CN1817863A - 3－取代的1，2，3，4－四氢喹啉衍生物及其合成方法和用途 - Google Patents
3－取代的1，2，3，4－四氢喹啉衍生物及其合成方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1817863A CN1817863A CN 200610024644 CN200610024644A CN1817863A CN 1817863 A CN1817863 A CN 1817863A CN 200610024644 CN200610024644 CN 200610024644 CN 200610024644 A CN200610024644 A CN 200610024644A CN 1817863 A CN1817863 A CN 1817863A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tetrahydroquinoline
- phenyl
- methoxy
- derivative
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 73
- -1 3-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- FXWFZIRWWNPPOV-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzaldehyde Chemical class NC1=CC=CC=C1C=O FXWFZIRWWNPPOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims description 14
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 12
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 claims description 10
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical class CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 claims description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 abstract 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 abstract 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 63
- 238000000034 method Methods 0.000 description 63
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KLTDQLIGNSBZPO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C([N+]([O-])=O)=C1 KLTDQLIGNSBZPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RDMQGNAOQYPJKZ-XNTDXEJSSA-N (Z)-2-(4-methylphenyl)-3-(2-nitrophenyl)prop-2-enenitrile Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=C(C=CC=C1)\C=C(/C#N)\C1=CC=C(C=C1)C RDMQGNAOQYPJKZ-XNTDXEJSSA-N 0.000 description 3
- OHYXOJQAQOFDFG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitrophenyl)-2-phenylpropanenitrile Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(C#N)CC1=C(C=CC=C1)[N+](=O)[O-] OHYXOJQAQOFDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 3
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWSPWKXREVSQCA-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=C([N+]([O-])=O)C=C1OC YWSPWKXREVSQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 150000003530 tetrahydroquinolines Chemical class 0.000 description 2
- 230000001196 vasorelaxation Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- DQXKOHDUMJLXKH-PHEQNACWSA-N (e)-n-[2-[2-[[(e)-oct-2-enoyl]amino]ethyldisulfanyl]ethyl]oct-2-enamide Chemical compound CCCCC\C=C\C(=O)NCCSSCCNC(=O)\C=C\CCCCC DQXKOHDUMJLXKH-PHEQNACWSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- BARDBXITMSPPQC-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxy-6-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=C(C=O)C(OC)=C1OC BARDBXITMSPPQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPBOYASBNAXOZ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)acetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=C2OCOC2=C1 ZQPBOYASBNAXOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHQBLYITVCBGTO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)acetonitrile Chemical compound FC1=CC=C(CC#N)C=C1 JHQBLYITVCBGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNHKXHKUKJXLAU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)acetonitrile Chemical compound CC1=CC=C(CC#N)C=C1 RNHKXHKUKJXLAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSZCNGTZJWZAMF-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenylphenyl)acetonitrile Chemical compound C1=CC(CC#N)=CC=C1C1=CC=CC=C1 HSZCNGTZJWZAMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKHSEDFDYXZGCG-UHFFFAOYSA-N 2-(cyanomethyl)benzonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1C#N GKHSEDFDYXZGCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOIYKSLWXLFGGR-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CC#N)=C1 JOIYKSLWXLFGGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQRMWUNUKVUHQO-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylacetonitrile Chemical compound C1=CC=C2C(CC#N)=CC=CC2=C1 OQRMWUNUKVUHQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKVQBONVSSLJBB-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-ylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=N1 UKVQBONVSSLJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MKYLLIZDLKQBKM-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound CC1=CC(C)=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=C1 MKYLLIZDLKQBKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTUACILWWLIJF-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1[N+]([O-])=O GDTUACILWWLIJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- KKAFVHUJZPVWND-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C=C1C=O KKAFVHUJZPVWND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNTDDWPHSMILHQ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=O)=C1 BNTDDWPHSMILHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRZWECORTTWSEF-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-1,3-benzodioxole-5-carbaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C([N+](=O)[O-])=CC2=C1OCO2 NRZWECORTTWSEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100170601 Drosophila melanogaster Tet gene Proteins 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000010719 annulation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 1
