nebo atom kyslíku, nechají zreagovat s hydroxylaminy obecného vzorce III
Ri—O—NH2 (III) ve kterém
Ri znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy · uhlíku, nebo jejich solemi s vhodnými kyselinami, v polárních rozpouštědlech, při teplotě 20 °C až při teplotách varu rozpouštědla, popřípadě za přídavku bází.
Vhodnými polárními rozpouštědly jsou například voda, alkoholy, například methanol, ethanol, nebo 2-propanol, terč.aminy, jako například pyridin nebo triethylamin nebo dimethylformamid. Přidávanými bázemi jsou například terč.aminy, hydroxidy alkalických kovů nebo uhličitany alkalických kovů.
Zpracování a čištění konečných produktů se provádí obvyklými metodami, mimo jiné chromatograficky nebo vícenásobným rozdělením a krystalizaci.
Identita a čistota získaných sloučenin se zkoušela chromatografii na tenké vrstvě.
Přitom byly použity hotové desky (Merek silikagel 60/F ·234, impregnace 20 % formamidu v acetonu) a vyvíjelo se elučním činidlem obsahujícím xylen a methylethylketon v poměru 2:3 + 5% formamidu. Hotové chromatogramy byly postříkány činidlem, obsahujícím trichloroctovou kyselinu a chloramin a látky byly zjišťovány na základě jejich fluorescense v dlouhovlnném UV světle (A = 360 nm). Zóny (R) v · chromatogramu byly vztaženy vždy na spoluvyvíjený standard. Přitom znamená Rdi hodnotu R vztaženou na zónu 3“‘-dehydrodigitoxinu, Rd hodnotu R vztaženou na zónu 3“‘,12-didehydr-odigoxinu a Rds hodnotu R vztaženou na zónu 3“‘-dehydrodigoxinu.
Kardenolidglykosidy podle vynálezu se mohou aplikovat v jednotlivých dávkách 0,05 až 1,0 mg 1- až 4krát denně. Aplikace se provádí s výhodou perorálně, avšak bez dalšího · je možná i parenterální aplikace.
Jako forma pro perorální podávání jsou vhodné tablety, ale i oplatkové tobolky nebo tobolky z měkké želatiny. Pro individuální dávkování, např. pro děti, · je přípravek vhodný ve formě liquida. Pro· nouzové potřeby a staniční ošetření se používají injekce odpovídajících roztoků.
Pro výrobu tablet nebo oplatkových tobolek pro perorální podávání se účinná látka smísí homogenně s obvyklými pomocnými látkami, například laktózou · · a škroby, přičemž s ohledem na malé jednotlivé dávky se doporučuje vyrobit předsměs. Směs účinné látky a. . pomocné látky se může do oplatkových tobolek plnit na základě vhodné volby pomocných látek jako suchá práš229946 kovitá hmota nebo se může granulovat s pojivý, například škrobovým mazem nebo polyvinylpyrolidonem a plnit do oplatkových tobolek jako granulát nebo se může po dalším přimíšení obvyklých nadouvadel a kluzných prostředků slisovat na tablety.
Nosiči pro tobolky z měkké želatiny mohou být obvyklé estery glycerinu a vyšších karboxylových kyselin, ale i polyethylenglykoly jako rozpouštědla pro účinnou látku. Pro liquida nebo formu ampulek se jako rozpouštědla mohou používat ethanol nebo vícemocné alkanoly, popřípadě za přísady vcdy nebo jiných pomocných látek.
Přednosti sloučenin podle vynálezu oproti digoxinu a digitoxinu, tj. spojení rychlého vylučování s vysokým množstvím vyloučené látky přes žluč/výkaly, je znázorněno v následujícím pokusném protokolu.
Pokusný protokol
Vždy 4 kočky dostaly vždy jednu intra6 venózní dávku 20 ,ug/kg jednoho z glykosidů uvedených v tabulce. Glykosidy byly značeny podle metody Haberlanda a Maertena+ — digoxin podle metody Wartburga+ + tritiem.
