CN1914173A - 用于治疗心血管疾病的喹啉化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了可用于治疗或抑制LXR介导的疾病的式(I)化合物。
Description
发明背景
本发明提供了用于治疗或抑制LXR介导的疾病的喹啉化合物。
动脉粥样硬化是一种脂质病症和炎症的复合疾病,在发达国家中,它是导致死亡的主要原因。已经鉴定出了多种独立的危险因素,最显著因素是血清LDL胆固醇的高水平和HDL胆固醇的低水平。虽然某些最有效的治疗剂例如他汀类药物(statins)已经表现出显著降低LDL胆固醇(20-60%),但是大部分患者仍然经受不利的冠状动脉事件。而且,他汀类药物自身具有不利的副作用特征(肌毒性),这使得很多患者不能服用他汀类药物。因此,非常需要不仅降低LDL胆固醇,而且还提高HDL胆固醇的另外的治疗策略。提高HDL胆固醇的一个重要原因是,增加胆固醇从周围组织向肝脏的转运来进行代谢和分泌。将胆固醇从周围组织向肝脏转运的功能称为胆固醇逆向转运,并且HDL在该途径中起主要作用。此外,HDL已被建议用来抑制LDL胆固醇的氧化,降低内皮细胞的炎性反应,抑制凝结途径,以及提高一氧化氮的可利用性。涉及HDL生成和胆固醇逆向转运的关键运输载体是ABCA1。因此,ABCA1的上调导致胆固醇逆向转运增加以及抑制胆固醇在肠中的吸收。
LXR(肝脏X受体)最初是从肝脏中作为孤儿受体鉴定的,它们是核激素受体超家族的成员,并且参与胆固醇和脂质代谢的调节。它们是配体激活的转录因子,并且作为与类维生素X受体的专性异二聚体与DNA结合。虽然LXR被限制在一些组织例如肝脏、肾、脂肪组织、肠和巨噬细胞中,但是LXRβ表现出泛在的组织分布模式。在巨噬细胞中,氧甾醇(内源性配体)对LXR的激活导致涉及脂质代谢和胆固醇逆向转运的几个基因,包括ABCA1、ABCG1和ApoE的表达。已经在LXRαk/o、LXRβk/o和双重k/o小鼠中进行了研究以确定LXR在脂质体内稳态和动脉粥样硬化中的生理作用。数据表明,对于给予正常食物的双重k/o小鼠,在脾脏、肺和动脉壁的巨噬细胞(泡沫细胞)中观测到了胆固醇积聚的增加。这带来了血清HDL胆固醇减少以及LDL胆固醇增加,尽管总胆固醇水平保持正常。虽然LXRαk/o小鼠没有表现出肝脏基因表达的显著改变,但是LXRβk/o小鼠表现出肝脏ABCA1表达的58%的降低,以及SREBP1c表达的208%的增加,这意味着LXRβ可能涉及肝脏SREBP1c表达的调控。LXRα或β的激动剂对于巨噬细胞中ABCA1表达的上调(理想效果)非常有效。已经在两种动脉粥样硬化小鼠模型(ApoE k/o和LDLR k/o)中表明了几种激动剂的生物活性。用激动剂治疗这些小鼠12周,结果动脉粥样硬化病变被显著抑制。虽然这两种化合物对于血清胆固醇和脂蛋白水平具有可变影响,但是这两种化合物都引起血清HDL胆固醇和甘油三酯水平显著增加。这些体内数据与在巨噬细胞中获得的关于这两种化合物的体外数据非常一致。
除了上述脂质和甘油三酯作用以外,最近在Nature Medicine(9:213-219,2003)中发表的通讯给出了令人信服的数据,这些数据表明,在三种不同的炎症模型(LPS-诱导的脓毒症、耳朵的急性接触性皮炎和动脉壁的慢性动脉粥样硬化性炎症)中,LXR的激活导致炎症和促炎基因表达被抑制。这些数据表明,LXR调节剂可以介导两岔作用(将胆固醇从巨噬细胞中除去以及抑制血管炎症),从而抑制了动脉粥样硬化病变。
发明描述
本发明提供具有以下结构的式I化合物或其可药用盐
其中:
R1是-H或C1-C3烷基;
X1是一个键、C1-C5烷基、
-C(O)-,-C(=CR8R9)-,-O-,-S(O)t-,-NR8-,-CR8R9-,-CHR23,-CR8(OR9)-,-C(OR8)2-,-CR8(OC(O)R9)-,-C=NOR9-,-C(O)NR8-,-CH2O-,-CH2S-,-CH2NR8-,-OCH2-,-SCH2-,-NR8CH2-,或
R2是H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、-CH2OH、C7-C11芳基烷基、苯基、萘基、C1-C3全氟烷基、CN、C(O)NH2、CO2R12或独立地被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C3烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN、-OH和被1-5个氟取代的C1-C3烷基,或者
R2是选自下列的杂环:吡啶、噻吩、苯并异_唑、苯并噻吩、_二唑、吡咯、吡唑、咪唑和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN和被1-5个氟取代的C1-C3烷基;
X2是一个键或-CH2-;
R3是苯基、萘基或独立地被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基或萘基:C1-C3烷基、羟基、苯基、酰基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、
NR14R15,-C(O)R10,-C(O)NR10R11,-C(O)NR11A,-C≡CR8,-CH=CHR8,-WA,-C≡CA,-CH=CHA,-WYA,-WYNR11-A,-WYR10,-WY(CH2)jA,-WCHR11(CH2)jA,-W(CH2)jA,-W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jA,-CHR11NR12YA,-CHR11NR12YR10,吡咯,-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,和-W(CH2)jZ,或
R3是选自下列的杂环:吡啶、嘧啶、噻吩、呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并_唑和喹啉,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、羟基、苯基、酰基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、
-C(O)R10,-C(O)NR10R11,-C(O)NR11A,-C≡CR8,-CH=CHR8,-WA,-C≡CA,-CH=CHA,-WYA,-WYR10,-WY(CH2)jA,-W(CH2)jA,-W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jA,-CHR11NR12YA,-CHR11NR12YR10,-WCHR11(CH2)jA,-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,和-W(CH2)jZ;
W是一个键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NR11-或-N(COR12)-;
Y是-CO-、-S(O)2-、-CONR13、-CONR13CO-、-CONR13SO2-、-C(NCN)-、-CSNR13、-C(NH)NR13或-C(O)O-;
j是0-3;
k是0-3;
t是0-2;
D是一个键、-CH=CH-、-C=、-C(O)-、-C≡C-、苯基、-O-、-NH-、-S-、-CHR14-、-CR14R15-、-OCHR14-、-OCR14R15-或-CH(OH)CH(OH)-;
p是0-6;
Z是-CO2R11、-CONR10R11、-C(=NR10)NR11R12、-CONH2NH2、-CN、-CH2OH、-NR16R17、苯基、CONHCH(R20)COR12、邻苯二甲酰亚胺、吡咯烷-2,5-二酮、噻唑烷-2,4-二酮、四唑基、吡咯、吲哚、_唑、2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮、C1-C7胺、C3-C7环胺或被1-2个OH基团取代的C1-C3烷基;其中所述吡咯任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:-CO2CH3、-CO2H、-COCH3、-CONH2和-CN;其中所述C1-C7胺任选被1-2个独立地选自下列的取代基取代:-OH、卤素、-OCH3和-C≡CH;其中所述苯基任选被CO2R11取代,其中所述C3-C7环胺任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:-OH、-CH2OH、-CH2OCH3、-CO2CH3和-CONH2,并且其中所述_唑任选被CH2CO2R11取代;
A是苯基、萘基、四氢萘基、茚满或联苯,每一所述基团可任选被1-4个独立地选自下列的取代基取代:卤素、C1-C3烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、酰基、羟基、卤素、-CN、-NO2、-CO2R11、-CH2CO2R11、苯基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11、被1-5个氟取代的C1-C6烷基、被1-2个-OH基团取代的C1-C3烷基、任选被1-5个氟取代的C1-C6烷氧基或任选被1-2个CF3取代的苯氧基;或者
A是选自下列的杂环:吡咯、吡啶、吡啶-N-氧化物、嘧啶、吡唑、噻吩、呋喃、喹啉、_唑、噻唑、咪唑、异_唑、吲哚、苯并[1,3]-间二氧杂环戊烯、苯并[1,2,5]-_二唑、异色烯-1-酮、苯并噻吩、苯并呋喃、2,3-二氢苯并[1,4]-二氧杂环己烯、联噻吩(bithienyl)、喹唑啉-2,4-[1,3H]二酮和3-H-异苯并呋喃-1-酮,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:卤素、C1-C3烷基、酰基、羟基、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11、被1-5个氟取代的C1-C6烷基和任选被1-5个氟取代的C1-C3烷氧基;
R4、R5和R6分别独立地为-H或-F;
R7是氢、C1-C4烷基、C1-C4全氟烷基、卤素、-NO2或-CN,苯基或被1或2个独立地选自卤素、C1-C2烷基和OH的基团取代的苯基;条件是,如果R7是氢,则R3选自:
(a)被以下基团取代的苯基:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,
其中苯基部分任选被1或2个独立地选自下列的基团进一步取代:C1-C2烷基、C1-C2全氟烷基、卤素和CN;和
(b)选自吡啶、嘧啶、噻吩和呋喃的杂环,每一所述杂环被一个下列基团取代:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ;
另一条件是,如果X1R2形成氢,则R3选自:
(a)被以下基团取代的苯基:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,
其中苯基部分任选被1或2个独立地选自下列的基团进一步取代:C1-C2烷基、C1-C2全氟烷基、卤素和CN;和
(b)选自吡啶、嘧啶、噻吩和呋喃的杂环,每一所述杂环被一个下列基团取代:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ;
另一条件是,R3和R7不能都是氢;
每个R8独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R9独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R10独立地为-H、-OH、C1-C3烷氧基、C1-C7烷基、C3-C7链烯基、C3-C7炔基、C3-C7环烷基、-CH2CH2OCH3、2-甲基-四氢-呋喃、2-甲基-四氢-吡喃、4-甲基-哌啶、吗啉、吡咯烷或任选被1或2个C1-C3烷氧基取代的苯基,其中所述C1-C7烷基任选被1、2或3个独立地选自C1-C3烷氧基、C1-C3硫代烷氧基和CN的基团取代;
每个R11独立地为-H、C1-C3烷基或R22;
或者,当连接在同一原子上时,R10和R11与所述原子一起形成:5-7元饱和环,所述饱和环任选被1-2个独立地选自C1-C3烷基、OH和C1-C3烷氧基的基团取代;或
含有1或2个杂原子的5-7元环,所述环任选被1-2个独立地选自C1-C3烷基、OH和C1-C3烷氧基的基团取代;
每个R12独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R13独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R14和R15独立地为C1-C7烷基、C3-C8环烷基、C2-C7链烯基、C2-C7炔基、-OH、-F、C7-C14芳基烷基,其中所述芳基烷基任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:NO2、C1-C6烷基、C1-C3全卤代烷基、卤素、CH2CO2R11、苯基和C1-C3烷氧基,或者R14和R15与它们所连接的原子可一起形成3-7元饱和环;
每个R16和R17独立地为氢、C1-C3烷基、C1-C3链烯基、C1-C3炔基、苯基、苄基或C3-C8环烷基,其中所述C1-C3烷基任选被一个OH基团取代,并且其中所述苄基任选被1-3个独立地选自C1-C3烷基和C1-C3烷氧基的基团取代;或者
R16和R17与它们所连接的原子可一起形成3-8元杂环,所述杂环任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:C1-C3烷基、-OH、CH2OH、-CH2OCH3、-CO2CH3和-CONH2;
每个R18和R19独立地为C1-C3烷基;
每个R20独立地为H、苯基或天然α氨基酸的侧链;
每个R22独立地为任选被CH2CO2H取代的芳基烷基;且
每个R23是苯基;
所述化合物或其可药用盐可用于治疗或抑制LXR介导的疾病。
本发明化合物可特别用于治疗和抑制动脉粥样硬化和动脉粥样硬化性病变,降低LDL胆固醇水平,提高HDL胆固醇水平,增加胆固醇逆向转运,抑制胆固醇吸收,治疗或抑制阿尔茨海默氏病、I型糖尿病、II型糖尿病、多发性硬化、类风湿性关节炎、急性冠状综合征、再狭窄、炎性肠病(IBD)、克罗恩病、子宫内膜异位症、乳麋泻(celiac)和甲状腺炎。
本发明化合物还可用于治疗TH-1介导的疾病,特别是在哺乳动物中治疗。因此,在某些实施方案中,本发明提供了在有此需要的哺乳动物中治疗Th-1介导的疾病的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的如本发明中所公开的化合物。可采用本发明方法治疗的Th-1介导的疾病的非限制性实例包括多发性硬化、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺疾病、炎性肠病、克罗恩病和动脉粥样硬化。
本发明化合物还可用于在哺乳动物中抑制淋巴细胞功能或激活。因此,在另一个方面,本发明提供在有此需要的哺乳动物中抑制淋巴细胞功能或激活的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的如本发明中所描述的化合物。在某些实施方案中,被抑制的淋巴细胞功能是淋巴因子生成。
本发明化合物还可用于在哺乳动物中抑制巨噬细胞功能或激活。因此,在另一个方面,本发明提供在有此需要的哺乳动物中抑制巨噬细胞功能或激活的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的如本发明中所描述的化合物。
在另一个方面,本发明化合物可用于在哺乳动物中抑制细胞素生成。因此,本发明还提供了在有此需要的哺乳动物中抑制细胞素生成的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的如本发明中所描述的化合物。
在另一个方面,本发明提供在有此需要的哺乳动物中治疗Th-1介导的疾病的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的选自化合物III、IV和V的化合物:
在另一个方面,本发明提供了在有此需要的哺乳动物中抑制淋巴细胞功能或激活的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的选自上述化合物III、IV和V的化合物。在某些这样的实施方案中,淋巴细胞功能是淋巴因子生成。
在另一个方面,本发明提供了在有此需要的哺乳动物中抑制细胞素生成的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的选自上述化合物III、IV和V的化合物。
在另一个方面,本发明提供了在有此需要的哺乳动物中抑制巨噬细胞功能或激活的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的选自上述化合物III、IV和V的化合物。
具有酸性部分的式(I)化合物的可药用盐可以由有机碱和无机碱形成。与碱形成的合适的盐是例如但不限于金属盐,如碱金属盐或碱土金属盐,例如钠盐、钾盐或镁盐;或者与氨或有机胺形成的盐,所述胺是例如吗啉,硫代吗啉,哌啶,吡咯烷,一低级烷基胺、二低级烷基胺或三低级烷基胺,例如乙基叔丁基胺、二乙基胺、二异丙基胺、三乙基胺、三丁基胺或二甲基丙基胺,或一羟基低级烷基胺、二羟基低级烷基胺或三羟基低级烷基胺,例如一乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺。此外,可以形成内盐。类似地,当本发明化合物含有碱性部分时,可以由有机酸和无机酸形成盐。例如,可以由下列酸形成盐:乙酸、丙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、丙二酸、扁桃酸、苹果酸、邻苯二甲酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲磺酸、萘磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、樟脑磺酸以及类似的已知的可药用酸。
优选的本发明化合物包括具有以下结构的式I化合物或其可药用盐:
其中变量R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、X1、X2、W、Y和A分别如下所定义,它们的定义是独立的或采取其任何组合;
R1是-H;
X1是一个键、-C(O)-、-O-、-S(O)t-、-NR8-或-CR8R9-;
R2是C1-C6烷基、CF3、CN、苯基或独立地被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C3烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN、-OH和被1-5个氟取代的C1-C3烷基,或者
R2是选自下列的杂环:吡啶、噻吩、苯并异_唑、苯并噻吩、_二唑、吡咯、吡唑、咪唑和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN和被1-5个氟取代的C1-C3烷基;
X2是一个键或-CH2-;
R3是苯基、萘基或独立地被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基或萘基:C1-C3烷基、羟基、苯基、酰基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、
-C(O)R10,-C(O)NR10R11,-C(O)NR11A,-C≡CR8,-CH=CHR8,-WA,-C≡CA,-CH=CHA,-WYA,-WYR10,-WY(CH2)jA,-WCHR11(CH2)jA,-W(CH2)jA,-W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jA,-CHR11NR12YA,-CHR11NR12YR10,和吡咯;或
R3是选自下列的杂环:吡啶、嘧啶、噻吩、呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并_唑和喹啉,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、羟基、苯基、酰基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、
-C(O)R10,-C(O)NR10R11,-C(O)NR11A,-C≡CR8,-CH=CHR8,-WA,-C≡CA,-CH=CHA,-WYA,-WYR10,-WY(CH2)jA,-W(CH2)jA,-W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jA,-CHR11NR12YA,和-CHR11NR12YR10;
W是一个键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NR11-或-N(COR12)-;
Y是-CO-、-S(O)2-、-CONR13、-CONR13CO-、-CONR13SO2-、-C(NCN)-、-CSNR13、-C(NH)NR13或-C(O)O-;
j是0-3;
t是0-2;
A是苯基、萘基、四氢萘基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:卤素、C1-C3烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、酰基、C1-C3烷氧基、羟基、卤素、-CN、-NO2、-CO2R11、-CH2CO2R11、苯基、苯氧基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、被1-2个-OH基团取代的C1-C6烷基和任选被1-5个氟取代的C1-C6烷氧基,或者
A是选自下列的杂环:吡咯、吡啶、嘧啶、噻吩、呋喃、喹啉、_唑、噻唑、咪唑、异_唑、吲哚、苯并[1,3]-间二氧杂环戊烯、苯并[1,2,5]-_二唑、异色烯-1-酮和3-H-异苯并呋喃-1-酮,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:卤素、C1-C3烷基、酰基、C1-C3烷氧基、羟基、卤素、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11、被1-5个氟取代的C1-C6烷基;
R4、R5、R6分别独立地为-H;
R7是C1-C4烷基C1-C4全氟烷基或卤素;
每个R8独立地为-H或C1-C2烷基;
每个R9独立地为-H或C1-C2烷基;
每个R10独立地为-H、C1-C7烷基、C2-C7链烯基或C3-C7环烷基;
每个R11独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R12独立地为-H或C1-C3烷基;且
每个R13独立地为-H或C1-C3烷基。
更优选的本发明化合物包括具有以下结构的式I化合物或其可药用盐
其中:
X1是一个键、-C(O)-或-CR8R9-;
R2是独立地被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C3烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN、-OH和被1-5个氟取代的C1-C3烷基,或者
R2是选自下列的杂环:吡啶、噻吩和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、CN和被1-5个氟取代的C1-C3烷基,
X2是一个键,
R3是独立地被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:羟基、卤素、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、
-C≡CR8,-CH=CHR8,-WA,-C≡CA,-WYA,-WY(CH2)jA,-W(CH2)jA,-WCHR11(CH2)jA,和-CHR11W(CH2)jA;和
其余组成变量如上所刚刚定义。
另一个优选的实施方案包括具有以下结构的式I化合物或其可药用盐
其中:
R1是H;
X1是一个键、-C(O)-、-O-、-S(O)t-、-NR8-、-CR8R9-或-CR8(OR9)-;
R2是C1-C6烷基、C2-C6链烯基C2-C6炔基、C3-C8环烷基、-CH2OH、CF3、CN、苯基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C2全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN和被1-3个氟取代的C1-C2烷基,或者
R2是选自下列的杂环:吡啶、噻吩和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C2全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN和被1-3个氟取代的C1-C2烷基;
X2是一个键或-CH2-;
R3是被下列基团取代的苯基:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,
所述苯基进一步任选被1或2个独立地选自C1-C2烷基、C1-C2全氟烷基、卤素和-CN的基团取代,或者
R3是选自下列的杂环:吡啶、嘧啶、噻吩和呋喃,每一所述杂环任选被下列基团取代:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ;
W是一个键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NR11-或-N(COR12)-;
j是0-3;
k是0-3;
t是0-2;
D是一个键、-CH=CH-、-C≡C-、苯基、-O-、-NH-、-S-、-CHR14-、-CR14R15-、-OCHR14-、-OCR14R15-或-CH(OH)CH(OH)-;
p是0-6,
Z是-CO2R11、-CONR10R11、-C(=NR10)NR11R12、-CONH2NH2、-CN、-CH2OH、-NR16R17、CONHCH(R20)COR12、邻苯二甲酰亚胺、吡咯烷-2,5-二酮、噻唑烷-2,4-二酮、四唑基、吡咯、C1-C7胺、C3-C7环胺或被1-2个OH基团取代的C1-C3烷基;其中所述吡咯任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:-CO2CH3、-CO2H、-COCH3和-CN;其中所述C1-C7胺任选被1-2个独立地选自下列的取代基取代:-OH、卤素、-OCH3和-C≡CH;并且其中所述C3-C7环胺任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:-OH、-CH2OH、-CH2OCH3、-CO2CH3和-CONH2;
A是苯基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:卤素、酰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、羟基、卤素、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11和被1-3个氟取代的C1-C2烷基;或者
A是选自下列的杂环:吡咯、吡啶、嘧啶、噻吩、吲哚、_唑和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:卤素、酰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、羟基、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11和被1-3个氟取代的C1-C2烷基;
R4、R5、R6是-H;
R7是-H、C1-C4烷基、C1-C4全氟烷基或卤素;
每个R8独立地为-H或C1-C2烷基;
每个R9独立地为-H或C1-C2烷基;
每个R10独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R11独立地为-H或C1-C3烷基;
或者当连接在同一原子上时,R10和R11与所述原子一起形成:
5-7元饱和环,所述环任选被1-2个独立地选自C1-C3烷基、OH和C1-C3烷氧基的基团取代;或
含有1或2个杂原子的5-7元环,所述环任选被1-2个独立地选自C1-C3烷基、OH和C1-C3烷氧基的基团取代;
每个R12独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R14和R15独立地为C1-C7烷基、C3-C8环烷基、C2-C7链烯基、C2-C7炔基、-OH、-F、C7-C14芳基烷基,其中所述芳基烷基任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:NO2、C1-C6烷基、C1-C3全卤代烷基、卤素和C1-C3烷氧基,或者R14和R15可以与它们所连接的原子一起形成3-7元饱和环;
每个R16和R17独立地为氢、C1-C3烷基、C1-C3链烯基、C1-C3炔基或C3-C8环烷基,其中所述C1-C3烷基任选被一个OH基团取代;或者
R16和R17可以与它们所连接的原子一起形成3-8元杂环,所述杂环任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:C1-C3烷基、-OH、CH2OH、-CH2OCH3、-CO2CH3和-CONH2;
每个R18和R19独立地为C1-C3烷基。
另一个更优选的实施方案包括具有以下结构的式I化合物或其可药用盐
其中:
X1是一个键、-C(O)-或-CR8R9-;
R2是C1-C6烷基、CF3、CN、苯基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C2全氟烷基、卤素和被1-3个氟取代的C1-C2烷基,或者
R2是选自下列的杂环:噻吩和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C2全氟烷基、卤素和被1-3个氟取代的C1-C2烷基;
X2是一个键,
R3是被下列基团取代的苯基:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,
所述苯基进一步任选被1或2个独立地选自C1-C2全氟烷基、卤素和-CN的基团取代,或者
R3是选自下列的杂环:吡啶、嘧啶、噻吩和呋喃,每一所述杂环任选被下列基团取代:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,或-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ;
D是一个键、-O-、-NH-、-S-、-CHR14-、-CR14R15-、-OCHR14-或-OCR14R15-;
Z是-CO2R11、-CONR10R11、-CN、-CH2OH或-NR16R17;
A是苯基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:卤素、-CN、C1-C3全氟烷基和被1-3个氟取代的C1-C2烷基,或者
A是选自下列的杂环:吡咯、吡啶、嘧啶和噻吩,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:卤素、-CN、C1-C3全氟烷基和被1-3个氟取代的C1-C2烷基;
其中其余组成变量如上所刚刚定义。
本发明还提供了制备式I化合物或其可药用盐的方法,所述方法包括下列之一:
a)将式II化合物
其中L是Cl或三氟甲磺酸酯,R1、R2和R4-7如上所定义,且X1是-CO-,与下式所示硼酸衍生物反应:
R3X2B(OH)2
其中R3和X2如上所定义,
以生成其中X1是-CO-的式I化合物;
或者
b)将下式所示化合物
其中R1、R3-7和X2如上所定义,
与下式所示格式试剂反应
R2MgBr
其中R2如上所定义,
以生成其中X1是-CO-的相应的式(I)化合物;
或者
c)将式IV化合物
其中R3-7如上所定义,
与下式所示化合物进行环缩合
R2X1-CH2-CHO
其中R2和X1如上所定义,
以生成相应的下式所示化合物
或者
d)将式V化合物
其中R1和R4-7如上所定义,且X1是一个键、-S-或-O-,
与下式所示硼酸衍生物反应:
R3B(OH)2
其中R3如上所定义,
以生成其中X2是一个键的相应的式I化合物;
或者
e)将下式所示化合物
其中X2、R1和R3-7如上所定义,
与下式所示硼酸衍生物反应:
R2B(OH)2
其中R2如本文所定义,
以生成其中X是-CH2-的相应的式I化合物;
或者
f)将如上所定义的化合物VI与吡咯、吡唑或咪唑反应以生成其中R2是吡咯、吡唑或咪唑,且X1是-CH2-的相应的式I化合物;
或者
g)将如上所定义的化合物VI与式R2O的醇或酚反应,以生成其中X1是-CH2O-的相应的式I化合物;
或者
h)将下式所示化合物
其中X2和R3-7如上所定义,
与下式所示化合物环合,
R2SO2-C=C-SO2R2
其中R2如上所定义,
以生成其中R1是H,X1是SO2的相应的式I化合物;
或者
i)将下式所示化合物
其中R1-7和X1如上所定义,
与HBr反应,
以生成其中X2是-CH2-的相应的式I化合物。
如果需要的话,可将碱性式I化合物转化成其可药用酸加成盐,反之,可通过加入碱将酸加成盐转化成碱性式I化合物。
此外,可将具有反应性取代基或位置的式I化合物转化成不同的式I化合物。
作为基团或基团部分的本文所用术语“烷基”包括具有指定数目碳原子的支链和直链饱和脂族烃基,例如甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、异丁基(i-Bu)、仲丁基(s-Bu)、叔丁基(t-Bu)、异戊基、异己基等,除非另有说明,烷基通常具有1-12个碳原子。
术语“环烷基”具有环状烷基的标准含义,例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
本文所用术语“烷氧基”具有式-O-烷基的标准含义。本文所用术语链烯基是指含有至少一个双键的烷基,包括例如但不限于乙烯基、烯丙基、2-甲基-烯丙基、4-丁-3-烯基、4-己-5-烯基、3-甲基-丁-2-烯基、环己-2-烯基等。
本文所用术语炔基是指包括至少一个三键的烷基,包括例如但不限于丁-1-炔、丙炔、戊-2-炔、乙炔基-环己基等。
本文所用术语卤素具有元素周期表第七主族元素的标准含义,包括F、Cl、Br和I。
本文所用术语芳基是指例如6-20个碳原子的芳族烃系,例如苯基、萘基、菲基、蒽基、芘基等。还包括在芳基定义内的是含有一个或多个进一步稠合的芳环的这样的芳族系统,例如芴基。
本文所用术语芳基烷基是指式-烷基-芳基、烷基-(芳基)2、烷基-(芳基)3的基团,其中所述芳基和烷基具有本文给出的定义。芳基烷基的非限制性实例包括苄基、二苯基甲基和三苯基甲基。
本文所用术语酰基是指通过羰基连接的烷基、芳基或芳基烷基,例如但不限于式-C(=O)-烷基、-C(=O)-芳基和-C(=O)-芳基烷基所示基团。
本文所用术语“杂环”是指含有至少一个杂(即非碳)原子例如1-4个杂原子的环系,所述杂原子可相同或不同,并且是例如O、N或S。某些优选的杂环包括但不限于吡啶、噻吩、苯并异_唑、苯并噻吩、_二唑、吡咯、吡唑和呋喃。杂环基的另外的非限制性实例包括衍生自下列的那些:咪唑、四唑、咪唑烷、异噻唑、异_唑、_噻唑、_唑、_唑啉、吡唑烷、吡唑啉、吡咯烷、吡咯啉、噻唑啉、_嗪、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、哒嗪、嘧啶、噻二嗪、噻嗪、苯并二氧杂环己烯、苯并间二氧杂环戊烯、苯并呋喃、色烯、噌啉、吲唑、吲哚、二氢吲哚、中氮茚、异吲哚、异二氢吲哚、异喹啉、萘、1,5-二氮杂萘、酞嗪、嘌呤、喹唑啉、喹啉和喹嗪。
术语“联噻吩”是指式噻吩-噻吩所示基团,其中所述两个噻吩部分通过其任一个原子连接。
术语C1-C7胺是指具有1-7个碳原子的脂族胺。术语C3-C7环胺是指含有至少一个环和3-7个碳原子的饱和胺。
术语“天然α氨基酸的侧链”是指以下氨基酸的侧链:丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸,其侧链是在式H2N-CH(R)-COOH中指定为“R”的部分。
依据本发明使用的术语“提供”,在提供本发明的化合物或物质方面,是指直接施用这样的化合物或物质,或者施用将在体内形成有效量的化合物或物质的前药、衍生物或类似物。本发明还包括提供本发明化合物以治疗本文公开的可用本发明化合物治疗的病症。
本发明化合物可含有不对称原子,并且某些化合物可含有一个或多个不对称原子或中心,由此可具有旋光异构体(对映体)和非对映体。本发明包括这样的旋光异构体(对映体)和非对映体(几何异构体);以及外消旋体和拆分的对映体纯的R和S立体异构体;和R和S立体异构体的其它混合物,及其可药用盐。旋光异构体可以通过本领域技术人员已知的标准方法而以纯的形式获得,所述方法包括但不限于形成非对映体盐,动力学拆分,和不对称合成。还应当理解,本发明包括所有可能的区域异构体及其混合物,区域异构体可通过本领域技术人员已知的标准分离方法而以纯的形式获得,所述方法包括但不限于柱色谱法、薄层色谱法和高效液相色谱法。
式(I)化合物可通过下面反应方案所示的工艺,由市售原料、文献中已知的化合物或易于制得的中间体,通过采用本领域技术人员已知的标准合成方法和步骤来制得。用于制备有机分子和官能团转化以及处理的标准合成方法和工艺可从相关科学文献或本领域的标准教科书中方便地获得。虽然不限于几个来源中的任一个,但是经典教科书例如Smith,M.B.;March,J.March’s Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,5th ed.;John Wiley & Sons:NewYork,2001;和Greene,T.W.;Wuts,P.G.M.Protective Groups inOrganic Synthesis,3rd ed.;John Wiley & Sons:New York,1999是有用的和公认的本领域技术人员已知的有机合成参考教科书。
根据反应方案1,可将苯胺(1)与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(2)缩合以获得式(3)化合物。可将式(3)化合物进行热环合,以获得式(4)喹啉。将式(4)的酚转化成式(5)的氯化物可用氯化剂例如三氯氧化磷来容易地完成。将(5)的酯部分与有机锂试剂(R2Li)反应,获得式(6)化合物。将(6)与式R3X2B(OH)2的硼酸试剂在钯催化剂存在下反应,获得其中X1=CO的式(I)化合物。
反应方案1
式(I)化合物还可以根据反应方案2制得。使用标准文献方法,将式(4)化合物转化成式(7)的三氟甲磺酸酯。将(7)与式R3X2B(OH)2的硼酸试剂在钯催化剂存在下反应,获得式(8)化合物。使用碱水溶液将(8)的酯基团水解,获得式(9)的酸。在标准酰胺化条件下,该酸容易地转化成式(10)的N-甲基,N-甲氧基酰胺(“Weinreb酰胺”)。酰胺(10)与式R2MgBr的格式试剂容易地发生反应,获得其中X1=CO的式(I)化合物。还可以在标准酰胺化条件下将式(9)的羧酸进行酰胺化以生成式(I)化合物。
反应方案2
式(I)化合物还可以根据反应方案3制得。将式(11)的乙氧基丙烯酸乙酯与式(1)的苯胺缩合,以获得式(12)化合物。将式(12)化合物进行热环合,获得式(13)的喹啉。采用标准氯化剂例如POCl3将式(13)的喹啉转化成氯化物,即式(6)化合物。如反应方案1所示将式(6)化合物转化成式(I)化合物。
反应方案3
式(I)化合物还可以根据反应方案4制得。使用标准文献方法将式(13)化合物转化成式(14)的三氟甲磺酸酯。将(14)与式R3X2B(OH)2的硼酸试剂在钯催化剂存在下反应,获得其中X1=CO的式(I)化合物。
反应方案4
根据反应方案5,可容易地将其中X1=CO的式(I)化合物的羰基转化成其它基团部分。将其中X1=CO的式(I)化合物用肼处理,然后用氢氧化钾处理,获得其中X1=CH2的式(I)化合物。使用硼氢化钠将其中X1=CO的式(I)化合物还原,获得其中X1=CH(OH)的式(I)的醇。将其中X1=CO的式(I)化合物与式R8MgBr所示格式试剂反应,获得其中X1=CR8(OH)的式(I)的醇。将其中X1=CO的式(I)化合物与羟基胺反应,获得其中X1=CN(OH)的式(I)的肟。将其中X1=CH(OH)或CR8(OH)的式(I)的醇或式(I)的肟烷基化,例如用氢化钠处理,然后用式R9X’的烷化剂处理,获得其中X1=CH(OR9)或X1=CR8(OR9)的式(I)的醚或其中X1=CN(OR9)的式(I)的肟醚。用式C9COCl的酰基卤将其中X1=CH(OH)的式(I)的醇酰化,获得其中X1=CH(OCOR9)的式(I)的酯。
反应方案5
根据反应方案6,通过反应方案1-5制得的一些式(I)化合物在连接于喹啉环系的4-位上的苯环上含有(CH2)jOH部分。使用碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯作为碱,通过烷化剂RX’将该OH烷基化,获得式(I)的烷基化的化合物。或者,如果j是1或大于1,并且ROH是酚或取代的酚,或者j是0,且ROH是醇,其中OH连接在sp3杂化碳上,则可将式(I)的醇和ROH与三苯基膦(PPh3)和偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)反应以形成式(I)的醚。或者,当j=0时,使用合适的铜催化剂以及如果需要的话叔胺碱,通过芳基碘化物、溴化物或硼酸将该OH芳基化,获得式(I)的芳基醚。如果式(I)化合物的R基团含有羧酸酯部分,可以通过在合适的有机溶剂中用氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾水溶液处理将该羧酸酯部分转化成羧酸。如果式(I)化合物的R基团含有CH2X’,其中X’是卤素Br或Cl,可以通过在合适的有机溶剂中用氰化钠处理将该基团转化成CH2CN。如果式(I)化合物的R基团含有CH2CN,可以使用标准条件,例如于125℃在DMF中使用钠,将该基团转化成四唑
反应方案6
根据反应方案7,通过反应方案1-5制得的一些式(I)化合物在连接于喹啉环系的4-位上的苯环上含有游离NH2部分。使用式ClSO2-A的磺酰氯处理式(I)的游离NH2化合物,获得相应的式(I)磺酰胺。用式ClCO-A的酰氯处理式(I)的游离NH2化合物,获得式(I)的酰胺。用式A-CNCO的异氰酸酯处理式(I)的游离NH2化合物,获得式(I)的脲。
反应方案7
根据反应方案8,通过反应方案1-5制得的一些式(I)化合物在连接于喹啉环系的4-位上的苯环上含有游离NH2部分。将该游离胺用醛(RCHO)和还原剂例如NaBH(OAc)3处理,获得式(I)的仲胺产物。同一式(I)产物还可以通过在碱存在下用烷化剂(RX’)处理起始的伯胺来获得。用醛(R’CHO)和还原剂例如NaBH(OAc)3处理仲胺,获得式(I)的叔胺产物。同一式(I)产物还可以通过在碱存在下用烷化剂(R’X’)处理起始的仲胺来获得。用式ClSO2-R’的磺酰氯处理式(I)化合物的NHR”,获得相应的式(I)磺酰胺。用式ClCO-R’的酰氯处理式(I)化合物的NHR”,获得式(I)的酰胺。用式R’-CNCO的异氰酸酯处理式(I)的NHR”化合物,获得式(I)的脲。如果式(I)化合物的R基团含有羧酸酯部分,可以通过在合适的有机溶剂中用氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾水溶液处理将该羧酸酯部分转化成羧酸。如果式(I)化合物的R基团含有CH2X’,其中X’是卤素Br或Cl,可以通过在合适的有机溶剂中用氰化钠处理将该基团转化成CH2CN。如果式(I)化合物的R基团含有CH2CN,可以使用标准条件,例如于125℃在DMF中使用钠,将该基团转化成四唑
反应方案8
根据反应方案9,也可制得其中X1=一个键或C1-C3烷基的式(I)化合物。在标准酰胺化条件下将式(18)化合物转化成式(19)的N-甲基,N-甲氧基酰胺(“Weinreb酰胺”)。将酰胺(19)与式R3Li或R3MgBr的锂试剂或格式试剂于低温下反应,获得式(20)化合物。或者,将式(16)化合物在氟的α位锂化,然后用适当取代的醛处理。在标准氧化条件下将所得醇(17)转化成酮(20)。在高温下使用氢氧化铵将酮(20)转化成苯胺。于高温下,在乙酸中,使用催化量的硫酸让式(21)的取代的苯胺发生完全的(clean)缩合,环合,获得式(I)化合物。
反应方案9
根据反应方案10,可将化合物(22)的酚基容易地烷基化,获得苄基氯(23),可用胺或吡咯将其进一步烷基化。还可以用磺酰氯、酰氯和异氰酸酯将将化合物(22)的酚基容易地酰化。
反应方案10
式(I)化合物还可以根据反应方案11制得。在钯催化剂存在下将(27)与芳基碘偶联,获得酯(28),可在标准碱性水解条件下将其转化成相应的羧酸(29)。
反应方案11
根据反应方案12,将氨基苯基(30)与过量环缩醛2,5-二甲氧基四氢呋喃反应,获得吡咯(31)。还可以在碱,优选2,6-二甲基吡啶,添加剂例如肉豆蔻酸,和Cu(OAc)2存在下,在惰性溶剂例如甲苯中,于室温用硼酸将该胺芳基化。
反应方案12
根据反应方案13,将游离NH2化合物(30)用式ArNCS的异硫氰酸酯处理,获得式(33)的硫脲。将(33)与氢氧化铵在乙酸铅存在下反应,获得式(34)的胍。将化合物(33)与氰氨化铅反应,获得氰基胍(35)。
反应方案13
根据反应方案14,在标准条件下将式(36)的酯转化成苯基乙酰胺(37)或苯基乙酰肼(38)。使用碳酸铯作为碱,通过烷化剂RX’将该酯烷基化,获得式(39)的一或二烷基化的化合物。或者,化合物(39)可这样制得:将苄腈(40)单或二烷基化,然后如反应方案8所述进行Ray(Ni)还原和还原胺化。
反应方案14
式(I)化合物也可以根据反应方案15制得。使用标准还原方法将式(41)化合物转化成羟基化合物(42)。还可以通过用DAST处理将式(41)化合物转化成二氟化合物(44)。用胺(30)将醛(42)或(45)还原胺化,获得式(43)或(46)化合物。
反应方案15
化合物(47)可如反应方案16所示制得。在THF中将格式试剂加到Weinreb酰胺(47)中,获得酮(I)。
反应方案16
可如反应方案17所示改性化合物(48)的羰基。将化合物(48)在具有对甲苯磺酸的MeOH中与原甲酸三甲酯反应,获得二甲氧基化合物(49)。将化合物(48)与格式试剂反应,获得化合物(50),通过在HCl的乙醇溶液中回流可将其转化成烯烃(51)。化合物(52)可通过将化合物(51)催化氢化而制得。
反应方案17
化合物(48)的羰基的其它改性可如反应方案18所示进行。通过在乙二醇中与肼反应可将化合物(48)转化成腙(53)。通过在含水乙醇中于回流条件下用羟基胺处理,可将化合物(54)转化成肟(55)。可将肟(55)与乙酸酐反应,以生成肟乙酸酯(56)。将化合物(56)与NaH在DMF中反应以生成苯并异_唑(57)。
反应方案18
式(59)化合物可如反应方案19所示来合成。在具有Cs2CO3的CH2Cl2中将酚(58)与合适的烷化剂反应,以生成苄基化的化合物(59)。
反应方案19
式(I)化合物还可以根据反应方案20制得。在回流条件下用Dowtherm A将式(60)化合物转化成脱羧产物(61)。用溴将化合物(61)溴化,获得式(62)的溴化物。通过在钯催化剂存在下,与式ArB(OH)2的硼酸试剂偶联而由式(62)的溴化物制得其中X=一个键的式(63)化合物。其中X=S或O的式(63)化合物可通过在硫代芳基酚钠(sodiumthioaryloxide)或芳基酚钾(potassium aryloxide)存在下的芳族取代而制得。可使用溴化剂例如三溴氧化磷将喹啉-4-醇(63)容易地转化成式(64)的溴化物。其中Y=H、OH、NH2或OMe,且R’=Cl或F的式(65)化合物如反应方案6所示制得。使用碳酸钾等作为碱,通过烷化剂RX’将其中Y=NH2或OH,且R’=H、Cl或F的式(65)化合物烷基化,获得式(66)烷基化的化合物。
反应方案20
式(I)化合物还可以根据反应方案21制得。通过用硼氢化锂或其它文献还原剂进行还原,将化合物(67)转化成醇(68)。将化合物(68)与三溴化磷或其它溴化剂反应,获得(69)的溴化物。通过在钯催化剂存在下,与式R2B(OH)2的硼酸试剂偶联而由(69)的溴化物制得化合物(70)。化合物(71)(例如吡咯、咪唑和吡唑)通过将溴化物(69)与合适的杂环化合物在碱例如氢化钠存在下反应而制得。化合物(72)通过在溴化物(69)存在下用碱处理式R2OH的醇或酚而制得。
反应方案21
化合物(74)可根据反应方案22制得。在强碱例如氢化钠和溶剂例如THF存在下,将酯(67)与N-羟基-脒(73)缩合,获得化合物(74)。
反应方案22
化合物(77)可根据反应方案23制得。在碱存在下,用1,2-二磺酰基-烯烃(76)处理苯甲酰甲基-苯胺(75)(其制备如反应方案9所述),获得化合物(77)。
反应方案23
根据反应方案24,一些化合物(79)是通过将芳基卤(78)与式R3B(OH)2的硼酸试剂在钯催化剂存在下反应而制得的。
如果化合物(79)的R基团含有羧酸酯部分,可以通过在合适的有机溶剂中用氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾水溶液处理将该羧酸酯部分转化成羧酸。如果化合物(79)的R基团含有CH2X’,其中X’是卤素Br或Cl,可以通过在合适的有机溶剂中用氰化钠处理将该基团转化成CH2CN。如果化合物(79)的R基团含有CH2CN,可以使用标准条件,例如于125℃在DMF中使用钠,将该基团转化成四唑
反应方案24
式(I)化合物还可以根据反应方案25制得。在钯催化剂存在下,将合适的芳基溴(80)与三甲基-三丁基锡烷基乙炔基-硅烷偶联,然后脱硅,获得了芳基-乙炔(81)。可在钯催化剂存在下,将乙炔化合物(81)与合适的芳基卤(溴或碘)偶联,获得二苯基取代的乙炔(82)。使用异相催化,通过氢化将乙炔连接基团适宜地改性,获得化合物(83)。
反应方案25
式(I)化合物还可以根据反应方案26制得。可将溴化物84与式85的2-芳基或2-杂芳基乙腈在碱例如氢化钠存在下进行反应,获得化合物86。可将化合物86与氢溴酸反应以除去腈基团,获得化合物87。可通过任一前述方法进一步改性在化合物87的芳基或杂芳基部分上的任何取代基。
反应方案26
在标准药理试验方法中评价本发明的代表性化合物,该方法测定本发明代表性化合物与LXR结合并且上调基因ABCA1的亲和力,其中基因ABCA1引起胆固醇从致动脉粥样化细胞例如巨噬细胞中流出。
LXR激活对于保持胆固醇内环境稳定来说是关键的,但是其一致的脂肪酸代谢调节可导致血清和肝脏甘油三酯水平增加。激活胆固醇流出,同时对于肝脏中的SREBP-1c表达和甘油三酯合成有最小影响的选择性LXR调节剂预计能够提高治疗指数降低动脉粥样硬化风险,并且使对于代谢平衡的不利影响的可能性降到最小。本文描述了鉴定对于调控ABCA1(ABCG1)相对SREBP-1c具有差别活性的选择性LXR配体的方法。
因此,首先在不含细胞的LXRβ和LXRα竞争性结合测定中鉴定LXR配体。通过关于组织选择性基因调控的基因表达特性来进一步表征LXR配体。在分化的THP-1巨噬细胞中,选择性LXR调节剂表现出对于ABCA1转激活的激动活性,但是对于SREBP-1c基因表达没有影响或抑制。将拮抗剂模式的基因表达分析用于进一步描绘对于ABCA1和SREBP-1c基因表达的差别调控。在采用已知的有效合成LXR激动剂的竞争性测定中,选择性LXR配体优先拮抗SREBP-1c激活(参与胆固醇和脂肪酸内环境稳定的基因的标志),但是对于ABCA1基因表达或已知会提高HDL生物发生的基因具有最小或相加作用。可在其中ABCA1活性影响净胆固醇吸收和胆固醇逆向转运的另外的细胞系,肠CaCo2或肝HepG2和Huh-7细胞中进一步评价细胞类型或组织特异性。
下面简要描述所进行的试验和所得结果。
关于人LXRβ的配体结合试验
通过下面的试验证实本发明的代表性化合物对于人LXRβ的配体结合。
材料和方法:
缓冲液:100mM KCl,100mM TRIS(pH 7.4,+4℃),8.6%甘油,0.1mMPMSF*,2mM MTG*,0.2%CHAPS(*未用于洗涤缓冲液)
示踪剂:3H T0901317
受体来源:从表达生物素基化的hLXRβ的细胞中提取的大肠杆菌。在含有50mM TRIS的上述类似缓冲液中进行提取。
第1天
用洗涤缓冲液洗涤抗生蛋白链菌素和包被的快速平板(flashplate)。
将受体提取物稀释以给出Bmax~4000cpm,并加到孔中。
把平板包裹在铝箔中,将它们在+4℃贮存过夜。
第2天
制备测试配体在DMSO中的稀释系列物。
制备放射性示踪剂在缓冲液中的5nM溶液。
将250μl稀释的示踪剂与5μl每一浓度稀释系列物的测试配体混合。
洗涤受体包被的快速平板。
向受体包被的快速平板中加入200μl/孔的配体/放射性标记物混合物。
把平板包裹在铝箔中,在+4℃培养过夜。
第3天
抽吸各个孔,洗涤快速平板。将平板密封。
测定平板中的剩余放射性。
结果:
本发明的代表性化合物在该LXRβ配体结合测定中具有0.001-20uM的活性(IC50值)。
在THP-1细胞中定量分析ABCA1基因调控
使用下列方法评价式(I)化合物对于ABCA1基因调控的影响。
材料和方法
细胞培养物:THP-1单核细胞系(ATCC#TIB-202)得自American TypeCulture Collection(Manassas,VA),并且在含有10%FBS、2mM L-谷氨酰胺和55uMβ-巯基乙醇(BME)的RPMI 1640培养基(Gibco,Carlsbad,Ca)中培养。将细胞以7.5×104的密度铺在96-孔格式板中,细胞是在含有50-100ng/ml佛波醇(phorbal)12,13-二丁酸酯(Sigma,St.Louis,Mo)的完全培养基中培养3天以诱导分化成粘着性巨噬细胞。在不含佛波醇酯的培养基内,将分化的THP-1细胞用溶解在DMSO(Sigma,D-8779)中的测试化合物或配体处理。最终的DMSO浓度不超过培养基体积的0.3%。以0.001-30微摩尔浓度,以一式两份测定剂量反应作用,并且将处理的细胞在RNA分离之前再培养18小时。在每个平板上包括用载体处理的未刺激的细胞以作为阴性对照。将LXR激动剂参照物N-(2,2,2-三氟-乙基)-N-[4-(2,2,2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯基]-苯磺酰胺(Schultz,Joshua R.,Genes & Development(2000),14(22),2831-2838)以1.0uM的剂量给予,并且作为阳性对照。以拮抗剂模式,在150nM GW3965,三氟甲基-苄基)-(2,2-二苯基-乙基)-氨基]-丙氧基]-苯基)-乙酸(Collins,J.L.,J.Med.Chem.(2000),45:1963-1966.)存在下分析测试化合物。拮抗剂分析的结果以%拮抗作用和IC50(μM)表示。
RNA分离和定量分析:使用PrepStation 6100(Applied Biosystems,Foster City,Ca),根据生产商的推荐,将总细胞RNA从在96-孔平板中培养的经处理的细胞中分离出来。将RNA重悬在不含核糖核酸酶的水中,在分析之前于-70℃贮存。使用RiboGreen测试方法,#R-11490(Molecular Probes,Eugene,OR)定量测定RNA浓度。
基因表达分析:采用Perkin Elmer Corp.chemistry on an ABI Prism7700序列测定系统(Applied Biosystems,Foster City,CA),根据生产商的说明,通过实时PCR进行基因特异性mRNA定量测定。使用一步RT-PCR和标准曲线法,在50μl反应中以一式两份或一式三份分析总RNA的样本(50-100ng),以估测特异性mRNA浓度。使用PrimerExpress Software(Applied Biosystems,Foster City,CA)设计基因特异性引物和探针组的序列。人ABCA1引物和探针序列是:
正向,CAACATGAATGCCATTTTCCAA,反向,ATAATCCCCTGAACCCAAGGA,和探针,6FAM-TAAAGCCATGCCCTCTGCAGGAACA-TAMRA。
根据PE Applied Biosystem的Taqman Gold RT-PCR方法和Qiagen的Quantitect探针RT-PCR方法进行RT和PCR反应。使用商购的GAPDH mRNA或18S rRNA探针/引物组(Applied Biosystems,FosterCity,CA)将ABCA1 mRNA的相对水平标准化。
统计学:
通过采用SAS分析的ANOVA单向方差分析,评价RNA样本的一式两份测定的平均标准偏差和统计学显著性。
试剂:
-GAPDH探针和引物-Taqman GAPDH对照试剂402869或4310884E
18S核糖体RNA-Taqman 18S对照试剂4308329
10Pack Taqman PCR核心试剂盒402930
Qiagen Quantitect探针RT-PCR 204443。
结果:
在THP-1细胞中,本发明的代表性化合物在0.001-15uM的范围内表现出上调ABCA1基因的转录(EC50值),当与1.0uM参照标准物所表现出的效力相比较时,本发明的代表性化合物具有20-250%的效力值。
在THP-1细胞中SREBP-1C基因调控的定量分析
使用上述关于ABCA1的相同方法来评价式(II)化合物对SREBP-1c基因调控的影响,然而,在基因表达分析中替换对人SREBP-1c有特异性的引物和探针组。人SREBP-1c引物和探针序列是:
正向,AGGGCGGGCGCAGAT,反向,GGTTGTTGATAAGCTGAAGCATGT,和探针,6FAM-TCGAAAGTGCAATCCATGGCTCCG-TAMRA。
基于在标准药理试验方法中获得的结果,本发明化合物可用于治疗或抑制LXR介导的疾病。特别是,本发明化合物可用于治疗和抑制动脉粥样硬化和动脉粥样硬化病症,降低LDL胆固醇水平,提高HDL胆固醇水平,增加胆固醇逆向转运,抑制胆固醇吸收,治疗或抑制阿尔茨海默氏病、I型糖尿病、II型糖尿病、多发性硬化、类风湿性关节炎、急性冠状综合征、再狭窄、炎性肠病(IBD)、克罗恩病、子宫内膜异位症、乳麋泻和甲状腺炎。
此外,具有以下结构的式II化合物,
其中
R1是-H或C1-C3烷基;
R2是苯基或被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、卤素、-NO2、-NR8R9和-CN;或
A是苯基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:卤素、C1-C3烷基、酰基、C1-C3烷氧基、羟基、卤素、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基和被1-5个氟取代的C1-C3烷基;
R8是-H或C1-C3烷基;
R9是-H或C1-C3烷基;
R4、R5和R6分别独立地为-H或-F;或其可药用盐,是选择性LXR调节剂,其在基于细胞的测定中起基因特异性调节作用,表现出针对ABCA1的激动剂活性以及针对SREBP-1c的拮抗剂活性。对于LXR的ABCA1激活,选择性LXR调节剂以激动剂模式表现出≥20%的效力,而对于SREBP-1c表现出很小或没有激动作用(相对于参照,≤25%的效力)。以拮抗剂模式,选择性化合物没有表现出任何ABCA1基因表达的拮抗作用。相对于参照配体,在其EC50浓度,可能具有对ABCA1基因表达的相加作用。以拮抗剂模式,选择性化合物以剂量依赖性方式抑制激动剂介导的SREBP-1c基因表达。
应当理解,本发明的活性化合物的有效剂量可根据所用的具体化合物、给药方式、所治疗的病症及其严重程度和关于所治疗个体的各种身体因素而改变。预期本发明化合物可以以约0.05mg-约30mg/kg体重的口服日剂量给药,优选每天分2-6次给药,或者以缓释形式给药,并且可调节以获得最佳治疗结果。
本发明化合物可以单独配制或者与药物载体一起配制来给药,其比例由化合物的溶解度和活性性质、所选的给药途径以及标准药理学实践来决定。药物载体可以是固体或液体。
固体载体可包括一种或多种还可以起矫味剂、甜味剂、润滑剂、增溶剂、悬浮剂、填充剂、助流剂、压缩助剂、粘合剂或片剂崩解剂作用的物质;其还可以是包囊材料。在粉剂中,载体是与细分的活性组分混合的细分的固体。
固体剂量单位形式(单位剂型)或组合物例如片剂、锭剂、丸剂、胶囊、粉剂等可含有固体载体粘合剂例如黄蓍树胶、金合欢胶、玉米淀粉或明胶;赋形剂例如磷酸二钙;崩解剂例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、藻酸;润滑剂例如硬脂酸镁;和甜味剂例如蔗糖、乳糖或糖精。当剂量单位形式(单位剂型)是胶囊时,除了上述类型的材料外,其还可以含有液体载体例如脂肪油。可以存在各种其它材料以作为包衣或改变剂量单位的物理形式。例如,可以用虫胶、糖或二者将片剂包衣。
使用液体载体来制备液体剂型例如溶液、悬浮液、分散液、乳液、糖浆剂、酏剂和加压组合物。可将活性组分溶解或悬浮在可药用液体载体例如水、有机溶剂、二者的混合物或可药用油或脂肪中。液体载体可含有其它合适的药用添加剂,例如增溶剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、甜味剂、矫味剂、悬浮剂、增稠剂、着色剂、粘度调节剂、稳定剂或渗透调节剂。对于口服和胃肠外给药,液体载体的合适的实例包括水(部分含有上述添加剂例如纤维素衍生物,优选羧甲基纤维素钠溶液);醇,包括一元醇例如乙醇和多元醇例如二醇及其衍生物;卵磷脂,和油例如分馏的椰子油和花生油。对于胃肠外给药,液体载体还可以是油酯例如油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯。无菌液体载体可用于无菌液体形式的胃肠外给药用组合物。用于加压组合物的液体载体可以是卤代烃或其它可药用推进剂。
除了一种或多种液体载体和活性组分,液体药物组合物例如糖浆剂或酏剂还可以含有甜味剂例如蔗糖,防腐剂例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯,可药用染料或着色剂,或矫味剂例如樱桃味或橙味矫味剂。
是无菌溶液或悬浮液的液体药物组合物可以眼内或胃肠外给药,例如通过肌内、腹膜内或皮下注射来给药。无菌溶液还可以静脉内给药。适于可注射使用的药物形式包括无菌水溶液或分散液或用于临时制备无菌可注射溶液或分散液的无菌粉末。在所有情况下,该药物形式(剂型)必须是无菌的,并且其流体程度必须使得存在容易的可注射能力。其在生产和贮存条件下必须是稳定的,并且必须是防腐的以防止被微生物例如细菌和真菌污染。载体可以是含有液体载体例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)、其合适的混合物以及植物油的溶剂或分散介质。可以将液体载体与表面活性剂例如羟丙基纤维素适当地混合。
本发明化合物还可以以常规栓剂的形式直肠或阴道给药。对于通过鼻内或支气管内吸入或吹入给药,可将本发明化合物配制成水溶液或部分水溶液,然后可将其以气雾剂形式使用。本发明化合物可以局部给药,或者可以通过使用透皮贴剂来透皮给药,所述贴剂含有活性化合物和载体,所述载体对于活性化合物是惰性的,对于皮肤是没有毒性的,并且容许用于系统吸收的药剂经由皮肤传送到血流内。载体可以呈任何数目的形式,例如乳剂和膏剂、糊剂、凝胶和闭塞装置。乳剂和膏剂可以呈粘性液体或半固体水包油或油包水型乳液。由分散在含有活性组分的石油或亲水性石油中的吸收性粉末组成的糊剂也是合适的。可使用多种闭塞装置来将活性组分释放到血流内,例如覆盖具有或不具有载体的含有活性组分的贮库的或含有活性组分的基质的半透膜。其它闭塞装置是文献中已知的。
下面描述本发明代表性化合物的制备。描述为纯一的化合物是通过采用254nM UV检测的分析性反相色谱分析测定具有90%或更大纯度(不包括对映体)。熔点是以未校正的摄氏度报道的。红外数据是作为在最大吸收vmax的波数,以厘米倒数cm-1报道的。质谱数据是作为质荷比m/z报道的;并且对于高分辨率质谱数据,报道的是关于中性式M的计算值和实验测定的质量[M+H]+。核磁共振数据是作为以在标准物四甲基硅烷低场的百万分数(ppm)表示的δ;以及溶剂、核和场强度参数报道的。自旋-自旋同核偶合常数是作为J值以赫兹报道的;并且将多重态报道为:s,单峰;d,双峰;t,三重峰;q,四重峰;五重峰;或br,宽峰。
实施例1
苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
1)制备2-({[2-(三氟甲基)苯基]氨基}亚甲基)丙二酸二乙酯
将乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(化合物III,50.4mL,249.3mmol)和2-(三氟甲基)苯胺(化合物II,31mL,249.3mmol)置于甲苯(250mL)中,并回流过夜两次。将甲苯蒸发,把所得液体置于己烷中,让其在冰箱中静置1小时。析出白色固体,过滤,并且干燥,获得了69.73g(84.4%)本标题化合物,为白色晶体。
MS ESI(m/z)332([M+H]+);MS ESI(m/z)330([M-H]-);分析计算值C15H16F3NO4:C,54.38;H,4.87;N,4.23.实测值:C,54.49;H,4.68;N,4.06.