- VHILMKFSCRWWIJ-UHFFFAOYSA-N dimethyl acetylenedicarboxylate Chemical compound COC(=O)C#CC(=O)OC VHILMKFSCRWWIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及具有如下结构式的3－取代的1，2，3，4－四氢喹啉衍生物及其合成方法和用途。本发明的合成方法包括：取代的邻硝基苯甲醛或邻氨基苯甲醛与芳基乙腈衍生物缩合，经双键还原反应后，在催化氢化条件下关环直接生成3－取代的1，2，3，4－四氢喹啉衍生物。本发明的3－取代的1，2，3，4－四氢喹啉衍生物具有治疗大脑局部缺血、抑制血管舒张、抗心律失常和抗肿瘤等活性，还具有免疫抑制剂的功效。本发明提供的制备方法避免了条件苛刻的喹啉类化合物催化加氢还原反应，该法简单可行，反应的中间体产率很高，几乎不用纯化，成环反应条件温和，后处理简单，产率中等。
Description
技术领域
本发明涉及3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物及其合成方法和用途，更具体而言，涉及3位为芳基取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物及其合成方法和用途。
背景技术
四氢喹啉和四氢异喹啉广泛存在于自然界，1，2，3，4-四氢喹啉类化合物具有抑制血管舒张、抗心律失常和抗肿瘤等活性，还具有免疫抑制剂的功效，也是更具特色的染料中间体。
很多四氢喹啉衍生物被认为是DMAD受体甘氨酸位置上很强的亲合配体，也是去甲肾上腺素传输的便利因素，同时还是不影响细胞钙离子运转的肌收缩力敏感剂，因此是治疗大脑局部缺血等疾病的潜在药物(Alan R.Katritzky et al.，Tetrahedron.52，48，15031-15070，1996)。
该类化合物常用的合成方法有：取代的苯胺、醛和富电子烯烃参与的三组分缩合得到喹啉类化合物，将得到的喹啉类化合物用活泼金属还原或催化加氢还原。这些还原方法条件苛刻，不易操作，而且喹啉衍生物的多样性受到合成条件的很大限制，如3-芳基喹啉不易通过已知的方法制得，进而就更难以制备3-芳基-1，2，3，4-四氢喹啉衍生物。
发明内容
因此，本发明的目的在于，提供一类新颖的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物。
本发明的另一目的在于，提供上述3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物的合成方法。
本发明的还一目的在于，提供上述3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物在制备治疗大脑局部缺血疾病的药物中的用途。
本发明提供具有如下结构通式I的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物：
其中，R1、R2、R3和R4各自为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、或相邻的R1与R2、R2与R3、或R3与R4相连构成亚烷二氧基；
Ar为芳基，例如各种取代的苯基、稠环芳基、杂环芳基，所述的Ar可以被选自H、苯基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或相邻的亚烷二氧基、胺基、卤素、氰基和三卤甲基中的一种或多种取代基所取代。
本发明提供上述结构通式I的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物合成方法，合成路线如下所示：
或
该合成方法包括：在碱性条件下，取代的邻硝基苯甲醛或邻氨基苯甲醛与芳基乙腈衍生物缩合成结构式A的丙烯腈类化合物；该结构式A的丙烯腈类化合物经双键还原反应还原成结构式B的丙腈类化合物；而后在催化氢化条件下关环生成3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物。
本发明提供的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物，具有治疗大脑局部缺血、抑制血管舒张、抗心律失常和抗肿瘤等活性，还具有免疫抑制剂的功效。
本发明提供的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物的合成方法，该方法简单可行，通过硝基或氨基与氰基在室温催化条件下一步合成了四氢喹啉衍生物，避免了条件苛刻的喹啉类化合物加氢还原反应；且反应的中间体产率很高，几乎不用纯化，成环反应条件温和，后处理简单，产率中等。
具体实施方式
本发明提供的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物，其中优选的化合物如表中所示：
| 编号 | 化合物编号 | R1 | R2 | R3 | R4 | Ar |
| 1 | I-1 | H | H | H | H | 苯基 |
| 2 | I-2 | H | H | H | H | 4-甲氧基苯基 |
| 3 | I-3 | H | H | OCH3 | H | 4-甲氧基苯基 |
| 4 | I-4 | H | OCH3 | OCH3 | H | 4-甲氧基苯基 |
| 5 | I-5 | H | H | OCH3 | H | 4-氟苯基 |
| 6 | I-6 | H | H | OCH3 | H | 3-氨基-4-甲氧基苯基 |
| 7 | I-7 | OCH3 | OCH3 | OCH3 | H | 4-甲氧基苯基 |
| 8 | I-8 | H | OCH3 | OCH3 | H | 3，4-亚甲二氧基苯基 |
| 9 | I-9 | H | 3，4-亚甲二氧基 | H | 3，4-二甲氧基苯基 | |
| 10 | I-10 | H | OCH3 | H | H | 4-甲氧基苯基 |
| 11 | I-11 | H | H | H | OCH3 | 4-甲氧基苯基 |
| 12 | I-12 | H | F | H | H | 4-甲氧基苯基 |
| 13 | I-13 | H | H | OCH3 | H | 3-氟-4-甲氧基苯基 |
| 14 | I-14 | H | CH3 | H | CH3 | 4-甲氧基苯基 |
| 15 | I-15 | H | H | H | H | 4-甲基苯基 |
| 16 | I-16 | H | H | H | H | 3-三氟甲基苯基 |
| 17 | I-17 | H | H | H | H | 2-氰基苯基 |
| 18 | I-18 | H | H | H | H | 4-联苯基 |
| 19 | I-19 | H | H | H | H | 1-萘基 |
| 20 | I-20 | H | H | H | H | 2-吡啶基 |
本发明提供的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物合成方法，合成路线如下所示：
或
该合成方法包括：在碱性条件下，取代的邻硝基苯甲醛或邻氨基苯甲醛与芳基乙腈衍生物缩合成结构式A的丙烯腈类化合物；该结构式A的丙烯腈类化合物经双键还原反应还原成结构式B的丙腈类化合物；而后在催化氢化条件下关环生成3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物。
其中，在取代的邻硝基苯甲醛或邻氨基苯甲醛与芳基乙腈衍生物缩合成结构式A的丙烯腈类化合物中，所用的碱可以是无机碱，如碳酸钾；也可以是有机碱，如有机胺类、醇钠或醇钾。碱的用量为任一反应物的10％-100％的摩尔比。
结构式A的丙烯腈类化合物还原成结构式B的丙腈类化合物，可用的还原试剂有硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂或锌粉/甲酸胺，其用量为结构式A化合物用量的50％-150％的摩尔比。反应溶剂可以是甲醇、乙醇、四氢呋喃、或乙腈等。
所述催化氢化的催化剂可以是Pd/C、Pd(OH)2/C、Rh/C、Ni、或Pt等，催化剂的用量为结构式B化合物的5％-30％质量比。反应温度在20～120℃。
在本发明所提供的合成方法中，所采用的原料为常规化学制剂，可以市购得到。
下面结合具体的实施例对本发明的化合物及其合成方法作进一步的阐述，但本发明不局限于此。
实施例1
结构式A的丙烯腈类化合物的制备
(1)(Z)-3-(2-硝基苯基)-2-苯基丙烯腈(A-1)的制备
将0.23g(10mmol)钠完全溶于50mL无水乙醇中，搅拌下加入15.12g(100mmol)2-硝基苯甲醛和11.71g(100mmol)苯乙腈，室温搅拌4h，过滤，无水乙醇洗涤得亮黄色固体23.00g，产率92.0％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.53(m，3H)，7.64(t，J＝8.2，1H)，7.73(dd，J＝1.7，8.1，2H)，7.80(t，J＝7.6，1H)，7.95(d，J＝7.6，1H)，8.06(s，1H)，8.26(d，J＝8.3，1H)；MS(EI)：m/e(％)250(16M+)，119(100)，92(84)。
(2)(Z)-2-(4-甲氧基苯基)-3-(2-硝基苯基)-丙烯腈(A-2)的制备
2-硝基苯甲醛和4-甲氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-2，产率74.2％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.87(s，3H)，6.99(d，J＝8.8，2H)，7.61(t，J＝8.0，1H)，7.66(d，J＝9.2，2H)，7.77(t，J＝7.6，1H)，7.92(s，1H)，7.95(s，1H)，8.23(dd，J＝1.3，8.3，1H)；MS(EI)：m/e(％)280(50M+)，119(88)，92(100)。
(3)(Z)-3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-3)的制备
