CN1934104A - 用于治疗疾病的化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式(1)的化合物，并涉及制备该衍生物的方法、在制备该衍生物中使用的中间体、包含该衍生物的组合物及该衍生物的用途。根据本发明的化合物适用于许多疾病、障碍及病症，特别是炎性、过敏性及呼吸性疾病、障碍及病症。
Description
技术领域
本发明涉及下列通式的β2激动剂：
其中R1、R2、n及Q1具有下列所指出的意义；以及涉及制备该衍生物的方法、包含该衍生物的组合物和该衍生物的用途。
背景技术
肾上腺素受体为大的G蛋白质偶合受体超级家族的成员。肾上腺素受体亚家族自身被划分成α及β亚家族，β亚家族由至少3种受体亚型(β1、β2及β3组成。这些受体在哺乳动物的多种系统及器官的组织中表现出不同的表达型。β2肾上腺素能(β2)受体主要在平滑肌细胞(例如血管、支气管、子宫或肠平滑肌)中表达，然而β3肾上腺素能受体主要在脂肪组织中表达(因此，β3激动剂有可能适用于治疗肥胖及糖尿病)，以及β1肾上腺素能受体主要在心脏组织中表达(因此，β1激动剂主要被用作心脏刺激药)。
在文献中已广泛评论了气道疾病的病理生理学及治疗(参考资料可参见邦尼斯(Barnes)，P.J.胸(Chest)，1997，111：2，pp17S-26S；及布蓝(Bryan)，S.A.等人，在研究药物上的专家主张(Expert Opinionon investigational drugs)，2000，9：1，pp25-42)，因此，在本文中仅包括简短的概述以提供一些背景信息。
糖皮质激素类、抗白三烯类、茶碱、克洛芒(cromones)、抗胆碱剂类及β2激动剂构成现在使用来治疗过敏及非过敏性气道疾病(诸如气喘及慢性阻塞性气道疾病(COPD))的药物种类。这些疾病的治疗方针包括短效及长效作用的吸入β2激动剂二者。短效、快速开始的β2激动剂可使用来“救护”支气管扩张，然而，长效形式提供持续的缓解并被用作维持疗法。
支气管扩张经由激动在气道平滑肌细胞上表达的β2肾上腺素受体而介导，其造成松弛因此支气管扩张。因此，作为功能性拮抗剂，β2激动剂可以防止及逆转全部支气管收缩物质(包括白三烯D4(LTD4)、乙酰胆碱、缓激肽、前列腺素、组织胺及内皮素)的影响。因为β2受体是如此广泛地分布在呼吸道中，故β2激动剂还可以影响在哮喘中起作用的其它类型的细胞。例如，已报导β2激动剂可稳定肥大细胞。抑制支气管收缩物质的释放可能为β2激动剂如何阻断由过敏原、运动及冷空气所诱发的支气管收缩的原理。再者，β2激动剂抑制人类气道中的胆碱能神经传递，其可造成减低的胆碱能反射性支气管收缩。
除了气道以外，还已确立β2肾上腺素受体还在其它器官及组织中表达，因此，β2激动剂(诸如描述在本发明中的那些)可用于治疗其它疾病，诸如(但是不限于)神经系统、早产、充血性心衰竭、抑郁、炎性及过敏性皮肤病、牛皮癣、增殖性皮肤病、青光眼的那些疾病；及用于治疗在降低胃酸性是有利的病症，特别是胃及消化性溃疡。
但是，许多β2激动剂的用途由于其低选择性，或因高全身性曝露且主要经由在气道外表达的β2肾上腺素受体的作用来介导来驱动的不良副作用(肌震颤、心动过速、心悸、坐立不安)而受到限制。因此，对这一类中改良的药剂存在需求。
因此，对具有适当的药理学特征(例如，在效力、选择性、药物动力学或作用持续时间来说)的新颖β2激动剂仍然存在需求。在此上下文中，本发明涉及新颖的β2激动剂。
发明内容
本发明涉及通式(1)的化合物：
其中(CH2)n-C(＝O)Q1基团在间或对位；
-R1及R2独立地选自于H及C1-C4烷基；
-n为0、1或2；
-Q1为选自于下列的基团：
*-NR8-Q2-A或*NR8-Q3，
其中
-p为1或2及q为1或2；
-Q2为单键或任选以OH取代的C1-C4亚烷基；
-R8为H或C1-C4烷基；及
-Q3为任选以NR9R10、OR9或苯氧基取代的C1-C4烷基；
-A选自于：
○C3-C10环烷基，该环烷基任选由一个或多个(优选为1、2、3或4)碳原子桥接，并且任选被一个羟基取代；
○5至6员杂环基团(任选芳香族)，其包含一个或二个选自于O、N或S的杂原子，其任选由一个或二个选自于C1-C4烷基、苄基及环丙基甲基的取代基取代；或
○下列基团
-R3、R4、R5、R6及R7相同或不同，并且选自于H、C1-C4烷基、OR9、SR9、SOR9、SCO2R9、卤素、CN、CF3、OCF3、SO2NR9R10、COOR9、CONR9R10、NR9R10、NHCOR10和任选被OH取代的苯基；
-R9及R10相同或不同，并且选自于H或C1-C4烷基；
-R11选自于H或OH；并且
-R12及R13相同或不同，并且选自于H、任选以OR9取代的C1-C4烷基、OR9、C(＝O)NH2、C(＝O)CH3、N(CH3)C(＝O)CH3、C(＝O)OR9、任选以卤素取代的苯基、任选以CN取代的吡啶基、任选以C1-C4烷基取代的二唑基；并且
-*代表与羰基的连接点；
或者，若适当的话，它们药学上可接受的盐和/或其异构体、互变体、溶剂合物或同位素变体。
式(1)的化合物为β2受体的激动剂，其通过显示出优良的效力而特别适用于治疗β2介导的疾病和/或症状，特别是当经由吸入途径给药时。
在此上述通式(1)中，C1-C4烷基及C1-C4亚烷基代表含1、2、3或4个碳原子的直链或支链基团。C1-C6烷基代表含1、2、3、4、5或6个碳原子的直链或支链基团。若它们携带取代基或作为其它基团的取代基出现时，此还适用，例如在O-(C1-C4)烷基、S-(C1-C4)烷基中等等。合适的(C1-C4)烷基的实例有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基…。合适的O-(C1-C4)烷基的实例有甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基及叔丁氧基…。
其中2个碳原子或更多个碳原子任选由一个或多个碳原子桥接的C3-C10环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基及环庚基、金刚烷基、双环[3.1.1]庚烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷。优选的环烷基有环己基及金刚烷基。
“包括一个或二个选自于O、N或S的杂原子的5至6员杂环基团(任选芳香族)”非限制性的实例有吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、异噻唑基、噻唑基、异唑基、唑基、吡啶基及嘧啶基。
优选地，该杂环基团包括一个氮、二个氮或一个氮及一个氧原子。
优选的芳香族5至6员杂环基团是吡唑基及吡啶基。
优选的非芳香族5至6员杂环基团是吗啉基、吡咯烷基、哌啶基及哌嗪基。
最后，卤素代表选自于由氟、氯、溴及碘所组成的组的卤素原子，特别是氟或氯。
在下文中，在苯基上的自由键，诸如在下列的结构中：
意谓着该苯基可在间或对位被取代。
式(1)的化合物：
可使用常规的程序，诸如利用下列所阐明的方法来制备，其中Q1、Q2、R1、R2、A及n如先前对式(1)的化合物的定义(除非另有说明)。
式(1)的酰胺衍生物可通过使式(2)的酸：
与式NHR8-Q2-A、NHR8-Q3的胺
偶合而制备。此偶合通常在过量的该胺(作为酸受体)中，与常规的偶合剂(例如，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸、N，N’-二环己基碳二亚胺)，任选于催化剂(例如1-羟基苯并三唑水合物或1-羟基-7-氮杂苯并三唑)存在下，以及任选于叔胺碱(例如N-甲基吗啉、三乙胺或二异丙基乙基胺)存在下进行。该反应可在合适的溶剂(诸如吡啶、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜、二氯甲烷或乙酸乙酯)中，于10℃至40℃之间的温度(室温)下进行1-24小时。
所述胺可商业购得，或可利用本领域的技术人员所熟知的常规方法(例如还原、氧化、烷基化、过渡金属介导的偶合、保护、去保护等等)，从商业上可购得的物质制备。
式(2)的酸可从相应的式(4)的酯来制备：
其中Ra为合适的酸保护基团，优选为(C1-C4)烷基，其包括(但是不限于)甲基及乙基；根据本领域的技术人员熟知的任何方法从酯来制备酸，而没有改变该分子的剩余部分。例如，该酯可以通过用酸或碱(例如氯化氢、氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂)的水溶液来处理，任选于溶剂或溶剂混合物(例如，水、1，4-二烷、四氢呋喃/水)存在下，于20℃至100℃之间的温度下，水解1至40小时。
式(4)的酯可通过除去式(5)的化合物的酚保护基团来制备，其中PG被定义为合适的酚保护基团，典型为烷基或烷氧基醚(例如，甲基、苄基、甲氧基甲基)并且优选为苄基：
适合于实现该去保护的试剂描述在T.W.格林尼(Greene)，在有机合成中的保护基团(Protective Groups in Organic Synthesis)，(A.威利-科学间出版社(Wiley-Interscience Publication)，1981)的教科书中。在典型的程序中，当PG代表苄基时，此可通过使用合适的催化剂(例如，氢氧化钯或活性碳上的钯)，在合适的溶剂(诸如乙醇或甲醇)中，于氢环境中，任选在升高的压力(例如60psi)下及于室温至60℃的温度间，氢化8-24小时而实现。
再者，可以合适的催化剂(例如，氢氧化钯)及甲酸铵作为氢源，在合适的溶剂(诸如乙醇)中及于室温至60℃的温度间，使用转移氢化。
式(5)的酯可通过使式(6)的胺(其中Ra及n如先前所定义)与式(7)的溴化物反应来制备：
在典型的程序中，将式(6)的胺与式(7)的溴化物，任选于溶剂或溶剂混合物(例如二甲基亚砜、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、THF)存在下，任选于合适的碱(例如三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾)存在下，在60℃至120℃的温度间，反应12至48小时。然后，可使用合适的还原剂(诸如硼氢化钠或氢化二异丁基铝)来还原所产生的中间体氨基酮。
式(7)的溴化物可从式(19)的酮：
通过以合适的溴源溴化而制备。在典型的程序中，该酮以溴化剂(例如Et4NBr3)，在合适的溶剂(诸如THF及甲醇)中，于室温下处理约24小时。
式(19)的酮可商业购得。
式(6)的胺(其中R1为Me并且R2为H)可从式(8)的相应的受保护胺制备为(R)或(S)对映体：
其中Ra及n如先前所定义；并且Rb及Rc代表任何合适的取代基，以便HNRbRc为手性胺(例如，Rb可为氢及Rc可为α-甲基苄基)，条件为在N与Rb以及N与Rc间的键可使用裂开氮保护基团的标准方法容易地裂开，以提供式(5)的游离胺，所述标准方法诸如在T.W.格林尼，在有机合成中的保护基团(A.威利-科学间出版社，1981)的教科书中发现的那些。
式(8)的胺可通过使式HNRbRc的胺与式(9)的酮反应而制备成单一的非对映体：
其中Ra、Rb、Rc及n如先前所定义。
在典型的程序中，式(9)的酮与式HNRbRc的胺反应产生手性中间体，其依次可通过合适的还原剂(例如，式NaCNBH3的氰硼氢化钠或式Na(OAc)3BH的三乙酰氧基硼氢化钠)，任选于干燥剂(例如分子筛、硫酸镁)存在下及任选于酸催化剂(例如乙酸)存在下还原，以提供式(8)的胺，为非对映体的混合物。该反应通常在溶剂(诸如四氢呋喃或二氯甲烷)中，于20℃至80℃的温度间进行3至72小时。然后，使所产生的产物转换成盐酸盐，以及任选从合适的溶剂或溶剂混合物(例如异丙醇、乙醇、甲醇、二异丙基醚或二异丙基醚/甲醇)中结晶，以提供单一的非对映体形式的(8)。
式(9)的酮(其中n＝1)可通过经钯介导的式(10)的芳基卤与烯醇化物或烯醇化物同等物的偶合而制备：
其中Ra如先前所定义并且Hal代表卤素原子，其包括(但是不限于)溴及碘。
在典型的程序中，将式(10)的芳基卤与烯醇化锡(其通过以式Bu3SnOMe的甲醇化三正丁基锡来处理乙酸异丙烯酯而就地产生)，于合适的钯催化剂(乙酸钯/式Pd(OAc)2/P(O-Tol)3的三邻甲苯基膦)存在下，在非极性溶剂(例如甲苯、苯、己烷)中反应。优选地，该反应在80℃至110℃的温度间进行6至16小时。
式(10)的芳基卤可通过酯化式(11)的相应酸而获得：
其中Hal如先前所定义；根据本领域的技术人员熟知的任何方法从酸来制备酯，而没有改变该分子的剩余部分。
在典型的程序中，将式(11)的酸与式RaOH的醇溶剂(其中Ra如先前所定义)，于酸(诸如氯化氢)存在下，在10℃至40℃之间的温度(室温)下，反应8至16小时。
式(11)的酸为商业产品。
可根据下列方案来制备式(6)的胺(其中R1及R2二者都为C1-C4烷基)：
方案1
其中R1、R2及Ra如先前所定义。
在典型的程序中，使用上述的方法，使式(12)的酯与“经活化的”烷基(有机金属烷基，诸如R2MgBr、R2MgCl或R2Li)反应，以提供式(13)的相应叔醇。
然后，以烷基腈(例如乙腈、氯乙腈)，于酸(例如硫酸、乙酸)存在下处理该式(13)的叔醇，以提供受保护的中间体，其依次使用标准裂开方法(诸如在教科书中所提到的那些)来裂开氮保护基团。然后，使用描述于本文中的方法来酯化所产生的氨基酸，以提供式(6)的胺。
或者，可根据下列方案来制备式(6)的胺(其中R1及R2二者都为C1-C4烷基并且n＝0)：
方案2
其中R1、R2及Ra如先前所定义。
在典型的程序中，使用上述的方法，使式(14)的酯与“经活化的”烷基(有机金属烷基，诸如R2MgBr、R2MgCl或R2Li)反应，以提供式(15)的相应叔醇。
然后，以烷基腈(例如乙腈、氯乙腈)，于酸(例如硫酸、乙酸)存在下处理该式(15)的叔醇，以提供受保护的中间体，其依次使用标准裂开方法(诸如在教科书中所提到的那些)来裂开氮保护基团，以提供溴胺(16)。
在一氧化碳环境中，使用RaOH(例如MeOH、EtOH)作为溶剂，在升高的温度(100℃)及压力(100psi)下，以合适的钯催化剂(例如，[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II))来处理所产生的溴胺(16)，以提供式(6)的酯。
可通过还原式(17)的烯烃来制备式(9)的酮(其中n＝2)：
在典型的程序中，以钯催化剂(例如，活性碳上10％的钯)，在合适的溶剂(例如甲醇、乙醇、乙酸乙酯)中的式(17)的烯烃溶液，并且在氢环境中搅拌，任选在升高的压力(例如60psi)下，于室温至60℃的温度间，处理8-24小时。
可通过经钯介导的经活化的烯烃与式(18)的芳基卤的偶合来制备式(17)的烯烃：
在典型的程序中，将芳基卤(18)与乙烯基酯(例如丙烯酸甲酯)，于合适的钯催化剂(例如，式Pd(PPh3)4的四(三苯膦)钯(0)、式Pd(OAc)2/P(O-Tol)3的乙酸钯/三邻甲苯基膦或式dppfPdCl2的氯化(二苯基膦基)二茂铁基钯)存在下，在合适的溶剂(例如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯)中，任选于碱(诸如三乙胺)存在下，在40℃至110℃的温度间，偶合8至24小时。
式(18)的酮为商业产品。
或者，可通过使式(7)的溴化物与式(20)的胺反应来制备式(1)的化合物；
其中R1、R2、Q1及n如先前关于式(1)的化合物所定义(除非另有说明)。
在典型的程序中，使式(20)的胺与式(7)的溴化物，任选于溶剂或溶剂混合物(例如二甲基亚砜、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈)存在下，任选于合适的碱(例如，三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾)存在下，在60℃至120℃的温度间，反应12至48小时。然后，可使用合适的还原剂(诸如硼氢化钠或氢化二异丁基铝)来还原所产生的中间体氨基酮。
可通过使掺入合适的胺保护基团P1的式(21)的酸：
与下式的胺偶合：
来制备式(20)的酰胺。该偶合通常在过量的该胺(作为酸受体)中，以常规的偶合剂(例如，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐或N，N’-二环己基碳二亚胺)，任选于催化剂(例如1-羟基苯并三唑水合物或1-羟基-7-氮杂苯并三唑)存在下，以及任选于叔胺碱(例如N-甲基吗啉、三乙胺或二异丙基乙基胺)存在下进行。该反应可在合适的溶剂(诸如吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜、二氯甲烷或乙酸乙酯)中，于10℃至40℃的温度间(室温)，进行1-24小时。
该胺可商业购得，或可利用已由本领域的技术人员所熟知的常规方法(例如还原、氧化、烷基化、过渡金属介导的偶合、保护、去保护等等)，从可商业上购得的物质制备。
可从式(6)的相应酯来制备式(21)的酸。
可从在酸形成前或形成后掺入合适的胺保护基团P1的酯(6)来制备式(21)的酸，其中R1及R2二者都为C1-C4烷基：
其中Ra为合适的酸保护基团，优选为(C1-C4)烷基，其包括(但是不限于)甲基及乙基；根据已由本领域的技术人员熟知的任何方法从酯来制备酸，而没有改变该分子的剩余部分。例如，该酯可通过以酸或碱(例如氯化氢、氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂)的水溶液，任选于溶剂或溶剂混合物(例如，水、1，4-二烷、四氢呋喃/水)存在下，在20℃至100℃的温度间，水解处理1至40小时。
可根据下列方案来制备式(6)的胺，其中R1及R2二者都为H：
方案3
其中R1、R2及Ra如先前所定义。
在典型的程序中，优先将式(22)的酸于酯存在下还原成相应的醇(23)。此可通过形成酰基咪唑或混合的酐，随后以硼氢化钠或另一种合适的还原剂还原来进行。
然后，将该式(23)的伯醇转换成离去基团，诸如甲磺酸酯、甲苯磺酸酯、溴化物或碘化物，并且以适当的胺亲核体取代。优选的亲核体为叠氮离子，其然后可经由氢化或三苯膦还原成伯胺。另一种亲核体可包括氨或烷基胺(诸如苄胺或烯丙胺)，随后裂解烷基以提供该胺。
对于在本文中上述制备式(1)化合物的方法的某些步骤来说，保护不想要进行反应的潜在反应性官能团，以及随后裂解该保护基团可能是必需的。在这样的情况下，可使用任何兼容的保护基团。特别是，可使用诸如由T.W.格林尼(在有机合成中的保护基团，A.威利-科学间出版社，1981)或由P.J.寇新斯基(Kocienski)(保护基团(ProtectingGroups)，鸠格审伏雷格(Georg Thieme Verlag)，1994)所描述的那些保护及去保护方法。
例如，在上述方法中，式(7)的溴可由下式的经保护的溴置换：
该溴化物可以外消旋方式，使用还原剂(诸如硼氢化钠)，在合适的溶剂(诸如乙醇)中制备。再者，该醇可根据充分描述在文献中的方法(四面体快迅(Tetrahedron Letters)，1994，35(50)，9375)制备为(R)或(S)对映体。
然后，可通过去保护下式的化合物来获得式(I)的化合物：
其中PG代表合适的醇保护基团，典型为甲硅烷基(诸如TBDMS或TMS)，以及TBDMS优选。
该去保护可根据描述在标准教科书(诸如T.W.格林尼的“在有机合成中的保护基团”(A.威利-科学间出版社，1981))中的方法进行。在典型的程序中，于甲醇水溶液中，在约45℃下，以10-18当量的氟化铵处理式(24)的化合物(其中PG代表TBDMS)18至42小时。另一种去保护试剂为一当量的三乙胺三氟化氢，在四氢呋喃或合适的溶剂中，于室温下12小时。
上述反应及在前述方法中所使用的新颖的原料的制备全部为常规且合适的试剂并且其进行或制备的反应条件以及用来分离想要的产物的程序，对本领域的技术人员来说参考文献前例及其实例与制备将是熟知的。
同样地，可根据多种熟知的方法(诸如例如结晶或色谱法)来纯化
式(1)的化合物和制备其的中间体。
具体实施方式
在本发明的优选实施方案中，Q2为单键。
在本发明的优选实施方案中，A选自于吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吡唑基，其任选被甲基取代。
在本发明的优选实施方案中，A选自于任选被一个或二个C1-C4烷基取代的吡唑基。
在本发明的优选实施方案中，Q1为*-NR8-Q3。
在本发明的优选实施方案中，Q1为选自于下列的基团：
在优选的实施方案中，Q1为下列基团：
其中R11及R13为H，以及R12为任选以C1-C4烷基取代的吡啶基或二唑基。
更优选下组的式(1)的化合物：
其中(CH2)n-C(＝O)Q1基团在间或对位；
-R1及R2独立地选自于H及C1-C4烷基；
-n为0、1或2；并且
-Q1为选自于下列的基团：
及*-NR8-Q2-A基团，其中p为1或2，Q2为C1-C4亚烷基，R8为H或C1-C4烷基并且A为吡啶基，C3-C10环烷基，该环烷基任选由1、2、3或4个碳原子(优选为1或2个碳原子)桥接，四氢吡喃基，哌啶基，四氢噻喃基或下列基团：
-R3、R4、R5、R6及R7相同或不同，并且选自于H、C1-C4烷基、OR9、SR9、SOR9、SO2R9、卤素、CN、CF3、OCF3、SO2NR9R10、COOR9、CONR9R10、NR9R10、NHCOR10及任选以OH取代的苯基；
-R9及R10相同或不同，并且选自于H或C1-C4烷基；并且
-*代表与羰基的连接点；
或者，若适当的话，它们药学上可接受的盐和/或其异构体、互变体、溶剂合物或同位素变体。
优选包含下列取代基的式(1)的化合物：
优选的是，Q1为*-NH-Q2-A基团，其中A为环丙基、环己基、环庚基或金刚烷基。
更优选的是，Q1为*-NH-Q2-A基团，其中A为环己基或金刚烷基。
优选的是，A为任选以OR9取代的萘基。
优选的是，R8为H或CH3。更优选的是，R8为H。
优选的是，Q1为：
其中R3、R4、R5及R6为H。
优选的是，Q1为*-NH-Q2-A基团，其中A为下列基团：
其中R3、R4、R5、R6及R7相同或不同，并且选自于H、C1-C4烷基、OR9、SR9、卤素、CN、CF3、OCF3、SO2NR9R10、COOR9、CONR9R10、NR9R10、NHCOR10及任选以OH取代的苯基，条件是R3至R7有至少2个为H；
其中R9及R10相同或不同，并且选自于H或C1-C4烷基。
更优选的是，Q1为*-NH-Q2-A基团，其中A为下列基团：
其中R3、R4、R5、R6及R7相同或不同，并且选自于H、CH3、OCH3、OCH2-CH3、SCH3、卤素、CF3，条件是R3至R7有至少2个为H。
在上述化合物组中，特别优选下列取代基：
Q2为-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-CH(CH3)-、-CH2CH(CH3)-或(CH(CH3)2)-，优选-CH2-。
R1为H或C1-C4烷基并且R2为C1-C4烷基。更优选R1为H或CH3并且R2为CH3。
n为1。
R1为H，R2为CH3并且n为1。
可根据本文所公开的方法制备的下列化合物是优选的：
N-苄基-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
N-环丙基-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1R，2S)-2-(羟甲基)环己基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-吗啉-4-基丙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-吗啉-4-基乙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-异丙基乙酰胺；
N-(4-氯苄基)-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]乙酰胺；
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-戊基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)乙酰胺；
N-(2，4-二氯苄基)-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
N-(3，4-二氯苄基)-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(4-甲氧基苄基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-羟乙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-丙基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-甲氧基丙基)乙酰胺；
N-环丁基-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]乙酰胺；
N-2，3-二氢-1H-茚-1-基-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]乙酰胺
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(4-氟苄基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(4-苯基丁基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-甲氧基苄基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-乙氧基丙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3，4，5-三甲氧基苄基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[2-(三氟甲基)苄基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3，5-二甲氧基苄基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-苯氧基乙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S，2S)-1-(羟甲基)-2-甲基丁基]乙酰胺；
N-[(1R)-1-苄基-2-羟乙基]-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1R)-1-(羟甲基)丙基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S)-1-(羟甲基)-2，2-二甲基丙基]乙酰胺；
N-[(1S)-2-环己基-1-(羟甲基)乙基]-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-丙氧基乙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(4-羟基环己基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-丙氧基丙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-乙基-N-(2-羟乙基)乙酰胺；
1-{[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰基}哌啶-4-甲酰胺；
5-{2-[(2-{3-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]苯基}-1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
5-{2-[(2-{3-[2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-氧代乙基]苯基}-1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
N-苄基-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-甲基乙酰胺；
5-(1-羟基-2-{[2-(3-{2-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}乙基)苯-1，3-二酚；
5-(2-{[2-(3-{2-[4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶-1-基]-2-氧代乙基}苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-1-羟乙基)苯-1，3-二酚；
5-{2-[(1，1-二甲基-2-{3-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]苯基}乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-甲基-N-(2-苯基乙基)乙酰胺；
5-{2-[(1，1-二甲基-2-{3-[2-氧代-2-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)乙基]苯基}乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-甲基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-羟乙基)-N-丙基乙酰胺；
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-甲基乙酰胺；
5-{2-[(1，1-二甲基-2-{3-[2-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷(diazepan)-1-基)-2-氧代乙基]苯基}乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
5-[2-({1，1-二甲基-2-[3-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)苯基]乙基}氨基)-1-羟乙基]苯-1，3-二酚；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-甲基-N-[(1S)-1-苯基乙基]乙酰胺；
5-[2-({1，1-二甲基-2-[3-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)苯基]乙基}氨基)-1-羟乙基]苯-1，3-二酚；
5-(1-羟基-2-{[2-(3-{2-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}乙基)苯-1，3-二酚；
5-(1-羟基-2-{[2-(3-{2-[(3R)-3-羟基哌啶-1-基]-2-氧代乙基}苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}乙基)苯-1，3-二酚；
5-{2-[(2-{3-[2-(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-2-氧代乙基]苯基}-1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
5-(1-羟基-2-{[2-(3-{2-[4-(羟甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}乙基)苯-1，3-二酚；
N-(1-{[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)-N-甲基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-丙基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[3-氟-5-(三氟甲基)苄基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S)-1-(羟甲基)-3-甲基丁基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N，N-二乙基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-1H-吡唑-5-基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺；
N-(环己基甲基)-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