V dávkách moči a fekálií shromažďovaných odděleně byla po 2 až 7 dnech zjišťována radioaktivita.
Hodnoty shrnuté v tabulce udávají rychlost vylučování (kolona I) a podíl vyloučené látky v moci (kolona II).
Hodnoty Znamenají:
kolona I — vyloučené množství v moči + -I- stolici po dvou dnech v % celkového množství vyloučeniny po 7 dnech kolona II — procentuální podíl vyloučeniný v moči po 7 dnech, vztaženo na celkové vyloučené množství v moči + stolici po 7 dnech
| glykosid | I | II |
| digoxin | 53 | 44 |
| digitoxin | 20 | 16 |
| 3“‘-dehydrodigitoxta | 53 | 14 |
| 3“‘-dehydrodigitoxinmethyloxim | 54 | 21 |
| 3“‘-dehydrodigitoxinethyloxim | 52 | 20 |
| 3“‘,12-didehydrodixogin-di-methyloxim | 45 | 21 |
+ DE-A 1 959 064 + + Biochem. Pharm. 14, 1883 (1965)
Příklad 1
3“‘-dehydrodigitoxinoxim g 3“‘-dehydrodigitoxinu, rozpuštěné ve 20 ml pyridinu a 40 ml ethanolu se po přídavku 1 g hydroxylaminhydrochloridu zahřívají 1 hodinu pod zpětným tokem к varu, zředí se vodou, vytřepou chloroformem, chloroformové fáze se promyjí 2 N kyselinou sírovou, roztokem sody a vodou, suší síranem sodným a zahustí ve vakuu. Surový produkt se krystaluje dvakrát ze směsi chloroformu, methanolu a etheru a poskytne 1,2 g 3“‘-dehydrodigitoxinoximu.
Teplota tání: 196 až 199 °C.
Rdí — 0,90.
Příklad 2
3“‘-dehydrodigitoxinmethyloxim g 3“‘-dehydrodigitoxinu rozpuštěný ve 20 ml pyridinu se po přídavku 500 mg o-methylhydrcxylaminhydrochloridu nechá stát 1 den při teplotě místnosti a zpracuje se tak, jak je popsáno v příkladě 1. Surový produkt se krystaluje z acetonu a poskytne 870 mg 3“‘-dehydrodigitoxinmethyloximu.
Teplota tání: 246 až 249 °C.
Rot = 1,18.
Příklad 3
3‘“-dehydrodigitoxinethyloxim g 3“‘-dehydrodigitotxinu rozpuštěný v 10 ml pyridinu se po přídavku 500 mg o-ethylhydroxylaminhydrochloridu nechá stát 3 dny při teplotě místnosti, zředí se 100 ml vody, vytřepe chloroformem a chloroformové fáze se po promytí 2 N kyselinou sírovou, roztokem sody a vodou, suší síranem sodným a zahustí ve vakuu. Surový produkt se dělí přes celulózový sloupec (impregnovaný formamidem) směsí cyklohexanu a octanu ethylnatého 3 :1. Chromatograficky jednotné frakce poskytnou po krystalizaci z acetonu 450 mg 3“‘-dehydrodigitoxinethyloximu.
Teplota tání: 261 až 265 °C.
Rot = 1,28.
Příklad 4
3“‘,12-didehydrodigoxindioxim g 3“‘,12-didehydrodigoxinu rozpuštěný ve 20 ml pyridinu a 20 ml ethanolu se po
S přídavku 300 mg hydroxylaminhydrochloridu zahřívá 3 hod. pod zpětným tokem к varu, zpracuje tak, jak bylo popsáno v příkladě 1 a surový produkt se rozpustí ve směsi chloroformu a methanolu 1:1, doplní se aktivním uhlím, zfiltruje přes silikagel, zahustí a krystaluje ze směsi acetonu a etheru. Výtěžek: 620 mg 3“‘,12-dldehydrodigoxindioximu.
Teplota tání: 168 až 172 °C.
Rd = 0,69.