2-硝基-4-甲氧基苯甲醛和4-甲氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-3，产率80.6％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.86(s，3H)，3.94(s，3H)，6.97(d，J＝8.8，2H)，7.28(m，1H)，7.64(d，J＝8.8，2H)，7.85(s，1H)，7.91(d，J＝8.5，1H)；MS(EI)：m/e(％)310(80M+)，293(100)，149(65)，122(70)。
(4)(Z)-3-(4，5-二甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-4)的制备
2-硝基-4，5-二甲氧基苯甲醛和4-甲氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-4，产率84.3％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.87(s，3H)，4.01(s，3H)，4.07(s，3H)，6.99(d，J＝8.9，2H)，7.40(s，1H)，7.66(d，J＝9.0，2H)，7.78(s，1H)，7.92(s，1H)，7.99(s，1H)；MS(EI)：m/e(％)340(25M+)，164(100)，136(60)。
(5)(Z)-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-丙烯腈(A-5)的制备
2-硝基-4-甲氧基苯甲醛和4-氟苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-5，产率67.0％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.94(s，3H)，7.16(t，J＝8.6，2H)，7.29(dd，J＝2.5，8.8，1H)，7.66-7.73(m，3H)，7.88(s，1H)，7.90-7.91(m，1H)；MS(EI)：m/e(％)298(80M+)，281(85)，208(70)，149(100)，122(85)。
(6)(Z)-3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-丙烯腈(A-6)的制备
2-硝基-4-甲氧基苯甲醛和3-硝基-4-甲氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-6，产率83.4％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.96(s，3H)，4.03(s，3H)，7.19(d，J＝9.1，1H)，7.30(dd，J＝2.7，8.7，1H)，7.74(d，J＝2.4，1H)，7.85-7.87(m，1H)，7.88-7.90(m，1H)，7.94(s，1H)，8.16(d，J＝2.5，1H)；MS(EI)：m/e(％)355(50M+)，338(45)，149(100)，122(70)。
(7)(Z)-2-(4-甲氧基苯基)-3-(2，3，4-三甲氧基-6-硝基苯基)-丙烯腈(A-7)的制备
2，3，4-三甲氧基-6-硝基苯甲醛和4-甲氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-7，产率63.5％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.86(s，3H)，3.88(s，3H)，3.98(s，3H)，4.01(s，3H)，6.97(d，J＝9.0，2H)，7.56(s，1H)，7.59(s，1H)，7.64(d，J＝8.9，2H)；MS(EI)：m/e(％)370(20M+)，353(40)，194(100)，166(35)。
(8)(Z)-2-(5-苯并[1，3]二氧基)-3-(4，5-二甲氧基-2-硝基苯基)-丙烯腈(A-8)的制备
2-硝基-4，5-二甲氧基苯甲醛和3，4-亚甲二氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-8，产率62.4％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ4.01(s，3H)，4.06(s，3H)，6.05(s，2H)，6.88(d，J＝7.8，1H)，7.17(d，J＝1.6，1H)，7.22(d，J＝1.8，1H)，7.37(s，1H)，7.78(s，1H)7.95(s，1H)；MS(EI)：m/e(％)354(37M+)，164(100)，136(60)。
(9)(Z)-2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(6-硝基-5-苯并[1，3]二氧基)-丙烯腈(A-9)的制备
3，4-亚甲二氧基-6-硝基苯甲醛和3，4-二甲氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-9，产率79.6％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.94(s，3H)，3.96(s，1H)，6.21(s，2H)，6.93(d，J＝8.4，1H)，7.14(d，J＝2.2，1H)，7.28(d，J＝2.5，1H)，7.30(d，J＝2.3，1H)，7.72(s，1H)，7.87(s，1H)；MS(EI)：m/e(％)354(55M+)，163(87)，135(100)。
(10)(Z)-3-(5-甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-10)的制备
2-硝基-5-甲氧基苯甲醛和4-甲氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-10，产率40.0％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.85(s，3H)，3.94(s，3H)，6.95(d，J＝8.7，2H)，7.13(d，J＝8.8，1H)，7.29(s，1H)，7.53(d，J＝8.1，1H)，7.57(d，J＝8.8，2H)，7.71(d，J＝8.0，1H)；MS(EI)：m/e(％)310(15M+)，264(85)，187(93)，164(100)，150(70)。
(11)(Z)-3-(3-甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-11)的制备
2-硝基-3-甲氧基苯甲醛和4-甲氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-11，产率43.4％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.85(s，3H)，3.94(s，3H)，6.95(d，J＝8.5，2H)，7.13(d，J＝8.3，1H)，7.29(s，1H)，7.53(d，J＝8.3，1H)，7.57(d，J＝8.8，2H)，7.71(d，J＝7.7，1H)；MS(EI)：m/e(％)310(10M+)，166(100)，149(65)。
(12)(Z)-3-(5-氟-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-12)的制备
2-硝基-5-氟苯甲醛和4-甲氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-12，产率91.2％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.87(s，3H)，6.97-7.03(m，3H)，7.30(d，J＝2.1，1H)，7.66(d，J＝8.9，2H)，7.97(s，1H)，8.24(d，J＝9.5，1H)；MS(EI)：m/e(％)298(32M+)，137(97)，109(100)。
(13)(Z)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-丙烯腈(A-13)的制备
2-硝基-4-甲氧基苯甲醛和3-氟-4-甲氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-13，产率95.3％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.94(s，3H)，3.95(s，3H)，7.02(t，J＝8.6，1H)，7.28(dd，J＝2.5，8.6，1H)，7.41-7.44(m，1H)，7.45-7.47(m，1H)，7.71(d，J＝2.7，1H)，7.85(s，1H)，7.88(d，J＝8.7，1H)；MS(EI)：m/e(％)328(96M+)，311(100)，149(88)，122(90)。
(14)(Z)-3-(3，5-二甲基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-14)的制备
2-硝基-3，5-二甲基苯甲醛和4-甲氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-14，产率85.8％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.37(s，3H)，2.44(s，3H)，3.85(s，3H)，6.95(d，J＝8.7，2H)，7.17(s，1H)，7.37(s，1H)，7.53(d，J＝8.1，1H)，7.57(d，J＝9.0，2H)，7.69(s，1H)；MS(EI)：m/e(％)308(17M+)，147(65)，119(100)。
(15)(Z)-3-(2-硝基苯基)-2-对甲苯基丙烯腈(A-15)的制备
2-硝基苯甲醛和4-甲基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-15，产率61.0％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.41(s，3H)，7.28(d，J＝7.9，2H)，7.59-7.65(m，3H)，7.78(t，J＝7.9，1H)，7.93(d，J＝7.7，1H)，8.00(s，1H)，8.23(dd，J＝1.4，8.2，1H)；MS(EI)：m/e(％)264(15M+)，119(100)，92(97)。
(16)(Z)-3-(2-硝基苯基)-2-(3-三氟甲基苯基)-丙烯腈(A-16)的制备
2-硝基苯甲醛和3-三氟甲基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-16，产率85.9％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.61-7.73(m，3H)，7.82(t，J＝7.4，1H)，7.91-7.95(m，3H)，8.12(s，1H)，8.29(dd，J＝1.1，8.2，1H)；MS(EI)：m/e(％)318(15M+)，119(100)，92(77)。