2)制备4-羟基-8-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸乙酯
将2-({[2-(三氟甲基)苯基]氨基}亚甲基)丙二酸二乙酯(式(IV)化合物,69.73g,210.5mmol)置于Dowtherm A(350mL)中,让其回流(~250℃)45分钟,同时除去在反应期间形成的乙醇。让该反应物冷却至约100℃,然后小心地倒入己烷(1L)中,让其冷却过夜。将白色固体沉淀过滤,并且干燥,获得了本标题化合物,为白色固体(55.04g,91.7%)。
MS ESI(m/z)286([M+H]+);MS ESI(m/z)284([M-H]-).
3)制备4-氯-8-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸乙酯
将4-羟基-8-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸乙酯(式(V)化合物,11.27g,39.55mmol)置于甲苯(125mL)中,然后加入POCl3(7.4mL,79.08mmol),将该混合物回流1.5小时。在剧烈搅拌下将该反应物小心地倒入冰水内,然后小心地加入饱和NaHCO3直至该溶液呈中性。用乙酸乙酯稀释并分离各层。将有机层用MgSO4干燥,过滤并浓缩。将所得材料通过短硅胶塞,使用10%乙酸乙酯在己烷中的混合物。浓缩并真空干燥,获得了9.93g本标题化合物,为白色固体。
4)制备[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
将4-氯-8-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸乙酯(式(VI)化合物,3.0g,9.87mmol)置于THF(40mL)中,冷却至-78℃。滴加苯基锂(6.6mL,11.85mmol,1.8M在环己烷-乙醚70∶30中的溶液),在-78℃搅拌4小时。将该反应物倒入水/饱和氯化铵溶液,用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥,并浓缩。通过柱色谱法纯化该材料,使用5%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了1.7g包含原料和产物的材料。因此,将该材料置于己烷中并加热,然后加入最小必需量的乙酸乙酯以溶解固体。让该混合物冷却过夜,沉淀出了固体。倾析出溶剂,获得了0.599g本标题化合物,为浅黄白色固体。
MS ESI(m/z)336/338([M+H]+);分析计算值C17H9ClF3NO:C,60.82;H,2.70;N,4.17.实测值:C,60.48;H,2.60;N,4.02.
5)制备苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
将[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(式(VII)化合物,0.050g,0.15mmol)置于甲苯/EtOH(3mL/0.5mL)中。然后加入苯基硼酸(0.30mmol),之后加入2M Na2CO3(0.25mL,0.5mmol),最后加入Pd(PPh3)4(0.009g,0.0075mmol)。将该反应在90℃加热4小时。除去溶剂,通过柱色谱法纯化所得材料,使用5%乙酸乙酯在己烷中的混合物,洗脱出0.043g本标题化合物:
MS(ESI)m/z 378([M+H]+);分析计算值C23H14F3NO:C,73.21;H,3.74;N,3.71.实测值:C,72.16;H,3.77;N,3.69.
实施例2
[4-(4-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
该化合物是按照实施例1步骤5的方法,使用4-甲氧基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。MS(ESI)m/z 408([M+H]+)。
实施例3
[[4-(4-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
该化合物是按照实施例1步骤5的方法,使用4-羟基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 394([M+H]+);MS(ESI)m/z 392([M-H]-);分析计算值C23H14F3NO2:C,70.23;H,3.59;N,3.56.实测值:C,69.56;H,3.74;N,3.41.
实施例4
[4-(4-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
该化合物是按照实施例1步骤5的方法,使用4-甲基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 392([M+H]+);分析计算值C24H16F3NO:C,73.65;H,4.12;N,3.58.实测值:C,72.83;H,4.46;N,3.45.
实施例5
[4-(3,4-二甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
该化合物是按照实施例1步骤5的方法,使用3,4-二甲氧基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z438([M+H]+);分析计算值C25H18F3NO3·0.3 H2O:C,67.81;H,4.23;N,3.16.实测值:C,67.85;H,4.20;N,2.90.
实施例6
[4-(2,6-二甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
该化合物是按照实施例1步骤5的方法,使用2,3-二甲氧基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z438([M+H]+)分析计算值C25H18F3NO3·0.25 H2O:C,67.95;H,4.22;N,3.17.实测值:C,67.97;H,3.98;N,3.09.
实施例7
1-{2-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙酮
该化合物是按照实施例1步骤5的方法,使用2-乙酰基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 420([M+H]+);分析计算值C25H16F3NO2·0.2 H2O:C,70.99;H,3.91;N,3.31.实测值:C,70.89;H,3.68;N,3.25.
实施例8
[4-(4-氯苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
该化合物是按照实施例1步骤5的方法,使用4-氯苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z412/414([M+H]+).1H NMR(CDCl3)δ9.12(s,1H),8.19(d,J=7.36Hz,1H),7.92(d,J=8.45Hz,1H),7.64(m,2H),7.52(d,J=7.74Hz,2H),7.28(m,6H).
实施例9
[4-(1,1′-联苯-4-基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
该化合物是按照实施例1步骤5的方法,使用4-(苯基)苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 454([M+H]+);分析计算值C29H18F3NO·0.65 H2O:C,74.88;H,4.18;N,3.01.实测值:C,74.82;H,4.09;N,2.88.
实施例10
苯基{8-(三氟甲基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-3-基}甲酮
该化合物是按照实施例1步骤5的方法,使用3-三氟甲基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z446([M+H]+);分析计算值C24H13F6NO·0.3 H2O:C,63.95;H,3.04;N,3.11.实测值:C,63.96;H,3.14;N,2.68.
实施例11
[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮
1)制备(4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-吡啶-2-基-甲酮
将2-溴吡啶(0.74mL,7.90mmol)置于THF(30mL)中,并冷却至-78℃。然后滴加BuLi(4.8mL,7.90mmol,1.6M在己烷中的溶液),之后搅拌30分钟。接下来,快速加入在THF(10mL)中的4-氯-8-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸乙酯(2.0g,6.58mmol),在-78℃搅拌4小时。将该反应物倒入水/饱和NH4Cl溶液内,然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用MgSO4干燥,过滤并浓缩。通过柱色谱法纯化所得材料,使用15%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了0.823g(4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-吡啶-2-基-甲酮,为黄色固体。
2)制备[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮
该化合物是使用实施例1步骤5的方法,用(4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮制得的。
MS(ESI)m/z379([M+H]+);分析计算值C22H13F3N2O·0.1 H2O:C,69.51;H,3.50;N,7.37.实测值:C,69.39;H,3.27;N,7.27.
实施例12
[4-(4-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮
该化合物是使用实施例1步骤5的方法,用(4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮以及用4-甲基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 393([M+H]+);分析计算值C23H15F3N2O·0.2H2O:C,69.76;H,3.92;N,7.07.实测值:C,69.73;H,3.79;N,6.99.
实施例13
[4-(1,1′-联苯-4-基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮
该化合物是使用实施例1步骤5的方法,用(4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮以及用4-(苯基)苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z455([M+H]+);分析计算值C28H17F3N2O:C,74.00;H,3.77;N,6.16.实测值:C,73.99;H,3.81;N,5.92.
实施例14
吡啶-2-基{8-(三氟甲基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-3-基}甲酮
该化合物是使用实施例1步骤5的方法,用(4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮以及用3-三氟甲基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 447([M+H]+);分析计算值C23H12F6N2O:C,61.89;H,2.71;N,6.28.实测值:C,61.70;H,2.66;N,6.14.
实施例15
[4-(3,4-二甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮
该化合物是使用实施例1步骤5的方法,用(4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮以及用3,4-二甲氧基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 439([M+H]+);分析计算值C24H17F3N2O3·0.15 H2O:C,65.35;H,3.95;N,6.35.实测值:C,65.20;H,3.79;N,6.33.
实施例16
[4-(4-氯苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮
该化合物是使用实施例1步骤5的方法,用(4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮以及用4-氯苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 413/415([M+H]+);分析计算值C22H12ClF3N2O:C,64.01;H,2.93;N,6.79.实测值:C,63.66;H,3.03;N,6.60.
实施例17
[4-(3,4-二氯苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮
该化合物是使用实施例1步骤5的方法,用(4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮以及用3,4-二氯苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 447/449/451([M+H]+);1H NMR(CDCl3)δ9.22(s,1H),8.52(d,J=4.6Hz,1H),8.18(d,J=7.21Hz,1H),7.96(d,J=7.83Hz,1H),7.84(m,2H),7.61(m,1H),7.42(m,3H),7.13(dd,J=8.25和1.97Hz,1H).
实施例18
[4-(4-叔丁基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮
该化合物是使用实施例1步骤5的方法,用(4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮以及用4-叔丁基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 435([M+H]+);分析计算值C26H21F3N2O:C,71.88;H,4.87;N,6.45.实测值:C,71.51;H,5.09;N,6.22.
实施例19
1-{2-[3-(吡啶-2-基羰基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙酮
该化合物是使用实施例1步骤5的方法,用(4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-吡啶-2-基-甲酮代替[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮以及用2-乙酰基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 421([M+H]+);1H NMR(CDCl3)δ9.24(s,1H),8.63(d,J=4.16Hz,1H),8.13(d,J=7.03Hz,1H),7.93(m,2H),7.81(m,1H),7.51(m,5H),7.18(m,1H),2.41(s,3H).
实施例20
(2-甲氧基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
1)制备8-(三氟甲基)-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}喹啉-3-甲酸乙酯
将4-羟基-8-(三氟甲基)-3-喹啉甲酸乙酯(49.71g,174.3mmol)置于CH2Cl2(500mL)中,然后加入三氟甲磺酸酐(54.1g,191.73mmol)。接下来将该混合物冷却至0℃,经由加液漏斗滴加三乙胺。加入三乙胺后,将该反应搅拌30分钟。用水淬灭该反应,并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用5%HCl和盐水洗涤。然后用硫酸镁干燥,并经由短硅胶塞过滤,使用二氯甲烷作为洗脱剂。浓缩,获得了8-(三氟甲基)-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}喹啉-3-甲酸乙酯,为黄褐色固体(70.98g,97.6%)。
MS(ESI)m/z 418([M+H]+);分析计算值C14H9F6NO5S:C,40.30;H,2.17;N,3.36.实测值:C,40.42;H,1.97;N,3.29.
2)制备4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯
将8-(三氟甲基)-4-{[(三氟甲基)磺酰基]氧基}喹啉-3-甲酸乙酯(45.6g,109.3mmol)置于二氧杂环己烷(500mL)中。然后加入苯基硼酸(26.7g,218.6mmol)、K3PO4(69.6g,327.9mmol)和Pd(PPh3)4(6.3g,5.5mmol),将该反应回流1小时。将该反应物经由硅藻土趁热过滤,并浓缩。将所得材料通过短硅胶塞,并浓缩,获得了所需产物,为棕色粘稠液体(35.96g)。MS(ESI)m/z 346([M+H]+)。
3)制备4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸
将4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯(35.96g,104.14mmol)与2M NaOH(200mL)一起置于THF/MeOH(300mL 1∶1混合物)中,在70℃加热20分钟。除去有机层,将剩余水层冷却至0℃,用浓盐酸酸化。将该混合物浓缩,把残余材料通过硅胶柱,依次使用CH2Cl2和20%MeOH在CH2Cl2中的混合物洗脱。合并级分,减小体积,然后用己烷稀释至两倍体积,在冰箱中放置过夜。过滤出固体沉淀,干燥,获得了本标题甲酸,为棕色固体(14.03g)。MS(ESI)m/z 318([M+H]+);MS(ESI)m/z 316([M-H]-)。
4)制备N-甲氧基-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
将4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸(6.19g,19.51mmol)置于DMF(75mL)中,并冷却至0℃。然后加入PyBOP(10.66g,20.49mmol),之后加入N,O-二甲基羟基胺盐酸盐(2.09g,21.46mmol)和二异丙基乙基胺(8.50mL,48.78mmol)。将该反应物搅拌3小时,在此期间让其温热至室温。将该反应物倒入水内,用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水、半饱和盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。通过柱色谱法进行纯化,使用30%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了所需化合物,为白色固体(6.37g,90.6%)。
MS(ESI)m/z 361([M+H]+);分析计算值C19H15F3N2O2·0.15 H2O:C,62.86;H,4.25;N,7.72.实测值:C,62.89;H,4.14;N,7.55.
5)制备(2-甲氧基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
将N-甲氧基-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺(0.100g,0.278mmol)置于THF(3mL)中,并冷却至-78℃,加入溴化2-甲氧基苯基镁(0.833mL,0.833mmol,1.0M在THF中的溶液),并搅拌10分钟。然后将该反应物在0℃搅拌1小时,之后在室温搅拌1小时(在室温反应之前加入另外的0.5mL溴化2-甲氧基苯基镁)。用MeOH和2M HCl淬灭该反应。除去有机层,将所得含水混合物用二氯甲烷萃取,用硫酸镁干燥,并浓缩。通过柱色谱法纯化所得材料,使用15%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了0.0315g所需产物。
MS(ESI)m/z 408([M+H]+);分析计算值C24H16F3NO2:C,70.76;H,3.96;N,3.44.实测值:C,70.76;H,4.15;N,3.22.
实施例21
(2-甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
将N-甲氧基-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺(0.100g,0.278mmol)置于THF(3mL)中,冷却至0℃,加入溴化2-甲基苯基镁。然后将该反应物在室温搅拌过夜。用MeOH和2M HCl淬灭该反应,并搅拌5分钟。除去有机层,将所得水层用二氯甲烷萃取,干燥并浓缩。采用柱色谱法纯化,使用10%乙酸乙酯在己烷中的混合物洗脱,获得了0.057g所需产物,为白色固体。
MS(ESI)m/z 392([M+H]+);分析计算值C24H16F3NO:C,73.65;H,4.12;N,3.58.实测值:C,73.88;H,3.87;N,3.29.
实施例22
(4-甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是使用实施例21的方法,用溴化4-甲基苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 392([M+H]+);分析计算值C24H16F3NO:C,73.65;H,4.12;N,3.58.实测值:C,73.52;H,4.06;N,3.32.
实施例23
[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-3-基)甲酮
该化合物是使用实施例21的方法,用溴化3-吡啶基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 379([M+H]+);分析计算值C22H13F3N2O:C,69.84;H,3.46;N,7.40.实测值:C,69.51;H,3.52;N,7.27.
实施例24
(3-乙基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是使用实施例21的方法,用溴化3-乙基苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。使用HCl在乙醚中的溶液进一步制得了HCl盐。
MS(ESI)m/z 406([M+H]+);1H NMR(丙酮-d6)δ9.23(s,1H),8.40(d,J=7.2Hz,1H),8.12(d,J=8.3Hz,1H),7.88(m,1H),7.53(m,2H),7.39(s,6H),7.29(m,1H),2.60(q,J=7.5Hz,2H),1.14(t,J=7.5Hz,3H).
实施例25
[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](3-丙基苯基)甲酮
该化合物是使用实施例21的方法,用溴化3-丙基苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。使用HCl在乙醚中的溶液进一步制得了HCl盐。
MS(ESI)m/z 420([M+H]+);分析计算值C26H20F3NO·HCl·1.6 H2O:C,64.43;H,5.03;N,2.89.实测值:C,64.34;H,4.67;N,2.73.
实施例26
(2,4-二甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是使用实施例21的方法,用溴化3,4-二甲基苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 406([M+H]+);分析计算值C25H18F3NO:C,74.07;H,4.48;N,3.45.实测值:C,74.1;H,4.65;N,3.33.
实施例27
(3-甲氧基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是使用实施例21的方法,用溴化3-甲氧基苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 408([M+H]+);分析计算值C24H16F3NO2:C,70.76;H,3.96;N,3.44.实测值:C,70.70;H,3.90;N,3.27.
实施例28
[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](噻吩-2-基)甲酮
该化合物是使用实施例21的方法,用溴化2-噻吩基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 384([M+H]+);分析计算值C21H12F3NOS:C,65.79;H,3.15;N,3.65.实测值:C,65.75;H,2.94;N,3.59.
实施例29
[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](噻吩-3-基)甲酮
该化合物是使用实施例21的方法,用溴化3-噻吩基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 384([M+H]+);分析计算值C21H12F3NOS:C,65.79;H,3.15;N,3.65.实测值:C,65.52;H,3.01;N,3.47.
实施例30
(3-甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
将3-溴甲苯(0.078mL,0.64mmol)置于THF(3mL)中,并冷却至-78℃。接下来,滴加BuLi(0.32mL 2.0M溶液,0.64mmol),然后搅拌30分钟。经由注射器迅速加入在THF(2mL)中的N-甲氧基-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺(0.231g,0.64mmol),搅拌过夜。加入MeOH和2N HCl,搅拌5分钟。然后将该混合物用乙酸乙酯萃取,用硫酸镁干燥,并浓缩。通过柱色谱法纯化所得材料,使用10%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了0.060g所需产物,为灰白色固体。
MS(ESI)m/z 392([M+H]+);分析计算值C24H16F3NO:C,73.65;H,4.12;N,3.58.实测值:C,73.34;H,4.08;N,3.31.
实施例31
3-苄基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
将苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(实施例1,0.244g,0.65mmol)与肼水合物(0.3mL)一起置于乙二醇(5mL)中,在120℃加热2小时。然后加入几粒KOH丸,将该反应物在180℃加热4小时。让该反应物冷却至室温,加入水,将该混合物用乙醚萃取,并浓缩。通过柱色谱法纯化所得材料,使用5%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了0.128g所需产物。
MS(ESI)m/z 364([M+H]+);1H NMR(CDCl3)δ9.01(s,1H),8.02(d,J=7.2Hz,1H),7.65(d,J=7.6Hz,1H),7.51(m,3H),7.44(m,1H),7.20(m,5H),6.97(m,2H),3.98(s,2H).
实施例32
3-苄基-4-(4-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉
该化合物是使用实施例31的方法,用实施例2的[4-(4-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮代替2苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮制得的。使用HCl在乙醚中的溶液进一步制得了HCl盐。
MS(ESI)m/z394([M+H]+);1H NMR(丙酮-d6)δ8.97(s,1H),8.12(d,J=7.2Hz,1H),7.76(d,J=8.4Hz,1H),7.63(m,1H),7.25(m,4H),7.15(m,3H),7.07(d,J=7.5Hz,2H),4.08(s,2H),3.92(s,3H).
实施例33
4-(4-叔丁基苯基)-3-(吡啶-2-基甲基)-8-(三氟甲基)喹啉
该化合物是使用实施例31的方法,用实施例18的[4-(4-叔丁基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮代替2苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮制得的。
MS(ESI)m/z421([M+H]+);分析计算值C26H23F3N2:C,74.27;H,5.51;N,6.66.实测值:C,73.94;H,5.30;N,6.53.
实施例34
苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲醇
将苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(实施例1,0.200g,0.53mmol)置于EtOH(5mL)中,并冷却至0℃,加入NaBH4(0.020g,0.53mmol)。移去冰浴,将该反应物在室温搅拌过夜。除去EtOH,向所得材料中加入水,将基用二氯甲烷萃取,用硫酸钠干燥并浓缩。通过柱色谱法纯化产物,使用15%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了0.194g所需产物,为白色固体。
MS(ESI)m/z 380([M+H]+);分析计算值C23H16F3NO:C,72.82;H,4.25;N,3.69.实测值:C,72.52;H,4.20;N,3.55.
实施例35
3-[甲氧基(苯基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
将苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲醇(实施例34,0.05g,0.132mmol)置于DMF(3mL)中。然后加入NaH(0.011g,0.264mmol,60%分散液),在室温搅拌1小时。然后加入碘甲烷(0.04ml,0.66mmol),搅拌30分钟。用水淬灭该反应,然后用乙醚萃取。将合并的有机层用硫酸镁干燥,并浓缩。通过柱色谱法纯化所得材料,使用5%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了0.039g(75%)所需产物,为白色固体。
MS(ESI)m/z 394([M+H]+);分析计算值C24H18F3NO:C,73.27;H,4.61;N,3.56.实测值:C,73.15;H,4.16;N,3.41.
实施例36
乙酸苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲基酯
将苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲醇(实施例34,0.050g,0.132mmol)置于CH2Cl2(3mL)中。然后加入三乙胺(0.1mL,0.70mmol),之后加入乙酰氯(0.05mL,0.70mmol)。将该反应物搅拌2小时。除去溶剂,将所得材料置于乙醚/水/5%HCl溶液内。分离各层,将有机层用5%HCl再洗涤一次。用硫酸镁干燥,并浓缩。通过柱色谱法纯化该产物,使用7%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了产物,为白色固体(0.044g,79.4%)。
MS(ESI)m/z 422([M+H]+);分析计算值C25H18F3NO2:C,71.25;H,4.31;N,3.32.实测值:C,71.15;H,4.11;N,3.21.
实施例37
(E)-苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮肟
将苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(实施例1,0.128g,0.339mmol)与羟基胺盐酸盐(0.028g,0.407mmol)和乙酸钠三水合物(0.061g,0.447mmol)一起置于EtOH/H2O(7mL,7∶3混合物)内,将该混合物回流1.5小时。TLC和LC-MS表明没有发生反应。因此,加入过量羟基胺盐酸盐和乙酸钠三水合物,继续回流过夜。将该反应物浓缩,把所得材料置于CH2Cl2/H2O内。分离各层,将水层用CH2Cl2萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥并浓缩。通过柱色谱法纯化产物,使用15%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了0.100g所需产物,为白色固体。
MS(ESI)m/z 393([M+H]+);MS(ESI)m/z 391([M-H]-);分析计算值C23H15F3N2O:C,70.4;H,3.85;N,7.14.实测值:C,70.09;H,3.65;N,6.96.
实施例38
(E)-苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮O-甲基肟
将(E)-苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮肟(实施例37,0.070g,0.18mmol)置于DMF(3mL)内。然后加入NaH(0.014g,0.36mmol),并搅拌20分钟,之后加入碘甲烷(0.05mL,0.72mmol),并搅拌过周末。用水淬灭该反应,用乙醚萃取。将合并的有机层用水洗涤,用硫酸镁干燥,并浓缩。通过柱色谱法纯化所得材料,使用5%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了0.063g(86%)所需产物,为白色固体。
MS(ESI)m/z 407([M+H]+);分析计算值C24H17F3N2O:C,70.93;H,4.22;N,6.89.实测值:C,70.92;H,4.19;N,6.68.
实施例39
1-苯基-1-[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]乙醇
将苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(实施例1,0.260g,0.688mmol)置于THF(5mL)中,并冷却至0℃。然后加入溴化甲基镁(0.45mL 3.0M在乙醚中的溶液,1.35mmol),将该反应搅拌过夜,让其温热至室温。TLC表明仍然存在原料,因此再加入溴化甲基镁,将该反应在50℃加热过夜。让该反应物冷却,用饱和NH4Cl淬灭该反应,用CH2Cl2萃取,用硫酸钠干燥并浓缩。通过柱色谱法纯化产物,使用10%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了0.176g(64.8%)所需产物。
MS(ESI)m/z 394([M+H]+);分析计算值C24H18F3NO·0.5 H2O:C,71.63;H,4.76;N,3.48.实测值:C,71.45;H,4.66;N,3.09.
实施例40
3-(1-甲氧基-1-苯基乙基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
将1-苯基-1-[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]乙醇(实施例39,0.096g,0.243mmol)置于DMF(3mL)中,然后加入NaH(0.020g,0.487mmol),并搅拌20分钟。最后加入碘甲烷(0.08mL,1.22mmol),并继续搅拌30分钟。用水淬灭该反应,并用乙醚萃取。将合并的有机层用硫酸镁干燥,并浓缩。通过柱色谱法纯化所得材料,使用5%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂。
MS(ESI)m/z 408([M+H]+);1H NMR(CDCl3)δ9.59(s,1H),8.01(d,J=6.8Hz,1H),7.31(m,3H),7.12(m,5H),7.0(m,2H),6.74(dd,J=7.5和1.2Hz,1H),6.63(dd,J=7.7和1.3Hz,1H),3.06(s,3H),1,8(s,3H).
实施例41
(4-({4-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸)
制备(2-苯甲酰基-3-(2-三氟甲基-苯基氨基)-丙烯酸乙酯)
将2-(三氟甲基)苯胺(4.6g,28.8mmol)和2-苯甲酰基-3-乙氧基-丙烯酸乙酯(7.2g,28.8mmol)在甲苯(125ml)中的混合物加热至回流。18小时后,将该反应物冷却,浓缩并通过柱色谱法纯化(洗脱剂10%EtOAc/己烷),获得了2-苯甲酰基-3-(2-三氟甲基-苯基氨基)-丙烯酸乙酯(8.6g,产率=82%);
MS(ESI)m/z 364(M+H)+;分析计算值C19H16F3NO3:C,62.81;H,4.44;N,3.85.实测值:C,62.87;H,4.21;N,3.76.
制备((4-羟基-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-苯基-甲酮)
将2-苯甲酰基-3-(2-三氟甲基-苯基氨基)-丙烯酸乙酯(8.2g,22.4mmol)在Dowtherm(120ml)中的溶液加热至回流。4小时后,将该反应物冷却,倒入己烷内。将所得固体过滤,用己烷洗涤,获得了(4-羟基-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-苯基-甲酮(4.0g,产率=56%);
MS(ESI)m/z 318(M+H)+;分析计算值C17H10F3NO2:C,63.36;H,3.18;N,4.41.实测值:C,63.96;H,3.14;N,4.25.
制备(三氟甲磺酸3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基酯)
将(4-羟基-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-苯基-甲酮(1.2g,3.8mmol)、N-对苯基三氟甲磺酰亚胺(1.6g,4.5mmol)和K2CO3(2.0g,14.5mmol)在DMF(20ml)中的溶液于室温搅拌。5小时后,将该反应物倒入水内,并用乙醚萃取。将乙醚干燥,浓缩,获得了黄色固体,将其用MeOH研制,过滤,获得了白色固体(1.1g,产率=65%);
MS(ESI)m/z 450(M+H)+;分析计算值C18H9F6NO4S:C,48.12;H,2.02;N,3.12.实测值:C,48.06;H,1.76;N,2.99.
制备([4-(4-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮)
将三氟甲磺酸3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基酯(1.8g,4mmol),4-甲氧基苯基硼酸(1.0g,6.5mmol)和K3PO4(3.0g)在二氧杂环己烷(50ml)中的溶液加热至回流。4小时后,将该反应物冷却,过滤,浓缩,获得了油状物,将其通过柱色谱法纯化(洗脱剂10%EtOAc/己烷),获得了白色固体(1.3g产率=81%);
MS(ESI)m/z 408([M+H]+;1H NMR(DMSO)δ9.10(s,1H),8.32(d,1H,J=6.8Hz),8.01(d,1H,J=8.4Hz),7.78-7.74(m,1H),7.66-7.63(m,2H),7.56-7.52(m,1H),7.38-7.35(m,2H),7.26(d,2H,J=7.8Hz),6.94(d,2H,J=7.8Hz),3.88(s,3H);
制备([4-(4-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮)
将[4-(4-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(1.3g,3.3mmol)和吡啶HCl(10g)的混合物加热至200℃。1小时后,将该反应物冷却,然后用2N HCl稀释。将酸性层用EtOAc萃取,干燥并浓缩,获得了油状物,将其用10%EtOAc/己烷研制,获得了固体,通过过滤收集,获得了([4-(4-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(0.80g,产率=68%);
MS(ESI)m/z394([M+H]+);1H NMR(DMSO)δ9.72(bs,1H),9.08(s,1H),8.31(d,1H,J=6.8Hz),8.06(d,1H,J=8.6Hz),7.80-7.75(m,1H),7.62-7.60(m,2H),7.58-7.54(m,1H),7.38-7.35(m,2H),7.13(d,2H,J=7.8Hz),6.75(d,2H,J=7.8Hz);
制备(4-({4-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸)
将[4-(4-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(0.5g,1.3mmol)、4-溴甲基苯甲酸甲酯(0.30g,1.3mmol)和K2CO3(0.42g,3mmol)在丙酮(20ml)中的溶液加热至回流。1小时后,将该反应物冷却,过滤并浓缩。将所得油状物溶解在THF/MeOH(20ml)中,用2N NaOH(2ml)处理,并加热至回流。1小时后,将该反应物冷却,倒入2N HCl内,用EtOAc萃取。将有机层干燥,浓缩,获得了固体,将其用10%EtOAc/己烷研制,过滤,获得了所需化合物(0.32g,产率=47%);
MS(ESI)m/z 528([M+H]+);1HNMR(DMSO)δ12.98(bs,1H),9.11(s,1H),8.33(d,1H,J=6.8Hz),7.96-7.91(m,3H),7.82-7.77(m,1H),7.64-7.53(m,5H),7.39-7.35(m,2H),7.27(d,2H,J=7.8Hz),6.99(d,2H,J=7.8Hz),5.17(s,2H).
实施例42
([4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮)
将三氟甲磺酸3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基酯(1.6g,3.6mmol)、3-羟基苯基硼酸(0.60g,4.3mmol)和K3PO4(3.0g)在二氧杂环己烷(50ml)中的溶液加热至回流。4小时后,将该反应物冷却,过滤,浓缩,获得了固体,将其用10%EtOAc/己烷研制,获得了白色固体(1.2g产率=86%);
MS(ESI)m/z 394([M+H]+;1H NMR(DMSO)δ9.54(s,1H),9.11(s,1H),8.339(d,1h,J=7.0Hz),8.01(d,1H,J=8.0Hz),7.83-7.79(m,1H),7.64-7.61(m,2h),7.55-7.51(m,1H),7.39(t,2H,J=7.8Hz),7.13(t,1H,=7.8Hz),6.72-6.68(m,3H);分析计算值C23H14F3NO2:C,70.23;H,3.59;N,3.56.实测值:C,69.67;H,3.43;N,3.51.
实施例43
([4-(3-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮)
将[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(0.20g,0.58mmol)、碘甲烷(实施例42,0.14g,1.0mmol)和K2CO3(0.41g,3mmol)在丙酮(10ml)中的溶液加热至回流。2小时后,将该反应物冷却,过滤,浓缩,获得了油状物,将其通过柱色谱法纯化(洗脱剂10%EtOAc/己烷),获得了所需产物,为泡沫状物(0.10g,产率=48%);MS(ESI)m/z 408([M+H]+)。
实施例44-55
实施例44-55的化合物是使用实施例43的方法,用Cs2CO3代替K2CO3,用DMF代替丙酮,以及用合适的烷化剂代替碘甲烷,而由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(实施例42)制得的。
实施例44
[4-[3-(苄氧基)苯基]-8-(三氟甲基)
喹啉-3-基](苯基)甲酮
由苄基溴制得。
MS(ESI)m/z 484([M+H]+);HRMS:计算值C30H20F3NO2,483.1446;实测值(ESI_FT),484.15164.
实施例45
[4-{3-[(2-氯苄基)氧基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮.
由2-氯苄基溴制得。
MS(ESI_FT)m/z 518.11207([M+H]1+);MS(ESI_FT)m/z 518.11292(CALC′D);HRMS:计算值C30H19ClF3NO2,517.1056;实测值(ESI_FT),518.11207.
实施例46
苯基[4-[3-(2-苯基乙氧基)苯基]-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
由2-苯基溴乙烷制得。
HRMS:计算值C31H22F3NO2,497.1603;实测值(ESI_FT),498.16655.
实施例47
[4-{3-[(2-氯-6-氟苄基)氧基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
由2-氯-6-氟苄基溴制得。
MS(ESI)m/z 536/538([M+H]+);HRMS:计算值C30H18ClF4NO2,535.0962;实测值(ESI_FT),536.10194;
实施例48
[4-{3-[(4-氯苄基)氧基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
由4-氯苄基溴制得。
MS(ESI)m/z 518/520([M+H]+);HRMS:计算值C30H19ClF3NO2,517.1056;实测值(ESI_FT),518.11102.
实施例49
[4-{3-[(2-氟苄基)氧基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
由2-氟苄基溴制得。
MS(ESI)m/z 502([M+H]+);HRMS:计算值C30H19F4NO2,501.1352;实测值(ESI_FT),502.14127.
实施例50
[4-{3-[(4-氟苄基)氧基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
由4-氟苄基溴制得。
MS(ESI)m/z 502([M+H]+);HRMS:计算值C30H19F4NO2,501.1352;实测值(ESI_FT),502.1415.
实施例51
[4-{3-[(2-氯-4-氟苄基)氧基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
由2-氯-4-氟苄基溴制得。
MS(ESI)m/z 536/538([M+H]+);HRMS:计算值C30H18ClF4NO2,535.0962;实测值(ESI_FT),536.1017.
实施例52
苯基[4-{3-[(2,4,6-三氟苄基)氧基]苯基}
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
由2,4,6-三氟苄基溴制得。
MS(ESI)m/z 538([M+H]+);HRMS:计算值C30H17F6NO2,537.1163;实测值(ESI_FT),538.12281.
实施例53
[4-{3-[(2,4-二氟苄基)氧基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
由2,4-二氟苄基溴制得。
MS(ESI)m/z 520([M+H]+);HRMS:计算值C30H18F5NO2,519.1258;实测值(ESI_FT),520.13135.
实施例54
[4-{3-[(3,4-二氟苄基)氧基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮.
由2,4-二氟苄基溴制得。
MS(ESI)m/z 520([M+H]+);HRMS:计算值C30H18H5NO2,519.1258;实测值(ESI_FT),520.13178.
实施例55
([4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苯基]乙酸
由4-溴甲基-苯基乙酸制得。
MS(ESI)m/z 542([M+H]+);1H NMR(DMSO)δ12.34(bs,1H),9.149s,1H),8.33(d,1H,J=6.7Hz),7.93(d,1H,J=8.5Hz),7.65-7.62(m,2H),7.55-7.51(m,1H),7.38-7.35(m,2H),7.25-7.21,(m,5H),7.00-6.86(m,3H),5.02-4.96(m,2H),3.58(s,2H).
实施例56
(4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苯甲酸)
将4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(实施例42,1.0g,2.5mmol)、4-溴甲基苯甲酸甲酯(0.57g,2.5mmol)和K2CO3(1.38g,10mmol)在丙酮(25ml)中的溶液加热至回流。2小时后,将该反应物冷却,过滤并浓缩。将所得油状物置于THF/MeOH(20ml)内,加入2NNaOH(2ml),并将该反应回流。2小时后,将该反应物冷却,倒入2NHCl,并用EtOAc萃取。将EtOAc干燥,浓缩,将产物通过柱色谱法纯化(洗脱剂40%EtOAc/己烷),获得了所需产物,为泡沫状物(1.00g,产率=77%);
MS(ESI)m/z 528([M+H]+);1H NMR(DMSO)δ12.97(s,1H),9.14(s,1H),8.33(d,1H,J=6.6Hz),7.94-7.88(m,3H),7.76(t,1H,J=8.0Hz),7.63(d,2H,J=7.1Hz),7.54-7.47(m,1H),7.46(d,2H,J=8.5Hz),7.37-7.33(m,2H),7.27(t,1H,J=7.8Hz),7.05-6.98(m,2H),6.87(m,1H),
实施例57
(3-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苯甲酸
使用实施例56的方法,但是使用3-溴甲基苯甲酸甲酯作为卤化物进行制备。
MS(ESI)m/z 528([M+H]+);1H NMR(DMSO)δ13.05(s,1H),9.14(s,1H),8.32(d,1H,J=6.8Hz),7.96-7.90(m,3H),7.76(t,1H,J=7.8Hz),7.65-7.49(m,5H),7.37(t,2H,J=7.5Hz),7.26(t,1H,J=8.0Hz),7.01-6.97(m,2H),6.87-6.84(m,1H),5.15-5.01(m,2H);
实施例58
({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}乙酸
使用实施例56的方法,但是使用溴乙酸乙酯作为卤化物进行制备。
MS(ESI)m/z 452([M+H]+);1H NMR(DMSO)δ9.13(s,1H),8.34(d,1H,J=7.9Hz),7.98(d,1H,J=8.5Hz),7.78(t,1H,J=8.0Hz),7.67(d,2H,J=7.0Hz),7.58-7.54(m,1H),7.38-7.35(m,2H),7.26(t,1H,J=8.0Hz),6.93-6.86(m,3H),4.57(s,2H);
实施例59
([4-苯基-6-氟-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮)
制备2-苯甲酰基-3-(2-三氟甲基-4-氟-苯基氨基)-丙烯酸乙酯
将4-氟-2-三氟甲基-苯胺(5.0g,27.89mmol)和2-苯甲酰基-3-乙氧基-丙烯酸乙酯(6.9g,27.89mmol)在甲苯(125mL)中的混合物加热回流。18小时后,将该反应物冷却,浓缩并通过柱色谱法纯化(洗脱剂10%-40%Et2O/己烷),获得了2-苯甲酰基-3-(2-三氟甲基-4-氟-苯基氨基)-丙烯酸乙酯(6.6g,62%);
MS(ESI)m/z 382(M+H)+;1H NMR E∶Z(混合物1∶1)(CDCl3):δ0.88(t,J=5.38Hz,3H),0.95(t,J=5.38Hz,3H),4.02(q,J=5.38Hz,2H),4.07(t,J=5.38Hz,2H),7.29-7.51(m,10H),7.53-7.56(dt,J=9.67,1.54Hz,2H),7.66-7.68(dt,J=8.33,1.41Hz,2H),8.10-8.13(d,J=12.68Hz,2H),8.36-8.39(d,J=12.43Hz,2H),11.17-11.20(d,J=12.68Hz,1H),12.39-12.42(d,J=12.43Hz,1H).
制备4-羟基-6-氟-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-苯基-甲酮
将2-苯甲酰基-3-(4-氟-2-三氟甲基-苯基氨基)-丙烯酸乙酯(6.1g,16.0mmol)在Dowtherm(75mL)中的溶液加热至回流。4小时后,将该反应物冷却,并倒入己烷(150mL)内。将所得固体过滤,用己烷洗涤,重结晶(1∶1 EtOAc/己烷),获得了4-羟基-6-氟-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-苯基-甲酮,为浅黄色粉末(2.8g,53%);
MS(ESI)m/z 336(M+H)+;1H NMR(CDCl3):δ6.99-7.7.02(d,J=8.59Hz,1H),7.33-7.36(t,J=8.59Hz,1H),7.79-7.81(t,J=9.60Hz,1H),7.61-7.67(m,2H),7.96-7.98(dd,J=8.32,5.50Hz,1H),9.14(s,1H),14.16(s,1H).
制备三氟甲磺酸3-苯甲酰基-(4-氟-8-三氟甲基)喹啉-4-基酯
将(4-羟基-6-氟-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-苯基-甲酮(50mg,1.49mmol)和三乙胺(310mg,3.07mmol)在CH2Cl2(15mL)中的溶液于0℃和硫酸钙条件下搅拌,加入三氟甲磺酸酐(505mg,1.79mmol)。1小时后,将该反应物倒入2N HCl(25mL)内,萃取,用盐水(15mL)洗涤,用MgSO4干燥并真空浓缩,获得了三氟甲磺酸3-苯甲酰基-(4-氟-8-三氟甲基)喹啉-4-基酯,为灰白色粉末(510mg,71%);
MS(ESI)m/z468(M+H)+;1H NMR(CDCl3):δ7.00-7.7.03(d,J=8.59Hz,1H),7.33-7.36(t,J=8.59Hz,1H),7.62-7.67(m,3H),7.87-7.90(d,J=8.32Hz,1H),8.00-8.02(dd,J=8.32,5.50Hz,1H),9.15(s,1H).
制备([4-苯基-6-氟-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮)
将三氟甲磺酸3-苯甲酰基-6-氟-8-三氟甲基)喹啉-4-基酯(510g,1.09mmol)、苯基硼酸(166mg,1.36mmol)、K3PO4(961mg,4.54mmol),Pd(PPh3)4(91mg,0.08mmol)在二氧杂环己烷(35mL)中的溶液加热至回流。3小时后,将该反应物冷却,经由硅藻土过滤,在2N HCl(40mL)与EtOAc(50mL)之间分配,用MgSO4干燥并真空浓缩。通过反相-HPLC进行纯化,获得了本标题化合物,为浅黄色固体(138mg,32%);
MS(ESI)m/z 396(M+H)+;1H NMR(CDCl3):δ7.31-7.35(m,1H),7.36-7.40(m,2H),7.54-7.58(dt,J=7.30,2.99Hz,1H),7.63-7.65(d,J=7.15Hz,1H),8.35-8.38(dd,J=8.58Hz,1H),9.14(s,1H).
实施例60
[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
向四(三苯基膦)钯(0)(0.12,0.1mmol)、2N碳酸钠(5mL,10mmol)、[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(得自实施例1,0.67g,2.0mmol)在20mL甲苯和5mL乙醇内的混合物中加入3-氨基苯硼酸(0.62g,4.0mmol)。将该反应混合物加热到80℃达1小时,用乙酸乙酯稀释,用水洗涤并用MgSO4干燥。减压除去溶剂,获得了粗产物,将其通过硅胶色谱纯化,用乙酸乙酯/己烷(5%-50%)洗脱,获得了本标题化合物,为浅黄色固体;
MS(EI)m/z 393.3(M+H)+;1H NMR(DMSO-d6):δ5.21(s,2H),6.39(d,J=8.8Hz,1H),6.47(s,1H),6.48(d,J=9.4Hz,1H),6.95(t,J=9.4Hz,1H),7.39(t,J=7.5Hz,2H),7.56(t,J=8.7Hz,1H),7.63(d,J=8.2Hz,2H),7.80(t,J=7.8Hz,1H),8.10(d,J=8.6Hz,1H),8.31(d,J=6.7Hz,1H),9.08(s,1H).
实施例61
4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸
于室温将在5mL THF内的4-(氯磺酰基)苯甲酸(0.11g,0.5mmol)滴加到[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(0.098g,0.25mmol)和三乙胺(0.4mL,0.29mmol)在5mL THF内的搅拌着的溶液中。将该反应混合物搅拌过夜,用乙酸乙酯稀释,用水洗涤,并浓缩。通过半制备HPLC纯化残余物(柱:Phenomenex C18Luna 21.6mm×60mm,5□M;溶剂A:水(0.1%TFA缓冲液);溶剂B:乙腈(0.1%TFA缓冲液);溶剂梯度:时间0:0%B;10分钟:100%B;保持100%B5分钟。流速:22.5mL/分钟)。基于UV吸收来收集产物,并浓缩,获得了本标题化合物,为棕色固体(0.075g,50%):
MS(EI)M/Z601.1(M+H)+;1H NMR(DMSO-d6):δ7.03(d,J=7.7Hz,1H),7.33(t,J=8.0Hz,1H),7.39(t,J=7.8Hz,2H),7.56(t,J=7.4Hz,1H),7.60-8.75(m,9H),8.06(d,J=8.6Hz,1H),8.36(d,J=7.3Hz,1H),9.16(s,1H),10.34(s,1H).
实施例62
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}苯磺酰胺
本标题化合物是按照实施例61的方法,由[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和苯磺酰氯制得的,为灰白色固体:
MS(EI)m/z 533.2(M+H)+;1H NMR(DMSO-d6):δ6.95(d,J=7.7Hz,1H),7.03(d,J=8.1Hz,1H),7.05(s,1H),7.20(t,J=7.9Hz,1H),7.35(t,J=7.5Hz,2H),7.50-7.70(m,9H),7.76(t,J=8.2Hz,1H),8.33(d,J=7.1Hz,1H),9.11(s,1H),10.38(s,1H).
实施例63
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-4-(三氟甲基)苯磺酰胺
本标题化合物是按照实施例61的方法,由[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和4-(三氟甲基)苯磺酰氯制得的,为灰白色固体:
MS(EI)m/z 601.1(M+H)+;1H NMR(DMSO-d6):δ7.00-7.10(m,3H),7.24(d,J=8.6Hz,1H),7.33(t,J=7.6Hz,2H),7.50-7.60(m,3H),7.70(d,J=8.5Hz,1H),7.75(t,J=8.4Hz,1H),7.87(d,J=7.4Hz,2H),7.96(d,J=7.4Hz,2H),8.34(d,J=6.2Hz,1H),9.11(s,1H),10.65(s,1H).
实施例64
N-[3-(3-苯甲酰基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基]-苯甲酰胺
本标题化合物是按照与实施例61所述基本上相同的方式,由[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和苯甲酰氯制得的,但有一个改变:使用吡啶代替三乙胺作为碱;灰白色固体:
MS(EI)m/z 497.2(M+H)+;1H NMR(DMSO-d6):δ7.03(d,J=7.6Hz,1H),7.33(t,J=7.8Hz,1H),7.39(t,J=8.0Hz,2H),7.50-7.95(m,10H),8.05(d,J=7.7Hz,1H),8.36(d,J=7.0Hz,1H),9.16(s,1H),10.33(s,1H).
实施例65
1-[3-(3-苯甲酰基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基]-3-苯基-脲
本标题化合物是按照与实施例61所述基本上相同的方式,由[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和异氰酸苯酯制得的,但有一个改变:不使用三乙胺;灰白色固体:
MS(EI)m/z512.2(M+H)+;1H NMR(DMSO-d6):δ6.90(d,J=7.7Hz,1H),6.96(t,J=7.3Hz,1H),7.20-7.30(m,3H),7.35-7.47(m,6H),7.57(t,J=7.5Hz,1H),7.66(d,J=8.5Hz,2H),7.83(d,J=7.7Hz,1H),8.35(d,J=6.9Hz,1H),8.66(s,1H),8.74(s,1H),9.14(s,1H).
实施例66
{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸
将[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(0.39g,1.0mmol)和(4-甲酰基-苯基)-乙酸甲酯(0.17g,0.96mmol)在THF(15mL)中混合,然后用NaBH(OAc)3(0.43g,2.0mml)和乙酸(0.5mL)处理。在氮气氛下于40℃搅拌2小时后,将该混合物用水淬灭,然后用乙酸乙酯萃取。将有机残余物通过硅胶色谱纯化,使用5-50%EtOAc/己烷作为洗脱剂,获得了{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸甲酯,为橙色固体(0.30g,54%):
MS(EI)m/z555.3(M+H)+;1H NMR(DMSO-d6):δ3.61(s,3H),3.66(s,2H),4.12(d,J=6.0Hz,2H),6.40(d,J=6.8Hz,2H),6.49(d,J=6.8Hz,2H),6.98(t,J=7.7Hz,1H),7.18-7.22(m,4H),7.36(t,J=7.5Hz,2H),7.55(t,J=7.4Hz,1H),7.59(d,J=9.0Hz,2H),7.72(t,J=8.6Hz,1H),7.99(d,J=8.5Hz,1H),8.30(d,J=7.3Hz,1H),9.08(s,1H).
向{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸甲酯(0.06g,0.11mmol)在THF/甲醇/水(2∶1∶1,10mL)内的搅拌着的溶液中加入氢氧化锂一水合物(0.06g,1.4mmol)。将该反应物在40℃搅拌1小时。用冰醋酸将该反应混合物酸化(pH 6),收集固体,用P2O5干燥,获得了本标题化合物,为橙色固体(0.05g,93%):
MS(EI)m/z541.3(M+H)+;1H NMR(DMSO-d6):δ3.53(s,2H),4.12(d,J=5.8Hz,2H),6.35-6.55(m,4H),6.97(t,J=7.4Hz,1H),7.15-7.22(m,4H),7.36(t,J=7.8Hz,2H),7.55(t,J=7.4Hz,1H),7.61(d,J=8.2Hz,2H),7.72(t,J=8.0Hz,1H),7.98(d,J=8.0Hz,1H),8.29(d,J=7.1Hz,1H),9.08(s,1H).
实施例67
(4-{[{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}
(甲基)氨基]甲基}苯基)乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸甲酯和37%甲醛水溶液制得的,为橙色固体
MS(EI)m/z555.3(M+H)+;1H NMR(DMSO-d6):δ2.86(s,3H),3.55(s,2H),4.44(s,2H),6.50(d,J=7.5Hz,1H),6.60-6.65(m,2H),6.98(d,J=8.1Hz,2H),7.09(t,J=7.9Hz,1H),7.18(d,J=8.0Hz,2H),7.36(t,J=7.4Hz,2H),7.55(t,J=6.2Hz,1H),7.64(d,J=7.0Hz,2H),7.73(t,J=7.8Hz,1H),8.01(d,J=7.7Hz,1H),8.30(d,J=7.0Hz,1H),9.10(s,1H),12.31(br s,1H).
实施例68
([4-(3-羟基甲基-苯基)-8-
三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮)
将(三氟甲磺酸3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基酯)(3.0g,6.0mmol)、3-羟基甲基苯基硼酸(1.5g,10mmol),K3PO4(3.0g)和Pd(PPh3)4(0.30g)在二氧杂环己烷(30ml)中的溶液加热至回流。3小时后,将该反应物冷却并倒入水内。将水层用EtOAc萃取,干燥,浓缩,获得了油状物,将其通过柱色谱法纯化(洗脱剂30%EtOAc/己烷),获得了本标题化合物,为泡沫状物(2.6g,96%);
MS(ESI)m/z 407([M+H]+);1H NMR(DMSO)δ9.149(s,1H),8.33(d,1H,J=7.1Hz),7.96(d,1H),7.8Hz),7.80(t,1H,J=7.4Hz),7.62(d,2H,H=7.1Hz),7.55(t,1H,J=7.5Hz),7.40-7.28(m,5H),7.18-7.14(m,1H),5.23(t,1H,J=5.6Hz),4.41(d,1H,J=5.6Hz).
实施例69
([4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苄基}氧基)苯基]乙酸)
向[4-(3-羟基甲基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮(0.20g,0.5mmol)、PPh3(0.2g,0.75mmol)和4-羟基苯基乙酸甲酯(0.13g,0.75mmol)在THF(10ml)内的溶液中滴加DIAD(0.15g,0.75mmol)。1小时后,将该反应物浓缩,并通过柱色谱法纯化(洗脱剂20%EtOAc/己烷),获得了泡沫状物(0.14g)。将该泡沫状物溶解在THF/MeOH(10ml)和1N NaOH(1ml)中,并加热至回流。1小时后,将该反应物冷却,倒入1N HCl内并用EtOAc萃取。将有机层干燥并浓缩,获得了本标题化合物,为泡沫状物(0.11g,41%);
MS(ESI)m/z 542([M+H]+);1H NMR(DMSO)δ12.24(s,1H),9.15(s,1H),8.34(d,1H,J=6.7Hz),7.91(d,1H,J=7.2Hz),7.78(t,1H,J=7.6Hz),7.61(d,2H,J=8.2Hz),7.56-7.52(m,1H),7.40-7.35(m,5H),7.27-7.22(m,1H),7.16(d,2H,J=8.2z),6.85(d,2H,J=8.2Hz),5.04(s,2H),3.47(s,2H).
实施例70
([4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苯基]乙腈)
将[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(1.5g,3.8mmol)、二氯对二甲苯和K2CO3在丙酮(50ml)内的溶液加热至回流。18小时后,将该反应物冷却,过滤,浓缩,并通过柱色谱法纯化(洗脱剂20%EtOAc/己烷),获得了{4-[3-(4-氯甲基-苄氧基)-苯基]-8-三氟甲基-喹啉-3-基}-苯基-甲酮,为泡沫状物(1.1g,55%)。将该泡沫状物溶解在DMF中,加入NaCN(0.16g,2.5mmol)和NaI(.075g,0.5mmol)。将该反应物加热到60℃达1小时,然后冷却。将该溶液倒入水内并用EtOAc萃取,将其干燥并浓缩。将产物通过柱色谱法纯化(洗脱剂20%EtOAc/己烷),获得了本标题化合物,为泡沫状物(0.80g,72%);
MS(ESI)m/z 523([M+H]+);1H NMR(DMSO)δ9.14(s,1H),8.33(d,1H,J=6.7Hz),7.93(dd,1H,J=8.5Hz,1.0Hz),7.78(1,1H,J=7.4Hz),7.64(d,2H,J=8.4Hz),7.57(t,1H,J=7.5Hz),7.40-7.35(m,6H),7.26(t,1H,J=7.9Hz),6.99-6.94(m,2H),6.84(d,1H,J=8.2Hz),5.10-4.97(m,2H),4.05(s,2H).
实施例71
(苯基[4-(3-{[4-(1H-四唑-5-基甲基)苄基]氧基}
苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮)
将([4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙腈)(0.52g,1.0mmol)、叠氮化钠(0.33g,5.0mmol)和NH4Cl(0.27g,5mmol)在DMF(30ml)中的溶液加热至125℃。48小时后,将该反应物冷却,并倒入水内。将水层用EtOAc萃取,干燥并浓缩。将产物通过柱色谱法纯化(洗脱剂50%EtOAc/己烷),获得了本标题化合物,为泡沫状物(0.12g,22%);
MS(ESI)m/z[M+H]+(566);1H NMR(DMSO)δ16.2(s,1H),9.13(s,1H),8.32(d,1H,J=6.7Hz),7.92(d,1H,J=8.4Hz),7.75(t,1H,J=7.8Hz),7.63(d,2H,J=8.4Hz),7.57-7.53(m,1H),7.39-7.25(m,7H),6.98-6.93(m,2H),6.84(d,1H,J=8.2Hz),5.02-4.43(m,2H),4.32(s,2H).
实施例72
N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
向4-苯基-8-三氟甲基-喹啉-3-甲酸(0.24g,0.757mmol)在15mLDMF内的溶液中加入苯胺(0.137mL,1.51mmol)、EDCI-HCl(0.218g,1.13mmol)和DMAP(0.184g,1.51mmol)。在室温搅拌过夜之后,将该溶液在乙酸乙酯与水之间分配,将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用水、盐水洗涤,用硫酸镁干燥。将有机相浓缩,把残余物负载到硅胶上,用己烷∶乙酸乙酯(9∶1)进行色谱纯化,获得了0.211g(71%)本标题化合物,为白色固体:
熔点207-208℃;计算分子量值C23H15N2F3O 392.38,实测值ESI MS,393(M+H)+,实测值HRMS(ESI),393.12056(M+H)+;1H NMR(DMSO-d6)δ10.40(bs,1H),9.25(bs,1H),8.31(d,1H,J=6.9Hz),7.90(d,1H,J=8.3Hz),7.77(t,1H,J=7.5Hz),7.47(m,7H),7.28(t,2H,J=7.5Hz),7.06(t,1H,J=7.06Hz).分析计算值C23H15N2F3O:C,70.40;H,3.85;N,7.14.实测值:C,70.00;H,3.61;N,6.96.