4-{[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸乙酯；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(6-甲基吡啶-2-基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-甲基吡啶-2-基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-异喹啉-1-基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(4，6-二甲基吡啶-2-基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-甲氧基苄基)乙酰胺；
N-[{1S)-1-苄基-2-羟乙基]-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-氟苄基)乙酰胺；
1-{[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰基}-L-脯氨酰胺；
5-{2-[(2-{3-[2-(5-氨基-3-叔丁基-1H-吡唑-1-基)-2-氧代乙基]苯基}-1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S)-1-苯基乙基]乙酰胺；
5-{2-[(2-{3-[2-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-2-氧代乙基]苯基}-1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
N-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺；
N-金刚烷-1-基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-N-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
N-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-N-[2-(2，3-二甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
N-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
N-(3，4-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3，4-二氯-苄基)-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺；
N-(4-氯-苄基)-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺；
N-金刚烷-1-基-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺；
N-(4-氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(4-三氟甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-吡啶-2-基甲基-乙酰胺；
N-(3，4-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-环己基甲基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酮；
N-苄基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(2-羟基-苄基)-乙酰胺；
N-(4-氰基-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(2，4-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3-甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(环己基甲基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-苯乙基-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-氯苯乙基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-苯基苯乙基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4′-羟基-联苯-3-基甲基)-乙酰胺；
N-环庚基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-苯乙基-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(2-甲基硫烷基-苄基)-乙酰胺；
N-(2，6-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-茚满-2-基-乙酰胺；
N-(2-氯-6-氟苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(4-氯苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(2，5-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3，5-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-联苯-2-基甲基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3-甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3-三氟甲基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3，4-二氟苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(2-甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3，4-二甲基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3，4-二甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
4-{[2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯甲酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-茚满-1-基-乙酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-萘-1-基甲基-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(2-氟-5-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(3-氯苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2-甲基硫烷基-苄基)-乙酰胺；
4-{[2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯甲酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-氨磺酰基-苄基)-乙酰胺；
4-{[2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯甲酸甲基酯；
N-(1-苄基-哌啶-4-基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-苯乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(5-氟-2-甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-(2-萘-1-基-乙基)-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2，4，5-三甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2，3-二甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-羟基-3-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-羟基-5-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2-甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(3-甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-甲氧基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2，3-二甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(3，4-二甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2-氯-6-甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(3-氯-4-甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-乙基]-乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-3-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)丙酰胺；
N-(2，6-二氯苄基)-3-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)丙酰胺；
1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-3-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)丙-1-酮；
N-(2-氯-4-氟苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)乙酰胺；
N-(4-溴苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)-N-(3，4-二甲基苯基)乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)-N-(2，3-二甲基苄基)乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)-N-(4-氟苄基)乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)-1-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)乙酮；并且
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)-N-(2-苯基丙基)乙酰胺。
根据本发明的一个方面，通常优选其中(CH2)n-C(＝O)Q1基团位于间位的式(1)的化合物。
式(1)的化合物的药学上可接受的盐包括其酸加成及碱盐。
合适的酸加成盐可从能形成无毒盐的酸来形成。其实例包括乙酸盐、己二酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、碳酸氢盐/碳酸盐、硫酸氢盐/硫酸盐、硼酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环磺酸盐(cyclamate)、乙二磺酸盐、乙基磺酸盐(esylate)、甲酸盐、反丁烯二酸盐、葡庚糖酸盐、葡萄糖酸盐、葡萄糖醛酸盐、六氟磷酸盐、昔本盐(hibenzate)、盐酸/氯化物、氢溴酸/溴化物、氢碘酸/碘化物、磷酸氢盐、羟乙磺酸盐、D-及L-乳酸盐、苹果酸盐、顺丁烯二酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、甲基硫酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、乳清酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐/氢、磷酸盐/磷酸二氢盐、焦谷氨酸盐、葡萄糖二酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、单宁酸盐、D-及L-酒石酸盐、1-羟基-2-萘甲酸盐、甲苯磺酸盐及昔萘酸盐。
合适的碱盐从能形成无毒盐的碱来形成。其实例包括铝、精氨酸、N，N’-双苄基乙撑二胺、钙、胆碱、二乙胺、二乙醇胺、甘氨酸、赖氨酸、镁、葡甲胺、乙醇胺、钾、钠、缓血酸胺及锌盐类。
还可形成酸及碱的半盐，例如，半硫酸盐及半钙盐。
关于合适的盐类的综述，参见史多(Stahl)及窝马斯(Wermuth)的“药物盐类手册：性质、选择及使用(Handbook of Pharmaceutical Salts：Properties，Selection，and Use)”(威利-VCH，温翰(Weinheim)，德国，2002)。
可利用三种方法的一种或多种来制备式(1)的化合物的药学上可接受的盐类：
(i)让式(1)的化合物与想要的酸或碱反应；
(ii)从式(1)的化合物的合适前体除去酸或碱不稳定的保护基团；或使用想要的酸或碱使合适的环状前体(例如，内酯或内酰胺)开环；或
(iii)通过与适当的酸或碱反应或利用合适的离子交换柱，将式(1)的化合物的一种盐转换成另一种盐。
全部三种反应典型都在溶液中进行。所产生的盐可沉淀出及通过过滤收集，或可通过蒸发溶剂回收。在所产生的盐中的离子化程度可从完全离子化变化至几乎未离子化。
本发明的化合物可以未溶剂化及经溶剂化形式二者存在。本文中使用术语“溶剂合物”描述分子复合物，其包含本发明的化合物及化学计算量的量的一种或多种药学上可接受的溶剂分子(例如，乙醇)。当该溶剂为水时，则使用术语“水合物”。
包含在本发明的范围内的复合物有诸如包合物、药物-宿主包合复合物(其与前述提及的溶剂合物比较，该药物与宿主可以化学计算量或非化学计算量的量存在)。同样包括的有该药物的复合物，其包含二种或更多种化学计算量或非化学计算量的量的有机和/或无机组分。所产生的复合物可经离子化、部分离子化或未离子化。关于这类复合物的综述，参见J.Pharm Sci，64(8)，1269-1288(由哈雷伯瑞安(Haleblian)，1975年8月)。
在本文中之后，所有对式(I)的化合物的提及包括对其盐类、溶剂合物及复合物及其盐类的溶剂合物及复合物的提及。
本发明的化合物包括如上文所定义的式(1)的化合物，包括其全部的多晶形体及晶体习形、如在本文中之后所定义的其前药及异构体(包括光学、几何及互变体异构体)及经同位素标定的式(1)的化合物。
如所指出，所谓的式(I)的化合物的”前药”也在本发明的范围内。因此，它们本身具有很少或并无药理学活性的式(I)的化合物的某些衍生物，当将其给药到身体中或身体上时，被转换(例如，通过水解裂解)成具有想要的活性的式(I)的化合物。此类衍生物指被称为“前药”。关于使用前药的进一步信息，可在“前药作为新颖的介导系统(Prodrugsas Novel Delivery Systems)，第14册，ACS座谈会系列(ACSSymposium Series)”(T希古奇(Higuchi)及W史戴拉(Stella))；并且“在药物设计中的生物可逆的载剂(Bioreversible Carriers in DrugDesign)”，佩加蒙出版社(Pergamon Press)，1987(ed.E.B罗趣(Roche)，美国医药公会(American Pharmaceutical Association))中发现。
根据本发明的前药可例如通过以某些已由本领域的技术人员所熟知的可作为“前药部分”的部分，来置换存在于式(I)的化合物中的适当官能团来制造，如由H.邦甲(Bundgaard)描述例如在“前药的设计(Design of Prodrugs)”(爱尔斯维尔(Elsevier)，1985)中。
根据本发明的前药的一些实例包括：
(i)当式(1)的化合物包含羧酸官能度(-COOH)时，其酯，例如，其中式(1)的化合物的羧酸官能度的氢被(C1-C8)烷基置换的化合物；
(ii)当式(1)的化合物包含醇官能度(-OH)时，其醚，例如，其中式(1)的化合物的醇官能度的氢被(C1-C6)烷酰氧基甲基置换的化合物；以及
(iii)当式(1)的化合物包含伯或仲氨基官能度(-NH2或-NHR，其中R≠H)时，其酰胺，例如，其实例有式(1)的化合物的氨基官能度的一个或二个氢被(C1-C10)烷酰基置换的化合物。
根据前述实例的置换基团的进一步实例及其它前药类型的实例可在前述提及的参考资料中发现。
再者，某些式(1)的化合物它们本身可作用为其它式(1)的化合物的前药。
还包含在本发明的范围内的是式(1)的化合物的代谢产物，即，在给药该药物后在活体内形成的化合物。根据本发明的代谢产物的一些实例包括：
(i)当式(1)的化合物包括甲基时，其羟甲基衍生物(-CH3→-CH2OH)：
(ii)当式(1)的化合物包括烷氧基时，其羟基衍生物(-OR→-OH)；
(iii)当式(1)的化合物包括叔氨基时，其仲氨基衍生物(-NR1R2→-NHR1或-NHR2)；
(iv)当式(1)的化合物包括仲氨基时，其伯衍生物(-NHR1→-NH2)；
(v)当式(1)的化合物包括苯基部分时，其酚衍生物(-Ph→-PhOH)；并且
(vi)当式(1)的化合物包括酰胺基团时，其羧酸衍生物(-CONH2→COOH)。
包含一个或多个不对称碳原子的式(I)的化合物可存在有二种或更多种立体异构体。若式(I)的化合物包括烯基或亚烯基时，可能有几何顺/反(或Z/E)异构体。若结构异构体可经由低能量阻障互变时，则可发生互变体的同质异构现象(“互变异构现象”)。此在包含例如亚氨基、酮基或肟基团的式(1)的化合物中可采用质子互变异构的形式，或在包含芳香族部分的化合物中为所谓的价互变异构。所遵循的是，单一化合物可具有多于一种类型的同质异构。
还包含在本发明的范围内的是式(I)的化合物的全部立体异构体、几何异构体及互变异构形式，其包括具有多于一种同质异构体的化合物及其一种或多种的混合物。还包括的是其中抗衡离子具光学活性的酸加成或碱盐，例如，d-乳酸盐或l-赖氨酸；或外消旋物，例如dl-酒石酸盐或dl-精氨酸。
可利用已由本领域的技术人员所熟知的常规技术(例如，色谱法及分级结晶)来分离顺/反异构体。
用来制备/分离个别对映体的常规技术包括从合适的旋光纯前体来进行手性合成；或使用例如手性高压液相色谱法(HLPC)来解析外消旋物(或盐或衍生物的外消旋物)。
再者，该外消旋物(或外消旋前体)可与合适的旋光活性化合物(例如，醇)反应；或在式(I)的化合物包括酸性或碱性部分的实例中，与酸或碱(诸如酒石酸或1-苯基乙基胺)反应。所产生的非对映体混合物可通过色谱法和/或分级结晶法分离，以及该非对映体的一个或二者可利用已由技术人员所熟知的方法转换成相应的纯对映体。
可使用色谱法(典型为HLPC)，在不对称树脂上，使用由烃(典型为庚烷或己烷)、包含0至体积50％的异丙醇(典型为2至20％)及0至5体积％的烷基胺(典型为0.1％的二乙胺)所组成的流动相，来获得富含对映体形式的本发明的手性化合物(及其手性前体)。浓缩洗出液可提供该富含的混合物。
可利用已由本领域的技术人员所熟知的常规技术来分离立体异构体的聚集物，参见例如E.L.依利尔(Eliel)的“有机化合物的立体化学(Stereochemistry of Organic Compounds)”(威利，纽约，1994)。
根据本发明的一个方面，通常优选下式的(R，R)立体异构体(其中R1为氢、R2为C1-C4烷基(优选甲基)、n及Q1如上述所定义)。
本发明包括式(I)的全部药学上可接受的经同位素标记的化合物，其中一个或多个原子被具有相同原子数，但是其原子量或质量数与通常在天然中占优势的原子量或质量数不同的原子置换。
合适于内含在本发明的化合物中的同位素实例包括氢的同位素，诸如2H及3H；碳，诸如11C、13C及14C；氯，诸如36Cl；氟，诸如18F；碘，诸如123I及125I；氮，诸如13N及15N；氧，诸如15O、17O及18O；磷，诸如32P；并且硫，诸如35S。
式(I)的经同位素标记的某些化合物(例如，掺入放射性同位素的那些)在药物和/或基质组织分布研究中有用。为此目的，鉴于其容易掺入及现有的检测设备，则放射性同位素氚(即3H)及碳14(即14C)特别有用。
以较重的同位素(诸如氘，即2H)取代可获得一些治疗优点，其归因于更大的代谢稳定性，例如增加的活体内半衰期或减少的剂量需求，因此在某些情况下可能是优选的。
以发射正电子的同位素(诸如11C、18F、15O及13N)取代则可适用于正子断层扫描(PET)研究中来检查基质受体占有度。
式(I)的经同位素标记的化合物通常可利用已由本领域的技术人员所熟知的常规技术，或利用类似于描述在伴随实施例及制备中的那些方法，使用经适当同位素标记的试剂来取代预先使用的未标记的试剂而制备。
根据本发明的药学上可接受的溶剂合物包括其中结晶的溶剂可经同位素取代的那些，例如D2O、d6-丙酮、d6-DMSO。
式(1)的化合物、它们药学上可接受的盐类和/或衍生形式为有用的药学活性化合物，其合适用于治疗及预防许多其中涉及β2受体或其中受体的激动可引发益处的疾病，特别是过敏及非过敏性气道疾病，但是其还可用于治疗其它疾病，诸如(但是不限于)神经系统的疾病、早产、充血性心衰竭、抑郁、炎性及过敏性皮肤病、牛皮癣、增殖性皮肤病、青光眼的那些；以及在降低胃酸性是有利的病症，特别是胃及消化性溃疡。
意欲用于药物用途的本发明的化合物可以晶体或非晶形产物给药。它们可利用诸如沉淀、结晶、冷冻干燥、喷雾干燥或蒸发干燥方法获得，例如为固体塞、粉末或薄膜的形式。为本目的可以使用微波或射频干燥。
它们可单独给药或与一种或多种本发明的其它化合物组合给药，或与一种或多种其它药物组合(或如为其任何组合)给药。通常来说，它们将以与一种或多种药学上可接受的赋形剂结合的制剂给药。本文中使用术语“赋形剂”来描述除了本发明的化合物以外的任何成份。赋形剂的选择将在很大程度上取决于一些因素，诸如特别的给药模式、赋形剂对溶解度及稳定性的影响及剂型的属性。
合适于递送本发明的化合物的药物组合物及其制备方法对本领域的技术人员来说将是非常明显的。该组合物及其制备方法可例如在“雷氏医药科学(Remington′s Pharmaceutical sciences)”，第19版(马克出版公司(Mark Publishing Company)，1995)中发现。
本发明的化合物可口服给药。口服给药可包括吞服，以便让该化合物进入胃肠道；或可使用口腔或舌下给药，以让该化合物直接从口进入血流中。
合适于口服给药的制剂包括固体制剂，诸如片剂；包含微粒、液体或粉末的胶囊；锭剂(包括液体填充的)；咀嚼剂；多-及纳米微粒；凝胶；固溶体；脂质体；薄膜；卵状小体；喷雾剂和液体制剂。
液体制剂包括悬浮液、溶液、糖浆及酏剂。此制剂还可在软或硬胶囊中作为填充料使用，并且其典型包含载剂(例如水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甲基纤维素或合适的油)及一种或多种乳化剂和/或悬浮剂。液体制剂还可通过再构成固体，例如从香囊来制备。
本发明的化合物还可以快速溶解、快速崩解的剂型使用，诸如描述在治疗专利中的专家主张(Expert Opinion in Therapeutic Patents)，11(6)，981-986(由梁(Liang)及陈(Chen)(2001))中的那些。
对片剂剂型来说，该药物可依剂量占剂型的1重量％至80重量％，更典型占剂型的5重量％至60重量％。除了该药物外，片剂通常包括崩解剂。崩解剂的实例包括淀粉羟基乙酸钠、羧甲基纤维素钠盐、羧甲基纤维素钙盐、交联羧甲纤维素(croscarmellose)钠、交联聚维酮(crospovidone)、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、微晶纤维素、经短链烷基取代的羟丙基纤维素、淀粉、预胶凝淀粉及藻酸钠。通常来说，该崩解剂将占剂型的1重量％至25重量％，优选占5重量％至20重量％。
通常使用粘合剂来赋予片剂制剂的内聚性质。合适的粘合剂包括微晶纤维素、明胶、糖类、聚乙二醇、天然及合成树胶、聚乙烯吡咯烷酮、预胶凝淀粉、羟丙基纤维素及羟丙基甲基纤维素。片剂还可包含稀释剂，诸如乳糖(单水合物、喷雾干燥的单水合物、无水及其类似物)、甘露醇、木糖醇、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、微晶纤维素、淀粉及磷酸氢钙二水合物。
片剂还可任选包含表面活性剂，诸如硫酸月桂酯钠及聚山梨酯80；以及助流剂，诸如二氧化硅及滑石。当存在时，表面活性剂可占片剂的0.2重量％至5重量％；并且助流剂可占片剂的0.2重量％至1重量％。
片剂通常还包含润滑剂，诸如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、反丁烯二酸硬脂酸酯钠以及硬脂酸镁与硫酸月桂酯钠的混合物。润滑剂通常占片剂的0.25重量％至10重量％，优选占0.5重量％至3重量％。
其它可能的成份包括抗氧化剂、着色剂、调味剂、防腐剂及味道遮蔽剂。
典型的片剂包含最高约80％的药物、约10重量％至约90重量％的粘合剂、约0重量％至约85重量％的稀释剂、约2重量％至约10重量％的崩解剂及约0.25重量％至约10重量％的润滑剂。
片剂混合物可直接或由滚筒压紧，以形成片剂。此外，片剂混合物或部分的混合物可在制片前经湿润、干燥或熔融成粒、熔融凝结或挤压。最后制剂可包含一层或多层且可经包衣或未包衣；其甚至还可被胶囊化。
片剂制剂在“医药剂型：锭剂，第1册(Pharmaceutical DosageForms：Tablets)”(由H.雷伯曼(Lieberman)及L.拉趣曼(Lachman)(马些尔(Marcel)戴克(Dekker)，纽约，1980)中有讨论。
人类或兽用的可消费的口服薄膜典型为柔软可溶于水或水可膨胀的薄膜剂型，其可快速溶解或粘膜粘附；并且典型包含式(1)的化合物、形成薄膜的聚合物、粘合剂、溶剂、保湿剂、增塑剂、稳定剂或乳化剂、粘度改进剂及溶剂。制剂的某些组分可完成多于一种功能。
式(1)的化合物可以是可溶于水的或不溶于水的。可溶于水的化合物典型占溶质的1重量％至80重量％，更典型占20重量％至50重量％。较不溶的化合物可占组合物的较大比例，典型地占最高为该溶质的88重量％。再者，式(1)的化合物可为多微粒小珠形式。
形成薄膜的聚合物可选自于天然多醣类、蛋白质或合成的水胶体，以及其典型地在0.01至99重量％，更典型地在30至80重量％的范围内存在。
其它可能的成份包括抗氧化剂、着色剂、香料及气味增强剂、防腐剂、唾液刺激剂、冷却剂、共溶剂(包括油类)、润湿剂、膨胀剂、抗发泡剂、表面活性剂及味道遮蔽剂。
根据本发明的薄膜典型可通过蒸发干燥已涂布到可剥离的支持载体或纸上的薄的水性薄膜而制备。这可在干燥烘箱或通道(典型为组合的涂布机干燥器)中进行，或可通过冷冻干燥或抽真空进行。
用于口服给药的固体制剂可被配制成立即释放和/或改变的释放。改变的释放制剂包括延迟、持续、脉冲、控制、靶向及程序化释放。
可用于本发明的目的的经合适改变的释放制剂被描述在美国专利No.6,106,864中。其它合适的释放技术(诸如高能量分散体、渗透及经涂布的颗粒)的细节可在佛马(Verma)等人的医药技术在线(Pharmaceutical Technology On-line)，25(2)，1-14(2001)中发现。使用口香糖来实现经控制的释放则描述在WO 00/35298中。
本发明的化合物还可直接给药至血流、肌肉或内部器官中。合适的胃肠外给药方法包括静脉内、动脉内、腹膜内、鞘内、室内、尿道内、胸骨内、颅内、肌肉内及皮下。合适于胃肠外给药的装置包括针(包括微针)注射器、无针注射器及输液技术。
胃肠外制剂典型为水溶液，其可包含赋形剂，诸如盐类、碳水化合物及缓冲剂(优选pH为3至9)；但是，对某些应用来说，它们可更合适地配制为无菌的非水溶液或为能与合适的媒介物(诸如无菌、无热原水)结合使用的干燥形式。
可使用已由本领域的技术人员所熟知的标准药学技术容易地获得在无菌状态下来制备该胃肠外制剂(例如，通过冷冻干燥法)。
可使用适当的制剂技术(诸如掺入溶解度提高剂)来增加使用在胃肠外溶液的制备中的式(I)的化合物的溶解度。
胃肠外给药制剂可被配制成立即和/或改变的释放。改变的释放制剂包括延迟、持续、脉冲、控制、靶向及程序化释放。因此，本发明的化合物可被配制成用来以经植入的贮库给药(其可提供该活性化合物改变的释放)的固体、半固体或触变性液体。此制剂的实例包括经药物涂布的斯腾特固定模及聚(dl-乳酸-共甘醇)酸(PGLA)微球体。
本发明的化合物还可局部给药至皮肤或粘膜，即，皮肤或经皮肤给药。用于该目的的典型制剂包括凝胶、水凝胶、洗剂、溶液、乳膏、软膏、喷撒粉末、敷料、泡沫、薄膜、皮肤贴片、糯米纸囊剂、植入物、海绵、纤维、绷带及微乳液。还可使用脂质体。典型的载剂包括醇、水、矿物油、液体石蜡、白石蜡、甘油、聚乙二醇及丙二醇。可掺入渗透促进剂，例如可参见芬尼(Finnin)及摩根(Morgan)的J.Pharm Sci，88(10)，955-958(1999年10月)。
其它局部给药的方法包括通过电穿孔法、离子电透疗法、音波透入法(phonophoresis)、超音波透入法(sonophoresis)及微针或无针(例如，粉末杰克特(Powderject)TM、生物杰克特(Bioject)TM等等)注射递送。
局部给药制剂可配制成立即和/或改变的释放。改变的释放制剂包括延迟、持续、脉冲、控制、靶向及程序化释放。
本发明的化合物还可鼻内或通过吸入给药，典型地是以来自干粉吸入器的干粉形式(单独，作为混合物，例如与乳糖的干燥混合物，或为混合的组分颗粒例如，与磷脂(诸如磷脂酰胆碱)混合)；或为来自经加压的容器、泵、喷雾器、雾化器(优选为使用电动流体力学(electrohydrodynamics)来产生细雾状物的雾化器)或喷洒器(其可使用或不使用合适的推进剂(诸如1，1，1，2-四氟乙烷或1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷))的气溶胶喷雾剂。对鼻内使用来说，该粉末可包含生物粘附剂，例如，脱乙酰壳多糖或环糊精。
该经加压的容器、泵、喷雾器、雾化器或喷洒器包括含本发明的化合物的溶液或悬浮液，其包含例如乙醇、乙醇水溶液或另一种合适于分散、增溶或延长活性剂释放的物质、作为溶剂的推进剂和任选的表面活性剂，诸如三油酸脱水山梨糖醇酯、油酸或寡聚乳酸。
在使用于干粉或悬浮液制剂中之前，将药物产物微粉化成合适于吸入传送的尺寸(典型少于5微米)。此可通过任何适当的研粉方法来实现，诸如螺旋喷射研磨法、流化床喷射研磨法、超临界流体处理以形成纳米粒子、高压均化法或喷雾干燥法。
使用于吸入器或吹入器中的胶囊(例如，从明胶或羟丙基甲基纤维素制得)、水泡眼及药筒可被配制成包含本发明的化合物、合适的粉末基质(诸如乳糖或淀粉)及性能改进剂(诸如l-亮氨酸、甘露醇或硬脂酸镁)的粉末混合物。乳糖可为无水或单水合物形式，优选后者。其它合适的赋形剂包括葡聚糖、葡萄糖、麦芽糖、山梨糖醇、木糖醇、果糖、蔗糖及海藻糖。
可使用于使用电动流体力学来产生细雾状物的雾化器中的合适的溶液制剂每次驱动可包含1微克至20毫克的本发明的化合物，并且其驱动体积可从1微升变化至100微升。典型的制剂可包含式(I)的化合物、丙二醇、无菌水、乙醇及氯化钠。其它可使用来取代丙二醇的溶剂包括甘油及聚乙二醇。
可将合适的调味剂(诸如薄荷醇及左旋薄荷醇)或甜味剂(诸如糖精或糖精钠)加入至本发明意欲用于吸入/鼻内给药的那些制剂。
吸入/鼻内给药制剂可被配制成立即和/或改变的释放，例如使用PGLA。改变的释放制剂包括延迟、持续、脉冲、控制、靶向及程序化释放。
在干粉吸入剂及气雾剂的实例中，剂量单位可由输送经计量的量的阀来决定。根据本发明的单位典型地被安排成给予经计量的剂量或″一股烟″，其包含0.001毫克至10毫克的式(I)的化合物。整天的剂量典型将在0.001毫克至40毫克的范围内，其可以单一剂量给药或更通常以分开剂量遍及整天给药。
式(1)的化合物特别合适于通过吸入给药。
本发明的化合物可直肠或阴道给药，例如以栓剂、阴道栓或灌肠剂形式。可可脂为传统的栓剂基质，但是需要时可使用不同的代用品。
直肠/阴道给药的制剂可被配制成立即和/或改变的释放。改变的释放制剂包括延迟、持续、脉冲、控制、靶向及程序化释放。