(17)(z)-3-(2-硝基苯基)2-(2-氰基苯基)-丙烯腈(A-17)的制备
2-硝基苯甲醛和2-氰基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-17，产率54.2％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.57-7.61(m，1H)，7.67-7.76(m，3H)，7.81-7.87(m，2H)，7.97(d，J＝7.8，1H)，8.13(s，1H)，8.30(dd，J＝0.9，8.2，1H)；MS(EI)：m/e(％)275(15M+)，119(100)，92(84)。
(18)(Z)-2-(4-联苯基)-3-(2-硝基苯基)-丙烯腈(A-18)的制备
2-硝基苯甲醛和4-联苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-18，产率94.5％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.53(m，3H)，7.62-7.26(m，5H)，7.79-7.83(m，3H)，7.97(d，J＝7.7，1H)，8.10(s，1H)，8.26(dd，J＝1.3，8.3，1H)；MS(EI)：m/e(％)326(40M+)，295(54)，119(100)，92(72)。
(19)(Z)-2-(1-萘基)-3-(2-硝基苯基)-丙烯腈(A-19)的制备
2-硝基苯甲醛和1-萘乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-19，产率56.7％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.53-7.71(m，4H)，7.77-7.98(m，4H)，8.08-8.10(m，1H)，8.13(s，1H)，8.19-8.31(m，2H)；MS(EI)：m/e(％)300(80M+)，119(100)，92(80)。
(20)(Z)-3-(2-硝基苯基)-2-(2-吡啶基)-丙烯腈(A-20)的制备
2-硝基苯甲醛和2-吡啶基乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-20，产率92.4％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.39(m，1H)，7.66(t，J＝7.8，1H)，7.77-7.88(m，3H)，7.95(d，J＝7.7，1H)，8.25(d，J＝8.2，1H)，8.70(d，J＝4.4，1H)，8.87(s，1H)；MS(EI)：m/e(％)205(100)，105(67)。
(21)(Z)-3-(2-氨基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-21)的制备
2-氨基苯甲醛和4-甲氧基苯乙腈按实施例1.(1)所述的方法进行，制得化合物A-21，产率74.2％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.85(s，3H)，6.81(d，J＝8.0，1H)，6.91-6.96(m，3H)，7.23(dd，J＝1.4，8.0，1H)，7.50(s，1H)，7.62(d，J＝8.9，2H)，7.80(d，J＝7.3，1H)；MS(EI)：m/e(％)250(80M+)，249(100)。
实施例2
结构式B的丙腈类化合物的制备
(1)3-(2-硝基苯基)-2-苯基丙腈(B-1)的制备
将5.00g(20mmol)(Z)-3-(2-硝基苯基)-2-苯基-丙烯腈溶于20mL无水四氢呋喃中，冰水浴下分批加入1.13g(30mmol)硼氢化钠，室温搅拌；TLC监测无原料后，1mol/LHCl淬灭，减压浓缩除去四氢呋喃，而后乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，有机相无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩得黄色固体4.80g，产率92.0％。无需纯化直接进行下一步反应。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.22(dd，J＝10.3，13.3，1H)，3.54(dd，J＝5.2，13.1，1H)，4.39(dd，J＝5.1，10.8，1H)，7.32-7.53(m，7H)，7.60-7.66(m，1H)，8.08(d，J＝8.1，1H)；MS(EI)：m/e(％)217(100)，136(97)，78(100)。
(2)2-(4-甲氧基苯基)-3-(2-硝基苯基)-丙腈(B-2)的制备
(Z)-2-(4-甲氧基苯基)-3-(2-硝基苯基)-丙烯腈(A-2)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-2，产率84.1％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.22(dd，J＝10.3，13.2，1H)，3.50(dd，J＝5.4，13.5，1H)，3.82(s，3H)，4.32(dd，J＝5.4，10.2，1H)，6.92(d，J＝8.9，2H)，7.35(d，J＝8.6，2H)，7.44(d，J＝7.8，1H)，7.49-7.51(m，1H)，7.59-7.64(m，1H)，8.07(d，J＝7.9，1H)；MS(EI)：m/e(％)282(7M+)。
(3)3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙腈(B-3)的制备
(Z)-3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-3)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-3，产率100％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.15(dd，J＝10.3，13.5，1H)，3.43(dd，J＝5.2，13.2，1H)，3.82(s，3H)，3.88(s，3H)，4.28(dd，J＝5.3，10.1，1H)，6.92(d，J＝8.7，2H)，7.14(dd，J＝2.9，8.6，1H)，7.33(d，J＝8.3，1H)，7.34(d，J＝8.8，2H)，7.57(d，J＝2.7，1H)；MS(EI)：m/e(％)312(7M+)，166(100)，146(85)。
(4)3-(4，5-二甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙腈(B-4)的制备
(Z)-3-(4，5-二甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-4)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-4，产率90.4％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.16(dd，J＝10.1，13.1，1H)，3.57(dd，J＝5.3，13.0，1H)，3.82(s，3H)，3.94(s，3H)，3.96(s，3H)，4.29(dd，J＝5.2，10.1，1H)，6.75(s，1H)，6.93(d，J＝8.6，2H)，7.37(d，J＝8.7，2H)，7.69(s，1H)；MS(EI)：m/e(％)342(3M+)，196(100)，146(50)。
(5)2-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-丙腈(B-5)的制备
(Z)-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-丙烯腈(A-5)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-5，产率91.9％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.15(dd，J＝10.2，13.6，1H)，3.43(dd，J＝5.3，13.6，1H)，3.89(s，3H)，4.33(dd，J＝5.1，10.4，1H)，7.09(t，J＝8.5，2H)，7.15(dd，J＝2.8，8.5，1H)，7.33(d，J＝8.5，1H)，7.40-7.44(m，2H)，7.59(d，J＝2.6，1H)；MS(EI)：m/e(％)300(10M+)，166(100)，108(35)。
(6)3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-丙腈(B-6)的制备
(Z)-3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-丙烯腈(A-6)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-6，产率76.9％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.17(dd，J＝10.6，13.4，1H)，3.45(dd，J＝5.3，13.5，1H)，3.89(s，3H)，3.99(s，3H)，4.37(dd，J＝5.2，10.6，1H)，7.13-7.19(m，2H)，7.35(d，J＝8.6，1H)，7.60(d，J＝2.6，1H)，7.65(dd，J＝2.4，8.7，1H)，7.90(d，J＝2.1，1H)；MS(EI)：m/e(％)357(5M+)，166(100)，108(37)。
(7)2-(4-甲氧基苯基)-3-(2，3，4-三甲氧基-6-硝基苯基)-丙腈(B-7)的制备
(Z)-2-(4-甲氧基苯基)-3-(2，3，4-三甲氧基-6-硝基苯基)-丙烯腈(A-7)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-7，产率100％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.30(dd，J＝6.3，13.3，1H)，3.56(dd，J＝9.7，12.9，1H)，3.81(s，3H)，3.94(s，9H)，4.25(dd，J＝6.4，9.8，1H)，6.91(d，J＝8.6，2H)，7.33(d，J＝8.6，2H)，7.42(s，1H)；MS(EI)：m/e(％)372(10M+)。
(8)2-(5-苯并[1，3]二氧基)-3-(4，5-二甲氧基-2-硝基苯基)-丙腈(B-8)的制备
(Z)-2-(5-苯并[1，3]二氧基)-3-(4，5-二甲氧基-2-硝基苯基)-丙烯腈(A-8)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-8，产率88.4％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.11(dd，J＝10.3，13.2，1H)，3.58(dd，J＝5.1，13.2，1H)，3.96(s，3H)，3.97(s，3H)，4.26(dd，J＝5.0，10.5，1H)，6.00(s，2H)，6.80-6.84(m，2H)，6.91-6.97(m，2H)，7.69(s，1H)；MS(EI)：m/e(％)356(5M+)，196(100)。