3“‘,12-didehydrodigoxin používaný jako výchozí produkt je nový a vyrobí se následovně:
g digoxinu rozpuštěných ve 400 ml ledové kyseliny octové se doplní při teplotě místnosti během 4 hod. po částech 160 mililitrů 2% roztoku kysličníku chromitého v ledové kyselině octové. Potom se zředí 1,5 litrem chloroformu, promyje 2 N kyselinou sírovou (dvakrát vždy 250 ml) a vodou (dvakrát vždy 250 ml), suší síranem sodným a zahustí ve vakuu. Surový produkt se frakclonuje přes silikagel směsí chloroformu + 2 °/o methanolu. Chromatograficky jednotné frakce poskytnou po krystalizaci ze směsi chloroformu a etheru 6,5 g 3“‘,12-didehydrodigoxinu.
Teplota tání: 206 až 210 °C.
Příklad 5
3“‘,12-didehydrodigoxin-di-methyloxim g 3“‘,12-didehydrodigoxinu, rozpuštěný ve 20 ml pyridinu a 20 ml ethanolu, se po přídavku 500 mg o-methylhydroxylamtnhydrochloridu nechá zreagovat a zpracuje tak, jak je popsáno v příkladě 4. Surový produkt se dělí přes celulózový sloupec (impregnovaný formamidem) směsí cyklohexanu a octanu ethylnatého 2 :1. Chromatograficky jednotné frakce poskytnou po krystalizaci ze směsi acetonu a etheru 450 mg 3“‘,12-didehydrodigoxin-dimethyloximu.
Teplota tání: 239 až 243 CC.
Rd = 1,35.
Příklad 6
3“‘,12-didehydrodigoxin-di-ethyloxim g 3“‘,12-didehydrodigoxinu rozpuštěný v 10 ml pyridinu se po přídavku 500 mg o-ethylhydroxylaminhydrochlQridu nechá stát 3 hod. při teplotě místnosti, zpracuje tak, jak je popsáno v příkladě 3 a surový produkt se dělí přes celulózový sloupec (impregnovaný formamidem) směsí heptanu a methylethylketonu 3 :1. Chromatograficky jednotné frakce poskytnou po krystalizaci z acetonu 430 mg 3 ,12-didehydrodigoxin-di-ethyloxímu.
Teplota tání: 241 až 245 °C.
Rd = 1,43.
Příklad 7
3“‘-dehydrodigoxinmethyloxim g 3“‘-dehydrodlgoxiinu rozpuštěný ve 20 ml pyridinu se po přídavku 120 mg o-methylhydroxylamínhydrochlcridu nechá stát 30 minut při teplotě místností a zpracuje se tak, jak je popsáno v příkladě 1. Surový produkt se krystaluje z acetonu a poskytne 820 mg 3“‘-dehydrodigoxinmethyloximu.
Teplota tání: 251 až 254 °C.
RDs = 1,43.
Příklad 8
4“‘-acetyl-3“'-dehydrodigitoxinoxim g 3“‘-dehydrodigitoxinoximu, rozpuštěné ve 20 ml dimethylformamidu, ss po přídavku 400 mg triethylendiaminu a 0,26 ml anhydridu kyseliny octové nechají stát 20 hodin při teplotě místnosti, zředí se 150 ml vody, vytřepou chloroformem a chloroformové fáze se zahustí ve vakuu. Surový produkt se dělí přes celulózový sloupec (impregnovaný formamidem) směsí cyklohexanu a očtanú ethylnatého 3 :1. Chromatografický jednotné frakce poskytnou po krystallzácl z octěnu ethylnatého 620 mg 4“‘-acetýl-S‘“-dehydrodigitoxinoximu.
Teplota tání: 202 až 205 °C.
Rot = 1,09.