本发明的化合物还可直接给药至眼睛或耳朵，典型形式为等渗压、经pH调整、无菌盐水中的微粉化悬浮液或溶液的滴剂。其它合适于眼睛及耳朵给药的制剂包括软膏、生物可降解(例如，可吸收的凝胶海绵、胶原)及生物不可降解的(例如硅氧烷)植入物、糯米纸囊剂、镜片及微粒或小囊系统，诸如大泡囊(niosomes)或脂质体。可以将聚合物，诸如交联的聚丙烯酸、聚乙烯醇、透明质酸、纤维素聚合物，例如，羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素或甲基纤维素、或杂多糖聚合物，例如，结兰胶(gelan gum)与防腐剂(诸如苯扎氯铵)一起掺入。此制剂还可通过离子透入法输送。
眼睛/耳朵给药制剂可被配制成立即和/或改变的释放。改变的释放制剂包括延迟、持续、脉冲、控制、靶向或程序化释放。
本发明的化合物可与可溶的大分子实体，诸如环糊精及其合适的衍生物或含聚乙二醇的聚合物结合，以便改善它们的溶解度、溶解速率、味道遮蔽、生物利用度和/或稳定性，用于任何前述提及的给药模式。
例如，已发现药物-环糊精复合物通常对大部分的剂型及给药途径有用。可使用包合及非包合复合物二者。除了与药物直接络合外，环糊精可用作辅助添加剂，即，可作为载剂、稀释剂或增溶剂。最常使用于这些目的的有α-、β-及γ-环糊精，其实例可在国际专利申请No.WO 91/11172、WO 94/02518及WO 98/55148中发现。
由于想要给予活性化合物的组合，例如，对于治疗特别的疾病或症状的目的来说，在本发明的范围中还包括方便地以合适于共同给药该组合物的药剂盒(kit)形式来结合二种或更多种药物组合物，其中至少一种包括根据本发明的化合物。
因此，本发明的药剂盒包含二种或更多种单独的药物组合物，其中至少一种包括根据本发明的式(I)的化合物；以及用来分别保留该组合物的装置，诸如容器、分隔的瓶或分隔的箔小包。此药剂盒的实例是熟悉的用来包装片剂、胶囊及其类似物的泡眼包装。
本发明的药剂盒特别合适于给予不同的剂型，例如，胃肠外使用的、以不同的剂量间隔给予单独的组合物、或滴定彼此分开的组合物。为了有助于顺应，该药剂盒典型包含给药指导且可提供所谓的记忆辅助物。
为了给药至人类患者，本发明的化合物的每日总剂量范围典型为0.001毫克至5000毫克，当然这依给药模式而定。例如，静脉内每日剂量仅需要0.001毫克至40毫克。每日总剂量可以单次或以分开剂量给药，并且可在医生的判断下，落在本文所提供的典型范围外。
这些剂量以平均体重约65公斤至70公斤的人类患者为基础。医生将能够容易地决定体重落在此范围外的对象(诸如幼儿及年长者)的剂量。
为了避免质疑，本文提及″治疗″包括提及治疗、缓和及预防性治疗。
根据本发明的另一个实施方案，式(1)的化合物或其药学上可接受的盐类、衍生形式或组合物，还可以被用作与一种或多种欲共给药至患者的其它治疗药物的组合，以便获得一些特别想要的治疗最后结果，诸如治疗病理生理学相关的疾病病程，包括(但是不限于)：(i)支气管收缩、(ii)发炎、(iii)过敏症、(iv)组织破坏、(v)迹象及症状(诸如呼吸困难、咳嗽)。该第二及更多种其它治疗药物还可为式(1)的化合物或其药学上可接受的盐、衍生形式或组合物、或一种或多种本领域中熟知的β2激动剂。更典型的是，该第二及更多种治疗药物将选自于不同种类别的治疗药物。
如使用于本文的术语“共同给药”、“共给予的”及“与…组合”指的是式(1)的化合物及一种或多种其它治疗药物意欲意指且确实是指并且包括下列：
·当将这些组分一起配制成单一剂型(其在实质上相同时间释放这些组分至该患者)时，将此式(1)的化合物与治疗药物的组合同时给药至需要治疗的患者；
·当这些组分彼此分开地被配制成单独的剂型(其由该患者在实质上相同的时间点采用)时，将此式(1)的化合物与治疗药物的组合实质上同时给药至需要治疗的患者，因此这些组分在实质上相同的时间点释放至该患者；
·当这些组分彼此分开地被配制成单独的剂型(其由该患者以在每次给药间具有明显的时间间隔的方式连续次数采用)时，将此式(1)的化合物与治疗药物的组合相继给药至需要治疗的患者，因此这些组分在实质上不同的时间点释放至该患者；以及
·当这些组分一起被配制成单一剂型(其以控制的方式释放这些组分)时，将此式(1)的化合物与治疗药物的组合相继给药至需要治疗的患者，因此它们可由该患者在相同和/或不同时间点同时、连续和/或部分重迭地给药；
其中每个部分可利用相同或不同的途径给药。
可与式(1)的化合物或其药学上可接受的盐、衍生形式或组合物组合使用的其它治疗药物的合适实例包括(但是决不限于)：
(a)5-脂肪氧化酶(5-LO)抑制剂或5-脂肪氧化酶活化蛋白质(FLAP)拮抗剂；
(b)白三烯拮抗剂(LTRA)，包括LTB4、LTC4、LTD4及LTE4的拮抗剂；
(c)组织胺受体拮抗剂，包括H1及H3拮抗剂；
(d)用于解充血药用途的α1-及α2-肾上腺素能受体激动剂血管收缩拟交感神经剂；
(e)毒蕈碱性M3受体拮抗剂或抗胆碱能剂；
(f)PDE抑制剂，例如PDE3、PDE4及PDE5抑制剂；
(g)茶碱；
(h)色甘酸钠；
(i)COX抑制剂，非选择性及选择性的COX-1或COX-2抑制剂(NSAID)；
(j)口服及吸入的糖皮质激素；
(k)抗内源性炎性实体有效的单克隆抗体；
(i)抗肿瘤坏死因子(抗-TNF-α)药剂；
(m)粘附分子抑制剂，包括VLA-4拮抗剂；
(n)激肽-B1-及B2-受体拮抗剂；
(o)免疫抑制剂；
(p)基质金属蛋白酶类(MMPs)的抑制剂；
(q)速激肽NK1、NK2及NK3受体拮抗剂；
(R)弹性蛋白酶抑制剂；
(S)腺苷A2a受体激动剂；
(t)尿激酶抑制剂；
(u)可作用在多巴胺受体上的化合物，例如D2激动剂；
(v)NFκβ途径的调节剂，例如IKK抑制剂；
(w)细胞因子信号途径的调节剂，诸如p38MAP激酶或syk激酶或JAK激酶抑制剂；
(x)可分类为粘液溶解剂或止咳剂的药剂；
(y)抗生素；
(z)HDAC抑制剂；并且
(aa)PI3激酶抑制剂。
根据本发明，优选式(1)的化合物与下列物质的组合：
-H3拮抗剂；
-毒蕈碱性M3受体拮抗剂；
-PDE4抑制剂；
-糖皮质激素；
-腺苷A2a受体激动剂；
-细胞因子信号途径的调节剂，诸如p38MAP激酶或syk激酶；或
-白三烯拮抗剂(LTRA)，包括LTB4、LTC4、LTD4及LTE4的拮抗剂。
根据本发明，更优选式(1)的化合物与下列物质的组合：
-糖皮质激素，特别是具有减低的全身性副作用的吸入式糖皮质激素，包括泼尼松、泼尼松龙、氟尼缩松、曲安奈德、二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、环索奈德及糠酸莫米松；或
-毒蕈碱性M3受体拮抗剂或抗胆碱能剂，特别是包括异丙托品(ipratropium)盐类，即溴化物；噻托品(tiotropium)盐类，即溴化物；氧托品(oxitropium)盐类，即溴化物；佩仑西平(perenzepine)及替仑西平(telenzepine)。
应该理解的是，本文中所称的治疗全部包括治疗、缓和及预防性治疗。接下来的说明涉及可使用式(1)的化合物的治疗应用。
式(1)的化合物具有与β2受体互相作用的能力，因此具有广泛的治疗应用范围(如将进一步描述在下文中)，因为β2受体在全部哺乳动物的生理学中扮演的重要角色。
因此，本发明的进一步方面涉及用于治疗涉及β2受体的疾病、障碍及病症的式(1)的化合物或其药学上可接受的盐、衍生形式或组合物。更特别的是，本发明还涉及用于治疗选自于由下列所组成的组的疾病、障碍及病症的式(1)的化合物或其药学上可接受的盐、衍生形式或组合物：
·无论何种类型、病因学或发病机理的哮喘，特别是选自于由下列所组成的组的成员的哮喘：变应性哮喘、非变应性哮喘、过敏性哮喘、变应性支气管IgE介导的哮喘、支气管性哮喘、特发性哮喘、真气喘、由病理生理障碍所造成的内因性哮喘、由环境因素所造成的外因性哮喘、未知或不明原因的特发性哮喘、非变应性哮喘、支气管炎性哮喘、气肿性哮喘、运动诱发性哮喘、过敏原诱发性哮喘、冷空气诱发性哮喘、职业性哮喘、由细菌、真菌、原生动物或病毒感染所造成的感染性哮喘、非过敏性哮喘、初发性哮喘、喘鸣性婴儿综合征及细支气管炎；
·慢性或急性支气管收缩、慢性支气管炎、小气道阻塞及肺气肿；
·无论何种类型、病因学或发病机理的阻塞性或炎性气道疾病，特别是选自于由下列所组成的组的成员的慢性阻塞性或炎性气道疾病：嗜酸性肺炎、慢性阻塞性肺疾(COPD)、包括慢性支气管炎、肺气肿或与COPD相关或不相关的呼吸困难的COPD、特征为不可逆的COPD、进行性气管阻塞、成年呼吸窘迫综合征(ARDS)、因其它药物治疗所引起的气道反应过度的恶化及与肺动脉高血压相关的气道疾病；
·无论何种类型、病因学或发病机理的支气管炎，特别是选自于由下列所组成的组的成员的支气管炎：急性支气管炎、急性喉气管支气管炎、花生仁吸入性支气管炎、卡他性支气管炎、格鲁布性支气管炎、干性支气管炎、传染性哮喘性支气管炎、增生性支气管炎、葡萄球菌性或链球菌性支气管炎及肺泡性支气管炎；
·急性肺伤害；
·无论何种类型、病因学或发病机理的支气管扩张，特别是选自于由下列所组成的组的成员的支气管扩张：圆柱状支气管扩张、囊状支气管扩张、纺垂状支气管扩张、细支气管扩张、囊性支气管扩张、干性支气管扩张及滤泡性支气管扩张。
本发明的仍然进一步方面还涉及式(1)的化合物或其药学上可接受的盐、衍生形式或组合物用于制造具有β2激动剂活性的药物的用途。特别是，本发明涉及式(1)的化合物或其药学上可接受的盐、衍生形式或组合物用于制造药物的用途，该药物用于治疗β2-介导的疾病和/或症状，特别是上面列出的疾病和/或症状。
因此，本发明提供一种特别有兴趣的以有效量的式(1)的化合物或其药学上可接受的盐、衍生形式或组合物来治疗哺乳动物(包括人类)的方法。更准确地说，本发明提供一种特别有兴趣用来治疗哺乳动物(包括人类)中β2-介导的疾病和/或症状，特别是上面列出的疾病和/或症状的方法，其包括以有效量的式(1)的化合物、其药学上可接受的盐和/或衍生形式来给药至该哺乳动物。
下列实施例举例说明式(1)的化合物的制备：
制备1
2，2’-(1，3-亚苯基)二乙酸二乙酯
将2，2’-(1，3-亚苯基)二乙酸(10.0克，51毫摩尔)溶解在乙醇(100毫升)中，并且以催化的乙酰基氯(2.5毫升)逐滴处理该溶液。在冷却前，在回流下搅拌该反应混合物18小时及在减压下浓缩。将残余物混于乙酸乙酯(100毫升)中，并且以碳酸氢钠溶液(3×50毫升)及盐水(3×50毫升)清洗。在硫酸镁上干燥有机相及在减压下浓缩。以戊烷研磨残余物，以产生该标题产物，11.8克。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.31(6H，t)，3.65(4H，s)，4.20(4H，q)，7.24-7.36(4H，m)。
LRMS：m/z ES+251[MH]+
制备2
[3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)苯基]乙酸
以12M的盐酸(4.9毫升，58.8毫摩尔)逐滴处理在乙醇(24毫升)与二烷(290毫升)中的来自制备1的二酯(44.3克，177毫摩尔)与2，2’-(1，3-亚苯基)二乙酸(59.2克，308毫摩尔)的溶液。在冷却前，搅拌该反应混合物及在回流下加热18小时，并浓缩至低体积。以甲苯(125毫升)稀释该反应混合物及过滤所产生的浆体。在减压下浓缩滤出液，将残余物混于水中及以碳酸氢钠中和。以乙酸乙酯(200毫升)稀释该混合物及分离有机层，以碳酸氢钠溶液(5×30毫升)及盐水(50毫升)清洗。以6M的盐酸将结合的萃取物水溶液酸化至pH 3，并以醚(3×30毫升)萃取。结合有机物，在硫酸镁上干燥及在减压下浓缩。以戊烷研磨残余物，可提供标题化合物，为无色固体10.8克。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ1.25(3H，t)，3.60(2H，m)，3.63(2H，m)，4.15(2H，q)，7.18-7.32(4H，m)
LRMS：m/z ES+245[MNa]+
制备3
[3-(2-羟基-2-甲基-丙基)-苯基]-乙酸
将制备2的酸(6.85克，32毫摩尔)在二乙基醚(100毫升)中的溶液冷却至0℃，并以3M溴化甲基镁在醚(23.5毫升，70.0毫摩尔)中的溶液处理。将反应混合物逐渐加热至室温。在2小时后，加入饱和的氯化铵水溶液(200毫升)来中止反应。分离有机相及以盐水(100毫升)清洗，在硫酸镁上干燥及在减压下浓缩。利用柱色谱法在硅凝胶上纯化，以60∶40至0∶100的戊烷∶二氯甲烷洗脱，可提供标题化合物，为无色油，6.23克。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.22(6H，s)，2.75(2H，s)，3.63(2H，s)，7.12-7.30(4H，m)。
LRMS：m/z ES+209[MH]+
制备4
{3-[2-(2-氯-乙酰氨基)-2-甲基-丙基]-苯基}-乙酸
将2-氯乙腈(8.8毫升，140毫摩尔)加入至在乙酸(33毫升)中的来自制备3的醇(16.0克，70毫摩尔)溶液。将所产生的溶液冷却至0℃，以浓硫酸(33毫升)处理，以及将反应混合物逐渐加热至室温。在4小时后，将反应混合物倾倒到冰上及以固体碳酸钠碱化。以乙酸乙酯(2×500毫升)萃取溶液，在硫酸镁上干燥结合的有机萃取物及在减压下浓缩，以提供标题产物，为无色固体，19.0克。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.36(6H，s)，3.02(2H，s)，3.62(2H，s)，3.95(2H，s)，6.19(1H，br s)，7.06-7.31(4H，m)
LRMS：m/z ES-282，284[M-H]-
制备5
[3-(2-氨基-2-甲基丙基)苯基]乙酸甲酯
在氮大气氛下，将来自制备4的酰胺(5.1克，18毫摩尔)、硫脲(1.6克，21毫摩尔)及乙酸(18毫升)在甲醇(80毫升)中的溶液加热至回流16小时。冷却及过滤该反应混合物。在减压下浓缩滤出液及将残余物溶解在甲醇(150毫升)中。以氯化氢气体饱和该溶液，然后加热至回流16小时。在真空中减少溶剂，并且将残余物分配在乙酸乙酯(200毫升)与5％的碳酸钠水溶液(200毫升)之间。以饱和的氯化钠(100毫升)清洗有机萃取物，在硫酸钠上干燥及在真空中减少。在强的阳离子交换树脂中纯化残余物，以甲醇然后以在甲醇中的2N氨洗脱，以洗脱产物。在真空中浓缩洗出液，以提供标题化合物，为黄色油，2.68克。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.14(6H，s)，2.68(2H，s)，3.62(2H，s)，3.69(3H，15s)，7.08-7.16(3H，m)，7.23-7.27(1H，m)。
LRMS：m/z ES+236[MH]+
制备6
1-[3，5-双(苄氧基)苯基]-2-溴乙酮
在室温下，在1-[3，5-双(苄氧基)苯基]乙酮(5克，15.04毫摩尔)于四氢呋喃(60毫升)与甲醇(35毫升)中的搅拌溶液中，加入于四氢呋喃(20毫升)中的三溴化四丁基铵(7.25克，15.04毫摩尔)。搅拌该反应混合物24小时及在真空中除去溶剂。将残余物溶解在乙酸乙酯(100毫升)中及以水(2×50毫升)清洗。在硫酸镁上干燥及浓缩结合的有机萃取物，以获得一定量产率的想要的化合物，为黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.38(2H，s)，5.05(4H，s)，6.81(1H，s)，7.10-7.25(2H，m)，7.30-7.42(10H，m)。
LRMS：m/z APCI+413[MH+]。
制备7
{3-[2-({2-[3，5-双(苄氧基)苯基]-2-羟乙基}氨基)-2-甲基丙基]苯基}乙酸甲酯
在回流下，加热于四氢呋喃(140毫升)中的制备6的化合物(4.7克，11.4毫摩尔)、制备5的化合物(2.53克，11.4毫摩尔)及N-乙基二异丙基胺(2毫升，11.4毫摩尔)的搅拌溶液24小时。将反应混合物冷却至室温，加入硼氢化钠(647毫克，17.10毫摩尔)，并且在室温下搅拌该混合物5小时。加入甲醇(5毫升)来中止反应及在真空中蒸发溶剂。将残余的橙色油分布在二氯甲烷(60毫升)与饱和的碳酸氢钠溶液(40毫升)之间。分离这些相及以二氯甲烷(3×40毫升)萃取水相。结合有机萃取物及在真空中浓缩。利用柱色谱法在硅凝胶上纯化，使用二氯甲烷，然后使用95∶5∶0.5的二氯甲烷∶甲醇∶0.88氨作为洗脱剂，可获得想要的产物，4.50克(70％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.01(6H，d)，2.61(4H，m)，3.58(2H，s)，3.62(3H，5s)，4.61-4.64(1H，dd)，5.03(4H，s)，6.54-6.55(1H，t)，6.63-6.64(2H，d)，7.00-7.01(1H，d)，7.08-7.10(2H，d)，7.16-7.20(1H，t)，7.25-7.28(2H，m)，7.31-7.34(4H，t)，7.38-7.40(4H，d)。
LRMS：m/z APCI+554[MH+]。
制备8
[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酸甲酯
在回流下，加热在乙醇(80毫升)中的制备7的化合物(4.50克，8.13毫摩尔)、甲酸铵(3.59克，113.86毫摩尔)及碳上氢氧化钯(900毫克)的混合物24小时。将反应混合物冷却至室温，通过阿波西尔(Arbocel)过滤及以甲醇(3×20毫升)清洗。在真空中浓缩滤出液，可提供一橙色油为想要的产物，2.64克(87％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.06(3H，s)，1.07(3H，s)，2.67-2.87(4H，m)，3.62(2H，s)，3.66(3H，s)，4.56-4.59(1H，q)，6.18-6.19(1H，t)，6.34(2H，d)，7.03-7.23(4H，m)。
LRMS：m/z APCI+374[MH+]。
制备9
[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酸
将1M的氢氧化锂溶液(21.2毫升，21.2毫摩尔)逐滴加入至制备8的化合物(2.64克，7.07毫摩尔)在四氢呋喃(30毫升)中的溶液，以及搅拌该反应混合物24小时。加入1M的盐酸溶液(21.2毫升，21.2毫摩尔)及在真空中除去溶剂。让所获得的粗产物残余物与甲醇共沸，随后没有进一步纯化而使用该产物。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.07(6H，s)，2.74-2.87(4H，m)，3.39(2H，s)，4.63-4.61(1H，d)，6.14-6.15(1H，t)，6.24-6.25(2H，d)，6.96-7.22(4H，m)。
LRMS：m/z APCI+357[MH+]。
制备10
1-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-溴-乙醇
将在甲苯(15毫升)中的三甲基环硼氧烷(0.58毫升，4.20毫摩尔)加入至(R)-2-(二苯基羟甲基吡咯烷)(1.48克，5.80毫摩尔)，并且在氮气下搅拌该反应15分钟。利用蒸发，在1大气压，将该溶液体积浓缩至5毫升及进一步加入甲苯(10毫升)。进行蒸发/再稀释循环3次，以提供一橙色溶液(甲苯的体积10毫升)。在-8℃下，于氮气中，将此溶液逐部分加入至制备6的化合物(5.00克，12.2毫摩尔)在四氢呋喃(72毫升)中的搅拌溶液。利用注射器泵，在90分钟内将硼烷甲基硫醚复合物(1.60毫升，16.8毫摩尔)于四氢呋喃(16毫升)中的溶液加入至此混合物，并且将温度维持在-8℃。一旦加入完成，在45分钟内利用注射器泵加入甲醇(16毫升)，并且将温度维持在0℃并在12小时内将反应加热至室温。在真空中除去溶剂以提供一黄色油，以及加入甲醇(80毫升)并在真空中除去。加入甲醇(80毫升)及在真空中除去，将所产生的黄色油溶解在二氯甲烷(500毫升)中，以1M的盐酸水溶液(96毫升)、水(2×120毫升)清洗，干燥(硫酸镁)及在真空中除去溶剂，以提供标题化合物，为乳脂状固体，4.73克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ3.52(1H，m)，3.62(1H，m)，4.82(1H，dd)，5.09(4H，s)，6.60(1H，m)，6.69(1H，s)，6.70(1H，s)，7.33(2H，m)，7.40(4H，m)，7.45(5H，m)。
LRMS：m/z电喷雾413，415[M+H+]。
制备11
[1-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-溴-乙氧基]-叔丁基-二甲基-硅烷
在0℃下，于氮气中，将叔丁基二甲基硅烷三氟甲基磺酸酯(3.40毫升，7.45毫摩尔)逐滴加入至制备10的化合物(3.08克，7.45毫摩尔)与2，6-二甲基吡啶(1.75毫升，15.0毫摩尔)在二氯甲烷(74毫升)中的溶液。在12小时内将反应加热至室温，然后以1M的盐酸水溶液(2×24毫升)、水(2×32毫升)清洗，干燥(硫酸镁)及在真空中除去溶剂，以提供黄色油。此利用柱色谱法在硅凝胶上纯化，以二氯甲烷洗脱，可提供标题化合物，为无色油，3.51克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.07(3H，s)，0.13(3H，s)，0.93(9H，s)，3.52(2H，m)，4.86(1H，dd)，5.10(4H，s)，6.60(1H，m)，6.65(1H，s)，6.66(1H，s)，7.33(2H，m)，7.40(4H，m)，7.45(4H，m)。
LRMS：m/z电喷雾549[M+Na+]。
制备12
3-{2-[2-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酸甲基酯
将制备11的化合物(2.54克，4.80毫摩尔)与制备21的化合物(2.00克，9.60毫摩尔)在二氯甲烷(40毫升)中的溶液加热至75℃，让溶剂蒸发掉。在75℃下，加热所产生的熔化物4天，然后将其冷却至室温。利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以100∶0∶0然后以95∶5∶0.5的二氯甲烷∶甲醇∶880氨洗脱，可提供标题化合物，为黄色油，2.00克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.18(3H，s)，-0.04(3H，s)，0.78(9H，s)，1.11(3H，s)，1.13(3H，s)，2.70(4H，m)，3.92(3H，s)，4.70(1H，dd)，5.12(4H，s)，6.60(1H，m)，6.62(1H，s)，6.63(1H，s)，7.32(2H，m)，7.38(6H，m)，7.45(4H，m)，7.92(2H，m)。
LRMS：m/z电喷雾654[M+H+]。
制备13
3-{2-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(3，5-二羟基-苯基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酸甲基酯
在室温下，将氢氧化钯(340毫克)逐部分加入至制备12的化合物(1.97克、3.00毫摩尔)与甲酸铵(2.17克，47.1毫摩尔)在乙醇(31毫升)中的搅拌溶液。在回流下加热该反应2小时及让其冷却至室温。将该反应通过阿波西尔过滤及在真空中浓缩滤出液，以提供标题化合物，为白色泡沫状，1.41克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.11(3H，s)，-0.00(3H，s)，0.81(9H，s)，1.13(3H，s)，1.15(3H，s)，2.70(4H，m)，3.96(3H，s)，4.63(1H，dd)，6.22(1H，m)，6.33(1H，s)，6.34(1H，s)，7.42(2H，m)，7.92(2H，m)。
LRMS：m/z电喷雾474[M+H+]，496[Mna+]，472[M-H-]。
制备14
3-{2-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(3，5-二羟基-苯基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酸
在室温下，将1M的氢氧化锂水溶液(9.00毫升，9.00毫摩尔)逐部分加入至制备13的化合物(1.39克，2.93毫摩尔)在四氢呋喃(30毫升)中的搅拌溶液。在室温下搅拌该反应24小时，以及逐部分加入1M的盐酸水溶液(9.00毫升，9.00毫摩尔)。在真空中除去溶剂，以提供标题化合物，为棕色泡沫状物质，2.06克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.05(3H，s)，0.07(3H，s)，0.83(9H，s)，1.35(3H，s)，1.37(3H，s)，3.08(2H，m)，3.25(2H，m)，4.93(1H，m)，6.29(1H，m)，6.38(1H，s)，6.39(1H，s)，7.42(2H，m)，7.92(1H，m)，8.00(1H，m)。
LRMS：m/z电喷雾460[M+H+]。
制备15
3-{2-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(3，5-二羟基-苯基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-N-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
在室温下，于氮气中，将4-氯苯乙基胺(967毫克，6.20毫摩尔)、三乙胺(1.00毫升，7.20毫摩尔)、羟基苯并三唑(567毫克，4.20毫摩尔)及1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(910毫克，4.70毫摩尔)加入至制备14的化合物(2.06克，3.50毫摩尔)在N，N-二甲基甲酰胺(35毫升)中的搅拌溶液。搅拌该反应12小时及在真空中除去溶剂，然后，让残余物与甲苯(20毫升)共沸及利用柱色谱法在硅凝胶上纯化，以100∶0∶0然后以95∶5∶0.5然后以90∶10∶1的二氯甲烷∶甲醇∶880氨洗脱，再柱层析，以0∶100∶0(在10％步骤时改变至80∶20∶5)的乙酸乙酯∶戊烷∶880氨洗脱，以提供标题化合物，为乳脂状泡沫状物质，773毫克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.10(3H，s)，0.01(3H，s)，0.84(9H，s)，1.12(3H，25s)，1.14(3H，s)，2.74(4H，m)，3.94(2H，m)，3.62(2H，m)，4.66(1H，dd)，6.22(1H，m)，6.34(1H，s)，6.35(1H，s)，7.42(6H，m)，7.67(2H，m)。
LRMS：m/z电喷雾597[M+H+]。
制备16
1-(3-溴苯基)-2-甲基丙-2-醇)
在0℃下，将溴化甲基镁(3M在二乙基醚中的溶液，51.6毫升，155毫摩尔)慢慢加入至1-(3-溴-苯基)丙-2-酮(15.0克，70毫摩尔)于无水二乙基醚(200毫升)中的溶液。让所得的混合物遗留3小时，然后冷却至0℃及慢慢以饱和的氯化铵水溶液中止反应。以盐水清洗有机相及干燥(硫酸钠)。然后，利用柱色谱法在硅凝胶上纯化该黄色油，以90∶5∶5(以体积计)的二氯甲烷∶戊烷∶甲醇洗脱，可获得一淡黄色油(13.26克)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.40(2H，m)，7.15(2H，m)，2.74(2H，s)，1.42(1H，bs)，1.22(6H，s)。
制备17
N-[2-(3-溴苯基)-1，1-二甲基乙基]-2-氯乙酰胺
在室温下，将氯乙腈(6.63毫升，105毫摩尔)加入至1-(3-溴苯基)-2-甲基丙-2-醇(制备16)(12.0克，52.0毫摩尔)于乙酸(25毫升)中的搅拌溶液。将所产生的溶液冷却至0℃，加入浓硫酸(25毫升)且将温度保持在＜10℃。遗留所产生的溶液以搅拌1小时，然后将其倾倒到冰上并通过加入固体碳酸钾碱化。以乙酸乙酯(2×500毫升)萃取产物，结合有机物及以水(50毫升)清洗，干燥(硫酸钠)及在真空中除去溶剂，可获得标题化合物，为橙色固体(16.08克)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.39-7.32(1H，d)，7.26(1H，s)，7.1-7.13(1H，t)，7.08-7.03(1H，d)，6.17(1H，bs)，3.94(2H，s)，3.02(2H，s)，1.37(6H，s)。
C12H15BrClNO的CHN计算值(实测值)：C 47.32(47.26)，H4.96(4.87)，N 4.60(4.65)。
LRMS(电喷雾)m/z 306[M+H]+
制备18
2-(3-溴苯基)-1，1-二甲基乙基胺
将在乙醇(250毫升)中的N-[2-(3-溴苯基)-1，1-二甲基乙基]-2-氯乙酰胺(制备17)(32.0克，105毫摩尔)、硫脲(9.60克，126毫摩尔)及乙酸(50毫升)溶液加热至回流过夜。将该反应混合物冷却至室温及过滤，在真空中浓缩滤出液及使用氢氧化钠水溶液(1M，450毫升)碱化。以二氯甲烷(2×500毫升)萃取产物及以盐水(50毫升)清洗结合的有机物，干燥(硫酸钠)及在真空中除去溶剂，可获得标题化合物，为黑色油(23克)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.36-7.32(2H，m)，7.16-7.08(2H，m)，2.62(2H，s)，1.84(2H，bs)，1.12(6H，s)。
LRMS(电喷雾)m/z 228[M+H]+
制备19
[2-(3-溴苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基甲酸叔丁基酯
以在二氯甲烷(50毫升)中的二碳酸二叔丁酯(5.26克，24毫摩尔)来处理2-(3-溴苯基)-1，1-二甲基乙基胺(制备18)(5.0克，22毫摩尔)及搅拌20小时。以水(50毫升)清洗该反应混合物，干燥(硫酸钠)结合的有机物及在真空中除去溶剂。使用阳离子交换柱纯化粗产物物质(甲醇，接着为2M在甲醇中的氨)，接着利用急骤柱色谱法在硅凝胶上纯化，以二氯甲烷洗脱，可获得标题化合物，为棕色油(7.23克)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.35(1H，d)，7.30(1H，s)，7.15-7.11(1H，t)，7.05(1H，d)，4.24(1H，bs)，2.97(2H，s)，1.50(9H，s)，1.27(6H，s)。
LRMS(电喷雾)m/z 350[M+NH4]+
制备20
3-(2-叔丁氧基羰基氨基-2-甲基丙基)苯甲酸甲基酯
在100psi的一氧化碳中，将在甲醇(250毫升)中的[2-(3-溴苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基甲酸叔丁基酯(制备19)(7.0克，21毫摩尔)、[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(1.74克，2.1毫摩尔)及三乙胺(5.94毫升，43毫摩尔)溶液加热至100℃12小时。将反应混合物通过阿波西尔过滤及在真空中浓缩滤出液，利用急骤柱色谱法在硅凝胶上纯化，以50∶50(以体积计)的二氯甲烷∶戊烷洗脱，可获得标题化合物，为黄色固体(3.76克)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.92-7.90(1H，m)，7.82(1H，s)，7.35-7.34(2H，m)，4.24(1H，bs)，3.90(3H，s)，3.05(2H，s)，1.48(9H，s)，1.26(6H，s)。
LRMS(电喷雾)m/z 208[M+H-BOC]+
制备21
3-(2-氨基-2-甲基丙基)苯甲酸甲基酯
在0℃下，以三氟乙酸(13.6毫升)处理在二氯甲烷(160毫升)中的3-(2-叔丁氧基羰基氨基-2-甲基丙基)苯甲酸甲基酯(制备20)(1.6克，5.2毫摩尔)溶液，以及遗留以加热至室温超过2小时。在真空中除去溶剂及利用阳离子交换色谱法纯化产物(甲醇，接着为2M在甲醇中的氨)，以产生标题化合物，为琥珀色油(1.06克)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.90-7.88(1H，m)，7.84(1H，s)，7.36-7.35(2H，m)，3.90(3H，s)，2.71(2H，s)，1.67(2H，bs)，1.12(6H，s)。
LRMS(电喷雾)m/z 208[M+H]+
制备22
{3-[(2R)-2-氨基丙基]苯基}乙酸甲酯