实施例73
4-({4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苯基]乙酸
本标题化合物是基本上按照上面实施例400所述方法,但是使用[4-({4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯代替3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基乙酸酯制得的,获得了0.100g(96%)本标题化合物,为白色固体:熔点257℃;计算分子量值C31H21NF4O3 531.51,实测值MS(ES)m/z 532.
实施例74
N-{4-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯基}-N′-苯基脲
本标题化合物是按照与实施例61所述基本上相同的方式,由[4-(4-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和异氰酸苯酯制得的,但有一个改变:不使用三乙胺;灰白色固体:MS(ES)m/z510.2。
实施例75
N-苯基-N′-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲
本标题化合物是按照与实施例61所述基本上相同的方式,由{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和异氰酸苯酯制得的,但有一个改变:不使用三乙胺;灰白色固体:熔点202-205℃;MS(ES)m/z481.8。
实施例76
N-(2-氯苯基)-N′-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯基}脲
本标题化合物是按照与实施例61所述基本上相同的方式,由{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和异氰酸2-氯苯酯制得的,但有一个改变:不使用三乙胺;灰白色固体:熔点192-195℃;MS(ES)m/z515.8。
实施例77
N-(2-氟苯基)-N′-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯基}脲
本标题化合物是按照与实施例61所述基本上相同的方式,由{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和异氰酸2-氟苯酯制得的,但有一个改变:不使用三乙胺;灰白色固体:MS(ES)m/z 499.8。
实施例78
[4-[3-({4-[(二乙基氨基)甲基]苄基}氧基)
苯基]8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
步骤1:将[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(2.5g,6.4mmol)、对二氯二甲苯(5.6g,32mmol)和K2CO3(2.6g,19mmol)在丙酮(50ml)中加热至回流。3小时后,将该反应物冷却,过滤,并浓缩。将所得油状物通过柱色谱法纯化(洗脱剂15%EtOAc/己烷),获得了{4-[3-(4-氯甲基-苄氧基)-苯基]-8-三氟甲基-喹啉-3-基}苯基-甲酮,为泡沫状物(2.7g)MS m/z 532。
步骤2:将{4-[3-(4-氯甲基-苄氧基)-苯基]-8-三氟甲基-喹啉-3-基}苯基-甲酮(011g,0.2mmol)和二乙基胺(0.3g,5.7mmol)在CH2Cl2(5ml)中的溶液在室温搅拌。24小时后,将该反应浓缩并通过柱色谱法纯化(洗脱剂25%EtOAc/己烷),获得了本标题化合物,为泡沫状物(0.10g);MSm/z 569。
实施例79
[4-[3-({4-[(二甲基氨基)甲基]苄基}氧基)
苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
使用实施例78中的方法,但是用二甲基胺作为胺进行制备。MS(ES)m/z 541.3。
实施例80
[4-{3-[(4-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}苄基)
氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
使用实施例78中的方法,但是用N-甲基氨基乙醇作为胺进行制备。MS(ES)m/z 571.3。
实施例81
苯基[4-(3-{[4-(吡咯烷-1-基甲基)苄基]氧基}
苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
使用实施例78中的方法,但是用吡咯烷作为胺进行制备。MS(ES)m/z 567.4。
实施例82
苯基[4-(3-{[4-(哌啶-1-基甲基)苄基]氧基}
苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
使用实施例78中的方法,但是用哌啶作为胺进行制备。MS(ES)m/z 581.4。
实施例83
[4-{3-[(4-{[乙基(甲基)氨基]甲基}苄基)氧基]
苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
使用实施例78中的方法,但是用N-乙基甲基胺作为胺进行制备。MS(ES)m/z 555.4。
实施例84
[4-[3-({4-[(甲基氨基)甲基]苄基}氧基)
苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
使用实施例78中的方法,但是用甲基胺作为胺进行制备。MS(ES)m/z 527.3。
实施例85
[4-[3-({4-[(3-羟基哌啶-1-基)甲基]苄基}氧基)
苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
使用实施例78中的方法,但是用3-羟基哌啶作为胺进行制备。MS m/z597。
实施例86
[4-{3-[(4-{[甲基(丙-2-炔基)氨基]甲基}苄基)
氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
使用实施例78中的方法,但是用N-甲基炔丙基胺作为胺进行制备。MS(ES)m/z565.2。
实施例87
[4-[3-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氧基)
苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
使用实施例78中的方法,但是用N-甲基哌嗪作为胺进行制备。MS m/z596。
实施例88
[4-[3-({4-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]苄基}氧基)
苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
使用实施例78中的方法,但是用3-羟基吡咯烷作为胺进行制备。MS(ESI)m/z582。
实施例89
[4-{3-[(4-{[2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]甲基}苄基)
氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
使用实施例78中的方法,但是用2-(甲氧基甲基)吡咯烷作为胺进行制备。MS(ESI)m/z 611。
实施例90
[4-{3-[(4-{[2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基]甲基}苄基)氧基]
苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
使用实施例78中的方法,但是用2-(羟基甲基)吡咯烷作为胺进行制备。MS(ESI)m/z 597。
实施例91
1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉
-4-基]苯氧基}甲基)苄基]脯氨酸甲酯
使用实施例78中的方法,但是用脯氨酸甲酯作为胺进行制备。MS(ES)m/z 625.4。
实施例92
1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苄基]脯氨酰胺
使用实施例78中的方法,但是用吡咯烷-2-甲酸酰胺作为胺进行制备。MS(ES)m/z610.3。
实施例93
1-{1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苄基]-1H-吡咯-2-基}乙酮
1)将[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮:(2.5g,6.4mmol)、对二氯二甲苯(5.6g,32mmol)和K2CO3(2.6g,19mmol)在丙酮(50ml)中加热至回流。3小时后,将该反应物冷却,过滤,并浓缩。将所得油状物通过柱色谱法纯化(洗脱剂15%EtOAc/己烷),获得了{4-[3-(4-氯甲基-苄氧基)-苯基]-8-三氟甲基-喹啉-3-基}苯基-甲酮,为泡沫状物(2.7g).MS m/z532。
2)1-{1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]-1H-吡咯-2-基}乙酮:向2-乙酰基吡咯(0.065g,0.60mmol)在DMF(4ml)内的溶液中加入NaH(0.015g,0.60mmol)。将该反应物搅拌10分钟后,加入1-{1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]-1H-吡咯-2-基}乙酮。将该反应物在室温搅拌2小时,然后倒入水内并用EtOAc萃取。将EtOAc干燥,浓缩并将产物通过柱色谱法纯化,获得了本标题化合物,为泡沫状物(0.095g);MS(ES)m/z605.3。
实施例94
1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苄基]-1H-吡咯-2-甲腈
使用实施例93中的方法,但是用2-氰基吡咯作为吡咯进行制备。MS(ESI)m/z 588。
实施例95
1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苄基]-1H-吡咯-2-甲酸甲酯
使用实施例93中的方法,但是用1H-吡咯-2-甲酸甲酯作为吡咯进行制备。MS(ESI)m/z 621。
实施例96
1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苄基]-1H-吡咯-2-甲酸
通过用NaOH将1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]-1H-吡咯-2-甲酸甲酯水解而制得的;MS(ESI)m/z 607;MS(ESI)m/z 605。
实施例97
1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苄基]吡咯烷-2,5-二酮
使用实施例93中的方法,但是用琥珀酰亚胺代替吡咯进行制备。MS(ESI)m/z 595。
实施例98
苯基[4-[3-(丙-2-炔基氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮。
本标题化合物是按照实施例43的方法由炔丙基溴制得的。MS(ESI)m/z 432。
实施例99
[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苯基]乙酸
使用实施例56中的方法,但是使用3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚代替4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮以及使用4-溴甲基-苯基)-乙酸乙酯作为卤化物,进行制备。MS(ESI)m/z 528。
实施例100
[3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}甲基)苯基]乙酸
使用实施例56中的方法,但是使用3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚代替4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮以及使用3-溴甲基-苯基)-乙酸乙酯作为卤化物,进行制备。MS(ES)m/z 526。
实施例101
3-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苄基}氧基)苯基]丙酸
该化合物是使用实施例69中的相同方法,但是用3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲酯作为苯酚制得的;MS m/z 556。
实施例102
苯基氨基甲酸3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酯
将[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(实施例42)(0.20g,0.5mmol)、异氰酸苯酯(0.2g,1.7mmol)和TEA(1ml)在乙腈(5ml)中的溶液在室温搅拌。20小时后,将该反应物浓缩,将所得油状物通过柱色谱法纯化(洗脱剂20%EtOAc/己烷),获得了本标题化合物,为白色泡沫状物(0.12g);MS(ES)m/z 512.9。
实施例103
4-(3-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}丙-1-炔基)苯甲酸
将苯基[4-[3-(丙-2-炔基氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(实施例21)(0.3g,0.7mmol)、4-碘苯甲酸甲酯(0.22g,0.84mmol)和PdCl2(PPh3)2(0.05g)以及CuI(0.03g)在TEA/CH3CN(10ml)中的溶液于室温搅拌。2小时后,将该反应物倒入2N HCl内并用EtOAc萃取。将EtOAc干燥,浓缩并通过柱色谱法纯化,获得了油状物(0.28g)。将该油状物溶解在THF/MeOH(5ml)中,用1N NaOH(1ml)水解,获得了本标题化合物,为泡沫状物(0.22g);MS(ES)m/z 549.8。
实施例104
3-(3-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯氧基}丙-1-炔基)苯甲酸
按照实施例103的方法,使用3-碘苯甲酸甲酯代替4-碘苯甲酸甲酯制得的。MS(ES)m/z 549.8。
实施例105
[4-({3-[3-[羟基(苯基)甲基]-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸
按照实施例34的方法,使用4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸(实施例55)代替苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮制得的;MS(ES)m/z 542.1。
实施例106
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}甲醇
该化合物是使用实施例1步骤5的方法,用(3-苄基-4-溴-8-(三氟甲基)喹啉代替[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和3-(羟基甲基)苯基硼酸代替苯基硼酸制得的;MS(ES)m/z 392.5。
实施例107
{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)磺酰基]苯基}乙酸
本标题化合物是按照实施例61的方法由(4-氯磺酰基-苯基)-乙酸制得的。MS(ESI)m/z 591;MS(ESI)m/z 589。
实施例108
苯基[4-[3-(1H-吡咯-1-基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
将[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(0.04g,0.1mmol)和2,5-二甲氧基四氢呋喃(0.08g,0.6mmol)在5mL乙酸中的混合物于80℃加热1小时。减压除去溶剂,获得了粗产物,将其通过硅胶色谱纯化,用乙酸乙酯/己烷洗脱(5%-30%),获得了30mg(67%)本标题化合物,为灰白色固体。
MS(ESI)m/z 443;HRMS:计算值C27H17F3N2O,442.1293;实测值(ESI,[M+H]+),443.1373.
实施例109
(4-{[{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}(甲酰基)氨基]甲基}苯基)乙酸
将{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸甲酯(0.05g,0.09mmol)在5mL 96%甲酸和1mL乙酸酐中的混合物加热回流1小时。减压除去溶剂,获得了粗产物,将其用于实施例66中描述的LiOH水解。获得了35mg(68%)本标题化合物,为浅黄色固体。
MS(ESI)m/z 569;HRMS:计算值C33H23F3N2O4,568.1610;实测值(ESI,[M-H]-),567.1543.
实施例110
[4-(3-苯氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
将苯基硼酸(0.12g,1.0mmol)、Cu(OAc)2(0.036g,0.2mmol)和肉豆蔻酸(0.046g,0.2mmol)在具有大搅拌棒的100-mL圆底烧瓶中合并。附加上橡胶隔片,依次加入无水甲苯(2mL)、2,6-二甲基吡啶(0.116mL,1.0mmol)和{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸酯(0.045g,0.09mmol)。将所得混合物高速搅拌24小时,用乙酸乙酯稀释(10mL),经由硅胶塞过滤,然后通过半制备HPLC纯化(柱:Phenomenex C18 Luna 21.6mm×60mm,5μM;溶剂A:水(0.1%TFA缓冲液);溶剂B:乙腈(0.1%TFA缓冲液);溶剂梯度:时间0:0%B;10分钟:100%B;保持100%B 5分钟.流速:22.5mL/分钟)。基于UV吸收来收集产物,并浓缩,获得了本标题化合物,为黄色固体(0.05g,94%)。
MS(ESI)m/z 469;MS(ESI)m/z 467;HRMS:计算值C29H19F3N2O,468.1449;实测值(ESI,[M-H]-),467.1362;分析计算值C29H19F3N2O:C,74.35;H,4.09;N,5.98.实测值:C,74.27;H,3.72;N,5.82.
实施例111
[4-[3-(苄基氨基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法由苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 483。
实施例112
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺
本标题化合物是按照实施例31的方法由[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮制得的。MS(ESI)m/z 379。
实施例113
2-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}乙酰胺
将{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸甲酯(0.06g,0.11mmol)在25mL 28%氢氧化铵和5mL甲醇中的混合物于室温搅拌2天。减压除去溶剂,获得了粗产物,将其通过半制备HPLC纯化。分离出了15mg本标题化合物(25%),为浅黄色固体。MS(ESI)m/z 540。
实施例114
{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸
本标题化合物是按照实施例31的方法由{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸酯制得的。MS(ESI)m/z527。
实施例115
[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苄基}氨基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和(4-氨基-苯基)-乙酸乙酯制得的。MS m/z 541。
实施例116
3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛
本标题化合物是按照实施例60的方法由3-甲酰基苯基硼酸制得的。
HRMS:计算值C24H14F3NO2,405.0977;实测值(ESI,[M+H]+),406.1042;分析计算值C24H14F3NO2:C,71.11;H,3.48;N,3.46.实测值:C,71.23;H,3.17;N,3.28.
实施例117
4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苄基}氨基)苯甲酸
本标题化合物是按照实施例66的方法由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和4-氨基-苯甲酸乙酯制得的。MS m/z 527;MS m/z525。
实施例118
4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苄基}氨基)甲基]苯甲酸
本标题化合物是按照实施例66的方法由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和4-氨基甲基-苯甲酸乙酯制得的。MS m/z 541;MS m/z 539。
实施例119
[3-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苄基}氨基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和(4-氨基-苯基)-乙酸制得的。
HRMS:计算值C32H23F3N2O3,540.1661;实测值(ESI,[M-H]-),539.1594.
实施例120
(4-{[{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}(甲基)氨基]甲基}苯基)乙酸甲酯
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法由{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸甲酯和甲醛制得的。
MS(ESI)m/z 569;HRMS:计算值C34H27F3N2O3,568.1974;实测值(ESI,[M+H]+),569.2039;分析计算值C34H27F3N2O3:C,71.82;H,4.79;N,4.93.实测值:C,71.57;H,4.64;N,4.87.
实施例121
4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯甲酸
本标题化合物是按照实施例66的方法由[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和4-甲酰基-苯甲酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z527。
实施例122
3-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]-1H-吲哚-6-甲酸
本标题化合物是按照实施例66的方法由[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和3-甲酰基-1H-吲哚-6-甲酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 564。
实施例123
[4-({[3-(3-苯甲酰基-8-甲基喹啉-4-基)
苯基]氨基}甲基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法由[4-(3-氨基-苯基)-8-甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和(4-甲酰基-苯基)-乙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 487;MS(ESI)m/z 485。
实施例124
[4-(4-氨基苯基)-8-(三氟甲基)
喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法由4-氨基苯基硼酸制得的。
HRMS:计算值C23H15F3N2O,392.1136;实测值(ESI,[M+H]+),393.1206.
实施例125
2-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}乙酰肼
本标题化合物是按照实施例31的方法由{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸制得的。
MS(ESI)m/z 541;HRMS:计算值C32H27F3N4O,540.2137;实测值(ESI,[M+H]+),541.2236.
实施例126
{4-[({4-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法由[4-(4-氨基-苯基)-8-甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和(4-甲酰基-苯基)-乙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 541;MS(ESI)m/z 539。
实施例127
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2,4-二氟苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸2,4-二氟苯酯制得的。MS(ES)m/z 546.2。
实施例128
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-氟苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸2-氟苯酯制得的。MS(ES)m/z 528.2。
实施例129
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(4-氟苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸4-氟苯酯制得的。
HRMS:计算值C30H19F4N3O2,529.1413;实测值(ESI,[M+H]+),530.1506.
实施例130
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(4-氰基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸4-氰基氟苯酯制得的。MS(ES)m/z 535.2。
实施例131
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-[4-(甲硫基)苯基]脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸4-甲硫基苯酯制得的。MS(ES)m/z 556.2。
实施例132
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-甲基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸2-甲基苯酯制得的。
HRMS:计算值C31H22F3N3O2,525.1664;实测值(ESI,[M+H]+),526.1735.
实施例133
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2,6-二氯苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸2,6-二氯苯酯制得的。
HRMS:计算值C30H18Cl2F3N3O2,579.0728;实测值(ESI,[M+H]+),580.0793.
实施例134
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2,6-二甲基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸2,6-二甲基苯酯制得的。
HRMS:计算值C32H24F3N3O2,539.1821;实测值(ESI,[M+H]+),540.1895.
实施例135
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(3-甲氧基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸3-甲氧基苯酯制得的。
HRMS:计算值C31H22F3N3O3,541.1613;实测值(ESI,[M+H]+),542.1719.
实施例136
N-(3-乙酰基苯基)-N′-{3-[3-苯甲酰基
-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸3-乙酰基苯酯制得的。
HRMS:计算值C32H22F3N3O3,553.1613;实测值(ESI,[M+H]+),554.1678.
实施例137
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-[4-(二甲基氨基)苯基]脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸4-二甲基氨基苯酯制得的。
HRMS:计算值C32H25F3N4O2 554.5617;实测值(ESI,[M+H]+),555.2007.
实施例138
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(4-硝基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸4-硝基苯基苯酯制得的。
HRMS:计算值C30H19F3N4O4,556.1358;实测值(ESI),[M+H]+),557.1452.
实施例139
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(4-苯氧基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸4-苯氧基苯酯制得的。
HRMS:计算值C36H24F3N3O3,603.1770;实测值(ESI,[M+H]+),604.1873.
实施例140
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-环己基脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸环己酯制得的。MS(ES)m/z 516.2;
实施例141
N-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)羰基]苯甲酰胺
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸苯甲酰酯制得的。MS(ES)m/z 538.2。
实施例142
N-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)羰基]苯磺酰胺
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸苯磺酰酯制得的。MS(ES)m/z 576。
实施例143
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(3-氟苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸3-氟苯酯制得的。
HRMS:计算值C30H19F4N3O2,529.1413;实测值(ESI,[M+H]+),530.1515.
实施例144
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯基}-N′-丁基脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸正丁酯制得的。MS(ES)m/z 490.3。
实施例145
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯基}-N′-苄基脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸苄酯制得的。MS(ES)m/z 524.2。
实施例146
N-烯丙基-N′-{3-[3-苯甲酰基-8-
(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异氰酸烯丙酯制得的。MS(ES)m/z 474.2。
实施例147
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(4-氟苯基)硫脲
本标题化合物是按照实施例65的方法由异硫氰酸苯酯制得的。MS(ES)m/z 544.2。
实施例148
(4-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)羰基]氨基}苯基)乙酸
本标题化合物是按照实施例65的方法,然后进行LiOH水解而由(4-异氰酸根合-苯基)-乙酸乙酯制得的。
HRMS:计算值C32H22F3N3O4,569.1562;实测值(ESI,[M+H]+),570.1636.
实施例149
(4-{[[3-(3-苯甲酰基-8-甲基喹啉-4-基)苯基]
(甲基)氨基]甲基}苯基)乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由(4-{[3-(3-苯甲酰基-8-甲基-喹啉-4-基)-苯基氨基]-甲基}-苯基)-乙酸甲酯制得的。MS(ES)m/z501.3。
实施例150
{4-[3-(二甲基氨基)苯基]-8-甲基喹啉-3-基}(苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和甲醛制得的。
MS(ES)m/z 367.3;HRMS:计算值C25H22N2O,366.1732;实测值(ESI,[M+H]+),367.1797;分析计算值C25H22N2O:C,81.94;H,6.05;N,7.64.实测值:C,81.71;H,5.89;N,7.56.
实施例151
[4-({[3-(3-苄基-8-甲基喹啉-4-基)苯基]
氨基}甲基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和(4-甲酰基-苯基)-乙酸甲酯制得的。MS(ES)m/z 473.3。
实施例152
苯基[4-(3-{[(2-苯基乙基)氨基]甲基}苯基)
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和苯乙基胺制得的。MS(ES)m/z 511.3。
实施例153
苯基[4-(3-{[(吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}
苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和4-氨基吡啶制得的。MS(ES)m/z 498.2。
实施例154
[4-(3-{[(2-甲基苯基)氨基]甲基}苯基)
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和2-甲基苯胺制得的。MS(ES)m/z 497.3。
实施例155
苯基[4-(3-{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}
苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和(四氢呋喃-2-基)-甲基胺制得的。MS(ES)m/z491.2。
实施例156
[4-(3-{[(2-甲氧基苄基)氨基]甲基}苯基)
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和2-甲氧基-苄基胺制得的。MS(ES)m/z 527.2。
实施例157
[4-(3-{[(4-甲氧基苄基)氨基]甲基}苯基)
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和4-甲氧基-苄基胺制得的。MS(ES)m/z 527.2。
实施例158
[4-[3-({[2-(甲硫基)苄基]氨基}甲基)苯基]
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和2-甲硫基苄基胺制得的。MS(ES)m/z 543.2。
实施例159
(4-{[{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}(甲基)氨基]甲基}苯基)乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由(4-{[3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基氨基]-甲基}-苯基)-乙酸甲酯和甲醛制得的。MS(ES)m/z 541.3。
实施例160
苯基[4-(3-{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]甲基}苯基)
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和2-吡啶-2-基-乙基胺制得的。MS m/z 512。
实施例161
[4-(3-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}苯基)
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和2-甲氧基-乙基胺制得的。MS m/z 465。
实施例162
5-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]-2-羟基苯甲酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和4-甲酰基-2-羟基-苯甲酸制得的。MS(ESI)m/z 543。
实施例163
{3-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯氧基}乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和(3-甲酰基-苯氧基)-乙酸制得的。MS(ESI)m/z 557。
实施例164
{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉
-4-基]苯基}氨基)甲基]苯氧基}乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和(4-甲酰基-苯氧基)-乙酸制得的。MS(ESI)m/z 557。
实施例165
(2E)-3-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙烯酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和3-(4-甲酰基-苯基)-丙烯酸制得的。MS(ESI)m/z 553。
实施例166
苯基[4-(3-{[(哌啶-4-基甲基)氨基]甲基}苯基)
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和C-哌啶-4-基-甲基胺制得的。MS(ESI)m/z504。
实施例167
{4-[({3-[3-[羟基(苯基)甲基]-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸
本标题化合物是按照实施例34的方法由(4-{[3-(3-苯甲酰基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基氨基]-甲基}-苯基)-乙酸制得的。MS(ES)m/z541.2。
实施例168
{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}(羟基)乙酸乙酯
步骤1:将(4-氰基-苯基)-氧代-乙酸乙酯(0.41g,2.0mmol)在25mL 90%甲酸和大大过量的阮内镍(Raney nicke])(50%在水中的浆液)中的混合物回流1小时。过滤出固体,将液体浓缩。将粗产物通过硅胶色谱纯化(5~100%乙酸乙酯/己烷),获得了0.35g(4-甲酰基-苯基)-羟基-乙酸乙酯,为油状物。
步骤2:本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和(4-甲酰基-苯基)-羟基-乙酸乙酯制得的。MS(ES)m/z 585.3。
实施例169
{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}(羟基)乙酸
本标题化合物是按照实施例66步骤2的方法,由{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}(羟基)乙酸乙酯制得的。MS(ES)m/z 555.2。
实施例170
{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}(二氟)乙酸乙酯
步骤1:将(4-氰基-苯基)-氧代-乙酸乙酯(1.0g,4.9mmol)在20mL二氯甲烷和三氟化(二乙基氨基)硫(DAST)(1.0g,6.2mmol)中的混合物于室温搅拌3天。将该混合物倒入冰水内,并用乙酸乙酯萃取。将有机层用MgSO4干燥,并浓缩,获得了(4-氰基-苯基)-二氟-乙酸乙酯粗产物,其用于下一反应。
步骤2:二氟-(4-甲酰基-苯基)-乙酸乙酯是通过阮内镍还原而由(4-氰基-苯基)-二氟-乙酸乙酯制得的。
步骤3:本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和二氟-(4-甲酰基-苯基)-乙酸乙酯制得的。MS(ES)m/z 605.3。
实施例171
{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}(二氟)乙酸
本标题化合物是按照实施例66步骤2的方法,由{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}(二氟)乙酸乙酯制得的。MS(ES)m/z 575.2。
实施例172
[4-({[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)苯基]
氨基}甲基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-氯-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和(4-甲酰基-苯基)-乙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 507。
实施例173
[3-({[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)苯基]
氨基}甲基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-氯-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和(3-甲酰基-苯基)-乙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 507。
实施例174
{3-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸
本标题化合物是按照实施例31的方法,由(3-{[3-(3-苯甲酰基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基氨基]-甲基}-苯基)-乙酸乙酯制得的。MS(ESI)m/z 527;MS(ESI)m/z 525。
实施例175
(3-{[(3-{8-氯-3-[羟基(苯基)甲基]喹啉-4-基}
苯基)氨基]甲基}苯基)乙酸
本标题化合物是按照实施例34的方法,由[4-({[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}甲基)苯基]乙酸制得的。MS m/z 509。
实施例176
(4-{[(3-{3-[羟基(苯基)甲基]-8-甲基喹啉-4-基}
苯基)氨基]甲基}苯基)乙酸
本标题化合物是按照实施例34的方法,由(4-{[3-(3-苯甲酰基-8-甲基-喹啉-4-基)-苯基氨基]-甲基}-苯基)-乙酸制得的。MS m/z 489。
实施例177
[4-({[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]
氨基}甲基)苯基]乙酸
标题化合物是按照实施例31的方法,由(3-{[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)-苯基氨基]-甲基}-苯基)-乙酸乙酯制得的。MS(ESI)m/z 493。
实施例178
2-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}-2-甲基丙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和2-(4-甲酰基-苯基)-2-甲基-丙酸甲酯制得的。MS m/z 569;MS m/z 567。
实施例179
2-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}-2-甲基丙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和2-(4-甲酰基-苯基)-丙酸甲酯制得的。
HRMS:计算值C34H29F3N2O2,554.2181;实测值(ESI,[M+H]+),555.2247.
实施例180
2-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和2-(4-甲酰基-苯基)-丙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 555。
实施例181
2-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸
本标题化合物是按照实施例31的方法,由2-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 541。
实施例182
N-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸4-甲基-苯磺酰酯制得的。MS(ESI)m/z 590;MS(ESI)m/z 588。
实施例183
N-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)羰基]-2-氯苯磺酰胺
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2-氯-苯磺酰酯制得的。MS(ESI)m/z 608。
实施例184
N-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)羰基]-4-氟苯磺酰胺
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸4-氟-苯磺酰酯制得的。MS(ESI)m/z 594。
实施例185
N-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)羰基]-4-氯苯磺酰胺
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸4-氯-苯磺酰酯制得的。MS(ESI)m/z 610。
实施例186
4-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉
-4-基]苄基}氨基)苯基]丁酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和4-(4-氨基-苯基)-丁酸制得的。MS(ES)m/z567.0。
实施例187
3-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉
-4-基]苄基}氨基)苯基]丙酸
本标题化合物是由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和3-(4-氨基-苯基)-丙酸制得的。MS(ES)m/z 552.9。
实施例188
N′-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉
-4-基]苯基}-N-甲基-N-苯基脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制得的。MS(ES)m/z 523.9。
实施例189
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N-甲基-N′-苯基脲
步骤1:将[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮(100mg)和硫酸二甲酯(150mg)在乙醇中的溶液于室温搅拌4小时。将该溶液浓缩,通过半-HPLC纯化,获得了[4-(3-甲基氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮,为树胶状物。
步骤2:本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-甲基氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和异氰酸苯酯制得的。MS(ES)m/z 524.0。
实施例190
4′-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]-1,1′-联苯-2-甲酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和(4′-甲酰基-联苯-2-基)-乙酸制得的。MS(ES)m/z 600.9。
实施例191
{4′-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]-1,1′-联苯-4-基}乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和(4′-甲酰基-联苯-4-基)-乙酸制得的。MS(ES)m/z 617.2。
实施例192
4′-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]-1,1′-联苯-4-甲酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和4′-甲酰基-联苯-4-甲酸制得的。MS(ES)m/z 600.9。
实施例193
4′-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]-1,1′-联苯-3-甲酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和(4′-甲酰基-联苯-3-基)-乙酸制得的。MS(ES)m/z 600.9。
实施例194
[4-{3-[(1,1′-联苯-4-基甲基)氨基]苯基}
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和联苯-4-甲醛制得的。MS(ES)m/z 559.2。
实施例195
N′-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N,N-二乙基脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由二乙基氨基甲酰氯制得的。MS(ES)m/z 489.9。
实施例196
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}吗啉-4-甲酰胺
本标题化合物是按照实施例65的方法,由4-吗啉氨基甲酰氯制得的。
MS(ES)m/z 503.9;HRMS:计算值C28H22F3N3O3,505.1613;实测值(ESI,[M+H]+),506.1691;分析计算值C28H22F3N3O3:C,66.53;H,4.39;N,8.31.实测值:C,66.29;H,4.09;N,7.99.
实施例197
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}吡咯烷-1-甲酰胺
本标题化合物是按照实施例65的方法,由1-吡咯烷氨基甲酰氯制得的。MS(ES)m/z 487.9。
实施例198
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N,N′-二甲基-N′-苯基脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯制得的。MS(ES)m/z 540.1。
实施例199
4-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]-3-甲氧基苯氧基}丁酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和4-(4-甲酰基-3-甲氧基-苯氧基)-丁酸制得的。MS(ESI)m/z 613。
实施例200
N-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苄基}氨基)苯甲酰基]-β-丙氨酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和3-(4-氨基-苯甲酰基氨基)-丙酸制得的。MS(ES)m/z 595.9。
实施例201
3-[3-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苄基}氨基)苯基]丙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛和3-(3-氨基-苯基)-丙酸制得的。
HRMS:计算值C33H25F3N2O3,554.1817;实测值(ESI,[M+H]+),555.1881.
实施例202
[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)羰基]氨基甲酸苯酯
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸根合甲酸苯酯制得的。MS(ESI)m/z 556。
实施例203
3-[3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苄基}氧基)苯基]丙酸
本标题化合物是按照实施例69的方法,由[3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基]-甲醇和3-(3-羟基-苯基)-丙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 542。
实施例204
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-氯苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2-氯苯酯制得的。
HRMS:计算值C30H19ClF3N3O2,545.1118;实测值(ESI,[M+H]+),546.1206.
实施例205
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-乙基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2-乙基苯酯制得的。
HRMS:计算值C32H24F3N3O2,539.1821;实测值(ESI,[M+H]+),540.1913.
实施例206
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2,3-二氯苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2,3-二氯苯酯制得的。
HRMS:计算值C30H18Cl2F3N3O2,579.0728;实测值(ESI,[M+H]+),580.0815.
实施例207
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-[2-(三氟甲基)苯基]脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2-三氟甲基苯酯制得的。
HRMS:计算值C31H19F6N3O2,579.1381;实测值(ESI,[M+H]+),580.1436.
实施例208
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-[2-(三氟甲氧基)苯基]脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2-三氟甲氧基苯酯制得的。
HRMS:计算值C31H19F6N3O3,595.1331;实测值(ESI,[M+H]+),596.1426.
实施例209
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-异丙基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2-异丙基苯酯制得的。
HRMS:计算值C33H26F3N3O2,553.1977;实测值(ESI,[M+H]+),554.2071.
实施例210
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-5,6,7,8-四氢萘-1-基脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由1-异氰酸根合-5,6,7,8-四氢萘制得的。MS(ESI)m/z 566。
实施例211
(2S,3S)-3-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}-3-羟基-2-甲基丙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和3-(4-甲酰基-苯基)-3-羟基-2-甲基-丙酸制得的。MS(ES)m/z 583.0。
实施例212
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-甲氧基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2-甲氧基苯酯制得的。MS(ES)m/z 539.8。
实施例213
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2-氟-3-三氟甲基苯酯制得的。MS(ESI)m/z 598。
实施例214
3-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苄基}氧基)苯基]丙-2-炔酸
本标题化合物是按照实施例69的方法,由[3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基]-甲醇和(4-羟基甲基-苯基)-丙炔酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 538。
实施例215
(5Z)-5-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]亚苄基}-1,3-噻唑烷-2,4-二酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和4-(2,4-二氧代-噻唑烷-5-亚基甲基)-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z 607.8。
实施例216
2-[4-({[3-(3-苯甲酰基-8-甲基喹啉-4-基)苯基]
氨基}甲基)苯基]-3-苯基丙酸
将(4-{[3-(3-苯甲酰基-8-甲基-喹啉-4-基)-苯基氨基]-甲基}-苯基)-乙酸(0.04g,0.08mmol)、苄基溴(0.12g,0.8mmol)和碳酸铯(0.33g,1mmol)在5mL DMF中的混合物于室温搅拌2小时。用水淬灭该反应,并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水洗涤,用硫酸镁干燥,并浓缩。将酯粗产物用LiOH处理,然后通过半制备HPLC进行纯化,获得了本标题化合物.MS(ESI)m/z 577。
实施例217
N-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-氟苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和异氰酸2-氟苯酯制得的。MS(ES)m/z 513.9。
实施例218
N-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-氯苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和异氰酸2-氯苯酯制得的。MS(ES)m/z 529.8。
实施例219
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-溴苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和异氰酸2-溴苯酯制得的。MS(ES)m/z587.8。
实施例220
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-碘苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和异氰酸2-碘苯酯制得的。MS(ES)m/z635.7。
实施例221
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-2-苯基乙酰胺
本标题化合物是按照实施例61的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和苯基-乙酰氯制得的。MS(ES)m/z 508.9。
实施例222
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-2-(2-氟苯基)乙酰胺
本标题化合物是按照实施例61的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和2-氟苯基-乙酰氯制得的。MS(ES)m/z526.8。
实施例223
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-2-(2-氯苯基)乙酰胺
本标题化合物是按照实施例61的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和2-氯苯基-乙酰氯制得的。MS(ES)m/z542.8。
实施例224
4-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)羰基]氨基}苯甲酸乙酯
本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和4-异氰酸根合-苯甲酸乙酯制得的。
HRMS:计算值C33H24F3N3O4,583.1719;实测值(ESI,[M+H]+),584.1801.
实施例225
4-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)羰基]氨基}苯甲酸
本标题化合物是通过用LiOH将4-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基}苯甲酸乙酯水解而制得的。
HRMS:计算值C31H20F3N3O4,555.1406;实测值(ESI,[M+H]+),556.1495.
实施例226
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和异氰酸三甲基甲硅烷基酯制得的。
HRMS:计算值C24H16F3N3O2,435.1195;实测值(ESI,[M+H]+),436.1258.
实施例227
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2,6-二氟苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和异氰酸2,6-二氟苯酯制得的。
HRMS:计算值C30H18F5N3O2,547.1319;实测值(ESI,[M+H]+),548.1425.
实施例228
5-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}
氨基)甲基]亚苄基}-2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和4-(4-氧代-2-硫代-噻唑烷-5-亚基甲基)-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z 623.8。
实施例229
5-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}
氨基)甲基]亚苄基}-3-甲基-2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和4-(3-甲基-4-氧代-2-硫代-噻唑烷-5-亚基甲基)-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z 637.9。
实施例230
3-烯丙基-5-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]亚苄基}-2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和4-(3-烯丙基-4-氧代-2-硫代-噻唑烷-5-亚基甲基)-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z 663.8。
实施例231
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-氰基亚氨基氨基甲酸苯酯
将N-氰基甲亚胺酸二苯酯(diphenyl cyanocarbonimidate)(0.6g,2.52mmol)和[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮(0.1g,0.26mmol)在30mL乙腈中的混合物回流3天。减压除去溶剂,获得了粗产物,将其通过硅胶色谱纯化,用乙酸乙酯/己烷洗脱(5%-30%),获得了65mg(47%)本标题化合物,为灰白色固体。MS(ES)m/z 534.9。
实施例232
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-硝基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和异氰酸2-硝基苯酯制得的。MS(ES)m/z554.8。
实施例233
N-(2-氨基苯基)-N′-{3-[3-[羟基(苯基)甲基]
-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲
本标题化合物是通过氢化(Pd/C,5psi的H2)由N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-硝基苯基)脲制得的。MS(ES)m/z526.9。
实施例234
N-(2-氨基苯基)-N′-{3-[3-苯甲酰基-8-
(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲
本标题化合物是通过Zinin还原(Na2S/NH4Cl)由N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-硝基苯基)脲制得的。MS(ES)m/z524.9。
实施例235
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-氯苯基)硫脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和异硫氰酸2-氯苯酯制得的。MS(ES)m/z559.8。
实施例236
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-氯苯基)胍
将N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氯苯基)硫脲(0.07g,0.12mmol)、乙酸铅(IV)(0.30g,0.68mmol)在10mL乙醇/28%氢氧化铵(1/1)中的混合物加热至回流30分钟。减压除去溶剂,获得了粗产物,将其通过制备薄层色谱纯化,使用乙酸乙酯作为展开溶剂,获得了52mg(71%)本标题化合物,为灰白色固体。MS(ES)m/z 542.8。
实施例237
苯基[4-噻吩-2-基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由2-噻吩硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 384;HRMS:计算值C21H12F3NOS,383.0592;实测值(ESI,[M+H]+),384.0645.
实施例238
苯基[4-噻吩-3-基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例20的方法,由3-噻吩硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 384;HRMS:计算值C21H12F3NOS,383.0592;实测值(ESI,[M+H]+),384.0634.
实施例239
[4-(4-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例20步骤2的方法,由4-乙基苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 406;HRMS:计算值C25H18F3NO,405.1340;实测值(ESI,[M+H]+),406.1382.
实施例240
[4-(3-氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
标题化合物是按照实施例60的方法,由3-氟苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 396;HRMS:计算值C23H13F4NO,395.0933;实测值(ESI,[M+H]+),396.098.
实施例241
[4-(3-氯-4-氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由3-氯-4-氟苯基硼酸制得的。
HRMS:计算值C23H12ClF4NO,429.0544;实测值(ESI,[M+H]+),430.0606.
实施例242
1-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由3-乙酮苯基硼酸制得的。MS(ESI)m/z 420。
实施例243
[4-[4-(二甲基氨基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由4-二甲基氨基苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 421;HRMS:计算值C25H19F3N2O,420.1449;实测值(ESI,[M+H]+),421.1538.
实施例244
[4-(3-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由3-甲基苯基硼酸制得的。
HRMS:计算值C24H16F3NO,391.1184;实测值(ESI,[M+H]+),392.127.
实施例245
[4-[3-(二甲基氨基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由3-二甲基氨基苯基硼酸制得的。
HRMS:计算值C25H19F3N2O,420.1449;实测值(ESI,[M+H]+),421.1524.
实施例246
[4-(3,4-二氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由3,4-二氟苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 414;HRMS:计算值C23H12F5NO,413.0839;实测值(ESI,M+H]+),414.0907.
实施例247
[4-(3-硝基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由3-硝基苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 423;HRMS:计算值C23H13F3N2O3,422.0878;实测值(ESI,[M+H]+),423.0955.
实施例248
[4-(3,5-二氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
给在水(750ml)、甘醇二甲醚(2ml)和乙醇(350ml)中的(4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-苯基-甲酮(150mg,0.448mmol)、3,5-二氟苯基硼酸(141mg,0.895mmol)和四(三苯基膦)钯(52mg,0.045mmol)、碳酸钠(50mg,1.41mmol)施加微波条件(140℃,300瓦,300秒)。将所得深红棕色混合物过滤,真空浓缩。通过反相梯度HPLC纯化(CH3CN,H2O),获得了本标题化合物,为黄色粉末(88mg,48%)。
MS(ESI)m/z414;HRMS:计算值C23H12F5NO,413.0839;实测值(ESI,[M+H]+),414.0911.
实施例249
3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄腈
本标题化合物是按照实施例248的方法,由3-氰基苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 403;HRMS:计算值C24H13F3N2O,402.0980;实测值(ESI,[M+H]+),403.1048.
实施例250
4-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄腈
本标题化合物是按照实施例248的方法,由4-氰基苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 403;HRMS:计算值C24H13F3N2O,402.0980;实测值(ESI,[M+H]+),403.1046.
实施例251
[4-(1-萘基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例248的方法,由1-萘基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 428;HRMS:计算值C27H16F3NO,427.1184;实测值(ESI,[M+H]+,428.1255.
实施例252
[4-(2-呋喃基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例248的方法,由3-呋喃基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 368;HRMS:计算值C21H12F3NO2,367.0820;实测值(ESI,[M+H]+),368.0876.
实施例253
[4-[3-(乙基磺酰基)苯基]-8-(三氟甲基)
喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例248的方法,由3-乙基磺酰基苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 470;HRMS:计算值C25H18F3NO3S,469.0959;实测值(ESI,[M+H]+),470.1054.
实施例254
苯基[4-吡啶-3-基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例248的方法,由4-吡啶-3-基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 379;HRMS:计算值C22H13F3N2O,378.0980;实测值(ESI,M+H]+),379.1046.
实施例255
苯基[4-吡啶-4-基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例248的方法,由4-吡啶-4-基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 379;HRMS:计算值C22H13F3N2O,378.0980;实测值(ESI,[M+H]+),379.1044.
实施例256
苯基[4-嘧啶-5-基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例248的方法,由4-吡啶-5-基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 380;HRMS:计算值C21H12F3N3O,379.0932;实测值(ESI,[M+H]+),380.0999.
实施例257
苯基[4-{3-[(噻吩-3-基甲基)氨基]苯基}
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由噻吩-3-甲醛制得的。
MS(ESI)m/z 489;HRMS:计算值C28H19F3N2OS,488.1170;实测值(ESI,[M+H]+),489.1226.
实施例258
苯基[4-{3-[(吡啶-3-基甲基)氨基]苯基}
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由吡啶-3-甲醛制得的。
MS(ESI)m/z 484;HRMS:计算值C29H20F3N3O,483.1558;实测值(ESI,[M+H]+),484.1611.
实施例259
[4-(3-氨基苯基)-8-甲基喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由3-氨基苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 339;HRMS:计算值C23H18N2O,338.1419;实测值(ESI,[M+H]+),339.1487.
实施例260
苯基[4-{3-[(吡啶-2-基甲基)氨基]苯基}
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由吡啶-2-甲醛制得的。
MS(ES)m/z 484.2;HRMS:计算值C29H20F3N3O,483.1558;实测值(ESI,[M+H]+),484.1643.
实施例261
苯基[4-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]苯基}
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由吡啶-4-甲醛制得的。
MS(ES)m/z 482.2;HRMS:计算值C29H20F3N3O,483.1558;实测值(ESI,[M+H]+),484.1641.
实施例262
[4-{3-[(2,5-二氟苄基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由2,5-二氟苯基甲醛制得的。
MS(ES)m/z 517.2;HRMS:计算值C30H19F5N2O,518.1418;实测值(ESI,[M+H]+),519.1492.
实施例263
[4-{3-[(2-氟苄基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由2-氟苯基甲醛制得的。
MS(ES)m/z 499.2;HRMS:计算值C30H20F4N2O,500.1512;实测值(ESI,[M+H]+),501.1593.
实施例264
[4-{3-[(2-呋喃基甲基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由2-呋喃基甲醛制得的。
MS(ES)m/z 473.2;HRMS:计算值C28H19F3N2O2,472.1399;实测值(ESI,[M+H]+),473.1483.
实施例265
[4-{3-[(2-呋喃基甲基)(3-呋喃基甲基)氨基]
苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由2-呋喃基甲醛制得的。
MS(ES)m/z 553.2;HRMS:计算值C33H23F3N2O3,552.1661;实测值(ESI,[M+H]+),553.1754.
实施例266
[4-{3-[(3-氟苄基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-氟苯基甲醛制得的。
MS(ES)m/z 501.2;HRMS:计算值C30H20F4N2O,500.1512;实测值(ESI,[M+H]+),501.1591.
实施例267
[4-{3-[(2-氯苄基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由2-氯苯基甲醛制得的。
MS(ES)m/z 515.3;HRMS:计算值C30H20ClF3N2O,516.1216;实测值(ESI,[M+H]+),517.131.
实施例268
苯基[4-{3-[(1,3-噻唑-2-基甲基)氨基]苯基}
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由噻唑-2-甲醛制得的。
MS(ES)m/z 488.2;HRMS:计算值C27H18F3N3OS,489.1123;实测值(ESI,[M+H]+),490.1197.
实施例269
[4-(3-氨基-4-甲基苯基)-8-(三氟甲基)
喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由3-氨基-4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 407.2;HRMS:计算值C24H17F3N2O,406.1293;实测值(ESI,[M+H]+),407.1346.
实施例270
{3-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸乙酯
本标题化合物是按照实施例66的方法,由(3-甲酰基苯基)乙酸乙酯制得的。
MS(ES)m/z 567.3;HRMS:计算值C34H27F3N2O3,568.1974;实测值(ESI,[M+H]+),569.2058.
实施例271
{3-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由(3-甲酰基苯基)乙酸乙酯制得的。
MS(ESI)m/z 541;MS(ESI)m/z 539;HRMS:计算值C32H23F3N2O3,540.1661;实测值(ESI,[M+H]+),541.1732.
实施例272
[4-{3-[(3-硝基苄基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-硝基苯基甲醛制得的。
MS(ESI)m/z 528;HRMS:计算值C30H20F3N3O3,527.1457;实测值(ESI,[M+H]+),528.1519.
实施例273
[4-{3-[(3-甲基苄基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-甲基苯基甲醛制得的。
MS(ESI)m/z 497;MS(ESI)m/z 495;HRMS:计算值C31H23F3N2O,496.1762;实测值(ESI,[M+H]+),497.1817.
实施例274
[4-(3-氨基苯基)-8-氯喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由3-氨基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 359.2;HRMS:计算值C22H15ClN2O,358.0873;实测值(ESI,[M+H]+),359.0965.
实施例275
[4-{3-[(4-异丙基苄基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由4-异丙基苯基甲醛制得的。
MS m/z 525;HRMS:计算值C33H27F3N2O,524.2075;实测值(ESI,[M+H]+),525.2142.
实施例276
[4-(3-{[(5-氯噻吩-2-基)甲基]氨基}苯基)-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由5-氯-2-噻吩甲醛制得的。
MS(ES)m/z 521.1;HRMS:计算值C28H18ClF3N2OS,522.0780;实测值(ESI,[M+H]+),523.0862.
实施例277
[4-{3-[(2,4-二氯苄基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由2,4-二氯苯基甲醛制得的。
MS(ES)m/z 549.1;HRMS:计算值C30H19Cl2F3N2O,550.0827;实测值(ESI,[M-H]-),549.0757.
实施例278
苯基[4-{3-[(噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由2-噻吩甲醛制得的。
MS(ES)m/z 489.2;HRMS:计算值C28H19F3N2OS,488.1170;实测值(ESI,[M+H]+),489.1266.
实施例279
[4-(3-{[(4,5-二甲基-2-呋喃基)甲基]氨基}苯基)
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由4,5-二甲基呋喃基甲醛制得的。
MS(ES)m/z 501.2;HRMS:计算值C30H23F3N2O2,500.1712;实测值(ESI,[M+H]+),501.1803.
实施例280
[4-[3-(乙基氨基)苯基]-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由乙醛制得的。
MS(ESI)m/z 420;HRMS:计算值C25H19F3N2O,420.1449;实测值(ESI,[M+H]+),421.1521.
实施例281
苯基[4-{3-[(3-苯基丙基)氨基]苯基}
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-苯基丙基甲醛制得的。
MS(ESI)m/z 511;HRMS:计算值C32H25F3N2O,510.1919;实测值(ESI,[M+H]+),511.1988.
实施例282
苯基[4-{3-[(2-苯基乙基)氨基]苯基}
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由苯乙基甲醛制得的。
MS(ESI)m/z 497;HRMS:计算值C31H23F3N2O,496.1762;实测值(ESI,[M+H]+),497.1835.
实施例283
[4-{3-[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由1H-咪唑-2-甲醛制得的。
MS(ESI)m/z 473;MS(ESI)m/z 471;HRMS:计算值C27H19F3N4O,472.1511;实测值(ESI,[M+H]+),473.1581.
实施例284
[4-(3-{[(4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]氨基}
苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由5-甲基-3H-咪唑-5-甲醛制得的。
MS(ESI)m/z 486;HRMS:计算值C28H21F3N4O,487.496;实测值(ESI,[M+H]+),488.499.
实施例285
苯基(8-(三氟甲基)-4-{3-[(3-乙烯基苄基)
氨基]苯基}喹啉-3-基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-乙烯苯基-甲醛制得的。
MS(ES)m/z 509.2;HRMS:计算值C32H23F3N2O,508.1762;实测值(ESI,[M+H]+),509.183.
实施例286
苯基[8-(三氟甲基)-4-(3-{[3-(三氟甲基)
苄基]氨基}苯基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-三氟甲基苯基-甲醛制得的。
MS(ES)m/z 549.2;HRMS:计算值C31H20F6N2O,550.1480;实测值(ESI,[M+H]+),551.1533.
实施例287
[4-{3-[(3-甲氧基苄基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-甲氧基苯基-甲醛制得的。
MS(ES)m/z 513.2;HRMS:计算值C31H23F3N2O2,512.1712;实测值(ESI,[M+H]+),513.1804.
实施例288
[4-{3-[(3-氯苄基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-氯苯基-甲醛制得的。
MS(ES)m/z 517.1;HRMS:计算值C30H20ClF3N2O,516.1216;实测值(ESI,[M+H]+),517.1285.
实施例289
[4-(3-{[4-(2-羟基乙基)苄基]氨基}苯基)
-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由4-(2-羟基乙基)-苯基-甲醛制得的。
MS(ESI)m/z 527;HRMS:计算值C32H25F3N2O2,526.1868;实测值(ESI,[M+H]+),527.1954.
实施例290
[4-(3-氨基苯基)-8-氟喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由3-氨基苯基硼酸制得的。
HRMS:计算值C22H15FN2O,342.1168;实测值(ESI,[M+H]+),343.1241.
实施例291
[4-({[3-(3-苯甲酰基-8-氟喹啉-4-基)
苯基]氨基}甲基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由4-甲酰基苯甲酸制得的。
HRMS:计算值C31H23FN2O3,490.1693;实测值(ESI,[M+H]+),491.1758.
实施例292
3-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苄腈
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-甲酰基苄腈制得的。
MS(ESI)m/z 508;HRMS:计算值C31H20F3N3O,507.1558;实测值(ESI,[M+H]+),508.163.
实施例293
3-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-(4-甲酰基-苯基)-丙酸制得的。
MS(ES)m/z 553.1;HRMS:计算值C33H25F3N2O3,554.1817;实测值(ESI,[M+H]+),555.1888.
实施例294
[4-({[3-(3-苯甲酰基喹啉-4-基)苯基]
氨基}甲基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-(4-甲酰基-苯基)-乙酸制得的。
MS(ES)m/z 471.1;HRMS:计算值C31H24N2O3,472.1787;实测值(ESI,[M+H]+),473.1867.
实施例295
[4-{3-[(4-羟基苄基)氨基]苯基}-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由4-羟基苯甲醛制得的。
MS(ES)m/z 497.1;HRMS:计算值C30H21F3N2O2,498.1555;实测值(ESI,[M+H]+),499.1651.
实施例296
[4-(3-{[4-(羟基甲基)苄基]氨基}苯基)-8-
(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由4-羟基甲基苯甲醛制得的。
MS(ES)m/z 513.2;HRMS:计算值C31H23F3N2O2,512.1712;实测值(ESI,[M+H]+),513.1772.
实施例297
N-[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)
苯基]-N′-(2,6-二氯苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2,6-二氯苯酯制得的。
MS m/z 546;HRMS:计算值C29H18Cl3N3O2,545.0465;实测值(ESI,[M+H]+),546.0533.
实施例298
N-[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-N′-苯基脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸苯酯制得的。
MS m/z 478;HRMS:计算值C29H20ClN3O2,477.1244;实测值(ESI,[M+H]+),478.1312.
实施例299
N-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯基}-N′-苯基脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸苯酯制得的。
MS(ES)m/z 498.2;HRMS:计算值C30H22F3N3O,497.1715;实测值(ESI,[M+H]+),498.1775.
实施例300
N-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2,6-二甲基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2,6-二甲基苯酯制得的。
MS(ES)m/z 524.9;HRMS:计算值C32H26F3N3O,525.2028;实测值(ESI,[M+H]+),526.2091.
实施例301
N-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2,6-二氯苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2,6-二氯苯酯制得的。
MS(ES)m/z 563.8;HRMS:计算值C30H20Cl2F3N3O,565.0935;实测值(ESI,[M+H]+),566.0988.
实施例302
{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基甲酸2-甲氧基苯酯
本标题化合物是按照实施例65的方法,由氯甲酸2-甲氧基苯酯制得的。
MS(ES)m/z 543.1;HRMS:计算值C31H21F3N2O4,542.1453;实测值(ESI,[M+H]+),543.1505.
实施例303
{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}
氨基甲酸4-甲氧基苯基酯
本标题化合物是按照实施例65的方法,由氯甲酸4-甲氧基苯基酯制得的。
MS(ES)m/z 540.9;HRMS:计算值C31H21F3N2O4,542.1453;实测值(ESI,[M+H]+),543.1536.
实施例304
{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基甲酸4-甲基苯基酯
本标题化合物是按照实施例65的方法,由氯甲酸4-甲基苯基酯制得的。
MS(ES)m/z 527.2;HRMS:计算值C31H21F3N2O3,526.1504;实测值(ESI,[M+H]+),527.1578.
实施例305
{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}
氨基甲酸3-(三氟甲基)苯基酯
本标题化合物是按照实施例65的方法,由氯甲酸3-三氟甲基苯基酯制得的。
MS m/z 581;HRMS:计算值C31H18F6N2O3,580.1222;实测值(ESI,[M+H]+),581.1281.
实施例306
N-[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)
苯基]-N′-(2,6-二甲基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸2,6-二甲基苯基酯制得的。
MS(ES)m/z 506.1;HRMS:计算值C31H24ClN3O2,505.1557;实测值(ESI,[M+H]+),506.1624.
实施例307
[8-氯-4-(3-羟基苯基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例60的方法,由3-羟基苯基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 360;MS(ESI)m/z 358;HRMS:计算值C22H14ClNO2,359.0713;实测值(ESI,[M+H]+),360.0776.
实施例308
(8-氯-4-{3-[(4-氟苄基)氧基]苯基}喹啉-3-基)(苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例43的方法,由4-氟苄基溴制得的。
MS(ESI)m/z 468;HRMS:计算值C29H19ClFNO2,467.1088;实测值(ESI,[M+H]+),468.1151.
实施例309
(8-氯-4-{3-[(2-氟苄基)氧基]苯基}
喹啉-3-基)(苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例43的方法,由2-氟苄基溴制得的。
MS(ESI)m/z 468;HRMS:计算值C29H19ClFNO2,467.1088;实测值(ESI,[M+H]+),468.1159;分析计算值C29H19ClFNO2:C,74.44;H,4.09;N,2.99.实测值:C,74.25;H,4.05;N,2.69.
实施例310
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(3-氯-4-氟苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸3-氯-4-氟苯酯制得的。
MS(ES)m/z 561.9;HRMS:计算值C30H18ClF4N3O2,563.1024;实测值(ESI,[M+H]+),564.1091.
实施例311
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(3,4-二氟苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸3,4-二氟苯酯制得的。
MS(ES)m/z 545.9;HRMS:计算值C30H18F5N3O2,547.1319;实测值(ESI,[M+H]+),548.1396.