Příklad 9
4“‘-acetyl-3‘“-dehydrodigitoxinmethyloxim g 3“‘-dehydrodigitoxinmethyloximu rozpuštěné ve 20 ml dimethylformamidu se po přídavku 400 mg triethylendiaminu a 0,26 mililitru anhydridu kyseliny octové, se nechají zreagovat a zpracují tak, jak je popsáno v příkladě 8. Surový produkt se dělí přes celulózový sloupec (impregnovaný formamidem) směsí heptanu a methylethylketonu 2 :1. Chromatograficky jednotné frakce poskytnou po krystalizaci z acetonu 1,2 g 4“-acetyl-3“‘-dehydrodigitoxinmethyloximu.
Teplota tání: 233 až 236 °C.
Rot = 1,32.
P ř í к 1 a d 10
4“‘-methyl-3“‘-dehydrodigitoxinoxim
1,8 g 4“‘-methyl-3“‘-dehydrodigitoxinu rozpuštěného v 72 ml pyridinu se po přídavku
22R94 6
720 mg hydroxylaminhydrochloridu zahřívají 2 hodiny na 100 °C, zředí se 900 ml vody, vytřepou chloroformem, chloroformové fáze se promyjí vodou, suší síranem sodným a zahustí ve vakuu. Surový produkt se dělí přes celulózový sloupec (impregnovaný formamidem) směsí cyklohexanu a cctanu ethylnatého 2:1. Chromatograficky jednotné frakce poskytnou po krystalizaci ze směsi acetonu a etheru 1,05 g 4“‘-methyl-3“‘-dehydrodigitoxinoximu.
Teplota tání: 193 až 195 °C.
Rot = 1,11.
4“‘-methyl-3<u-dehydr::digitoxin používaný jako výchozí produkt je nový a vyrobí se následovně:
Do směsi 8 ml pyridinu a 150 ml methylenchloridu se za míchání při teplotě místnosti přidá 6 g kysličníku chromiíého a 15 minut se míchá při teplotě místnosti. Pomalu se přidá roztok 8 g 4‘“-methyldigitoxinu v 10 ml pyridinu a 100 ml methylenchloridu, 15 minut se míchá při teplotě místnosti, 1 hodinu se zahřívá pod zpětným tokem к varu, zředí se 500 ml vody, vytřepe se chloroformem, chloroformové fáze se promyjí roztokem hydrogenkarbonátu sodného (5%) a vodou, suší síranem sodným a zahustí ve vakuu. Surový produkt se dělí přes celulózový sloupec (impregnovaný formamidem) směsí heptanu a methylethylketonu 2 : 1. Chromatograficky jednotné frakce poskytnou po krystalizaci ze směsi chloroformu a etheru 4,2 g 4“‘-methyl-3“‘-dehydrodigitoxinu.
Teplota tání: 213 až 217 °C.
Příklad 11
4u‘-methyl-3<“-dehydrcdigitoxinmethyloxim g 4“‘-methyl-3‘“-dehydrodigitoxinu rozpuštěný v 5 ml pyridinu se po přídavku 250 mg o-methylhydroxylaminhydrochloridu nechá zreagovat a zpracuje tak, jak je popsáno v příkladě 2. Surový produkt se nechá krystalovat ze směsi methanolu a vody 5 : 2 a poskytne 720 mg 4“‘-methyl-3“‘-dehydrodigitoxinmethyloximu.
Teplota tání: 171 až 175 CC.
Rot = 1,36.
Příklad 12
4‘“-methyl-3‘“-dehydrodigoxinoxim g 4u<-methyl-3“‘-dehydrodigoxinu rozpuštěný v 10 ml pyridinu a 20 ml ethanolu se po přídavku 500 mg hydroxylaminhydrochloridu nechá zreagovat a zpracuje tak, jak je popsáno v příkladě 1. Surový produkt poskytne po Krystalizaci ze směsi octanu ethylnatého a etheru 680 mg 4‘“-m.ethyl-3“‘-dehydrodigoxinoximu.
Teplota tání: 159 až 163 °C.
Rd« = 1,74.