将[3-((2R)-2-{[(1R)-1-苯基-乙基]-氨基}-丙基)-苯基]-乙酸甲酯盐酸盐(制备23)(7.69克，22毫摩尔)与甲酸铵(6.94克，110毫摩尔)的溶液，于20％的活性碳上氢氧化钯(Pd(OH)2/C，2.00克)存在下加热至75℃。在90分钟后，将该反应混合物冷却至室温，通过阿波西尔过滤及在真空中浓缩滤出液。将残余物分配在二氯甲烷(100毫升)与880氨(100毫升)之间及分离有机相。以二氯甲烷(100毫升)萃取水相，以及干燥(硫酸镁)结合的有机萃取物及在真空中减少，可提供标题化合物，为无色油(4.78克)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)：δ＝7.27-7.23(1H，t)，7.13-7.09(3H，m)，3.67(3H，s)，3.63(2H，s)，3.12-3.05(1H，m)，2.67-2.57(2H，m)，1.06(3H，d)ppm。
LRMS(电喷雾)：m/z [M+H]+208，[M+Na]+230。
制备23
[3-((2R)-2-{[(1R)-1-苯基-乙基]-氨基}-丙基)-苯基]-乙酸甲酯盐酸盐
将[3-(2-氧代丙基)苯基]乙酸甲酯(制备24)(8.50克，41.2毫摩尔)、(R)-α-甲基苄胺(4.8毫升，37.2毫摩尔)、三乙酰氧基硼氢化钠(11.6克，56毫摩尔)及乙酸(2.2毫升，38毫摩尔)在二氯甲烷(400毫升)中的溶液，在室温下搅拌48小时。通过加入饱和的碳酸氢钠水溶液(200毫升)来中止该反应混合物，并且搅拌其直到泡腾停止。分离有机相及以二氯甲烷(100毫升)萃取水相。干燥(硫酸镁)结合的有机萃取物及在真空中减少。利用急骤柱色谱法纯化，以99∶1∶0.1至95∶5∶0.5(以体积计)的二氯甲烷∶甲醇∶氨洗脱，可提供4∶1的非对映体混合物(R，R主要)，为淡黄色油(8.71克)。以氯化氢(40毫升，1M在甲醇中的溶液，40毫摩尔)处理，接着为连续三次结晶(二异丙基醚/甲醇)，可提供标题化合物，为白色晶状固体(5.68克)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)：δ＝7.52-7.48(5H，m)，7.28-7.25(1H，m)，7.18-7.16(1H，m)，7.02-6.99(2H，m)，4.59(1H，q)，3.62(2H，s)，3.30(3H，s)，3.30-3.25(1H，m)，3.26-3.15(1H，m)，2.66-2.60(1H，m)，1.68(3H，d)，1.18，(3H，d)ppm。
LRMS(电喷雾)：m/z[M+H]+312，[M+Na]+334。
制备24
[3-(2-氧代丙基)苯基]乙酸甲酯
在100℃下，于氮气下将甲醇化三丁基锡(28.3毫升，98毫摩尔)、制备25(15.0克，65毫摩尔)、乙酸异丙烯酯(10.8毫升，98毫摩尔)、乙酸钯(II)(750毫克，3.30毫摩尔)及三邻甲苯基膦(2.0克，6.5毫摩尔)一起搅拌在甲苯(75毫升)中5小时。在冷却后，以乙酸乙酯(150毫升)及4M的氟化钾水溶液(90毫升)稀释该反应及搅拌15分钟。让该混合物通过阿波西尔过滤，分离有机相及在真空中减少。利用急骤柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以0∶100至25∶75(以体积计)的二乙基醚∶戊烷改变成二氯甲烷的溶剂梯度洗脱，可提供标题化合物，为淡黄色油(12.6克)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.30(1H，t)，7.19(1H，d)，7.13-7.10(2H，m)，3.69(5H，s)，3.61(2H，s)，2.15(3H，s)ppm。
LRMS(电喷雾)：m/z[M+NH4]+224，[M+Na]+229。
制备25
(3-溴苯基)乙酸甲酯
在0℃下，于氮气中，将乙酰基氯(0.7毫升，9.3毫摩尔)慢慢加入至(3-溴-苯基)-乙酸(20.0克，93毫摩尔)在甲醇(500毫升)中的溶液，在5小时内将该反应逐渐加热至室温。在真空中除去溶剂，将残余的油再溶解于二氯甲烷中，干燥(硫酸钠)及在真空中浓缩，可提供标题化合物，为无色油(20.6克)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.37-7.45(2H，m)，7.24-7.17(2H，m)，3.70(3H，s)，3.59(2H，s)ppm。
LRMS(电喷雾)：m/z[M+Na]+253。
制备26
[3-((2R)-2-{[(1R)-1-苯基-乙基]-氨基}-丙基)-苯基]-乙酸
在室温下，将1M的氢氧化锂水溶液(90毫升，90毫摩尔)逐部分加入至制备23的化合物(13.5克，43.5毫摩尔)在甲醇(2000毫升)中的搅拌溶液。在室温下搅拌该反应24小时及逐部分加入1M的盐酸水溶液(90毫升，90毫摩尔)。在真空中除去溶剂，以将体积减少至80毫升，并且通过移出过滤白色沉淀物，并以水(20毫升)、20％在水中的乙醇(100毫升)清洗，干燥，可提供标题化合物，为白色固体，11.8克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.16(3H，d)，1.62(3H，d)，2.64(1H，m)，3.20(2H，m)，3.46(2H，s)，4.42(1H，q)，6.91(1H，d)，7.08(1H，s)，7.19(1H，s)，7.20(1H，m)，7.48(5H，m)。
LRMS：m/z电喷雾298[M+H+]，296[M-H-]。
制备27
N-金刚烷-1-基-2-{3-[2-(1-苯基-乙基氨基)-丙基]-苯基}-乙酰胺
在室温下，于制备26的化合物(297毫克，1.00毫摩尔)在二氯甲烷(4毫升)中的搅拌悬浮液中，加入1-金刚烷基胺(151毫克，1.00毫摩尔)并搅拌该悬浮液15分钟。在该反应呈均相时，逐部分加入六氟磷酸2-氯-1，3-二甲基咪唑啉(278毫克，1.00毫摩尔)及搅拌该反应2小时。以水(5毫升)清洗该反应，干燥(硫酸镁)及在真空中除去溶剂。利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以98∶2∶0.2然后95∶5∶0.5的二氯甲烷∶甲醇∶880氨洗脱，可提供标题化合物，为淡黄色泡沫状物质，325毫克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ0.89(3H，d)，1.36(3H，d)，1.75(6H，m)，1.98(6H，s)，2.04(6H，s)，2.40(1H，dd)，2.74(1H，m)，3.00(1H，dd)，3.36(2H，s)，4.00(1H，q)，6.90(1H，d)，6.98(1H，s)，7.08(1H，d)，7.19(1H，t)，7.22(1H，m)，7.38(4H，m)。
LRMS：m/z电喷雾431[M+H+]。
制备28
N-金刚烷-1-基-2-[3-(2-氨基-丙基)-苯基]-乙酰胺
于20％的活性碳上氢氧化钯(Pd(OH)2/C，2.00克)存在下，将制备27的化合物(17.6克，36毫摩尔)与甲酸铵(22.7克，360毫摩尔)的溶液加热至70℃。在60分钟后，加入另外的催化剂(500毫克)及进一步加热该反应4小时。将该反应混合物冷却至室温，通过阿波西尔过滤及在真空中浓缩滤出液。将残余物分配在二氯甲烷(300毫升)与10％在水中的880氨(150毫升)之间，分离有机相，干燥(硫酸钠)及在真空中减少。利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以95∶5∶0.5然后以90∶10∶1的二氯甲烷∶甲醇∶880氨洗脱，以提供标题化合物，为白色固体，10.8克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.09(3H，d)，1.68(6H，m)，2.00(6H，s)，2.03(3H，s)，2.64(2H，m)，3.14(1H，q)，3.40(2H，s)，7.14(4H，m)。
LRMS(电喷雾)：m/z[M+H]+327。
制备29
N-金刚烷-1-基-2-(3-{2-[2-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
将制备11的化合物(263毫克，0.50毫摩尔)与制备28的化合物(326毫克，1.00毫摩尔)在二氯甲烷(1毫升)中的溶液加热至90℃。且蒸发掉溶剂。在90℃下加热所产生的熔化物1天，然后将其冷却至室温。利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以98∶2∶0.2的二氯甲烷∶甲醇；880氨洗脱，可提供标题化合物，为透明的油，168毫克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.09(3H，s)，-0.02(3H，s)，0.82(9H，s)，1.03(3H，d)，1.66(6H，s)，1.99(6H，s)，2.02(3H，s)，2.59(1H，m)，2.65(2H，m)，2.85(2H，m)，3.37(2H，s)，4.86(1H，m)，5.06(4H，m)，6.54(3H，m)，7.00(14H，m)。
LRMS：m/z电喷雾773[M+H+]。
制备30
N-金刚烷-1-基-2-(3-{2-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(3，5-二羟基-苯基)-乙基氨基}-丙基)-苯基)-乙酰胺
于20％的活性碳上氢氧化钯(Pd(OH)2/C，20毫克)存在下，将制备29的化合物(160毫克，0.21毫摩尔)与甲酸铵(150毫克，2.10毫摩尔)的溶液加热至70℃。在3小时后，将该反应混合物冷却至室温，通过阿波西尔过滤及在真空中浓缩滤出液。将残余物分配在乙酸乙酯(10毫升)与10％在水中的880氨(10毫升)之间，分离有机相且干燥。以二氯甲烷(2×50毫升)萃取水相及干燥(硫酸钠)合并的有机物，在真空中减少，可提供标题化合物，为黄色泡沫状物质，160毫克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.16(3H，s)，0.01(3H，s)，0.84(9H，s)，1.03(3H，d)，1.69(6H，m)，2.01(9H，m)，2.60(3H，m)，2.91(2H，m)，3.39(2H，s)，4.60(1H，m)，6.13(1H，m)，6.20(2H，m)，6.98(1H，d)，7.05(1H，s)，7.07(1H，d)，7.18(1H，t)。
LRMS：m/z电喷雾593[M+H+]，591[M-H]-。
制备31
(3-{2-[2-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酸甲基酯
合并制备11的化合物(5.30克，10.0毫摩尔)与制备5的化合物(4.42克，20.0毫摩尔)的溶液，并且在氮气中加热至92℃。在92℃下加热所产生的熔化物24小时，然后将其冷却至室温。利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以98∶2∶0.2的二氯甲烷∶甲醇∶880氨洗脱，可提供标题化合物，为金色油，5.38克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.20(3H，s)，-0.03(3H，s)，0.79(9H，s)，1.01-1.03(6H，d)，2.58-2.82(4H，m)，3.59(2H，s)，3.63(3H，s)，4.62-4.66(1H，m)，4.84(4H，s)，6.76(3H，s)，7.15-7.65(14H，m)。
LRMS：m/z电喷雾668[M+H+]。
制备32
(3-{2-[2-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酸
在室温下，于氮气中，将1M的氢氧化锂水溶液(8.80毫升，8.80毫摩尔)逐部分加入至制备31的化合物(5.30克，7.95毫摩尔)在四氢呋喃(150毫升)中的搅拌溶液。在室温下搅拌该反应24小时及逐部分加入1M的盐酸水溶液(8.80毫升，8.80毫摩尔)。在真空中除去多数的溶剂，将所得的混合物分配在二氯甲烷(200毫升)与水(200毫升)之间。以盐水(50毫升)清洗有机层，干燥(硫酸钠)及在真空中除去溶剂，可获得标题化合物，为无色泡沫状物质(5.16克)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.17(3H，s)，0.02(3H，s)，0.82(9H，s)，1.26(6H，s)，2.84-2.96(2H，q)，3.18-3.19(2H，d)，3.53(2H，s)，4.87-4.92(1H，t)，5.10(4H，s)，6.60-6.63(3H，m)，7.03-7.43(14H，m)
LRMS：m/z电喷雾654[M+H+]。
制备33
(3-{2-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(3，5-二羟基-苯基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酸
在室温下，将氢氧化钯(500毫克)逐部分加入至制备32的化合物(5.10克，7.81毫摩尔)与甲酸铵(5.00克，74.6毫摩尔)在乙醇(250毫升)中的搅拌溶液。在70℃下加热该反应3小时。然后，加入另外的氢氧化钯(250毫克)及在70℃下加热该反应另外1.5小时，并且在氮气中让其冷却至室温过夜。将该反应通过阿波西尔过滤及在真空中浓缩滤出液。以水(50毫升)研磨残余物及过滤，可提供标题化合物，为白色固体，3.61克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.07(3H，s)，0.03(3H，s)，0.83(9H，s)，1.34(6H，s)，2.90-2.97(2H，q)，3.18-3.19(2H，s)，3.50-3.58(2H，q)，4.85-4.95(1H，m)，6.12(1H，s)，6.35(2H，s)，7.03-7.35(4H，m)。
LRMS：m/z电喷雾474[M+H+]。
制备34
2-(3-{2-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(3，5-二羟基-苯基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(3，4-二氯-苄基)-乙酰胺
在室温下，于氮气中，将3，4-二氯苄基胺(53毫克，0.301毫摩尔)、羟基苯并三唑(39毫克，0.289毫摩尔)及1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(57毫克，0.297毫摩尔)加入至制备33的化合物(142毫克，0.300毫摩尔)在N，N-二甲基甲酰胺(2毫升)中的搅拌溶液。搅拌该反应18小时及在真空中除去溶剂，然后将残余物分配在二氯甲烷(50毫升)与饱和的碳酸氢钠水溶液(50毫升)之间。干燥(硫酸钠)有机层及在真空中除去溶剂，并利用柱色谱法在硅凝胶上纯化，以95∶5∶0.5的二氯甲烷∶甲醇∶880氨洗脱，可提供标题化合物，为乳脂状泡沫状物质，125毫克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.16(3H，s)，0.00(3H，s)，0.82(9H，s)，1.01-1.03(6H，d)，2.60-2.86(4H，m)，3.52(2H，s)，4.31(2H，s)，4.78-4.81(1H，m)，6.18(1H，s)，6.29(2H，s)，7.02-7.24(5H，m)，7.36-7.42(2H，m)。
LRMS：m/z电喷雾631[M+H+]。
制备35
(3-{2-[2-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酸甲基酯
将制备11的化合物(5.00克，9.45毫摩尔)与制备22的化合物(3.92克，18.9毫摩尔)在二氯甲烷(50毫升)中的溶液加热至95℃，并且蒸发掉溶剂。在95℃下加热所产生的熔化物24小时，然后将其冷却至室温。加入二乙基醚(50毫升)及搅拌该混合物5分钟。从该胶分离出醚层，然后以二乙基醚(2×50毫升)萃取该胶两次。合并该醚萃取物及在真空中除去溶剂。利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以100∶0∶0至95∶5∶0.5的二氯甲烷∶甲醇∶880氨洗脱，可提供标题化合物，为淡黄色胶，4.50克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.20(3H，s)，-0.05(3H，s)，0.81(9H，s)，1.01-1.03(3H，d)，2.60(3H，m)，2.86(2H，m)，3.55(2H，s)，3.63(3H，s)，4.66(1H，m)，4.85(4H，m)，6.70(3H，m)，6.73(1H，m)，6.98(2H，m)，7.06(1H，m)，7.17(1H，m)，7.10(2H，m)，7.11-7.22(7H，m)。
LRMS：m/z电喷雾654[M+H+]。
制备36
3-{2-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(3，5-二羟基-苯基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-N-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
在室温下，于氮气中，将2-氟苯基乙基胺(95毫克，0.680毫摩尔)、羟基苯并三唑(100毫克，0.740毫摩尔)、三乙胺(0.10毫升，0.720毫摩尔)及1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(79毫克，0.410毫摩尔)加入至制备14的化合物(151毫克，0.330毫摩尔)在N，N-二甲基甲酰胺(1毫升)中的搅拌溶液。搅拌该反应18小时及在真空中除去溶剂，利用柱色谱法在硅凝胶上纯化，以100∶0∶0至95∶5∶0.5至90∶10∶1的二氯甲烷∶甲醇∶880氨洗脱，可提供标题化合物，为乳脂状泡沫状物质，132毫克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.16(3H，s)，-0.02(3H，s)，0.78(9H，s)，1.12(6H，d)，2.65-2.95(6H，m)，3.61(2H，s)，4.64(1H，s)，6.18(1H，s)，6.29(2H，s)，6.93(1H，m)，7.02(1H，m)，7.06(1H，m)，7.20-7.39(3H，m)，7.64(2H，m)。
LRMS：m/z电喷雾581[M+H+]。
使用制备36所公开的方法，从制备14的化合物与适当的胺来制备制备37至43：
制备44
(3-{2-[2-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酸
在室温下，将1M的氢氧化锂水溶液(16.0毫升，16.0毫摩尔)逐部分加入至制备35的化合物(4.75克，7.26毫摩尔)在四氢呋喃(20毫升)中的搅拌溶液。在室温下搅拌该反应24小时，加入1M的盐酸水溶液直到pH到达1-2。以二氯甲烷(1×200毫升，然后2×50毫升)萃取，以盐水(20毫升)清洗合并的有机层，干燥(硫酸镁)及在真空中除去溶剂，可提供标题化合物盐酸盐，为灰白色泡沫状物质，4.80克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.12(3H，s)，0.06(3H，s)，0.86(9H，s)，1.23(3H，d)，2.77(1H，m)，3.03(1H，m)，3.23(1H，m)，3.45-3.60(3H，m)，5.01(1H，m)，5.10(4H，s)，6.64(2H，m)，6.68(1H，m)，7.10(1H，m)，7.15(1H，s)，7.23(1H，m)，7.27-7.43(11H，m)。
LRMS：m/z APCI 640[M+H+]。
制备45
(3-{2-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(3，5-二羟基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酸
在室温下，将氢氧化钯(350毫克)逐部分加入至制备44的化合物(3.50克，5.48毫摩尔)与甲酸铵(1.80克，39.1毫摩尔)在乙醇(250毫升)中的搅拌溶液。在回流下加热该反应45分钟，并且将其冷却至室温。将该反应通过阿波西尔过滤及在真空中浓缩滤出液，可提供标题化合物，为淡黄色固体，2.30克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.06(3H，s)，0.06(3H，s)，0.86(9H，s)，1.25(3H，d)，2.81(1H，m)，2.96(1H，m)，3.15(1H，m)，3.25(1H，m)，3.43-3.55(3H，m)，4.89(1H，m)，6.24(1H，m)，6.33(2H，m)，7.06(1H，m)，7.17(1H，s)，7.19-7.28(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 460[M+H+]。
可从制备33及适当的胺，使用制备34的方法来制备制备46至48、55至65及73至76。这些化合物具有如下通式：
并列于下表中。
可从制备45及适当的胺，使用制备34的方法来制备制备49至54、66至72及77至87。这些化合物具有如下通式：
并列于下表中。
制备88
{3-[(2R)-2-氨基丙基]苯基}乙酸甲酯
于20％的活性碳上氢氧化钯(Pd(OH)2/C，1.36克)存在下，将[3-((2R)-2-{[(1R)-1-苯基-乙基]-氨基}-丙基)-苯基]-乙酸甲酯(制备89)(13.65克，40.9毫摩尔)与甲酸铵(12.9克，204毫摩尔)在乙醇(200毫升)中的溶液加热至回流。在3小时后，将该反应混合物冷却至室温，通过阿波西尔过滤及在真空中浓缩滤出液。将残余物分配在二氯甲烷(200毫升)与880氨(100毫升)之间并分离有机相。以另外二氯甲烷(3×100毫升)萃取水相，以盐水(100毫升)清洗合并的有机萃取物，干燥(硫酸钠)及在真空中减少，可提供标题化合物(8.48克)，为淡黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.90-7.87(2H，m)，7.38-7.34(2H，m)，3.90(3H，s)，3.26-3.17(1H，m)，2.78-2.73(1H，dd)，2.64-2.59(1H，dd)，1.14-1.12(3H，d)ppm。
LRMS(电喷雾)：m/z[M+H]+194。
制备89
[3-((2R)-2-{[(1R)-1-苯基-乙基]-氨基}-丙基)-苯基]-乙酸甲酯盐酸盐
在室温下，搅拌[3-(2-氧代丙基)苯基]乙酸甲酯(制备90)(45.3克，236毫摩尔)、(R)-α-甲基苄胺(27.6毫升，214毫摩尔)、三乙酰氧基硼氢化钠(68.1克，321毫摩尔)及乙酸(14.7毫升，257毫摩尔)在二氯甲烷(1500毫升)中的溶液18小时。加入饱和的碳酸氢钠水溶液(600毫升)来中止该反应混合物，并且让其搅拌直到泡腾停止。分离有机相及以另外的二氯甲烷(2×100毫升)萃取水相。以盐水(100毫升)清洗合并的有机萃取物，干燥(硫酸钠)，通过硅藻土(celite)过滤及在真空中减少。将该油溶解在甲醇(200毫升)中，以1M在甲醇中的氯化氢(300毫升)处理及在真空中减少，可提供4∶1的非对映体混合物(R，R为主要)，为灰白色盐酸盐。连续二次结晶(二异丙基醚/甲醇)，可提供标题化合物(27.3克)，为无色晶状固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)：δ＝7.92-7.90(1H，d)，7.75(1H，s)，7.55-7.49(5H，m)，7.45-7.42(1H，dd)，7.35-7.33(1H，d)，4.68-4.63(1H，q)，3.90(3H，s)，3.43-3.38(1H，dd)，3.25-3.19(1H，m)，2.71-2.65(1H，dd)，1.71-1.69(3H，d)，1.17-1.16，(3H，d)ppm。
制备90
[3-(2-氧代丙基)苯基]乙酸甲酯
在100℃下，于氮气中，将甲醇化三丁基锡(80.3毫升，279毫摩尔)、3-溴苯甲酸甲酯(53.5克，249毫摩尔)、乙酸异丙烯酯(39.4毫升，358毫摩尔)、乙酸钯(II)(2.6克，11.6毫摩尔)及三邻甲苯基膦(7.1克，23.2毫摩尔)一起搅拌在甲苯(350毫升)中18小时。在冷却后，以4M的氟化钾水溶液(560毫升)处理该反应及搅拌2小时。以另外的甲苯(200毫升)稀释所得的混合物及通过硅藻土过滤，以乙酸乙酯洗涤该过滤垫。分离有机相，干燥(硫酸钠)及在真空中减少。利用急骤柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以10∶90改变至20∶80(以体积计)的乙酸乙酯∶戊烷洗脱，可提供标题化合物(45.3克)，为橙色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.95-7.93(1H，d)，7.87(1H，s)，7.43-7.37(2H，m)，3.91(3H，s)，3.75(2H，s)，2.18(3H，s)ppm。
LRMS(电喷雾)：m/z[M+Na]+215，[M-H]-191。
制备91
3-{2-[2-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基氨基]-丙基}-苯甲酸甲基酯
将制备11的化合物(7.10克，13.5毫摩尔)加入至在二氯甲烷(50毫升)中的制备88的化合物(5.23克，27.0毫摩尔)溶液及在真空中除去溶剂。在95℃下加热该混合物12小时及冷却至室温。加入二乙基醚(150毫升)并搅拌该反应1小时，通过过滤除去所产生的白色沉淀物及蒸发滤出液，以提供一黄色油。利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以100∶0∶0然后95∶5∶0.5的二氯甲烷∶甲醇∶880氨洗脱，可提供标题化合物，为黄色油，4.30克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.23(3H，s)，-0.06(3H，s)，0.78(9H，s)，1.06(3H，d)，2.57(1H，m)，2.66(2H，m)，2.88(2H，m)，3.83(3H，s)，4.64(1H，m)，4.85(4H，s)，6.46(2H，s)，6.49(1H，m)，7.32(12H，m)，7.78(1H，s)，7.82(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 640[M+H+]。
制备92
3-{2-[2-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基氨基]-丙基}-苯甲酸盐酸盐
搅拌在四氢呋喃(20毫升)中的制备91的化合物(5.35克，8.37毫摩尔)，逐部分加入1M的氢氧化锂水溶液(18.4毫升，18.4毫摩尔)。搅拌该反应12小时，然后在40℃下加热12小时。逐部分加入另外的1M氢氧化锂水溶液(36.8毫升，36.8毫摩尔)及四氢呋喃(100毫升)，并在40℃下加热该反应12小时，冷却该反应及加入另外1M的氢氧化锂水溶液(36.8毫升，36.8毫摩尔)。在60℃下加热该反应5小时及冷却至室温，在减压下除去四氢呋喃及加入二烷(50毫升)。在60℃下加热该反应1小时，冷却至室温及在真空中除去溶剂。以1M的盐酸水溶液将残余物酸化至pH 1及以二氯甲烷∶甲醇(97∶3；v/v；3×150毫升)萃取，以盐水(30毫升)清洗合并的有机物，干燥(硫酸镁)及在真空中除去溶剂，可提供标题化合物，为黄色泡沫状物质，5.00克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.13(3H，s)，0.07(3H，s)，0.86(9H，s)，1.24(3H，d)，2.83(1H，m)，3.19(1H，m)，3.30(2H，m)，3.59(1H，m)，5.05(1H，m)，5.11(4H，s)，6.64(3H，m)，7.30(10H，m)，7.47(2H，m)，7.92(1H，s)，7.97(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 626[M+H+]。
制备93
3-{2-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(3，5-二羟基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-苯甲酸
将制备92的化合物(4.97克，7.95毫摩尔)溶解在乙醇(300毫升)及甲酸铵(2.75克，60毫摩尔)中，并且逐部分加入氢氧化钯(500毫克)。在回流下加热该反应1小时，冷却至室温，通过阿波西尔过滤及以甲醇(500毫升)清洗。在真空中浓缩滤出液，以提供标题化合物，为灰白色固体3.60克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.06(3H，s)，0.05(3H，s)，0.86(9H，s)，1.23(3H，d)，2.83(1H，m)，3.12(2H，m)，3.25(1H，m)，3.51(1H，m)，4.90(1H，m)，6.24(1H，m)，6.35(2H，s)，7.27(2H，m)，7.83(1H，m)，7.88(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 446[M+H+]。
可从制备33及适当的胺，使用制备34的方法来制备制备100至104及115至124。这些化合物具有如下通式：
并列于下表中。
可从制备45及适当的胺，使用制备34的方法来制备制备96至99。这些化合物具有如下通式：
并列于下表中。
可从制备93及适当的胺，使用制备34的方法来制备制备94、95及105至114。这些化合物具有如下通式：
并列于下表中。
制备125
2-(4-甲氧基-2，3-二甲基-苯基)-乙胺
在室温下，于60psi的氢气中，搅拌在2M的甲醇氨(10毫升)中的(4-甲氧基-2，3-二甲基-苯基)-乙腈(200毫克，1.14毫摩尔)与兰尼(Raney)镍(50毫克)的混合物18小时。TLC分析显示出并非全部的原料皆已消耗，如此加入另外在2M的甲醇氨(10毫升)中的兰尼镍(50毫克)。在60psi的氢气中，于室温下，搅拌该反应混合物额外18小时，然后通过阿波西尔过滤。在真空中浓缩滤出液及利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以100∶0∶0至90∶10∶1的二氯甲烷∶甲醇∶0.88氨洗脱，可获得标题产物，为淡棕色固体，233毫克。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.96(1H，d)，6.66(1H，d)，3.80(3H，s)，2.96-2.84(2H，m)，2.81-2.73(2H，m)，2.22(3H，s)，2.17(3H，s)，1.63(2H，s)ppm
LRMS APCI m/z180[M+H]+
制备126
2-(2，3-二甲基-苯基)-乙胺
在50psi的氢气中，搅拌在2M的甲醇氨(5毫升)中的2，3-二甲基苯基乙腈(J.Org Chem，51(26)，5157-60；1986)(190毫克，1.31毫摩尔)与兰尼镍(100毫克)的混合物4天。然后，将该混合物通过阿波西尔过滤及在真空中浓缩，以获得标题化合物，为固体，130毫克。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.02-6.94(3H，m)，2.26-2.13(10H，m)ppm
LRMS ESI m/z 150[M+H]+
制备127
2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙胺
将硼氢化钠(1.73克，45。51毫摩尔)分批加入至2-氯-4-氟苯基乙腈(1.04克，6.15毫摩尔)与氯化钴(II)六水合物(2.18克，9.22毫摩尔)在甲醇(30毫升)中的溶液，在室温下搅拌该混合物3小时。然后，让该悬浮液通过硅藻土过滤，在真空中浓缩及将残余物分配在1M的盐酸(40毫升)与二氯甲烷(40毫升)之间。分离水相，以1M的氨溶液碱化至pH 11及以二氯甲烷(2×40毫升)萃取。以盐水(30毫升)清洗合并的有机溶液，在硫酸镁上干燥及在真空中浓缩。利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以100∶0∶0至98∶2∶0.2的二氯甲烷∶甲醇∶0.88氨洗脱，可获得标题化合物，为黄色油，350毫克。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.30(1H，dd)，7.17(1H，dd)，6.99(1H，m)，2.86(4H，m)ppm
LRMS APCI m/z 174[M+H]+