实施例312
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(3,4,5-三甲氧基苯基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸3,4,5-三甲氧基苯酯制得的。
MS(ES)m/z 600.0;HRMS:计算值C33H26F3N3O5,601.1825;实测值(ESI,[M+H]+),602.1904.
实施例313
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-苯基乙基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由异氰酸苯乙酯制得的。
MS(ES)m/z 538.0;HRMS:计算值C32H24F3N3O2,539.1821;实测值(ESI,[M+H]+),540.1898.
实施例314
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(2-噻吩-2-基乙基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由2-(2-异氰酸根合乙基)-噻吩制得的。
MS(ES)m/z 543.9;HRMS:计算值C30H22F3N3O2S,545.1385;实测值(ESI[M+H]+),546.1476.
实施例315
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(5-苯基噻吩-2-基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由2-异氰酸根合-5-苯基-噻吩制得的。
MS(ES)m/z 591.9;HRMS:计算值C34H22F3N3O2S,593.1385;实测值(ESI,[M+H]+),594.1453.
实施例316
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯基}-N′-噻吩-3-基脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由3-异氰酸根合噻吩制得的。
MS(ES)m/z 515.9;HRMS:计算值C28H18F3N3O2S,517.1072;实测值(ESI,[M+H]+),518.1152.
实施例317
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉
-4-基]苯基}-N′-噻吩-2-基脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由2-异氰酸根合噻吩制得的。
MS(ES)m/z 515.9;HRMS:计算值C28H18F3N3O2S,517.1072;实测值(ESI,[M+H]+),518.1161.
实施例318
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(3,5-二甲基异_唑-4-基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由4-异氰酸根合-3,5-二甲基异_唑制得的。
MS(ES)m/z 529.0;HRMS:计算值C29H21F3N4O3,530.1566;实测值(ESI,[M+H]+),531.1649.
实施例319
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}-N′-(5-甲基-3-苯基异_唑-4-基)脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由4-异氰酸根合-5-甲基-3-苯基异_唑制得的。
MS(ES)m/z 591.0;HRMS:计算值C34H23F3N4O3,592.1722;实测值(ESI,[M+H]+),593.1812.
实施例320
N-2,1,3-苯并噻二唑-4-基-N′-{3-
[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由4-异氰酸根合苯并[1,2,5]噻二唑制得的。
MS(ES)m/z 567.9;HRMS:计算值C30H18F3N5O2S,569.1133;实测值(ESI,[M+H]+),570.1184.
实施例321
[4-[(3-羟基苄基)氨基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]
(苯基)甲酮苯基异_唑-4-基)脲
本标题化合物是按照实施例60的方法,由(3-羟基苯基)甲基硼酸制得的。
MS(ESI)m/z 423;HRMS:计算值C24H17F3N2O2,422.1242;实测值(ESI,[M+H]+),423.132.
实施例322
4-{[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)
苯氧基]甲基}苯甲酸
本标题化合物是按照实施例43的方法,由4-溴甲基苯甲酸乙酯制得的。
MS(ES)m/z 494.1;HRMS:计算值C30H20ClNO4,493.1081;实测值(ESI,[M+H]+),494.1151.
实施例323
{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基甲酸苯酯
本标题化合物是按照实施例65的方法,由氯甲酸苯酯制得的。
MS(ES)m/z 513.0;HRMS:计算值C30H19F3N2O3,512.1348;实测值(ESI,[M+H]+),513.1406.
实施例324
3-{3-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基丙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-(3-甲酰基苯基)-丙酸乙酯制得的。
MS(ES)m/z 552.9;HRMS:计算值C33H25F3N2O3,554.1817;实测值(ESI,[M+H]+),555.1868.
实施例325
3-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由3-(4-甲酰基苯基)-丙酸制得的。
MS(ES)m/z 538.9;HRM8:计算值C33H27F3N2O2,540.2025;实测值(ESI,[M+H]+),541.2115.
实施例326
{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苄基}氨基)甲基]苯基}乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由4-甲酰基苯基乙酸制得的。
MS(ES)m/z 552.9;HRMS:计算值C33H25F3N2O3,554.1817;实测值(ESI,[M+H]+),555.1894.
实施例327
2-呋喃基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化2-呋喃基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。MS(ESI)m/z 368。
实施例328
(4-溴-2-呋喃基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化4-溴-2-呋喃基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。MS(ESI)m/z 446。
实施例329
3-呋喃基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化3-呋喃基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 368;HRMS:计算值C21H12F3NO2+H,368.08984;实测值(ESI,[M+H]+),368.0887.
实施例330
(3-溴-2-呋喃基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化3-溴-2-呋喃基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 446;HRMS:计算值C21H11BrF3NO2+H,446.00035;实测值(ESI,[M+H]+),445.9997.
实施例331
(3-甲基噻吩-2-基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化3-甲基-2-噻吩基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 398;HRMS:计算值C22H14F3NOS+H,398.08264;实测值(ESI,[M+H]+),398.0811.
实施例332
(4-乙基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化4-乙基苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 406;HRMS:计算值C25H18F3NO+H,406.14187;实测值(ESI,[M+H]+),406.1407.
实施例333
(4-氟苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化4-氟苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 396;HRMS:计算值C23H13F4NO+H,396.10115;实测值(ESI,[M+H]+),396.1012.
实施例334
(4-氯苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化4-氯苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS m/z412;HRMS:计算值C23H13ClF3NO+H,412.07160;实测值(ESI,[M+H]+),412.0696.
实施例335
双(4-氯苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲醇
该化合物是按照实施例21的方法,用过量4-氯苯基溴化镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS m/z 524;MS m/z 522;HRMS:计算值C29H18Cl2F3NO-H,522.06393;实测值(ESI,[M-H]-),522.0651.
实施例336
(4-氨基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
将(4-氟苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(0.631g,1.60mmol)和氢氧化铵(9mL)在钢制压力容器中于150℃加热过夜。将该冷却的反应物倒入水内,用二氯甲烷萃取,并真空浓缩。将所得固体在DMSO(2mL)和氢氧化铵(8mL)中于钢弹中于150℃加热过夜,如上所述进行后处理。通过色谱法纯化产物,用30∶70乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为固体(0.344g)。
MS(ESI)m/z393;HRMS:计算值C23H15F3N2O-H,391.10582;实测值(ESI,[M-H]-),391.1054.
实施例337
(4-硝基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
在55℃,用40分钟将在AcOH(2mL)中的(4-氨基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(0.050g,0.127mmol)缓慢地加入NaBO34H2O(0.098g,0.637mmol)在AcOH(3mL)内的搅拌着的溶液中。1小时后,将该反应物冷却,倒入水,并用二氯甲烷萃取。将萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,用MgSO4干燥并浓缩。通过色谱法纯化该残余物,用10∶90乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物(0.0157g)。
MS(ESI)m/z 423;HRMS:计算值C23H13F3N2O3+H,423.09565;实测值(ESI,[M+H]+),423.0943.
实施例338
[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基][4-(三氟甲基)苯基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化4-三氟甲基苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 446;HRMS:计算值C24H13F6NO+H,446.09796;实测值(ESI,[M+H]+),446.0962.
实施例339
(4-甲氧基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化4-甲氧基苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ESI)m/z 408.1193;HRMS:计算值C24H16F3NO2+H,408.12114;实测值(ESI,[M+H]+),408.1193.
实施例340
(4-溴苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
在65℃,将在乙腈(5mL)中的(4-氨基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(0.121g,0.31mmol)滴加到亚硝酸叔丁酯(0.055mL,0.46mmol)和CuBr2(0.083g,0.372mmol)在乙腈(5mL)内的搅拌着的溶液中。2小时后,将该反应物倒入2N盐酸内,用二氯甲烷萃取,将萃取物用2N盐酸洗涤一次。用MgSO4干燥萃取物,真空浓缩,通过色谱法纯化,用2.5∶97.5乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为白色固体(0.092g)。
MS(ESI)m/z456.0199;HRMS:计算值C23H13BrF3NO+H,456.02108;实测值(ESI,[M+H]+),456.0199.
实施例341
(4-羟基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
将(4-甲氧基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(0.174g)和吡啶盐酸盐在200℃加热2小时,然后冷却。将所得固体置于二氯甲烷和2N盐酸内。分离各层,将水层再次萃取,将合并的有机层用饱和碳酸氢钠洗涤,并用MgSO4干燥。通过色谱法纯化残余物,用25∶75乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为白色固体(0.132g)。
MS(ES)m/z 392.1;HRMS:计算值C23H14F3NO2-H,392.08984;实测值(ESI,[M-H]-),392.0883.
实施例342
[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](4-乙烯基苯基)甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化4-乙烯基苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
MS(ES)m/z 404.2;HRMS:计算值C25H16F3NO+H,404.12622;实测值(ESI,[M+H]+),404.1245.
实施例343
(2-羟基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
将(2-甲氧基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(0.853g,2.09mmol)和吡啶盐酸盐在200℃加热4小时。按照上述实施例所述对反应进行后处理和纯化,但是用10∶90乙酸乙酯∶己烷进行洗脱,获得了本标题产物,为白色固体(0.669g,81%)。
MS(ESI)m/z 392.0901;HRMS:计算值C23H14F3NO2-H,392.08984;实测值(ESI,[M-H]-),392.0901.
实施例344
1-[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]戊-1-酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化丁基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
HRMS:计算值C21H18F3NO+H,358.14187;实测值(ESI,[M+H]+),358.141.
实施例345
1-[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]己-1-酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化戊基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
HRMS:计算值C22H20F3NO+H,372.15752;实测值(ESI,[M+H]+),372.1574.
实施例346
环丙基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化环丙基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
HRMS:计算值C20H14F3NO+H,342.11057;实测值(ESI,[M+H]+),342.1118.
实施例347
环戊基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化环戊基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
HRMS:计算值C22H18F3NO+H,370.14187;实测值(ESI,[M+H]+),370.141.
实施例348
(3-氟苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化3-氟苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
HRMS:计算值C23H13F4NO+H,396.10115;实测值(ESI,[M+H]+),396.0993.
实施例349
(3-氯苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化3-氯苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
HRMS:计算值C23H13ClF3NO+H,412.07160;实测值(ESI,[M+H]+),412.0713.
实施例350
(4-氯-3-氟苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化4-氯-3-氟苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
HRMS:计算值C23H12ClF4NO+H,430.06218;实测值(ESI,[M+H]+),430.0606.
实施例351
(3,4-二氯苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化3,4-二氯苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
HRMS:计算值C23H12Cl2F3NO+H,446.03263;实测值(ESI,[M+H]+),446.0332.
实施例352
(4-氯-2-甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化4-氯-2-甲基苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
HRMS:计算值C24H15ClF3NO+H,426.08725;实测值(ESI,[M+H]+),426.0859.
实施例353
(3-氟-2-甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化3-氟-2-甲基苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
HRMS:计算值C24H15F4NO+H,410.11680;实测值(ESI,[M+H]+),410.1158.
实施例354
(3-氟-4-甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照实施例21的方法,用溴化3-氟-4-甲基苯基镁代替溴化2-甲基苯基镁制得的。
HRMS:计算值C24H15F4NO+H,410.11680;实测值(ESI,[M+H]+),410.117.
实施例355
3-[二甲氧基(苯基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
将在MeOH(5mL)中的苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(0.210g,0.56mmol)与原甲酸三甲酯(0.12mL,1.12mmol)和对甲苯磺酸(0.005g)一起回流。5小时后,再加入原甲酸三甲酯(0.20mL)。3小时后,再加入原甲酸三甲酯(0.20mL)。回流过夜后,将该反应物冷却,用在甲醇(0.5mL)中的NaOMe处理。搅拌10分钟后,将该反应物浓缩,把残余物通过色谱法纯化,用5∶95乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为白色固体(0.100g)。
MS(ESI)m/z 424;HRMS:计算值C25H20F3NO2+H,424.15244;实测值(ESI,[M+H]+),424.1519.
实施例356
4-苯基-3-(1-苯基乙烯基)-8-(三氟甲基)喹啉
将在EtOH(13mL)中的1-苯基-1-[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]乙醇(0.675g,1.72mmol)与浓盐酸(2.6mL)一起回流2小时。将该冷却的反应物倒入水内,并用二氯甲烷萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤该萃取物,干燥(MgSO4)并浓缩。把残余物通过色谱法纯化,用5∶95乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为黄色固体(0.546g,85%)。
MS(ESI)m/z 376;HRMS:计算值C24H16F3N+H,376.13131;实测值(ESI,[M+H]+),376.1306.
实施例357
4-苯基-3-(1-苯基乙基)-8-(三氟甲基)喹啉
将在EtOH(7mL)中的4-苯基-3-(1-苯基乙烯基)-8-(三氟甲基)喹啉(0.050g,0.133mmol)和5%Pd/C(0.010g)在帕尔摇动器(40psi氢气)上氢化过夜。将该反应物经由硅藻土过滤,并浓缩。将产物通过色谱法纯化,用2∶98乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物(0.051g)。
MS(ESI)m/z 378;HRMS:计算值C24H18F3N+H,378.14696;实测值(ESI,[M+H]+),378.1459
实施例358
(Z)-(2-羟基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮腙
将在乙二醇(3mL)中的(2-羟基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(0.05g,0.127mmol)和5%Pd/C(0.010g)于120℃加热0.5小时。将该冷却的反应物用水处理,将产物用二氯甲烷萃取。将萃取物干燥(Na2SO4)并浓缩,获得了本标题化合物(0.0318g)。
MS(ESI)m/z 408.1312;HRMS:计算值C23H16F3N3O+H,408.13237;实测值(ESI,[M+H]+),408.1312.
实施例359
3-(1,2-苯并异_唑-3-基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
将(2-羟基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮(0.079g,0.20mmol)、羟基胺盐酸盐(0.053g,0.762mmol)和乙酸钠三水合物(0.138g,1.02mmol)在EtOH/H2O(5mL 7∶3混合物)中回流几小时。没有发生反应。除去EtOH,用乙二醇代替,再加入羟基胺盐酸盐和乙酸钠三水合物,在130℃加热过夜。将该反应物倒入水内,并用二氯甲烷萃取,干燥(MgSO4)并浓缩。把残余物通过色谱法纯化,用15∶85乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了肟中间体,为白色固体(0.075g,91%)。将该中间体(0.066g,0.161mmol)和乙酸酐(5mL)在预先加热至130℃的油浴中放置1分钟。将该反应物倒入水内,并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤几次,干燥(MgSO4)并浓缩,获得了肟乙酸酯中间体(0.058g),为白色泡沫状固体。将肟乙酸酯(0.058g,0.129mmol)溶解在DMF(3mL)中,用NaH(0.015g,0.378mmol,60%在油中的分散液)处理。在室温搅拌该反应物1.5小时。将该反应物倒入水内,并用乙醚萃取。将萃取物用半饱和盐水洗涤,干燥(MgSO4),并真空浓缩。把残余物通过色谱法纯化,用10∶90乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物(0.0128g)。
HRMS:计算值C23H13F3N2O+H,391.10582;实测值(ESI,[M+H]+),391.1073.
实施例360
3-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
将3,3-二甲基-3-苯基丙醛(0.272g,1.67mmol)和[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基](苯基)甲酮(0.138g,0.52mmol)溶解在AcOH(3mL)中,用1∶20 H2SO4/AcOH溶液(0.10mL)处理。将该混合物在微波炉中于175℃加热15分钟,在200℃加热5分钟。将该反应物小心地倒入饱和碳酸氢钠水溶液内,并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,并干燥(MgSO4)。将产物通过色谱法纯化,用5∶95乙酸乙酯∶己烷洗脱。将部分纯化的产物通过制备HPLC进一步纯化,使用10-100%乙腈/水进行梯度洗脱,获得了本标题化合物(0.069g)。
HRMS:计算值C25H20F3N+H,392.16261;实测值(ESI,[M+H]+),392.1637.
实施例361
4-苯基-3-(1-苯基环丙基)-8-(三氟甲基)喹啉
将在CH2Cl2(3mL)中的吡啶_氯铬酸盐(0.417g,1.94mmol)用2-(1-苯基环丙基)乙醇(0.157g,0.967mmol)在CH2Cl2(2mL)中的混合物处理2小时。将该反应物经由硅藻土过滤,用AcOH(3mL)和[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基](苯基)甲酮(0.128g,0.484mmol)处理,真空除去二氯甲烷。然后加入1∶20 H2SO4∶AcOH(0.1mL),将该反应物在120℃加热3.5小时。将该冷却的反应物倒入饱和碳酸氢钠水溶液内,并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤该萃取物,并干燥(MgSO4)。把残余物通过色谱法纯化,用5∶95乙酸乙酯∶己烷洗脱,然后通过制备HPLC纯化,用10-100%乙腈/水进行梯度洗脱,获得了本标题化合物(0.032g)。
HRMS:计算值C25H18F3N+H,390.14696;实测值(ESI,[M+H]+),390.1468.
实施例362
(2-氟苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
将在AcOH(5mL)中的3-(2-氟苯基)-3-氧代丙醛(0.451g,2.70mmol)和[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基](苯基)甲酮(0.119g,0.448mmol)用0.1mL 1∶20 H2SO4/AcOH溶液处理,加热回流20分钟。将该冷却的反应物用水淬灭,并用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,并用MgSO4干燥。通过色谱法纯化产物(5∶95乙酸乙酯∶己烷),获得了本标题化合物,为黄色固体(0.162g,91.5%)。
MS(ESI)m/z396.1009;HRMS:计算值C23H13F4NO+H,396.10115;实测值(ESI,[M+H]+),396.1009.
实施例363
(2-溴苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照上述方法,用3-(2-溴苯基)-3-氧代丙醛代替3-(2-氟苯基)-3-氧代丙醛制得的。
HRMS:计算值C23H13BrF3NO+H,456.02108;实测值(ESI,[M+H]+),456.0229.
实施例364
(2-氯苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
该化合物是按照上述方法,用3-(2-氯苯基)-3-氧代丙醛代替3-(2-氟苯基)-3-氧代丙醛制得的。
HRMS:计算值C23H13ClF3NO+H,412.07160;实测值(ESI,[M+H]+),412.0703.
实施例365
2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙醇
向3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚(0.086g,0.28mmol)和2-(4-溴甲基苯基)乙醇(0.061g,0.28mmol)在CH2Cl2(5mL)内的搅拌着的溶液中加入Cs2CO3(0.365g,1.12mmol)。1.5小时后,再加入烷化剂(0.015g),将该反应搅拌过夜。将该反应物用2N盐酸中和,用乙酸乙酯萃取,并干燥(MgSO4)。通过色谱法纯化,用5∶95乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物(0.092g,75%)。
HRMS:计算值C26H22F3NO2+H,438.16809;实测值(ESI,[M+H]+),438.167.
实施例366
[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸
将在CH2Cl2(60mL)中的3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚(1.13g,3.73mmol)和4-溴甲基苯基乙酸(1.02g,4.47mmol)用Cs2CO3(4.86g,14.9mmol)处理,并将该反应搅拌过夜。除去溶剂,将残余物溶解在THF和2N NaOH水溶液中。在70℃加热1小时后,将该反应物冷却,分离各层。再将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层干燥(Na2SO4),并浓缩。把残余物通过色谱法纯化,用20∶80乙酸乙酯∶己烷洗脱,然后用5∶95甲醇∶二氯甲烷洗脱,获得了本标题产物。
HRMS:计算值C26H20F3NO3+H,452.14735;实测值(ESI,[M+H]+),452.1452.
实施例367
[4-({3-[3-(羟基甲基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸
将4-溴甲基苯基乙酸(1.86g,8.13mmol)置于CH2Cl2(80mL)内,加入Cs2CO3(9.63g,29.56mmol),将该混合物搅拌1小时。然后加入3-[3-(羟基甲基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚(2.36g,7.39mmol),将该反应物搅拌过夜。反应没有进行完全,因此再加入3g 4-溴甲基苯基乙酸和2g Cs2CO3,再继续搅拌过夜。将该反应物用HCl中和,然后除去溶剂。将所得材料置于THF/MeOH/2N NaOH中,在70℃加热45分钟。将该反应物用HCl中和,然后除去有机层,将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤,最后用Na2SO4干燥。将所得材料通过柱色谱法纯化,使用50%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂,获得了仍然含有杂质的白色固体。将该固体溶解在乙酸乙酯中,用饱和碳酸氢钠洗涤。将乙酸乙酯层浓缩,获得了所需产物。
HRMS:计算值C26H20F3NO4+H,468.14227;实测值(ESI,[M+H]+),468.1428.
实施例368
N-(4-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
在5mL微波管中,将其制备描述在反应方案2中的4-苯基-8-三氟甲基-喹啉-3-甲酸(0.110g,0.347mmol)、对甲苯胺(0.074mL,0.693mmol)、EDCI-HCl(0.110g,0.520mmol)和DMAP(0.084g,0.520mmol)溶解在1,2-二氯乙烷(3mL)中。在微波反应器中于70℃搅拌6分钟之后,将该冷却的溶液倒入2N盐酸内,并用二氯甲烷萃取,用水、盐水洗涤,用硫酸镁干燥。将合并的萃取物浓缩,通过色谱法纯化残余物,用1∶9乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题酰胺,为白色固体(0.078g,56%)。
熔点203-205℃;MS(ES)m/z 405.2;HRMS:计算值C24H17N2F3O+H,407.13712;实测值(ESI,[M+H]+),407.1376.
实施例369
[4-({4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]
乙酸乙酯
本标题化合物是基本上按照上面实施例396中描述的方法,但是用4-(2-氟-5-羟基苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉代替3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚而制得的,获得了0.151g(51%)本标题化合物,为黄褐色粘性固体:
计算分子量值C33H25NF4O3559.56,实测值MS(ES)m/z 560;(M+H)+.
实施例370
N-(3-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例368中描述的方法,但是用间甲苯胺代替对甲苯胺制得的,获得了本标题酰胺,为白色固体(0.111g,62%)。
熔点182-184℃;MS(ES)m/z 405.1;HRMS:计算值C24H17N2F3O+H,407.13712;实测值(ESI,[M+H]+),407.1385.
实施例371
4-苯基-8-(三氟甲基)-N-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例368中描述的方法,但是用3-(三氟甲基)苯胺代替对甲苯胺制得的,获得了本标题酰胺,为黄褐色固体(0.074g,60%)。
熔点155-157℃;MS(ES)m/z 459.1;HRMS:计算值C24H14N2F6O+H,461.10886;实测值(ESI,[M+H]+),461.1096.
实施例372
N-(4-氯苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例368中描述的方法,但是用4-氯苯胺代替对甲苯胺制得的,获得了本标题酰胺,为黄褐色固体(0.085g,62%)。
熔点153-155℃;MS(ES)m/z 425.1;HRMS:计算值C23H14N2F3OCl+H,427.08250;实测值(ESI,[M+H]+),427.0819.
实施例373
N-(3-氯苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例368中描述的方法,但是用3-氯苯胺代替对甲苯胺制得的,获得了本标题酰胺,为白色固体(0.086g,70%)。
熔点159-161℃;MS(ES)m/z 425.1;HRMS:计算值C23H14N2F3OCl+H,427.08250;实测值(ESI,[M+H]+),427.0826.
实施例374
N-(2-氯苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例368中描述的方法,但是用2-氯苯胺代替对甲苯胺制得的,获得了本标题酰胺,为白色固体(0.011g,12%)。
熔点173-175℃;MS(ES)m/z 425.2;HRMS:计算值C23H14N2F3OCl+H,427.08250;实测值(ESI,[M+H]+),427.0829.
实施例375
N-(3-甲氧基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例368中描述的方法,但是用间甲氧基苯胺代替对甲苯胺制得的,获得了本标题酰胺,为黄褐色固体(0.115g,80%)。
熔点141-434℃;HRMS:计算值C23H17N2F3O2+H,423.13204;实测值(ESI,[M+H]+),423.1315.
实施例376
N-(4-氟苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例368中描述的方法,但是用4-氟苯胺代替对甲苯胺制得的,获得了本标题酰胺,为黄褐色固体(0.120g,83%)。
熔点157-159℃;MS(ES)m/z 409.2;HRMS:计算值C23H14N2F4O+H,411.11205;实测值(ESI,[M+H]+),411.1103.
实施例377
N-(3-氟苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例368中描述的方法,但是用3-氟苯胺代替对甲苯胺制得的,获得了本标题酰胺,为黄褐色固体(0.120g,86%)。
熔点171-173℃;MS(ES)m/z 409.2;HRMS:计算值C23H14N2F4O+H,411.11205;实测值(ESI,[M+H]+),411.1108.
实施例378
N-甲基-N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
向其制备描述在实施例368中的N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺(0.150g,0.382mmol)在DMF(20mL)内的溶液中加入氢化钠(0.010g,0.421mmol)。在冰浴中搅拌1小时后,滴加甲基碘(0.027mL,0.421mmol),将该反应混合物从冰浴中取出,并搅拌2小时。将该反应混合物在乙酸乙酯与水之间分配,将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的萃取物用水、盐水洗涤,并用硫酸镁干燥。将萃取物浓缩,通过色谱法纯化残余物,用1∶4乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为白色固体(0.147g,96%)。
熔点188-190℃;MS(ESI)m/z 407;HRMS:计算值C24H17N2F3O+H,407.13712;实测值(ESI,[M+H]+),407.1361.
实施例379
N-甲基-N-(3-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例378中描述的方法,但是用N-(3-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺代替N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的,获得了本标题酰胺,为黄褐色固体(0.046g,83%)。
熔点174-176℃;MS(ES)m/z 421.3;HRMS:计算值C25H19N2F3O+H,421.15277;实测值(ESI,[M+H]+),421.151.
实施例380
N-甲基-N-(4-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例378中描述的方法,但是用N-(4-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺代替N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的,获得了本标题酰胺,为白色固体(0.046g,86%)。
熔点143-145℃;MS(ES)m/z 421.3;HRMS:计算值C25H19N2F3O+H,421.15277;实测值(ESI,[M+H]+),421.1522.
实施例381
N-甲基-N-(2-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例378中描述的方法,但是用N-(2-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺代替N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的,获得了本标题酰胺,为黄褐色固体(0.018g,23%)。
熔点144℃;MS(ES)m/z 421.2;HRMS:计算值C25H19N2F3O+H,421.15277;实测值(ESI,[M+H]+),421.1508.
实施例382
N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)-N-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例378中描述的方法,但是用N-(3-三氟甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺代替N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的,获得了所述酰胺,为白色固体(0.028g,53%)。
熔点163-165℃;MS(ES)m/z 475.2;HRMS:计算值C25H16N2F6O+H,475.12451;实测值(ESI,M+H]+),475.1259.
实施例383
N-(4-氯苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例378中描述的方法,但是用N-(4-氯苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺代替N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的,获得了所述酰胺,为白色固体(0.059g,73%)。
熔点177-179℃;MS(ES)m/z 441.2;HRMS:计算值C24H16N2F3OCl+H,441.09815;实测值(ESI,[M+H]+),441.0965.
实施例384
N-(3-氯苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例378中描述的方法,但是用N-(3-氯苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺代替N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的,获得了所述酰胺,为白色固体(0.057g,83%)。
熔点211-213℃;MS(ES)m/z 441.2;HRMS:计算值C24H16N2F3OCl+H,441.09815;实测值(ESI,[M+H]+),441.0973.
实施例385
N-(4-乙基苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例378中描述的方法,但是用N-(4-乙基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺代替N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的,获得了所述酰胺,为黄褐色固体(0.042g,63%)。
熔点136-138℃;MS(ES)m/z 435.3;HRMS:计算值C26H21N2F3O+H,435.16842;实测值(ESI,[M+H]+),435.1691.
实施例386
N-(3-乙基苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例378中描述的方法,但是用N-(3-乙基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺代替N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的,获得了所述酰胺,为白色固体(0.062g,63%)。
熔点144-146℃;MS(ES)m/z 435.3;HRMS:计算值C26H21N2F3O+H,435.16842;实测值(ESI,[M+H]+),435.1681.
实施例387
N-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例378中描述的方法,但是用N-(2-甲氧基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺代替N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的,获得了所述酰胺,为黄褐色固体(0.014g,33%)。
熔点138℃;MS(ES)m/z 437.2;HRMS:计算值C25H19N2F3O2+H,437.14769;实测值(ESI,[M+H]+),437.1498.
实施例388
N-(4-氟苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照实施例378中描述的方法,但是用N-(4-氟苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺代替N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的,获得了所述酰胺,为黄褐色固体(0.061g,73%)。
熔点138-140℃;S(ES)m/z 425.2;HRMS:计算值C24H16N2F4O+H,425.12770;实测值(ESI,[M+H]+),425.1296.
实施例389
N-(3-氟苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
本标题化合物是基本上按照上面实施例378中描述的方法,但是用N-(3-氟苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺代替N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的,获得了所述酰胺,为黄褐色固体(0.066g,75%)。
熔点200-202℃;MS(ES)m/z 425.2;HRMS:计算值C24H16N2F4O+H,425.12770;实测值(ESI,[M+H]+),425.1267.
实施例390
3,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉
1)制备8-三氟甲基-喹啉-4-醇1(CL-78142-2):将4-羟基-8-三氟甲基-喹啉-3-甲酸(17.07g,66.3mmol)在Dowtherm A(106mL)中加热回流3小时。冷却时,加入乙醚,将该深色溶液搅拌1小时,抽滤,将分离出的固体风干,获得了本标题化合物,为白色固体(10.01g,72%)。
熔点181-183℃;MS(ESI)m/z 214;MS(ESI)m/z 212;HRMS:计算值C10H6NF3O+H,214.04797;实测值(ESI_FT,[M+H]1+),214.04703.
2)制备3-溴-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇:将8-三氟甲基-喹啉-4-醇(9.12g,42.8mmol)溶解在乙酸(300mL)。将溴(2.20mL 42.8mmol)溶解在乙酸(30mL)中,然后用20分钟滴加到该反应物中。0.5小时后,将该溶液倒入500mL 2N NaOH内并搅拌。过滤出白色沉淀,真空干燥,获得了本标题化合物,为白色固体(10.3g,83%)。
熔点297-299℃;MS(ESI)m/z 292;MS(ESI)m/z 290;HRMS:计算值C10H5BrNF3O+H,291.95848;实测值(ESI_FT,[M+H]1+),291.95847.
3)3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇:将3-溴-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇(3.2g,10.95mmol)和苯基硼酸(2.67g,21.91mmol)在2∶1甲苯∶甲醇(120mL)和饱和NaHCO3水溶液(40mL)中的溶液用Pd(PPh3)4(760mg)处理,并加热回流过夜。将该反应物倒入水内并用乙酸乙酯萃取。将合并的萃取物用2N NaOH水溶液、水、盐水洗涤,用硫酸镁干燥。将萃取物浓缩,并通过色谱法纯化残余物,用1∶4乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为黄色固体(6.4g,59%)。
熔点272-275℃;MS(ESI)m/z 290;MS(ESI)m/z 288;HRMS:计算值C16H10NF3O+H,290.07927;实测值(ESI_FT,[M+H]1+),290.07816.
4)4-溴-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉:将3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇(0.162g,0.56mmol)在DMF(5mL)中的搅拌着的溶液用P(O)Br3(0.452mg,1.67mmol)处理,在90℃加热。搅拌0.5小时后,将该溶液倒入2N盐酸内,并用乙酸乙酯萃取。将合并的萃取物用水、饱和NaHCO3水溶液、盐水洗涤,用硫酸镁干燥,并真空浓缩,获得了本标题化合物,为浅橙色固体(0.170g,86%)。
熔点75-77℃;MS(ESI)m/z 352;HRMS:计算值C16H9NF3Br+H,351.99487;实测值(ESI,[M+H]+),351.9948.
5)3,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉:本标题化合物是基本上按照步骤3中描述的方法,但是用4-溴-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉代替3-溴-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇制得的,获得了本标题化合物,为白色固体(0.171g,82%)。
熔点138-140℃;MS(ESI)m/z350;HRMS:计算值C22H14NF3+H,350.11566;实测值(ESI,[M+H]+),350.1143.
实施例391
3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是基本上按照实施例390中描述的方法,但是在步骤5中使用3-羟基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的,获得了本标题化合物,为黄褐色固体(0.075g,60%)。
熔点123℃;MS(ES)m/z 364.1;HRMS:计算值C22H14NF3O-H,364.09492;实测值(ESI,[M-H]-),364.0936.
实施例392
2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是基本上按照实施例390中描述的方法,但是在步骤5中使用2-氯-3-羟基-苯基硼酸代替苯基硼酸制得的,获得了本标题化合物,为白色固体(0.031g,61%)。
熔点252℃;MS(ES)m/z 397.8;HRMS:计算值C22H13NF3OCl+H,400.07160;实测值(ESI,[M+H]+),400.0727.
实施例393
4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例390中描述的方法,但是在步骤5中使用2-氯-3-甲氧基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的,获得了本标题化合物,为白色固体(0.031g,61%)。
熔点172-174℃;MS(ES)m/z 414.1;HRMS:计算值C23H15NF3OCl+H,414.08725;实测值(ESI,[M+H]+),414.0863.
实施例394
4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例390中描述的方法,但是在步骤5中使用4-氟-3-甲氧基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的,获得了本标题化合物,为粘性固体(0.240g,65%)。
计算分子量值C22H15NF4O 397.37,实测值MS(ES)m/z 397.9.
实施例395
{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺
本标题化合物是基本上按照实施例390中描述的方法,但是在步骤5中使用3-氨基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的,获得了本标题化合物,为白色固体(0.171g,69%)。
熔点163-165℃;MS(ES)m/z 365.1;HRMS:计算值C22H15N2F3+H,365.12656;实测值(ESI,[M+H]+),365.1276.
实施例396
[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯
在120℃,向3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚(0.178g,0.487mmol)和碳酸钾(0.134g,0.974mmol)在DMF内的溶液中用2小时滴加4-溴甲基苯基乙酸乙酯(0.334g,1.46mmol)。又过了2小时后,将该冷却的反应物倒入2N盐酸内,并用乙酸乙酯萃取。将合并的萃取物用饱和NaHCO3水溶液、水、盐水洗涤,用硫酸镁干燥。将萃取物浓缩,通过色谱法纯化残余物,用1∶9乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为浆状物(0.051g,37%)。
MS m/z 542;HRMS:计算值C33H26NF3O3+H,542.19430;实测值(ESI,[M+H]+),542.194.
实施例397
[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸甲酯
本标题化合物是基本上按照实施例396中描述的方法,但是用4-溴甲基苯基乙酸甲酯代替4-溴甲基苯基乙酸乙酯而制得的,获得了本标题化合物,为奶油色粘性固体(0.066g,60%)。
计算分子量值C32H24NF3O3 is 527.24,实测值MS(ES)m/z 528.2;(M+H)+.
实施例398
[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸
将3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基乙酸乙酯(0.051g,0.10mmol)和2N NaOH水溶液(0.100mL,0.20mmol)在1∶1乙醇∶THF中的溶液于120℃回流1小时,冷却,倒入2N盐酸内。将该溶液用乙酸乙酯萃取。将合并的萃取物用饱和NaHCO3水溶液、水、盐水洗涤,用硫酸镁干燥。将萃取物浓缩,通过色谱法纯化残余物,用1∶9乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为无色固体(0.045g,97%)。
熔点122℃;MS(ES)m/z 514.2;HRMS:计算值C31H22NF3O3+H,514.16300;实测值(ESI,[M+H]+),514.1629.
实施例399
(2E)-3-[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]
丙烯酸甲酯
本标题化合物是基本上按照实施例396中描述的方法,但是用3-(4-溴甲基-苯基)-丙烯酸甲酯代替4-溴甲基苯基乙酸乙酯制得的,获得了本标题化合物,为白色固体(0.690g,96%)。
熔点91℃;计算分子量值C32H24NF3O3 539.55,实测值MS(ES)m/z540.2.
实施例400
(2E)-3-[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]
丙烯酸
本标题化合物是基本上按照实施例398中描述的方法,但是用(2E)-3-[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸甲酯代替3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基乙酸乙酯制得的,获得了本标题化合物,为白色固体(0.167g,81%)。
熔点229℃;计算分子量值C32H22NF3O3 525.23,实测值MS(ES)m/z 523.8.([M+H]-).
实施例401
(2E)-3-[4-({2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]
乙酸乙酯
本标题化合物是基本上按照实施例396中描述的方法,但是用2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚代替3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚制得的,获得了0.086g(42%)本标题化合物,为白色固体;
计算分子量值C33H25NF3O3Cl 576.99,实测值MS(ES)m/z 576;(M+H)+.
实施例402
4-({2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸
本标题化合物是基本上按照实施例398中描述的方法,但是用4-({2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯代替3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基乙酸乙酯制得的,获得了本标题化合物,为白色固体(0.031g,61%)。
熔点86℃;计算分子量值C31H21NF3O3Cl 547.96,实测值MS(ES)m/z 547.9.
实施例403
(2E)-3-[4-({2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]
丙烯酸甲酯
本标题化合物是基本上按照实施例401中描述的方法,但是用2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚代替3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚制得的,获得了0.127g(52%)本标题化合物,为白色固体:
熔点149-151℃;计算分子量值C33H23NF3O2Cl 573.99,实测值MS(ES)m/z 573.9;(M+H)+.
实施例404
(2E)-3-[4-({2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]
丙烯酸
本标题化合物是基本上按照实施例398中描述的方法,但是用(2E)-3-[4-({2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸甲酯代替3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基乙酸乙酯制得的,获得了本标题化合物,为白色固体(0.097g,61%)。
熔点257℃;计算分子量值C32H21NF3O3Cl 559.97,实测值MS(ES)m/z557.8.
实施例405
{4-[({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸乙酯
本标题化合物是基本上按照实施例396中描述的方法,但是用{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺代替3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚制得的,获得了0.127g(52%)本标题化合物,为黄色浆状物:
计算分子量值C33H27N2F3O2 540.57,实测值MS(ES)m/z 541.2;(M+H)+.
实施例406
{4-[({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸
本标题化合物是基本上按照实施例398中描述的方法,但是用{4-[({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸乙酯代替3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基乙酸乙酯制得的,获得了本标题化合物,为黄褐色粘性固体(0.021g,31%)。
计算分子量值C31H23N2F3O2512.53,实测值MS(ES)m/z 513.
实施例407
3-苯氧基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
1)3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇:将3-溴-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇(1.28g,4.38mmol)、苯酚钾(4.24g,45.1mmol)和铜粉(0.100g,1.61mmol)在DMF(30mL)中的溶液用CuBr(0.943g,6.57mmol)处理,并加热回流6天。将该冷却的反应物倒入2N盐酸内,并用乙酸乙酯萃取。将合并的萃取物用饱和NaHCO3水溶液、水、盐水洗涤,用硫酸镁干燥。将萃取物浓缩,通过色谱法纯化残余物,用1∶9乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为橙色固体(0.471,35%)。
熔点153-155℃;计算分子量值C16H10NF3O2 305.25,实测值ESI MS,306(M+H)+.
2)4-溴-3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉:本标题化合物是基本上按照实施例392,步骤4中描述的方法,但是用3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇代替3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇制得的,获得了本标题化合物,为黄色固体(0.230g,80%)。
熔点122℃;MS(ESI)m/z368;HRMS:计算值C16H9NF3OBr+H,367.98978;实测值(ESI,[M+H]+),367.9879.
3)3-苯氧基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉:本标题化合物是基本上按照实施例390步骤5中描述的方法,但是用4-溴-3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉代替4-溴-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉制得的,获得了本标题化合物,为粘性奶油色固体(0.075g,71%)。
MS(ESI)m/z 366;HRMS:计算值C22H14NF3O+H,366.11057;实测值(ESI,[M+H]+),366.1085.
实施例408
3-[3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是基本上按照实施例407中描述的方法,但是在步骤3中使用3-羟基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的,获得了本标题化合物,为黄色浆状物(0.066g,60%)。
计算分子量值C16H10NF3O2 381.35,实测值MS(ES)m/z 380.0;(M+H)-.
实施例409
[4-({3-[3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯
本标题化合物是基本上按照实施例396中描述的方法,但是用3-[3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚代替3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚制得的,获得了本标题化合物,为黄褐色浆状物(0.066g,60%)。
计算分子量值C33H26NF3O4 557.57,实测值MS(ES)m/z 557.9.
实施例410
[4-({3-[3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸
本标题化合物是基本上按照实施例398中描述的方法,但是用[4-({3-[3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯代替3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基乙酸乙酯制得的,获得了本标题化合物,为透明粘性固体(0.131g,61%)。
计算分子量值C31H22NF3O4 529.52,实测值MS(ES)m/z 529.9.
实施例411
4-苯基-3-(苯硫基)-8-(三氟甲基)喹啉
1)3-(苯硫基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇:将3-溴-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇(0.240g,0.830mmol)、苯硫酚钠(0.293g,45.1mmol)的溶液溶解在DMF中,在微波反应器中于120℃加热10分钟。然后将该反应物倒入水内,并用乙酸乙酯萃取。将合并的萃取物用饱和NaHCO3水溶液、水、盐水洗涤,用硫酸镁干燥。将萃取物浓缩,通过色谱法纯化残余物,用1∶9乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为白色固体(0.151g,57%)。
熔点153-155℃;MS(ESI)m/z 322;MS(ESI)m/z 320;HRMS:计算值C16H10NF3OS+H,322.05134;实测值(ESI,[M+H]+),322.0486.
2)4-溴-3-(苯硫基)-8-(三氟甲基)喹啉:本标题化合物是基本上按照实施例390,步骤4中描述的方法,但是用3-(苯硫基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇代替3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇制得的,获得了本标题化合物,为白色固体(0.230g,80%)。
熔点139-141℃;MS(ESI)m/z 384;HRMS:计算值C16H9NF3BrS+H,383.96694;实测值(ESI,[M+H]+),383.9657.
3)4-苯基-3-(苯硫基)-8-(三氟甲基)喹啉:本标题化合物是基本上按照实施例390,步骤5中描述的方法,但是用4-溴-3-(苯硫基)-8-(三氟甲基)喹啉代替3-溴-8-(三氟甲基)喹啉-4-醇制得的,获得了本标题化合物,为粘性固体(0.065g,44%)。
MS(ES)m/z 382.2;HRMS:计算值C22H14NF3S+H,382.08773;实测值(ESI,[M+H]+),382.0864.
实施例412
4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
将4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉(0.230g,0.578mmol)与吡啶-HCl(50g)合并,在油浴中升至200℃并保持2小时。冷却时获得了蜡状固体,加入2N HCl,固体溶解,倒入分液漏斗内,并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用饱和NaHCO3水溶液、水、盐水洗涤,用硫酸镁干燥,获得了0.142g(65%)本标题化合物,为黄褐色固体:
熔点85℃;计算分子量值C22H13NF4O 383实测值MS(ES)m/z 393.9.
实施例413
[4-({4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]
乙酸乙酯
实施例414的Arg 319 Et酯。
实施例414
[4-({4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸
实施例413的酸。
实施例415
3-(4-甲基苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
1)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲醇:将4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯(3.45g,10.0mmol)溶解在THF(75mL)中,在室温于氮气氛下用5分钟用2.0M LiBH4在THF中的溶液(12.5mL,25.0mmol)处理。搅拌24小时后,用甲醇淬灭该反应,并搅拌过夜。将该反应真空浓缩,用水处理,用二氯甲烷萃取,用MgSO4干燥,并真空浓缩。通过色谱法纯化残余物,用40∶60乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为固体(1.77g)。
MS(ES)m/z 304.1;HRMS:计算值C17H12F3NO,303.0871;实测值(ESI,[M+H]+),304.0934
2)3-(溴甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉:将[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲醇(1.76g,11.9mmol)在二氯甲烷(120mL)内的搅拌着的溶液用1.0M PBr3在二氯甲烷中的溶液(13.1mL,13.1mmol)处理。在室温反应3小时后,将该反应物用饱和NaHCO3水溶液(125mL)处理,分离各层,用二氯甲烷萃取水层。将有机萃取物用MgSO4干燥,浓缩,通过色谱法纯化残余物,用20∶80乙酸乙酯∶己烷作为洗脱剂,获得了本标题化合物,为起泡沫的油状物,将其迅速使用以把降解减至最轻(2.11g)。
MS(ES)m/z 366.0;HRMS:计算值C17H11BrF3N,365.0027;实测值(ESI,[M+H]+),366.0091
3)3-(4-甲基苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉:将3-(溴甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉(128mg,0.35mmol)和4-MePhB(OH)2(72mg,0.525mmol)在DME(3.0mL)和2.0M Na2CO3(0.6mL)中的溶液用Pd(PPh3)4(20mg)处理,在85℃加热22小时。在室温反应24小时后,将该反应物用水(4mL)处理,用1∶4乙酸乙酯∶己烷(25mL)萃取。将萃取物用MgSO4干燥,并真空浓缩。通过色谱法纯化残余物,用15∶85乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为油状物。
MS(ES)m/z 378.2;HRMS:计算值C24H18F3N,377.1391;实测值(ESI,[M+H]+),378.1474;
实施例416
3-(4-甲氧基苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例417步骤3中描述的方法,但是用4-甲氧基苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS m/z 410;HRMS:计算值C24H18F3NO,393.1340;实测值(ESI,[M+H]+),394.1403;
实施例417
3-(4-氯苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用4-氯苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
(ES)m/z 398.2;HRMS:计算值C23H15ClF3N,397.0845;实测值(ESI,[M+H]+),398.0916;
实施例418
3-(3-氯苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用3-氯苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 398.2;HRMS:计算值C23H15ClF3N,397.0845;实测值(ESI,[M+H]+),398.0916;
实施例419
3-(4-氟苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用4-氟苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 382.2;HRMS:计算值C23H15F4N,381.1141;实测值(ESI,[M+H]+),382.1211;
实施例420
3-(3-氟苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用3-氟苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 382.2;HRMS:计算值C23H15F4N,381.1141;实测值(ESI,[M+H]+),382.1205;
实施例421
3-(2-氟苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用2-氟苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES) m/z 382.2;HRMS:计算值C23H15F4N,381.1141;实测值(ESI,[M+H]+),382.1233;
实施例422
3-(3,5-二氟苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用3,5-二氟苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 400.2;HRMS:计算值C23H14F5N,399.1046;实测值(ESI,[M+H]+),400.1112;
实施例423
3-{[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲基}苯酚
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用3-羟基苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 378.2;HRMS:计算值C23H16F3NO,379.1184;实测值(ESI,[M+H]+),380.1248;
实施例424
3-(2-萘基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用2-萘基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 414.2;HRMS:计算值C27H18F3N,413.1391;实测值(ESI,[M+H]+),414.1464;
实施例425
4-{[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲基}苄腈
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用4-氰基苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 387.1;HRMS:计算值C24H15F3N2,388.1187;实测值(ESI,[M+H]+),389.1261;
实施例426
3-(1-苯并噻吩-2-基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用2-苯并噻吩基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 420.2;HRMS:计算值C25H16F3NS,419.0956;实测值(ESI,[M+H]+),420.1031;
实施例427
4-苯基-3-(噻吩-3-基甲基)-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用3-噻吩基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 370.1;HRMS:计算值C21H14F3NS,369.0799;实测值(ESI,[M+H]+),370.0876;
实施例428
3-(2-甲基苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用2-甲基苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
HRMS:计算值C24H18F3N,377.1391;实测值(ESI,[M+H]+),378.1469;
实施例429
4-苯基-8-(三氟甲基)-3-[4-(三氟甲基)苄基]喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用4-三氟甲基苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 430.1;HRMS:计算值C24H15F6N,431.1109;实测值(ESI,[M+H]+),432.1175;
实施例430
3-(2-甲氧基苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用2-甲氧基苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 394.1;HRMS:计算值C24H18F3NO,393.1340;实测值(ESI,[M+H]+),394.1414;
实施例431
3-(2-氯苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用2-氯苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 398.1;HRMS:计算值C23H15ClF3N,397.0845;实测值(ESI,[M+H]+),398.0941;
实施例432
3-(2,4-二氟苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是基本上按照实施例415步骤3中描述的方法,但是用2,4-二氟苯基硼酸代替4-甲基苯基硼酸制得的。
MS(ES)m/z 400.1;HRMS:计算值C23H14F5N,399.1046;实测值(ESI,[M+H]+),400.1107
实施例433
3-(苯氧基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
将苯酚(235mg,5.0mmol)在DMF(2.0mL)中的溶液用NaH(60%在油中,100mg,2.5mmol)处理20分钟,然后用在DMF(1.0mL)中的3-(溴甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉(183mg,0.50mmol)处理。16小时后,将该反应物用水处理,并用乙醚萃取。将萃取物用MgSO4干燥并浓缩至油状物。通过色谱法纯化,用10∶90乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为白色固体(114mg,62%)。
MS(ES)m/z 380.2;HRMS:计算值C23H16F3NO,379.1184;实测值(ESI,[M+H]+),380.1246;
实施例434
3-{[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲氧基}苄腈
按照实施例435的方法,但是使用3-氰基苯酚作为反应物制得的。
MS(ES)m/z405.1;HRMS:计算值C24H15F3N2O,404.1136;实测值(ESI,[M+H]+),405.1228;
实施例435
3-[(4-氯苯氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例435的方法,但是使用4-氯苯酚作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z 414.1;HRMS:计算值C23H15ClF3NO,413.0794;实测值(ESI,[M+H]+),414.0858;
实施例436
3-[(4-甲基苯氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例435的方法,但是使用4-甲基苯酚作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z 394.1;HRMS:计算值C24H18F3NO,393.1340;实测值(ESI,[M+H]+),394.142;
实施例437
3-[(1-萘基氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例435的方法,但是使用1-萘酚作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z430.2;HRMS:计算值C27H18F3NO,429.1340;实测值(ESI,[M+H]+),430.1432;
实施例438
3-[(2,4-二甲基苯氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用2,4-二甲基苯酚作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z 408.2;HRMS:计算值C25H20F3NO,407.1497;实测值(ESI,[M+H]+),408.1589;
实施例439
3-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用4-甲氧基苯酚作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z 410.2;HRMS:计算值C24H18F3NO2,409.1290;实测值(ESI,[M+H]+),410.1358.
实施例440
3-[(环丁基氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用环丁醇作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z358.2;HRMS:计算值C21H18F3NO,357.1340;实测值(ESI,[M+H]+),358.14-01.
实施例441
3-[(环戊基氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用环戊醇作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z 372.2;HRMS:计算值C22H20F3NO,371.1497;实测值(ESI,[M+H]+),372.1566;
实施例442
4-苯基-3-[(2-苯基乙氧基)甲基]-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用2-苯基-乙醇作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z 408.2;HRMS:计算值C25H20F3NO,407.1497;实测值(ESI,[M+H]+),408.1555;
实施例443
3-[(烯丙基氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用烯丙醇作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z344.1;HRMS:计算值C20H16F3NO,343.1184;实测值(ESI,[M+H]+),344.1268;
实施例444
3-[(环己基氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用环己醇作为反应剂制得的。
MS m/z 386;HRMS:计算值C23H22F3NO,385.1653;实测值(ESI,[M+H]+),386.1717;
实施例445
3-(仲丁氧基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用仲丁醇作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z 360.2;HRMS:计算值C21H20F3NO,359.1497;实测值(ESI,[M+H]+),360.1563;
实施例446
3-{[(2-氯苄基)氧基]甲基}-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用2-氯苯甲醇作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z 428.1;HRMS:计算值C24H17ClF3NO,427.0951;实测值(ESI,[M+H]+),428.1013;
实施例447
3-(异丁氧基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用异丁醇作为反应剂制得的。
MS m/z360;HRMS:计算值C21H20F3NO,359.1497;实测值(ESI,[M+H]+),360.1566.
实施例448
3-(异丙氧基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用2-丙醇作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z346.1;HRMS:计算值C20H18F3NO,345.1340;实测值(ESI,[M+H]+),346.1404.
实施例449
3-(甲氧基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用甲醇作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z318.2;HRMS:计算值C18H14F3NO,317.1027;实测值(ESI,[M+H]+),318.1094.
实施例450
3-(乙氧基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例433的方法,但是使用乙醇作为反应剂制得的。
MS(ES)m/z332.1;HRMS:计算值C19H16F3NO,331.1184;实测值(ESI,[M+H]+),332.1247.
实施例451
4-苯基-3-(1H-吡唑-1-基甲基)-8-(三氟甲基)喹啉
将吡唑(45mg,0.67mmol)在DMF(2.0mL)中的混合物用NaH(60%在油中,27mg,0.67mmol)处理,搅拌0.5小时,然后用在DMF(1.0mL)中的溴化物(120mg,0.33mmol)处理。搅拌6天后,将该反应物用水处理,用乙醚萃取,将萃取物用MgSO4干燥。将浓缩的萃取物通过色谱法纯化,用50∶50乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为固体(79mg)。
MS(ES)m/z 354.1;HRMS:计算值C20H14F3N3,353.1140;实测值(ESI,[M+H]+),354.1233
实施例452
4-苯基-3-(1H-吡咯-1-基甲基)-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例451的方法,但是使用吡咯代替吡唑制得的。
MS(ES)m/z353.1;HRMS:计算值C21H15F3N2,352.1187;实测值(ESI,[M+H]+),353.1262.
实施例453
3-(1H-咪唑-1-基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例451的方法,但是使用咪唑代替吡唑制得的。
MS(ES)m/z 354.1;HRMS:计算值C20H14F3N3,353.1140;实测值(ESI,[M+H]+),354.1231
实施例454
3-(3-甲基-1,2,4-_二唑-5-基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
将乙酰胺肟(acetamidoxime)(148mg,2.0mmol)和粉末化的4_分子筛(0.5g)在THF(5mL)中的混合物用油中的60%NaH(80mg,2.0mmol)于室温处理15分钟。将该反应物用4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯(173mg,0.50mmol)处理,加热回流22小时。将该反应物冷却,浓缩,用水处理,用二氯甲烷萃取。将萃取物用MgSO4干燥,浓缩,通过柱色谱法纯化残余物,用20∶80乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了本标题化合物,为灰白色固体(151mg)。
MS(ES)m/z 356.1;HRMS:计算值C19H12F3N3O,355.0932;实测值(ESI,[M+H]+),356.1008
实施例455
4-苯基-3-(3-苯基-1,2,4-_二唑-5-基)-8-(三氟甲基)喹啉
按照实施例454的方法,但是使用PhC(NH2)NOH制得的。
MS(ESI)m/z 418;HRMS:计算值C24H14F3N3O,417.1089;实测值(ESI,[M+H]+),418.1173.
实施例456
4-苯基-3-(苯基磺酰基)-8-(三氟甲基)喹啉
在室温,将按照实施例75反应方案9制得的苯胺(265mg,1.00mmol)在DMF(4.0mL)中的搅拌着的溶液用NaH(60%在油中,44mg,1.10mmol)处理。3分钟后,向该红色溶液中加入PhSO2CH=CHSO2Ph(308mg,1.00mmol)。搅拌过夜后,将该反应物用水和盐水处理,用CH2Cl2萃取。将萃取物真空浓缩,通过色谱法纯化残余物,依次用20∶80、40∶60和100∶0乙酸乙酯∶己烷混合物洗脱。分离出了本标题化合物(在最初系统中Rf~0.25),为浅黄色固体(100mg)。
熔点149-151℃;MS(ESI)m/z 414;HRMS:计算值C22H14F3NO2S,413.0697;实测值(ESI,[M+H]+),414.0755;分析计算值C22H14F3NO2S:C,63.92;H,3.41;N,3.39.实测值:C,64.24;H,3.30;N,3.20.