(9)2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(6-硝基-5-苯并[1，3]二氧基)-丙腈(B-9)的制备
(Z)-2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(6-硝基-5-苯并[1，3]二氧基)-丙烯腈(A-9)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-9，产率92.7％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.07(dd，J＝10.5，13.2，1H)，3.57(dd，J＝5.0，13.2，1H)，3.90(s，3H)，3.93(s，3H)，4.30(dd，J＝4.9，10.4，1H)，6.15(s，2H)，6.85-6.90(m，2H)，6.95(d，J＝2.3，1H)，7.03(dd，J＝2.3，8.3，1H)，7.63(s，1H)；MS(EI)：m/e(％)356(5M+)，176(100)。
(10)3-(5-甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙腈(B-10)的制备
(Z)-3-(5-甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-10)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-10，产率91.6％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.15(dd，J＝10.7，13.1，1H)，3.61(dd，J＝5.0，13.0，1H)，3.82(s，3H)，3.89(s，3H)，4.32(dd，J＝5.0，10.5，1H)，6.86(d，J＝2.7，1H)，690-6.92(m，1H)，6.93(d，J＝8.8，2H)，7.39(d，J＝8.7，2H)，8.18(d，J＝9.2，1H)；MS(EI)：m/e(％)312(3M+)，146(100)。
(11)3-(3-甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙腈(B-11)的制备
(Z)-3-(3-甲氧基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-11)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-11，产率90.9％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.94(dd，J＝5.8，14.2，1H)，3.07(dd，J＝9.9，14.1，1H)，3.81(s，3H)，3.92(s，3H)，4.12(dd，J＝5.8，9.8，1H)，6.89(d，J＝8.6，2H)，6.94(d，J＝7.8，1H)，7.00(d，J＝8.2，1H)，7.24(d，J＝8.6，2H)，7.40(t，J＝8.2，1H)；MS(EI)：m/e(％)312(3M+)，146(100)。
(12)3-(5-氟-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙腈(B-12)的制备
(Z)-3-(5-氟-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-12)按实施例
2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-12，产率84.0％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.12(dd，J＝10.4，12.8，1H)，3.62(dd，J＝4.7，13.0，1H)，3.82(s，3H)，4.33(dd，J＝4.7，10.5，1H)，6.85-6.90(m，2H)，6.93(d，J＝8.8，2H)，7.39(d，J＝8.7，2H)，8.17(d，J＝8.9，1H)；MS(EI)：m/e(％)300(10M+)。
(13)2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-丙腈(B-13)的制备
(Z)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-丙烯腈(A-13)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-13，产率98.1％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.12(dd，J＝10.4，13.5，1H)，3.43(dd，J＝5.3，13.5，1H)，3.88(s，3H)，3.91(s，3H)，4.28(dd，J＝5.2，10.3，1H)，6.97(t，J＝8.6，1H)，7.13-7.15(m，1H)，7.16(d，J＝2.6，1H)，7.20(d，J＝2.1，1H)，7.33(d，J＝8.6，1H)，7.59(d，J＝2.7，1H)；MS(EI)：m/e(％)330(5M+)，166(100)。
(14)3-(3，5-二甲基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙腈(B-14)的制备
(Z)-3-(3，5-二甲基-2-硝基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-丙烯腈(A-14)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-14，产率100％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.33(s，3H)，2.35(s，3H)，2.94(dd，J＝5.8，14.0，1H)，3.01(dd，J＝10.1，13.9，1H)，3.82(s，3H)，4.15(dd，J＝5.7，9.7，1H)，6.91(d，J＝8.7，2H)，7.03(s，1H)，7.05(s，1H)，7.27(d，J＝8.8，2H)；MS(EI)：m/e(％)310(3M+)，146(100)。
(15)3-(2-硝基-苯基)-2-对甲苯基丙腈(B-15)的制备
(Z)-3-(2-硝基苯基)-2-对甲苯基丙烯腈(A-15)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-15，产率91.3％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.39(s，3H)，3.20(dd，J＝10.5，13.2，1H)，3.52(dd，J＝4.8，13.2，1H)，4.34(dd，J＝4.9，10.5，1H)，7.21(d，J＝7.9，2H)，7.34(d，J＝8.4，2H)，7.45-7.53(m，2H)，7.63(t，J＝7.6，1H)，8.08(dd，J＝0.9，7.9，1H)；MS(EI)：m/e(％)366(3M+)，130(100)。
(16)3-(2-硝基苯基)-2-(3-三氟甲基苯基)-丙腈(B-16)的制备
(Z)-3-(2-硝基苯基)-2-(3-三氟甲基苯基)-丙烯腈(A-16)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-16，产率100％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.24(dd，J＝10.8，13.1，1H)，3.56(dd，J＝5.0，13.2，1H)，4.49(dd，J＝5.0，10.3，1H)，7.46(d，J＝8.1，1H)，7.51-7.59(m，2H)，7.63-7.70(m，4H)，8.12(d，J＝7.9，1H)；MS(EI)：m/e(％)302(40M+)，136(100)。
(17)3-(2-硝基苯基)-2-(2-氰基苯基)-丙腈(B-17)的制备
(Z)-3-(2-硝基苯基)-2-(2-氰基苯基)-丙烯腈(A-17)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-17，产率67.3％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.45(dd，J＝6.8，13.4，1H)，3.76(dd，J＝8.2，13.1，1H)，4.74(dd，J＝6.5，8.3，1H)，7.32(dd，J＝1.7，7.8，1H)，7.47-7.53(m，2H)，7.57(dd，J＝1.2，7.3，1H)，7.65-7.71(m，3H)，8.07(dd，J＝1.5，8.0，1H)；MS(EI)：m/e(％)136(100)。
(18)2-(4-联苯基)-3-(2-硝基苯基)-丙腈(B-18)的制备
(Z)-2-(4-联苯基)-3-(2-硝基苯基)-丙烯腈(A-18)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-18，产率100％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.25(dd，J＝10.5，13.2，1H)，3.59(dd，J＝4.9，13.2，1H)，4.44(dd，J＝4.9，10.5，1H)，7.35-7.41(m，1H)，7.44-7.56(m，6H)，7.58-7.66(m，5H)，8.10(d，J＝8.1，1H)；MS(EI)：m/e(％)328(5M+)，192(100)。
(19)2-(1-萘基)-3-(2-硝基苯基)-丙腈(B-19)的制备
(Z)-2-(1-萘基)-3-(2-硝基苯基)-丙烯腈(A-19)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-19，产率99.0％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.41(dd，J＝10.0，13.2，1H)，3.73(dd，J＝6.1，13.2，1H)，5.17(dd，J＝6.1，9.7，1H)，7.26-7.44(m，1H)，7.45-7.52(m，2H)，7.54-7.64(m，3H)，7.75(dd，J＝1.1，7.0，1H)，7.90(t，J＝8.3，2H)，8.06(dd，J＝1.4，7.9，1H)，8.18(d，J＝8.7，1H)；MS(EI)：m/e(％)302(10M+)，166(100)。
(20)3-(2-硝基苯基)-2-(2-吡啶基)-丙腈(B-20)的制备