Příklad 13
4ÍU-acetyl-3u‘,12-didehydrodigOxindimethyloxim g 3!U,12-didehydrodigoxindimethyloximu rozpuštěný v 10 mi dimethylformamídu se po přídavku 200 mg triethylendiaminu a 0,20 ml anhydridu kyseliny octové nechá zreagovat a zpracuje se tak, jak je popsáno v příkladě 8. Surový produkt se dělí přes celulózový sloupec (impregnovaný formamidem) směsí cyklohexanu a. octanu ethylnatého 4 : 1. Chromatograficky jednotné frakce poskytnou po krystalizaci ze směsi etheru a petroletheru 490 mg 4“‘-acetyl-34“,12-didehydrodigoxindimethyloxiinu.
Teplota tání: 126 až 130 °C.
RD = 1,86.
Příklad 14
4<í<-inethyl-3uí,12-didehydrodigoxin-di-oxim g 4‘“-methyl-3 “,12-didehydrodigoxinu, rozpuštěný ve 20 ml pyridinu a 20 ml etbanolu, se po přídavku 300 mg hydroxylaminhydrochkridu zahřívá 3 hodiny pod zpětným tokem к varu a zpracuje se tak, jak bylo popsáno v příkladě 1. Surový produkt poskytne po krystalizaci ze směsi methanolu a vody 630 mg 4'“-methyl-3ÍS;,12-didehydrodigoxindioximu.
Teplsta tání: 154 až 158 °C.
RD - 1,13.
4“‘-methyl-3‘“,12-didehydrodigo>;in používaný jako výchozí produkt je nový a vyrobí se následovně:
g 4“-methyldigoxinu rozpuštěné ve 400 mililitrech ledové kyseliny octové se doplní při teplotě místnosti během 4 hodin po částech 160 ml 2% roztoku kysličníku chromitého v ledové kyselině octové. Potom se zředí 1,5 litrem chloroformu, promyje 2 N kyselinou sírovou (dvakrát vždy 250 ml) a vodou (dvakrát vždy 250 ml), suší síranem sodným a zahustí ve vakuu. Surový produkt se frak-cionuje přes silikagel chloroformem 4- 1 % methanolu. Chromatograficky jednotné frakce poskytnou po krystalizaci ze směsi chloroformu, methanolu a etheru 5,9 g 4;‘5-rnethyl-3‘ 4,12-didehydrodigoxinu.
Teplota tání: 209 až 212 °C.
2 9 9 1 В zpracuje tak, jak bylo popsáno v příkladě
14. Surový produkt poskytne po krystalizací ze směsi acetonu, etheru a petroletheru
520 mg 4“‘-methyl-3“‘,12-didehydrodigo in-di-methyloximu.
Teplota tání: 89 až 93 °C.
Ro = 1,87.
Příklad 15
4“‘-methyl-3“‘,12-didehydrodigoxin-di-methyloxim g 4“-methyl-3'“,12-didehydrodigoxinu, rozpuštěný ve 20 ml pyridinu a 20 ml ethanolu, se po přídavku 500 mg c-methylhydroxylaminhydrochloridu nechá zreagovat a
Claims (2)
1. Způsob výroby 3“‘-dehydrokardenolidtridigito.>osido.;imů obecného vzorce I ve kterém znamenají
Ri vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
R2 vodík nebo alkanoylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, popřípadě alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
R3 dva atomy vodíku, skupinu nebo oximinovcu skupinu obecného vzorce = NORi, kde Ri má shora uvedený význam, vyznačující se tím, že se 3‘il-dehydrokardenolidtridigitoxosidy obecného vzorce II
OH (II) ve kterém . Rs je vodík, alkanoylová skupina s 1 až
3 at:my uhlíku, popřípadě alkylová skupina s 1 až 3 atomy uhlíku,
Rs dva atomy vodíku, skupina nebo atom kyslíku, se nechají zreagovat s hydroxylaminy obecného vzorce III
Rl-O-NHz (III) ve kterém
Ri znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 -aterny uhlíku, nebo jejich solemi s vhodnými kyselinami, v polárních rozpouštědlech, při teplotě 20 až při teplotách varu rozpouštědla, popřípadě za přídavku bází.