实施例457
3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚
1)2-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-三氟甲基-苯甲酰胺:在室温,向2-氟-3-三氟甲基-苯甲酸(15g,72mmol)在150mL苯内的溶液中用30分钟滴加10mL(137mmol)SOCl2在30mL CH2Cl2中的溶液。将所得溶液回流(埚:85℃)约6小时。将容器冷却至室温,并真空浓缩,然后与3×50mL甲苯共沸。将残余物置于CHCl3(250mL)中,加入10g(103mmol)Weinreb试剂。将该混合物冷却至0℃,通过注射器以慢流速加入16mL吡啶。让容器温热至室温,在室温搅拌约12小时。然后汽提出CHCl3,将残余物置于CH2Cl2-Et2O(1∶1)400mL中,并用水、盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并真空浓缩,获得了17g(95%)所需的苯甲酰胺粗产物。该产物的纯度足以用于下一步骤。
2)(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-(3-甲氧基-苯基)-甲酮:将得自步骤1的2-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-三氟甲基-苯甲酰胺置于150mL THF中,并冷却至-78℃。在-78℃缓慢地加入(~1.5小时)溴化3-甲氧基苯基镁在THF中的溶液(1M)(97mL,97mmol)。然后将容器在-78℃搅拌1小时,然后温热至0℃,并再搅拌2小时。通过倒入冰冷的1N HCl溶液内来淬灭该反应,用EtOAc萃取。将EtOAc层用水、盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并真空浓缩,获得了所需的酮粗产物,将其通过色谱法纯化,用二氯甲烷∶己烷(90∶10)洗脱,获得了本标题化合物,17.8g(88%)。MS(ES)m/z 299.1。
3)[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基](3-甲氧基苯基)甲酮:将得自步骤2的(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-(3-甲氧基-苯基)-甲酮(7g,23.5mmol)置于DME(~50mL)中,加入150mL NH4OH溶液。将该混合物置于钢弹中,加热至140℃达~6小时。然后将该容器在冰中冷却,小心地打开。将所得混合物浓缩,然后用EtOAc萃取。将EtOAc层用水、盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并真空浓缩,获得了所需的苯胺,将其通过色谱法纯化,用二氯甲烷∶甲醇(98∶2)洗脱,获得了本标题化合物,4.8g(70%)。
MS(ESI)m/z 296;HRMS:计算值C15H12F3NO2+H+,296.08929;实测值(ESI,[M+H]+),296.0887
4)[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基](3-羟基苯基)甲酮:将得自步骤3的[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基](3-甲氧基苯基)甲酮(3g,10mmol)和40g Py-HCl置于具有搅拌棒的RBF内,在190-200℃的加热浴中放置2-3小时。然后将该容器冷却至室温,加入1N HCl以溶解所有固体。将该混合物用EtOAc萃取。将EtOAc层用水、盐水洗涤,用Na2SO4干燥,过滤并真空浓缩,获得了半固体材料。将该材料用CH2Cl2反复研制。然后将二氯甲烷浓缩,获得了所需的苯胺粗产物。该粗产物可以使用,但将其通过硅胶色谱纯化,用二氯甲烷和1%甲醇洗脱,获得了本标题化合物2.6g,(91%):
熔点106-107℃;MS m/z 282;HRMS:计算值C14H10F3NO2+,H+,282.07364;实测值(ESI,[M+H]+),282.0729.
5)3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚:在室温,向得自步骤4的[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基](3-羟基苯基)甲酮(3.0g,10.6mmol)在AcOH(冰醋酸,20mL)内的溶液中加入3-苯基-丙醛(2.1g,15.9mmol),然后加入1.5mL H2SO4在AcOH中的溶液(溶液:0.5ml H2SO4在9.5mlAcOH中)。然后将该反应混合物加热到120℃达约3小时。将该容器冷却,真空除去AcOH,把残余物置于EtOAc中,用饱和NaHCO3溶液洗涤。将EtOAc层用NaSO4干燥,过滤并浓缩,获得了油状残余物,将其通过硅胶色谱纯化,用CH2Cl2∶MeOH(98∶2)洗脱,获得了所需的喹啉,为浅黄色泡沫状物(2.8g,70%);
MS(ES)m/z 378.2;HRMS:计算值C23H16F3NO+H+,380.12567;实测值(ESI,[M+H]+),380.1257
实施例458
3-[3-(2-氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(2-氟-苯基)-乙醛制得的:
熔点186-187℃;MS m/z 384,HRMS:计算值C22H13F4NO+H+,384.10060;实测值(ESI,[M+H]+),384.1.
实施例459
3-[3-(3-氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(3-氟-苯基)-乙醛制得的:
MS(ESI)m/z 384;HRMS:计算值C22H13F4NO+H+,384.10060;实测值(ESI,[M+H]+),384.0992;
实施例460
3-[3-(4-氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(4-氟-苯基)-乙醛制得的:
MS m/z 384;HRMS:计算值C22H13F4NO+H+,384.10060;实测值(ESI,[M+H]+),384.0997.
实施例461
3-[3-(2-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(2-甲氧基-苯基)-乙醛制得的:
MS(ESI)m/z 396;HRMS:计算值C23H16F3NO2+H+,396.12059;实测值(ESI,[M+H]+),396.1223.
实施例462
3-[3-(3-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(3-甲氧基-苯基)-乙醛制得的:
MS(ES)m/z 394.0;HRMS:计算值C23H16F3NO2+H+,396.12059;实测值(ESI,[M+H]+),396.1196.
实施例463
3-[3-(4-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(4-甲氧基-苯基)-乙醛制得的:
MS(ESI)m/z 396;HRMS:计算值C23H16F3NO2+H+,396.12059;实测值(ESI,[M+H]+),396.1195.
实施例464
3-[3-(3-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和间甲苯基-乙醛制得的:
MS(ES)m/z 378.0;HRMS:计算值C29H16F3NO+H+,380.12567;实测值(ESI,[M+H]+),380.1263.
实施例465
3-[3-均三甲苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(2,4,6-三甲基-苯基)-乙醛制得的:
MS(ES)m/z 405.9;HRMS:计算值C25H20F3NO+H+,408.15697;实测值(ESI,[M+H]+),408.1573.
实施例466
3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和邻甲苯基-乙醛制得的:
MS(ESI)m/z 380.126;HRMS:计算值C23H16F3NO+H+,380.12567;实测值(ESI,[M+H]+),380.126.
实施例467
3-{8-(三氟甲基)-3-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-4-基}苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(2-三氟甲基-苯基)-乙醛制得的:
MS(ES)m/z 431.9;HRMS:计算值C23H13F6NO+H+,434.09741;实测值(ESI,[M+H]+),434.0961.
实施例468
3-[3-(4-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和对甲苯基-乙醛制得的:
MS(ESI)m/z 380;HRMS:计算值C23H16F3NO+H+,380.12567;实测值(ESI,[M+H]+),380.1259.
实施例469
3-[3-(2,5-二甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(2,5-二甲基-苯基)-乙醛制得的:
MS(ESI)m/z 394;HRMS:计算值C24H18F3NO+H+,394.14132;实测值(ESI,[M+H]+),394.1402.
实施例470
3-{8-(三氟甲基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-4-基}苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(3-三氟甲基-苯基)-乙醛制得的:
HRMS:计算值C23H13F6NO+H+,434.09741;实测值(ESI,[M+H]+),434.0993.
实施例471
3-[3-(2-溴苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(2-溴-苯基)-乙醛制得的:
MS(ES)m/z 441.8;HRMS:计算值C22H13BrF3NO+H+,444.02053;实测值(ESI,[M+H]+),444.0191.
实施例472
3-[3-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(3-溴-苯基)-乙醛制得的:
MS(ES)m/z 441.8;HRMS:计算值C22H13BrF3NO+H+,444.02053;实测值(ESI,[M+H]+),444.0206.
实施例473
3-[3-(2-氯苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(2-氯-苯基)-乙醛制得的:
MS(ES)m/z 397.9;HRMS:计算值C22H13ClF3NO+H+,400.07105;实测值(ESI,[M+H]+),400.0706.
实施例474
3-[3-(3-氯苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(3-氯-苯基)-乙醛制得的:
MS(ES)m/z397.9;HRMS:计算值C22H13ClF3NO+H+,400.07105;实测值(ESI,[M+H]+),400.0697.
实施例475
3-[3-(2,6-二氯苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和(2,6-二氯-苯基)-乙醛制得的:
MS(ES)m/z 431.8;HRMS:计算值C22H12Cl2F3NO+H+,434.03208;实测值(ESI,[M+H]+),434.033.
实施例476
3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚
本标题化合物是按照实施例457的方法,由[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基]-(3-羟基-苯基)甲酮和丙醛制得的:MS(ES)m/z 304.28
实施例477
[2-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
1)(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-苯基-甲酮:本标题化合物是按照实施例457步骤2的方法,由2-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-三氟甲基-苯甲酰胺和溴化苯基镁制得的:MS(ES)m/z 268.2。
2)[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基](苯基)甲酮:本标题化合物是按照实施例457步骤3的方法,由(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-苯基-甲酮制得的:
MS(ESI)m/z 266;HRMS:计算值C14H10F3NO+H+,266.07872;实测值(ESI,[M+H]+),266.0771
3)[2-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮:本标题化合物是按照实施例459,步骤5的方法,由(2-氨基-3-三氟甲基-苯基)-苯基-甲酮和1-苯基-丁-1,3-二酮制得的:
熔点175-177℃;HRMS:计算值C24H16F3NO+H+,392.12567;实测值(ESI,[M+H]+),392.1251.
实施例478
[4-{3-[(2-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
将[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮(0.15g,0.38mmol)、1-溴甲基-2-硝基-苯(0.10g,0.46mmol)和CsCO3(0.25g,0.76mmol)在DMF(3ml)中的溶液加热至60℃。14小时后,将该反应物冷却,过滤并浓缩。通过反相HPLC纯化残余粗产物,获得了所需化合物(0.066g,产率=33%);MS(ESI)m/z 529;
实施例479
[4-{3-[(3-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-3-硝基-苯制得的:MS(ESI)m/z529。
实施例480
[4-{3-[(4-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-3-硝基-苯制得的:MS(ESI)m/z 529;
实施例481
[4-{3-[(2-甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-2-甲基-苯制得的:MS(ESI)m/z 498。
实施例482
[4-{3-[(3-甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-3-甲基-苯制得的:MS(ESI)m/z 498。
实施例483
[4-{3-[(4-甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-4-甲基-苯制得的:MS(ESI)m/z 498。
实施例484
[4-{3-[(2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-2-甲氧基-苯制得的:MS(ESI)m/z 514。
实施例485
[4-{3-[(3-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-3-甲氧基-苯制得的:MS(ESI)m/z 514。
实施例486
[4-{3-[(4-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-4-甲氧基-苯制得的:MS(ESI)m/z 514。
实施例487
苯基[8-(三氟甲基)-4-(3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-2-三氟甲基-苯制得的:MS(ESI)m/z 552。
实施例488
苯基[8-(三氟甲基)-4-(3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)喹啉-3-基]-
甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-3-三氟甲基-苯制得的:MS(ESI)m/z 552。
实施例489
[4-{3-[(4-叔丁基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-4-叔丁基-苯制得的:MS(ESI)m/z 540。
实施例490
[4-{3-[(4-异丙基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-4-异丙基-苯制得的:MS(ESI)m/z 526;
实施例491
[4-{3-[(4-氯-2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴甲基-4-氯-2-氟-苯制得的:MS(ESI)m/z 536。
实施例492
[4-[3-(2-萘基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和2-溴甲基-萘制得的:MS(ESI)m/z534。
实施例493
苯基[4-[3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和2-溴甲基-吡啶制得的:MS(ESI)m/z485。
实施例494
苯基[4-[3-(吡啶-4-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和4-溴甲基-吡啶制得的:MS(ESI)m/z485。
实施例495
[4-(3-异丙氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和2-溴-丙烷制得的:MS(ESI)m/z 436。
实施例496
[4-{3-[(4-甲基戊-3-烯基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和5-溴-2-甲基-戊-2-烯制得的:MS(ESI)m/z 476。
实施例497
苯基[4-[3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]
甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和2-溴甲基-四氢-吡喃制得的:MS(ESI)m/z 492。
实施例498
[4-{3-[(2,6-二氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和2-溴甲基-1,3-二氯-苯制得的:MS(ESI)m/z 552。
实施例499
[4-{3-[(4-甲基戊基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和1-溴-4-甲基-戊烷制得的:MS(ES)m/z478.3。
实施例500
[4-[3-(环己基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和溴甲基-环己烷制得的:MS(ES)m/z490.3。
实施例501
[4-{3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和5-溴甲基-2-氯-吡啶制得的:MS(ES)m/z 519.1。
实施例502
苯基[4-[3-(喹啉-2-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和2-溴甲基-喹啉制得的:MS(ES)m/z535.3。
实施例503
[4-{3-[(5-硝基-2-呋喃基)甲氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]
(苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和2-溴甲基-5-硝基-呋喃制得的:MS(ES)m/z 517.2。
实施例504
[4-{3-[(2,6-二氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和2-溴甲基-1,3-二氟-苯制得的:MS(ESI)m/z 520。
实施例505
[4-{3-[(4-溴-2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]
(苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和4-溴-1-溴甲基-2-甲氧基-苯制得的:MS(ES)m/z 592.1。
实施例506
[4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和2-溴甲基-1,3-二甲基-苯制得的:MS(ES)m/z 511.5。
实施例507
4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)
-3-甲氧基苯甲酸甲酯
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和4-溴甲基-3-甲氧基-苯甲酸甲酯制得的:
熔点60-63℃;MS(ES)m/z 571.9;HRMS:计算值C33H24F3NO5+H+,572.16793;实测值(ESI,[M+H]+),572.1708.
实施例508
[4-[3-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉
-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和5-溴甲基-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯制得的:
MS(ESI)m/z 528;HRMS:计算值C31H20F3NO4+H+,528.14172;实测值(ESI,[M+H]+),528.1435.
实施例509
[4-[3-(2,1,3-苯并_二唑-5-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]
(苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和5-溴甲基-苯并[1,2,5]_二唑制得的:
MS(ESI)m/z 526;MS(ESI)m/z 524;HRMS:计算值C30H18F3N3O3+H+,526.13730;实测值(ESI,[M+H]+),526.1356.
实施例510
4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)
-1H-异色烯-1-酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和4-溴甲基-异色烯-1-酮制得的:
MS(ESI)m/z 552;HRMS:计算值C33H20F3NO4+H+,552.14172;实测值(ESI,[M+H]+),552.1434.
实施例511
3-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}-2-苯并呋喃-1(3H)-酮
本标题化合物是按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和3-溴-3H-异苯并呋喃-1-酮制得的:
MS(ESI)m/z 526;HRMS:计算值C31H18F3NO4+H+,526.12607;实测值(ESI,[M+H]+),526.1287.
实施例512
4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸
本标题化合物是按照实施例1的方法,由[3-(3-苯基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚和4-溴甲基-苯甲酸制得的:
熔点108-112℃;MS m/z 500;HRMS:计算值C30H20F3NO3+H+,500.14680;实测值(ESI,[M+H]+),500.1461.
实施例513
3-苄基-4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是按照实施例478的方法,由3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚和2-溴甲基-1,3-二甲基-苯制得的:
MS m/z 498;HRMS:计算值C32H26F3NO+H+,498.20392;实测值(ESI,[M+H]+),498.2038.
实施例514
4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)-3-氟苯甲酸
本标题化合物是按照实施例478的方法,由3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚和4-溴甲基-3-氟-苯甲酸制得的:
MS m/z 532;MS m/z 530;HRMS:计算值C31H21F4NO3+H+,532.15303;实测值(ESI、[M+H]+),532.153;
实施例515
4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)
-3-甲氧基-苯甲酸
本标题化合物是这样制得的:按照实施例478的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)-喹啉-3-基](苯基)甲酮和4-溴甲基-3-甲氧基-苯甲酸甲酯进行制备,然后在室温使用在THF∶MeOH(1∶2)中的氢氧化钠水解12小时,将该反应混合物酸化,并浓缩。将粗制残余物通过反相HPLC纯化,获得了所需化合物:
熔点100-110℃;MS(ES)m/z 555.8;HRMS:计算值C32H22F3NO5+H+,558.15228;实测值(ESI,[M+H]+),558.154.
实施例516
3-苄基-4-[3-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉
1)(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-[3-(4-甲氧基-苯氧基)-苯基]-甲醇:在氮气氛下,向被冷却至-78℃的1-氟-2-三氟甲基-苯(0.39ml,0.003mol)在10ml THF内的溶液中用3分钟滴加2.5M n-BuLi(1.5ml,0.0037mol),然后在-78℃搅拌5小时。然后用3分钟加入在1ml THF中的3-(4-甲氧基-苯氧基)-苯甲醛(0.78ml,0.0037mol),让该反应物温热至室温。向该反应物中加入1N HCl溶液(15ml),并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤,用硫酸镁干燥,并蒸发至干,获得了1.65g本标题化合物:MS(ES)m/z 375.1;
2)[2-氟-3-(三氟甲基)苯基][3-(4-甲氧基苯氧基)苯基]甲酮:向吡啶_氯铬酸盐(19.7g,0.092mol)在400ml二氯甲烷内的悬浮液中用20分钟滴加(2-氟-3-三氟甲基苯基)-[3-(4-甲氧基苯氧基)-苯基]甲醇(26.2g,0.061mol)在150ml二氯甲烷中的溶液。将该混合物在室温搅拌3.5小时。将该反应物过滤,把滤液用1N HCl(2×)、盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥,并蒸发至干,获得了26.4g[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-[3-(4-甲氧基苯氧基)苯基]甲酮。该产物无需进一步纯化直接用于下一步骤。可通过反相HPLC纯化该化合物:
MS(ES)m/z 391.0;HRMS:计算值C21H14F4O3+H+,391.09518;实测值(ESI,[M+H]+),391.0938
3)[2-氨基-3-(三氟甲基)苯基][3-(4-甲氧基苯氧基)苯基]甲酮:本标题化合物是按照实施例457步骤3的方法由(2-氟-3-三氟甲基苯基)-[3-(4-甲氧基-苯氧基)-苯基]甲酮(0.64g,0.0015mol)制得的:MS(ESI)m/z388;
4)3-苄基-4-[3-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉:本标题化合物是按照实施例457步骤5的方法由(2-氨基-3-三氟甲基-苯基)-[3-(4-甲氧基-苯氧基)-苯基]-甲酮(0.41g,0.0011mol)和氢化肉桂醛(0.21g,0.0016mol)制得的。通过快速色谱法纯化粗产物,获得了0.33g 3-苄基-4-[3-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉:MS(ES)m/z 485.9
实施例517
4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯酚
本标题化合物是按照实施例457步骤4的方法由3-苄基-4-[3-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉(0.22g,0.00045mol)制得的。通过快速色谱法纯化粗产物,获得了本标题化合物:
熔点55-60℃;MS(ES)m/z 469.9;HRMS:计算值C29H20F3NO2+H+,472.15189;实测值(ESI,[M+H]+),472.153
实施例518
3-苄基-4-[3-(4-甲基苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是按照实施例516的方法由1-氟-2-三氟甲基-苯和3-对甲苯基氧基-苯甲醛制得的。通过快速色谱法纯化粗产物,获得了本标题化合物:MS m/z 470
实施例519
3-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸
向在2ml二氯甲烷内的[4-(3-羟基-苯基)-8-三氟甲基喹啉-3-基]-苯基甲酮(0.1g,0.00025mol)和3-羧基苯基硼酸(0.12g,0.00072mol)中加入乙酸铜(0.091g,0.0005mol)和三乙胺(0.1ml,0.00072mol)。将该混合物在室温搅拌过夜。然后将该反应物过滤,将滤液蒸发至干。通过快速色谱法纯化粗产物,获得了0.027g 3-[3-(3-苯甲酰基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯氧基]-苯甲酸:MS:MS(ESI)m/z 514;MS(ESI)m/z512。
实施例520
[4-(3-苯氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例519的方法,由[4-(3-羟基-苯基)-8-三氟甲基喹啉-3-基]-苯基甲酮和苯基硼酸制得的:MS(ESI)m/z 470。
实施例521
4-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸
本标题化合物是按照实施例519的方法,由[4-(3-羟基-苯基)-8-三氟甲基喹啉-3-基]-苯基甲酮和4-羧基苯基硼酸制得的:MS(ESI)m/z514;MS(ESI)m/z 512。
实施例522
[4-{3-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]
(苯基)-甲酮
本标题化合物是按照实施例519的方法,由[4-(3-羟基-苯基)-8-三氟甲基喹啉-3-基]-苯基甲酮和2-甲氧基-5-吡啶硼酸制得的:MS m/z501。
实施例523
[4-[3-(1H-吲哚-5-基氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例519的方法,由[4-(3-羟基-苯基)-8-三氟甲基喹啉-3-基]-苯基甲酮和5-吲哚基硼酸制得的:MS m/z 509;MSm/z 507
实施例524
[4-[3-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉
-3-基](苯基)甲酮
本标题化合物是按照实施例519的方法,由[4-(3-羟基-苯基)-8-三氟甲基喹啉-3-基]-苯基甲酮和3,4-(亚甲基二氧基)苯基硼酸制得的:MSm/z 514。
实施例525
4-[(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)甲基]
苯甲酸甲酯
本标题化合物是按照实施例478的方法,由4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]-苯氧基}苯酚(0.1g,0.0002mol)和4-溴甲基-苯甲酸甲酯(0.057g,0.00024mol)制得的:MS(ESI)[M+H]+),620.0。
实施例526
4-[(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)甲基]苯甲酸
本标题化合物是这样制得的:按照实施例515的方法,由4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]-苯氧基}苯酚(0.1g,0.0002mol)和4-溴甲基-苯甲酸甲酯(0.057g,0.00024mol)进行制备,然后进行水解:
MS(ES)m/z 603.9;HRMS:计算值C37H26F3NO4+H+,606.18867;实测值(ESI,[M+H]+),606.1894.
实施例527
4-[(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)-乙酸甲酯
本标题化合物是按照实施例478的方法,由4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]-苯氧基}苯酚和溴乙酸甲酯制得的:MS(ES)m/z543.9。
实施例528
(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)乙酸
本标题化合物是这样制得的:按照实施例515的方法,由4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]-苯氧基}苯酚和溴乙酸甲酯进行制备,然后进行水解:MS(ES)m/z 527.9。
实施例529
3-苄基-4-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是按照实施例516步骤1-4的方法,由1-氟-2-三氟甲基-苯和3-溴-苯甲醛制得的。通过快速色谱法纯化粗产物,获得了本标题化合物:
MS(ESI)m/z 442;HRMS:计算值C23H15BrF3N+H+,442.04127;实测值(ESI,[M+H]+),442.0418.
实施例530
3-{3′-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]-1,1′-联苯-4-基}丙酸
在氮气氛下,向3-苄基-4-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)喹啉(0.30g,0.7mmol)、4-(2-羧基乙基)苯硼酸(0.15g,0.75mmol)在15ml DME内的溶液中加入四(三苯基膦)钯(0.08g,0.07mmol),然后加入溶解在5ml水中的碳酸钠(0.22g,2.04mmol)。将该反应混合物加热回流12小时。将该反应物冷却,倒入1N HCl内并用EtOAc萃取。将有机层干燥并浓缩,获得了本标题化合物,为黄褐色固体(0.24g,70%):
MS(ES)m/z509.9;HRMS:计算值C32H24F3NO2+H+,512.18319;实测值(ESI,[M+H]+),512.1842;
实施例531
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,6-二氟苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,6-二氟苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z505。
实施例532
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3,3-二氟苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3,5-二氟苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z505。
实施例533
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3,4-二氯苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3,4-二氯苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z537。
实施例534
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3-二氯苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,3-二氯苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z537。
实施例535
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,6-二氯苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,6-二氯苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z537。
实施例536
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(5-氯-2-硝基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和5-氯-2-硝基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z548。
实施例537
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(4-溴-2-噻吩基)甲基]胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和4-溴-2-甲酰基噻吩制得的。MS(ESI)m/z553。
实施例538
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,4-二氯苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,4-二氯苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z537。
实施例539
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-氟苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2-氟苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 487。
实施例540
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3-二氟苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,3-二氟苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z505。
实施例541
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3,6-三氯苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,3,6-三氯苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z571。
实施例542
2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-氟苯酚
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和5-氟-2-羟基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z503;MS(ESI)m/z 501。
实施例543
4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-2-乙氧基苯酚
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和5-乙氧基-4-羟基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 529;MS(ESI)m/z 527。
实施例544
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}
(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基甲基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和1,4-苯并二氧杂环己烷-6-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 527。
实施例545
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-氟-6-甲氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2-氟-6-甲氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 517。
实施例546
3-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯-1,2-二酚
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,3-二羟基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z501;MS(ESI)m/z 499。
实施例547
2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-6-氟苯酚
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3-氟-2-羟基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z503;MS(ESI)m/z 501。
实施例548
2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-6-乙氧基苯酚
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3-乙氧基-2-羟基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 529;MS(ESI)m/z 527。
实施例549
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)
甲基]胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和1-甲基吲哚-2-甲醛制得的。MS(ESI)m/z522。
实施例550
N-[4-(苄氧基)-3-甲氧基苄基]-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 605。
实施例551
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(6-溴吡啶-3-基)甲基]胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和6-溴吡啶-3-甲醛制得的。MS(ESI)m/z548。
实施例552
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(2-氯喹啉-3-基)甲基]胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2-氯喹啉-3-甲醛制得的。MS(ESI)m/z554。
实施例553
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和6-甲氧基吡啶-3-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 500。
实施例554
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(6-氯吡啶-3-基)甲基]胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和6-氯吡啶-3-甲醛制得的。MS(ESI)m/z504。
实施例555
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3,4-三甲氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,3,4-三甲氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 559。
实施例556
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1H-吲哚-5-基甲基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和5-甲酰基吲哚制得的。MS(ESI)m/z 508。
实施例557
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1H-吲哚-6-基甲基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和6-甲酰基吲哚制得的。MS(ESI)m/z 508。
实施例558
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(1-乙基-1H-吲哚-6-基)
甲基]胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和6-甲酰基-1-乙基吲哚制得的。MS(ESI)m/z 536。
实施例559
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)
甲基]胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和5-甲酰基-1-甲基吲哚制得的。MS(ES)m/z522.3。
实施例560
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(1-甲基-1H-吲哚-7-基)
甲基]胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和7-甲酰基-1-甲基吲哚制得的。MS(ES)m/z522.3。
实施例561
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1H-吲哚-7-基甲基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和7-甲酰基吲哚制得的。MS(ES)m/z506.2。
实施例562
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1H-吲哚-4-基甲基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和4-甲酰基吲哚制得的。MS(ES)m/z506.2。
实施例563
2-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-2-
甲基丙酸
使用实施例56中的方法,但是使用3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚和2-(4-溴甲基-苯基)-2-甲基-丙酸甲酯作为卤化物制得的。MS(ESI)m/z 556。
实施例564
2-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸
使用实施例56中的方法,但是使用3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚和2-(4-溴甲基-苯基)-丙酸乙酯作为卤化物制得的。MS(ESI)m/z 542。
实施例565
2-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)对苯二腈
本标题化合物是按照实施例43的方法,由3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚和2,5-二氰基苄基溴制得的。MS(ESI)m/z 520。
实施例566
3-苄基-4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物按照实施例43的方法,由3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚和5-氯-2-三氟甲基苄基溴制得的。MS(ESI)m/z 572。
实施例567
3-苄基-4-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物按照实施例43的方法,由3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚和5-氟-2-三氟甲基苄基溴制得的。MS(ESI)m/z 556。
实施例568
[4-((1S)-1-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}乙基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例69的方法,使用3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚作为酚以及使用[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-乙酸乙酯作为醇制得的,使用手性柱色谱法进行分离。MS(ESI)m/z 540。
实施例569
[4-((1R)-1-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}乙基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例69的方法,使用3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚作为酚以及使用[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-乙酸乙酯作为醇制得的,使用手性柱色谱法进行分离。MS(ESI)m/z 540。
实施例570
5-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氧基)-1H-吲哚-2-甲酸
本标题化合物是按照实施例69的方法,使用5-羟基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯作为酚以及使用[3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基]-甲醇作为醇制得的。MS(ESI)m/z 553。
实施例571
N-{3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-苯基脲
本标题化合物是按照与实施例65所述基本上相同的方式,由{3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和异氰酸苯酯制得的;灰白色固体:熔点192-195℃;MS(EI)m/z 498(M+H)+。
实施例572
N-(2-氯苯基)-N′-{3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲
本标题化合物是按照与实施例65所述基本上相同的方式,由{3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和异氰酸2-氯苯酯制得的;灰白色固体:熔点224-226℃;MS(EI)m/z 532(M+H)+。
实施例573
N-(2-氟苯基)-N′-{3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲
本标题化合物是按照与实施例65所述基本上相同的方式,由{3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和异氰酸2-氟苯酯制得的;灰白色固体:熔点218-220℃;MS(EI)m/z 516(M+H)+。
实施例574
N-(2-氯苯基)-N′-{3-[3-(2-三氟甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯基}脲
本标题化合物是按照与实施例65所述基本上相同的方式,由{3-[3-(2-三氟甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和异氰酸2-氯苯酯制得的;灰白色固体:熔点230-232℃;MS(EI)m/z 587(M+H)+。
实施例575
[4-[3-(苄硫基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
该化合物是按照实施例1步骤5的方法,用[3-(苄硫基)苯基]硼酸代替苯基硼酸制得的。MS(ESI)m/z 500([M+H]+)。
实施例576
3-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)苯基]丙酸
本标题化合物是这样制得的:使用实施例110的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和[4(2-乙氧基羰基乙基)苯基]硼酸进行制备,然后用NaOH水解;MS(ESI)m/z 527([M+H]+)。
实施例577
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氟苯基)硫脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和异硫氰酸2-氟苯酯制得的。MS(ESI)m/z 546。
实施例578
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N″-氰基-N′-
(2-氟苯基)胍
将N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氟苯基)硫脲(0.10g,0.18mmol)、PbNCN(0.50g,2.0mmol)在10mL乙腈/DME(1∶1)中的混合物加热回流1小时。除去固体,将液体真空浓缩。通过半制备HPLC纯化粗产物,获得了11mg本标题化合物,为灰白色固体。MS(ESI)m/z 554。
实施例579
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氯苯基)-N″-
氰基胍
本标题化合物是按照实施例578的方法,由N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氯苯基)硫脲制得的。MS(ES)m/z567.9。
实施例580
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氟苯基)胍
将N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氟苯基)硫脲(0.10g,0.18mmol)、乙酸铅(0.50g,1.13mmol)在10mL乙醇/~30%氢氧化铵(1∶1)中的混合物加热回流1小时。除去固体,将液体真空浓缩。通过半制备HPLC纯化粗产物,获得了45mg本标题化合物,为灰白色固体。MS(ESI)m/z 527。
实施例581
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-苯基硫脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和异硫氰酸苯酯制得的。MS(ESI)m/z526。
实施例582
{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基甲酸2-氯苯基酯
本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和氯甲酸2-氯苯基酯制得的。MS(ES)m/z 546.9。
实施例583
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N″-氰基-N′-苯基胍
本标题化合物是按照实施例578的方法,由N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-苯基硫脲制得的。MS(ESI)m/z 534,536。
实施例584
{2-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氧基)苯基]-1,3-_唑
-4-基}乙酸
本标题化合物是按照实施例69的方法,由[4-(4-羟基-苯基)-_唑-2-基]-乙酸乙酯和[4-[3-(羟基甲基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮制得的。MS(ESI)m/z 593,595。
实施例585
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}-N′-(2-氟苯基)脲
步骤1:按照实施例65的方法,由异氰酸2-氟苯酯和4-氨基甲基苯基硼酸HCl盐制得了4-[3-(2-氟-苯基)-脲基甲基]-苯基硼酸。
步骤2:按照实施例1的方法,由4-[3-(2-氟-苯基)-脲基甲基]苯基硼酸和[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮制得了本标题化合物。MS(ES)m/z 541.9。
实施例586
4-(3-{[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]氨基}苯基)-8-(三氟甲基)
喹啉-3-甲腈
步骤1:按照实施例1的方法,由2-氰基-3-乙氧基-丙烯酸乙酯制得了4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈。
步骤2:按照实施例1的方法,由4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈和3-氨基苯基硼酸制得了作为副产物的本标题化合物。MS(ES)m/z531.8。
实施例587
4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈
本标题化合物是按照实施例1的方法,由4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈和3-氨基苯基硼酸制得的。MS(ES)m/z 314.0。
实施例588
{4-[({3-[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈制得的。MS(ES)m/z 459.9。
实施例589
N-(2-氯苯基)-N′-{3-[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲
本标题化合物是按照实施例65的方法,由4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈和异氰酸2-氯苯酯制得的。MS(ES)m/z 464.8。
实施例590
4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈
本标题化合物是按照实施例1的方法,由4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈和3-羟基苯基硼酸制得的。
HRMS:计算值C17H9F3N2O+H+,315.07397;实测值(ESI,[M+H]+),315.0752.
实施例591
[4-({3-[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈和4-羟基苯基乙酸制得的。
HRMS:计算值C26H17F3N2O3+H+,463.12640;实测值(ESI,[M+H]+),463.1242.
实施例592
{4-[({[4-({3-[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酰基}
氧基)甲基]苯基}乙酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈和4-羟基苯基乙酸作为二烷化产物制得的。
HRMS:计算值C35H25F3N2O5+H+,611.17883;实测值(ESI,[M+H]+),611.1773.
实施例593
2-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基}
苯甲酸甲酯
本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和2-异氰酸根合苯甲酸甲酯制得的。MS(ES)m/z 567.9。
实施例594
3-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基}
苯甲酸乙酯
本标题化合物是按照实施例65的方法,由[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和3-异氰酸根合苯甲酸乙酯制得的。MS(ES)m/z 581.9。
实施例595
3-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}喹唑啉-2,4(1H,3H)-
二酮
本标题化合物是按照实施例1的方法,由2-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基}苯甲酸甲酯和LiOH制得的。MS(ES)m/z 535.8。
实施例596
3-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基}
苯甲酸
本标题化合物是按照实施例1的方法,由3-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基}苯甲酸甲酯和LiOH制得的。MS(ES)m/z 553.9。
实施例597
4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺
将4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈(0.30g,0.96mmol)、30%过氧化氢(5mL)、NaOH(0.5g,12mmol)和乙醇(15mL)的混合物在~40℃加热3小时。通过稀盐酸将该溶液的pH调节至~6。将该反应混合物在乙酸乙酯与水之间分配并且将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用水、盐水洗涤,用硫酸镁干燥。将有机相浓缩,把残余物负载于硅胶上,进行色谱纯化,用己烷:乙酸乙酯(50%-100%)洗脱,获得了0.13g本标题化合物,为灰白色固体。MS(ESI)m/z 332;
实施例598
{4-[({3-[3-(氨基羰基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}
乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的。MS(ESI)m/z 478,480。
实施例599
[4-({3-[3-(氨基羰基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺制得的。MS(ESI)m/z 481。
实施例600
{4-[({[4-({3-[3-(氨基羰基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]
乙酰基}氧基)甲基]苯基}乙酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺作为二烷化产物制得的。MS(ESI)m/z 627,629。
实施例601
4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯
本标题化合物是按照实施例1的方法,由4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-甲酸乙酯和3-羟基苯基硼酸制得的。MS(ES)m/z 359.9。
实施例602
4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯
本标题化合物是按照实施例1的方法,由4-氯-8-三氟甲基-喹啉-3-甲酸乙酯和3-氨基苯基硼酸制得的。MS(ES)m/z 361.0;
实施例603
4-[3-({[(2-氯苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯
本标题化合物是按照实施例65的方法,由4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯和异氰酸2-氯苯酯制得的。MS(ES)m/z511.9。
实施例604
4-{3-[(2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯和2-氟苄基溴制得的。MS(ES)m/z 439.9。
实施例605
4-[3-({[(2-氯苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸
本标题化合物是按照实施例65的方法,由4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯和异氰酸2-氯苯酯制得的。MS(ES)m/z483.9。
实施例606
2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-[4-
(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]丙酸甲酯
本标题化合物是按照实施例41的方法,由[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮和(4-溴甲基-苯基)-乙酸甲酯制得的。
MS(ESI)m/z 718;HRMS:计算值C43H34F3NO6+H+,718.24110;实测值(ESI,[M+H]+),718.2444.
实施例607
2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-[4-
(羧基甲基)苯基]丙酸
本标题化合物是通过LiOH水解而由2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]丙酸甲酯制得的。MS(ES)m/z 688.0。
实施例608
2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-2-丙-
2-炔-1-基戊-4-炔酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸甲酯和炔丙基溴制得的。MS(ESI)m/z 618。
实施例609
2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-(4-
叔丁基苯基)丙酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸甲酯和4-叔丁基苄基溴制得的。MS(ES)m/z 688.1。
实施例610
2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-(4-
硝基苯基)丙酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸甲酯和4-硝基苄基溴制得的。MS m/z 677;
实施例611
2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-
联苯-4-基丙酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸甲酯和4-溴甲基联苯制得的。MS m/z 708。
实施例612
2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-
苯基丙酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸甲酯和苄基溴制得的。MS(ES)m/z 632。
实施例613
2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3,3-
二苯基丙酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸甲酯和溴二苯基甲烷制得的。MS(ESI)m/z 708。
实施例614
{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}硫基)甲基]苯基}乙酸
步骤1:是按照实施例41的方法,由4-(溴甲基)苯基乙酸和3-巯基苯基硼酸制得了3-(4-羧基甲基-苄基硫基)苯基硼酸。
步骤2:按照实施例1的方法,由3-(4-羧基甲基-苄基硫基)苯基硼酸和[4-氯-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮制得了本标题化合物。MS(ES)m/z 541.9。
实施例615
{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}磺酰基)甲基]苯基}乙酸
在60℃,将30%过氧化氢缓慢地加到{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}硫基)甲基]苯基}乙酸(70mg)在10mL乙酸内的搅拌着的溶液中。在60℃搅拌1小时后,将该溶液倒入冰水内,收集固体,获得了本标题化合物,为白色固体。
HRMS:计算值C32H24F3NO4S+H+,576.14509;实测值(ESI,[M+H]+),576.1445.
实施例616
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3-二甲氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,3-二甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z529;
实施例617
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,5-二氯苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,4-二氯-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 537。
实施例618
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-苯氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3-苯氧基-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z 561.1。
实施例619
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,5-二甲氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,5-二甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z529.1。
实施例620
2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-氯苯酚
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2-氯-5-羟基-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z517.0;
实施例621
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3,4-二甲氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3,4-二甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z529.1。
实施例622
3-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-硝基苯酚
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和5-羟基-2-硝基-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z528.0。
实施例623
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(4,5-二甲氧基-2-硝基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和4,5-二甲氧基-2-硝基-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z 574.1。
实施例624
2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-溴苯酚
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和5-溴-2-羟基-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z560.9。
实施例625
2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-5-甲氧基苯酚
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2-羟基-4-甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z513。
实施例626
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}{[4-(二甲基氨基)-1-萘基]
甲基}胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和4-二甲基氨基-萘-1-甲醛制得的。MS(ESI)m/z562。
实施例627
2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-甲氧基苯酚
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2-羟基-5-甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z513.0。
实施例628
4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯-1,2-二酚
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3,4-二羟基-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z499.0。
实施例629
2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]戊-4-
烯酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸甲酯和炔丙基溴制得的。MS(ESI)m/z 582。
实施例630
2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]己-4-
炔酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸甲酯和1-溴-丁-2-炔制得的。
MS(ESI)m/z 594;HRMS:计算值C36H26F3NO4+H+,594.18867;实测值(ESI,[M+H]+),594.1869;
实施例631
2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]庚-4-
炔酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸甲酯和1-溴-戊-2-炔制得的。
MS(ESI)m/z 608.HRMS:计算值C37H28F3NO4+H+,608.20432;实测值(ESI,[M+H]+),608.2075;
实施例632
2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-2-戊-
2-炔-1-基庚-4-炔酸
本标题化合物是按照实施例41的方法,由[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸甲酯和1-溴-戊-2-炔制得的。
HRMS:计算值C42H34F3NO4+H+,674.25127;实测值(ESI,[M+H]+),674.2532.
实施例633
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-氟-3-甲氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2-氟-3-甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z517。
实施例634
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[3-(三氟甲基)苄基]胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3-三氟甲基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z537。
实施例635
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(5-氟-2-甲氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和5-氟-2-甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z517。
实施例636
2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-碘苯酚
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和5-碘-2-羟基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z611。
实施例637
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3,4-二乙氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3,4-二乙氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z557。
实施例638
N-[2-(苄氧基)-3-甲氧基苄基]-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2-苄氧基-3-甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 605。
实施例639
N,N-二苄基-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 559。
实施例640
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}二(3-甲基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3-甲基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 587。
实施例641
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}二(2-乙氧基-3-甲氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2-乙氧基-3-甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 707。
实施例642
N-苄基-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 469。
实施例643
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-甲氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3-甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 498。
实施例644
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(4-甲氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和4-甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 499。
实施例645
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-乙氧基-3-甲氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2-乙氧基-3-甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 543。
实施例646
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-氯-4-氟苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3-氯-2-氟-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 521。
实施例647
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-氯-4-甲氧基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3-氯-4-甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z533。
实施例648
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-氯-2-氟苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3-氯-2-氟-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 521。
实施例649
2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-(三氟甲氧基)
苯酚
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2-羟基-3-三氟甲基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 569;
实施例650
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和5-氯-2-三氟甲基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z571。
实施例651
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[5-氟-2-(三氟甲基)苄基]胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和5-氟-2-三氟甲基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z555。
实施例652
3-苄基-4-{3-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是按照实施例69的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}甲醇和2,5-二甲基苯酚制得的。MS(ESI)m/z 498。
实施例653
3-苄基-4-(3-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯氧基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是按照实施例69的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}甲醇和2-氟-3-三氟甲基苯酚制得的。MS(ESI)m/z556。
实施例654
3-苄基-4-{3-[(2,3-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是按照实施例69的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}甲醇和2,3-二甲基苯酚制得的。MS(ESI)m/z 498。
实施例655
3-苄基-4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是按照实施例69的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}甲醇和2-氯-3-三氟甲基苯酚制得的。MS(ESI)m/z572。
实施例656
3-苄基-4-{3-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是按照实施例69的方法,由3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚和(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-甲醇制得的。MS(ESI)m/z473。
实施例657
[5-({4-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)-1-甲基-1H-吡咯-2-
基]乙酸甲酯
本标题化合物是按照实施例69的方法,由3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚和(5-羟基甲基-1-甲基-1H-吡咯-2-基)-乙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 545。
实施例658
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-噻吩基甲基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和噻吩-2-甲醛制得的。MS(ES)m/z 475.2。
实施例659
{2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-3-噻吩基}乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和(2-甲酰基-噻吩-3-基)-乙酸甲酯制得的。MS(ES)m/z 531.1。
实施例660
{5-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-2-噻吩基}乙酸
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和(5-甲酰基-噻吩-3-基)-乙酸甲酯制得的。MS(ES)m/z 533.1。
实施例661
(5Z)-5-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]亚苄
基}-1,3-噻唑烷-2,4-二酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和4-(2,4-二氧代-噻唑烷-5-亚基甲基)-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z 594.1。
实施例662
(5Z)-5-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]
亚苄基}-2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和4-(4-氧代-2-硫代-噻唑烷-5-亚基甲基)-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z 610.0。
实施例663
5-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苄基}-1,3-
噻唑烷-2,4-二酮
将(5Z)-5-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]亚苄基}-1,3-噻唑烷-2,4-二酮用在吡啶中的LiBH4处理,获得了本标题化合物。MS(ES)m/z 596.1(M-1)。
实施例664
5-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苄基}-2-硫代
-1,3-噻唑烷-4-酮
将(5Z)-5-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]亚苄基}-2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮用在吡啶中的LiBH4处理,获得了本标题化合物。
HRMS:计算值C34H26F3N3OS2+H+,614.15421;实测值(ESI,[M+H]+),614.1539.
实施例665
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(4-氟联苯-3-基)甲基]胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和4-氟-联苯-3-甲醛制得的。MS(ES)m/z 563.0。
实施例666
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,2′-联噻吩-5-基甲基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和[2,2′]联噻吩-5-甲醛制得的。MS(ES)m/z557.0。
实施例667
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(3-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)
甲基]胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3-氟-4′-甲氧基-联苯-4-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 593。
实施例668
3′-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4′-氟联苯-4-醇
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和4-氟-4′-羟基-联苯-3-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 579。
实施例669
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-甲基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和3-甲基-苯甲醛制得的。MS(ES)m/z 483.1。
实施例670
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,4-二甲基苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,4-二甲基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 497。
实施例671
N-[(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]
苯胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和1-乙酰基-1H-吲哚-3-甲醛制得的。MS(ES)m/z550.0。
实施例672
N,N-二[(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)
喹啉-4-基]苯胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和1-乙酰基-1H-吲哚-3-甲醛制得的。MS(ES)m/z721.1。
实施例673
3-苄基-4-{3-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是按照实施例69的方法,由3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚和(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-甲醇制得的。MS(ES)m/z523.1。
实施例674
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-氟-5-(1H-吡咯-2-基)苄基]胺
本标题化合物是按照实施例66的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2-(4-氟-3-甲酰基-苯基)-吡咯-1-甲酸叔丁基酰胺制得的。MS(ES)m/z 552.0;
实施例675
3-苄基-4-{3-[(1-甲基-1H-吲哚-7-基)甲氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉
本标题化合物是按照实施例69的方法,由3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚和(1-甲基-1H-吲哚-7-基)-甲醇制得的。MS(ES)m/z523.6。
实施例676
3-苄基-4-(3-乙炔基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉
1)将3-苄基-4-(3-溴-苯基)-8-三氟甲基-喹啉(1.0g,23mmol)和三甲基-三丁基锡烷基乙炔基-硅烷(1.3g,34mmol)在甲苯(25mL)中的溶液用Pd(PPh3)4(270mg)处理,在120℃加热3小时。然后将该反应物冷却,并真空浓缩。通过色谱法纯化残余物,用10∶90乙酸乙酯∶己烷洗脱,获得了3-苄基-8-三氟甲基-4-(3-三甲基硅烷基乙炔基-苯基)-喹啉,为油状物。MS(ESI)m/z 460.0。
2)将上述油状物3-苄基-8-三氟甲基-4-(3-三甲基硅烷基乙炔基-苯基)-喹啉(730mg,1.6mmol)和碳酸钾(220mg,1.6mmol)在甲醇(30mL)中的溶液于室温搅拌3小时。将该反应混合物汽提至干,把残余物置于乙酸乙酯中,用30mL(1N HCl)洗涤。将有机层干燥并真空浓缩,色谱纯化后获得了870mg(80%)本标题化合物:MS(ESI)m/z 388
实施例677
3-苄基-4-(3-苯基乙炔基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉
将3-苄基-4-(3-乙炔基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉(80mg,0.2mmol)、碘苯(84mg,0.4mmol)、哌啶(80mg,0.9mmol)在甲苯(2.0mL)中的溶液用Pd(Cl)2(PPh3)2(8.0mg)处理,在90℃加热3小时。然后将该反应物冷却,并真空浓缩。把残余物置于乙酸乙酯中,用10mL(1N HCl)洗涤。将有机层干燥并真空浓缩,色谱纯化后获得了72mg(75%)本标题化合物。MS(ES)m/z 464.1
实施例678
[4-(2-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙基)苯基]乙酸
将[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)-苯基]乙酸(50mg,0.09mmol)在乙酸乙酯∶乙酸(8∶1,4.0mL)中的溶液用Pd/C(10%)(3mg)处理,在帕尔氢化器上于40psi H2下放置。将该反应物经由硅藻土过滤,并真空浓缩。色谱法纯化(乙酸乙酯∶己烷,33∶70)后,获得了本标题饱和化合物40mg(80%)。MS(ES)m/z 524.1
实施例679-694是按照类似于实施例676的方法制得的。
实施例 | 名称 | MS |
实施例679 | [4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]乙酸 | MS(ES)m/z522.1; |
实施例680 | 3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯甲酸乙酯 | MS(ES)m/z536.2; |
实施例681 | 3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯甲酸 | MS(ESI)m/z506.1(M+H)+ | |
实施例682 | 4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯甲酸甲酯 | MS(ES)m/z522.1; | |
实施例683 | 4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯甲酸 | MS(ES)m/z506.2; | |
实施例684 | 3-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]丙酸 | MS(ES)m/z536.2; | |
实施例685 | 3-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]丙酸甲酯 | MS(ES)m/z550.2; | |
实施例686 | [3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]乙酸 | MS(ES)m/z522.1; | |
实施例687 | 3-[3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]丙酸 | MS(ES)m/z534.1; | |
实施例688 | 3-[3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]丙酸甲酯 | MS(ES)m/z550.2; | |
实施例689 | 3-苄基-4-{3-[(2-氟苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z482; | |
实施例690 | 3-苄基-4-{3-[(2-氯苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z498; | |
实施例691 | 3-苄基-4-{3-[(4-溴苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z542; |
实施例692 | 3-苄基-4-{3-[(2,5-二氯苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z532; |
实施例693 | 3-苄基-4-{3-[(2,4-二氯苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z523; |
实施例694 | 3-苄基-4-{3-[(3,4-二氯苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z532; |
实施例695
3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯酚
1)将3-苄基-4-溴-8-(三氟甲基)喹啉(10.0g,27.31mmol)和(3-甲氧基苯基)乙腈(5.57mL,40.96mmol)在THF(100mL)中的搅拌着的混合物用NaH(1.64g,41.0mmol,60%在油中的分散液)处理。在室温保持0.5小时后,将该反应物在50℃加热2小时。将该冷却的反应物用水稀释,用乙酸乙酯萃取,将合并的萃取物干燥(MgSO4)并浓缩。通过柱色谱法纯化残余物,用10∶90乙酸乙酯∶己烷作为洗脱剂。将纯化的产物溶解在二氯甲烷与己烷的混合物中,并浓缩直至开始沉淀。沉淀完全后,分离出了[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基](3-甲氧基苯基)乙腈,为灰白色固体结晶(5.18g,44%)。
HRMS:计算值C26H19F3N2O+H+,433.15222;实测值(ESI,[M+H]+),433.1528.
2)将[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基](3-甲氧基苯基)乙腈(5.14g,11.88mmol)在48%HBr(75mL)中于90℃加热65小时。将冷却的反应物倒入用水和冰稀释的浓氢氧化铵(50mL)内。将该混合物用乙酸乙酯萃取,将合并的萃取物干燥(MgSO4)并浓缩。通过柱色谱法纯化残余物,使用15∶85乙酸乙酯∶己烷作为洗脱剂,获得了本标题化合物,为黄色粉末(3.91g,84%)。
HRMS:计算值C24H18F3NO+H+,394.14132;实测值(ESI,[M+H]+),394.14O4.
实施例696
3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯甲酸甲酯
将3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯酚(0.100g,0.254mmol)、3-溴甲基苯甲酸甲酯(0.058g,0.254mmol)和Cs2CO3(0.331g,1.02mmol)在乙腈(4mL)中搅拌18小时。将该反应物过滤,然后使用制备HPLC纯化(10-100%乙腈/水梯度),获得了0.070g本标题化合物,为无色油状物。
1H NMR(CDCl3)δ8.96(s,1H),8.12(d,J=8.6Hz,1H),8.02(m,2H),7.97(d,J=7.7Hz,1H),7.5(m,2H),7.42(m,1H),7.18(m,6H),6.80(dd,J=8.2和2.0Hz,1H),6.63(d,J=7.7Hz,1H),6.51(s,1H),4.96(s,2H),4.45(s,2H),4.19(s,2H),3.92(s,3H).
实施例697
4-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯甲酸甲酯
该化合物是按照实施例696的方法,使用4-溴甲基苯甲酸甲酯作为烷化剂制得的。
1H NMR(CDCl3)δ8.96(s,1H),8.09(d,J=7.9Hz,1H),8.00(m,3H),7.49(m,1H),7.36(d,J=8.4Hz,2H),7.18(m,6H),6.78(dd,J=2.0,8.2Hz,1H),6.64(dd,J=0.7,7.7Hz,1H),6.47(s,1H),4.96(s,2H),4.45(s,2H),4.17(s,2H),3.92(s,3H).
实施例698
{3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯基}
乙酸乙酯
该化合物是按照实施例696的方法,使用3-溴甲基苯基乙酸乙酯作为烷化剂制得的。
1H NMR(CDCl3)δ8.96(s,1H),8.13(d,J=8.6Hz,1H),8.02(d,J=7.2Hz,1H),7.51(m,1H),7.23(m,8H),7.10(d,J=7.5Hz,2H),6.80(d,J=8.2Hz,1H),6.61(d,J=7.5Hz,1H),6.53(s,1H),4.91(s,2H),4.45(s,2H),4.19(s,2H),4.14(m,2H),3.6(s,2H),1.24(m,3H).
实施例699
{3-{3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯基}
丙酸甲酯
该化合物是按照实施例695的方法,使用(3-溴甲基苯基)丙酸甲酯作为烷化剂制得的。
1H NMR(CDCl3):δ8.96(s,1H),8.13(d,J=8.6Hz,1H),8.02(d,J=7.3Hz,1H),7.50(m,1H),7.18(m,10H),6.80(dd,J=2.3,8.2Hz,1H),6.61(d,J=7.7Hz,1H),6.53(s,1H),4.89(s,2H),4.45(s,2H),4.19(s,2H),3.65(s,3H),2.94(m,2H),2.60(m,2H).
实施例700
{3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯氧基}
乙酸甲酯
本标题化合物是按照实施例696的方法,但是使用(3-溴甲基苯氧基)乙酸甲酯作为烷化剂分离出来的,为无色油状物。
1H NMR(CDCl3):δ8.96(s,1H),8.11(d,J=8.5Hz,1H),8.02(d,J=7.2Hz,1H),7.51(m,1H),7、18(m,7H),6.90(br s,2H),6.80(m,2H),6.61(d,J=7.7Hz,1H),6.50(s,1H),4.89(s,2H),4.61(s,2H),4.44(s,2H),4.18(s,2H),3.78(s,3H).
实施例701
{4-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯氧基}
乙酸甲酯
该油状物是按照实施例696的方法,使用(4-溴甲基苯氧基)乙酸甲酯作为烷化剂制得的。
1H NMR(CDCl3):δ8.96(s,1H),8.14(d,J=8.6Hz,1H),8.03(d,J=7.3Hz,1H),7.52(m,1H),7.21(m,7H),7.10(d,J=7.3Hz,2H),6.87(d,J=8.6Hz,2H),6.80(dd,J=2.3,8.2Hz,1H),6.62(d,J=7.7Hz,1H),6.50(s,1H),4.85(s,2H),4.63(s,2H),4.45(s,2H),4.18(s,2H),3.81(s,3H).
实施例702
3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯甲酸
将3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯甲酸甲酯和1M LiOH水溶液在THF中搅拌过夜。用稀盐酸将该反应物酸化,并用乙酸乙酯萃取。将合并的萃取物干燥(Na2SO4)并浓缩,获得了本标题化合物,为黄褐色半固体。MS(ESI)m/z 528([M+H])+;MS(ESI)m/z 526([M-H])-。
实施例703
4-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯甲酸
该黄色半固体产物是按照类似于实施例702的方法形成的。MS(ESI)m/z 528([M+H])+;MS(ESI)m/z 526([M-H])-。
实施例704
{3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯基}乙酸
该黄色油状产物是按照类似于实施例702的方法制得的。MS(ESI)m/z 542([M+H])+;MS(ESI)m/z 540([M-H])-。
实施例705
3-{3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯基}丙酸
该黄色油状产物是按照类似于实施例702的方法制得的。MS(ESI)m/z 556([M+H])+;MS(ESI)m/z 554([M-H])-。
实施例706
{3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯氧基}乙酸
该黄色油状产物是按照类似于实施例702的方法制得的。MS(ESI)m/z 558([M+H])+;MS(ESI)m/z 556([M-H])-。
实施例707
{4-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯氧基}乙酸
该黄色油状产物是按照类似于实施例702的方法制得的。MS(ESI)m/z 558([M+H])+;MS(ESI)m/z 556([M-H])-。
实施例708
3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]-N-乙基苯甲酰胺
在室温于氮气氛下,向乙基胺盐酸盐(41mg,0.50mmol)在甲苯(2mL)内的搅拌着的悬浮液中加入2.0M三甲基铝在甲苯中的溶液(0.25mL,0.50mmol)。0.5小时后,加入3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]苯甲酸甲酯(101mg,0.25mmol),将该反应物在60-65℃加热16小时。将该冷却的反应物用水(2mL)处理,然后用2M盐酸(1mL)处理,用二氯甲烷(2×5mL)萃取。将合并的萃取物干燥(MgSO4),真空浓缩,通过硅胶色谱纯化所得油状物,依次使用50∶50和75∶25乙酸乙酯∶己烷作为洗脱剂。分离出了本标题化合物,为玻璃状物(在第一个溶剂系统中Rf~0.3,101mg)。
MS(ES)m/z 417.2;HRMS:计算值C25H21ClN2O2+H+,417.13643;实测值(ESI,[M+H]+),417.1357
实施例709
3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸甲酯
将3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚(2.65g,7.0mmol)、3-溴苯甲酸甲酯(3.01g,14.0mmol)、CuO(1.01g,12.6mol)和K2CO3(1.93g,14.0mmol)在无水吡啶(17.5mL)中的混合物于氮气氛下在120℃加热48小时。将该冷却的反应物用水(100mL)稀释,用乙醚(2×100mL)萃取。将干燥的(MgSO4)萃取物浓缩,获得了深色油状物,通过硅胶色谱纯化,使用20∶80乙酸乙酯∶己烷作为洗脱剂,分离出了本标题化合物,为无色粘稠固体(Rf~0.3,1.53g)。
MS(ESI)m/z 514;HRMS:计算值C31H22F3NO3+H+,514.16245;实测值(ESI,[M+H]+),514.1638
实施例710
2-(3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)丙-2-醇
在0℃于氮气氛下,将3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸甲酯(128mg,0.25mmol)在无水THF(2.5mL)中的搅拌着的溶液用3.0M MeMgBr在THF中的溶液(0.50mL,1.50mmol)处理。用2小时让该反应物温热至室温,然后用2M盐酸(3mL)处理,之后用盐水(5mL)处理,用乙酸乙酯(2×15mL)萃取。将合并的萃取物干燥(MgSO4),真空浓缩,通过硅胶色谱纯化所得油状物,使用1∶1乙酸乙酯∶己烷作为洗脱剂,获得了本标题化合物,为轻微粘稠的固体(Rf~0.5,105mg)。
熔点<80℃.MS(ES)m/z514.2;HRMS:计算值C32H26F3NO2+H+,514.19884;实测值(ESI,[M+H]+),514.1963.