制备128
2-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-乙胺
将氯三甲基硅烷(2毫升，16毫摩尔)逐滴加入至硼氢化锂(2M在四氢呋喃中，4毫升，8毫摩尔)。然后，在0℃下加入在四氢呋喃(2毫升)中的2-甲氧基-5-氯苯基乙腈(312毫克，4毫摩尔)溶液，并且搅拌该混合物24小时，同时加热至室温。然后，以甲醇(20毫升)稀释该混合物及在真空中浓缩。将残余物混于20％的氢氧化钾溶液(20毫升)中，以二氯甲烷(3×20毫升)萃取及在硫酸镁上干燥合并的有机溶液及在真空中浓缩。利用柱色谱法，使用爱梭鲁特(Isolute)SCX-2筒来纯化残余物，以甲醇接着以1M在甲醇中的氨洗脱，可提供一油状残余物。以二乙基醚研磨该油，可获得标题化合物，485毫克。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.11-7.00(2H，m)，6.75-6.65(1H，m)，3.72(3H，s)，2.90-2.80(2H，m)，2.70-2.60(2H，m)ppm
制备129
2-(5-氯-2-羟基-苯基)-乙胺
将制备128的胺(66毫克，0.36毫摩尔)溶解在48％的HBr水溶液中，在80℃下加热搅拌12小时。将该反应冷却至室温及在真空中除去溶剂，以提供一棕色胶。将此溶解在甲醇(5毫升)中及利用离子交换柱纯化，以提供该标题化合物，为棕色胶，26毫克。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.70(2H，t)，2.90(2H，t)，6.70(1H，d)，6.98(1H，m)，7.02(1H，s)ppm
LRMS APCI m/z 172[M+H]+
制备130
2-(5-氟-2-甲基-苯基)-乙胺
使用制备128的方法及适当的腈来制备此化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.07(1H，m)，6.83(2H，m)，2.97(2H，t)，2.78(2H，m)，2.27(3H，s)ppm
LRMS APCI m/z 154[M+H]+
制备131
(3-碘苄基)氨基甲酸叔丁酯
以三乙胺(3.1毫升，22毫摩尔)及二碳酸二叔丁酯(4.40克，20毫摩尔)来处理3-碘苄基胺盐酸盐(4.95克，18.4毫摩尔)在二氯甲烷(100毫升)中的悬浮液，将所产生的溶液遗留在室温下，于氮大气氛中搅拌1.5小时。以2M的盐酸(30毫升)、水(30毫升)清洗该反应混合物，干燥(硫酸钠)，以及在真空中除去溶剂，可提供标题化合物，为无色固体(6.43克)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，4.21-4.30(m，2H)，4.79-4.89(bs，1H)，7.06(dd，1H)，7.25(d，1H)，7.60(d，1H)，7.63(s，1H)ppm。
MS(电喷雾)m/z 332[M-H]-，356[M+Na]+
制备132
[(4’-羟基联苯-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯
以2M的碳酸钠水溶液(4毫升)来处理来自制备131的碘化物(0.75克，2.25毫摩尔)、4-羟基苯基硼酸(0.62克，4.50毫摩尔)、氯化1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁基钯(II)(0.11克，0.14毫摩尔)在N，N-二甲基甲酰胺(14毫升)中的溶液；在80℃下，于氮大气氛中加热所得的混合物16小时。在减压下除去溶剂，利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以1∶3的乙酸乙酯∶戊烷洗脱，可提供标题化合物，为淡粉红色晶状固体(0.73克)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.47(s，9H)，4.33-4.41(m)，4.87-4.94(bs，1H)，6.89(d，2H)，7.21(d，1H)，7.37(dd，1H)，7.43-7.45(m，4H)ppm。
MS(电喷雾)m/z 298[M-H]-，322[M+Na]+
制备133
3’-(氨基甲基)联苯-4-酚盐酸盐
以4M在二烷中的HCl(6毫升，24.3毫摩尔)来处理来自制备132的酚(0.73克，2.43毫摩尔)，并在室温下搅拌所产生的溶液3小时。在真空中除去溶剂，以提供标题化合物，为无色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ4.17(s，2H)，6.87(d，2H)，7.34(d，1H)，7.45-7.50(m，3H)，7.61(d，1H)，7.65(s，1H)ppm。
MS(电喷雾)m/z 198[M-H]-，200[M+H]+
制备134
2-(3-氯-2-羟基-苯基)-乙胺
根据描述在DE 1959898中的程序制备。
制备135
甲基-3-[(2R)-2-氨基丙基]苯基]丙酸酯
根据使用于制备22的程序，使用甲基-[3-((2R)-2-{[(1R)-1-苯基乙基]氨基}丙基)苯基]丙酸酯盐酸盐(制备136)来制备，以提供标题化合物，为棕色油。
1H NMR(400MHz，CD3OD)：δ＝7.21-7.17(1H，t)，7.03-7.01(3H，m)，3.61(3H，s)，3.11-3.03(1H，m)，2.91-2.87(2H，t)，2.64-2.54(4H，m)，1.07-1.05(3H，d)ppm。
LRMS(电喷雾)：m/z[M+H]+222。
制备136
[3-((2R)-2-{[(1R)-1-苯基乙基]氨基}丙基)苯基]丙酸甲酯盐酸盐
根据使用于制备23的程序制备，使用甲基-3-[3-(2-氧代丙基)苯基]丙酸酯(制备137)，以提供标题化合物，为白色晶状固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)：δ＝7.54-7.47(5H，m)，7.23-7.19(1H，t)，7.12-7.10(1H，d)，6.92-6.91(2H，d)，4.64-4.59(1H，q)，3.61(3H，s)，3.34-3.29(1H，m)，3.20-3.12(1H，m)，2.89-2.85(2H，t)，2.62-2.56(3H，m)，1.71-1.69(3H，d)，1.18-1.16(3H，d)ppm。
LRMS(电喷雾)：m/z[M+H]+326。
制备137
甲基-3-[3-(2-氧代丙基)苯基]丙酸酯
在氢环境中(60psi)，于室温下，搅拌(2E)-3-[3-(2-氧代丙基)苯基]丙烯酸甲酯(5.00克，制备138)与10％钯/碳(500毫克)在乙醇(50毫升)中的悬浮液16小时。透过阿波西尔过滤掉催化剂及在真空中浓缩滤出液，以提供标题化合物，为淡黄色油，没有进一步纯化而使用其。
1H NMR(400MHz，CD3OD)：δ＝7.27-7.23(1H，q)，7.11-7.09(1H，d)，7.05-7.04(2H，d)，3.66(5H，s)，2.96-2.92(2H，t)，2.64-2.60(2H，t)，2.14(3H，s)ppm。
LRMS(电喷雾)：m/z[M+Na]+243，[M-H]-219。
制备138
(2E)-3-[3-(2-氧代丙基)苯基]丙烯酸甲酯
在氮大气氛中，将在乙腈(900毫升)中的3-溴苯基丙酮(50.0克，235毫摩尔)、丙烯酸甲酯(40.4克，469毫摩尔)、乙酸钯(II)(7.9克，35.2毫摩尔)、三邻甲苯基膦(21.4克，70.4毫摩尔)与三乙胺(82毫升)的溶液加热至回流16小时。将该反应混合物冷却至室温及在真空中除去溶剂。利用急骤柱色谱法纯化，以90∶10改变至70∶30(以体积计)的戊烷∶乙酸乙酯洗脱，可提供标题化合物，为橙色油(54.3克)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)：δ＝7.66-7.62(1H，d)，7.41-7.39(1H，d)，7.34-7.31(2H，t)，7.20-7.18(1H，d)，6.43-6.39(1H，d)，3.77(3H，s)，3.70(2H，s)，2.15(3H，s)ppm。
LRMS(电喷雾)：m/z[M+Na]+241，[M-H]-217。
制备139
3-(3-{2-[2-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-丙酸甲基酯
在二氯甲烷(50毫升)中合并制备11的溴化物(3.46克，6.56毫摩尔)与制备135的胺(2.90克，13.1毫摩尔)，并在真空中除去溶剂。在90℃下加热所产生的油12小时及冷却至室温，在醚(200毫升)中搅拌该橙色油5分钟，小心倾出醚的层。将残余的橙色油与醚(2×200毫升)搅拌另外二次，合并醚层及在真空中除去溶剂。利用急骤柱色谱法纯化所产生的橙色油，以100∶0∶0然后96∶4∶0.4的二氯甲烷∶甲醇∶氨洗脱，可提供标题化合物，为金色油(3.40克)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.20(3H，s)，-0.05(3H，s)，0.82(9H，s)，1.03(3H，d)，2.52-2.65(5H，m)，2.79-2.94(4H，m)，3.60(3H，s)，4.66(1H，m)，5.04(4H，m)，6.49(2H，s)，6.53(1H，m)，6.89-6.96(2H，m)，6.99(1H，m)，7.15(1H，m)，7.23-7.44(10H，m)；
LRMS APCI m/z 668[M+H]+
制备140
3-(3-{2-[2-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-丙酸盐酸盐
以氢氧化锂(1M，11.2毫升，11.21毫摩尔)来处理在四氢呋喃(15毫升)中的制备139的酯(3.40克，5.10毫摩尔)。加入二烷(50毫升)与水(10毫升)，并搅拌所产生的溶液20小时。以盐酸(1N)将该溶液酸化至pH 1及以二氯甲烷(3×150毫升)萃取。以盐水(50毫升)清洗有机物及干燥(硫酸镁)。过滤及蒸发溶剂以遗留一白色泡沫状物质(3.5克，91％)
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.13(3H，s)，0.06(3H，s)，0.86(9H，s)，1.03(3H，d)，2.58(2H，t)，2.75(1H，m)，2.88(2H，t)，3.06(1H，m)，3.23(1H，m)，3.34(1H，m)，3.55(1H，m)，5.04-5.16(5H，m)，6.66(3H，m)，7.06(1H，m)，7.12(1H，s)，7.18(1H，m)，7.23-7.47(11H，m)；LRMS APCI m/z 655[M+H]+
制备141
3-(3-{2-[2-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-(3，5-二羟苯基)乙基氨基]丙基}苯基)丙酸
根据使用于制备13的程序，使用3-(3-{2-[2-(3，5-双-苄氧基-苯基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-丙酸盐酸盐(制备140)来制备，以提供标题化合物，为黄色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.06(3H，s)，0.08(3H，s)，0.86(9H，s)，1.22(3H，d)，2.54(2H，t)，2.74(1H，m)，2.90(2H，t)，3.15(1H，m)，3.26(1H，m)，3.45(1H，m)，4.90(1H，m)，6.26(1H，m)，6.35(2H，s)，7.02(1H，m)，7.08(1H，s)，7.16(1H，m)，7.24(1H，m)；LRMSAPCI m/z 474[M+H]+
制备142
3-(3-{2-[2-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-(3，5-二羟苯基)乙基氨基]丙基}苯基)-N-(2-氯苄基)丙酰胺
根据使用于制备34的程序，使用制备141、2-氯苄基胺及以N，N-二甲基乙酰胺置换N，N-二甲基甲酰胺来制备。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.15(3H，s)，0.01(3H，s)，0.84(9H，s)，1.03(3H，d)，2.47-2.58(3H，m)，2.60-2.70(2H，m)，2.80-2.95(4H，m)，4.41(2H，m)，4.59(1H，m)，6.16(1H，m)，6.24(2H，s)，6.95(2H，m)，7.02-7.08(2H，m)，7.13-7.25(3H，m)，7.36(1H，m)；LRMS APCIm/z 598[M+H]+
制备143
3-(3-{2-[2-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-(3，5-二羟苯基)乙基氨基]丙基)苯基)-N-(2，6-二氯苄基)丙酰胺
根据使用于制备34的程序，使用制备141、2，6-二氯苄基胺及以N，N-二甲基乙酰胺置换N，N-二甲基甲酰胺来制备。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.15(3H，s)，0.00(3H，s)，0.85(9H，s)，1.03(3H，d)，2.44-2.57(3H，m)，2.60-2.68(2H，m)，2.80-2.90(4H，m)，4.55-4.65(3H，m)，6.16(1H，m)，6.24(2H，s)，6.91(1H，m)，6.94(1H，m)，7.01(1H，m)，7.12(1H，m)，7.26(1H，m)，7.37-7.41(2H，m)；LRMS APCI m/z 631[M+H]+
制备144
3-(3-{2-[2-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-(3，5-二羟基-苯基)乙基氨基]丙基}苯基)-1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-丙-1-酮
根据使用于制备34的程序，使用制备141、1，2，3，4-四氢异喹啉及以N，N-二甲基乙酰胺置换N，N-二甲基甲酰胺来制备。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.15(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.85(9H，s)，0.99(3H，m)，2.42-2.64(3H，m)，2.68-2.96(8H，m)，3.63-3.76(2H，m)，4.55-4.67(3H，m)，6.16(1H，m)，6.23(2H，s)，6.81-7.21(8H，m)；LRMS APCI m/z 590[M+H]+
制备145
2-(3-{2-[2-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-(3，5-二羟基-苯基)乙基氨基]丙基}苯基)-N-(2-氯-4-氟苄基)乙酰胺
根据使用于制备142的程序，使用来自制备33的酸及2-氯-4-氟苄基胺来制备。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.02(3H，d)，0.00(3H，s)，0.84(9H，s)，1.04(3H，d)，2.54-2.70(3H，m)，2.86-2.93(2H，m)，3.53(2H，s)，4.41(1H，s)，4.46(1H，s)，4.60-4.63(1H，m)，6.14-6.15(1H，m)，6.22(2H，d)，6.97-7.50(7H，m)，7.64-7.69(1H，m)；LRMS APCI m/z 601[M+H]+
制备146
N-(4-溴苄基)-2-(3-{2-[2-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-(3，5-二羟苯基)乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)乙酰胺
根据使用于制备34的程序，使用来自制备33的酸及4-溴苄基胺来制备。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.23(s，3H)，-0.04(s，3H)，0.82(s，9H)，1.07(d，6H)，2.63-2.77(m，3H)，2.84(t，1H)，3.56(s，2H)，4.31(s，2H)，4.57-4.63(m，1H)，6.18(t，1H)，6.36(s，2H)，7.08(t，2H)，7.12-7.18(m，3H)，7.21(t，1H)，7.42(d，2H)。；LRMS ESI m/z643[M+H]+
制备147
2-(3-{2-[2-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-(3，5-二羟苯基)乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)-N-(3，4-二甲基苯基)乙酰胺
根据使用于制备34的程序，使用来自制备33的酸及3，4-二甲基苯胺来制备。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.17(s，3H)，-0.03(s，3H)，0.81(s，9H)，1.07(d，6H)，2.22(d，6H)，2.61-2.77(m，3H)，2.83(t，1H)，3.61(s，2H)，4.57-4.61(m，1H)，6.18(s，1H)，6.29(s，2H)，7.06(t，2H)，7.18(s，1H)，7.21-7.25(m，3H)，7.31(s，1H)；LRMS ESI m/z 643[M+H]+
制备148
2-(3-{2-[2-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-(3，5-二羟苯基)乙基氨基]丙基}苯基)-N-(2，3-二甲基苄基)乙酰胺
根据使用于制备34的程序，使用来自制备45的酸及2，3-二甲基苄基胺及以N，N-二甲基乙酰胺置换N，N-二甲基甲酰胺来制备。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.17(3H，s)，-0.04(3H，s)，0.80(9H，s)，0.97(3H，d)，2.09(3H，s)，2.21，2.46-2.51(1H，dd)，2.56-2.65(2H，m)，2.76-2.84(2H，m)，3.45(2H，s)，4.32(2H，s)，4.53(1H，dd)，5.44(2H，s)，6.09(1H，t)，6.17(1H，1)，6.18(1H，s)，6.93-7.17(7H，m)；LRMS APCI m/z 578[M+H]+
制备149
2-(3-{2-[2-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-(3，5-二羟苯基)乙基氨基]丙基}苯基)-N-(4-氟苄基)乙酰胺
根据使用于制备34的程序，使用来自制备45的酸及4-氟苄基胺及以N，N-二甲基乙酰胺置换N，N-二甲基甲酰胺来制备。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.17(3H，s)，-0.04(3H，s)，0.80(9H，s)，0.98(3H，d)，2.47(1H，dd)，2.55-2.64(H，m)，2.77-2.84(2H，m)，3.46(2H，s)，4.28(2H，s)，4.53(1H，dd)，6.09-6.11(1H，m)，6.17(1H，s)，6.18(1H，s)，6.91-7.02(4H，m)，7.05-7.08(1H，m)，7.13(1H，t)，7.17-7.23(2H，m)；LRMS APCI m/z 567[M+H]+。
制备150
2-(3-{2-[2-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-(3，5-二羟苯基)乙基氨基]丙基}苯基)-1-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)乙酮
根据使用于制备34的程序，使用来自制备45的酸及1-吡啶-2-基哌嗪及以N，N-二甲基乙酰胺置换N，N-二甲基甲酰胺来制备。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.12(3H，s)，0.00(3H，s)，0.80(9H，s)，1.12(3H，d)，2.66(1H，dd)，2.88-2.93(2H，m)，3.04-3.10(1H，m)，3.15(1H，dd)，3.32-3.43(4H，m)，3.60-3.66(4H，m)，3.73-3.79(2H，m)，4.81-4.85(1H，m)，6.18(1H，t)，6.25(1H，s)，6.26(1H，s)，6.60-6.63(1H，m)，6.72(1H，d)，7.04-7.07(2H，m)，7.12(1H，d)，7.23(1H，t)，7.46(1H，dt)，8.00(1H，d)；LRMS APCI m/z 606[M+H]+。
制备151
2-(3-{2-[2-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-(3，5-二羟苯基)乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)-N-(2-苯基丙基)乙酰胺
从制备33的化合物及适当的胺，使用描述于制备34的方法来制备标题化合物，以及分离为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ-0.20(3H，s)，-0.07(3H，s)，0.74(9H，s)，1.02(3H，d)，1.09(3H，d)，2.62(1H，dd)，2.79(1H，dd)，2.88-2.97(2H，m)，3.04(1H，dd)，3.16-3.24(1H，m)，3.27-3.88(2H，m)，3.41(2H，s)，4.74(1H，dd)，6.19(1H，t)，6.27(1H，s)，6.28(1H，s)，7.01-7.07(2H，m)，7.13-7.27(4H，m)。
LRMS APCI m/z 578[M+H+]。
实施例1
N-苄基-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺
在N，N-二甲基甲酰胺(1毫升)中的制备9的酸(50毫克、0.10毫摩尔)与苄胺(14毫克，0.13毫摩尔)的溶液中，加入在N，N-二甲基甲酰胺(3毫升)中的六氟磷酸O-(1H-苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲(50毫克，0.13毫摩尔)，并搅拌该反应12小时。在真空中除去溶剂，以提供粗产物残余物。利用柱色谱法在硅凝胶上使用97.5∶2.5∶0.25-90∶10∶1的二氯甲烷∶甲醇∶0.88氨纯化，可提供想要的产物，17毫克(37％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.02(3H，s)，1.04(3H，s)，2.84-2.64(4H，m)，3.52(2H，s)，4.35(2H，s)，4.53-4.57(1H，q)，6.18(1H，s)，6.33(2H，s)，7.02-7.04(2H，d)，7.12-7.28(7H，m)。
LRMS：m/z APCI+449[MH+]。
实施例2-11
将在N，N-二甲基甲酰胺(100微升)中的来自制备9的酸(30微摩尔)的溶液加入至在N，N-二甲基甲酰胺(100微升)中的适当的胺(HNRARB)(30微摩尔)，并密封该反应混合物及摇晃。加入在N，N-二甲基甲酰胺(200微升)中的六氟磷酸O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲(11.38毫克，30微摩尔)溶液，密封该反应混合物及摇晃，并保持在室温下4天。直接利用HPLC来纯化该反应混合物，使用菲诺曼尼克斯(PHenomenex)鲁纳(Luna)C18柱(150×10毫米，10微米)，以流速8毫升/分钟及在225纳米处检测，使用下列梯度系统。
A-0.05％的二乙胺水溶液
B-乙腈
| 时间(分钟) | B％ |
| 0-0.2 | 5 |
| 0.2-8 | 5-95 |
| 8-9.6 | 95 |
使用菲诺曼尼克斯鲁纳C18(30×4.6毫米，5微米)柱，以流速2.5毫升/分钟，使用描述在下表的梯度来分析每种产物。
A-5％6.5mM在水：乙腈(95∶5)中的乙酸铵
B-乙腈
| 时间(分钟) | B％ |
| 0 | 0 |
| 3 | 95 |
| 3.5 | 95 |
A＝如描述在WO 03/048133中般所制备的3-氨基-5-乙基-1H-吡唑
实施例12
N-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺
在室温下，将氟化铵(1.08克，29.2毫摩尔)以一个部分加入至制备15的化合物(1.56克，2.61毫摩尔)在甲醇(25毫升)与水(18毫升)中的搅拌溶液。该反应加热至40℃48小时，将其冷却至室温及在真空中除去溶剂。利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以100∶0∶0然后以95∶5∶0.5然后以90∶10∶1的二氯甲烷∶甲醇∶880氨洗脱，可提供标题化合物，为棕色固体，885毫克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.10(3H，s)，1.16(3H，s)，2.75(6H，m)，3.62(2H，m)，4.66(1H，dd)，6.23(1H，m)，6.40(1H，s)，6.41(1H，s)，7.33(6H，m)，7.67(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 484[M+H+]。
实施例13
N-金刚烷-1-基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
在室温下，将氟化铵(100毫克，2.70毫摩尔)以一个部分加入至制备30的化合物(160毫克，0.27毫摩尔)在甲醇(2毫升)与水(1毫升)中的搅拌溶液。将该反应加热至40℃12小时，将其冷却至室温及在真空中除去溶剂。利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以93∶7∶0.7的二氯甲烷∶甲醇∶880氨洗脱，可提供标题化合物，为白色泡沫状，78毫克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.07(3H，d)，1.68(6H，s)，2.01(9H，m)，2.60(4H，m)，2.91(1H，m)，3.40(2H，s)，4.50(1H，m)，6.13(1H，m)，6.23(2H，s)，6.99(1H，d)，7.08(1H，s)，7.10(1H，d)，7.18(1H，t)。
LRMS：m/z电喷雾479[M+H+]，477[M-H]-
实施例14
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-N-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备36的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.11(3H，s)，1.15(3H，s)，2.74-2.82(2H，m)，2.90-3.00(4H，m)，3.62-3.66(2H，m)，4.61-4.66(1H，m)，6.23-6.24(1H，m)，6.39(1H，s)，6.40(1H，s)，6.94-6.98(1H，m)，7.03-7.07(1H，m)，7.10-7.12(1H，m)，7.29-7.43(3H，m)，7.65-7.69(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 467[M+H+]。
实施例15
N-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺
从制备37的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.10(3H，s)，1.15(3H，s)，2.76-2.84(2H，m)，2.88-2.96(2H，m)，3.10-3.14(2H，m)，3.66-3.70(2H，m)，4.61-4.64(1H，m)，6.22-6.24(1H，m)，6.39(1H，s)，6.40(1H，s)，7.21-7.28(2H，m)，7.35-7.42(4H，m)，7.66-7.69(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 483[M+H+]。
实施例16
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-N-[2-(2，3-二甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备38的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.14(3H，s)，1.19(3H，s)，2.30(3H，s)，2.31(3H，s)，2.80-3.02(6H，m)，3.56-3.59(2H，m)，4.63-4.67(1H，m)，6.24-6.25(1H，m)，6.40(1H，s)，6.41(1H，s)，6.99-7.07(3H，m)，7.38-7.45(2H，m)，7.68-7.72(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 477[M+H+]。
实施例17
N-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺
从制备39的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.09(3H，s)，1.15(3H，s)，2.75-2.83(2H，m)，2.88-2.96(2H，m)，3.08-3.11(2H，m)，3.64-3.68(2H，m)，4.61-4.64(1H，m)，6.22-6.23(1H，m)，6.39(1H，s)，6.40(1H，s)，7.01-7.06(1H，m)，7.21-7.24(1H，m)，7.35-7.42(3H，m)，7.65-7.68(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 501[M+H+]。
实施例18
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-N-2-(4-甲氧基-2，3-二甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备40的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.12(3H，s)，1.18(3H，s)，2.16(3H，s)，2.30(3H，s)，2.77-3.00(6H，m)，3.52-3.56(2H，m)，3.80(3H，s)，4.62-4.65(1H，m)，6.23-6.24(1H，m)，6.40(1H，s)，6.41(1H，s)，6.72-6.74(1H，d)，7.01-7.03(1H，d)，7.37-7.44(2H，m)，7.67(1H，s)，7.70-7.72(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 507[M+H+]。
实施例19
N-(3，4-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备34的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.02(3H，s)，1.04(3H，s)，2.74(4H，m)，3.56(2H，s)，4.32(2H，s)，4.54(1H，m)，6.17(1H，s)，6.36(2H，s)，7.03(1H，d)，7.15(3H，m)，7.22(1H，t)，7.36(1H，d)，7.43(1H，d)。
LRMS：m/z电喷雾517[M+H+]。
实施例20
N-(3，4-二氯-苄基)-3-(2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基)-苯甲酰胺