(Z)-3-(2-硝基苯基)-2-(2-吡啶基)-丙烯腈(A-20)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-20，产率97.4％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.41-3.50(m，1H)，3.65-3.71(m，1H)，4.52-4.60(m，1H)，7.30-7.31(m，1H)，7.41-7.44(m，1H)，7.46-7.52(m，2H)，7.59-7.61(m，1H)，7.73-7.76(m，1H)，8.06(d，J＝7.9，1H)8.66-8.68(m，1H)；MS(EI)：m/e(％)207(100)。
(21)3-(2-氨基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)丙腈(B-21)的制备
(Z)-3-(2-氨基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)丙烯腈(A-21)按实施例2.(1)所述的方法进行还原，制得化合物B-21，产率100％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.97(dd，J＝7.0，14.2，1H)，3.17(dd，J＝7.7，14.1，1H)，3.81(s，3H)，4.10(dd，J＝7.1，12.7，1H)，6.65-6.70(m，1H)，6.72-6.78(m，1H)，6.86(d，J＝8.8，2H)，6.97(dd，J＝1.4，7.6，1H)，7.06-7.12(m，1H)，7.17(d，J＝8.3，2H)；MS(EI)：m/e(％)252(100)。
实施例3：本发明系列化合物的制备
(1)3-苯基-1，2，3，4-四氢喹啉(I-1)的制备
将0.20g(0.80mmol)3-(2-硝基苯基)-2-苯基丙腈溶于5mL无水四氢呋喃中，加入0.06g 10％Pd/C，室温催化氢化48h，过滤，减压浓缩除去四氢呋喃，硅胶柱层析(乙酸乙酯/石油醚，体积比1/10)得白色固体50mg，产率30.1％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.99-3.03(m，2H)，3.12-3.20(m，1H)，3.35(t，J＝10.6，1H)，3.46-3.51(m，1H)，6.60(d，J＝8.3，1H)，6.65-6.70(m，1H)，7.01-7.07(m，2H)，7.23-7.29(m，3H)，7.33-7.38(m，2H)；MS(EI)：m/e(％)209(100M+)。
(2)3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉(I-2)的制备
化合物B-2按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-2，产率36.1％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.96-2.99(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.30(t，J＝10.7，1H)，3.44-3.49(m，1H)，3.80(s，3H)，6.64-6.72(m，2H)，6.89(d，J＝9.0，2H)，6.91-7.03(m，2H)，7.18(d，J＝8.4，2H)；MS(EI)：m/e(％)239(100M+)，121(75)。
(3)7-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉(I-3)的制备
化合物B-3按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-3，产率60.6％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.92-2.97(m，2H)，3.26-3.31(m，2H)，3.59-3.61(m，1H)，3.75(s，3H)，3.81(s，3H)，6.53(dd，J＝2.4，8.3，1H)，6.6(d，J＝2.2，1H)，6.89(d，J＝8.8，2H)，7.00(d，J＝8.5，1H)，7.19(d，J＝8.7，2H)；MS(EI)：m/e(％)269(100M+)，148(55)。
(4)6，7-二甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉(I-4)的制备
化合物B-4按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-4，产率24.8％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.89-2.92(m，2H)，3.04-3.13(m，1H)，3.24(t，J＝10.6，1H)，3.38-3.41(m，1H)，3.80(s，3H)，3.81(s，3H)，3.85(s，3H)，6.20(s，1H)，6.57(s，1H)，6.89(d，J＝8.6，2H)，7.16(d，J＝8.9，2H)；MS(EI)：m/e(％)299(95M+)，284(100)。
(5)3-(4-氟苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉(I-5)的制备
化合物B-5按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-5，产率57.1％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.89-2.92(m，2H)，3.07-3.17(m，1H)，3.28(t，J＝10.4，1H)，3.42-3.46(m，1H)，3.75(s，3H)，6.15-6.17(m，1H)，6.28(dd，J＝2.3，8.3，1H)，6.91(d，J＝8.2，1H)，6.99-7.05(m，2H)，7.17-7.21(m，2H)；MS(EI)：m/e(％)257(100M+)，148(62)。
(6)2-甲氧基-5-(7-甲氧基-3-(1，2，3，4-四氢喹啉基))-苯胺(I-6)的制备
化合物B-6按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-6，产率37.6％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.86-2.92(m，2H)，3.01-3.12(m，1H)，3.26(t，J＝11.0，1H)，3.44-3.49(m，1H)，3.75(s，3H)，3.83(s，3H)，6.30(d，J＝2.4，1H)，6.35(dd，J＝2.2，8.2，1H)，6.60-6,64(m，2H)，6.75(d，J＝7.9，1H)6.93(d，J＝8.2，1H)；MS(EI)：m/e(％)284(100M+)，149(62)。
(7)5，6，7-三甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉(I-7)的制备
化合物B-7按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-7，产率24.8％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.60-2.68(m，1H)，3.01-3.12(m，2H)，3.20-3.24(m，1H)，3.40-3.46(m，1H)，3.86(s，3H)，3.88(s，3H)，3.90(s，3H)，3.91(s，3H)，6.08(s，1H)，6.88(d，J＝8.5，2H)，7.17(d，J＝8.8，2H)；MS(EI)：m/e(％)329(50M+)，314(100)。
(8)3-(5-苯并[1，3]二氧基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉(I-8)的制备
化合物B-8按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-8，产率13.8％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.85-2.93(m，2H)，3.05-3.14(m，1H)，3.18-3.25(m，1H)，3.41-3.44(m，1H)，3.85(s，3H)，3.89(s，3H)，5.94(s，2H)，6.28(s，1H)，6.57(s，1H)，6.68-6.80(m，3H)；MS(EI)：m/e(％)313(93M+)，298(100)。
(9)7-(3，4-二甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氢-[1，3]二氧[4，5-g]喹啉(I-9)的制备
化合物B-9按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-9，产率16.9％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.88-2.90(m，2H)，3.05-3.14(m，1H)，3.25(t，J＝10.5，1H)，3.40-3.42(m，1H)，3.87(s，3H)，3.92(s，3H)，5.83(s，2H)，6.23(s，1H)，6.52(s，1H)，6.77(dd，J＝1.9，10.3，2H)，6.83(d，J＝7.8，1H)；MS(EI)：m/e(％)313(100M+)。
(10)6-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉(I-10)的制备
化合物B-10按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-10，产率22.2％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.00-3.08(m，2H)，3.28-3.40(m，2H)，3.58-3.64(m，1H)，3.76(s，3H)，3.80(s，3H)，6.66-6.76(m，2H)，6.88(d，J＝8.8，2H)，7.06-7.10(m，1H)，7.18(d，J＝8.9，2H)；MS(EI)：m/e(％)269(30M+)，149(100)，115(100)。
(11)8-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉(I-11)的制备
化合物B-11按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-11，产率47.7％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.96-2.99(m，2H)，3.07-3.18(m，1H)，3.29(t，J＝10.6，1H)，3.49-3.55(m，1H)，3.80(s，3H)，3.84(s，3H)，6.60-6.70(m，3H)，6.88(d，J＝8.8，2H)，7.18(d，J＝8.6，2H)；MS(EI)：m/e(％)269(100M+)，121(85)。