实施例711
2-{4-[3-(3-苯基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙醇
将{4-[3-(3-苯基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸(0.051g,0.097mmol)溶解在THF(3mL)中,在冰浴内搅拌20分钟。加入LAH(0.006mg,0.145mmol),将该溶液再搅拌60分钟。用2N HCl淬灭该反应,并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸镁干燥,并浓缩。通过柱色谱法纯化所得材料,使用5%乙酸乙酯在己烷中的混合物作为洗脱剂。熔点50℃;MS(ES)m/z 500.1。
实施例712
2-{4-[3-(3-苯氧基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙醇
本标题化合物是按照实施例711的方法由[{4-[3-(3-苯氧基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸制得的。MS(ES)m/z 516.0。
实施例713
3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯甲酰胺
将3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯甲酸置于苯中,向其中加入亚硫酰氯(2当量),回流3小时。除去溶剂,将所得材料在高度真空下干燥。然后将该酰氯置于THF内,冷却至0℃,向其中加入过量的浓氢氧化铵,并搅拌过夜。将该反应混合物直接置于制备HPLC上来进行纯化,使用10-100%乙腈在水中的混合物作为洗脱剂,获得了本标题的苯甲酰胺。
HRMS:计算值C29H22ClN3O+H+,464.15241;实测值(ESI,[M+H]+),464.1544.
实施例714
3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺
该化合物是按照实施例713的方法,使用乙醇胺代替氢氧化铵制得的。
HRMS:计算值C31H26ClN3O2+H+,508.17863;实测值(ESI,[M+H]+),508.1786.
实施例715
3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺
该化合物是按照实施例713的方法,使用甲基胺代替氢氧化铵制得的。
HRMS:计算值C30H24ClN3O+H+,478.16807;实测值(ESI,M+H]+),478.1703.
实施例716
3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N-乙基苯甲酰胺
该化合物是按照实施例713的方法,使用乙基胺代替氢氧化铵制得的。
HRMS:计算值C31H26ClN3O+H+,492.18371;实测值(ESI,[M+H]+),492.1878.
实施例717
3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N-环丙基苯甲酰胺
该化合物是按照实施例713的方法,使用环丙基胺代替氢氧化铵制得的。
HRMS;计算值C32H26ClN3O+H+,504.18371;实测值(ESI,[M+H]+),504.1826.
实施例718
3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N-异丙基苯甲酰胺
该化合物是按照实施例713的方法,使用异丙基胺代替氢氧化铵制得的。
HRMS:计算值C32H28ClN3O+H+,506.19937;实测值(ESI,[M+H]+),506.2003.
实施例719
3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N,N-二乙基苯甲酰胺
该化合物是按照实施例713的方法,使用二乙基胺代替氢氧化铵制得的。
HRMS:计算值C33H30ClN3O+H+,520.21502;实测值(ESI,[M+H]+),520.2145.
实施例720
[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基][3-(吡咯烷-1-基羰基)苯基]胺
该化合物是按照实施例713的方法,使用吡咯烷代替氢氧化铵制得的。
HRMS:计算值C33H28ClN3O+H+,518.19937;
实测值(ESI,[M+H]+),518.2023.
实施例721
[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基][3-(哌啶-1-基羰基)苯基]胺
该化合物是按照实施例713的方法,使用哌啶代替氢氧化铵制得的。
HRMS:计算值C34H30ClN3O+H+,532.21502;实测值(ESI,[M+H]+),532.2177.
实施例722
[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基][3-(吗啉-4-基羰基)苯基]胺
该化合物是按照实施例713的方法,使用吗啉代替氢氧化铵制得的。
HRMS:计算值C33H28ClN3O2+H+,534.19428;实测值(ESI,[M+H]+),534.196.
实施例723
3-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]-5-溴苄腈
将3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯酚(0.100g,0.289mmol)置于NMP(1mL)中,向其中加入NaH(0.0127g,0.318mmol,60%在油中的分散液),并搅拌15分钟。加入3-溴-5-氟苄腈(0.116g,0.578mmol),并将该反应物在160℃加热过夜。将该反应物冷却,用水淬灭该反应,然后用乙醚萃取。干燥并浓缩后,通过制备HPLC纯化产物,使用10-100%v乙腈在水中的混合物作为洗脱剂,获得了0.028g产物。MS(ESI)m/z 526([M+H])+。
实施例724
3-苄基-4-{3-[3-溴-5-(三氟甲基)苯氧基]苯基}-8-氯喹啉
该化合物是按照实施例723的方法,使用1-溴-3-氟-5-三氟甲基苯代替3-溴-5-氟苄腈制得的。MS(ESI)m/z 569([M+H])+。
实施例725
3-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]-5-氟苄腈
该化合物是按照实施例723的方法,使用3,5-二氟苄腈代替3-溴-5-氟苄腈制得的。MS(ESI)m/z 465([M+H])+。
实施例726
3-苄基-4-[3-(3-溴-5-氯苯氧基)苯基]-8-氯喹啉
该化合物是按照实施例723的方法,使用1-溴-3-氯-5-氟苯代替3-溴-5-氟苄腈制得的。MS(ESI)m/z 536([M+H])+。
实施例727
N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-1H-咪唑-1-甲酰胺
在室温于氮气氛下,向在CH2Cl2(10ml)内的咪唑(65mg,9.760mmol)中加入溴腈(500mg,4.71mmol)。将所得混合物加热回流1小时。冷却至室温,过滤并真空浓缩至体积约为10ml。将所得苍白色母液于0℃静置15小时。过滤,获得了C-(二-咪唑-1-基)-亚甲基胺的苍白色粉末(210mg,28%产率)。将[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮(132mg,3.389mmol)、苯胺(213mg,2.347mmol)和C-(二-咪唑-1-基)-亚甲基胺(420mg,2.608mmol)在THF(20mg)中加热回流2.5小时。真空浓缩,通过RP-HPLC纯化(梯度水∶乙腈),获得了本标题化合物,为黄色粉末(20mg,14%产率)。MS(ESI)m/z486。
实施例728
4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酸
该化合物是根据实施例66的方法,由3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和4-甲酰基-苯甲酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 511。
实施例729
N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}甘
氨酸甲酯
在室温于氮气氛下,将4-{[3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基氨基]-甲基}-苯甲酸(130mg,0.254mnol)、甘氨酸甲酯(35mg,0.279mmol)、吗啉(102mg,1.014mmol)、EDCI(58mg,0.304mmol)和HOBT(41mg,0.304mmol)在CH2Cl2(15ml)中合并。将所得混合物在室温于氮气氛下搅拌15小时。用盐水(15ml)淬灭该反应,分离,将有机层用MgSO4干燥,并真空浓缩。通过RP-HPLC纯化(梯度水∶乙腈),获得了本标题的酯,为灰白色粉末(88mg,61%产率)。MS(ESI)m/z 582。
实施例730
N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}-
D-亮氨酸甲酯
该化合物是按照实施例729的方法,换用D-亮氨酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 638。
实施例731
N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}
-D-苯基丙氨酸乙酯
该化合物是按照实施例729的方法,换用D-苯基丙氨酸乙酯制得的。MS(ESI)m/z 686。
实施例732
N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}
-D-亮氨酸
该化合物是按照实施例729的方法,换用N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}-D-亮氨酸甲酯MS(ESI)m/z 624。
实施例733
N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}
甘氨酸
该化合物是按照实施例66的方法,换用甲基N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}-甘氨酸制得的。MS(ESI)m/z 568。
实施例734
N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}
-D-苯基丙氨酸
该化合物是按照实施例66的方法,换用甲基N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}-D-苯基丙氨酸制得的。MS(ESI)m/z 658。
实施例735
3-{3-[({3-[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-{[3-(3-氰基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基氨基]-甲基}-苯基)-丙酸乙酯制得的。MS(ESI)m/z 476。
实施例736
3-{3-[({3-[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}
丙酸乙酯
该化合物是按照实施例66的方法,换用4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-甲腈和3-(3-甲酰基-苯基)-丙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z503.9。
实施例737
{4′-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-1,1′-联苯-3-
基}乙酸
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和(4′-甲酰基-联苯-3-基)-乙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 601。
实施例738
{4′-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-1,1′-联苯
-3-基}乙酸
该化合物是按照实施例66的方法,换用[4-(3-氨基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮和(4′-甲酰基-联苯-3-基)-乙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 615。
实施例739
4-{4-[2-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)乙基]哌啶-1-基}
苯甲酸
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和4-[4-(2-氧代-乙基)-哌啶-1-基]-苯甲酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 610。
实施例740
(4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)乙酸
该化合物是按照实施例41的方法,换用(4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)乙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 480。
实施例741
(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)乙酸
该化合物是按照实施例41的方法,换用(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)乙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 418。
实施例742
(4-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)乙酸
该化合物是按照实施例66的方法,换用(4-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)乙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 494。
实施例743
2-(4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸甲酯
该化合物是按照实施例41的方法,换用3-(8-氯-3-苯基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-(4-溴甲基-苯基)-2-甲基-丙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z522。
实施例744
2-(4-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸甲酯
该化合物是按照实施例41的方法,换用3-(8-氯-3-苄基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-(4-溴甲基-苯基)-2-甲基-丙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z536。
实施例745
2-(4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸
该化合物是按照实施例41的方法,换用2-(4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z506。
实施例746
2-(4-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸
该化合物是按照实施例41的方法,换用2-(4-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z520。
实施例747
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,5-二甲基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2,5-二甲基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 497。
实施例748
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3-二甲基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2,3-二甲基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 497。
实施例749
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,6-二甲基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2,6-二甲基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 497。
实施例750
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1H-咪唑-2-基甲基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和1H-咪唑-2-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 457。
实施例751
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}{3-[3-(三氟甲基)苯氧基]
苄基}胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3-(3-三氟甲基苯氧基)-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z629。
实施例752
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,6-二甲氧基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2,6-二甲氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 529。
实施例753
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[3,5-二(苄氧基)苄基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3,5-二-苄氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 681。
实施例754
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-甲氧基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-甲氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 499。
实施例755
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(4-甲基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和4-甲基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 483。
实施例756
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(1-氧化吡啶-4-基)甲基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和1-氧化吡啶-4-基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 484。
实施例757
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(4,5-二甲基-2-呋喃基)甲基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3,4-二甲基糠醛制得的。MS(ESI)m/z 487。
实施例758
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1-萘基甲基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和萘-1-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 519。
实施例759
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3,5-二甲氧基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3,5-二甲氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 522。
实施例760
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,4-二甲氧基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2,4-二甲氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 529。
实施例761
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-萘基甲基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和萘-2-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 519。
实施例762
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[4-(二苯基氨基)苄基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和4-二苯基氨基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 636。
实施例763
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(4-异丙基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和4-异丙基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 511。
实施例764
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-硝基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-硝基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 512。
实施例765
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-硝基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3-硝基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 512。
实施例766
2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸甲酯
该化合物是按照实施例41的方法,换用3-(8-氯-3-甲基-喹啉-4-基)-苯酚和3-(4-溴甲基-苯基)-3-甲基-丁酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z460。
实施例767
2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸
该化合物是按照实施例41的方法,换用2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z446。
实施例768
5-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-2-甲氧基苯酚
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3-羟基-4-甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z515。
实施例769
4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-2-甲氧基苯酚
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和4-羟基-3-甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z515。
实施例770
2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯-1,4-二酚
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2,5-二羟基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 501。
实施例771
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-氟-5-硝基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-氟-5-硝基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 532。
实施例772
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(5-溴-2-乙氧基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和5-溴-2-乙氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 591。
实施例773
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-乙氧基-4-甲氧基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z591。
实施例774
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,5-二氟苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2,5-二氟苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 505。
实施例775
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3,4-二氟苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3,4-二氟苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 505。
实施例776
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(5-溴-2-甲氧基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和5-溴-2-甲氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 577。
实施例777
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(5-溴-2-氟苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和5-溴-2-氟苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 565。
实施例778
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-氟-3-(三氟甲基)苄基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-氟-3-三氟甲基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 555。
实施例779
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-氟-5-甲氧基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-氟-5-甲氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 517。
实施例780
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2,5-二(三氟甲基)苄基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2,5-双三氟甲基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 605。
实施例781
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-甲基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-甲基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 483。
实施例782
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,4,6-三氟苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2,4,6-三氟苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 523。
实施例783
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-氟-4-甲氧基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3-氟-4-甲氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 517。
实施例784
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(环丙基甲基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和环丙烷甲醛制得的。MS(ESI)m/z 433。
实施例785
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(2-甲基-1H-咪唑-5-基)
甲基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-甲基-3H-咪唑-4-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 473。
实施例786
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(吡啶-3-基甲基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和吡啶-3-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 470。
实施例787
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(吡啶-4-基甲基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和吡啶-4-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 470。
实施例788
1-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氧基)苯基]乙-1,2-二醇
该化合物是按照实施例34的方法,换用{4-[3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苄氧基]-苯基}-氧代-乙酸乙酯制得的。MS(ESI)m/z 570。
实施例789[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氧基)苯基](氧代)乙酸乙酯
该化合物是按照实施例69的方法,换用[3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基]-甲醇制得的。MS(ESI)m/z 530。
实施例790
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-噻吩基甲基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和噻吩-3-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 475。
实施例791
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-呋喃基甲基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和呋喃-3-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 459。
实施例792
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-(三氟甲氧基)苄基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-三氟甲氧基苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 553。
实施例793
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[3-氯-2-氟-6-(三氟甲基)
苄基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3-氯-2-氟-6-三氟甲基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z587。
实施例794
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(吡啶-2-基甲基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和吡啶-2-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 470。
实施例795
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[4-(三氟甲氧基)苄基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和4-三氟甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 551。
实施例796
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(4-氯-3-氟苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和4-氯-3-氟苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 519。
实施例797
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-氟-5-(三氟甲基)
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-氟-5-三氟甲基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z553。
实施例798
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[3-(三氟甲氧基)苄基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3-三氟甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 553。
实施例799
N-(1-苯并呋喃-2-基甲基)-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和苯并呋喃-2-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 509。
实施例800
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(喹啉-3-基甲基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和喹啉-3-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 518。
实施例801
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,4-二乙氧基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2,4-二乙氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 557。
实施例802
3,3′-(3-苯基喹啉-4,8-二基)二苯酚
该化合物是按照实施例1的方法,换用4-溴-8-氯-3-苯基-喹啉和3-羟基苯硼酸MS(ESI)m/z 390。
实施例803
2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)丙酸
该化合物是按照实施例41的方法,换用3-(8-氯-3-甲基-喹啉-4-基)-苯酚和2-(4-溴甲基-苯基)-丙酸甲酯制得的。MS(ESI)m/z 432。
实施例804
3-苄基-4-{3-[(5-溴-2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉
该化合物是按照实施例41的方法,换用3-(3-苄基-8-氯-喹啉-4-基)-苯酚和1-溴-2-溴甲基-4-甲氧基-苯制得的。MS(ESI)m/z 578。
实施例805
3-苄基-4-{3-[(2,3-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉
该化合物是按照实施例69的方法,换用3-(3-苄基-8-氯-喹啉-4-基)-苯酚和(2,3-二甲基-苯基)-甲醇制得的。MS(ESI)m/z 498。
实施例806
3-苄基-4-{3-[(2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉
该化合物是按照实施例69的方法,换用3-(3-苄基-8-氯-喹啉-4-基)-苯酚和(2-甲氧基苯基)-甲醇制得的。MS(ESI)m/z 500。
实施例807
(2R)-2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)丙酸
该化合物是按照实施例41的方法,换用3-(8-氯-3-甲基-喹啉-4-基)-苯酚和2-(4-溴甲基-苯基)-丙酸甲酯制得的。通过超临界流体色谱法纯化(MeOH/CO2)。电子圆形二色性CDλmax=+6mdeg@226nm(EtOH)。MS(ESI)m/z 432。
实施例808
(2S)-2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)丙酸
该化合物是按照实施例41的方法,换用3-(8-氯-3-甲基-喹啉-4-基)-苯酚和2-(4-溴甲基-苯基)-丙酸甲酯制得的。通过超临界流体色谱法纯化(MeOH/CO2)。电子圆形二色性CDλmax=-4mdeg@225nm(EtOH)。MS(ESI)m/z 432。
实施例809
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(2-甲氧基-1-萘基)甲基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-甲氧基-萘-1-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 379。
实施例810
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-氯苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和1-溴甲基-2-氯-苯制得的。MS(ESI)m/z 503。
实施例811
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}
[(6-溴-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和6-溴苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 591。
实施例812
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}二(2-氯苄基)胺
该化合物是按照实施例41的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和1-溴甲基-2-氯-苯制得的。MS(ESI)m/z 627。
实施例813
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(6-甲氧基-2-萘基)甲基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和6-甲氧基-萘-2-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 549。
实施例814
N-(9-蒽基甲基)-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和蒽-9-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 569。
实施例815
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-异丙氧基苄基)胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-异丙氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 527。
实施例816
3-苄基-4-(3-{[2-(二氟甲氧基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉
该化合物是按照实施例69的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚和(2-二氟甲氧基-苯基)-甲醇制得的。MS(ESI)m/z 535。
实施例817
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2,4-二(三氟甲基)苄基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2,4-双-三氟甲基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 602。
实施例818
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[4-氟-2-(三氟甲基)苄基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和4-氟-2-三氟甲基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z552。
实施例819
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-氯-3-三氟甲基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z552。
实施例820
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(2,6-二氯吡啶-4-基)甲基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2,6-二氯-吡啶-4-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 535。
实施例821
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}
[(3-溴-5-碘-4-甲基-2-噻吩基)甲基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3-溴-5-碘-4-甲基-噻吩-2-甲醛制得的。MS(ESI)m/z693。
实施例822
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}
[(3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)甲基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和3-甲基苯并[b]噻吩-2-甲醛制得的。MS(ESI)m/z539。
实施例823
N-(1-苯并噻吩-3-基甲基)-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和苯并[b]噻吩-3-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 525。
实施例824
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(5-溴-2-噻吩基)甲基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和5-溴-噻吩-2-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 553。
实施例825
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和5-甲基-噻吩-2-甲醛制得的。MS(ESI)m/z 489。
实施例826
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-(二氟甲氧基)苄基]胺
该化合物是按照实施例66的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基胺和2-二氟甲氧基-苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z 535。
实施例827
3-苄基-4-(3-{[2-(三氟甲氧基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉
该化合物是按照实施例69的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚和(2-三氟甲氧基-苯基)-甲醇制得的。MS(ESI)m/z 554。
实施例828
3-苄基-4-[3-(1,2,3,4-四氢萘-1-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉
该化合物是按照实施例69的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚和(1,2,3,4-四氢萘-1-基)-甲醇制得的。MS(ESI)m/z 524。
实施例829
3-苄基-4-[3-(2,3-二氢-1H-茚-1-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉
该化合物是按照实施例69的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚和茚满-1-基-甲醇制得的。MS(ESI)m/z 510。
实施例830
3-苄基-4-[3-(1-苯基乙氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉
该化合物是按照实施例69的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚和1-苯基-乙醇制得的。MS(ESI)m/z 484。
实施例831
3-苄基-4-{3-[1-(2-氯苯基)乙氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉
该化合物是按照实施例69的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚和1-(2-氯-苯基)-乙醇制得的。MS(ESI)m/z 519。
实施例832
3-苄基-4-{3-[1-(2,5-二氯苯基)乙氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉
该化合物是按照实施例69的方法,换用3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚和1-(2,5-二氯-苯基)乙醇制得的。MS(ESI)m/z 553。
实施例833
3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯酚
本标题化合物是按照实施例1的方法,由4-溴-8-氯-3-甲基-喹啉和3-羟基苯基硼酸制得的。MS(ES)m/z 343.9。
实施例834
3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯酚
本标题化合物是根据实施例1的方法,由3-苄基-4-溴-8-氯-喹啉和3-羟基苯基硼酸制得的。MS(ES)m/z 267.9。
实施例835
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[4-(三氟甲基)苄基]胺
本标题化合物是根据实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和4-三氟苯甲醛得的。MS(ESI)m/z 537;
实施例836
2-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸乙酯
本标题化合物是根据实施例43的方法,由3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚和2-(4-溴甲基-苯基)-丙酸丙酯制得的。MS m/z 570;
实施例837
2-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-2-
甲基丙酸甲酯
本标题化合物是根据实施例43的方法,由3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚和2-(4-溴甲基-苯基)-2-甲基-丙酸乙酯制得的。MS m/z570;
实施例838
{3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺
该化合物是按照实施例1步骤5的方法,使用4-溴-3-邻甲苯基-8-三氟甲基-喹啉以及使用3-氨基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。熔点148-151℃,MS(ES)m/z378.9;
实施例839
(3-{8-(三氟甲基)-3-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-4-基}苯基)胺
该化合物是按照实施例1步骤5的方法,使用4-溴-3-邻三氟甲基苯基-8-三氟甲基-喹啉以及使用3-氨基苯基硼酸代替苯基硼酸制得的。
实施例840
[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯
本标题化合物是按照实施例43的方法,由3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚和(4-溴甲基-苯基)-乙酸丙酯制得的。MS(ESI)m/z556;
实施例841
[4-((1S)-1-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}乙基)苯基]乙酸
本标题化合物是按照实施例69的方法,使用3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚作为酚和[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-乙酸乙酯作为醇制得的。MS(ESI)m/z 540;
实施例842
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3,5-三氯苄基)胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和2,3,5-三氯苯甲醛制得的。MS(ESI)m/z571。
实施例843
{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}
[(1-甲基-1H-吲哚-6-基)甲基]胺
本标题化合物是按照实施例66步骤1的方法,由{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺和6-甲酰基-1-甲基吲哚制得的。MS(ESI)m/z 522。
通过类似于前述实施例的方法,制得了下列实施例844-1203的化合物。
实施例 | 名称 | MS | HRMS | 类似方法的实施例编号 |
实施例844 | 4-(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)丁酸甲酯 | MS(ES)m/z572.0; | HRMS:计算值C34H28F3NO4+H+,572.20432;实测值(ESI,[M+H]+),572.2064; | 478 |
实施例845 | 5-(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)戊酸甲酯 | MS(ESI)m/z586; | HRMS:计算值C35H30F3NO4+H+,586.21997;实测值(ESI,[M+H]+),586.2192; | 478 |
实施例846 | 4-(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)丁酸 | MS(ES)m/z556.0; | 66 | |
实施例847 | 5-(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)戊酸 | MS(ES)m/z570.0; | HRMS:计算值C34H28F3NO4+H+,572.20432;实测值(ESI,[M+H]+),572.2042; | 66 |
实施例848 | 3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ESI)m/z414; | HRMS:计算值C23H15ClF3NO+H+,414.08670;实测值(ESI,[M+H]+),414.0859; | 457 |
实施例849 | {[4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯 | MS(ES)m/z605.9; | 44 | |
实施例850 | 3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | HRMS:计算值C28H24F3NO3+H+,480.17810;实测值(ESI,[M+H]+),480.1776; | 365 | |
实施例851 | 3-[(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)甲基]苯甲酸 | MS(ES)m/z603.9; | HRMS:计算值C37H26F3NO4+H+,606.18867;实测值(ESI,[M+H]+),606.1906; | 66 |
实施例852 | 3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | HRMS:计算值C27H22F3NO3+H+,466.16245;实测值(ESI,[M+H]+),466.1631; | 216 | |
实施例853 | 3-[3-(2-苯基乙基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ESI)m/z394.4(M+H)+,392.3(M-H)+ | 457 | |
实施例854 | 3-[3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ESI)m/z433.7(M+H)+,431.9(M-H)+ | 457 | |
实施例855 | 3-[3-(3-苯基丙基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ES)m/z406.0; | 457 | |
实施例856 | 3-[3-(4-苯基丁基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ES)m/z420.0; | 457 | |
实施例857 | 3-[3-(5-苯基戊基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ESI)m/z436; | 457 | |
实施例858 | 3-[3-(二苯基甲基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ESI)m/z456; | 457 |
实施例859 | [4-({3-[3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸 | MS(ESI)m/z582; | 66 | |
实施例860 | [4-({3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸 | MS(ESI)m/z528.2(M+H)+,526.2(M-H)+ | 66 | |
实施例861 | 3-[4-({3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | MS(ESI)m/z542.1(M+H)+,540.2(M-H)+ | 66 | |
实施例862 | 3-[4-({3-[3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | MS(ESI)m/z596.1(M+H)+,594.0(M-H)+ | 66 | |
实施例863 | 3-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | MS(ESI)m/z542.0(M+H)+,439.8(M-H)+ | 66 | |
实施例864 | 3-{4-[(3-{8-(三氟甲基)3-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉4-基}苯氧基)甲基]苯基}丙酸 | MS(ESI)m/z595.9(M+H)+,593.8(M-H)+ | 66 | |
实施例865 | 3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酰胺 | HRMS:计算值C27H23F3N2O2+H+,465.17844;实测值(ESI,[M+H]+),465.1777; | 713 | |
实施例866 | 4-{3-[(4-氟苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C24H17F4NO+H+,412.13190;实测值(ESI,[M+H]+),412.1331; | 365 | |
实施例867 | 4-{3-[(2-氯苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C24H17ClF3NO+H+,428.10235;实测值(ESI,[M+H]+),428.104; | 365 |
实施例868 | [4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙腈 | HRMS:计算值C26H19F3N2O2+H+,449.14714;实测值(ESI,[M+H]+),449.1494; | 365 | |
实施例869 | 2-{2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙基}-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 | HRMS:计算值C34H25F3N2O4+H+,583.18392;实测值(ESI,[M+H]+),583.1832; | 365 | |
实施例870 | [4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯 | HRMS:计算值C27H22F3NO4+H+,482.15737;实测值(ESI,[M+H]+),482.1578; | 365 | |
实施例871 | [3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯 | HRMS:计算值C27H22F3NO4+H+,482.15737;实测值(ESI,[M+H]+),482.1553; | 365 | |
实施例872 | 3-[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | MS(ESI)m/z528; | 41 | |
实施例873 | 3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙-2-炔酸甲酯 | HRMS:计算值C28H20F3NO3+H+,476.14680;实测值(ESI,[M+H]+),476.1452; | 365 | |
实施例874 | {[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯 | HRMS:计算值C28H24F3NO4+H+,496.17302;实测值(ESI,[M+H]+),496.1765 | 365 | |
实施例875 | {[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯 | HRMS:计算值C28H24F3NO4+H+,496.17302;实测值(ESI,[M+H]+),496.1756; | 365 | |
实施例876 | 3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ESI)m/z290; | 42 | |
实施例877 | 3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ES)m/z391.9; | HRMS:计算值C24H18F3NO+H+,394.14132;实测值(ESI,[M+H]+),394.1398; | 457 |
实施例878 | 3-[3-(2-异丙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ES)m/z405.9; | HRMS:计算值C25H20F3NO+H+,408.15697;实测值(ESI,[M+H]+),408.1552; | 457 |
实施例879 | [4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 | HRMS:计算值C26H20F3NO4+H+,468.14172;实测值(ESI,[M+H]+),468.1411; | 216 | |
实施例880 | [3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 | HRMS:计算值C26H20F3NO4+H+,468.14172;实测值(ESI,[M+H]+),468.1413; | 216 | |
实施例881 | 3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙-2-炔酸 | 1H NMR(CDCl3):d04-1429-INH;相容 | HRMS:计算值C27H18F3NO3+H+,462.13115;实测值(ESI,[M+H]+),462.1307; | 216 |
实施例882 | (2E)-3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸 | HRMS:计算值C27H20F3NO3+H+,464.14680;实测值(ESI,[M+H]+),464.1449; | 216 | |
实施例883 | {[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸 | HRMS:计算值C27H22F3NO4+H+,482.15737;实测值(ESI,[M+H]+),482.1563; | 216 | |
实施例884 | {[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸 | HRMS:计算值C27H22F3NO4+H+,482.15737;实测值(ESI,[M+H]+),482.1559; | 216 | |
实施例885 | {[3-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯 | MS(ESI)m/z606; | HRMS:计算值C34H27ClF3NO4+H+,606.16535;实测值(ESI,[M+H]+),606.1656; | 44 |
实施例886 | 3-[4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | MS(ES)m/z590.0; | HRMS:计算值C34H27ClF3NO3+H+,590.17043;实测值(ESI,[M+H]+),590.17; | 44 |
实施例887 | [4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯 | MS(ESI)m/z592; | HRMS:计算值C33H25ClF3NO4+H+,592.14970;实测值(ESI,[M+H]+),592.1487 | 44 |
实施例888 | [3-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯 | MS(ESI)m/z592; | HRMS:计算值C33H25ClF3NO4+H+,592.14970;实测值(ESI,[M+H]+),592.1516; | 44 |
实施例889 | 3-[4-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | MS(ESI)m/z570; | HRMS:计算值C35H30F3NO3+H+,570.22505;实测值(ESI,[M+H]+),570.2228; | 478 |
实施例890 | 3-[4-({3-[3-(2-异丙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | MS(ESI)m/z584; | HRMS:计算值C36H32F3NO3+H+,584.24070;实测值(ESI,[M+H]+),584.2404; | 478 |
实施例891 | [4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸 | MS(ESI)m/z438; | 41 | |
实施例892 | [4-({4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸 | MS(ESI)m/z532; | 41 | |
实施例893 | 3-[4-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | MS(ESI)m/z556; | HRMS:计算值C34H28F3NO3+H+,556.20940;实测值(ESI,[M+H]+),556.2069; | 66 |
实施例894 | 3-[4-({3-[3-(2-异丙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | MS(ESI)m/z570; | HRMS:计算值C35H30F3NO3+H+,570.22505;实测值(ESI,[M+H]+),570.2247; | 66 |
实施例895 | {4-[(4-{3-[3-苄基8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)甲基]苯基}乙酸 | MS(ESI)m/z620; | 66 | |
实施例896 | {[4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸 | HRMS:计算值C33H25ClF3NO4+H+,592.14970;实测值(ESI,[M+H]+),592.1481; | 66 | |
实施例897 | {[3-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸 | MS(ESI)m/z592; | HRMS:计算值C33H25ClF3NO4+H+,592.14970;实测值(ESI,[M+H]+),592.148; | 66 |
实施例898 | 3-[4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | MS(ESI)m/z576; | HRMS:计算值C33H25ClF3NO3+H+,576.15478;实测值(ESI,[M+H]+),576.1572; | 66 |
实施例899 | [4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 | MS(ESI)m/z578; | HRMS:计算值C32H23ClF3NO4+H+,578.13405;实测值(ESI,[M+H]+),578.1355; | 66 |
实施例900 | [3-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 | MS(ESI)m/z578; | HRMS:计算值C32H23ClF3NO4+H+,578.13405;实测值(ESI,[M+H]+),578.1315; | 66 |
实施例901 | 4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯 | MS(ESI)m/z562; | HRMS:计算值C32H23ClF3NO3+H+,562.13913;实测值(ESI,[M+H]+),562.1404; | 44 |
实施例902 | 3-[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | HRMS:计算值C28H24F3NO3+H+,480.17810;实测值(ESI,[M+H]+),480.1792; | 365 | |
实施例903 | {3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺 | HRMS:计算值C17H13F3N2+H+,303.11036;实测值(ESI,[M+H]+),303.11; | 390 | |
实施例904 | 3-[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | HRMS:计算值C27H22F3NO3+H+,466.16245;实测值(ESI,[M+H]+),466.1609; | 216 | |
实施例905 | 2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | HRMS:计算值C27H22F3NO3+H+,466.16245;实测值(ESI,[M+H]+),466.1612; | 365 | |
实施例906 | 3-(4-氯苄基)-4-{3-[(2,5-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z532; | HRMS:计算值C32H25ClF3NO+H+,532.16495;实测值(ESI,[M+H]+),532.163; | 44 |
实施例907 | 4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸 | MS(ESI)m/z548; | HRMS:计算值C31H21ClF3NO3+H+,548.12348;实测值(ESI,[M+H]+),548.1227; | 66 |
实施例908 | 2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | HRMS:计算值C28H24F3NO3+H+,480.17810;实测值(ESI,[M+H]+),480.1771; | 365 | |
实施例909 | 4-(3-甲氧基苯基)-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z318.2; | HRMS:计算值C18H14F3NO+H+,318.11002;实测值(ESI,[M+H]+),318.1092; | 43 |
实施例910 | 4-{3-[(2,5-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C26H22F3NO+H+,422.17262;实测值(ESI,[M+H]+),422.1711; | 43 | |
实施例911 | 4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C26H22F3NO+H+,422.17262;实测值(ESI,[M+H]+),422.173; | 43 | |
实施例912 | 3-[3-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | MS(ESI)m/z570; | 478 | |
实施例913 | 3-[3-({3-[3-(2-异丙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | MS(ESI)m/z584; | 478 | |
实施例914 | [4-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸 | MS(ESI)m/z542; | 66 | |
实施例915 | 3-[3-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | MS(ESI)m/z556; | HRMS:计算值C34H28F3NO3+H+,556.20940;实测值(ESI,[M+H]+),556.2094; | 66 |
实施例916 | 3-[3-({3-[3-(2-异丙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | MS(ESI)m/z570; | HRMS:计算值C35H30F3NO3+H+,570.22505;实测值(ESI,[M+H]+),570.2226; | 66 |
实施例917 | 2-甲基-2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | HRMS:计算值C29H26F3NO3+H+,494.19375;实测值(ESI,[M+H]+),494.193; | 365 | |
实施例918 | 3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | HRMS:计算值C24H18F3NO+H+,394.14132;实测值(ESI,[M+H]+),394.1409; | 457 | |
实施例919 | 2-甲基-2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | HRMS:计算值C28H24F3NO3+H+,480.17810;实测值(ESI,[M+H]+),480.176; | 66 | |
实施例920 | [3-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯 | MS(ESI)m/z570; | HRMS:计算值C35H30F3NO3+H+,570.22505;实测值(ESI,[M+H]+),570.2226; | 478 |
实施例921 | 4-{3-[(2,5-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z408, | HRMS:计算值C25H20F3NO+H+,408.15697;实测值(ESI,[M+H]+),408.1563; | 44 |
实施例922 | 4-{3-[(2-氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z414; | HRMS :计算值C23H15ClF3NO,413.07943;实测值(ESI,[H+M]+),414.0868 | 44 |
实施例923 | 4-{3-[(3,4-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z408.0; | HRMS:计算值C25H20F3NO+H+,408.15697;实测值(ESI,[M+H]+),408.1574; | 44 |
实施例924 | 4-{3-[(2,5-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C33H28F3NO+H+,512.21957;实测值(ESI,[M+H]+),512.2179; | 43 | |
实施例925 | 4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C33H28F3NO,511.21230;实测值(ESI,[H+M]+),512.2217 | 43 | |
实施例926 | [4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸 | HRMS:计算值C33H26F3NO3,541.18648;实测值(ESI,[H+M]+),542.1927 | 366 | |
实施例927 | 4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z408.1; | HRMS:计算值C25H20F3NO+H+,408.15697;实测值(ESI,[M+H]+),408.1596 | 44 |
实施例928 | 4-{3-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z398; | HRMS:计算值C23H15F4NO+H+,398.11625;实测值(ESI,[M+H]+),398.1173; | 44 |
实施例929 | 2-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙醇 | HRMS:计算值C33H28F3NO2,527.20721;实测值(ESI,[H+M]+),528.2133 | 365 | |
实施例930 | [3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯 | HRMS:计算值C35H30F3NO3+H+,570.22505;实测值(ESI,[M+H]+),570.223; | 365 |
实施例931 | [4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙腈 | HRMS:计算值C33H25F3N2O2+H+,539.19409;实测值(ESI,[M+H]+),539.1935; | 365 | |
实施例932 | [4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯 | HRMS:计算值C34H28F3NO4+H+,572.20432;实测值(ESI,[M+H]+),572.2025; | 365 | |
实施例933 | [3-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸 | MS(ES)m/z539.9; | HRMS:计算值C33H26F3NO3+H+,542.19375;实测值(ESI,[M+H]+),542.1921; | 66 |
实施例934 | [3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯 | HRMS:计算值C34H28F3NO4+H+,572.20432;实测值(ESI,[M+H]+),572.2052; | 365 | |
实施例935 | 3-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | HRMS:计算值C35H30F3NO3+H+,570.22505;实测值(ESI,[M+H]+),570.2228; | 365 | |
实施例936 | 3-[3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | HRMS:计算值C35H30F3NO3+H+,570.22505;实测值(ESI,[M+H]+),570.2238; | 365 | |
实施例937 | 3-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙-2-炔酸甲酯 | HRMS:计算值C35H26F3NO3+H+,566.19375;实测值(ESI,[M+H]+),566.1946; | 365 | |
实施例938 | 4-{3-[(2,6-二氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z448; | HRMS:计算值C23H14Cl2F3NO+H+,448.04773;实测值(ESI,[M+H]+),448.0496; | 44 |
实施例939 | 4-{3-[(2,6-二氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z416; | HRMS:计算值C23H14F5NO+H+,416.10683;实测值(ESI,[M+H]+),416.1065; | 44 |
实施例940 | [3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯 | MS(ESI)m/z468; | HRMS:计算值C26H20F3NO4+H+,468.14172;实测值(ESI,[M+H]+),468.141; | 44 |
实施例941 | [4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯 | MS(ES)m/z468.0; | HRMS:计算值C26H20F3NO4+H+,468.14172;实测值(ESI,[M+H]+),468.144; | 44 |
实施例942 | {[3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯 | MS(ES)m/z482.0; | HRMS:计算值C27H22F3NO4+H+,482.15737;实测值(ESI,[M+H]+),482.1556; | 44 |
实施例943 | (2E)-3-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸甲酯 | HRMS:计算值C35H28F3NO3+H+,568.20940;实测值(ESI,[M+H]+),568.2104; | 365 | |
实施例944 | 2-甲基-2-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | HRMS:计算值C36H32F3NO3+H+,584.24070;实测值(ESI,[M+H]+),584.2426; | 365 | |
实施例945 | 4-{3-[(2,5-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z498.1; | HRMS:计算值C32H26F3NO+H+,498.20392;实测值(ESI,[M+H]+),498.2034; | 478 |
实施例946 | 4-{3-[(2-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z488.0; | HRMS:计算值C30H21F4NO+H+,488.16320;实测值(ESI,[M+H]+),488.1666 | 478 |
实施例947 | 4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z498.1; | HRMS:计算值C32H26F3NO+H+,498.20392;实测值(ESI,[M+H]+),498.2038; | 478 |
实施例948 | 4-{3-[(2-氟-5-硝基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z533.0; | HRMS:计算值C30H20F4N2O3+H+,533.14828;实测值(ESI,[M+H]+),533.1472; | 478 |
实施例949 | [4-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯 | MS(ES)m/z570.1; | 478 | |
实施例950 | {[3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯 | HRMS:计算值C35H30F3NO4+H+,586.21997;实测值(ESI,[M+H]+),586.2219; | 365 | |
实施例951 | {4-[({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸甲酯 | MS(ES)m/z527.0; | HRMS:计算值C32H25F3N2O2+H+,527.19409;实测值(ESI,[M+H]+),527.1966; | 66 |
实施例952 | {[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯 | MS(ES)m/z482.0; | HRMS:计算值C27H22F3NO4+H+,482.15737;实测值(ESI,[M+H]+),482.1574; | 44 |
实施例953 | 3-[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | MS(ES)m/z466.0; | HRMS:计算值C27H22F3NO3+H+,466.16245;实测值(ESI,[M+H]+),466.1628; | 44 |
实施例954 | 3-[3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯 | MS(ES)m/z466.0; | HRMS:计算值C27H22F3NO3+H+,466.16245;实测值(ESI,[M+H]+),466.1627; | 44 |
实施例955 | 4-{3-[(2,5-二氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z416.0; | HRMS:计算值C23H14F5NO+H+,416.10683;实测值(ESI,[M+H]+),416.1063; | 44 |
实施例956 | [4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙腈 | MS(ES)m/z435.0; | HRMS:计算值C25H17F3N2O2+H+,435.13149;实测值(ESI,[M+H]+),435.1329; | 44 |
实施例957 | 4-{3-[(2,4-二氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z416.0; | HRMS:计算值C23H14F5NO+H+,416.10683;实测值(ESI,[M+H]+),416.1065; | 44 |
实施例958 | 4-{3-[(2,5-二氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z447.9; | HRMS:计算值C23H14Cl2F3NO+H+,448.04773;实测值(ESI,[M+H]+),448.0461; | 44 |
实施例959 | [3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸 | HRMS:计算值C33H26F3NO3+H+,542.19375;实测值(ESI,[M+H]+),542.1937; | 216 | |
实施例960 | [4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 | HRMS:计算值C33H26F3NO4+H+,558.18867;实测值(ESI,[M+H]+),558.1889; | 216 | |
实施例961 | [3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 | HRMS:计算值C33H26F3NO4+H+,558.18867;实测值(ESI,[M+H]+),558.189; | 216 |
实施例962 | [4-({3-[3-(2-异丙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯 | MS(ES)m/z584.1; | 478 | |
实施例963 | 3-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | HRMS:计算值C34H28F3NO3+H+,556.20940;实测值(ESI,[M+H]+),556.2083; | 216 | |
实施例964 | 3-[3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | HRMS:计算值C34H28F3NO3+H+,556.20940;实测值(ESI,[M+H]+),556.2083; | 216 | |
实施例965 | 3-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙-2-炔酸 | HRMS:计算值C34H24F3NO3+H+,552.17810;实测值(ESI,[M+H]+),552.1771; | 216 | |
实施例966 | (2E)-3-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸 | HRMS:计算值C34H26F3NO3+H+,554.19375;实测值(ESI,[M+H]+),554.193; | 216 | |
实施例967 | 2-甲基-2-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | HRMS:计算值C35H30F3NO3+H+,570.22505;实测值(ESI,[M+H]+),570.2244; | 66 | |
实施例968 | {[3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸 | HRMS:计算值C34H28F3NO4+H+,572.20432;实测值(ESI,[M+H]+),572.2034; | 216 | |
实施例969 | 4-[3-(2-{1-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}乙氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z574.1; | HRMS:计算值C36H28F3N3O+H+,576.22572;实测值(ESI,[M+H]+),576.2236; | 44 |
实施例970 | [3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 | MS(ESI)m/z454; | HRMS:计算值C25H18F3NO4+H+,454.12607;实测值(ESI,[M+H]+),454.1244; | 41 |
实施例971 | [4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 | MS(ESI)m/z454; | HRMS:计算值C25H18F3NO4+H+,454.12607;实测值(ESI,[M+H]+),454.1265; | 41 |
实施例972 | 4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯 | MS(ES)m/z438.0; | HRMS:计算值C25H18F3NO3+H+,438.13115;实测值(ESI,[M+H]+),438.13; | 44 |
实施例973 | 4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯 | MS(ES)m/z514.1; | HRMS:计算值C31H22F3NO3+H+,514.16245;实测值(ESI,[M+H]+),514.1653 | 44 |
实施例974 | 4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯 | HRMS:计算值C26H20F3NO3+H+,452.14680;实测值(ESI,[M+H]+),452.146; | 365 | |
实施例975 | 3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯 | HRMS:计算值C26H20F3NO3+H+,452.14680;实测值(ESI,[M+H]+),452.1488; | 365 | |
实施例976 | [3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯 | HRMS:计算值C28H24F3NO3+H+,480.17810;实测值(ESI,[M+H]+),480.178; | 365 | |
实施例977 | 4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸 | HRMS:计算值C25H18F3NO3+H+,438.13115;实测值(ESI,[M+H]+),438.1335; | 216 | |
实施例978 | 3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸 | HRMS:计算值C25H18F3NO3+H+,438.13115;实测值(ESI,[M+H]+),438.132; | 216 | |
实施例979 | [3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸 | HRMS:计算值C26H20F3NO3+H+,452.14680;实测值(ESI,[M+H]+),452.1457; | 216 | |
实施例980 | {[3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸 | MS(ESI)m/z468; | HRMS:计算值C26H20F3NO4+H+,468.14172;实测值(ESI,[M+H]+),468.1441; | 41 |
实施例981 | {[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸 | MS(ESI)m/z468; | HRMS:计算值C26H20F3NO4+H+,468.14172;实测值(ESI,[M+H]+),468.1436; | 41 |
实施例982 | 3-[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | MS(ESI)m/z452; | HRMS:计算值C26H20F3NO3+H+,452.14680;实测值(ESI,[M+H]+),452.1461; | 41 |
实施例983 | 3-[3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | MS(ESI)m/z452; | HRMS:计算值C26H20F3NO3+H+,452.14680;实测值(ESI,[M+H]+),452.1474; | 41 |
实施例984 | 4-{3-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z433; | HRMS:计算值C26H19F3N2O+H+,433.15222;实测值(ESI,[M+H]+),433.1506; | 44 |
实施例985 | 4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸 | MS(ESI)m/z424; | HRMS:计算值C24H16F3NO3+H+,424.11550;实测值(ESI,[M+H]+),424.116; | 41 |
实施例986 | 3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸 | MS(ES)m/z422.0; | HRMS:计算值C24H16F3NO3+H+,424.11550;实测值(ESI,[M+H]+),424.115; | 66 |
实施例987 | 3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸甲酯 | MS(ESI)m/z438; | HRMS:计算值C25H18F3NO3+H+,438.13115;实测值(ESI,[M+H]+),438.1339 | 709 |
实施例988 | 4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸甲酯 | MS(ESI)m/z438; | HRMS:计算值C25H18F3NO3+H+,438.13115;实测值(ESI,[M+H]+),438.1331; | 709 |
实施例989 | 4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸 | MSm/z 04-1790-IMN; | HRMS:计算值C24H16F3NO3+H+,424.11550;实测值(ESI,[M+H]+),424.1153; | 66 |
实施例990 | 4-{3-[(2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C25H20F3NO2+H+,424.15189;实测值(ESI,[M+H]+),424.1512; | 43 | |
实施例991 | 3-甲基-4-{3-[(2-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C24H17F3N2O3+H+,439.12640;实测值(ESI,[M+H]+),439.1255; | 43 | |
实施例992 | 4-{3-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C24H17F4NO+H+,412.13190;实测值(ESI,[M+H]+),412.1335; | 43 |
实施例993 | 4-{3-[(3-溴苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C24H17BrF3NO+H+,472.05183;实测值(ESI,[M+H]+),472.0543; | 43 | |
实施例994 | 3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄腈 | HRMS:计算值C25H17F3N2O+H+,419.13657;实测值(ESI,[M+H]+),419.1354; | 43 | |
实施例995 | 4-{3-[(3-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C25H20F3NO2+H+,424.15189;实测值(ESI,[M+H]+),424.1498; | 43 | |
实施例996 | 3-甲基-4-{3-[(3-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C24H17F3N2O3+H+,439.12640;实测值(ESI,[M+H]+),439.1243; | 43 | |
实施例997 | 4-{3-[(4-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C25H20F3NO2+H+,424.15189;实测值(ESI,[M+H]+),424.1516; | 43 | |
实施例998 | 4-{3-[(2,5-二氯苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C24H16Cl2F3N+H+,462.06338;实测值(ESI,[M+H]+),462.0624; | 43 | |
实施例999 | 4-{3-[(2,5-二氟苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C24H16F5NO+H+,430.12248;实测值(ESI,[M+H]+),430.1225; | 43 | |
实施例1000 | 4-{3-[(2,6-二氯苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C24H16Cl2F3NO+H+,462.06338;实测值(ESI,[M+H]+),462.0636; | 43 | |
实施例1001 | 4-{3-[(2,6-二氟苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C24H16F5NO+H+,430.12248;实测值(ESI,[M+H]+),430.1212; | 43 | |
实施例1002 | 3-甲基-4-[3-(2-萘基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C28H20F3NO+H+,444.15697;实测值(ESI,[M+H]+),444.1574; | 43 | |
实施例1003 | 3-甲基-4-[3-(吡啶-3-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C23H17F3N2O+H+,395.13657;实测值(ESI,[M+H]+),395.1363; | 43 |
实施例1004 | 3-甲基-4-[3-(喹啉-2-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C27H19F3N2O+H+,445.15222;实测值(ESI,[M+H]+),445.1517; | 43 | |
实施例1005 | 4-{3-[(3-氯苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C24H17ClF3NO+H+,428.10235;实测值(ESI,[M+H]+),428.1038; | 43 | |
实施例1006 | 3-甲基-4-{3-[(3-甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C25H20F3NO+H+,408.15697;实测值(ESI,[M+H]+),408.1566; | 43 | |
实施例1007 | 4-{3-[(3-乙氧基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C26H22F3NO2+H+,438.16754;实测值(ESI,[M+H]+),438.1671; | 43 | |
实施例1008 | 3-甲基-4-{3-[(3-丙氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C27H24F3NO2+H+,452.18319;实测值(ESI,[M+H]+),452.1818; | 43 | |
实施例1009 | 4-{3-[(3-异丁氧基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉 | HRMS:计算值C28H26F3NO2+H+,466.19884;实测值(ESI,[M+H]+),466.198; | 43 | |
实施例1010 | 4-{3-[(2,5-二氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z506; | HRMS:计算值C30H20F5NO+H+,506.15378;实测值(ESI,[M+H]+),506.1565; | 478 |
实施例1011 | 4-(3-{[2,5-二(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z606; | HRMS:计算值C32H20F9NO+H+,606.14739;实测值(ESI,[M+H]+),606.1492; | 478 |
实施例1012 | 4-{3-[(2-溴-5-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z578; | HRMS:计算值C31H23BrF3NO2+H+,578.09370;实测值(ESI,[M+H]+),578.0931; | 478 |
实施例1013 | 4-{3-[(2-氯-5-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z522; | 478 | |
实施例1014 | 4-{3-[(5-溴-2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z578; | HRMS:计算值C31H23BrF3NO2+H+,578.09370;实测值(ESI,[M+H]+),578.095; | 478 |
实施例1015 | 4-{3-[(5-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z566; | HRMS:计算值C30H20BrF4NO+H+,566.07371;实测值(ESI,[M+H]+),566.0758; | 478 |
实施例1016 | 4-{3-[(2-甲氧基-5-硝基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z545; | HRMS:计算值C31H23F3N2O4+H+,545.16827;实测值(ESI,[M+H]+),545.1661; | 478 |
实施例1017 | 4-{3-[(2,6-二氯苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z538; | HRMS:计算值C30H20Cl2F3NO+H+,538.09468;实测值(ESI,[M+H]+),538.0931; | 478 |
实施例1018 | 4-{3-[(2,6-二氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z506; | HRMS:计算值C30H20F5NO+H+,506.15378;实测值(ESI,[M+H]+),506.1525; | 478 |
实施例1019 | 4-[3-(苄氧基)苯基]-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z456; | HRMS:计算值C29H20F3NO+H+,456.15697;实测值(ESI,[M+H]+),456.1571; | 44 |
实施例1020 | 4-{3-[(2,5-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z484; | HRMS:计算值C31H24F3NO+H+,484.18827;实测值(ESI,[M+H]+),484.1889; | 44 |
实施例1021 | 4-{3-[(2,5-二氟苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z492; | HRMS:计算值C29H18F5NO+H+,492.13813;实测值(ESI,[M+H]+),492.1399; | 44 |
实施例1022 | 4-{3-[(2,5-二氯苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z524; | HRMS:计算值C29H18Cl2F3NO+H+,524.07903;实测值(ESI,[M+H]+),524.1779 | 44 |
实施例1023 | 4-{3-[(4-氟-3-硝基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z533; | HRMS:计算值C30H20F4N2O3+H+,533.14828;实测值(ESI,[M+H]+),533.1483; | 478 |
实施例1024 | 3-(2-甲基苯基)-4-{3-[(4-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z515; | HRMS:计算值C30H21F3N2O3+H+,515.15770;实测值(ESI,[M+H]+),515.16; | 478 |
实施例1025 | 4-{3-[(5-氯-2-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z522; | HRMS:计算值C30H20ClF4NO+H+,522.12423;实测值(ESI,[M+H]+),522.1249; | 478 |
实施例1026 | 4-{3-[(3-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z486; | HRMS:计算值C30H22F3NO2+H+,486.16754;实测值(ESI,[M+H]+),486.1667; | 44 |
实施例1027 | 4-{3-[(4-异丙基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z498; | HRMS:计算值C32H26F3NO+H+,498.20392;实测值(ESI,[M+H]+),498.2076 | 44 |
实施例1028 | 4-{3-[(3,4-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z484; | HRMS:计算值C31H24F3NO+H+,484.18827;实测值(ESI,[M+H]+),484.1859; | 44 |
实施例1029 | 4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z484; | HRMS:计算值C31H24F3NO+H+,484.18827;实测值(ESI,[M+H]+),484.1871; | 44 |
实施例1030 | 4-{3-[(2-氯-4-氟苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z508; | HRMS:计算值C29H18ClF4NO+H+,508.10858;实测值(ESI,[M+H]+),508.1072; | 44 |
实施例1031 | 4-(3-{[2,5-二(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z592; | HRMS:计算值C31H18F9NO+H+,592.13174;实测值(ESI,[M+H]+),592.1306; | 44 |
实施例1032 | 4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z558; | HRMS:计算值C30H18ClF6NO+H+,558.10538;实测值(ESI,[M+H]+),558.1071; | 44 |
实施例1033 | 4-{3-[(2-氯-5-氟苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z508; | HRMS:计算值C29H18ClF4NO+H+,508.10858;实测值(ESI,[M+H]+),508.1062; | 44 |
实施例1034 | 4-{3-[(3,4-二氯苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z524; | HRMS:计算值C29H18Cl2F3NO+H+,524.07903;实测值(ESI,[M+H]+),524.0778; | 44 |
实施例1035 | 4-{3-[(2,6-二氯苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z524; | HRMS:计算值C29H18Cl2F3NO+H+,524.07903;实测值(ESI,[M+H]+),524.0815; | 44 |
实施例1036 | 4-{3-[(2,6-二氟苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z492; | 44 | |
实施例1037 | 4-{3-[(2,4-二氟苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z492; | HRMS:计算值C29H18F5NO+H+,492.13813;实测值(ESI,[M+H]+),492.1371; | 44 |
实施例1038 | 3-[3-(2-乙炔基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ESI)m/z390; | 676 | |
实施例1039 | 4-{3-[(2,3-二氟苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z492.1; | HRMS:计算值C29H18F5NO+H+,492.13813;实测值(ESI,[M+H]+),492.1367; | 44 |
实施例1040 | N-[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C23H19F3N2S+H+,413.12938;实测值(ESI,[M+H]+),413.1292; | 66 | |
实施例1041 | N-[(5-乙基-2-呋喃基)甲基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C24H21F3N2O+H+,411.16787;实测值(ESI,[M+H]+),411.169; | 66 | |
实施例1042 | N-[(4,5-二甲基-2-呋喃基)甲基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C24H21F3N2O+H+,411.16787;实测值(ESI,[M+H]+),411.169; | 66 | |
实施例1043 | N-(2-氟-5-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C25H20F4N2O+H+,441.15845;实测值(ESI,[M+H]+),441.1581; | 66 | |
实施例1044 | N-(2-溴-5-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C25H20BrF3N2O+H+,501.07838;实测值(ESI,[M+H]+),501.0788; | 66 | |
实施例1045 | N-(2,3-二甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C26H23F3N2O2+H+,453.17844;实测值(ESI,[M+H]+),453.1808; | 66 |
实施例1046 | N-(2,4-二甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C26H23F3N2O2+H+,453.17844;实测值(ESI,[M+H]+),453.1787; | 66 | |
实施例1047 | N-(3,4-二甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C26H23F3N2O2+H+,453.17844;实测值(ESI,[M+H]+),453.1808; | 66 | |
实施例1048 | N-(3,5-二甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C26H23F3N2O2+H+,453.17844;实测值(ESI,[M+H]+),453.1792; | 66 | |
实施例1049 | N-(2,3-二甲基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C26H23F3N2+H+,421.18861;实测值(ESI,[M+H]+),421.1896; | 66 | |
实施例1050 | N-(4-异丙基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C27H25F3N2+H+,435.20426;实测值(ESI,[M+H]+),435.2059; | 66 | |
实施例1051 | {3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1-萘基甲基)胺 | HRMS:计算值C28H21F3N2+H+,443.17296;实测值(ESI,[M+H]+),443.1733; | 66 | |
实施例1052 | {3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-萘基甲基)胺 | HRMS:计算值C28H21F3N2+H+,443.17296;实测值(ESI,[M+H]+),443.1754 | 66 | |
实施例1053 | {3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(喹啉-3-基甲基)胺 | HRMS:计算值C27H20F3N3+H+,444.16821;实测值(ESI,[M+H]+),444.1686; | 66 | |
实施例1054 | N-(1-苯并呋喃-2-基甲基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C26H19F3N2O+H+,433.15222;实测值(ESI,[M+H]+),433.1536; | 66 | |
实施例1055 | N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C23H19F3N2O+H+,397.15222;实测值(ESI,[M+H]+),397.1528; | 66 |
实施例1056 | {4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸甲酯 | HRMS:计算值C27H23F3N2O2+H+,465.17844;实测值(ESI,[M+H]+),465.1797; | 66 | |
实施例1057 | 2-{4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸甲酯 | HRMS:计算值C28H25F3N2O2+H+,479.19409;实测值(ESI,[M+H]+),479.1933; | 66 | |
实施例1058 | 2-甲基-2-{4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸甲酯 | HRMS:计算值C29H27F3N2O2+H+,493.20974;实测值(ESI,[M+H]+),493.2089; | 66 | |
实施例1059 | 4-{3-[(4-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z488; | HRMS:计算值C30H21F4NO+H+,488.16320;实测值(ESI,[M+H]+),488.1635; | 478 |
实施例1060 | 4-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z556; | HRMS:计算值C31H20F7NO+H+,556.15059;实测值(ESI,[M+H]+),556.1496; | 478 |
实施例1061 | 4-(3-{[2-氯-5-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z572; | HRMS:计算值C31H20ClF6NO+H+,572.12104;实测值(ESI,[M+H]+),572.1196; | 478 |
实施例1062 | 4-{3-[(2-氯-4-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z522; | HRMS:计算值C30H20ClF4NO+H+,522.12423;实测值(ESI,[M+H]+),522.1254; | 478 |
实施例1063 | 4-{3-[(2-氯苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z504; | HRMS:计算值C30H21ClF3NO+H+,504.13365;实测值(ESI,[M+H]+),504.1335; | 478 |
实施例1064 | 4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z572; | HRMS:计算值C31H20ClF6NO+H+,572.12104;实测值(ESI,[M+H]+),572.119; | 478 |
实施例1065 | 4-(3-{[5-氯2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z572; | HRMS:计算值C31H20ClF6NO+H+,572.12104;实测值(ESI,[M+H]+),572.1216; | 478 |
实施例1066 | 4-{3-[(2-氟-4-硝基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z533; | HRMS:计算值C30H20F4N2O3+H+,533.14828;实测值(ESI,[M+H]+),533.1478; | 478 |
实施例1067 | 4-[3-(1-萘基甲氧基)苯基]-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z506; | HRMS:计算值C33H22F3NO+H+,506.17262;实测值(ESI,[M+H]+),506.1727; | 44 |
实施例1068 | 4-{3-[(2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z486; | HRMS:计算值C30H22F3NO2+H+,486.16754;实测值(ESI,[M+H]+),486.1673; | 44 |
实施例1069 | 4-{3-[(2,3-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z484; | HRMS:计算值C31H24F3NO+H+,484.18827;实测值(ESI,[M+H]+),484.19; | 44 |
实施例1070 | 4-{3-[(3,5-二甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z516; | 44 | |
实施例1071 | [4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯 | MS(ESI)m/z544; | HRMS:计算值C32H24F3NO4+H+,544.17302;实测值(ESI,[M+H]+),544.1744; | 44 |
实施例1072 | 4-{3-[(2,3-二甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z516; | HRMS:计算值C31H24F3NO3+H+,516.17810;实测值(ESI,[M+H]+),516.1794; | 44 |
实施例1073 | 4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z558; | HRMS:计算值C30H18ClF6NO+H+,558.10538;实测值(ESI,[M+H]+),558.106; | 44 |
实施例1074 | 4-{3-[(4-溴-2-硝基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z593; | 478 | |
实施例1075 | {4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸 | HRMS:计算值C26H21F3N2O2+H+,451.16279;实测值(ESI,[M+H]+),451.1609; | 66 | |
实施例1076 | 2-{4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸 | HRMS:计算值C27H23F3N2O2+H+,465.17844;实测值(ESI,[M+H]+),465.177; | 66 |
实施例1077 | 2-甲基-2-{4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸 | HRMS:计算值C28H25F3N2O2+H+,479.19409;实测值(ESI,[M+H]+),479.1932; | 66 | |
实施例1078 | (2R)-2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | HRMS:计算值C27H22F3NO3+H+,466.16245;实测值(ESI,[M+H]+),466.1634; | 366 | |
实施例1079 | (2S)-2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | HRMS:计算值C27H22F3NO3+H+,466.16245;实测值(ESI,[M+H]+),466.1631; | 366 | |
实施例1080 | 3-苄基-4-{3-[(2-氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z504; | 478 | |
实施例1081 | 3-苄基-4-{3-[(2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z488; | 478 | |
实施例1082 | 3-苄基-4-{3-[(4-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z488; | 478 | |
实施例1083 | 3-苄基-4-{3-[(4-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z515; | 478 | |
实施例1084 | 3-苄基-4-[3-(3-氯-4-氟苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z508; | HRMS:计算值C29H18ClF4NO+H+,508.10858;实测值(ESI,[M+H]+),508.1096; | 519 |
实施例1085 | 3-苄基-4-[3-(3-甲基苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z470; | HRMS:计算值C30H22F3NO+H+,470.17262;实测值(ESI,[M+H]+),470.1759 | 519 |
实施例1086 | 3-苄基-8-(三氟甲基)-4-{3-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯基}喹啉 | MS(ESI)m/z524; | HRMS:计算值C30H19F6NO+H+,524.14436;实测值(ESI,[M+H]+),524.1441; | 519 |