从制备41的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.16(3H，s)，1.20(3H，s)，2.83-3.01(4H，m)，4.59(2H，s)，4.64-4.67(1H，m)，6.23(1H，m)，6.38(1H，s)，6.39(1H，s)，7.31-7.34(1H，m)，7.41-7.55(4H，s)，7.76-7.80(2H，s)。
LRMS：m/z APCI 503[M+H+]。
实施例21
N-(4-氯-苄基)-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺
从制备42的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.10(3H，s)，1.15(3H，s)，2.76-2.82(2H，m)，2.90-2.96(2H，m)，4.59(2H，s)，4.60-4.63(1H，m)，6.23(1H，m)，6.37(1H，s)，6.38(1H，s)，7.34-7.45(6H，m)，7.74-7.77(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 469[M+H+]。
实施例22
N-金刚烷-1-基-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺
从制备43的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.27(3H，s)，1.28(3H，s)，1.79-1.81(6H，m)，2.14(3H，m)，2.21-2.22(6H，m)，2.95-3.09(4H，m)，4.71-4.74(1H，m)，6.26(1H，m)，6.42(1H，s)，6.42(1H，s)，7.40-7.46(2H，m)，7.65(1H，s)，7.68-7.70(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 480[M+H+]。
实施例23
N-(4-氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备46的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.01(3H，s)，1.04(3H，s)，2.74(4H，m)，3.53(2H，s)，4.34(2H，s)，4.54(1H，m)，6.18(1H，s)，6.34(2H，s)，7.03(1H，d)，7.11(1H，s)，7.20(6H，m)。
LRMS：m/z电喷雾483[M+H+]。
实施例24
N-(4-三氟甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备47的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.01(3H，s)，1.03(3H，s)，2.74(4H，m)，3.53(2H，s)，4.37(2H，s)，4.54(1H，m)，6.18(1H，s)，6.34(2H，s)，7.03(1H，d)，7.20(7H，m)。
LRMS：m/z电喷雾533[M+H+]。
实施例25
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-吡啶-2-基甲基-乙酰胺
从制备48的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.01(3H，s)，1.03(3H，s)，2.74(4H，m)，3.59(2H，s)，4.45(2H，s)，4.54(1H，m)，6.16(1H，s)，6.35(2H，s)，7.05(1H，d)，7.20(5H，m)，7.72(1H，t)，8.42(1H，d)。
LRMS：m/z电喷雾450[M+H+]。
实施例26
N-(3，4-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备49的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.01(3H，d)，2.58(1H，m)，2.64(2H，m)，2.78(1H，m)，2.90(1H，m)，3.56(2H，s)，4.37(2H，s)，4.54(1H，m)，6.18(1H，s)，6.25(2H，s)，7.03(5H，m)，7.38(2H，m)。
LRMS：m/z电喷雾503[M+H+]。
实施例27
N-(苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备50的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.06(3H，d)，2.57(1H，m)，2.68(2H，m)，2.81(1H，m)，2.90(1H，m)，3.53(2H，s)，4.35(2H，s)，4.52(1H，m)，6.16(1H，m)，6.25(2H，s)，7.01(1H，m)，7.08(1H，s)，7.13(1H，m)，7.20(6H，m)。
LRMS：m/z APCI 435[M+H+]，433[M-H-]。
实施例28
N-环己基甲基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备51的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ0.88(2H，m)，1.06(3H，d)，1.18(3H，m)，1.42(1H，m)，1.68(5H，m)，2.58(1H，m)，2.70(2H，m)，2.81(1H，m)，2.92(1H，m)，2.99(2H，d)，3.46(2H，s)，4.53(1H，m)，6.15(1H，m)，6.25(2H，s)，7.00(1H，m)，7.08(2H，m)，7.19(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 441[M+H+]，439[M-H-]。
实施例29
1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酮
从制备52的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.00(3H，m)，2.57(7H，m)，3.70(1H，m)，3.80(3H，m)，4.50(1H，m)，4.68(2H，d)，6.16(1H，m)，6.26(2H，s)，7.01(7H，m)。
LRMS：m/z APCI 461[M+H+]，459[M-H-]。
实施例30
N-苄基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-甲基-乙酰胺
从制备53的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3OD)：1.05(3H，d)，2.62(3H，m)，2.88(5H，m)，3.78(2H，m)，4.50(1H，m)，4.58(2H，m)，6.16(1H，m)，6.26(2H，s)，7.01(2H，m)，7.07(2H，m)，7.20(5H，m)。
LRMS：m/z APCI 449[M+H+]，447[M-H-]。
实施例31
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(2-羟基-苄基)-乙酰胺
从制备54的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.56(1H，m)，2.68(2H，m)，2.81(2H，m)，3.52(2H，s)，4.34(2H，s)，4.53(1H，m)，6.16(1H，m)，6.25(2H，s)，6.76(2H，m)，7.00(1H，m)，7.08(4H，m)，7.18(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 451[M+H+]，449[M-H-]。
实施例32
N-(4-氰基-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备55的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.13(3H，s)，1.15(3H，s)，2.85(4H，m)，3.61(2H，s)，4.47(2H，s)，4.62(1H，m)，6.23(1H，m)，6.38(2H，s)，7.11(1H，d)，7.21(2H，s)，7.28(1H，m)，7.42(2H，d)，7.67(2H，d)。
LRMS；m/z电喷雾474[M+H+]，472[M-H-]。
实施例33
N-(2，4-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备56的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.12(3H，s)，1.13(3H，s)，2.85(4H，m)，3.60(2H，s)，4.46(2H，s)，4.62(1H，m)，6.23(1H，m)，6.38(2H，s)，7.11(1H，d)，7.20(2H，m)，7.28(3H，m)，7.47(1H，s)。
LRMS：m/z电喷雾517[M+H+]，515[M-H-]。
实施例34
N-(苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
在室温下，将三乙胺三氟化氢(42微升，0.25毫摩尔)以一个部分加入至制备57的化合物(130毫克，0.23毫摩尔)在甲醇(4毫升)中的搅拌溶液。搅拌该反应12小时，然后使用三氟乙酸将pH调整至pH 7。在真空中除去溶剂及利用柱色谱法在硅凝胶上纯化残余物，以95∶5∶0.5然后90∶10∶1的二氯甲烷∶甲醇∶880氨洗脱，可提供标题化合物，为白色泡沫状，80毫克。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.09(3H，s)，1.10(3H，s)，2.79(4H，m)，3.53(2H，s)，4.37(2H，s)，4.55(1H，m)，6.18(1H，t)，6.33(2H，s)，7.04(1H，d)，7.13(1H，s)，7.16(1H，d)，7.25(6H，m)。
LRMS：m/z电喷雾449[M+H+]。
实施例35
N-(2-氯苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备58的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3Od)δ1.06(3H，s)，1.08(3H，s)，2.70(3H，m)，2.83(1H，m)，3.57(2H，s)，4.43(2H，s)，4.56(1H，m)，6.18(1H，s)，6.34(2H，s)，7.04(1H，d)，7.18(6H，m)，7.17(1H，d)。
LRMS：m/z电喷雾483[M+H+]。
实施例36
N-(3-甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备59的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.06(3H，s)，1.08(3H，s)，2.72(4H，m)，3.53(2H，s)，3.68(3H，s)，4.33(2H，s)，4.56(1H，m)，6.18(1H，m)，6.32(2H，s)，6.78(2H，m)，7.03(1H，d)，7.18(5H，m)。
LRMS：m/z电喷雾479[M+H+]。
实施例37
N-(环己基甲基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基)-苯基)-乙酰胺
从制备60的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ0.91(2H，m)，1.06(3H，s)，1.08(3H，s)，1.18(3H，m)，1.44(1H，m)，1.70(5H，m)，2.70(3H，m)，2.84(1H，m)，3.02(2H，d)，3.46(2H，s)，4.58(1H，m)，6.17(1H，t)，6.34(2H，s)，7.07(1H，d)，7.17(2H，d)，7.22(1H，t)。
LRMS：m/z APCI 455[M+H+]。
实施例38
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-苯乙基-乙酰胺
从制备61的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.07(3H，s)，1.08(3H，s)，2.73(6H，m)，3.42(2H，m)，3.47(2H，s)，4.55(1H，m)，6.17(1H，s)，6.33(2H，s)，7.15(8H，m)。
LRMS：m/z电喷雾463[M+H+]，461[M-H-]。
实施例39
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-氯苯乙基)-乙酰胺
从制备62的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.07(3H，s)，1.08(3H，s)，2.73(6H，m)，3.43(2H，m)，3.42(2H，s)，4.55(1H，m)，6.17(1H，s)，6.36(2H，s)，7.08(5H，m)，7.21(3H，m)。
LRMS：m/z电喷雾497[M+H+]，495[M-H-]。
实施例40
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-苯基苯乙基)-乙酰胺
从的化合物制备63，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，s)，1.05(3H，s)，2.73(6H，m)，3.43(4H，m)，4.55(1H，m)，6.18(1H，m)，6.33(2H，s)，7.08(3H，m)，7.21(3H，m)，7.31(1H，t)，7.42(2H，m)，7.51(2H，d)，7.56(2H，d)。
LRMS：m/z电喷雾540[M+H+]。
实施例41
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4’-羟基-联苯-3-基甲基)-乙酰胺
从制备64的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.07(3H，s)，1.08(3H，s)，2.73(2H，m)，2.85(2H，m)，3.57(2H，s)，4.42(2H，s)，4.58(1H，m)，6.19(1H，m)，6.33(2H，s)，6.83(2H，d)，7.07(1H，d)，7.13(2H，d)，7.23(2H，m)，7.38(5H，m)。
LRMS：m/z电喷雾541[M+H+]，539[M-H-]。
实施例42
N-环庚基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备65的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.07(3H，s)，1.08(3H，s)，1.58(10H，m)，1.86(2H，m)，2.73(4H，m)，3.44(2H，s)，3.80(1H，m)，4.58(1H，m)，6.18(1H，m)，6.32(2H，s)，7.05(1H，d)，7.15(2H，d)，7.23(1H，t)。
LRMS：m/z电喷雾455[M+H+]，453[M-H-]。
实施例43
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-苯乙基-乙酰胺
从制备66的化合物，使用的方法描述在实施例12来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.78(7H，m)，3.40(4H，m)，4.52(1H，m)，6.13(1H，m)，6.24(2H，s)，7.08(9H，m)。
LRMS：m/z APCI 447[M-H-]。
实施例44
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(2-甲基硫烷基-苄基)-乙酰胺
从制备67的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.44(3H，s)，2.56(1H，m)，2.75(4H，m)，3.53(2H，s)，4.44(2H，s)，4.52(1H，m)，6.13(1H，m)，6.24(2H，s)，7.10(8H，m)。
实施例45
N-(2，6-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备68的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.54(1H，m)，2.78(5H，m)，3.48(2H，s)，4.52(1H，m)，4.66(2H，s)，6.15(1H，m)，6.25(2H，s)，7.00(1H，m)，7.08(2H，m)，7.18(1H，m)，7.27(1H，m)，7.38(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 503[M+H+]。
实施例46
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-茚满-2-基-乙酰胺
从制备69的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.58(1H，m)，2.78(6H，m)，3.22(2H，m)，3.45(2H，s)，4.56(2H，m)，6.15(1H，m)，6.25(2H，s)，7.00(8H，m)。
LRMS：m/z APCI 461[M+H+]。
实施例47
N-(2-氯-6-氟苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备70的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.54(1H，m)，2.71(2H，m)，2.83(2H，m)，3.48(2H，s)，4.57(3H，m)，6.15(1H，s)，6.25(2H，s)，7.27(7H，m)。
LRMS：m/z APCI 487[M+H+]，485[M-H-]。
实施例49
N-(4-氯苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备72的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)：1.05(3H，d)，2.58(1H，m)，2.71(2H，m)，2.83(1H，m)，2.90(1H，m)，3.48(2H，s)，4.38(2H，s)，4.57(1H，m)，6.16(1H，s)，6.25(2H，s)，7.02(1H，d)，7.09(1H，s)，7.11(1H，m)，7.20(3H，m)，7.28(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 469[M+H+]，467[M-H-]。
实施例50
N-(2，5-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备73的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.12(3H，s)，1.13(3H，s)，2.85(4H，m)，3.62(2H，s)，4.46(2H，s)，4.62(1H，m)，6.23(1H，m)，6.38(2H，s)，7.20(6H，m)，7.39(1H，d)。
LRMS：m/z电喷雾517[M+H+]，515[M-H-]。
实施例51
N-(3，5-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备74的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.11(3H，s)，1.13(3H，s)，2.85(4H，m)，3.59(2H，s)，4.37(2H，s)，4.62(1H，m)，6.23(1H，m)，6.38(2H，s)，7.01(1H，m)，7.12(1H，m)，7.17(3H，m)，7.28(1H，d)，7.32(1H，m)。
LRMS：m/z电喷雾517[M+H+]，515[M-H-]。
实施例52
N-(2，6-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备75的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.10(3H，s)，1.11(3H，s)，2.82(4H，m)，3.54(2H，s)，4.60(1H，m)，4.71(2H，s)，6.22(1H，m)，6.38(2H，s)，7.07(1H，m)，7.18(2H，m)，7.26(1H，m)，7.31(1H，m)，7.43(1H，s)，7.45(1H，m)。
LRMS：m/z电喷雾520[M+H+]，518[M-H-]。
实施例53
N-联苯-2-基甲基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备76的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.14(3H，s)，1.15(3H，s)，2.82(2H，m)，2.93(2H，m)，3.52(2H，s)，4.32(2H，s)，4.62(1H，m)，6.23(1H，m)，6.38(2H，s)，7.11(13H，m)。
LRMS：m/z电喷雾527[M+H+]，525[M-H-]。
实施例54
N-(2-氯苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备77的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.56(1H，m)，2.80(4H，m)，3.55(2H，s)，4.45(2H，s)，4.52(1H，m)，6.14(1H，m)，6.25(2H，s)，7.19(8H，m)。
LRMS：m/z APCI 469[M+H+]。
实施例55
N-(3-甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备78的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.60(5H，m)，3.51(2H，s)，3.69(3H，s)，4.32(2H，s)，4.51(1H，m)，6.15(1H，m)，6.25(2H，s)，6.75(3H，m)，7.02(1H，m)，7.21(4H，m)。
LRMS：m/z APCI 465[M+H+]。
实施例56
N-(3-三氟甲基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备79的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为淡棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.57(1H，m)，2.66(2H，m)，2.80(1H，m)，2.90(1H，m)，3.55(2H，s)，4.43(2H，s)，4.51(1H，m)，6.16(1H，m)，6.25(2H，s)，7.03(1H，m)，7.07(1H，s)，7.14(1H，m)，7.21(1H，m)，7.47(2H，m)，7.53(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 503[M+H+]，501[M-H-]。
实施例57
N-(3，4-二氟苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备80的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为淡棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.58(1H，m)，2.66(2H，m)，2.80(1H，m)，2.90(1H，m)，3.53(2H，s)，4.30(2H，s)，4.52(1H，m)，6.16(1H，m)，6.24(2H，s)，7.01(2H，m)，7.15(5H，m)。
LRMS：m/z APCI 471[M+H+]，469[M-H-]。
实施例58
N-(2-甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备81的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为淡棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.57(1H，m)，2.68(2H，m)，2.80(1H，m)，2.87(1H，m)，3.53(2H，s)，3.78(3H，s)，4.35(2H，s)，4.52(1H，m)，6.16(1H，m)，6.23(2H，s)，6.84(1H，m)，6.91(1H，m)，7.01(1H，m)，7.07(1H，s)，7.15(2H，m)，7.21(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 465[M+H+]，463[M-H-]。
实施例59
N-(3，4-二甲基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备82的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为淡棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，d)，2.19(3H，s)，2.19(3H，s)，2.57(1H，m)，2.66(2H，m)，2.78(1H，m)，2.88(1H，m)，3.49(2H，s)，4.26(2H，s)，4.49(1H，m)，6.16(1H，m)，6.24(2H，s)，6.93(1H，m)，6.97(1H，s)，7.01(2H，m)，7.06(1H，s)，7.13(1H，m)，7.19(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 463[M+H+]，461[M-H-]。
实施例60
N-(3，4-二甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备83的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为淡棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，d)，2.57(1H，m)，2.66(2H，m)，2.79(1H，m)，2.88(1H，m)，3.50(2H，s)，3.72(3H，s)，3.78(3H，s)，4.28(2H，s)，4.50(1H，m)，6.16(1H，m)，6.24(2H，s)，6.78(2H，m)，6.85(1H，m)，7.01(1H，m)，7.07(1H，s)，7.14(1H，m)，7.19(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 495[M+H+]，493[M-H-]。
实施例61：
N-(2-乙氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备84的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为淡棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，d)，1.35(3H，t)，2.57(1H，m)，2.68(2H，m)，2.80(1H，m)，2.88(1H，m)，3.53(2H，s)，4.00(2H，q)，4.36(2H，s)，4.50(1H，m)，6.15(1H，m)，6.25(2H，s)，6.83(1H，m)，6.88(1H，m)，7.01(1H，m)，7.07(1H，s)，7.15(2H，m)，7.19(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 479[M+H+]，477[M-H-]。
实施例62
N-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备85的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为淡棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3Od)δ1.06(3H，d)，2.58(1H，m)，2.67(2H，m)，2.81(1H，m)，2.88(3H，m)，3.43(4H，m)，4.53(1H，m)，6.16(1H，m)，6.24(2H，s)，7.04(3H，m)，7.20(6H，m)。
LRMS：m/z APCI 483[M+H+]，481[M-H-]。
实施例63
4-{[2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯甲酰胺
从制备86的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，d)，2.57(1H，m)，2.68(2H，m)，2.80(1H，m)，2.87(1H，m)，3.58(2H，s)，4.38(2H，s)，4.51(1H，m)，6.17(1H，m)，6.25(2H，s)，7.01(1H，d)，7.07(2H，m)，7.20(1H，m)，7.29(2H，d)，7.80(2H，d)。
LRMS：m/z APCI 478[M+H+]，476[M-H-]。
实施例64
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-茚满-1-基-乙酰胺
从制备87的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为淡棕色泡沫状物质。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，1.81(1H，m)，2.46(1H，m)，2.57(1H，m)，2.72(2H，m)，2.87(4H，m)，3.52(2H，m)，4.53(1H，m)，5.36(1H，m)，6.16(1H，m)，6.25(2H，s)，7.01(1H，m)，7.14(7H，m)。
LRMS：m/z APCI 461[M+H+]，459[M-H-]。
实施例65
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备94的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.06(3H，d)，2.80(7H，m)，3.59(2H，m)，4.55(1H，m)，6.15(1H，m)，6.26(2H，s)，7.01(3H，m)，7.30(3H，m)，7.58(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 453[M+H+]。
实施例66
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备95的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.81(5H，m)，3.07(2H，t)，3.63(2H，t)，4.53(1H，m)，6.15(1H，m)，6.26(2H，s)，7.20(6H，m)，7.55(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 469[M+H+]。
实施例67
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-萘-1-基甲基-乙酰胺
从制备96的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)：0.98(3H，d)，2.47(1H，m)，2.54(2H，m)，2.78(2H，m)，3.54(2H，s)，4.51(1H，m)，4.80(2H，s)，6.17(1H，s)，6.25(2H，s)，6.98(2H，m)，7.07(2H，m)，7.40(4H，m)，7.78(1H，d)，7.84(1H，d)，7.90(1H，d)。
LRMS：m/z APCI 485[M+H+]，483[M-H-]。