2. Způsob výroby 3<u-dehydrokardenolid tridigitoxosidoximů obecného vzorce I ve kterém znamenají
R‘ vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
R 2 atomy vodíku, skupinu nebo oximinovou skupinu obecného vzorce
- NOR‘, kde R‘ má shora uvedený význam, podle bodu 1 vyznačující se tím, že se 3“‘-dehydrokardenolidtridigitoxosidy obecného vzorce II (11) ve kterém znamená
R dva atomy vodíku, skupinu
R‘ —O—NHz (III), ve kterém R‘ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nebo jejich solemi s vhodnými kyselinami v polárních rozpouštědlech, při teplotách 20 CC až teplotách varu rozpouštědla, popřípadě za přídavku bází.
nebo atom kyslíku, se nechají zreagovat s hydroxylaminy obecného vzorce III
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813146898 DE3146898A1 (de) | 1981-11-26 | 1981-11-26 | Neue oxime von 3'''-dehydro-cardenolid-tridigitoxosiden, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS229946B2 true CS229946B2 (en) | 1984-07-16 |
Family
ID=6147266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS828427A CS229946B2 (en) | 1981-11-26 | 1982-11-24 | Processing method of 3-dehydrokardenolidridigitoxosidoxime |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4461763A (cs) |
| EP (1) | EP0080674B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5892700A (cs) |
| KR (1) | KR840002411A (cs) |
| AT (1) | ATE12240T1 (cs) |
| AU (1) | AU9075482A (cs) |
| CA (1) | CA1205072A (cs) |
| CS (1) | CS229946B2 (cs) |
| DD (1) | DD204929A5 (cs) |
| DE (2) | DE3146898A1 (cs) |
| DK (1) | DK523482A (cs) |
| ES (1) | ES8307838A1 (cs) |
| FI (1) | FI824061L (cs) |
| GR (1) | GR77740B (cs) |
| HU (1) | HU186171B (cs) |
| IL (1) | IL67323A0 (cs) |
| PT (1) | PT75900B (cs) |
| ZA (1) | ZA828641B (cs) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2233147A1 (de) * | 1972-07-06 | 1974-01-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Dihydrodigoxin-derivate |
| DE2343400C3 (de) * | 1973-08-29 | 1979-11-08 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur 12 ß -Hydroxylierung von Digitalis-Glykosiden der A-Reihe |
| US3981862A (en) * | 1974-04-13 | 1976-09-21 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Preparation of C22-alkyl derivative of digoxin |
| US4021546A (en) * | 1976-03-08 | 1977-05-03 | Interx Research Corporation | Pro-drug forms of digoxin and method of preparing and using same |
| DE2926026A1 (de) * | 1979-06-28 | 1981-01-08 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue digoxin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1981
- 1981-11-26 DE DE19813146898 patent/DE3146898A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-11-05 US US06/439,654 patent/US4461763A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-11-19 AU AU90754/82A patent/AU9075482A/en not_active Abandoned
- 1982-11-19 GR GR69862A patent/GR77740B/el unknown
- 1982-11-20 DE DE8282110728T patent/DE3262706D1/de not_active Expired
- 1982-11-20 EP EP82110728A patent/EP0080674B1/de not_active Expired
- 1982-11-20 AT AT82110728T patent/ATE12240T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-22 JP JP57203837A patent/JPS5892700A/ja active Pending
- 1982-11-22 KR KR1019820005258A patent/KR840002411A/ko unknown
- 1982-11-22 IL IL67323A patent/IL67323A0/xx unknown
- 1982-11-24 ZA ZA828641A patent/ZA828641B/xx unknown