实施例1087 | 3-苄基-4-[3-(3-氯苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z490; | HRMS:计算值C29H19ClF3NO+H+,490.11800;实测值(ESI,[M+H]+),490.1157; | 519 |
实施例1088 | 3-苄基-4-[3-(3,5-二甲基苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z484; | HRMS:计算值C31H24F3NO+H+,484.18827;实测值(ESI,[M+H]+),484.1869; | 519 |
实施例1089 | 3-苄基-4-[3-(4-氟苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z474; | HRMS:计算值C29H19F4NO+H+,474.14755;实测值(ESI,[M+H]+),474.1492; | 519 |
实施例1090 | 3-苄基-4-[3-(2-萘基氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z506; | HRMS:计算值C33H22F3NO+H+,506.17262;实测值(ESI,[M+H]+),506.1752; | 519 |
实施例1091 | 3-苄基-4-[3-(3,5-二氟苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z492; | HRMS:计算值C29H18F5NO+H+,492.13813;实测值(ESI,[M+H]+),492.1386; | 519 |
实施例1092 | (3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇 | MS(ESI)m/z410; | HRMS:计算值C24H18F3NO2+H+,410.13624;实测值(ESI,[M+H]+),410.1362; | 415 |
实施例1093 | (4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇 | MS(ESI)m/z410; | HRMS;计算值C24H18F3NO2+H+,410.13624;实测值(ESI,[M+H]+),410.1342; | 415 |
实施例1094 | 3-苄基-4-[3-(3,5-二氯苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z524; | HRMS:计算值C29H18Cl2F3NO+H+,524.07903;实测值(ESI,[M+H]+),524.0775; | 519 |
实施例1095 | N-(2,5-二甲基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C26H23F3N2+H+,421.18861;实测值(ESI,[M+H]+),421.1897; | 66 | |
实施例1096 | N-(5-氟-2-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C25H20F4N2O+H+,441.15845;实测值(ESI,[M+H]+),441.1575; | 66 | |
实施例1097 | N-[5-氟-2-(三氟甲基)苄基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C25H17F7N2+H+,479.13527;实测值(ESI,[M+H]+),479.1375; | 66 | |
实施例1098 | N-[2-氟-5-(三氟甲基)苄基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C25H17F7N2+H+,479.13527;实测值(ESI,[M+H]+),479.1344; | 66 |
实施例1099 | N-(5-乙氧基-2-氟苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C26H22F4N2O+H+,455.17410;实测值(ESI-FTMS,[M+H]1+),455.17452; | 66 | |
实施例1100 | N-(2-氟-5-丙氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C27H24F4N2O+H+,469.18975;实测值(ESI-FTMS,[M+H]1+),469.1899; | 66 | |
实施例1101 | N-(2-溴-5-乙氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C26H22BrF3N2O+H+,515.09403;实测值(ESI-FTMS,[M+H]1+),515.09489; | 66 | |
实施例1102 | N-(2,6-二甲基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C26H23F3N2+H+,421.18861;实测值(ESI-FTMS,[M+H]1+),421.18907; | 66 | |
实施例1103 | {3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-(三氟甲氧基)苄基]胺 | HRMS:计算值C25H18F6N2O+H+,477.13961;实测值(ESI-FTMS,[M+H]1+),477.13955; | 66 | |
实施例1104 | {3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[3-(三氟甲氧基)苄基]胺 | HRMS:计算值C25H18F6N2O+H+,477.13961;实测值(ESI-FTMS,[M+H]1+),477.13957; | 66 | |
实施例1105 | N-(2-氟-6-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C25H20F4N2O+H+,441.15845;实测值(ESI-FTMS,[M+H]1+),441.15891; | 66 | |
实施例1106 | N-(3-氟-4-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C25H20F4N2O+H+,441.15845;实测值(ESI-FTMS,[M+H]1+),441.15917; | 66 | |
实施例1107 | N-(2-乙氧基-3-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | MS(ESI)m/z467([M+H])+ | 66 | |
实施例1108 | N-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基甲基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C26H21F3N2O2+H+,451.16279;实测值(ESI-FTMS,[M+H]1+),451.16329; | 66 |
实施例1109 | N-(1H-吲哚-5-基甲基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | HRMS:计算值C26H20F3N3+H+,432.16821;实测值(ESI-FTMS,[M+H]1+),432.16886; | 66 | |
实施例1110 | 3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)-4-{3-[(3,4,5-三甲氧基苄基)氧基]苯基}喹啉 | MS m/z560; | 478 | |
实施例1111 | 3-苄基-4-{3-[(5-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS m/z566; | 478 | |
实施例1112 | [4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸 | MS(ESI)m/z530; | HRMS:计算值C31H22F3NO4+H+,530.15737;实测值(ESI-FTMS,[M+H]1+),530.1573; | 41 |
实施例1113 | 3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)-4-氟苄腈 | MS(ESI)m/z513; | 478 | |
实施例1114 | N-[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | MS(ESI)m/z557; | HRMS:计算值C30H19ClF6N2+H+,557.12137;实测值(ESI-FTMS,[M+H]1+),557.12108; | 66 |
实施例1115 | N-(1H-吲哚-5-基甲基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | MS(ESI)m/z492; | 66 | |
实施例1116 | 4-氟-3-({3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄腈 | MS(ESI)m/z513.2(M+H)+ | 478 | |
实施例1117 | 3-苄基-8-氟-4-(3-甲氧基苯基)喹啉 | MS(ESI)m/z344; | HRMS:计算值C23H18FNO+H+,344.14452;实测值(ESI,[M+H]+),344.1457; | 457 |
实施例1118 | N-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基甲基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | MS(ES)m/z513.2; | HRMS:计算值C31H23F3N2O2+H+,513.17844;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),513.1789; | 66 |
实施例1119 | N-(1H-吲哚-6-基甲基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | MS(ES)m/z492.1; | HRMS:计算值C31H22F3N3+H+,494.18386;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),494.1837; | 66 |
实施例1120 | N-(1-萘基甲基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | MS(ES)m/z505.2; | HRMS:计算值C33H23F3N2+H+,505.18861;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),505.1879; | 66 |
实施例1121 | {3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-(三氟甲氧基)苄基]胺 | MS(ES)m/z539.1; | HRMS:计算值C30H20F6N2O+H+,539.15526;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),539.1563; | 66 |
实施例1122 | N-[2-氟-5-(三氟甲基)苄基]-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | MS(ES)m/z539.1; | HRMS:计算值C30H19F7N2+H+,541.15092;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),541.1504; | 66 |
实施例1123 | N-(2,3-二甲基苄基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | MS(ES)m/z483.2; | HRMS:计算值C31H25F3N2+H+,483.20426;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),483.2046; | 66 |
实施例1124 | N-(2,3-二甲氧基苄基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | MS(ES)m/z515.1; | HRMS:计算值C31H25F3N2O2+H+,515.19409;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),515.194; | 66 |
实施例1125 | 3-[({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯基}氨基)甲基]苄腈 | MS(ES)m/z478.1; | HRMS:计算值C30H20F3N3+H+,480.16821;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),480.1677; | 66 |
实施例1126 | N-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲基]-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | MS(ES)m/z508.2; | HRMS:计算值C32H24F3N3+H+,508.19951;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),508.2; | 66 |
实施例1127 | N-[(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺 | MS(ES)m/z536.1; | HRMS:计算值C33H24F3N3O+H+,536.19442;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),536.195; | 66 |
实施例1128 | 4-{3-[(5-乙炔基-2-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z512.1; | 676 | |
实施例1129 | 3-苄基-8-氯-4-(3-硝基苯基)喹啉 | HRMS:计算值C22H15ClN2O2+H+,375.08948;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),375.0901; | 457 |
实施例1130 | 3-苄基-8-氯-4-(4-硝基苯基)喹啉 | MS(ES)m/z375.1; | HRMS:计算值C22H15ClN2O2+H+,375.08948;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),375.0901; | 457 |
实施例1131 | 3-苄基-4-{3-[(5-乙炔基-2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z512.1; | 676 | |
实施例1132 | [4-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]胺 | MS(ESI)m/z345; | HRMS:计算值C22H17ClN2+H+,345.11530;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),345.1151; | 457 |
实施例1133 | (3-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇 | MS(ESI)m/z472; | HRMS:计算值C29H20F3NO2+H+,472.15189;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),472.1517; | 519 |
实施例1134 | (4-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇 | MS(ESI)m/z472; | HRMS:计算值C29H20F3NO2+H+,472.15189;实测值(ESI-FT/MS,[M+H]1+),472.1513; | 519 |
实施例1135 | 4-{3-[(5-乙基-2-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z516; | 678 | |
实施例1136 | 4-{3-[(2-氟-5-乙烯基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z514.2; | 676 | |
实施例1137 | 3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯基}氨基)苯甲酸乙酯 | HRMS:计算值C26H21F3N2O2+H+,451.16279;实测值(ESI,[M+H]+),451.1638; | 110 | |
实施例1138 | [3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]胺 | HRMS:计算值C22H17ClN2+H+,345.11530;实测值(ESI,[M+H]+),345.1171; | 60 | |
实施例1139 | 3-苄基-4-{3-[(2-氟-5-乙烯基苄基)氧基苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z514.2; | 676 | |
实施例1140 | 3-苄基-4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z572.1; | 478 | |
实施例1141 | 3-苄基-4-{3-[(3-溴苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z548.1; | 478 |
实施例1142 | 3-[3,8-二(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ES)m/z356.1; | 457 | |
实施例1143 | 4-({3-[3,8-二(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸 | MS(ES)m/z504.1; | 66 | |
实施例1144 | 2-[4-({3-[3,8-二(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-2-甲基丙酸甲酯 | MS(ES)m/z548.2; | 478 | |
实施例1145 | 2-[4-({3-[3,8-二(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-2-甲基丙酸 | MS(ES)m/z532.1; | 66 | |
实施例1146 | 4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z626.2; | 478 | |
实施例1147 | 3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯甲酸乙酯 | HRMS:计算值C31H25ClN2O2+H+,493.16773;实测值(ESI,[M+H]+),493.1676; | 110 | |
实施例1148 | [3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯基}氨基)苯基]甲醇 | HRMS:计算值C24H19F3N2O+H+,409.15222;实测值(ESI,[M+H]+),409.1528; | 415 | |
实施例1149 | (3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯基)甲醇 | HRMS:计算值C29H23ClN2O+H+,451.15717;实测值(ESI,[M+H]+),451.1592; | 415 | |
实施例1150 | 4-(3-溴苯基)-8-氯-3-甲基喹啉 | MS(ES)m/z332.1; | HRMS:计算值C16H11BrClN+H+,331.98361;实测值(ESI,[M+H]+),331.9853; | 457 |
实施例1151 | 3-苄基-4-(3-溴苯基)-8-氯喹啉 | MS(ES)m/z408.1; | HRMS:计算值C22H15BrClN+H+,408.01491;实测值(ESI,[M+H]+),408.0145; | 457 |
实施例1152 | 2-甲基-2-[4-({3-[3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸 | MS m/z 04-2798-IMN; | 66 |
实施例1153 | 2-(3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯基)丙-2-醇 | HRMS:计算值C31H27ClN2O+H+,479.18847;实测值(ESI,[M+H]+),479.189; | 710 | |
实施例1154 | 3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯甲酸 | HRMS:计算值C29H21ClN2O2+H+,465.13643;实测值(ESI,[M+H]+),465.1355; | 110 | |
实施例1155 | (3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇 | MS(ES)m/z486.2; | HRMS:计算值C30H22F3NO2+H+,486.16754;实测值(ESI,[M+H]+),486.1691; | 415 |
实施例1156 | 3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]苯甲酸甲酯 | MS(ES)m/z404.2; | HRMS:计算值C24H18ClNO3+H+,404.10480;实测值(ESI,[M+H]+),404.1063; | 709 |
实施例1157 | 4-(3-甲氧基苯基)-3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z448.1; | 457 | |
实施例1158 | 3-溴-2,6-二甲氧基-4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯 | MS(ES)m/z652.1; | HRMS:计算值C33H25BrF3NO5+H+,652.09410;实测值(ESI,[M+H]+),652.0978; | 44 |
实施例1159 | [4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]甲醇 | MS(ES)m/z486.2; | HRMS:计算值C30H22F3NO2+H+,486.16754;实测值(ESI,[M+H]+),486.169; | 519 |
实施例1160 | {3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]苯基}甲醇 | MS(ES)m/z376.1; | HRMS:计算值C23H18ClNO2+H+,376.10988;实测值(ESI,[M+H]+),376.109; | 415 |
实施例1161 | 2-{3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]苯基}丙-2-醇 | MS(ES)m/z404.2; | HRMS:计算值C25H22ClNO2+H+,404.14118;实测值(ESI,[M+H]+),404.1414; | 710 |
实施例1162 | 8-氯-4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-苯基喹啉 | MS(ES)m/z524.1; | HRMS:计算值C29H18Cl2F3NO+H+,524.07903;实测值(ESI,[M+H]+),524.0784; | 44 |
实施例1163 | [3-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]甲醇 | MS(ES)m/z486.2; | HRMS:计算值C30H22F3NO2+H+,486.16754;实测值(ESI,[M+H]+),486.1684; | 44 |
实施例1164 | 3-苄基-4-(3-{[2-氟-3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z556.1; | 478 | |
实施例1165 | 3-苄基-4-{3-[(3-乙炔基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z494.2; | 676 | |
实施例1166 | 3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯甲酸甲酯 | HRMS:计算值C30H23ClN2O2+H+,479.15208;实测值(ESI,[M+H]+),479.1502; | 110 | |
实施例1167 | N-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-3,5-二甲基苯胺 | HRMS:计算值C30H25ClN2+H+,449.17790;实测值(ESI,[M+H]+),449.1782; | 119 | |
实施例1168 | 3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N-丙基苯甲酰胺 | HRMS:计算值C32H28ClN3O+H+,506.19937;实测值(ESI,[M+H]+),506.1993; | 708 | |
实施例1169 | 3-苄基-4-{3-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z566; | 478 | |
实施例1170 | 4-(3-甲氧基苯基)-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ES)m/z394.2; | 457 | |
实施例1171 | 3-[3-(2-氯-6-氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS m/z418; | 457 | |
实施例1172 | 3-溴-2,6-二甲氧基-4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸 | MS(ES)m/z638.0; | HRMS:计算值C32H23BrF3NO5+H+,638.07844;实测值(ESI,[M+H]+),638.0815; | 41 |
实施例1173 | 3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]-N-甲基苯甲酰胺 | MS(ES)m/z403.2; | HRMS:计算值C24H19ClN2O2+H+,403.12078;实测值(ESI,[M+H]+),403.123 | 708 |
实施例1174 | N-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-3,5-二氟苯胺 | HRMS:计算值C28H19ClF2N2+H+,457.12776;实测值(ESI,[M+H]+),457.1273; | 110 | |
实施例1175 | N-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-3,5-二氯苯胺 | HRMS:计算值C28H19Cl3N2+H+,489.06866;实测值(ESI,[M+H]+,489.0213 | 110 |
实施例1176 | N-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-3,5-二溴苯胺 | HRMS:计算值C28H19Br2ClN2+H+,576.96762;实测值(ESI,[M+H]+),576.9662; | 110 | |
实施例1177 | {4-[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基)苯氧基]苯基}甲醇 | MS(ES)m/z438.2; | HRMS:计算值C28H20ClNO2+H+,438.12553;实测值(ESI,[M+H]+,438.1239; | 519 |
实施例1178 | 3-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]苯甲酸甲酯 | MS(ES)m/z480.2; | HRMS:计算值C30H22ClNO3+H+,480.13610;实测值(ESI,[M+H]+),480.1376; | 519 |
实施例1179 | 4-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸甲酯 | MS(ES)m/z499.9; | HRMS:计算值C30H20F3NO3+H+,500.14680;实测值(ESI,[M+H]+),500.1456; | 519 |
实施例1180 | 3-[3-(2-丙-1-炔-1-基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ESI)m/z404; | 676 | |
实施例1181 | 2-[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]苄腈 | MS(ESI)m/z391; | 676 | |
实施例1182 | 3-苄基-8-(三氟甲基)-4-(3-乙烯基苯基)喹啉 | MS(ESI)m/z390; | 676 | |
实施例1183 | 3-[8-(三氟甲基)-3-(2-乙烯基苯基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ESI)m/z392; | 676 | |
实施例1184 | 2,6-二甲氧基-4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸 | MS(ESI)m/z560; | 41 | |
实施例1185 | 3-[3-(2-丙-1-烯-1-基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚 | MS(ESI)m/z405.97(M+H)+,404.0(M-H)+ | 676 | |
实施例1186 | 3-苄基-4-{3-[(2-氟-4-乙烯基苄基)氧基苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | ESI(M+H)+=514. | 676 | |
实施例1187 | 3-苄基-8-氯-4-[3-(3,5-二氟苯氧基)苯基]喹啉 | MS(ESI)458m/z([M+H])+ | 519 |
实施例1188 | 3-苄基-8-氯-4-[3-(3,5-二甲基苯氧基)苯基]喹啉 | MS(ESI)450m/z([M+H])+ | 519 | |
实施例1189 | 3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}-N-丙基苯甲酰胺 | MS(ESI)m/z541; | HRMS:计算值C33H27F3N2O2+H+,541.20974;实测值(ESI,[M+H]+),541.21; | 708 |
实施例1190 | 3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}-N-异丙基苯甲酰胺 | MS(ESI)m/z541; | HRMS:计算值C33H27F3N2O2+H+,541.20974;实测值(ESI,[M+H]+),541.2088; | 708 |
实施例1191 | 3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}-N,N-二乙基苯甲酰胺 | MS(ESI)m/z555; | 708 | |
实施例1192 | 3-苄基-4-{3-[3-(吡咯烷-1-基羰基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z553; | HRMS:计算值C34H27F3N2O2+H+,553.20974;实测值(ESI,[M+H]+),553.2108; | 708 |
实施例1193 | 3-苄基-4-{3-[3-(哌啶-1-基羰基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z567; | HRMS:计算值C35H29F3N2O2+H+,567.22539;实测值(ESI,[M+H]+),567.2275; | 708 |
实施例1194 | 3-苄基-4-{3-[3-(吗啉-4-基羰基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z569; | 708 | |
实施例1195 | 3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]-N-丙基苯甲酰胺 | MS(ESI)m/z431; | HRMS:计算值C26H23ClN2O2+H+,431.15208;实测值(ESI,[M+H]+),431.1519; | 708 |
实施例1196 | 3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]-N-异丙基苯甲酰胺 | MS(ESI)m/z431; | HRMS:计算值C26H23ClN2O2+H+,431.15208;实测值(ESI,[M+H]+),431.1501; | 708 |
实施例1197 | 3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]-N,N-二乙基苯甲酰胺 | MS(ESI)m/z445; | HRMS:计算值C27H25ClN2O2+H+,445.16773;实测值(ESI,[M+H]+),445.1694; | 708 |
实施例1198 | 8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(吡咯烷-1-基羰基)苯氧基]苯基}喹啉 | MS(ESI)m/z443; | 708 |
实施例1199 | 8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(哌啶-1-基羰基)苯氧基]苯基}喹啉 | MS(ESI)m/z457; | HRMS:计算值C28H25ClN2O2+H+,457.16773;实测值(ESI,[M+H]+),457.1673; | 708 |
实施例1200 | 8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(吗啉-4-基羰基)苯氧基]苯基}喹啉 | MS(ESI)m/z459; | 708 | |
实施例1201 | 3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]-N-(3-甲氧基苯基)苯甲酰胺 | MS(ESI)m/z495; | 708 | |
实施例1202 | 3-苄基-4-{3-[(2-氟-5-丙-1-炔-1-基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉 | MS(ESI)m/z526; | 676 | |
实施例1203 | N-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-N,3,5-三甲基苯胺 | MS(ESI)m/z464([M+H])+; | 43 |
每一专利、申请和印刷出版物,包括在专利文件中提及的参考书都全文引入本文以供参考。本申请要求美国临时申请No.60/529009(12/12/03提交)和美国临时申请No.60/600296(8/10/04提交)的优先权,基全文引入本文以供参考。
本领域技术人员应当理解,在不背离本发明实质的情况下,可对本发明的优选实施方案做出很多改变和变化。意图是所有这些变化都在本发明范围内。
Claims (31)
1.具有以下结构的式I化合物或其可药用盐
其中:
R1是-H或C1-C3烷基;
X1是一个键、C1-C5烷基、
-C(O)-,-C(=CR8R9)-,-O-,-S(O)t-,-NR8-,-CR8R9-,-CHR23,-CR8(OR9)-,-C(OR8)2-,-CR8(OC(O)R9)-,-C=NOR9-,-C(O)NR8-,-CH2O-,-CH2S-,-CH2NR8-,-OCH2-,-SCH2-,-NR8CH2-,或
R2是H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、-CH2OH、C7-C11芳基烷基、苯基、萘基、C1-C3全氟烷基、CN、C(O)NH2、CO2R12或独立地被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C3烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN、-OH和被1-5个氟取代的C1-C3烷基,或者
R2是选自下列的杂环:吡啶、噻吩、苯并异_唑、苯并噻吩、_二唑、吡咯、吡唑、咪唑和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN和被1-5个氟取代的C1-C3烷基;
X2是一个键或-CH2-;
R3是苯基、萘基或独立地被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基或萘基:C1-C3烷基、羟基、苯基、酰基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、
NR14R15,-C(O)R10,-C(O)NR10R11,-C(O)NR11A,-C≡CR8,-CH=CHR8,-WA,-C≡CA,-CH=CHA,-WYA,-WYNR11-A,-WYR10,-WY(CH2)jA,-WCHR11(CH2)jA,-W(CH2)jA,-W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jA,-CHR11NR12YA,-CHR11NR12YR10,吡咯,-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,和-W(CH2)jZ,或
R3是选自下列的杂环:吡啶、嘧啶、噻吩、呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并_唑和喹啉,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、羟基、苯基、酰基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、
-C(O)R10,-C(O)NR10R11,-C(O)NR11A,-C≡CR8,-CH=CHR8,-WA,-C≡CA,-CH=CHA,-WYA,-WYR10,-WY(CH2)jA,-W(CH2)jA,-W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jA,-CHR11NR12YA,-CHR11NR12YR10,-WCHR11(CH2)jA,-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,和-W(CH2)jZ;
W是一个键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NR11-或-N(COR12)-;
Y是-CO-、-S(O)2-、-CONR13、-CONR13CO-、-CONR13SO2-、-C(NCN)-、-CSNR13、-C(NH)NR13或-C(O)O-;
j是0-3;
k是0-3;
t是0-2;
D是一个键、-CH=CH-、-C≡C-、-C=、-C(O)-、苯基、-O-、-NH-、-S-、-CHR14-、-CR14R15-、-OCHR14-、-OCR14R15-或-CH(OH)CH(OH)-;
p是0-3;
Z是-CO2R11、-CONR10R11、-C(=NR10)NR11R12、-CONH2NH2、-CN、-CH2OH、-NR16R17、苯基、CONHCH(R20)COR12、邻苯二甲酰亚胺、吡咯烷-2,5-二酮、噻唑烷-2,4-二酮、四唑基、吡咯、吲哚、_唑、2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮、C1-C7胺、C3-C7环胺或被1-2个OH基团取代的C1-C3烷基;其中所述吡咯任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:-CO2CH3、-CO2H、-COCH3、-CONH2和-CN;其中所述C1-C7胺任选被1-2个独立地选自下列的取代基取代:-OH、卤素、-OCH3和-C≡CH;其中所述苯基任选被CO2R11取代,并且其中所述C3-C7环胺任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:-OH、-CH2OH、C1-C3烷基、-CH2OCH3、-CO2CH3和-CONH2,并且其中所述_唑任选被CH2CO2R11取代;
A是苯基、萘基、四氢萘基、茚满或联苯,每一所述基团可任选被1-4个独立地选自下列的取代基取代:卤素、C1-C3烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、酰基、羟基、卤素、-CN、-NO2、-CO2R11、-CH2CO2R11、苯基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11、被1-5个氟取代的C1-C6烷基、被1-2个-OH基团取代的C1-C3烷基、任选被1-5个氟取代的C1-C6烷氧基或任选被1-2个CF3取代的苯氧基;或者
A是选自下列的杂环:吡咯、吡啶、吡啶-N-氧化物、嘧啶、吡唑、噻吩、呋喃、喹啉、_唑、噻唑、咪唑、异_唑、吲哚、苯并[1,3]-间二氧杂环戊烯、苯并[1,2,5]-_二唑、异色烯-1-酮、苯并噻吩、苯并呋喃、2,3-二氢苯并[1,4]-二氧杂环己烯、联噻吩、喹唑啉-2,4-91,3H]二酮和3-H-异苯并呋喃-1-酮,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:卤素、C1-C3烷基、酰基、羟基、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11、被1-5个氟取代的C1-C3烷基和任选被1-5个氟取代的C1-C3烷氧基;
R4、R5和R6分别独立地为-H或-F;
R7是氢、C1-C4烷基、C1-C4全氟烷基、卤素、-NO2、-CN,苯基或被1或2个独立地选自卤素、C1-C2烷基和OH的基团取代的苯基;
条件是,如果R7是氢,则R3选自:
(a)被以下基团取代的苯基:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,
-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,
-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或
-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,
其中苯基部分任选被1或2个独立地选自下列的基团进一步取代:C1-C2烷基、C1-C2全氟烷基、卤素和CN;和
(b)选自吡啶、嘧啶、噻吩和呋喃的杂环,每一所述杂环被一个下列基团取代:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ;
另一条件是,如果X1R2形成氢,则R3选自:
(a)被以下基团取代的苯基:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,
其中苯基部分任选被1或2个独立地选自下列的基团进一步取代:C1-C2烷基、C1-C2全氟烷基、卤素和CN;和
(b)选自吡啶、嘧啶、噻吩和呋喃的杂环,每一所述杂环被一个下列基团取代:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ;
另一条件是,R3和R7不能都是氢;
每个R8独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R9独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R10独立地为-H、-OH、C1-C3烷氧基、C1-C7烷基、C3-C7链烯基、C3-C7炔基、C3-C7环烷基、-CH2CH2OCH3、2-甲基-四氢-呋喃、2-甲基-四氢-吡喃、4-甲基-哌啶、吗啉、吡咯烷或任选被1或2个C1-C3烷氧基取代的苯基,其中所述C1-C7烷基任选被1、2或3个独立地选自C1-C3烷氧基、C1-C3硫代烷氧基和CN的基团取代;
每个R11独立地为-H、C1-C3烷基或R22;
或者,当连接在同一原子上时,R10和R11与所述原子一起形成:
5-7元饱和环,所述饱和环任选被1-2个独立地选自C1-C3烷基、OH和C1-C3烷氧基的基团取代;或
含有1或2个杂原子的5-7元环,所述环任选被1-2个独立地选自C1-C3烷基、OH和C1-C3烷氧基的基团取代;
每个R12独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R13独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R14和R15独立地为C1-C7烷基、C3-C8环烷基、C2-C7链烯基、C2-C7炔基、-OH、-F、C7-C14芳基烷基,其中所述芳基烷基任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:NO2、C1-C6烷基、C1-C3全卤代烷基、卤素、CH2CO2R11、苯基和C1-C3烷氧基,或者R14和R15与它们所连接的原子可一起形成3-7元饱和环;
每个R16和R17独立地为氢、C1-C3烷基、C1-C3链烯基、C1-C3炔基、苯基、苄基或C3-C8环烷基,其中所述C1-C3烷基任选被一个OH基团取代,并且其中所述苄基任选被1-3个独立地选C1-C3烷基和C1-C3烷氧基的基团取代;或者
R16和R17与它们所连接的原子可一起形成3-8元杂环,所述杂环任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:C1-C3烷基、-OH、CH2OH、-CH2OCH3、-CO2CH3和-CONH2;
每个R18和R19独立地为C1-C3烷基;
每个R20独立地为H、苯基或天然α氨基酸的侧链;
每个R22独立地为任选被CH2COOH基团取代的芳基烷基;且
每个R23是苯基。
2.权利要求1的化合物或其可药用盐,其中
R1是-H;
X1是一个键、-C(O)-、-O-、-S(O)t-、-NR8-或-CR8R9-;
R2是C1-C6烷基、苯基或独立地被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C3烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN、-OH和被1-5个氟取代的C1-C3烷基,或者
R2是选自下列的杂环:吡啶、噻吩、苯并异_唑、苯并噻吩、_二唑、吡咯、吡唑、咪唑和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN和被1-5个氟取代的C1-C3烷基;
X2是一个键或-CH2-;
R3是苯基、萘基或独立地被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基或萘基:C1-C3烷基、羟基、苯基、酰基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、
-C(O)R10,-C(O)NR10R11,-C(O)NR11A,-C≡CR8,-CH=CHR8,-WA,-C≡CA,-CH=CHA,-WYA,-WYR10,-WY(CH2)jA,-WCHR11(CH2)jA,-W(CH2)jA,-W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jA,-CHR11NR12YA,-CHR11NR12YR10,和吡咯;或者R3是选自下列的杂环:吡啶、嘧啶、噻吩、呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并_唑和喹啉,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、羟基、苯基、酰基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、
-C(O)R10,-C(O)NR10R11,-C(O)NR11A,-C≡CR8,-CH=CHR8,-WA,-C≡CA,-CH=CHA,-WYA,-WYR10,-WY(CH2)jA,-W(CH2)jA,-W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jA,-CHR11NR12YA,和-CHR11NR12YR10;
W是一个键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NR11-或-N(COR12)-;
Y是-CO-、-S(O)2-、-CONR13、-CONR13CO-、-CONR13SO2-、-C(NCN)-、-CSNR13、-C(NH)NR13或-C(O)O-;
j是0-3;
t是0-2;
A是苯基、萘基、四氢萘基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:卤素、C1-C3烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、酰基、C1-C3烷氧基、羟基、卤素、-CN、-NO2、-CO2R11、-CH2CO2R11、苯基、苯氧基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、被1-2个-OH基团取代的C1-C6烷基和任选被1-5个氟取代的C1-C6烷氧基,或者
A是选自下列的杂环:吡咯、吡啶、嘧啶、噻吩、呋喃、喹啉、_唑、噻唑、咪唑、异_唑、吲哚、苯并[1,3]-间二氧杂环戊烯、苯并[1,2,5]-_二唑、异色烯-1-酮和3-H-异苯并呋喃-1-酮,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:卤素、C1-C3烷基、酰基、C1-C3烷氧基、羟基、卤素、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11、被1-5个氟取代的C1-C6烷基和任选被1-5个氟取代的C1-C6烷氧基;
R4、R5、R6分别独立地为-H;
R7是C1-C4烷基、C1-C4全氟烷基或卤素;
每个R8独立地为-H或C1-C2烷基;
每个R9独立地为-H或C1-C2烷基;
每个R10独立地为-H、C1-C7烷基、C2-C7链烯基或C3-C7环烷基;
每个R11独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R12独立地为-H或C1-C3烷基。
3.权利要求2的化合物或其可药用盐,其中
X1是一个键、-C(O)-或-CR8R9-;
R2是独立地被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C3烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN、-OH和被1-5个氟取代的C1-C3烷基,或者
R2是选自下列的杂环:吡啶、噻吩和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、CN和被1-5个氟取代的C1-C3烷基,
X2是一个键,
R3是独立地被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:羟基、卤素、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、
-C≡CR8,-CH=CHR8,-WA,-C≡CA,-WYA,-WY(CH2)jA,-W(CH2)jA,-WCHR11(CH2)jA,和-CHR11W(CH2)jA。
4.权利要求1的化合物或其可药用盐,其中
R1是H;
X1是一个键、-C(O)-、-O-、-S(O)t-、-NR8-、-CR8R9-或-CR8(OR9)-;
R2是C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、-CH2OH、CF3、CN、苯基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C2全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN和被1-3个氟取代的C1-C2烷基,或者
R2是选自下列的杂环:吡啶、噻吩和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C2全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN和被1-3个氟取代的C1-C2烷基;
X2是一个键或-CH2-;
R3是被下列基团取代的苯基:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,
所述苯基进一步任选被1或2个独立地选自C1-C2烷基、C1-C2全氟烷基、卤素和-CN的基团取代,或者
R3是选自下列的杂环:吡啶、嘧啶、噻吩和呋喃,每一所述杂环任选被下列基团取代:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ;
W是一个键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NR11-或-N(COR12)-;
j是0-3;
k是0-3;
t是0-2;
D是一个键、-CH=CH-、-C≡C-、苯基、-O-、-NH-、-S-、-CHR14-、-CR14R15-、-OCHR14-、-OCR14R15-或-CH(OH)CH(OH)-;
p是0-3,
Z是-CO2R11、-CONR10R11、-C(=NR10)NR11R12、-CONH2NH2、-CN、-CH2OH、-NR16R17、CONHCH(R20)CO12、邻苯二甲酰亚胺、吡咯烷-2,5-二酮、噻唑烷-2,4-二酮、四唑基、吡咯、C1-C7胺、C3-C7环胺或被1-2个OH基团取代的C1-C3烷基;其中所述吡咯任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:-CO2CH3、-CO2H、-COCH3和-CN;
其中所述C1-C7胺任选被1-2个独立地选自下列的取代基取代:-OH、卤素、-OCH3和-C≡CH;并且其中所述C3-C7环胺任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:-OH、-CH2OH、-CH2OCH3、-CO2CH3和-CONH2;
A是苯基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:卤素、酰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、羟基、卤素、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11和被1-3个氟取代的C1-C2烷基;
或者
A是选自下列的杂环:吡咯、吡啶、嘧啶、噻吩、吲哚、_唑和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:卤素、酰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、羟基、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11和被1-3个氟取代的C1-C2烷基;
R4、R5、R6是-H;
R7是-H、C1-C4烷基、C1-C4全氟烷基或卤素;
每个R8独立地为-H或C1-C2烷基;
每个R9独立地为-H或C1-C2烷基;
每个R10独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R11独立地为-H或C1-C3烷基;
或者当连接在同一原子上时,R10和R11与所述原子一起形成:
5-7元饱和环,所述环任选被1-2个独立地选自C1-C3烷基、OH和C1-C3烷氧基的基团取代;或
含有1或2个杂原子的5-7元环,所述环任选被1-2个独立地选自C1-C3烷基、OH和C1-C3烷氧基的基团取代;
每个R12独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R14和R15独立地为C1-C7烷基、C3-C8环烷基、C2-C7链烯基、C2-C7炔基、-OH、-F、C7-C14芳基烷基,其中所述芳基烷基任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:NO2、C1-C6烷基、C1-C3全卤代烷基、卤素和C1-C3烷氧基,或者R14和R15可以与它们所连接的原子一起形成3-7元饱和环;
每个R16和R17独立地为氢、C1-C3烷基、C1-C3链烯基、C1-C3炔基或C3-C8环烷基,其中所述C1-C3烷基任选被一个OH基团取代;或者
R16和R17可以与它们所连接的原子一起形成3-8元杂环,所述杂环任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:C1-C3烷基、-OH、CH2OH、-CH2OCH3、-CO2CH3和-CONH2;
每个R18和R19独立地为C1-C3烷基。
5.权利要求4的化合物或其可药用盐,其中
X1是一个键、-C(O)-或-CR8R9-;
R2是C1-C6烷基、CF3、CN、苯基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C2全氟烷基、卤素和被1-3个氟取代的C1-C2烷基,或者
R2是选自下列的杂环:噻吩和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C2全氟烷基、卤素和被1-3个氟取代的C1-C2烷基;
X2是一个键,
R3是被下列基团取代的苯基:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,
所述苯基进一步任选被1或2个独立地选自C1-C2全氟烷基、卤素和-CN的基团取代,或者
R3是选自下列的杂环:吡啶、嘧啶、噻吩和呋喃,每一所述杂环任选被下列基团取代:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,或-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ;
D是一个键、-O-、-NH-、-S-、-CHR14-、-CR14R15-、-OCHR14-或-OCR14R15-;
Z是-CO2R11、-CONR10R11、-CN、-CH2OH或-NR16R17;
A是苯基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:卤素、-CN、C1-C3全氟烷基和被1-3个氟取代的C1-C2烷基,或者
A是选自下列的杂环:吡咯、吡啶、嘧啶和噻吩,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:卤素、-CN、C1-C3全氟烷基和被1-3个氟取代的C1-C2烷基。
6.权利要求1的化合物,其中所述化合物是
a)[4-(4-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
b)[4-(4-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
c)[4-(4-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
d)[4-(4-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮;
e)[4-(3,4-二甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
f)[4-(2,6-二甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
g)1-{2-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙酮;
h)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮;
i)[4-(1,1′-联苯-4-基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮;
j)吡啶-2-基{8-(三氟甲基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-3-基}甲酮;
k)[4-(4-氯苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮;
l)苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
m)苯基{8-(三氟甲基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-3-基}甲酮;
n)[4-(3,4-二氯苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮;
o)[4-(4-叔丁基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮;
p)3-苄基-4-(4-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
q)3-苄基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
r)[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
s)(3-甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
t)[4-(3-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
u)(2-甲氧基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
v)(2-甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
w)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-3-基)甲酮;
x)(4-甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
aa)(3-乙基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
ab)(2,4-二甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
ac)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](3-丙基苯基)甲酮;
ad)3-甲氧基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
ae)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](噻吩-2-基)甲酮;
af)苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲醇;
ag)1-苯基-1-[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]乙醇;
ah)3-[甲氧基(苯基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ai)乙酸苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲基酯;
aj)(E)-苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮肟;
ak)3-(1-甲氧基-1-苯基乙基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
al)[4-[3-(苄氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
am)[4-{3-[(2-氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
an)苯基[4-[3-(2-苯基乙氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
ao)(E)-苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮肟;
ap)[4-{3-[(2-氯-6-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
aq)[4-{3-[(4-氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ar)[4-{3-[(2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
as)[4-{3-[(4-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
at)[4-{3-[(2-氯-4-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
au)苯基[4-{3-[(2,4,6-三氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
av)[4-{3-[(2,4-二氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
aw)[4-{3-[(3,4-二氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ax)(E)-苯基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮O-甲基肟;
ay)[4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
az)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](噻吩-3-基)甲酮;
ba)4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸;
bb)N-[3-(3-苯甲酰基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺;
bc)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}苯磺酰胺;
bd)1-[3-(3-苯甲酰基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基]-3-苯基-脲;
be)N-[3-(3-苯甲酰基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯基]-苯甲酰胺;
bf)(6-氟-4-苯基-8-三氟甲基-喹啉-3-基)-苯基-甲酮;
bg)([4-(3-羟基甲基-苯基)-8-三氟甲基-喹啉-3-基]-苯基-甲酮);
bh)1-{2-[3-(吡啶-2-基羰基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙酮;
bi)4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸;
bj)3-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸;
bk)[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
bl)4-({4-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸;
bm){4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸;
bn)(4-{[{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(甲基)氨基]甲基}苯基)乙酸;
bo)([4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氧基)苯基]乙酸);
bp)([4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙腈);
bq)(苯基[4-(3-{[4-(1H-四唑-5-基甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮);
br){4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)磺酰基]苯基}乙酸;
bs)苯基[4-[3-(1H-吡咯-1-基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
bt)(4-{[{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(甲酰基)氨基]甲基}苯基)乙酸;
bu)[4-(3-苯氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
bv){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺;
bw)[4-[3-(苄基氨基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
bx)2-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酰胺;
by){4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸;
bz)3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯甲醛;
ca)[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氨基)苯基]乙酸;
cb)c3-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氧基)苯基]丙酸;
cc)4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氨基)苯甲酸;
cd)4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氨基)甲基]苯甲酸;
ce)[3-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氨基)苯基]乙酸;
cf)(4-{[{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(甲基)氨基]甲基}苯基)乙酸甲酯;
cg)4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酸;
ch)3-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-1H-吲哚-6-甲酸;
ci)[4-({[3-(3-苯甲酰基-8-甲基喹啉-4-基)苯基]氨基}甲基)苯基]乙酸;
cj)[4-(4-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ck){4-[({4-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸;
cl)2-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酰肼;
cm)[4-[3-({4-[(二甲基氨基)甲基]苄基}氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
cn)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2,4-二氟苯基)脲;
co)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-环己基脲;
cp)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氟苯基)脲;
cq)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(4-氟苯基)脲;
cr)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(4-氰基苯基)脲;
cs)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-[4-(甲硫基)苯基]脲;
ct)N-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]苯甲酰胺;
cu)N-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]苯磺酰胺;
cv)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(3-氟苯基)脲;
cw)N-(3-乙酰基苯基)-N′-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲;
cx)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(3-甲氧基苯基)脲;
dy)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2,6-二氯苯基)脲;
dz)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-甲基苯基)脲;
da)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2,6-二甲基苯基)脲;
db)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(4-苯氧基苯基)脲;
dc)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(4-硝基苯基)脲;
dd)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-[4-(二甲基氨基)苯基]脲;
de)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-丁基脲;
df)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-苄基脲;
dg)N-烯丙基-N′-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲;
dh)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(4-氟苯基)硫脲;
dk)(4-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基}苯基)乙酸;
dl)[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
dm){4-[3-(二甲基氨基)苯基]-8-甲基喹啉-3-基}(苯基)甲酮;
dn)(4-{[[3-(3-苯甲酰基-8-甲基喹啉-4-基)苯基](甲基)氨基]甲基}苯基)乙酸;
do)[4-({[3-(3-苄基-8-甲基喹啉-4-基)苯基]氨基}甲基)苯基]乙酸
dp)(4-{[{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(甲基)氨基]甲基}苯基)乙酸;
dq)苯基[4-(3-{[(2-苯基乙基)氨基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
dr)[4-(3-{[(2-甲基苯基)氨基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ds)苯基[4-(3-{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
dt)苯基[4-(3-{[(吡啶-4-基甲基)氨基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
du)[4-(3-{[(2-甲氧基苄基)氨基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
dv)[4-[3-({[2-(甲硫基)苄基]氨基}甲基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
dw)[4-(3-{[(4-甲氧基苄基)氨基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
dx)[4-(3-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
dy)苯基[4-(3-{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
dz)5-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-2-羟基苯甲酸;
ea)苯基[4-(3-{[4-(吡咯烷-1-基甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
eb)苯基[4-(3-{[4-(哌啶-1-基甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
ec)[4-{3-[(4-{[乙基(甲基)氨基]甲基}苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮
ed)[4-[3-({4-[(甲基氨基)甲基]苄基}氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ee)[4-[3-({4-[(3-羟基哌啶-1-基)甲基]苄基}氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ef)[4-[3-({4-[(二乙基氨基)甲基]苄基}氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
eg)[4-{3-[(4-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
eh)[4-{3-[(4-{[甲基(丙-2-炔基)氨基]甲基}苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ei)[4-[3-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ej)[4-[3-({4-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]苄基}氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ek)[4-{3-[(4-{[2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]甲基}苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
el)[4-{3-[(4-{[2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基]甲基}苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
em)1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]脯氨酸甲酯;
en)1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]脯氨酰胺;
eo)1-{1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]-1H-吡咯-2-基}乙酮;
ep)1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]-1H-吡咯-2-甲酸甲酯;
eq)1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]-1H-吡咯-2-甲酸;
er)1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]吡咯烷-2,5-二酮;
es)1-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]-1H-吡咯-2-甲腈;
et)[4-({3-[3-[羟基(苯基)甲基]-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸
eu)[3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸
ev)N-{4-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-苯基脲
ew){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}甲醇
ex)苯基[4-[3-(丙-2-炔基氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
ey)4-(3-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}丙-1-炔基)苯甲酸
ez)3-(3-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}丙-1-炔基)苯甲酸
fa)苯基氨基甲酸3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酯;
fb)N-苯基-N′-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲;
fc)N-(2-氯苯基)-N′-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲;
fd)N-(2-氟苯基)-N′-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲;
fe)苯基[4-噻吩-2-基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
ff)苯基[4-噻吩-3-基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
fg)[4-(3-氯-4-氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
fh)[4-(3-氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
fi)[4-(4-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
fj)1-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙酮;
fk)[4-[4-(二甲基氨基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
fl)[4-(3-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
fm)[4-[3-(二甲基氨基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
fn)[4-(3-硝基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
fo)[4-(3,4-二氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
fp)[4-(3,5-二氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
fq)3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄腈;
fr)苯基[4-(3-{[(哌啶-4-基甲基)氨基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
fs){3-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯氧基}乙酸;
ft){4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯氧基}乙酸;
fu)(2E)-3-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙烯酸;
fv){4-[({3-[3-[羟基(苯基)甲基]-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸;
fw){4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}(羟基)乙酸乙酯;
fx){4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}(羟基)乙酸;
fy){4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}(二氟)乙酸乙酯;
fz){4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}(二氟)乙酸;
ga)[4-({[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}甲基)苯基]乙酸;
gb)[3-({[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}甲基)苯基]乙酸;
gc)(3-{[(3-{8-氯-3-[羟基(苯基)甲基]喹啉-4-基}苯基)氨基]甲基}苯基)乙酸;
gd){3-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸;
ge)(4-{[(3-{3-[羟基(苯基)甲基]-8-甲基喹啉-4-基}苯基)氨基]甲基}苯基)乙酸;
gf)[4-({[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}甲基)苯基]乙酸;
gg)2-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}-2-甲基丙酸;
gh)2-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}-2-甲基丙酸;
gi)2-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸;
gj)2-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸;
gk)N-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺;
gl)N-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]-2-氯苯磺酰胺;
gm)N-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]-4-氯苯磺酰胺;
gn)N-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]-4-氟苯磺酰胺;
go)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氯苯基)脲;
gp)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N-甲基-N′-苯基脲;
gq)N′-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N-甲基-N-苯基脲;
gr)3-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氨基)苯基]丙酸;
gs)4-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氨基)苯基]丁酸;
gt)4′-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-1,1′-联苯-2-甲酸;
gu){4′-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-1,1′-联苯-4-基}乙酸;
gv)4′-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-1,1′-联苯-4-甲酸;
gw)4′-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-1,1′-联苯-3-甲酸;
gx)[4-{3-[(1,1′-联苯-4-基甲基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
gy)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}吡咯烷-1-甲酰胺;
gz)N′-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N,N-二乙基脲;
ha)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}吗啉-4-甲酰胺;
hb)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N,N′-二甲基-N′-苯基脲;
hc)4-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-3-甲氧基苯氧基}丁酸;
hd)N-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氨基)苯甲酰基]-β-丙氨酸;
he)[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基甲酸苯酯;
hf)3-[3-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氨基)苯基]丙酸;
hg)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-甲氧基苯基)脲;
hh)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-5,6,7,8-四氢萘-1-基脲;
hk)(2S,3S)-3-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}-3-羟基-2-甲基丙酸;
hl)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-乙基苯基)脲;
hm)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2,3-二氯苯基)脲;
hn)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-[2-(三氟甲基)苯基]脲;
ho)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-[2-(三氟甲氧基)苯基]脲;
hp)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-异丙基苯基)脲;
hq)3-[3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氧基)苯基]丙酸;
hr)3-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氧基)苯基]丙-2-炔酸;
hs)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]脲;
ht)(5Z)-5-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]亚苄基}-1,3-噻唑烷-2,4-二酮;
hu)2-[4-({[3-(3-苯甲酰基-8-甲基喹啉-4-基)苯基]氨基}甲基)苯基]-3-苯基丙酸;
hv)N-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氟苯基)脲;
hw)N-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氯苯基)脲;
hx)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-溴苯基)脲;
hy)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-碘苯基)脲;
hz)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-2-苯基乙酰胺
ia)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-2-(2-氟苯基)乙酰胺;
ib)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-2-(2-氯苯基)乙酰胺;
ic)4-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基}苯甲酸乙酯;
id)4-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基}苯甲酸;
ie)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲;
if)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2,6-二氟苯基)脲;
ig)5-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]亚苄基}-2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮;
ih)3-烯丙基-5-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]亚苄基}-2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮;
ii)5-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]亚苄基}-3-甲基-2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮;
ij)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-硝基苯基)脲;
ik)N-(2-氨基苯基)-N′-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲;
il)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氯苯基)硫脲;
im)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氯苯基)胍;
in)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-氰基亚氨基氨基甲酸苯酯;
io)N-(2-氨基苯基)-N′-{3-[3-[羟基(苯基)甲基]-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲;
ip)2-呋喃基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
iq)3-呋喃基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
ir)(4-溴-2-呋喃基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
is)(3-溴-2-呋喃基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
it)(4-乙基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
iu)[4-(2-呋喃基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
iv)(3-甲基噻吩-2-基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
iw)4-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄腈;
ix)[4-(1-萘基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
iy)[4-[3-(乙基磺酰基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
iz)苯基[4-吡啶-3-基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
ja)苯基[4-吡啶-4-基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
jb)苯基[4-嘧啶-5-基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
jc)(4-氟苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
jd)(4-氯苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
je)二(4-氯苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲醇;
jf)(4-氨基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
jg)(4-硝基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
jh)苯基[4-{3-[(噻吩-3-基甲基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
ji)苯基[4-{3-[(吡啶-3-基甲基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
jj)[4-(3-氨基苯基)-8-甲基喹啉-3-基](苯基)甲酮;
jk)(4-溴苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
jl)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基][4-(三氟甲基)苯基]甲酮;
jm)(4-甲氧基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
jn)苯基[4-{3-[(吡啶-2-基甲基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
jo)苯基[4-{3-[(吡啶-4-基甲基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
jp)[4-{3-[(2,5-二氟苄基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
jq)[4-{3-[(2-氟苄基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
jr)[4-{3-[(2-呋喃基甲基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
js)[4-{3-[(3-氟苄基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
jt)[4-{3-[(2-氯苄基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ju)苯基[4-{3-[(1,3-噻唑-2-基甲基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
jv)[4-(3-氨基-4-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
jw)[4-{3-[(2-呋喃基甲基)(3-呋喃基甲基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
jx)[4-[3-(乙基氨基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
jy)苯基[4-{3-[(2-苯基乙基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
jz)[4-{3-[(4-异丙基苄基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ka)[4-(3-{[(5-氯噻吩-2-基)甲基]氨基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
kb)苯基[4-{3-[(3-苯基丙基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
kc)[4-{3-[(1H-咪唑-2-基甲基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
kd)[4-{3-[(2,4-二氯苄基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ke)苯基[4-{3-[(噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
kf)[4-(3-{[(4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]氨基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
kg)[4-(3-{[(4,5-二甲基-2-呋喃基)甲基]氨基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
kh){3-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸乙酯;
ki){3-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸;
kj)[4-{3-[(3-甲基苄基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
kk)[4-{3-[(3-硝基苄基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
kl)3-{4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸;
km)[4-(3-氨基苯基)-8-氯喹啉-3-基](苯基)甲酮;
kn)3-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苄腈;
ko)[4-{3-[(3-氯苄基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
kp)[4-{3-[(3-甲氧基苄基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
kq)苯基[8-(三氟甲基)-4-(3-{[3-(三氟甲基)苄基]氨基}苯基)喹啉-3-基]甲酮;
kr)苯基(8-(三氟甲基)-4-{3-[(3-乙烯基苄基)氨基]苯基}喹啉-3-基)甲酮;
ks)[4-(3-氨基苯基)-8-氟喹啉-3-基](苯基)甲酮;
kt)[4-(3-{[4-(2-羟基乙基)苄基]氨基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ku)[4-({[3-(3-苯甲酰基-8-氟喹啉-4-基)苯基]氨基}甲基)苯基]乙酸;
kv)[4-({[3-(3-苯甲酰基喹啉-4-基)苯基]氨基}甲基)苯基]乙酸;
kw)[4-{3-[(4-羟基苄基)氨基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
kx)[4-(3-{[4-(羟基甲基)苄基]氨基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ky)N-[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-N′-苯基脲;
kz)N-[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-N′-(2,6-二氯苯基)脲;
la)N-[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-N′-(2,6-二甲基苯基)脲;
lb)N-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-苯基脲;
lc)N-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2,6-二甲基苯基)脲;
ld)N-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2,6-二氯苯基)脲;
le){3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基甲酸2-甲氧基苯基酯;
lf){3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基甲酸4-甲氧基苯基酯;
lg){3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基甲酸4-甲基苯基酯
lh){3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基甲酸3-(三氟甲基)苯基酯;
li)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(3-氯-4-氟苯基)脲;
lj)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(3,4-二氟苯基)脲;
lk)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(3,4,5-三甲氧基苯基)脲;
ll)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-苯基乙基)脲;
lm)[8-氯-4-(3-羟基苯基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ln)(8-氯-4-{3-[(2-氟苄基)氧基]苯基}喹啉-3-基)(苯基)甲酮;
lo)(8-氯-4-{3-[(4-氟苄基)氧基]苯基}喹啉-3-基)(苯基)甲酮;
lp)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-噻吩-2-基乙基)脲;
lr)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(5-苯基噻吩-2-基)脲;
ls)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-噻吩-3-基脲;
lt)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-噻吩-2-基脲;
lu)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(3,5-二甲基异_唑-4-基)脲;
lv)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(5-甲基-3-苯基异_唑-4-基)脲;
lw)N-2,1,3-苯并噻二唑-4-基-N′-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲;
lx){3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基甲酸苯酯;
ly){4-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氨基)甲基]苯基}乙酸;
lz)4-{[3-(3-苯甲酰基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯甲酸;
ma)[4-[(3-羟基苄基)氨基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
mb)3-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸;
mc)3-{3-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸;
md)N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
me)N-甲基-N,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
mf)3,4-二苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
mg)3-[二甲氧基(苯基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
mh)4-苯基-3-(1-苯基乙烯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
mi)4-苯基-3-(1-苯基乙基)-8-(三氟甲基)喹啉;
mj)3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
mk)(4-羟基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
ml)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](4-乙烯基苯基)甲酮;
mm)(2-羟基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
mn)1-[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]戊-1-酮;
mo)1-[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]己-1-酮;
mp)环丙基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
mq)环戊基[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮
mr)(3-氟苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
ms)(3-氯苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
mt)(4-氯-3-氟苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
mu)(3,4-二氯苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
mv)(4-氯-2-甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
mw)(3-氟-2-甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
mx)(3-氟-4-甲基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
my)(Z)-(2-羟基苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮腙;
mz)3-(1,2-苯并异_唑-3-基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
na)N-(3-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
nb)N-(4-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
nc)4-苯基-8-(三氟甲基)-N-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-3-甲酰胺;
nd)N-(4-氯苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
ne)N-(3-氯苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
nf)N-(2-氯苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
ng)N-(3-甲氧基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
nh)N-(4-氟苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
ni)N-(3-氟苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
nj)N-甲基-N-(3-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
nk)N-甲基-N-(4-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
nl)N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)-N-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-3-甲酰胺;
nm)N-(4-氯苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
nn)N-(3-氯苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
no)N-(4-乙基苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
np)N-(3-乙基苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
nq)N-(4-氟苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
nr)N-甲基-N-(2-甲基苯基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
ns)N-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
nt)N-(3-氟苯基)-N-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
nu)3-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
nv)4-苯基-3-(1-苯基环丙基)-8-(三氟甲基)喹啉;
nw)(2-氟苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
nx)(2-溴苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
ny)(2-氯苯基)[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
nz)[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
oa)2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙醇;
ob)[4-({3-[3-(羟基甲基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
oc)2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
od)3-苯氧基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
oe)4-苯基-3-(苯基磺酰基)-8-(三氟甲基)喹啉;
of)4-苯基-3-(苯硫基)-8-(三氟甲基)喹啉;
og){3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺;
oh)[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯;
oi)[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
oj)3-[(4-氯苯氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ol)3-[(4-甲基苯氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ok)3-[(2,4-二甲基苯氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
om)3-[(1-萘基氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
on)3-{[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲氧基}苄腈;
oo)3-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
op)3-(4-甲氧基苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
oq)3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
or)3-(4-氯苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
os)3-(3-氯苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ot)3-(4-氟苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ou)3-(3-氟苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ov)3-(2-氟苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ow)3-(3,5-二氟苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉
ox)4-{[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲基}苄腈;
oy)3-{[4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲基}苯酚;
oz)4-苯基-3-(噻吩-3-基甲基)-8-(三氟甲基)喹啉;
pa)3-(2-萘基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
pb)3-(1-苯并噻吩-2-基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
pc)4-苯基-3-(3-苯基-1,2,4-_二唑-5-基)-8-(三氟甲基)喹啉;
pd){4-[({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸;
pe)3-(3-甲基-1,2,4-_二唑-5-基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
pf)3-(4-甲基苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
pg)3-(2-甲基苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ph)4-苯基-8-(三氟甲基)-3-[4-(三氟甲基)苄基]喹啉;
pi)3-(2-甲氧基苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
pj)3-(2-氯苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
pk)3-(2,4-二氟苄基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
pl)3-[3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
pm)4-苯基-3-(1H-吡唑-1-基甲基)-8-(三氟甲基)喹啉;
pn)3-(1H-咪唑-1-基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
po)4-苯基-3-(1H-吡咯-1-基甲基)-8-(三氟甲基)喹啉;
pp)[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸甲酯;
pq)3-[(环丁基氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
pr)3-[(环戊基氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ps)4-苯基-3-[(2-苯基乙氧基)甲基]-8-(三氟甲基)喹啉;
pt)3-[(烯丙基氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
pu)3-(乙氧基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
pv)3-[(环己基氧基)甲基]-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
pw)3-(仲丁氧基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
px)3-{[(2-氯苄基)氧基]甲基}-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
py)3-(异丁氧基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
pz)3-(异丙氧基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
qa)3-(甲氧基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
qb)3-(苯氧基甲基)-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
qc)4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
qd)[4-({2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
qe)[4-({3-[3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯;
qf)[4-({3-[3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
qg)(2E)-3-[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸甲酯;
qh)(2E)-3-[4-({2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸;
qi)4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
qj)[4-({4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯;
qk)[4-({4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
ql)[4-(3-苯氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
qm)[4-{3-[(2-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
qn)[4-{3-[(3-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
qo)[4-{3-[(4-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
qp)[4-{3-[(2-甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
qq)[4-{3-[(3-甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
qr)[4-{3-[(4-甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
qs)[4-{3-[(2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
qt)[4-{3-[(3-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
qu)[4-{3-[(4-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
qv)苯基[8-(三氟甲基)-4-(3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)喹啉-3-基]甲酮;
qw)苯基[8-(三氟甲基)-4-(3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)喹啉-3-基]甲酮;
qx)[4-{3-[(4-叔丁基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
qy)[4-{3-[(4-异丙基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
qz)[4-{3-[(4-氯-2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ra)[4-[3-(2-萘基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
rb)苯基[4-[3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
rc)苯基[4-[3-(吡啶-4-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
rd)[2-甲基-4-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
re)[4-[3-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
rf)苯基[4-[3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
rg)[4-[3-(2,1,3-苯并_二唑-5-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
rh)4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)-1H-异色烯-1-酮;