实施例68
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(2-氟-5-三氟甲基-苄基)-乙酰胺
从制备97的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.03(3H，d)，2.47(1H，m)，2.63(2H，m)，2.78(1H，m)，2.89(1H，m)，3.54(2H，s)，4.46(2H，s)，4.58(1H，m)，6.17(1H，s)，6.22(2H，s)，7.01(1H，d)，7.08(2H，m)，7.20(2H，m)，7.58(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 521[M+H+]，519[M-H-]。
实施例69
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(3-氯苄基)-乙酰胺
从制备98的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.03(3H，d)，2.58(1H，m)，2.63(2H，m)，2.78(1H，m)，2.85(1H，m)，3.57(2H，s)，4.38(2H，s)，4.52(1H，m)，6.17(1H，s)，6.26(2H，s)，7.01(1H，d)，7.08(1H，s)，7.20(6H，m)。
LRMS：m/z APCI 469[M+H+]，467[M-H-]。
实施例70
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-乙酰胺
从制备99的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.03(3H，d)，2.58(1H，m)，2.63(2H，m)，2.78(1H，m)，2.89(1H，m)，3.52(2H，s)，4.38(2H，s)，4.52(1H，m)，6.17(1H，s)，6.26(2H，s)，7.03(1H，d)，7.08(2H，m)，7.20(2H，m)，7.51(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 521[M+H+]，519[M-H-]。
实施例71
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2-甲基硫烷基-苄基)-乙酰胺
从制备100的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.11(3H，s)，1.12(3H，s)，2.48(3H，s)，2.85(4H，m)，3.59(2H，s)，4.47(2H，s)，4.61(1H，m)，6.23(1H，m)，6.38(2H，s)，7.07(2H，m)，7.26(6H，m)。
LRMS：m/z电喷雾497[M+H+]，494[M-H-]。
实施例72
4-{[2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯甲酰胺
从制备101的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)：1.11(3H，s)，1.12(3H，s)，2.85(4H，m)，3.60(2H，s)，4.46(2H，s)，4.61(1H，m)，6.23(1H，m)，6.38(2H，s)，7.10(1H，d)，7.22(2H，m)，7.28(1H，m)，7.34(2H，d)，7.82(2H，d)。
LRMS：m/z电喷雾493[M+H+]，491[M-H-]。
实施例73
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-氨磺酰基-苄基)-乙酰胺
从制备102的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.12(3H，s)，1.13(3H，s)，2.85(4H，m)，3.60(2H，s)，4.47(2H，s)，4.61(1H，m)，6.23(1H，m)，6.38(2H，s)，7.10(1H，d)，7.22(2H，m)，7.28(1H，m)，7.40(2H，d)，7.84(2H，d)。
LRMS：m/z电喷雾529[M+H+]，527[M-H-]
实施例74
4-{[2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯甲酸甲基酯
从制备103的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.08(3H，s)，1.10(3H，s)，2.85(4H，m)，3.60(2H，s)，3.92(3H，s)，4.47(2H，s)，4.61(1H，m)，6.22(1H，m)，6.38(2H，s)，7.09(1H，d)，7.20(2H，m)，7.28(1H，m)，7.37(2H，d)，7.95(2H，d)。
LRMS：m/z电喷雾508[M+H+]，506[M-H-]。
实施例75
N-(1-苄基-哌啶-4-基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺
从制备104的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.12(3H，s)，1.13(3H，s)，1.55(2H，m)，1.87(2H，m)，2.15(2H，m)，2.80(6H，m)，3.50(2H，s)，3.55(2H，s)，3.68(1H，m)，4.61(1H，m)，6.22(1H，m)，6.37(2H，s)，7.08(1H，d)，7.18(2H，m)，7.26(2H，m)，7.35(2H，s)，7.36(2H，s)。
LRMS：m/z电喷雾533[M+H+]，531[M-H-]。
实施例76
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-苯乙基]-苯甲酰胺
从制备105的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.06(3H，d)，2.62(1H，m)，2.75(1H，m)，2.80(2H，m)，2.94(3H，m)，3.58(2H，t)，4.56(1H，m)，6.16(1H，m)，6.27(2H，s)，7.18(1H，m)，7.26(6H，m)，7.57(1H，s)，7.59(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 435[M+H+]，433[M-H-]。
实施例77
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(5-氟-2-甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备106的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.06(3H，d)，2.33(3H，s)，2.62(1H，m)，2.76(1H，m)，2.80(2H，m)，2.94(3H，m)，3.58(2H，t)，4.55(1H，m)，6.17(1H，m)，6.26(2H，s)，6.82(1H，m)，6.93(1H，m)，7.12(1H，m)，7.35(2H，m)，7.57(1H，s)，7.61(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 467[M+H+]，465[M-H-]。
实施例78
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备107的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.06(3H，d)，2.62(1H，m)，2.75(1H，m)，2.82(2H，m)，2.98(1H，m)，3.12(2H，t)，3.62(2H，t)，4.56(1H，m)，6.17(1H，m)，6.26(2H，s)，7.35(3H，m)，7.50(2H，m)，7.61(3H，m)。
LRMS：m/z APCI 503[M+H+]，501[M-H-]。
实施例79
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-(2-萘-1-基-乙基)-苯甲酰胺
从制备108的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.60(1H，m)，2.75(3H，m)，2.96(1H，m)，3.40(2H，t)，3.70(2H，t)，4.57(1H，m)，6.17(1H，m)，6.28(2H，s)，7.35(5H，m)，7.48(3H，m)，7.59(1H，m)，7.75(1H，m)，7.84(1H，m)，8.23(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 485[M+H+]，483[M-H-]。
实施例80
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2，4，5-三甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备109的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.17(3H，s)，2.17(6H，s)，2.27(3H，s)，2.62(1H，m)，2.75(1H，m)，2.81(4H，m)，2.98(1H，m)，3.50(2H，t)，4.55(1H，m)，6.17(1H，m)，6.26(2H，s)，6.88(1H，s)，6.91(1H，s)，7.35(2H，m)，7.38(1H，s)，7.40(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 477[M+H+]，475[M-H-]。
实施例81
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2，3-二甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备110的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.26(3H，s)，2.26(3H，s)，2.62(1H，m)，2.75(1H，m)，2.81(2H，m)，2.95(3H，m)，3.54(2H，t)，4.56(1H，m)，6.17(1H，m)，6.26(2H，s)，6.98(3H，m)，7.35(2H，m)，7.38(1H，s)，7.41(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 463[M+H+]，461[M-H-]。
实施例82
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-羟基-3-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备111的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.06(3H，d)，2.62(1H，m)，2.75(1H，m)，2.81(2H，m)，2.95(3H，m)，3.60(2H，t)，4.56(1H，m)，6.17(1H，m)，6.26(2H，s)，6.74(1H，m)，7.06(1H，m)，7.17(1H，m)，7.35(2H，m)，7.57(1H，s)，7.60(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 485[M+H+]，483[M-H-]。
实施例83
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备112的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.62(1H，m)，2.75(1H，m)，2.81(2H，m)，2.95(3H，m)，3.58(2H，t)，4.56(1H，m)，6.17(1H，m)，6.26(2H，s)，7.30(6H，m)，7.58(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 469[M+H+]，467[M-H-]。
实施例84
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-羟基-5-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备113的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.06(3H，d)，2.63(1H，m)，2.77(1H，m)，2.86(4H，m)，3.00(1H，m)，3.58(2H，t)，4.57(1H，m)，6.17(1H，m)，6.26(2H，s)，6.78(1H，m)，7.00(1H，m)，7.09(1H，m)，7.30(2H，m)，7.57(1H，s)，7.59(1H，m)。
LRMS：m/z APCI 485[M+H+]，483[M-H-]。
实施例85
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-苯甲酰胺
从制备114的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.62(1H，m)，2.75(1H，m)，2.83(2H，m)，3.00(1H，m)，3.05(2H，t)，3.62(2H，t)，4.56(1H，m)，6.17(1H，m)，6.26(2H，s)，6.99(1H，m)，7.19(1H，m)，7.35(3H，m)，7.60(2H，m)。
LRMS：m/z APCI 487[M+H+]，485[M-H-]。
实施例86
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2-甲基-苄基)-乙酰胺
从制备115的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，s)，1.05(3H，s)，2.22(3H，s)，2.73(3H，m)，2.83(1H，m)，3.56(2H，s)，4.37(2H，s)，4.55(1H，m)，6.18(1H，m)，6.36(2H，s)，7.04(1H，d)，7.10(6H，m)，7.21(1H，t)。
LRMS：m/z电喷雾465[M+H+]，462[M-H-]。
实施例87
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(3-甲基-苄基)-乙酰胺
从制备116的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，s)，1.05(3H，s)，2.23(3H，s)，2.73(3H，m)，2.83(1H，m)，3.56(2H，s)，4.31(2H，s)，4.55(1H，m)，6.18(1H，m)，6.36(2H，s)，7.04(4H，m)，7.15(3H，m)，7.21(1H，t)。
LRMS：m/z电喷雾465[M+H+]，462[M-H-]。
实施例88
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-甲基-苄基)-乙酰胺
从制备117的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，s)，1.05(3H，s)，2.27(3H，s)，2.73(3H，m)，2.83(1H，m)，3.56(2H，s)，4.28(2H，s)，4.55(1H，m)，6.18(1H，m)，6.36(2H，s)，7.04(1H，d)，7.10(5H，m)，7.17(1H，d)，7.22(1H，m)。
LRMS：m/z电喷雾465[M+H+]，462[M-H-]。
实施例89
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺
从制备118的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，s)，1.05(3H，s)，2.68(2H，t)，2.77(1H，m)，2.83(1H，m)，3.56(2H，s)，3.79(3H，s)，4.37(2H，s)，4.55(1H，m)，6.18(1H，m)，6.37(2H，s)，6.82(1H，m)，6.92(1H，d)，7.03(1H，d)，7.12(3H，m)，7.22(2H，m)。
LRMS：m/z电喷雾480[M+H+]，478[M-H-]。
实施例90
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-甲氧基-苄基)-乙酰胺
从制备119的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，s)，1.05(3H，s)，2.68(3H，m)，2.83(1H，m)，3.56(2H，s)，3.77(3H，s)，4.27(2H，s)，4.55(1H，m)，6.18(1H，m)，6.36(2H，s)，6.92(2H，d)，7.04(2H，d)，7.17(4H，m)，7.21(1H，m)。
LRMS：m/z电喷雾481[M+H+]，478[M-H-]。
实施例91
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2，3-二甲基-苄基)-乙酰胺
从制备120的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，s)，1.05(3H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.68(3H，m)，2.83(1H，m)，3.53(2H，s)，4.37(2H，s)，4.55(1H，m)，6.18(1H，m)，6.36(2H，s)，7.02(1H，d)，7.08(3H，m)，7.11(1H，m)，7.17(1H，d)，7.21(1H，m)。
LRMS：m/z电喷雾478[M+H+]，476[M-H-]。
实施例92
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(3，4-二甲基-苄基)-乙酰胺
从制备121的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，s)，1.05(3H，s)，2.19(3H，s)，2.19(3H，s)，2.68(3H，m)，2.83(1H，m)，3.54(2H，s)，4.27(2H，s)，4.55(1H，m)，6.18(1H，m)，6.36(2H，s)，6.96(1H，d)，6.97(1H，s)，7.06(2H，m)，7.11(1H，m)，7.18(1H，m)，7.21(1H，m)。
LRMS：m/z电喷雾477[M+H+]，475[M-H-]。
实施例93
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2-氯-6-甲基-苄基)-乙酰胺
从制备122的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，s)，1.05(3H，s)，2.37(3H，s)，2.68(3H，m)，2.83(1H，m)，3.47(2H，s)，4.53(2H，s)，4.55(1H，m)，6.18(1H，m)，6.36(2H，s)，7.04(1H，d)，7.09(1H，m)，7.18(4H，m)，7.21(1H，m)。
LRMS：m/z电喷雾497[M+H+]。
实施例94
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(3-氯-4-甲基-苄基)-乙酰胺
从制备123的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，s)，1.05(3H，s)，2.31(3H，s)，2.68(3H，m)，2.83(1H，m)，3.56(2H，s)，4.28(2H，s)，4.53(1H，m)，6.18(1H，m)，6.36(2H，s)，7.04(1H，d)，7.11(1H，s)，7.18(1H，m)，7.21(4H，m)。
LRMS：m/z电喷雾497[M+H+]。
实施例95
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)-N-[2-(6-甲氧基萘-2-基)乙基]乙酰胺
从制备124的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物及分离，为白色泡沫状。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.07(3H，s)，1.07(3H，s)，2.63(2H，m)，2.81(2H，m)，3.44(2H，s)，3.51(2H，m)，3.64(2H，s)，3.87(3H，s)，4.58(1H，m)，6.18(1H，m)，6.36(2H，s)，7.04(6H，m)，7.24(1H，d)，7.47(1H，s)，7.63(2H，m)。
LRMS：m/z电喷雾543[M+H+]。
实施例96：
N-(2-氯苄基)-3-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)丙酰胺
根据使用于实施例12的程序，使用制备142来制备。
1H NMR(400MHz，CD3OD)1.04(3H，d)，2.50-2.72(3H，m)，2.65-2.75(2H，m)，2.76-2.85(1H，m)，2.86-2.95(3H，m)，4.40(2H，s)，4.53(1H，m)，6.16(1H，m)，6.26(2H，s)，6.94-7.08(4H，m)，7.13-7.24(3H，m)，7.35(1H，m)；LRMS APCI m/z 483[M+H]+
实施例97
N-(2，6-二氯苄基)-3-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)丙酰胺
根据使用于实施例12的程序，使用制备143来制备。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.04(3H，d)，2.42-2.58(3H，m)，2.62-2.75(2H，m)，2.76-2.95(4H，m)，4.53(1H，m)，4.62(2H，s)，6.16(1H，m)，6.25(2H，s)，6.92(1H，m)，6.96(1H，s)，7.01(1H，m)，7.13(1H，t)，7.26(1H，t)，7.38(2H，m)；
LRMS APCI m/z 517[M+H]+
实施例98
1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-3-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)丙-1-酮
根据使用于实施例12的程序，使用制备144来制备。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.03(3H，d)，2.65-2.95(11H，m)，3.62-3.75(2H，m)，4.46-4.68(3H，m)，6.16(1H，m)，6.24(2H，s)，6.84-7.19(8H，m)；LRMS APCI m/z 475[M+H]+
实施例99
N-(2-氯-4-氟苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)乙酰胺
从制备145的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.00(3H，d)，2.60-2.65(1H，m)，2.64-2.68(2H，m)，2.83-2.93(1H，m)，3.48(2H，s)，4.86(2H，s)，4.47-4.50(1H，m)，6.11(1H，s)，6.21(2H，m)，6.99-7.83(7H，m)。
LRMS：m/z APCI 687[M+H+]。
实施例100
N-(4-溴苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)乙酰胺
从制备146的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.07(d，6H)，2.63-2.78(m，3H)，2.84(t，1H)，3.57(s，2H)，4.31(s，2H)，4.53-4.57(m，1H)，6.18(s，1H)，6.37(s，2H)，7.05(d，1H)，7.16(t，4H)，7.22(t，1H)，7.42(d，2H)；LRMS APCI m/z 529[M+H]+。
实施例101
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)-N-(3，4-二甲基苯基)乙酰胺
从制备147的化合物，使用描述在实施例34的方法来制备标题化合物。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(d，6H)，2.22(d，6H)，2.66-2.78(m，3H)，2.83(t，1H)，3.62(s，2H)，4.56-4.59(m，1H)，6.18(s，1H)，6.32(s，2H)，7.04(t，2H)，7.18-7.24(m，4H)，7.31(s，1H)；LRMS APCI m/z 463[M+H]+。
实施例102
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)-N-(2，3-二甲基苄基)乙酰胺
从制备148的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ0.99(3H，s)，2.20(3H，s)，2.48(1H，dd)，2.61-2.67(2H，m)，2.72(1H，dd)，2.80(1H，dt)，3.45(2H，s)，4.31(2H，s)，4.44(1H，dd)，6.09(1H，t)，6.19(1H，s)，6.20(1H，s)，6.92-7.17(7H，m)；LRMS APCI m/z 462[M+H]+。
实施例103
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)-N-(4-氟苄基)乙酰胺
从制备149的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ0.99(3H，d)，2.49(1H，dd)，2.60-2.66(2H，m)，2.74(1H，dd)，2.82-2.89(1H，m)，3.46(2H，s)，4.27(2H，s)，4.46(1H，dd)，6.12(1H，t)，6.21(1H，s)，6.22(1H，s)，6.91-6.98(3H，m)，7.02-7.07(2H，m)，7.03-7.21(3H，m)；LRMS APCIm/z 451[M+H]+。
实施例104
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)-1-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)乙酮
从制备150的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.05(3H，d)，2.59(1H，dd)，2.78-2.93(3H，m)，3.08-3.15(1H，m)，3.31(2H，t)，3.41(2H，t)，3.59(2H，t)，3.66(2H，t)，3.77(2H，s)，4.55(1H，dd)，6.13(1H，t)，6.25(1H，s)，6.26(1H，s)，6.62-6.65(1H，m)，6.73(1H，d)，7.02-7.11(3H，m)，7.20(1H，t)，7.48(1H，dt)，8.01(1H，bd)；LRMS APCI m/z 491[M+H]+。
实施例105
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)-N-(2-苯基丙基)乙酰胺
从制备151的化合物，使用描述在实施例12的方法来制备标题化合物。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ0.92(3H，d)，1.06(3H，d)，2.40(1H，dd)，2.53-2.59(2H，m)，2.66(1H，dd)，2.74-2.83(2H，m)，3.14-3.24(2H，m)，3.27(2H，s)，4.38(1H，dd)，6.02(1H，t)，6.13(1H，s)，6.13(1H，s)，6.83-6.90(2H，m)，6.98-7.07(4H，m)，7.08-7.13(2H，m)；LRMSAPCI m/z 463[M+H]+。
式(1)的化合物作为强效性β2激动剂因此调节平滑肌松弛的能力可通过测量β-2肾上腺素能受体刺激对豚鼠气管条的电场刺激收缩的效应来测定。
豚鼠气管
利用CO2窒息处死雄性、唐金哈特利(Dunkin-Hartley)豚鼠(475-525克)，并从股动脉放血及分离气管。从每只动物获得四个制备物，立即开始喉下解剖并取出2.5厘米长的气管。通过相对于气管肌肌肉来切割软骨来打开该气管块，然后切横切面，3-4个软骨环宽。使用系过该上下软骨带的棉线，将所产生的长条制备物悬浮在5毫升的器官槽中。在包含3μM的吲哚美辛(西格玛(Sigma)I7378)、10μM的胍乙啶(西格玛G8520)及10μM的阿替洛尔(西格玛A7655)的经改进的克列伯氏仑爵(Krebs Ringer)缓冲液(西格玛K0507)中，使所述长条平衡、未绷紧20分钟，于施加1克的起始张力前，在37℃下加热并供应95％O2/5％CO2的气体。在它们以15分钟的间隔再绷紧(至1克)两次期间，让该制备物进一步平衡30-45分钟。经由与数据收集系统连结的标准等比例转换器(isometric transducers)(辉瑞(Pfizer)定制设计)来记录及监视张力改变。在张力平衡后，使用下列参数使该组织接受电场刺激(EFS)：每2分钟传导10秒，脉冲宽度0.1微秒，10赫兹及仅仅最大电压(25伏特)，连续贯穿实验长度。在气管中的后神经节胆碱性神经的EFS造成平滑肌单相收缩，并记录抽搐高度。整个实验期间，通过蠕动泵系统(泵流速7.5毫升/分钟)上述的克列伯氏仑爵缓冲液持续灌注器官槽，除了当加入根据本发明的β-2激动剂时；然后，在累积注入该槽的时间停止该泵，以及在到达最大反应后再次启动持续洗出时期。
评估效力及功效的实验方案
在与EFS平衡后，停止蠕动泵，以单一剂量300nM的异丙肾上腺素(西格玛I5627)“灌注”这些制备物，以就抑制能收缩的EFS反应建立最大反应。然后，洗掉异丙肾上腺素40分钟时间。在灌注及洗出恢复后，使用浓度的半对数增量，通过渐增、大量加入至该槽，对全部组织进行对异丙肾上腺素的标准曲线(异丙肾上腺素曲线1)。所使用的浓度范围为1e-9至1e/3e-6M。在异丙肾上腺素曲线的最后处，在开始异丙肾上腺素(作为内部对照)或根据本发明的β-2激动剂的第二次曲线前，再次清洗这些制备物40分钟。以EFS反应的百分比抑制来表示β-2激动剂反应。通过将该抑制表示为在曲线1中由异丙肾上腺素所诱发的最大抑制的百分比来标准化β-2激动剂的数据。根据本发明的β-2激动剂的EC50值指的是产生最大效应的一半所需的化合物浓度。然后，可将根据本发明的β-2激动剂的数据表示为由(EC50β-2激动剂)/(EC50异丙肾上腺素)的比率定义的相对于异丙肾上腺素的效力。
β-2介导的功能活性的证实
使用上述方案来证实试验化合物的β-2激动剂活性；但是，在构建根据本发明的β-2激动剂的曲线前，以300nM的ICI 118551(选择性的β2拮抗剂，其在该试验化合物剂量反应曲线的向右偏移中造成β-2介导的效应的情况)预先培养所述制备物(最少45分钟)。
根据另一个替代方案，还可通过测量对于β2受体产生最大效应的一半(EC50)所需的根据本发明的化合物浓度来测量式(1)的化合物的β2受体的激动剂效力。
化合物制备物
在4％DMSO中，将化合物的10mM/100％DMSO(二甲基亚砜)贮备液稀释至所需要的顶端剂量。使用此顶端剂量来建构10点半对数稀释曲线，全部都在4％的DMSO中。在每个实验中及对在每块板上的对照孔使用异丙肾上腺素(西格玛，I-5627)作为标准。将数据表示为％异丙肾上腺素反应。
细胞培养
在达尔贝扣斯(Dulbeccos)MEM/NUT MIX F12(吉普扣(Gibco)，21331-020)中，生长重组表达人类β2肾上腺素能受体的CHO(中国仓鼠卵巢)细胞(来自寇毕卡(Kobilka)等人，PNAS 84：46-50，1987；并且布维尔(Bouvier)等人，Mol Pharmacol 33：133-1391988CHOhβ2)，上述培养基补充了10％的胎牛血清(西格玛，F4135，批号90K8404Exp09/04)、2mM的谷氨酰胺(西格玛，G7513)、500微克/毫升的遗传霉素(西格玛，G7034)及10微克/毫升的嘌呤霉素(西格玛，P8833)。播种细胞以提供用来试验的约90％的汇合。
试验方法
将25微升/孔每剂量化合物转移至cAMP-迅速板(Flashplate)(NEN，SMP004b)，以1％的DMSO作为基础对照及100nM的异丙肾上腺素作为最大对照。这通过加入25微升/孔的PBS，以1∶2进行稀释。将细胞胰蛋白酶化(0.25％的西格玛，T4049)，以PBS(吉普扣，14040-174)清洗并再悬浮于刺激缓冲液(NEN，SMP004b)中，以提供1×106细胞/毫升CHOhB2。以50微升/孔的化合物来培养细胞1小时。然后，通过加入100微升/孔包含0.18μCi/毫升的125I-cAMP(NEN，NEX-130)的检测缓冲液(NEN，SMP004b)来溶解细胞，以及在室温下培养板另外2小时。使用脱普康(Topcount)NXT(博克(Packard))来定量结合至迅速板的125I-cAMP的量，正常计数效率1分钟。将剂量反应数据表示为％异丙肾上腺素活性，并且使用四参数S形拟合来拟合。
因此已发现，在实施例1至105中举例说明的根据本发明的式(1)的化合物显示出低于30nM的β2 cAMP EC50。
Claims (17)
1.通式(1)的化合物：
其中(CH2)n-C(＝O)Q1基团在间位或对位；
-R1及R2独立地选自于H及C1-C4烷基；
-n为0、1或2并且
-Q1为选自于下列的基团：
其中
-p为1或2并且q为1或2；
-Q2为单键或任选以OH取代的C1-C4亚烷基；
-R8为H或C1-C4烷基并且
-Q3为任选以NR9R10、OR9或苯氧基取代的C1-C6烷基；
-A选自于：
○C3-C10环烷基，该环烷基可任选由一个或多个碳原子桥接，并且任选由一个羟基取代；
○5至6员杂环基团，任选为芳香族，其包含一个或二个选自于O、N或S的杂原子，其任选由一个或二个选自于C1-C4烷基、苄基及环丙基甲基的取代基取代；或
○下列基团
喹啉基或异喹啉基；
-R3、R4、R5、R6及R7相同或不同，并且选自于H、C1-C4烷基、OR9、SR9、SOR9、SO2R9、卤素、CN、CF3、OCF3、SO2NR9R10、COOR9、CONR9R10、NR9R10、NHCOR10及任选以OH取代的苯基；
-R9及R10相同或不同，并且选自于H或C1-C4烷基；
-R11选自于H或OH，并且
-R12及R13相同或不同，并且选自于H、任选以OR9取代的C1-C4烷基、OR9、C(＝O)NH2、C(＝O)CH3、N(CH3)C(＝O)CH3、C(＝O)OR9、任选以卤素取代的苯基、任选以CN取代的吡啶基、任选以C1-C4烷基取代的二唑基；并且
-*代表与羰基的连接点；
或者，若适当的话，它们药学上可接受的盐和/或其异构体、互变体、溶剂合物或同位素变体。
2.根据权利要求1的通式(1)的化合物，其中(CH2)n-C(＝O)Q1基团在间位或对位；
-R1及R2独立地选自于H及C1-C4烷基；
-n为0、1或2；
-Q1为选自于下列的基团：
及*-NR8-Q2-A基团，其中p为1或2，Q2为C1-C4亚烷基，R8为H或C1-C4烷基，并且A为吡啶基，C3-C10环烷基，该环烷基任选由1、2、3或4个碳原子桥接，四氢吡喃基，哌啶基，四氢噻喃基或下列基团：
-R3、R4、R5、R6及R7相同或不同，并且选自于H、C1-C4烷基、OR9、SR9、SOR9、SO2R9、卤素、CN、CF3、OCF3、SO2NR9R10、COOR9、CONR9R10、NR9R10、NHCOR10及任选以OH取代的苯基；
-R9及R10相同或不同，并且选自于H或C1-C4烷基，并且*代表与羰基的连接点；
或者，若适当的话，它们药学上可接受的盐和/或其异构体、互变体、溶剂合物或同位素变体。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中Q1为*-NH-Q2-A基团，其中A为环己基或金刚烷基。
4.根据权利要求1或2的化合物，其中A为任选以OR9取代的萘基。
5.根据权利要求2的化合物，其中Q1为*-NH-Q2-A基团，其中A为下列基团：
其中R3、R4、R5、R6及R7相同或不同，并且选自于H、C1-C4烷基、OR9、SR9、卤素、CN、CF3、OCF3、SO2NR9R10、COOR9、CONR9R10、NR9R10、NHCOR10及任选以OH取代的苯基，条件是R3至R7有至少2个为H；
其中R9及R10相同或不同，并且选自于H或C1-C4烷基。
6.根据权利要求1至5任一项的化合物，其中Q2为-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-CH(CH3)-、-CH2CH(CH3)-或C(CH3)2-。
7.根据权利要求1或2的化合物，其中Q1为
其中R3、R4、R5及R6为H。
8.根据权利要求1至7任一项的化合物，其中R1为H或CH3并且R2为CH3。
9.根据权利要求1至8任一项的化合物，其中n为0或1。
10.根据权利要求1至9任一项的化合物的(R，R)立体异构体。
11.根据权利要求1至10任一项的化合物，其中(CH2)n-C(＝O)Q1基团在间位。
12.根据权利要求1的化合物，其可选自于由下列所组成的组：
N-苄基-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
N-环丙基-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1R，2S)-2-(羟甲基)环己基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-吗啉-4-基丙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-吗啉-4-基乙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-异丙基乙酰胺；
N-(4-氯苄基)-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]乙酰胺；
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-戊基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)乙酰胺；
N-(2，4-二氯苄基)-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
N-(3，4-二氯苄基)-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(4-甲氧基苄基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-羟乙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-丙基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-甲氧基丙基)乙酰胺；
N-环丁基-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]乙酰胺；
N-2，3-二氢-1H-茚-1-基-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]乙酰胺
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(4-氟苄基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(4-苯基丁基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-甲氧基苄基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-乙氧基丙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3，4，5-三甲氧基苄基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[2-(三氟甲基)苄基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3，5-二甲氧基苄基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-苯氧基乙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S)-1-(羟甲基)-2-甲基丙基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S，2S)-1-(羟甲基)-2-甲基丁基]乙酰胺；
N-[(1R)-1-苄基-2-羟乙基]-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1R)-1-(羟甲基)丙基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S)-1-(羟甲基)-2，2-二甲基丙基]乙酰胺；
N-[(1S)-2-环己基-1-(羟甲基)乙基]-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-丙氧基乙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(4-羟基环己基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-丙氧基丙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-乙基-N-(2-羟乙基)乙酰胺；
1-{[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰基}哌啶-4-甲酰胺；
5-{2-[(2-{3-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]苯基}-1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
5-{2-[(2-{3-[2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-氧代乙基]苯基}-1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
N-苄基-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-甲基乙酰胺；
5-(1-羟基-2-{[2-(3-{2-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}乙基)苯-1，3-二酚；
5-(2-{[2-(3-{2-[4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶-1-基]-2-氧代乙基}苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-1-羟乙基)苯-1，3-二酚；
5-{2-[(1，1-二甲基-2-{3-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]苯基}乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-甲基-N-(2-苯基乙基)乙酰胺；
5-{2-[(1，1-二甲基-2-{3-[2-氧代-2-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)乙基]苯基}乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-甲基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-羟乙基)-N-丙基乙酰胺；
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-甲基乙酰胺；
5-{2-[(1，1-二甲基-2-{3-[2-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-2-氧代乙基]苯基}乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
5-[2-({1，1-二甲基-2-[3-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)苯基]乙基}氨基)-1-羟乙基]苯-1，3-二酚；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-甲基-N-[(1S)-1-苯基乙基]乙酰胺；
5-[2-({1，1-二甲基-2-[3-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)苯基]乙基}氨基)-1-羟乙基]苯-1，3-二酚；
5-(1-羟基-2-{[2-(3-{2-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}乙基)苯-1，3-二酚；
5-(1-羟基-2-{[2-(3-{2-[(3R)-3-羟基哌啶-1-基]-2-氧代乙基}苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}乙基)苯-1，3-二酚；
5-{2-[(2-{3-[2-(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-2-氧代乙基]苯基}-1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
5-(1-羟基-2-{[2-(3-{2-[4-(羟甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}乙基)苯-1，3-二酚；
N-(1-{[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰基}吡咯烷-3-基)-N-甲基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-丙基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[3-氟-5-(三氟甲基)苄基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S)-1-(羟甲基)-3-甲基丁基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N，N-二乙基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-1H-吡唑-5-基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺；
N-(环己基甲基)-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
4-{[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰基}哌嗪-1-羧酸乙酯；
N-(5-氯吡啶-2-基)-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(6-甲基吡啶-2-基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-甲基吡啶-2-基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-异喹啉-1-基乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(4，6-二甲基吡啶-2-基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(2-甲氧基苄基)乙酰胺；
N-[(1S)-1-苄基-2-羟乙基]-2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-(3-氟苄基)乙酰胺；
1-{[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]乙酰基}-L-脯氨酰胺；
5-{2-[(2-{3-[2-(5-氨基-3-叔丁基-1H-吡唑-1-基)-2-氧代乙基]苯基}-1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
2-[3-(2-{[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基]氨基}-2-甲基丙基)苯基]-N-[(1S)-1-苯基乙基]乙酰胺；
5-{2-[(2-{3-[2-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-2-氧代乙基]苯基}-1，1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基}苯-1，3-二酚；
N-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺；
N-金刚烷-1-基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-N-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
N-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-N-[2-(2，3-二甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
N-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
N-(3，4-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3，4-二氯-苄基)-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺；
N-(4-氯-苄基)-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺；
N-金刚烷-1-基-3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯甲酰胺；
N-(4-氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(4-三氟甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-吡啶-2-基甲基-乙酰胺；
N-(3，4-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-环己基甲基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酮；
N-苄基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-甲基-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(2-羟基-苄基)-乙酰胺；
N-(4-氰基-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(2，4-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3-甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(环己基甲基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-苯乙基-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-氯苯乙基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-苯基苯乙基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4′-羟基-联苯-3-基甲基)-乙酰胺；
N-环庚基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-苯乙基-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(2-甲基硫烷基-苄基)-乙酰胺；
N-(2，6-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-茚满-2-基-乙酰胺；
N-(2-氯-6-氟苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(4-氯苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(2，5-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3，5-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二氯-苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-联苯-2-基甲基-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3-甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3-三氟甲基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3，4-二氟苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(2-甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3，4-二甲基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
N-(3，4-二甲氧基苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺；
4-{[2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯甲酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-茚满-1-基-乙酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-萘-1-基甲基-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(2-氟-5-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(3-氯苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-苯基)-N-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2-甲基硫烷基-苄基)-乙酰胺；
4-{[2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯甲酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-氨磺酰基-苄基)-乙酰胺；
4-{[2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰氨基]-甲基}-苯甲酸甲基酯；
N-(1-苄基-哌啶-4-基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-乙酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-苯乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(5-氟-2-甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-(2-萘-1-基-乙基)-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2，4，5-三甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2，3-二甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-羟基-3-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-羟基-5-氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-丙基}-N-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-苯甲酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2-甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(3-甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(4-甲氧基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2，3-二甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(3，4-二甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(2-氯-6-甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-(3-氯-4-甲基-苄基)-乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟基-苯基)-2-羟基-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯基)-N-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-乙基]-乙酰胺；
N-(2-氯苄基)-3-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)丙酰胺；
N-(2，6-二氯苄基)-3-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)丙酰胺；
1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-3-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)丙-1-酮；
N-(2-氯-4-氟苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)乙酰胺；
N-(4-溴苄基)-2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)-N-(3，4-二甲基苯基)乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)-N-(2，3-二甲基苄基)乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)-N-(4-氟苄基)乙酰胺；
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]丙基}苯基)-1-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)乙酮；以及，
2-(3-{2-[2-(3，5-二羟苯基)-2-羟乙基氨基]-2-甲基丙基}苯基)-N-(2-苯基丙基)乙酰胺。
13.一种药物组合物，其包含至少有效量的根据权利要求1至12任一项中所述的式(1)化合物或其药学上可接受的盐或衍生形式。
14.用作药剂的根据权利要求1至12任一项中所述的式(1)化合物或其药学上可接受的盐、衍生形式或组合物。
15.根据权利要求1至12任一项的式(1)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或组合物用于制造药物的用途，该药物用于治疗选自于由下列所组成的组的疾病、障碍及病症的药物：
·无论何种类型、病因学或发病机理的哮喘，特别是选自于由下列所组成的组的哮喘：变应性哮喘、非变应性哮喘、过敏性哮喘、变应性支气管IgE介导的哮喘、支气管哮喘、特发性哮喘、真气喘、由病理生理障碍所造成的内因性哮喘、由环境因素所造成的外因性哮喘、未知或不明原因的特发性哮喘、非变应性哮喘、支气管炎哮喘、气肿性哮喘、运动诱发的哮喘、过敏原诱发的哮喘、冷空气诱发的哮喘、职业性哮喘、由细菌、真菌、原生动物或病毒感染所造成的感染性哮喘、非过敏性哮喘、初发性哮喘、喘鸣性婴儿综合征及细支气管炎；
·慢性或急性支气管收缩、慢性支气管炎、小气道阻塞及肺气肿；
·无论何种类型、病因学或发病机理的阻塞性或炎性气道疾病，特别是选自于由下列所组成的组的成员的阻塞性或炎性气道疾病：慢性嗜酸性肺炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、包括慢性支气管炎、肺气肿或与COPD相关或不相关的呼吸困难的COPD、特征为不可逆的COPD、进行性气道阻塞、成年呼吸窘迫综合征(ARDS)、因其它药物治疗所造成的气道反应过度的恶化及与肺动脉高血压相关的气道疾病；
·无论何种类型、病因学或发病机理的支气管炎，特别是选自于由下列所组成的组的成员的支气管炎：急性支气管炎、急性喉气管支气管炎、花生仁吸入性支气管炎、卡他性支气管炎、格鲁布性支气管炎、干性支气管炎、传染性哮喘性支气管炎、增生性支气管炎、葡萄球菌性或链球菌性支气管炎及肺泡性支气管炎；
·急性肺伤害；
·无论何种类型、病因学或发病机理的支气管扩张，特别是选自于由下列所组成的组的成员的支气管扩张：圆柱状支气管扩张、囊状支气管扩张、纺垂状支气管扩张、细支气管扩张、囊性支气管扩张、干性支气管扩张及滤泡性支气管扩张。
16.用β2激动剂治疗包括人类在内的哺乳动物的方法，它包括用有效量的如权利要求1至12任一项中所述的式(1)化合物，或用其药学上可接受的盐、衍生形式或组合物治疗所述哺乳动物。
17.根据权利要求1至15任一项的化合物与选自于下列的其它治疗剂的组合：
(a)5-脂肪氧化酶(5-LO)抑制剂或5-脂肪氧化酶活化蛋白质(FLAP)拮抗剂；
(b)白三烯拮抗剂(LTRA)，包括LTB4、LTC4、LTD4及LTE4的拮抗剂；
(c)组织胺受体拮抗剂，包括H1及H3拮抗剂；
(d)用于解充血药用途的α1-及α2-肾上腺素受体激动剂血管收缩拟交感神经剂；
(e)毒蕈碱性M3受体拮抗剂或抗胆碱能剂；
(f)PDE抑制剂，例如PDE3、PDE4及PDE5抑制剂；
(g)茶碱；
(h)色甘酸钠；
(i)COX抑制剂，非选择性及选择性的COX-1或COX-2抑制剂(NSAID)；
(j)口服及吸入的糖皮质激素，诸如DAGR(肾上腺皮质素受体的解离激动剂)；
(k)抗内源性炎性实体有效的单克隆抗体；
(l)抗肿瘤坏死因子(抗-TNF-α)药剂；
(m)粘附分子抑制剂，包括VLA-4拮抗剂；
(n)激肽-B1-及B2-受体拮抗剂；
(o)免疫抑制剂；
(p)基质金属蛋白酶类(MMPs)的抑制剂；
(q)速激肽NK1、NK2及NK3受体拮抗剂；
(r)弹性蛋白酶抑制剂；
(s)腺苷A2a受体激动剂；
(t)尿激酶抑制剂；
(u)作用在多巴胺受体上的化合物，例如D2激动剂；
(v)NFκβ途径的调节剂，例如IKK抑制剂；
(w)细胞因子信号途径的调节剂，诸如p38MAP激酶、syk激酶或JAK激酶抑制剂；
(x)可分类为粘液溶解剂或止咳剂的药剂；
(y)抗生素。
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