(12)6-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉(I-12)的制备
化合物B-12按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-12，产率31.9％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.93-2.96(m，2H)，3.02-3.15(m，1H)，3.26(t，J＝10.5，1H)，3.40-3.45(m，1H)，3.80(s，3H)，6.47-6.55(m，1H)，6.71-6.76(m，2H)，6.88(d，J＝8.5，2H)，7.15(d，J＝8.9，2H)；MS(EI)：m/e(％)257(100M+)，121(90)。
(13)3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉(I-13)的制备
化合物B-13按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-13，产率50.9％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.87-2.91(m，2H)，3.06-3.16(m，1H)，3.26(t，J＝10.7，1H)，3.43-3.48(m，1H)，3.75(s，3H)，3.88(s，3H)，6.20(d，J＝2.5，1H)，6.31(dd，J＝2.5，8.2，1H)，6.88-6.92(m，1H)，6.94-6.99(m，3H)；MS(EI)：m/e(％)287(100M+)。
(14)3-(4-甲氧基苯基)-6，8-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉(I-14)的制备
化合物B-14按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-14，产率63.0％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.14(s，1H)，2.21(s，1H)，2.92-2.98(m，2H)，3.06-3.16(m，1H)，3.30(t，J＝10.8，1H)，3.52-5.56(m，1H)，3.80(s，3H)，6.74(s，1H)，6.77(s，1H)，6.89(d，J＝8.9，2H)，7.17(d，J＝8.6，2H)；MS(EI)：m/e(％)267(100M+)。
(15)3-对甲苯基-1，2，3，4-四氢喹啉(I-15)的制备
化合物B-15按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-15，产率60.7％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.34(s，3H)，2.97-3.01(m，2H)，3.08-3.20(m，1H)，3.32(t，J＝10.8，1H)，3.45-3.48(m，1H)，6.60-6.71(m，2H)，6.71-7.05(m，2H)，7.15(s，4H)；MS(EI)：m/e(％)223(100M+)。
(16)3-(3-三氟甲基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉(I-16)的制备
化合物B-16按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-16，产率48.4％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.01-3.03(m，2H)，3.18-3.28(m，1H)，3.36(t，J＝10.6，1H)，3.47-3.51(m，1H)，6.59(d，J＝8.0，1H)，6.65-6.71(m，1H)，7.01-7.06(m，2H)，7.44-7.46(m，2H)，7.48-7.53(m，2H)；MS(EI)：m/e(％)277(100M+)。
(17)3-(2-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉(I-17)的制备
化合物B-17按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-17，产率7.1％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.98-3.12(m，2H)，3.33-3.41(m，1H)，3.50-3.56(m，1H)，3.59-3.69(m，1H)，6.60(d，J＝8.3，1H)，6.65-6.70(m，1H)，7.01-7.05(m，2H)，7.25-7.35(m，2H)，7.52-7.66(m，2H)；MS(EI)：m/e(％)234(100M+)。
(18)3-(4-联苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉(I-18)的制备
化合物B-18按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-18，产率57.0％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.04-3.07(m，2H)，3.18-3.29(m，1H)，3.39(t，J＝10.6，1H)，3，51-3.63(m，1H)，6.63-6.73(m，2H)，7.03-7.07(m，2H)，7.31-7.36(m，3H)，7.41-7.46(m，2H)，7.56-7.60(m，4H)；MS(EI)：m/e(％)285(43M+)，167(100)。
(19)3-(1-萘基)-四氢喹啉(I-19)的制备
化合物B-19按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-19，产率20.7％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.98-3.12(m，2H)，3.18-3.35(m，2H)，4.92-4.97(m，1H)，6.74-6.81(m，2H)，7.04-7.13(m，2H)，7.44-7.57(m，3H)，7.66(dd，J＝1.0，7.1，1H)，7.78-7.92(m，2H)，8.03-8.07(m，1H)；MS(EI)：m/e(％)259(100M+)。
(20)3-(2-吡啶基)-1，2，3，4-四氢喹啉(I-20)的制备
化合物B-20按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-20，产率54.5％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.04-3.21(m，2H)，3.37-3.42(m，1H)，3.49-3.62(m，2H)，6.55(d，J＝7.7，1H)，6.65(t，J＝7.4，1H)，6.99-7.04(m，2H)，7.18-7.22(m，1H)，7.25-7.27(m，1H)，7.67(t，J＝7.7，1H)，7.59(d，J＝4.9，1H)；MS(EI)：m/e(％)210(100M+)。
(21)3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉(I-2)的制备
化合物B-21按实施例3.(1)所述的方法进行催化氢化，制得化合物I-2，产率52.5％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.96-2.99(m，2H)，3.10-3.20(m，1H)，3.30(t，J＝10.7，1H)，3.44-3.49(m，1H)，3.80(s，3H)，6.64-6.72(m，2H)，6.89(d，J＝9.0，2H)，6.91-7.03(m，2H)，7.18(d，J＝8.4，2H)；MS(EI)：m/e(％)239(100M+)，121(75)。
Claims (9)
1、一类具有如下结构通式I的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物：
其中，R1、R2、R3和R4各自为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、或相邻的R1与R2、R2与R3、或R3与R4相连构成亚烷二氧基；
Ar为芳基。
2、根据权利要求1所述的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物，其特征是，所述的芳基为各种取代的苯基、稠环芳基、或杂环芳基，这些芳基任意被选自H、苯基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或相邻的亚烷二氧基、胺基、卤素、氰基和三卤甲基中的一种或多种取代基所取代。
3、根据权利要求1所述的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物，其特征是，所述的R1、R2、R3和R4各自为H、甲基、甲氧基、或氟。
4、根据权利要求1所述的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物，其特征是，所述的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物为3-苯基-1，2，3，4-四氢喹啉、3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉、7-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉、6，7-二甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉、3-(4-氟苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉、2-甲氧基-5-(7-甲氧基-3-(1，2，3，4-四氢喹啉基))-苯胺、5，6，7-三甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉、3-(5-苯并[1，3]二氧基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉、7-(3，4-二甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氢-[1，3]二氧[4，5-g]喹啉、6-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉、8-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉、6-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉、3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉、3-(4-甲氧基苯基)-6，8-二甲基-1，2，3，4-四氢喹啉、3-对甲苯基-1，2，3，4-四氢喹啉、3-(3-三氟甲基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉、3-(2-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉、3-(4-联苯基)-1，2，3，4-四氢喹啉、3-(1-萘基)-四氢喹啉、或3-(2-吡啶基)-1，2，3，4-四氢喹啉。