ri)3-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}-2-苯并呋喃-1(3H)-酮;
rj)[4-(3-异丙氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
rk)[4-{3-[(4-甲基戊-3-烯基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
rl)[4-{3-[(2,6-二氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
rm)[4-{3-[(4-甲基戊基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
rn)[4-[3-(环己基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ro)[4-{3-[(6-氯吡啶-3-基)甲氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
rp)苯基[4-[3-(喹啉-2-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲酮;
rq)[4-{3-[(5-硝基-2-呋喃基)甲氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
rr)4-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸;
rs)3-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸;
rt)[4-{3-[(2,6-二氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
ru)[4-{3-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
rv)[4-[3-(1H-吲哚-5-基氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
rw)[4-[3-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
rx)3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
ry)3-[3-(2-氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
rz)[4-{3-[(4-溴-2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
sa)4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸;
sb)3-[3-(3-氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sc)3-苄基-4-[3-(4-甲基苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
sd)3-[3-(4-氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
se)[4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
sf)3-[3-(2-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sg)3-[3-(3-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sh)3-[3-(4-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
si)3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sj)3-[3-(3-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sk)3-[3-(4-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sl)3-[3-(2,5-二甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sm)3-[3-均三甲苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sn)3-苄基-4-[3-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
so)3-{8-(三氟甲基)-3-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-4-基}苯酚;
sp)3-苄基-4-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
sq)3-苄基-4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
sr)4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)-3-氟苯甲酸;
ss)3-{3′-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]-1,1′-联苯-4-基}丙酸;
st)3-{8-(三氟甲基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-4-基}苯酚;
su)3-[3-(2-溴苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sv)3-[3-(2-氯苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sw)3-[3-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sx)3-[3-(3-氯苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sy)3-[3-(2,6-二氯苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
sz)4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯酚;
ta)4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯;
tb)4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)-3-甲氧基苯甲酸;
tc)(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)乙酸甲酯;
td)(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)乙酸;
te)4-[(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)甲基]苯甲酸甲酯;
tf)4-[(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)甲基]苯甲酸;
tg)4-(2-氟-5-羟基苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
th)[4-({4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯;
ti)(2E)-3-[4-({2-氯-5-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸甲酯;
tj)4-({4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
tk)[3-(3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基)苯氧基]乙酸;
tl)[4-(1,1’-联苯-4-基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
tm)[4-(3,4-二甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](吡啶-2-基)甲酮;
tn)[4-(4-氯苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
to)[4-{3-[(2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
tp)(2E)-3-[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸;
tq)4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯;
tr)[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯;
ts)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氟苯基)胍;
tt)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}-N′-(2-氟苯基)脲;
tu)[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]甲醇;
tv)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-1H-咪唑-1-甲脒;
tw){3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基甲酸2-氯苯基酯;
tx)2-[4-({3-[3-苯氧基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙醇;
ty)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氯苯基)-N″-氰基胍;
tz){3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺;
ua)N-{3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-苯基脲;
ub)4-(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)丁酸甲酯;
uc)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-(2-氟苯基)硫脲;
ud)N-(2-氯苯基)-N′-{3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲;
ue)5-(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)戊酸甲酯;
uf)3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
ug)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N″-氰基-N′-(2-氟苯基)胍;
uh)N-(2-氟苯基)-N′-{3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲;
ui)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N′-苯基硫脲;
uj)N-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}-N″-氰基-N′-苯基胍;
uk)5-(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)戊酸;
ul)4-(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)丁酸;
um)4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酸;
un)[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氧基)苯基]-1,3-_唑-4-基}乙酸;
uo)N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}甘氨酸甲酯;
up)N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}甘氨酸;
uq)N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}-D-亮氨酸甲酯;
ur)N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}-D-亮氨酸;
us)N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}-D-苯基丙氨酸;
ut)4-(3-{[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]氨基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈;
uu){4-[({3-[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸;
uv)(3-{8-(三氟甲基)-3-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-4-基}苯基)胺;
uw)N-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯甲酰基}-D-苯基丙氨酸乙酯;
ux)N-(2-氯苯基)-N′-(3-{8-(三氟甲基)-3-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-4-基}苯基)脲;
uy)4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈;
uz){[4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯;
va)3-{3-[({3-[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸;
vb)3-{3-[({3-[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸乙酯;
vc)4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲腈;
vd)N-(2-氯苯基)-N′-{3-[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}脲;
ve)[4-({3-[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
vf){4-[({[4-({3-[3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酰基}氧基)甲基]苯基}乙酸;
vg)3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
vh)2-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基}苯甲酸甲酯;
vi)3-{3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮;
vj)4-{4-[2-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)乙基]哌啶-1-基}苯甲酸;
vk)3-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基}苯甲酸;
vl)3-{[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)羰基]氨基}苯甲酸乙酯;
vm)3-[(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)甲基]苯甲酸;
vn)3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
vo)3-[3-(2-苯基乙基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
vp)3-[3-(3-苯基丙基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
vq)3-[3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
vr)2-[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙醇;
vs)3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酰胺;
vt)3-[3-(4-苯基丁基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
vu)[4-[3-(苄硫基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-基](苯基)甲酮;
vv)3-[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
vw)3-[3-(5-苯基戊基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
vx)3-[3-(二苯基甲基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
vy)4-{3-[(4-氟苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
vz)4-{3-[(2-氯苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
wa)[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙腈;
wb)2-{2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙基}-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮;
wc)[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯;
wd)[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯;
we)3-[4-({3-[3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
wf)[4-({3-[3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
wg)3-[4-({3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
wh)3-{4-[(3-{8-(三氟甲基)-3-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-4-基}苯氧基)甲基]苯基}丙酸;
wi)3-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
wj)[4-({3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
wk)[4-({3-[3-(氨基羰基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
wl){4-[({[4-({3-[3-(氨基羰基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酰基}氧基)甲基]苯基}乙酸;
wm)3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
wn)[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
wo)4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺;
wp)3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙-2-炔酸甲酯;
wq){[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯;
wr){[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯;
ws){4-[({3-[3-(氨基羰基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸;
wt){4′-[({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-1,1′-联苯-3-基}乙酸;
wu){4′-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-1,1′-联苯-3-基}乙酸;
wv)3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
ww)3-[3-(2-异丙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
wx)4-(3-氨基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯;
wy){[3-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯;
wz)3-[4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
xa)[4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯;
xb)[3-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯;
xc)3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙-2-炔酸;
xd){[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸;
xe)4-[3-({[(2-氯苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯;
xf)4-[3-({[(2-氯苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸;
xg)4-{3-[(2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸;
xh)[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸;
xi)[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸;
xj)(2E)-3-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸;
xk){[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸;
xl)[4-({4-氟-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
xm)3-[4-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
xn)3-[4-({3-[3-(2-异丙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
xo)3-[4-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
xp)3-[4-({3-[3-(2-异丙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
xq)3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯酚;
xr)[4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸;
xs)[3-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸;
xt)3-[4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
xu){[3-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸;
xv){4-[(4-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯氧基)甲基]苯基}乙酸;
xw)5-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氧基)-1H-吲哚-2-甲酸;
xx){[4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸;
xy)2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]丙酸甲酯;
xz)2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-[4-(羧基甲基)苯基]丙酸;
ya)2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-苯基丙酸;
yb)2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-(4-叔丁基苯基)丙酸;
yc)3-苄基-4-(3-乙炔基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
yd)2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-联苯-4-基丙酸;
ye)2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3-(4-硝基苯基)丙酸;
yf)4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯;
yg)4-({3-[3-(4-氯苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸;
yh)3-[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
yi)2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-3,3-二苯基丙酸;
yj){3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}胺;
yk)2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-2-丙-2-炔-1-基戊-4-炔酸;
yl)3-[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
ym)3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯酚;
yn)3-(4-氯苄基)-4-{3-[(2,5-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
yo)2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
yp)2-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸乙酯;
yq)2-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
yr)2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
ys)(4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)乙酸;
yt)(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)乙酸;
yu)(4-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)乙酸;
yv)4-(3-甲氧基苯基)-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
yw)3-[3-({3-[3-(2-异丙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
yx)3-[3-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
yy)[4-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
yz)4-{3-[(2,5-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
za){4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}硫基)甲基]苯基}乙酸;
zb){4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}磺酰基)甲基]苯基}乙酸;
zc)4-{3-[(2-氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
zd){4-[({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸甲酯;
ze)4-{3-[(2,5-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
zf)4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
zg)3-[3-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
zh)3-[3-({3-[3-(2-异丙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
zi)2-甲基-2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
zj)3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
zk)2-(4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸甲酯;
zl)2-(4-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸甲酯;
zm)2-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-2-甲基丙酸甲酯;
zn)2-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-2-甲基丙酸;
zo)4-{3-[(3,4-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
zp)4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
zq)4-{3-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
zr)2-甲基-2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
zs)4-{3-[(2,6-二氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
zt)4-{3-[(2,6-二氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
zu)[3-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯;
zv)[3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯;
zw){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,5-二氯苄基)胺;
zx){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3-二甲氧基苄基)胺;
zy){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,5-二甲基苄基)胺;
zz){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3-二甲基苄基)胺;
aaa){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,6-二甲基苄基)胺;
aab){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1H-咪唑-2-基甲基)胺;
aac){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}{3-[3-(三氟甲基)苯氧基]苄基}胺;
aad){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,6-二甲氧基苄基)胺;
aae){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-甲氧基苄基)胺;
aaf){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-甲氧基苄基)胺;
aag){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(4-甲基苄基)胺;
aah){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(吡啶-4-基甲基)胺;
aai){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(4,5-二甲基-2-呋喃基)甲基]胺;
aaj){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1-萘基甲基)胺;
aak){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,4-二甲基苄基)胺;
aal){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-萘基甲基)胺;
aam){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[4-(二苯基氨基)苄基]胺;
aan){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(4-异丙基苄基)胺;
aao)[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
aap)4-{3-[(2,5-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉;
aaq)4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉;
aar)[3-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
aas)2-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙醇;
aat)[3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯;
aau)[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙腈;
aav)[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯;
aaw)[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯;
aax)3-[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
aay)3-[3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
aaz)2-(4-{[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸;
aba)2-(4-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸;
abb)4-{3-[(2,5-二氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
abc){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[3,5-二(苄氧基)苄基]胺;
abd){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-甲基苄基)胺;
abe){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(1-氧化吡啶-4-基)甲基]胺;
abf)[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙腈;
abg)4-{3-[(2,4-二氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
abh){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3,5-二甲氧基苄基)胺;
abi){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,4-二甲氧基苄基)胺;
abj)4-{3-[(2,5-二氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
abk){[3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯;
abl){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-硝基苄基)胺;
abm){[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯;
abn){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-硝基苄基)胺;
abo)[3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯;
abp)3-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
abq)3-[3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
abr)3-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙-2-炔酸甲酯;
abs)2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-溴苯酚;
abt)2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-甲氧基苯酚;
abu){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}{[4-(二甲基氨基)-1-萘基]甲基}胺;
abv)2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-5-甲氧基苯酚;
abw)4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯-1,2-二酚;
abx)3-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-硝基苯酚;
aby){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(4,5-二甲氧基-2-硝基苄基)胺;
abz)2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-氯苯酚;
aca){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3,4-二甲氧基苄基)胺;
acb){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,5-二甲氧基苄基)胺;
acc){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-苯氧基苄基)胺;
acd)4-{3-[(2,5-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
ace)4-{3-[(2-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
acf)4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
acg)4-{3-[(2-氟-5-硝基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
ach)(2E)-3-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸甲酯;
aci)2-甲基-2-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸甲酯;
acj){[3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸甲酯;
ack)[4-({3-[3-(2-乙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯;
acl)2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸甲酯;
acm)2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)-2-甲基丙酸;
acn)[4-({3-[3-(2-异丙基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯;
aco)[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氧基)苯基](氧代)乙酸乙酯;
acp)[3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
acq)[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸;
acr)[3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸;
acs)4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯;
act)4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯;
acu)4-[3-(2-{1-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-1H-吲哚-3-基}乙氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
acv)3-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
acw)3-[3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
acx)3-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙-2-炔酸;
acy)(2E)-3-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙烯酸;
acz)2-甲基-2-[4-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
ada){[3-({3-[3-(2-甲基苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸;
adb)2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]戊-4-烯酸;
adc)[3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸;
add)2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]庚-4-炔酸;
ade)[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸;
adf){[3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸;
adg)2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]己-4-炔酸;
adh){[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄基]氧基}乙酸;
adi)3-[4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
adj)3-[3-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
adk)4-{3-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
adl)4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯;
adm)3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯;
adn)[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸乙酯;
ado)4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸;
adp)3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸;
adq)[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
adr)4-({3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸;
ads){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-氟-5-硝基苄基)胺;
adt)2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯-1,4-二酚;
adu)5-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-2-甲氧基苯酚;
adv)4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-2-甲氧基苯酚;
adw){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(5-溴-2-乙氧基苄基)胺;
adx){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-乙氧基-4-甲氧基苄基)胺;
ady){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,5-二氟苄基)胺;
adz){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3,4-二氟苄基)胺;
aea){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-氟-5-甲氧基苄基)胺;
aeb){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(5-溴-2-甲氧基苄基)胺;
aec){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(5-溴-2-氟苄基)胺;
aed){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-氟-3-(三氟甲基)苄基]胺;
aee){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[4-(三氟甲基)苄基]胺;
aef)2-[4-({3-[3-苯甲酰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-2-戊-2-炔-1-基庚-4-炔酸;
aeg)3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸甲酯;
aeh)4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸甲酯;
aei)3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸;
aej){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2,5-二(三氟甲基)苄基]胺;
aek){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-甲基苄基)胺;
ael){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,4,6-三氟苄基)胺;
aem){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-氟-4-甲氧基苄基)胺;
aen){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(环丙基甲基)胺;
aeo){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(2-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]胺;
aep){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(吡啶-3-基甲基)胺;
aeq)4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸;
aer){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-乙氧基-3-甲氧基苄基)胺;
aes){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(5-氟-2-甲氧基苄基)胺;
aet){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-氯-4-甲氧基苄基)胺;
aeu)2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-6-氟苯酚;
aev){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-氟-6-甲氧基苄基)胺;
aew)2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-碘苯酚;
aex){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-氯-4-氟苄基)胺;
aey){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-氯-2-氟苄基)胺;
aez)3-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯-1,2-二酚;
afa){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3,4-二乙氧基苄基)胺;
afb)2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-氟苯酚;
afc)4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-2-乙氧基苯酚;
afd)N-[2-(苄氧基)-3-甲氧基苄基]-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
afe){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基甲基)胺;
aff)N-[4-(苄氧基)-3-甲氧基苄基]-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
afg){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-氟-3-甲氧基苄基)胺;
afh)2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-6-乙氧基苯酚;
afi)4-{3-[(2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
afj)3-甲基-4-{3-[(2-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
afk)4-{3-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
afl)4-{3-[(3-溴苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
afm)3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄腈;
afn)4-{3-[(3-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
afo)3-甲基-4-{3-[(3-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
afp)4-{3-[(4-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
afq)4-{3-[(2,5-二氯苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
afr)4-{3-[(2,5-二氟苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
afs)4-{3-[(2,6-二氯苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
aft)4-{3-[(2,6-二氟苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
afu)3-甲基-4-[3-(2-萘基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
afv)3-甲基-4-[3-(吡啶-3-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
afw)3-甲基-4-[3-(喹啉-2-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
afx)4-{3-[(3-氯苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
afy)3-甲基-4-{3-[(3-甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
afz)4-{3-[(2,5-二氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
aga)4-(3-{[2,5-二(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
agb)4-{3-[(2-溴-5-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
agc){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-噻吩基甲基)胺;
agd){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3-呋喃基甲基)胺;
age){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[3-(三氟甲氧基)苄基]胺;
agf){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[3-氯-2-氟-6-(三氟甲基)苄基]胺;
agg){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(吡啶-2-基甲基)胺;
agh){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[4-(三氟甲氧基)苄基]胺;
agi){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(4-氯-3-氟苄基)胺;
agj){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-氟-5-(三氟甲基)苄基]胺;
agk){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-(三氟甲氧基)苄基]胺;
agl)N-(1-苯并呋喃-2-基甲基)-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
agm){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(喹啉-3-基甲基)胺;
agn){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,4-二乙氧基苄基)胺;
ago)4-{3-[(2-氯-5-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
agp)4-{3-[(5-溴-2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
agq)4-{3-[(5-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
agr)4-{3-[(2-甲氧基-5-硝基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
ags)4-{3-[(2,6-二氯苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
agt)4-{3-[(2,6-二氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
agu)1-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苄基}氧基)苯基]乙-1,2-二醇;
agv){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3-二氯苄基)胺;
agw){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,6-二氯苄基)胺;
agx){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(5-氯-2-硝基苄基)胺;
agy){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,6-二氟苄基)胺;
agz){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3,5-二氟苄基)胺;
aha){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(3,4-二氯苄基)胺;
ahb){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(4-溴-2-噻吩基)甲基]胺;
ahc){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3,5-三氯苄基)胺;
ahd){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,4-二氯苄基)胺;
ahe){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-氟苄基)胺;
ahf){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3-二氟苄基)胺;
ahg){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3,6-三氯苄基)胺;
ahh)[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]乙酸;
ahi)4-{3-[(3-乙氧基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
ahj)3-甲基-4-{3-[(3-丙氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
ahk)4-{3-[(3-异丁氧基苄基)氧基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉;
ahl)N-苄基-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ahm)N,N-二苄基-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ahn){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}二(3-甲基苄基)胺;
aho)4-[3-(苄氧基)苯基]-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ahp)4-{3-[(2,5-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ahq)4-{3-[(2,5-二氟苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ahr)4-{3-[(2,5-二氯苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ahs){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(4-甲氧基苄基)胺;
aht)2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4-(三氟甲氧基)苯酚;
ahu){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}二(2-乙氧基-3-甲氧基苄基)胺;
ahv)4-{3-[(3-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ahw){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[3-(三氟甲基)苄基]胺;
ahx)4-{3-[(4-异丙基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ahy)4-{3-[(3,4-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ahz)4-{3-[(2,6-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
aia)4-{3-[(3,4-二氯苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
aib)4-{3-[(2,6-二氯苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
aic)4-{3-[(2,6-二氟苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
aid)4-{3-[(2,4-二氟苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
aie)4-{3-[(2-氯-4-氟苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
aif)4-(3-{[2,5-二(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
aig)4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
aih)4-{3-[(2-氯-5-氟苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
aii)4-{3-[(4-氟-3-硝基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
aij)3-(2-甲基苯基)-4-{3-[(4-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
aik)4-{3-[(5-氯-2-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
ail)4-{3-[(2,3-二氟苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
aim)4-{3-[(2,3-二甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ain)4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
aio)2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)丙酸;
aip)3,3′-(3-苯基喹啉-4,8-二基)二苯酚;
aiq)3-[3-(2-乙炔基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
air){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲基]胺;
ais){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(6-溴吡啶-3-基)甲基]胺;
ait){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(2-氯喹啉-3-基)甲基]胺;
aiu){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]胺;
aiv){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(6-氯吡啶-3-基)甲基]胺;
aiw){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,3,4-三甲氧基苄基)胺;
aix){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1H-吲哚-5-基甲基)胺;
aiy)N-[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
aiz)N-[(5-乙基-2-呋喃基)甲基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
aja)N-[(4,5-二甲基-2-呋喃基)甲基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ajb)N-(2-氟-5-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ajc)N-(2-溴-5-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ajd)N-(2,3-二甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
aje)N-(2,4-二甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ajf)N-(3,4-二甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ajg)N-(3,5-二甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ajh)N-(2,3-二甲基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
aji)N-(4-异丙基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ajj){3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1-萘基甲基)胺;
ajk){3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-萘基甲基)胺;
ajl){3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(喹啉-3-基甲基)胺;
ajm)N-(1-苯并呋喃-2-基甲基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ajn)N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ajo){4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸甲酯;
ajp)2-{4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸甲酯;
ajq)2-甲基-2-{4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸甲酯;
ajr)4-{3-[(2,3-二甲基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ajs){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]胺;
ajt)[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸甲酯;
aju)4-{3-[(2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ajv)4-{3-[(3,5-二甲氧基苄基)氧基]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ajw)4-[3-(1-萘基甲氧基)苯基]-3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉;
ajx)4-{3-[(4-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
ajy)4-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
ajz)4-(3-{[2-氯-5-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
aka)4-{3-[(2-氯-4-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
akb)4-{3-[(2-氯苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
akc)4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
akd)4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
ake)4-{3-[(2-氟-4-硝基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
akf)(2R)-2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
akg)(2S)-2-[4-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
akh)3-苄基-4-(3-{[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
aki)3-苄基-4-(3-{[5-氟-2-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
akj)4-{3-[(4-溴-2-硝基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
akk){4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}乙酸;
akl)2-{4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸;
akm)2-甲基-2-{4-[({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苯基}丙酸;
akn)3-苄基-4-[3-(3-氯-4-氟苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
ako)3-苄基-4-[3-(3-甲基苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
akp)3-苄基-8-(三氟甲基)-4-{3-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯基}喹啉;
akq)3-苄基-4-[3-(3-氯苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
akr)3-苄基-4-[3-(3,5-二甲基苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
aks)3-苄基-4-[3-(4-氟苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
akt)3-苄基-4-[3-(2-萘基氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
aku)3-苄基-4-[3-(3,5-二氟苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
akv)3-苄基-4-[3-(3,5-二氯苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
akw)(3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇;
akx)(3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇;
aky)(4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇;
akz)3-苄基-4-{3-[(2-氯苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
ala)3-苄基-4-{3-[(2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
alb)3-苄基-4-{3-[(4-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
alc)3-苄基-4-{3-[(4-硝基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
ald)3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)-4-{3-[(3,4,5-三甲氧基苄基)氧基]苯基}喹啉;
ale)3-[3-(2-氯-6-氟苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
alf)3-苄基-4-{3-[(5-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
alg)2-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)对苯二腈;
alh)N-(2,5-二甲基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ali)N-(5-氟-2-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
alj)N-[5-氟-2-(三氟甲基)苄基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
alk)N-[2-氟-5-(三氟甲基)苄基]-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
all)N-(5-乙氧基-2-氟苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
alm)N-(2-氟-5-丙氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
aln)N-(2-溴-5-乙氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
alo)N-(2,6-二甲基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
alp){3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-(三氟甲氧基)苄基]胺;
alq){3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[3-(三氟甲氧基)苄基]胺;
alr)N-(2-氟-6-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
als)N-(3-氟-4-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
alt)N-(2-乙氧基-3-甲氧基苄基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
alu)N-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基甲基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
alv)N-(1H-吲哚-5-基甲基)-3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
alw){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1H-吲哚-6-基甲基)胺;
alx){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(1-甲基-1H-吲哚-6-基)甲基]胺;
aly)[4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯氧基]乙酸;
alz)3-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)苯基]丙酸;
ama)3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)-4-氟苄腈;
amb)N-[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
amc)N-(1H-吲哚-5-基甲基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
amd)3-苄基-8-氟-4-(3-甲氧基苯基)喹啉;
ame){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(1-乙基-1H-吲哚-6-基)甲基]胺;
amf)4-氟-3-({3-[3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苄腈;
amg)N-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基甲基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
amh)N-(1H-吲哚-6-基甲基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ami)N-(1-萘基甲基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
amj){3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-(三氟甲氧基)苄基]胺;
amk)N-[2-氟-5-(三氟甲基)苄基]-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
aml)N-(2,3-二甲基苄基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
amm)N-(2,3-二甲氧基苄基)-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
amn)N-[(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
amo)3-[({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苄腈;
amp)N-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲基]-3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
amq)4-{3-[(5-乙炔基-2-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
amr)3-苄基-8-氯-4-(4-硝基苯基)喹啉;
ams)3-苄基-8-氯-4-(3-硝基苯基)喹啉;
amt)(3-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇;
amu)(4-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)甲醇;
amv)3-[3,8-二(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
amw)3-苄基-4-{3-[(5-乙炔基-2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
amx)3-苄基-4-{3-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
amy)[4-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]胺;
amz)4-{3-[(5-乙基-2-氟苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
ana)[5-({4-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)-1-甲基-1H-吡咯-2-基]乙酸甲酯;
anb)[4-(1-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}乙基)苯基]乙酸;
anc)3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸甲酯;
and)4-{3-[(2-氟-5-乙烯基苄基)氧基]苯基}-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
ane)[4-({3-[3,8-二(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]乙酸;
anf)3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)苯甲酸乙酯;
ang)[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]胺;
anh)(2R)-2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)丙酸;
ani)(2S)-2-(4-{[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]甲基}苯基)丙酸;
anj)2-[4-({3-[3,8-二(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-2-甲基丙酸甲酯;
ank)2-[4-({3-[3,8-二(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]-2-甲基丙酸;
anl)4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉;
anm)3-苄基-4-{3-[(2-氟-5-乙烯基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
ann)3-苄基-4-{3-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
ano)3-苄基-4-(3-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯氧基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
anp)3-苄基-4-{3-[(2,3-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
anq)3-苄基-4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]甲基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
anr)3-苄基-4-{3-[(2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
ans)3-苄基-4-{3-[(2,3-二甲基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
ant)3-苄基-4-{3-[(3-溴苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
anu)3-苄基-4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
any){5-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-2-噻吩基}乙酸;
anw)3-苄基-4-{3-[(5-溴-2-甲氧基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
anx){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]胺;
any)3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯甲酸乙酯;
anz)3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯酚;
aoa){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(6-溴-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]胺;
aob)N-(9-蒽基甲基)-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
aoc){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(2-甲氧基-1-萘基)甲基]胺;
aod){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(6-甲氧基-2-萘基)甲基]胺;
aoe){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-异丙氧基苄基)胺;
aof){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2,4-二(三氟甲基)苄基]胺;
aog){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[4-氟-2-(三氟甲基)苄基]胺;
aoh){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(2,6-二氯吡啶-4-基)甲基]胺;
aoi){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-噻吩基甲基)胺;
aoj){2-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-3-噻吩基}乙酸;
aok)[3-({3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)苯基]甲醇;
aol)(3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯基)甲醇;
aom)4-(3-溴苯基)-8-氯-3-甲基喹啉;
aon)3-苄基-4-(3-溴苯基)-8-氯喹啉;
aoo)2-(3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)丙-2-醇;
aop){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基]胺;
aoq)3-苄基-4-[3-(苯基乙炔基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
aor)(5Z)-5-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]亚苄基}-1,3-噻唑烷-2,4-二酮;
aos)(5Z)-5-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]亚苄基}-2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮;
aot)2-(3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯基)丙-2-醇;
aou)3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯甲酸;
aov)2-甲基-2-[4-({3-[3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]丙酸;
aow)3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯甲酸乙酯;
aox)3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯甲酰胺;
aoy)3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺;
aoz)3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺;
apa)3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N-乙基苯甲酰胺;
apb)3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N-环丙基苯甲酰胺;
apc)3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]苯甲酸甲酯;
apd)3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯甲酸;
ape)4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯甲酸甲酯;
apf)5-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苄基}-2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮;
apg)5-{4-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]苄基}-1,3-噻唑烷-2,4-二酮;
aph)4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯甲酸;
api)3-溴-2,6-二甲氧基-4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯;
apj)3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N-异丙基苯甲酰胺;
apk)3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N,N-二乙基苯甲酰胺;
apl)[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基][3-(吡咯烷-1-基羰基)苯基]胺;
apm)[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基][3-(哌啶-1-基羰基)苯基]胺;
apn)[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基][3-(吗啉-4-基羰基)苯基]胺;
apo){3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]苯基}甲醇;
app)2-{3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]苯基}丙-2-醇;
apq)3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]-N-乙基苯甲酰胺;
apr)3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]-N-甲基苯甲酰胺;
aps)3-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]丙酸;
apt)3-[4-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]丙酸甲酯;
apu)3-[3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]丙酸甲酯;
apv)3-[3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]丙酸;
apw)[3-({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙炔基)苯基]乙酸;
apx)4-(3-甲氧基苯基)-3-(2,4,6-三氟苄基)-8-(三氟甲基)喹啉;
apy)3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}苯甲酸甲酯;
apz)[3-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯基]甲醇;
aqa)8-氯-4-(3-{[2-氯-3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-3-苯基喹啉;
aqb)3-苄基-4-(3-{[2-氟-3-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
aqc)3-苄基-4-{3-[(3-乙炔基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
aqd){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(1-甲基-1H-吲哚-7-基)甲基]胺;
aqe){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1H-吲哚-7-基甲基)胺;
aqf)3-溴-2,6-二甲氧基-4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸;
aqg)3-苄基-4-{3-[(4-溴-2-氟苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
aqh)N-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-3,5-二甲基苯胺;
aqi)3-{[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]氨基}-N-丙基苯甲酰胺;
aqj){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2-氯苄基)胺;
aqk){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}二(2-氯苄基)胺;
aql){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-(二氟甲氧基)苄基]胺;
aqm)3-苄基-4-(3-{[2-(二氟甲氧基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
aqn)3-苄基-4-(3-{[2-(三氟甲氧基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
aqo)4-(3-甲氧基苯基)-3-(2-甲基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉;
aqp)[4-(2-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}乙基)苯基]乙酸;
aqq)[4-((1R)-1-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}乙基)苯基]乙酸;
aqr)[4-((1S)-1-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}乙基)苯基]乙酸;
aqs){4-[3-(8-氯-3-苯基喹啉-4-基)苯氧基]苯基}甲醇;
aqt)3-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]苯甲酸甲酯;
aqu)4-{3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯甲酸甲酯;
aqv)N-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-3,5-二氟苯胺;
aqw)N-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-3,5-二氯苯胺;
aqx)N-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-3,5-二溴苯胺;
aqy)3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}-N-丙基苯甲酰胺;
aqz)3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]-N-丙基苯甲酰胺;
ara)3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]-N-异丙基苯甲酰胺;
arb)3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]-N,N-二乙基苯甲酰胺;
arc)8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(吡咯烷-1-基羰基)苯氧基]苯基}喹啉;
ard)8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(哌啶-1-基羰基)苯氧基]苯基}喹啉;
are)8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(吗啉-4-基羰基)苯氧基]苯基}喹啉;
arf)3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基]-N-(3-甲氧基苯基)苯甲酰胺;
arg)3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}-N-异丙基苯甲酰胺;
arh)3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}-N,N-二乙基苯甲酰胺;
ari)3-苄基-4-{3-[3-(吡咯烷-1-基羰基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
arj)3-苄基-4-{3-[3-(哌啶-1-基羰基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
ark)3-苄基-4-{3-[3-(吗啉-4-基羰基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
arl)3-苄基-4-{3-[(2-氟苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
arm)3-苄基-4-{3-[(2-氯苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
arn)3-苄基-4-{3-[(4-溴苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
aro)3-苄基-4-{3-[(2,4-二氯苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
arp)2-[4-(3-羟基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]苄腈;
arq)3-苄基-4-{3-[(2,5-二氯苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
arr)3-苄基-4-{3-[(3,4-二氯苯基)乙炔基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
ars)3-苄基-8-(三氟甲基)-4-(3-乙烯基苯基)喹啉;
art){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(3-溴-5-碘-4-甲基-2-噻吩基)甲基]胺;
aru){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)甲基]胺;
arv)N-(1-苯并噻吩-3-基甲基)-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
arw){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(5-溴-2-噻吩基)甲基]胺;
arx){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]胺;
ary)3-[3-(2-丙-1-炔-1-基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
arz)3-[8-(三氟甲基)-3-(2-乙烯基苯基)喹啉-4-基]苯酚;
asa)3-[3-(2-丙-1-烯-1-基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯酚;
asb){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(1H-吲哚-4-基甲基)胺;
asc)2,6-二甲氧基-4-({3-[3-苯基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}甲基)苯甲酸;
asd)3-苄基-4-{3-[(2-氟-4-乙烯基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
ase)3-苄基-8-氯-4-[3-(3,5-二氟苯氧基)苯基]喹啉;
asf)3-苄基-8-氯-4-[3-(3,5-二甲基苯氧基)苯基]喹啉;
asg)3-苄基-4-{3-[(2-氟-5-丙-1-炔-1-基苄基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
ash)3′-[({3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}氨基)甲基]-4′-氟联苯-4-醇;
asi){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(3-氟-4′-甲氧基联苯-4-基)甲基]胺;
asj)3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯甲酸甲酯;
ask)4-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯甲酸甲酯;
asl){3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯基}乙酸乙酯;
asm)3-{3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯基}丙酸甲酯;
asn){3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯氧基}乙酸甲酯;
aso){4-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯氧基}乙酸甲酯;
asp){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}(2,2′-联噻吩-5-基甲基)胺;
asq){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[(4-氟联苯-3-基)甲基]胺;
asr)N-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯基]-N,3,5-三甲基苯胺;
ass)3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯甲酸;
ast)4-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯甲酸;
asu){3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯基}乙酸;
asv)3-{3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯基}丙酸;
asw){3-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯氧基}乙酸;
asx){4-[(3-{[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]甲基}苯氧基)甲基]苯氧基}乙酸;
asy)3-苄基-4-[3-(1,2,3,4-四氢萘-1-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
asz)3-苄基-4-[3-(2,3-二氢-1H-茚-1-基甲氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
ata)3-苄基-4-[3-(1-苯基乙氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉;
atb)3-苄基-4-{3-[1-(2-氯苯基)乙氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
atc)3-苄基-4-{3-[1-(2,5-二氯苯基)乙氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
atd)3-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]-5-溴苄腈;
ate)3-苄基-4-{3-[3-溴-5-(三氟甲基)苯氧基]苯基}-8-氯喹啉;
atf)3-[3-(3-苄基-8-氯喹啉-4-基)苯氧基]-5-氟苄腈;
atg)3-苄基-4-[3-(3-溴-5-氯苯氧基)苯基]-8-氯喹啉;
ath)N-[(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
ati)N,N-二[(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯胺;
atj)3-苄基-4-{3-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
atk){3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基}[2-氟-5-(1H-吡咯-2-基)苄基]胺或
atl)3-苄基-4-{3-[(1-甲基-1H-吲哚-7-基)甲氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉;
或其可药用盐。
7.在有此需要的哺乳动物中治疗或抑制动脉粥样硬化和动脉粥样硬化病症的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
8.在有此需要的哺乳动物中降低LDL胆固醇水平的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
9.在有此需要的哺乳动物中提高HDL胆固醇水平的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
10.在有此需要的哺乳动物中增加胆固醇逆向转运的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
11.在有此需要的哺乳动物中抑制胆固醇吸收的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
12.在有此需要的哺乳动物中治疗或抑制阿尔茨海默氏病或痴呆的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
13.在有此需要的哺乳动物中治疗或抑制I型或II型糖尿病的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
14.在有此需要的哺乳动物中治疗或抑制急性冠状综合征或再狭窄的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
15.在有此需要的哺乳动物中治疗多发性硬化、类风湿性关节炎、炎性肠病、克罗恩病或子宫内膜异位症的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
16.在有此需要的哺乳动物中治疗或抑制乳糜泻和甲状腺炎的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
17.包含权利要求1-6中任一项的化合物和可药用载体的药物组合物。
19.在有此需要的哺乳动物中将ABCA1活性提高20%或20%以上,同时将SREBP-1c活性提高25%或25%以下的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的具有以下结构的式II化合物或其可药用盐,
其中
R1是-H或C1-C3烷基;
R2是苯基或被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、卤素、-NO2、-NR8R9和-CN;
A是苯基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基:卤素、C1-C3烷基、酰基、C1-C3烷氧基、羟基、卤素、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基和被1-5个氟取代的C1-C3烷基;
R8是-H或C1-C3烷基;
R9是-H或C1-C3烷基;
R4、R5和R6分别独立地为-H或-F。
20.制备具有以下结构的式I化合物或其可药用盐的方法:
其中:
R1是-H或C1-C3烷基;
X1是一个键、C1-C5烷基、
-C(O)-,-C(=CR8R9)-,-O-,-S(O)t-,-NR8-,-CR8R9-,-CHR23,-CR8(OR9)-,-C(OR8)2-,-CR8(OC(O)R9)-,-C=NOR9-,-C(O)NR8-,-CH2O-,-CH2S-,-CH2NR8-,-OCH2-,-SCH2-,-NR8CH2-,或
R2是H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、-CH2OH、C7-C11芳基烷基、苯基、萘基、C1-C3全氟烷基、CN、C(O)NH2、CO2R12或独立地被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基:C1-C3烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN、-OH和被1-5个氟取代的C1-C3烷基,或者R2是选自下列的杂环:吡啶、噻吩、苯并异_唑、苯并噻吩、_二唑、吡咯、吡唑、咪唑和呋喃,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、卤素、-NO2、-NR8R9、-CN和被1-5个氟取代的C1-C3烷基;
X2是一个键或-CH2-;
R3是苯基、萘基或被1-4个独立地选自下列的基团取代的苯基或萘基:C1-C3烷基、羟基、苯基、酰基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、
NR14R15,-C(O)R10,-C(O)NR10R11,-C(O)NR11A,-C≡CR8,-CH=CHR8,-WA,-C≡CA,-CH=CHA,-WYA,-WYNR11-A,-WYR10,-WY(CH2)jA,-WCHR11(CH2)jA,-W(CH2)jA,-W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jA,-CHR11NR12YA,-CHR11NR12YR10,pyrrole,-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,和-W(CH2)jZ,或
R3是选自下列的杂环:吡啶、嘧啶、噻吩、呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并_唑和喹啉,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、羟基、苯基、酰基、卤素、-NH2、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、被1-5个氟取代的C1-C3烷基、
-C(O)R10,-C(O)NR10R11,-C(O)NR11A,-C≡CR8,-CH=CHR8,-WA,-C≡CA,-CH=CHA,-WYA,-WYR10,-WY(CH2)jA,-W(CH2)jA,-W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jR10,-CHR11W(CH2)jA,-CHR11NR12YA,-CHR11NR12YR10,-WCHR11(CH2)jA,-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,和-W(CH2)jZ;
W是一个键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NR11-或-N(COR12)-;
Y是-CO-、-S(O)2-、-CONR13、-CONR13CO-、-CONR13SO2-、-C(NCN)-、-CSNR13、-C(NH)NR13或-C(O)O-;
j是0-3;
k是0-3;
t是0-2;
D是一个键、-CH=CH-、-C≡C-、-C=、-C(O)-、苯基、-O-、-NH-、-S-、-CHR14-、-CR14R15-、-OCHR14-、-OCR14R15-或-CH(OH)CH(OH)-;
p是0-3;
Z是-CO2R11、-CONR10R11、-C(=NR10)NR11R12、-CONH2NH2、-CN、-CH2OH、-NR16R17、苯基、CONHCH(R20)COR12、邻苯二甲酰亚胺、吡咯烷-2,5-二酮、噻唑烷-2,4-二酮、四唑基、吡咯、吲哚、_唑、2-硫代-1,3-噻唑烷-4-酮、C1-C7胺、C3-C7环胺或被1-2个OH基团取代的C1-C3烷基;其中所述吡咯任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:-CO2CH3、-CO2H、-COCH3、-CONH2和-CN;其中所述C1-C7胺任选被1-2个独立地选自下列的取代基取代:-OH、卤素、-OCH3和-C≡CH;其中所述苯基任选被CO2R11取代,并且其中所述C3-C7环胺任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:-OH、-CH2OH、C1-C3烷基、-CH2OCH3、-CO2CH3和-CONH2,并且其中所述_唑任选被CH2CO2R11取代;
A是苯基、萘基、四氢萘基、茚满或联苯,每一所述基团可任选被1-4个独立地选自下列的基团取代:卤素、C1-C3烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、酰基、羟基、卤素、-CN、-NO2、-CO2R11、-CH2CO2R11、苯基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11、被1-5个氟取代的C1-C6烷基、被1-2个-OH基团取代的C1-C3烷基、任选被1-5个氟取代的C1-C6烷氧基或任选被1-2个CF3取代的苯氧基;或者
A是选自下列的杂环:吡咯、吡啶、吡啶-N-氧化物、嘧啶、吡唑、噻吩、呋喃、喹啉、_唑、噻唑、咪唑、异_唑、吲哚、苯并[1,3]-间二氧杂环戊烯、苯并[1,2,5]-_二唑、异色烯-1-酮、苯并噻吩、苯并呋喃、2,3-二氢苯并[1,4]-二氧杂环己烯、联噻吩、喹唑啉-2,4-91,3H]二酮和3-H-异苯并呋喃-1-酮,每一所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:卤素、C1-C3烷基、酰基、羟基、-CN、-NO2、C1-C3全氟烷基、-NR10R11、-CH2NR10R11、-SR11、被1-5个氟取代的C1-C3烷基和任选被1-5个氟取代的C1-C3烷氧基;
R4、R5和R6分别独立地为-H或-F;
R7是氢、C1-C4烷基、C1-C4全氟烷基、卤素、-NO2、-CN,苯基或被1或2个独立地选自卤素、C1-C2烷基和OH的基团取代的苯基;
条件是,如果R7是氢,则R3选自:
(a)被以下基团取代的苯基:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,
其中苯基部分任选被1或2个独立地选自下列的基团进一步取代:C1-C2烷基、C1-C2全氟烷基、卤素和CN;和
(b)选自吡啶、嘧啶、噻吩和呋喃的杂环,每一所述杂环被一个下列基团取代:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ;
另一条件是,如果X1R2形成氢,则R3选自:
(a)被以下基团取代的苯基:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,
其中苯基部分任选被1或2个独立地选自下列的基团进一步取代:C1-C2烷基、C1-C2全氟烷基、卤素和CN;和
(b)选自吡啶、嘧啶、噻吩和呋喃的杂环,每一所述杂环被一个下列基团取代:
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ,-W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ,-(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ,-C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ,或-W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ;
另一条件是,R3和R7不能都是氢;
每个R8独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R9独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R10独立地为-H、-OH、C1-C3烷氧基、C1-C7烷基、C3-C7链烯基、C3-C7炔基、C3-C7环烷基、-CH2CH2OCH3、2-甲基-四氢-呋喃、2-甲基-四氢-吡喃、4-甲基-哌啶、吗啉、吡咯烷或任选被1或2个C1-C3烷氧基取代的苯基,其中所述C1-C7烷基任选被1、2或3个独立地选自C1-C3烷氧基、C1-C3硫代烷氧基和CN的基团取代;
每个R11独立地为-H、C1-C3烷基或R22;
或者,当连接在同-原子上时,R10和R11与所述原子一起形成:
5-7元饱和环,所述饱和环任选被1-2个独立地选自C1-C3烷基、OH和C1-C3烷氧基的基团取代;或
含有1或2个杂原子的5-7元环,所述环任选被1-2个独立地选自C1-C3烷基、OH和C1-C3烷氧基的基团取代;
每个R12独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R13独立地为-H或C1-C3烷基;
每个R14和R15独立地为C1-C7烷基、C3-C8环烷基、C2-C7链烯基、C2-C7炔基、-OH、-F、C7-C14芳基烷基,其中所述芳基烷基任选被1-3个独立地选自下列的基团取代:NO2、C1-C6烷基、C1-C3全卤代烷基、卤素、CH2CO2R11、苯基和C1-C3烷氧基,或者R14和R15与它们所连接的原子可一起形成3-7元饱和环;
每个R16和R17独立地为氢、C1-C3烷基、C1-C3链烯基、C1-C3炔基、苯基、苄基或C3-C8环烷基,其中所述C1-C3烷基任选被一个OH基团取代,并且其中所述苄基任选被1-3个独立地选C1-C3烷基和C1-C3烷氧基的基团取代;或者
R16和R17与它们所连接的原子可一起形成3-8元杂环,所述杂环任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代:C1-C3烷基、-OH、CH2OH、-CH2OCH3、-CO2CH3和-CONH2;
每个R18和R19独立地为C1-C3烷基;
每个R20独立地为H、苯基或天然α氨基酸的侧链;
每个R22独立地为任选被CH2COOH基团取代的芳基烷基;且
每个R23是苯基,
所述方法包括下列之一:
a)将式IIA化合物
其中L是Cl或三氟甲磺酸酯,R1、R2和R4-7如上所定义,且X1是-CO-,与下式所示硼酸衍生物反应:
R3X2B(OH)2
其中R3和X2如上所定义,
以生成其中X1是-CO-的式I化合物;
或者
b)将下式所示化合物
其中R1、R3-7和X2如上所定义,
与下式所示格式试剂反应
R2MgBr
其中R2如上所定义,
以生成其中X1是-CO-的相应的式(I)化合物;
或者
c)将IV化合物
其中R3-7如上所定义,
与下式所示化合物进行环缩合
R2X1-CH2-CHO
其中R2和X1如上所定义,
以生成相应的下式所示化合物
或者
d)将式V化合物
其中R1和R4-7如上所定义,且X1是一个键、-S-或-O-,
与下式所示硼酸衍生物反应:
R3B(OH)2
其中R3如上所定义,
以生成其中X2是一个键的相应的式I化合物,
或者
e)将下式所示化合物
其中X2、R1和R3-7如上所定义,
与下式所示硼酸衍生物反应:
R2B(OH)2
其中R2如本文所定义,
以生成其中X是-CH2-的相应的式I化合物;
或者
f)将如上所定义的化合物VI与吡咯、吡唑或咪唑反应以生成其中R2是吡咯、吡唑或咪唑,且X1是-CH2-的相应的式I化合物;
或者
g)将如上所定义的式VI化合物与式R2O的醇或酚反应,以生成其中X1是-CH2O-的相应的式I化合物;
或者
h)将下式所示化合物
其中X2和R3-7如上所定义,
与下式所示化合物环合,
R2SO2-C=C-SO2R2
其中R2如上所定义,
以生成其中R1是H,X1是SO2的相应的式I化合物;
或者
i)将下式所示化合物
其中R1-7和X1如上所定义,
与HBr反应,
以生成其中X2是-CH2-的相应的式I化合物。
j)将具有反应性取代基或位置的式I化合物转化成不同的式I化合物,
k)将碱性式I化合物转化成其可药用酸加成盐,或反之亦然。
21.在有此需要的哺乳动物中治疗Th1-介导的疾病的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
22.权利要求21的方法,其中所述Th1-介导的疾病是多发性硬化、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺疾病、炎性肠病、克罗恩病或动脉粥样硬化。
23.在有此需要的哺乳动物中抑制淋巴细胞功能或激活的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
24.权利要求23的方法,其中所述淋巴细胞功能是淋巴因子生成。
25.在有此需要的哺乳动物中抑制巨噬细胞功能或激活的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
26.在有此需要的哺乳动物中抑制细胞素生成的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的权利要求1-6中任一项的化合物。
28.在有此需要的哺乳动物中抑制淋巴细胞功能或激活的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的选自化合物III、IV和V的化合物:
29.权利要求28的方法,其中所述淋巴细胞功能是淋巴因子生成。
31.在有此需要的哺乳动物中抑制巨噬细胞功能或激活的方法,所述方法包括给所述哺乳动物提供有效量的选自化合物III、IV和V的化合物:
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