- 1982-11-24 DK DK523482A patent/DK523482A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-11-24 CS CS828427A patent/CS229946B2/cs unknown
- 1982-11-25 HU HU823794A patent/HU186171B/hu unknown
- 1982-11-25 CA CA000416399A patent/CA1205072A/en not_active Expired
- 1982-11-25 FI FI824061A patent/FI824061L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-11-25 PT PT75900A patent/PT75900B/pt unknown
- 1982-11-25 ES ES517674A patent/ES8307838A1/es not_active Expired
- 1982-11-25 DD DD82245218A patent/DD204929A5/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR77740B (cs) | 1984-09-25 |
| PT75900A (de) | 1982-12-01 |
| ES517674A0 (es) | 1983-08-16 |
| DK523482A (da) | 1983-05-27 |
| JPS5892700A (ja) | 1983-06-02 |
| EP0080674B1 (de) | 1985-03-20 |
| FI824061A0 (fi) | 1982-11-25 |
| HU186171B (en) | 1985-06-28 |
| KR840002411A (ko) | 1984-07-02 |
| PT75900B (de) | 1985-10-04 |
| US4461763A (en) | 1984-07-24 |
| AU9075482A (en) | 1983-06-02 |
| ZA828641B (en) | 1983-10-26 |
| DE3146898A1 (de) | 1983-06-01 |
| DD204929A5 (de) | 1983-12-14 |
| CA1205072A (en) | 1986-05-27 |
| DE3262706D1 (en) | 1985-04-25 |
| ATE12240T1 (de) | 1985-04-15 |
| FI824061L (fi) | 1983-05-27 |
| EP0080674A1 (de) | 1983-06-08 |
| ES8307838A1 (es) | 1983-08-16 |
| IL67323A0 (en) | 1983-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2284750C (en) | Steroid sulfamates, method for the production and use thereof | |
| CZ281685B6 (cs) | Nové steroidy | |
| HU177333B (en) | Process for producing gona-4,9-bracket-10-bracket closeddienes | |
| JPH08504806A (ja) | 親規ステロイド | |
| SK135195A3 (en) | Crystaline spirostalnylglycosidal, its monohydrate pharmaceutical agent on its base and method of production of crystaline steroid glycoside | |
| JPS61286399A (ja) | 新規なアンドロスタン−１７β−カルボン酸エステル | |
| CN102070699B (zh) | 三羟基取代五环三萜类化合物及其制备方法和应用 | |
| CS229946B2 (en) | Processing method of 3-dehydrokardenolidridigitoxosidoxime | |
| US4176194A (en) | Oxyalkanoic acid derivatives | |
| CN113979851B (zh) | 2′-卤代查尔酮衍生物、其制法及药物组合物与用途 | |
| CS231198B2 (en) | Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone | |
| US3780070A (en) | 4-azido-17alpha-alkinyl-4-gonen-17beta-ol-3-ones and method for their preparation | |
| CA1255293A (en) | 2-oxa- or -aza-pregnane compounds | |
| JPS62209018A (ja) | 血液粘度低下剤 | |
| JPH08269064A (ja) | ピリピロペン誘導体 | |
| CA1146533A (en) | 11-methylene steroids, process for their manufacture and pharmaceutical preparations containing them | |
| US3462423A (en) | Cyano-derivatives of steroids | |
| US3050536A (en) | 21-fluoro-delta-pregnene-17alpha-ol-3, 20-dione | |
| CA1110616A (en) | .delta. su4,9 xx-pregnane derivatives, their use as progestational and/or ovulation-inhibiting agents and process for their preparation | |
| US3567713A (en) | Derivatives of 2alpha,3alpha-epithioandrostane and process for preparing them | |
| JPS5892699A (ja) | ３′′′−デヒドロ−カルデノリド−トリジギトキソシド−オキシム、その製法及び該化合物を含有する心不全用治療薬 | |
| US3409722A (en) | Novel 16-oximidomethylene-gonanes | |
| CN114805200A (zh) | 一种盐酸丙卡特罗杂质及其制备方法和用途 | |
| US3772283A (en) | 3,5-androstadieno-(3,4-d)-2'-imino-3'-substituted)-thiazolines,isomers thereof,methods for their manufacture and intermediates useful therein | |
| US3528966A (en) | 2-and/or-4-halogenated 17-oxygenated 3-aminoestra-1,3,5(10)-trienes |