5、一种权利要求1-4任意一项所述的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物的合成方法，合成路线如下所示：
或
该合成方法包括：在碱性条件下，取代的邻硝基苯甲醛或邻氨基苯甲醛与芳基乙腈衍生物缩合成结构式A的丙烯腈类化合物；该结构式A的丙烯腈类化合物经双键还原反应还原成结构式B的丙腈类化合物；而后在催化氢化条件下关环生成3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物。
6、根据权利要求5所述的合成方法，其特征是，在取代的邻硝基苯甲醛或邻氨基苯甲醛与芳基乙腈衍生物缩合成结构式A的丙烯腈类化合物中，所用的碱是碳酸钾、有机胺、醇钠或醇钾；碱的用量为任一反应物的10％-100％的摩尔比。
7、根据权利要求5所述的合成方法，其特征是，结构式A的丙烯腈类化合物还原成结构式B的丙腈类化合物，所用的还原试剂是硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂或锌粉/甲酸胺，其用量为结构式A化合物用量的50％-150％的摩尔比；反应溶剂是甲醇、乙醇、四氢呋喃、或乙腈。
8、根据权利要求5所述的合成方法，其特征是，所述催化氢化的催化剂是Pd/C、Pd(OH)2/C、Rh/C、Ni、或Pt；催化剂的用量为结构式B化合物的5％-30％质量比；反应温度在20～120℃。
9、一种权利要求1-4任意-项所述的3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物在制备治疗大脑局部缺血疾病的药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610024644 CN1817863A (zh) | 2006-03-13 | 2006-03-13 | 3－取代的1，2，3，4－四氢喹啉衍生物及其合成方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610024644 CN1817863A (zh) | 2006-03-13 | 2006-03-13 | 3－取代的1，2，3，4－四氢喹啉衍生物及其合成方法和用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1817863A true CN1817863A (zh) | 2006-08-16 |
Family
ID=36918093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200610024644 Pending CN1817863A (zh) | 2006-03-13 | 2006-03-13 | 3－取代的1，2，3，4－四氢喹啉衍生物及其合成方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1817863A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109485667A (zh) * | 2018-12-24 | 2019-03-19 | 常州大学 | 一种2-芳基-四氢喹啉-4-硼酯类化合物的合成方法 |
| CN110066244A (zh) * | 2019-05-31 | 2019-07-30 | 上海泰坦科技股份有限公司 | 一种利用饱和醛合成手性四氢喹啉的方法 |
| CN110386881A (zh) * | 2018-04-19 | 2019-10-29 | 中国科学院昆明植物研究所 | 二芳基乙烯类化合物及其药物组合物和其应用 |
| JP2019531299A (ja) * | 2016-09-30 | 2019-10-31 | オシェラ インコーポレイテッドＯｚｃｈｅｌａ Ｉｎｃ． | スチルベン誘導体及びその製造方法 |
| CN111233761A (zh) * | 2020-03-16 | 2020-06-05 | 大连理工大学 | 一类2-取代四氢喹啉化合物及其衍生物、制备方法和应用 |
| WO2022138888A1 (ja) * | 2020-12-25 | 2022-06-30 | 東レ株式会社 | テトラヒドロキノリン誘導体及びその医薬用途 |
-
2006
- 2006-03-13 CN CN 200610024644 patent/CN1817863A/zh active Pending
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11286228B2 (en) | 2016-09-30 | 2022-03-29 | Ozchela Inc. | Stilbene derivative and method for preparing same |
| JP7324706B2 (ja) | 2016-09-30 | 2023-08-10 | オシェラ インコーポレイテッド | スチルベン誘導体及びその製造方法 |
| US11401231B2 (en) | 2016-09-30 | 2022-08-02 | Ozchela Inc. | Stilbene derivative and method for preparing same |
| JP2019531299A (ja) * | 2016-09-30 | 2019-10-31 | オシェラ インコーポレイテッドＯｚｃｈｅｌａ Ｉｎｃ． | スチルベン誘導体及びその製造方法 |
| US12180152B2 (en) | 2016-09-30 | 2024-12-31 | Ozchela Inc. | Stilbene derivative and method for preparing same |
| CN110386881B (zh) * | 2018-04-19 | 2021-03-02 | 中国科学院昆明植物研究所 | 二芳基乙烯类化合物及其药物组合物和其应用 |
| CN110386881A (zh) * | 2018-04-19 | 2019-10-29 | 中国科学院昆明植物研究所 | 二芳基乙烯类化合物及其药物组合物和其应用 |
| CN109485667A (zh) * | 2018-12-24 | 2019-03-19 | 常州大学 | 一种2-芳基-四氢喹啉-4-硼酯类化合物的合成方法 |
| CN110066244A (zh) * | 2019-05-31 | 2019-07-30 | 上海泰坦科技股份有限公司 | 一种利用饱和醛合成手性四氢喹啉的方法 |
| CN110066244B (zh) * | 2019-05-31 | 2022-06-28 | 上海泰坦科技股份有限公司 | 一种利用饱和醛合成手性四氢喹啉的方法 |
| CN111233761A (zh) * | 2020-03-16 | 2020-06-05 | 大连理工大学 | 一类2-取代四氢喹啉化合物及其衍生物、制备方法和应用 |
| WO2022138888A1 (ja) * | 2020-12-25 | 2022-06-30 | 東レ株式会社 | テトラヒドロキノリン誘導体及びその医薬用途 |
| CN116648245A (zh) * | 2020-12-25 | 2023-08-25 | 东丽株式会社 | 四氢喹啉衍生物及其医药用途 |
| EP4269392A4 (en) * | 2020-12-25 | 2025-01-29 | Toray Industries | Tetrahydroquinoline derivative and medicinal use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1285578C (zh) | 取代苯甲酸酰胺及其在抑制血管生成中的应用 | |
| CN1309704C (zh) | 邻氨基苯甲酸酰胺及其作为药物的应用 | |
| CN1817863A (zh) | 3－取代的1，2，3，4－四氢喹啉衍生物及其合成方法和用途 | |
| CN1835923A (zh) | 制备4－氨基－3－喹啉腈的方法 | |
| CN1337395A (zh) | 新的二苯脲化合物、其制备方法和含有该化合物的药物组合物 | |
| CN1556703A (zh) | 具有cb1激动活性,cb1部分激动活性或cb1拮抗活性的1h－咪唑衍生物 | |
| CN1251586A (zh) | 新颖嘧啶衍生物及其制法 | |
| CN1608050A (zh) | 哌嗪衍生物 | |
| CN87101731A (zh) | 8号位上取代的喹诺酮羧酸衍生物及其制备方法 | |
| CN1075063C (zh) | 苯并噁嗪酮类化合物的不对称合成 | |
| CN1176908C (zh) | 制备吡啶衍生物的方法 | |
| CN1100057C (zh) | 色烯化合物、其制备方法及含有它们的药物组合物 | |
| CN1167764A (zh) | 苯并吖嗪衍生物或其盐和含有它们的药物组合物 | |
| CN1327976A (zh) | 经由新中间体不对称合成苯并噁嗪酮类化合物 | |
| CN1105360A (zh) | 1-[2h-1-苯并吡喃-2-酮-8-基]-哌嗪衍生物 | |
| CN1064964C (zh) | 新型苯并二噁烷,它们的制备方法以及含这些化合物的药物组合物 | |
| CN1434819A (zh) | 4－苯基－1－哌嗪基、－哌啶基和－四氢吡啶基衍生物 | |
| CN1235967A (zh) | 咔唑酮衍生物 | |
| CN1069491A (zh) | 2-(哌啶-1-基)乙醇衍生物，其制法及其治疗应用 | |
| CN1890213A (zh) | 制备n－氨基取代的杂环化合物的方法 | |
| CN1798726A (zh) | 取代吲哚及一种制备取代吲哚的方法 | |
| CN101056853A (zh) | 异吲哚衍生物的制备方法 | |
| CN1051177A (zh) | 二氮杂二环胺化合物及其制备方法 | |
| CN1681813A (zh) | 中氮茚的合成 | |
| WO2008000818A1 (en) | Fluorinated indoleamides useful as ligands of the orl-1 receptor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |