CN1775212A - 吡非尼酮用于治疗牛皮癣的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及吡非尼酮新的药用应用。更具体的，本发明涉及吡非尼酮在制备治疗牛皮癣的药物中的应用。在用于治疗牛皮癣时，吡非尼酮可以口服或局部应用的形式施用。

Description

吡非尼酮用于治疗牛皮癣的应用

技术领域

本发明涉及治疗牛皮癣的新药；具体地，本发明涉及吡非尼酮(Pirfenidone)，5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮新的药用用途。更具体地，本发明涉及吡非尼酮在制备治疗牛皮癣的药物中的应用。

背景技术

牛皮癣是一种表皮角化的皮肤病。当新皮细胞于低层表皮形成，并且所述新皮向上层表皮运动的速度比旧皮细胞在皮表脱落的速度更快时，就发生牛皮癣。由于上述的和其它的机制，形成了由成片的死皮层(即鳞片)覆盖的发炎变厚的皮肤丘疹和斑点。因此，牛皮癣的症状包括因炎症产生的异常红色(即红斑)以及硬结，并可能出现银色及叠层的鳞片。牛皮癣通常发作于头皮和四肢伸肌的表面，例如肘、漆、胫以及足底和手掌等部位。牛皮癣是一种令人痛苦的慢性皮肤病，发病率较高，到目前为止尚无特效药物和治疗方法。

除牛皮癣之外，其他表皮角化和/或鳞状皮肤病的特征在于苔癣样硬化/硬结、鳞片、红斑和瘙痒，这些皮肤病包括但不限于单纯慢性苔癣、苔癣样硬化特应性皮炎、表皮角化手掌皮炎和非特异性表皮角化慢性皮炎之类的皮肤疾病。这些皮肤病可发生在躯干、四肢、头皮和其它解剖学部位。治疗这些皮肤病多使用与治疗牛皮癣同样的药物。

和牛皮癣一样，其它表皮角化和/或鳞状皮肤病尚不能完全治愈，因此，仍需要更有效的治疗牛皮癣和其它表皮角化和/或鳞状皮肤病的药物和方法。

USP 3,839,346(1974.10.1公布)公开了某些N-取代2-(1H)-吡啶酮的制备方法。USP 3,947,281(1976.8.10公布)、USP 4,042,699(1977.8.16)和USP 4,052,509(1977.10.4)进一步描述了其中一种化合物Pirfenidone，5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮，中文译名吡非尼酮，该化合物可降低血浆中尿酸和葡萄糖浓度，用于治疗人和哺乳动物的上呼吸道感染和皮肤感染。吡非尼酮可抑制胶原的合成，降低多种细胞激动素的生成，阻断纤维原新的增生。USP 5,310,562和EP 0 383 591中描述了Pirfenidone在预防和治疗纤维化疾病方面有广泛的应用。该药物是一种口服的活性小分子药物，已被美国FDA批准上市，对肺、肾和肝的纤维化疾病的治疗已进入II期临床。

近年来，对吡非尼酮在其它方面的应用也有广泛的研究。例如，WO00/16775描述了将吡非尼酮用于治疗和预防皮肤病变，特别是纤维化性质的病变，如纤维化损伤组织，接触传染的疣、接触性皮炎、烧伤和瘢痕等。WO99/47140公开了应用2-(1H)-吡啶酮类化合物，特别是吡非尼酮制备局部消毒用组合物，可用于许多表面(包括皮肤表面等)对细菌、真菌和/或病毒进行处理。WO01/62253公开了可应用N-取代2-(1H)-吡啶酮类化合物，包括吡非尼酮治疗癫痫。

但是，到目前为止，尚无将吡非尼酮用于治疗牛皮癣的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗牛皮癣的新药。

进一步地，本发明的目的是提供一种用于治疗牛皮癣的，含有吡非尼酮，5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的药物。

也就是说，本发明涉及吡非尼酮在制备治疗牛皮癣的药物中的应用。

将吡非尼酮用于治疗牛皮癣时，可采用口服和局部应用的用药途径，优选局部应用。

吡非尼酮用于口服时，可将其制成常规的口服剂型，例如是片剂、胶囊或液体制剂(混悬剂、糖浆或溶液)。口服制剂的日剂量为300-3000mg，可以一次慑入或分多次慑入，但优选以2-4次的剂量给药，例如每日三次，每次100-800mg，优选300-800mg。

将吡非尼酮局部试用时，所采用的制剂可以是本领域常规的外用制剂，包括溶液、霜剂、软膏、凝胶、洗液、混悬液或乳液等。不论使用何种剂型，吡非尼酮的浓度应当在大约0.1％-5％(wt/wt)，每次的施用量相当于大约1-5mg，每天1-4次。

实施例

下面通过具体实施方案进一步说明本发明。所述实施例仅用于说明或解释本发明的实施方案，而不能限制本发明的保护范围。实施例中所使用的原料，除吡非尼酮外，其它成分均可以在市场上买到。

实施例1 吡非尼酮片剂

成分                                  用量(mg/片)

吡非尼酮                              500mg

微晶纤维素                            430mg

胶体二氧化硅                          20mg

硬脂酸                                10mg

将上述成分混合，并压制成片剂，每片重1000mg。

实施例2 吡非尼酮胶囊

成分                                  用量(mg/胶囊)

吡非尼酮                              400mg

淀粉                                  295mg

硬脂酸镁                              5mg

将上述成分混合，并填入明胶胶囊，每个胶囊重700mg。

与此类似，按照本领域的常规方法，借助于适用于口服制剂的载体和/或赋形剂，可制备含有吡非尼酮的各种口服制剂，如溶液、颗粒剂、粉剂、糖浆、混悬液等。

实施例3 吡非尼酮洗剂

成分                         含量

吡非尼酮微粉                 20g

水                           650g

乙氧基二甘醇                 230g

二月桂酸甘油酯               60g

二辛酸丙二醇酯               40g

制备方法

将上述各组分在水中充分溶解后得到1000g吡非尼酮洗剂。

实施例4 吡非尼酮软膏

成分                        含量

吡非尼酮微粉                20g

己二醇                      120.0g

纯净水                      40.0g

白蜡                        60.0g

硬脂酸丙二醇酯              30.0g

白凡士林加至                1000g

制备方法

1、将凡士林放置于适当的容器中，加热至90℃；

2、将凡士林冷却至70℃，加入白蜡和硬脂酸丙二醇酯，搅拌融化；

3、将己二醇和纯净水在另一容器中搅拌混合，得到均相溶液，将其加热至50-55℃；

4、将吡非尼酮微粉加入步骤3的溶液，搅拌混合均匀；

5、将步骤4的液体加入步骤2的熔融液中，搅拌混匀，并使其温度下降至常温，得到平滑均匀的软膏。

根据需要，其中吡非尼酮微粉的含量可在1.0-20mg/g之间调节。

与此类似，按照本领域的常规方法，借助于适用于局部制剂的载体和/或赋形剂，可制备含有吡非尼酮的各种局部应用的制剂，如霜剂、凝胶、洗液、混悬液或乳液等。

实施例5 用吡非尼酮治疗牛皮癣的效果

用吡非尼酮对牛皮癣患者经局部或口服治疗8周后，其结果见下表。其中所述百分数为相对有效率。

表1吡非尼酮对牛皮癣患者的鳞片(scaling)、硬结(induration)、红斑(erythema)和PASI的作用

	对照**n＝-15	吡非尼酮口服800mg/日n＝15	吡非尼酮局部3～5mg/日n＝15
				鳞片	0	30％±4***	72％±10
硬结	0	15％±5	45％±7
				红斑	0	12％±7	51％±11
PASI评分*	0	10％±3	70％±9

^*：PASI-牛皮癣面积严重指数(Psoriasis Area Severity Index)，是反映整体治疗效果的主要参数；

^**：对照组施用不含活性成分的相同制剂；

^***“±”号后面的数字是标准偏差。

根据试验结果可以看出，用吡非尼酮治疗牛皮癣具有意想不到的效果。

可以理解的是，根据医学领域的常识，本领域的普通技术人员可以对本发明的技术方案进行各种修改和改进，这些相关技术方案的变种应该在本申请权利要求书的保护范围之内。

Claims (5)

1.吡非尼酮在制备治疗牛皮癣的药物中的应用。

2.按照权利要求1的应用，其中所述的药物是局部施用的药物。

3.按照权利要求2的应用，其中所述局部施用的药物是软膏或洗剂。

4.按照权利要求1的应用，其中所述的药物是适于口服途径给药的药物。

5.按照权利要求4的应用，其中所述的药物是片剂或胶囊。