CN1756750A - 脂联素表达促进剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种具有促进或提高脂联素表达的作用的物质及其用途，能够预防或者改善以生活习惯疾病为主的各种疾病。本发明将选自花青素和花青素配糖体的至少1种花青素化合物为有效成分的脂联素表达促进剂，用于利用了脂联素的药理作用而发挥作用的药物或食品组合物。
Description
技术领域
本发明涉及具有促进脂联素的表达的作用的组合物。更具体地说，本发明涉及通过促进或者增强被试验物(被试验者)的脂联素基因的表达，含有脂联素的能够对各种疾病发挥预防或者改善效果的组合物。
背景技术
近年来，随着高脂肪食物以及运动不足等生活习惯的欧美化，糖尿病、高血压症、高血脂症、或者动脉硬化症等所谓生活习惯病的增加成了重大的社会问题之一。近年来的研究结果发现，虽然所谓生活习惯病基于患者固有的遗传性体质，但是对其疾病的表达各种内分泌因子的产生也有关系。
脂联素是该内分泌因子之一。脂联素是1996年由前田等人从人脂肪组织新分离出来的、动物脂肪组织中特异性表达的分子量约30KDa、由244个氨基酸残基构成的分泌蛋白质(K.Maeda et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，221，286-289(1996))。到目前为止，通过几个小组的研究陆续解明了脂联素的作用。具体地说，已知具有抗肥胖作用、抗糖尿病作用、抗动脉硬化作用、以及抑制活性氧生成的作用等(A.H.Berg et al.，Nat.Med.，7，947-953(2001)；T.Yamauchi et al.，Nat.Med.，8，1288-1295(2002)；下村伊一郎等，Medical Science Digest，28(12)，17-20(2002)；山内敏正，门胁孝，实验医学，20(12)(8月号)，1762-1767(2002)；H.Motoshima et al.，Biochemical and Biophysical ResearchCommunications 315(2004)264-271)。
上述文献(实验医学)中记载着，抗动脉硬化作用是通过从脂肪组织分泌的脂联素抑制单核细胞向血管内皮细胞的粘附，抑制巨噬细胞的脂质积聚·泡沫化，进一步抑制平滑肌细胞的增殖·移动来产生的。
另外，已知脂联素是在饮食后从脂肪细胞中分泌出来的，通过活化AMP激酶(AMPK)来促进脂肪酸氧化，燃烧因饮食而过剩的脂肪和糖分等从而降低血糖值，但是因肥胖在肌肉和肝脏等中积聚脂肪，分泌脂联素的脂肪细胞的作用减弱，难以摄取血液中的糖分，其结果容易患糖尿病。即，所谓的肥胖和高血脂症等的脂肪过多症和糖尿病，与脂联素的作用密切相关。
如此，脂联素的药理作用逐渐被解明，与此同时，应该将脂联素优异的药理作用应用于药物用途中，将脂联素本身、或其基因作为药物应用的尝试也正在进行当中。
另一方面，已知花青素(cyanidin)以及其配糖体是从植物中提取出的花色苷类色素的含有成分。相比以往已知花色苷(anthocyanin)具有抗氧化作用、抗诱变作用、抗癌作用、抗溃疡作用、血流增加作用、视功能改善作用、抑制高血压作用、降低肝功能障碍作用(例如“花色苷-食品的颜色与健康-”平成12年(2000年)5月10日发行，健帛社)。
另外，关于花青素配糖体，在特开2000-178295号公报中记载着花青素配糖体具有抗癌作用。该公报中记载着：为了预防或者改善高血脂症、动脉硬化症、糖尿病、脂肪肝或者心肌梗塞等疾病，希望摄取以花青素配糖体为有效成分的食品。但是，药理作用以实验数据被客观地表示的只有抗癌作用，关于对肥胖或抗糖尿病作用还没有任何药理数据被表示出。另外，即使基于医学的观点来看，也不能够认为抗癌作用与肥胖或上述各种疾病的改善有关。
发明内容
如上所述，近年来，对于特异地存在于脂肪组织中的脂联素，以有效地作用于高脂血症、动脉硬化症以及糖尿病等生活习惯病的预防和改善为主，逐渐解明了它的优异药理作用。因此，基于脂联素的药理作用，认为不仅是脂联素本身，只要增强脂联素的作用、或者具有促进体内的脂联素的表达或分泌作用的物质，都能够利用于以生活习惯病为主的各种疾病的预防或改善。
本发明基于这样的考虑，其目的是提供具有提高并促进脂联素的表达的作用的物质以及其用途。
本发明者们经过反复潜心研究发现，在上述状态下，花青素以及花青素配糖体具有促进脂联素的mRNA表达的作用，通过使用它们能达到上述目的。本发明是基于上述发现而完成的。
即，本发明包括下述内容。
1.以选自花青素以及花青素配糖体中至少一种花青素化合物为有效成分的脂联素表达促进剂。
2.如上述1所述的脂联素表达促进剂，其中，花青素配糖体是用下述通式(1)表示的花青素化合物。
(式中，R1是可以结合有机酸的糖，R2和R3相同或者不同，是氢原子或可以结合有机酸的糖。)
3.如上述2所述的脂联素表达促进剂，其中，用通式(1)表示的花青素配糖体作为糖，是含有β-D-葡萄糖(glucose)、β-D-半乳糖(galactose)、α-L-鼠李糖(rhamnose)、β-D-木糖(xylose)、β-D-阿拉伯糖(arabinose)、β-D-葡糖醛酸(glucuronic acid)、芸香糖(rutinose)、槐糖(sophorose)、龙胆二糖(gentiobiose)、桑布双糖(sambubiose)、鼠李糖(rhamnose)、昆布二糖(laminaribiose)、龙胆三糖(gentiotriose)、洋槐双糖(robinobiose)、2G-葡糖基芸香糖(glucosyl rutinose)、或2G-木糖基芸香糖(xylosyl rutinose)的物质。
4.如上述2所述的脂联素表达促进剂，其中，用通式(1)表示的花青素配糖体作为糖，是含有结合选自对香豆酸(coumaric acid)、咖啡酸(caffeic acid)、阿魏酸(ferulic acid)、芥子酸(sinapic acid)、对羟基安息香酸(p-hydroxybenzoic acid)、没食子酸(gallic acid)、醋酸(acetic acid)、草酸(oxalic acid)、丙二酸(malonic acid)、琥珀酸(succinic acid)、以及苹果酸(malic acid)中至少一种有机酸而构成的糖的物质。
5.如上述2所述的脂联素表达促进剂，其中，用通式(1)表示的花青素配糖体是在3位上由氧原子直接结合β-D-葡萄糖(但是，该β-D-葡萄糖可以结合有机酸，或者再结合糖)而构成花青素化合物。
6.如上述2所述的脂联素表达促进剂，其中，用通式(1)表示的花青素配糖体是花青素3-O-β-D-葡糖苷。
7.如上述1所述的脂联素表达促进剂，其中花青素化合物是来自植物的物质。
8.如上述7所述的脂联素表达促进剂，其中，植物是紫甘薯(purplesweet potato)、红甘蓝(red cabbage)、紫玉米(purple corn)、接骨木(elderberry)、草莓(strawberry)、波森莓(boysenberry)、木莓(raspberry)、酸果蔓(cranberry)、黑莓(blackberry)、蓝莓(blueberry)、紫苏(perilla)、红米(red-kerneled rice)、黑米(black-kerneled rice)、黑豆(black soybean)、葡萄(grape)、或者木槿(hibiscus)。
9.以选自花青素以及花青素配糖体中的至少一种花青素化合物为有效成分的，用于利用脂联素表达促进剂的药理作用的用途的药物或食品组合物(但是，除了花青素化合物为花青素3-O-β-D-葡糖苷时以抗肥胖或者抗糖尿病的用途而使用的组合物)。
10.如上述9所述的药物或者食品组合物，其中，花青素配糖体是用下述通式(1)表示的花青素化合物。
(式中，R1是可以结合有机酸的糖，R2和R3相同或者不同，是氢原子或可以结合有机酸的糖)
11.如上述10所述的药物或者食品组合物，其中，用通式(1)表示的花青素配糖体作为糖，是含有β-D-葡萄糖、β-D-半乳糖、α-L-鼠李糖、β-D-木糖、β-D-阿拉伯糖、β-D-葡糖醛酸、芸香糖、槐糖、龙胆二糖、桑布双糖、鼠李糖、昆布二糖、龙胆三糖、洋槐双糖、2G-葡糖基芸香糖、或2G-木糖基芸香糖的物质。
12.如上述10所述的药物或者食品组合物，其中，用通式(1)表示的花青素配糖体作为糖，是含有结合选自对香豆酸、咖啡酸、阿魏酸、芥子酸、对羟基安息香酸、没食子酸、醋酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、以及苹果酸中至少一种有机酸而构成的糖的物质。
13.如上述10所述的药物或者食品组合物，其中，用通式(1)表示的花青素配糖体是在3位上由氧原子直接结合β-D-葡萄糖(但是，该β-D-葡萄糖可以结合有机酸，或者再结合糖)而构成花青素化合物。
14.如上述10所述的药物或者食品组合物，其中，用通式(1)表示的花青素配糖体是花青素3-O-β-D-葡糖苷。
15.如上述9所述的药物或者食品组合物，其中，花青素化合物来自植物的物质。
16.如上述15所述的药物或者食品组合物，其中，植物是紫甘薯、红甘蓝、紫玉米、接骨木、草莓、波森莓、木莓、酸果蔓、黑莓、蓝莓、紫苏、红米、黑米、黑豆、葡萄、或者木槿。
17.如上述9所述的药物或者食品组合物，其中，脂联素的药理作用是生活习惯病的改善作用，能够用于生活习惯病的预防或者改善。
18.如上述9所述的药物或者食品组合物，其中，脂联素的药理作用是选自抗肥胖作用、抗糖尿病作用、抗动脉硬化作用、以及抑制活性氧生成作用中的至少1种药理作用，能够用于预防或者改善起因于肥胖、糖尿病、动脉硬化、高血压症、或者活性氧的疾病。
附图说明
图1是，在实施例1中，将添加花青素化合物[也称花青素(Cy)或者花青素配糖体(花青素3-O-β-D-葡糖苷，下面简称“花青素3-葡糖苷”(C3G)或者“花青素3-O-葡糖苷”)]进行培养的副睾丸脂肪细胞中的脂联素mRNA水平，与只添加DMSO来代替花青素化合物进行培养的副睾丸脂肪细胞(control)中的脂联素mRNA水平进行比较的图。
具体实施方式
下面，说明本发明。
(1)脂联素表达促进剂
本发明涉及以花青素或花青素配糖体(以下本发明中将这些总称为“花青素化合物”)为有效成分的脂联素表达促进剂。
本发明中的脂联素表达促进剂是具有增加脂联素的基因表达量(mRNA的表达量)的作用的物质。另外，脂联素原来是指在动物的脂肪组织(脂肪细胞)中特异表达的蛋白质。因此，本发明的脂联素表达促进剂优选是在脂肪组织(脂肪细胞)中具有促进并增加脂联素的表达的作用的物质，但并不限定于在脂肪组织(脂肪细胞)中的表达，只要是用于促进并增加脂联素的基因表达的物质，都包括在本发明的脂联素表达促进剂的范围中。另外，在该范围内本发明的脂联素表达促进剂可以是由花青素或其配糖体构成的物质，或者可以由包含这些的组合物构成的物质。另外，制剂的形状、使用目的和用途不作任何限制。
作为该脂联素表达促进剂的有效成分使用的花青素是用下式表示的化合物，
其作为花青素(anthocyanidin)配糖体色素(花色苷(anthocyanin)类色素)的糖苷配基(aglycon)部分，广泛存在于植物中。
另外，与花青素相同地作为脂联素表达促进剂的有效成分使用的花青素配糖体，具有在上述花青素的至少3位的羟基上结合糖的结构，其作为花色苷类色素的色素成分，与花青素同样，广泛地存在于植物中。
作为花青素配糖体，具体地可举出如下述通式(1)所示的化合物。
在这里，在花青素的3位上由氧原子结合的R1基表示糖。另外，在花青素的5位以及7位上由氧原子结合的R2基和R3基，两者同时都是氢原子或者糖，或者一方是氢原子另一方是糖。
在这里由氧原子与花青素结合的糖既可以是单糖也可以是2糖或者3糖。作为单糖具体地可举出β-D-葡萄糖、β-D-半乳糖、α-L-鼠李糖、β-D-木糖、β-D-阿拉伯糖、以及β-D-葡糖醛酸；作为2糖具体地可举出芸香糖、槐糖、龙胆二糖、桑布双糖、鼠李糖、及昆布二糖；作为3糖具体地可举出龙胆三糖、洋槐双糖、2G-葡糖基芸香糖、及2G-木糖基芸香糖。
在花青素的3位上由氧原子结合的糖优选为β-D-葡萄糖。例如，作为在花青素的3位上由氧原子单独地糖苷结合单糖而成的花青素配糖体，可举出如下式表示的花青素3-O-β-D-葡糖苷。
另外，作为在花青素的3位上由氧原子糖苷结合2糖而成的花青素配糖体，例如可举出如下式表示的花青素3-槐糖苷
[3-O-(2-O-(β-D-吡喃葡糖苷)-β-D-吡喃葡糖苷)花青素]
([3-O-(2-O-(β-D-glucopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl)cyanidin])、
下式表示的花青素3-桑布双糖苷
[3-O-(2-O-(β-D-吡喃木糖苷)-β-D-吡喃木糖苷)花青素]
([3-O-(2-O-(β-D-xylopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl)cyanidin])、
以及下式表示的花青素3-芸香糖苷
[3-O-(6-O-(α-L-鼠李糖苷)-β-D-吡喃葡糖苷)花青素]
([3-O-(6-O-(α-L-rhamnosyl)-β-D-glucopyranosyl)cyanidin])。
另外，在花青素上结合的糖以上述各种提到的糖为主，可以是在6位的羟基上酯结合单个或者多个有机酸的物质。作为该有机酸可举出对香豆酸、咖啡酸、阿魏酸、芥子酸等羟基桂皮酸(hydroxycinnamicacid)类；对羟基安息香酸、没食子酸等羟基安息香酸类：等的芳香族有机酸；和醋酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、以及苹果酸等脂肪族有机酸。
具体地说，可以举出如下式所示的，在6位上酯结合丙二酸的葡萄糖单独在花青素的3位上由氧原子糖苷结合而形成的花青素配糖体
[3-O-(6-O-丙二酰基-β-D-吡喃葡糖苷)花青素]
([3-O-(6-O-malonyl-β-D-glucopyranosyl)cyanidin])。
另外，糖的结合部位不限定于花青素的3位，也可以是3位以外的一个乃至多个部位。例如，作为结合部位可举出花青素的5位、7位、3位和5位、3位和7位、5位和7位、或者3位和5位和7位。作为这样的在花青素的多个部位结合糖而形成的花青素配糖体具体离子可举出如下式所示的花青素化合物。
在这里R4以及R5可以同时都是氢原子(此情况的花青素化合物是花清素3-槐糖苷-5-葡糖苷)或有机酸部，或者也可以是至少一方是氢
原子、另一方是有机酸部。例如，作为R4以及R5两者都是有机酸部时的具体例子可举出如下式所示的，R4是咖啡酸部、R5是阿魏酸部的花青素化合物
[3-O-(2-O-(6-O-(E)-阿魏酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-6-O-(E)-咖啡酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素]
([3-O-(2-O-(6-O-(E)-ferulyl-β-D-glucopyranosyl)-6-O-(E)-caffeyl-β-D-glucopyranosyl)-5-O-(β-D-glucopyranosyl)cyanidin])。
另外，已知这些花青素化合物被包含在，例如紫甘薯(Ipomoeabatatas Poir)；红甘蓝(Brassica oleracea L.var.capitata L.)；紫玉米(Zeamays L.)；接骨木(Sambucus caerulea Rafin.，S.canadensis L.，S.nigraL.)、草莓(Fragaria X ananassa Duchesne)、波森莓(Rubus strigoosusMichx.)、木莓[Rubus idaeus L.(红木莓)，R.fruticosus L.(黑木莓)]、酸果蔓(Vaccinium macrocarpon Ait.)、以及蓝莓[例如包括Vacciniumcorymbosum L.(高灌木蓝莓)、V.ashei Reade(兔眼蓝莓)、V.myrtillus L.(越橘)等]等的浆果类；紫苏(Perilla ocimoides(frutescence)L.var crispa)；红米(Oryza sativa L.)；黑米(Oryza sativa L.)以及黑豆[例如包括大豆(Glucine max Merrill)、菜豆(Phaseolus vulagaris L.)，豌豆(Pisumsativum L.)、小豆(Pisum sativum L.)、豇豆(Vigna sinensis Savi)等]等谷类；葡萄[Vitis vinifera L.(欧洲种)，V.labrusca L.(美洲种)]；和木槿(Hibiscus sabdariffa L.var sabdariffa)等植物中。
例如，紫甘薯的块根中含有如下式以及表1所示的花青素化合物。
表1
| 化合物 | R6 | R7 | 化合物名 |
| PSP-1 | H | H | 3-O-(2-O-β-D-吡喃葡糖苷-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| PSP-2 | Caf | H | 3-O-(6-O-(E)-咖啡酰基-2-O-β-D-吡喃葡糖苷-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| PSP-3 | Caf | Caf | 3-O-(2-O-(6-O-(E)-咖啡酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-6-O-(E)-咖啡酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| PSP-4 | Caf | pHB | 3-O-(2-O-(6-O-p-羟基苯甲酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-6-O-(E)-咖啡酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| PSP-5 | Caf | Fer | 3-O-(2-O-(6-O-(E)-阿魏酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-6-O-(E)-咖啡酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
表中，“H”表示氢原子、“Caf”表示咖啡酸、“pHB”表示对羟基安息香酸、“Fer”表示阿魏酸。另外，表中的“PSP”是“Purple Sweet Potato(紫甘薯)”的简称，是本发明者为了简便而使用的符号。
另外，红甘蓝的叶子中含有如下式以及表2表示的花青素化合物。
表2
| 化合物 | R8 | R9 | 化合物名 |
| RC-1 | H | H | 3-O-(2-O-(-β-D-吡喃葡糖苷)-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| RC-2 | Sin-Glc | H | 3-O-(6-O-(4-O-(β-D-吡喃葡糖苷)-(E)-芥子酰基-2-O-(β-D-吡喃葡糖苷)-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| RC-3 | pC | H | 3-O-(6-O-p-香豆酰基-2-O-(β-D-吡喃葡糖苷)-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| RC-4 | Fer | H | 3-O-(6-O-(E)-阿魏酰基-2-O-(β-D-吡喃葡糖苷)-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| RC-5 | Sin | H | 3-O-(6-O-(E)-芥子酰基-2-O-(β-D-吡喃葡糖苷)-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| RC-6 | pC | Sin | 3-O-(6-O-(E)-p-香豆酰基-2-O-(2-O-(E)-芥子酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| RC-7 | Fer | Sin | 3-O-(6-O-(E)-阿魏酰基-2-O-(2-O-(E)-芥子酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| RC-8 | Sin | Sin | 3-O-(6-O-(E)-芥子酰基-2-O-(2-O-(E)-芥子酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
表中，“H”表示氢原子、“Sin”表示芥子酸、“pC”表示对香豆酸、“Fer”表示阿魏酸、以及“Sin-Glc”表示结合芥子酸的葡萄糖。另外，表中的“RC”是“Red Cabbage(红甘蓝)”的简称，是本发明者为了简便而使用的符号。
另外，紫苏的叶子中含有如下式以及表3所示的花青素化合物。
表3
| 化合物 | R10 | 化合物名 |
| Shisonin | H | 3-O-(6-O-(E)-p-香豆酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| Malonylshisonin | Ma | 3-O-(6-O-(E)-p-香豆酰基-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(6-O-丙二酰基-β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
表中，“H”表示氢原子、“Ma”表示丙二酸。另外，表中的“Shisonin”以及“Malonylshisonin”都是紫苏中含有的主要的花青苷的名称(“紫苏苷”，“丙二酰紫苏苷”)。
另外，接骨木的果实中含有如下式以及表4所示的花青素化合物。
表4
| 化合物 | R11 | R12 | 化合物名 |
| EB-1 | Xyl-Glc | Glc | 3-O-(2-O-(-β-D-吡喃木糖苷)-β-D-吡喃葡糖苷)-5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| EB-2 | Glc | Glc | 3-O-(β-D-吡喃葡糖苷)5-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| EB-3 | Xyl-Glc | H | 3-O-(2-O-(-β-D-吡喃木糖苷)-β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
| EB-4 | Glc | H | 3-O-(β-D-吡喃葡糖苷)花青素 |
表中，“H”表示氢原子、“Glc”表示葡萄糖、“Xyl”表示木糖。另外，表中的“EB”是“Elderberry(接骨木)”的简称，是本发明者为了简便而使用的符号。
另外，紫玉米的种子、芯、葡萄的果皮、木槿的花瓣以及萼片中含有3-O-β-D-吡喃葡糖苷花青素(3-O-β-D-glucopyranosyl cyanidin)。
本发明的脂联素表达促进剂中，作为有效成分既可以单独含有1种上述的花青素以及花青素配糖体，也可以含有任意组合的2种以上上述花青素以及花青素配糖体。没有特别的限制，但是，作为花青素配糖体优选花青素3-O-β-D-葡糖苷(cyanidin3-O-β-D-glucoside)。
这些花青素和花青素配糖体中，有些可根据在该领域中公知的方法通过半合成法或者合成法得到，但通常是将植物作为原料而得到。另外，花青素、花青素3-O-β-D-葡糖苷、花青素3，5-二-O-葡糖苷、花青素3-O-芸香糖苷能够以商业方式得到。
从植物中得到花青素以及花青素配糖体时，作为其原料的植物，只要含有花青素或者花青素配糖体就没有特别的限制。例如可举出上述的紫甘薯；红甘蓝；紫玉米；接骨木、草莓、波森莓、木莓、酸果蔓、黑莓以及蓝莓等浆果类；紫苏；红米；黑米以及黑豆等谷类；葡萄以及木槿等。
为了得到花青素以及花青素配糖体，这些植物一般用含有花青素或花青素配糖体的各个部位，例如块根、茎、叶、根、花瓣、果实或种子等部位，但也可以使用植物的全部。另外，也可以使用含有花青素或花青素配糖体的组织的培养细胞。作为含有花青素或花青素配糖体的植物的部位，例如可以举出紫玉米的种子和芯、红甘蓝的叶子、紫甘薯的块根、浆果类的果实、葡萄的果皮和果汁、米和豆类的种子、以及木槿的花瓣和萼片。
从植物中得到花青素或花青素配糖体(花青素化合物)的方法，没有特别限制，但通常可以对含有花青素化合物的植物提取液，适当地组合1种或者2种以上的吸附处理、离子交换处理、pH调整处理、提取处理、膜分离处理、或者盐析处理等惯用的精制处理而实施。
含有花青素化合物的植物提取液的制备方法，具体地说是将上述原料植物浸渍在例如用硫酸、盐酸、磷酸、硝酸等无机酸或者柠檬酸、苹果酸、醋酸、乳酸等有机酸pH值调整到约1～5、优选pH约1～4的范围的酸性水性溶剂中，提取含有花青素化合物的组分的方法。此时，植物既可以直接使用，也可以将其切断或破碎成适当的大小使用。另外，植物也可以使用这些的各种各样的形态的干燥物。
作为用于提取的水性溶剂，可以举出水、或者水和能与水相容的有机溶剂的混合液。作为该有机溶剂合适的可以举出甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、己醇以及庚醇等碳原子数1～6、优选碳原子数1～4的低级醇。优选水或者水和乙醇的混合液(含水乙醇)。
提取方法没有特别限制，例如可以举出将原料植物冷浸或者温浸在上述水性溶剂中一晚上或者数～数十小时(例如4～12小时)进行提取的方法、浸透(percolation)法。
如此得到的提取液，接着经过过滤、共沉淀或者离心分离等惯用的固液分离法，除去固态物质之后，将滤液(上部清液)作为含有花青素化合物的植物提取液(水溶性提取物)回收。
这样得到的植物提取液除了花青素化合物(花青素、花青素配糖体)之外还含有其它杂质。因此，接着根据需要进行浓缩之后，进行例如吸附处理、离子交换处理、膜分离处理、pH调整处理、提取处理、或者盐析处理等惯用的精制处理。这些精制处理可任意组合而进行，另外，一种处理可在相同或者不同条件下反复实施。
作为吸附处理，可举出通过活性碳、二氧化硅胶体或者多孔质陶瓷等的吸附处理，以及通过非离子性吸附树脂等各种合成树脂的吸附处理。
通过非离子性吸附树脂精制提取物时，可使用苯乙烯类的杜利特弱碱性阴离子交换树脂(Duolite)S-861(商标Duolite，U.S.A.DiamondShamrock公司制，以下相同)、杜利特弱碱性阴离子交换树脂S-862、杜利特弱碱性阴离子交换树脂S-863或者杜利特弱碱性阴离子交换树脂S-866；芳香族类的Sepabeads SP70(商标，三菱化学(株)制，以下相同)、Sepabeads SP700、Sepabeads SP825、Sepabeads SP207；DiaionHP10(商标，三菱化学(株)制，以下相同)、Diaion HP20、Diaion HP21、Diaion HP40、以及Diaion HP50；或者安珀莱特离子交换树脂(Amberlite)XAD-4(商标，Organo制，以下相同)、安珀莱特离子交换树脂XAD-7、安珀莱特离子交换树脂XAD-2000。
离子交换处理可根据通常方法用阳离子交换树脂或者阴离子交换树脂等惯用的树脂实施。例如，作为阳离子交换树脂可举出Diaion SK1B(商标，三菱化学(株)制，以下相同)、Diaion SK 102、Diaion SK116、Diaion PK 208、Diaion WK10、Diaion WK20等；另外，作为阴离子交换树脂可举出Diaion SA 10A(商标，三菱化学(株)制，以下相同)、Diaion SA 12A、Diaion SA 20A、Diaion PA 306、Diaion WA 10、Diaion WA 20等。
膜分离处理广泛地表示通过膜进行过滤的方法，例如可举出使用薄膜滤器(membrane filter)、超滤膜(ultrafiltration membrane)、逆渗透膜(reverse osmosis membrane)、以及电透析膜(electrodialysismembrane)等功能性高分子膜的过滤处理。
pH调整处理可通过将植物提取液或者已经实施了上述各种处理的处理液暴露在所期望的pH条件下来实施。优选将提取液或者处理液暴露在pH1～4酸性条件下、优选pH1～3酸性条件下进行酸处理。
另外，作为提取处理可举出，在临界点以上的温度、压力下的密闭装置内，使碳酸气体、乙烯、丙稀等与植物提取液或者实施了上述各种处理的处理液接触的方法。
另外，已经确立了植物中含有的花青素化合物的分析方法，和单独分离出的花青素化合物的结构的确定方法(例如参照“新版·食用天然色素”第97-128页、平成13年(2001年)3月22日发行，发行处：光琳)。因此，从上述植物的花青素化合物的精制单独分离，利用所述的公知分析方法，更可组合质量分析(MS)、NMR以及水解后的糖分析法来进行，另外还可以确认。并且，在花青素化合物中，如上述所述，花青素、花青素3-O-β-D-葡糖苷、花青素3，5-二-O-葡糖苷、花青素3-O-芸香糖苷作为单品制品能够以商业方式得到，因此可将该产品作为对照标准品或者指标进行精制单独分离。
本发明的脂联素表达促进剂的有效成分，没有必要一定是经过精制的花青素化合物，以不损坏本发明的效果为限度，可以是粗精制后的花青素化合物。作为该粗精制的花青素化合物，可举出含有花青素化合物的上述植物提取液或者其精制处理组分。
本发明的脂联素表达促进剂，只要以有效成分含有选自花青素以及花青素配糖体的至少1种即可，不限定其形状或用途等。优选以口服或非口服的投药方式用于人或者动物，根据投药路径适当调节形态。另外，制剂中所含的花青素化合物的比例(以总量计)，依照用途或者投药路径，在脂联素表达促进剂100重量％中，可在0.02～100重量％的范围内适当地选择。
作为制剂的具体形态，只要是被试验物(被试验者)能接受(能摄取)的形态即可，可举出散剂、药片、乳剂、胶囊、颗粒剂、咀嚼剂、液剂、糖浆剂等口服投药用的形态，或者注射剂、输液剂、栓剂、粘贴剂、乳膏剂、软膏、洗剂(液剂)等非口服投药用的形态。这些形态中，可使用该领域中公知的固体或者液体的赋形剂通过通常方法来制造。作为固体赋形剂可举出例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、玉米淀粉、凝胶、淀粉、糊精、磷酸钙、碳酸钙、合成以及天然的硅酸铝、氧化镁、干燥氢氧化铝、硬脂酸镁、重碳酸钠、干燥酵母。另外，作为液体赋形剂可举出水、甘油、丙二醇、单糖浆、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇。
另外，本发明的脂联素表达促进剂可根据需要配合柠檬酸、磷酸、苹果酸或者它们的盐等的稳定剂；蔗糖素(sucralose)、乙酰磺胺酸钾(acesulfame potassium)等高甜度的甜味料或蔗糖、果糖等甜味剂；乙醇类、甘油等防腐剂；粘滑剂、稀释剂、缓冲剂、香料以及着色剂这些普通的添加剂。
(2)利用脂联素的药理作用的药物或者食品组合物
另外，本发明提供将选自上述花青素以及花青素配糖体的至少1种花青素化合物作为有效成分的，利用脂联素的药理作用的药物或者食品组合物。
该药物或者适配组合物利用了上述的花青素化合物(花青素、花青素配糖体)的脂联素表达促进作用。即，利用花青素化合物促进在人体或者动物(人以外)的脂肪组织内的脂联素的表达，相伴于此将提高(活性化)的脂联素的药理作用用于医药用途或者以维持·增进健康等为主要目的的食品用途中。
作为有效成分使用的花青素化合物可举出如(1)项所述的物质，既可以是精制产物也可以是粗精制。作为粗精制产物可举出含有花青素化合物的植物提取液或者其精制处理组分。
作为脂联素的药理作用现在已知的有抗肥胖作用、抗糖尿病作用、抗动脉硬化作用、以及抑制活性氧生成作用等(A.H.Berg et al.，Nat.Med.，7，947-953(2001)；T.Yamauchi et al.，Nat.Med.，8，1288-1295(2002)；下村伊一郎等，Medical Science Digest，28(12)，17-20(2002)；山内敏正，门胁孝，实验医学，20(12)(8月号)，1762-1767(2002)；H.Motoshima et al.，Biochemical and Biophysical Research Communications 315(2004)264-271)。这里，肥胖、糖尿病、动脉硬化、以及基于这些的高血压症是生活习惯病的疾病的例子。因此，作为脂联素的最佳的药理作用，可举出生活习惯病的预防·改善作用。并且，本发明作为对象的脂联素的药理作用中不仅包括上述现有公知的药理作用，还包括将来被解明的药理作用。
本发明作为对象的药物组合物，作为有效成分含有选自上述花青素以及花青素配糖体的至少1种花青素化合物即可，不限定其形状以及用途。优选以口服或者非口服的投药方式用于人或者动物，根据投药路径适当调节形态。作为制剂的具体形态，可举出散剂、药片、乳剂、胶囊、颗粒剂、咀嚼剂、液剂、糖浆剂等口服投药用的形态，或者注射剂、输液剂、栓剂、粘贴剂、乳膏剂、软膏、洗剂(液剂)等非口服投药用的形态。这些形态中，可使用该领域中公知的固体或者液体的赋形剂通过通常方法来制造。
本发明作为对象的食品组合物指的是比通常的食品具有更积极的保健、维持·增进健康等目的的食品组合物，适合地可作为以预防和治疗或者改善肥胖、糖尿病、动脉硬化症、高血压症等生活习惯病，或者预防和治疗或者改善以活性氧为起因的各种疾病以此为目的的健康食品使用。
例如，可举出作为食品，以淀粉、小麦粉、糖、以及糖浆等为原料的、其自身可作为食品的固体、液体或者半固体制品，例如主食面包、法式面包、面包卷(roll bread)、馒头、以及西点烧制品等面包类；面条、冷面、挂面、荞麦面条、中式荞麦面、意大利面条、通心面、米面、馄饨等面类；硬糖(包括夹心糖(bonbon)、糖球(marble)等)、软糖(包括饴糖、杏仁糖、凝胶糖(gummy candy)、果浆软糖(marshmallow)等)、水果糖、以及太妃糖等饴糖类；硬饼干、小甜饼、年糕片、以及煎饼等饼干类；果汁冰淇淋、以及冰棍等冷冻点心；口香糖、泡泡糖等口香糖类(条装口香糖、糖衣粒装口香糖)；其它固体制品；单独调味汁(separate-type dressing)、无油调味汁、以及酱汁(sause)等风味调味料；清凉饮料、碳酸饮料、果汁饮料、蔬菜饮料、蔬菜·水果饮料、酒精饮料、粉末饮料、营养饮料等饮料类；清炖鸡汤、浓汤等汤类；其它液体制品；果冻、酸奶等甜品类；草莓酱、蓝莓酱、以及蜜饯等果酱类；其它半固体形制品。本发明作为对象的食品，不仅限于如上所述的本身可作为食品的物质，也包括未加工品或者半加工品。这些食品，通过在各个食品的制造工序中或者最终得到的食品中，混合或者喷雾花青素化合物或者含有它的植物提取液或者其精制处理组分，可调制成可用于如上所述的目的的健康食品。另外，本发明作为对象的食品中包括粉末状、颗粒状、片状、胶囊状以及饮料等各种形态的辅助食品。
花青素化合物的用量可根据服用人的健康状态、投药方式以及与其它药剂的组合等各种因素而改变，以体重60kg的成人1天用量为例优选使用范围是10～500mg。本发明的药物组合物或者食品组合物，可将每1日的投药量作为标准，调整花青素化合物的配合量。
实施例
下面，举出实施例进行说明，但本发明并不限定于这些实施例。
实施例1：
杀死wistar类公大鼠(体重160g)之后，取出副睾丸脂肪组织，把它立即放到含胶原蛋白酶(collagenase)(Sigma公司、型号II)1176unit/mL的0.5％牛血清白蛋白(BSA)/30mM HEPES/200nM腺苷(adenodine)/Krebs Ringer bicarbonate buffer(BSA-KRBH)中，在37℃保持90分钟(以下，把0.5％BSA/30mM HEPES/200nM腺苷/KrebsRinger bicarbonate buffer简称BSA-KRBH)。通过该操作从结合组织游离出脂肪细胞。之后，把它在BSA-KRBH中洗净4次，将得到的脂肪细胞悬浮在BSA-KRBH培养基中。
接着，在其中分别添加，在DMSO中溶解花青素(Cy；FunakoshiCo.，Ltd.)或者花青素3-O-β-D-葡糖苷(以下称作“花青素3-葡糖苷”)(C3G；Funakoshi Co.，Ltd.)的物质，使花青素或者花青素3-葡糖苷的最终浓度为100μM或者250μM。把它在5％CO2、37℃的条件下保持24小时，接着回收脂肪细胞。
从得到的脂肪细胞中，用RNA提取试剂ISOGEN(Nippon Gene Co.，Ltd制)，根据其说明书(指南)记载的方法，提取总RNA(http：//www.nippongene.jp/pages/products/extraction/isogen/gen01.html)。把它作为模板，在37℃进行120分钟的逆转录，用20周期的PCR进行扩增(RT-PCR(逆转录-聚合酶链反应)法)。具体地说，把2.5μg的总RNA在含有寡脱氧胸苷(oligo dT)引物和1.3mM dNTP(脱氧核苷三磷酸类(deoxynucleoside triphosphates)GIBCO BRL、GrandIsland、NY)10mM DTT(二硫苏糖醇(dithiothreitol)、GIBCO BRL)、200U RNase抑制剂(GIBCO BRL)的缓冲液中，用200U莫洛尼氏白血病毒逆转录酶(Moloney murine leukemia virus reverse transcriptase)(GIBCO BRL)，在37℃进行120分钟的逆转录反应，在94℃处理2分钟停止反应。将生成的cDNA在含有1μM的5’-引物(CTCCACCCAAGGAAACTTGT)以及3’-引物(CTGGTCCACATTTTTTTCCT)的0.01％非离子活性剂(Tween)20/0.2mM dNTP/2mM MgCl2/75mM三羟甲基氨基甲烷缓冲液(Trisbuffer)(pH8.8)中，用1.5U的耐热(Taq)DNA聚合酶(MBI Fermentas，Lithuania)反复进行20次PCR循环[94℃、30秒(变性工序)→58℃、30秒(复性工序)→72℃、30秒(延伸反应工序)循环]，进行扩增，最后在72℃处理10分钟。
将RT-PCR产物(502bp)与DNA分子量标记(size marker)一起，应用1％琼脂凝胶，在Tris-Acetate-EDTA缓冲液中，在100V下电泳约30分钟。泳动之后，把胶体浸在溴乙啡啶溶液中，振荡15分钟进行染色之后，使用胶体分析程序ATTO Lane Analyzer 10H SoftwareDensitograph(ATTO公司)，测定荧光强度。
其结果如图1所示。另外，在图1中，控制(control)是仅添加DMSO的副睾丸脂肪细胞。另外，表5所示将图1的control的水平作为1时的添加Cy(花青素)或者C3G(花青素3-葡糖苷)时的脂联素mRNA水平数值化后结果。
表5
| Control(DMSO) | 花青素 | 花青素3-葡糖苷 | |||
| 浓度 | 100μM | 250μM | 100μM | 250μM | |
| mRNA水平 | 1.0 | 2.1 | 2.2 | 2.7 | 2.1 |
从图1以及表5的结果可以确认：通过将花青素以及花青素的配糖体花青素3-葡糖苷加到脂肪组织中，提高脂肪组织中的脂联素的mRNA水平，促进了脂联素的表达。
脂联素已知具有对抗肥胖作用、抗糖尿病作用、以及抗动脉硬化作用等生活习惯病的改善作用，和抑制活性氧生成的作用。因此，花青素以及花青素的配糖体被认为，其通过促进在体内的脂联素的表达，间接地能够有效用于起因于上述疾病以及活性氧的各种疾病的预防和改善。
实施例2 脂联素表达促进剂(1)
在水100L和硫酸450g的混合液(pH2.3)中投入紫玉米的芯和种子的干燥物10kg，在室温下放置一夜提取色素。提取之后，将得到的提取物用60目筛过滤(固液分离)，在得到的滤液中以2％比例配合过滤助剂(昭和化学工业制Radiolite 700)，再次进行过滤，得到紫玉米粗提取液约100L。
在吸附树脂(苯乙烯-乙烯基苯聚合物：Diaion HP20，三菱化学(株)制)10L中，在SV＝1、温度20℃的条件下通入该粗提取液，用30L(SV＝1)水洗净树脂。进一步，在该树脂中通液30v/v％乙醇/0.2wt/v％柠檬酸水溶液15L(SV＝1、温度20℃)，回收洗脱液。将得到的洗脱液在40℃以下、减压条件下浓缩，得到紫玉米提取液。
接着，在吸附树脂Sepabeads SP207(三菱化学(株)制)10L中，在SV＝1、温度20℃的条件下通液得到的紫玉米提取液，将得到的树脂用30L水(SV＝1)、接着用15v/v％乙醇/0.2wt/v％柠檬酸水溶液10L(SV＝1)洗净。进一步，树脂中通液25v/v％乙醇/0.2wt/v％柠檬酸水溶液20L(SV＝1、温度20℃)，回收洗脱液。将该洗脱液在40℃以下、减压条件下浓缩后，进行喷雾干燥，得到暗红色的粉末(紫玉米提取物)70g。
该粉末(紫玉米提取物)中含有的花青素化合物的种类及其含量，用通常的分析方法(HPLC，MS，NMR以及水解后的糖分析)(参照H.Aoki et al.，Foods & Food Ingred.J.Jpn.，199，41-45(2002)，M.M.Giustiet al.，J.Agric.Food Chem.，47，4631-4637(1999)，以及“新版-食用天然色素”(上述))进行分析时，该粉末中含有花青素3-葡萄苷18.5wt/wt％、花青素3-(6-丙二酰-葡糖苷)3.5wt/wt％，共含有22.0wt/wt％的花青素化合物。
该粉末在这种状态下，或者进一步精制使花青素3-葡萄苷以及花青素3-(6-丙二酰-葡糖苷)的含量升高，或者从该粉末中分别单独分离花青素3-葡萄苷和花青素3-(6-丙二酰-葡糖苷)。如此得到的花青素化合物可作为本发明的脂联素表达促进剂而使用。
实施例3 脂联素表达促进剂(2)
用红米10kg来替代在实施例2中的紫玉米芯和种子的干燥物10kg，根据与实施例2相同的方法，从红米中单独分离出花青素化合物(花青素3-葡萄苷和花青素3-(6-丙二酰-葡糖苷))。如此得到的花青素化合物，可作为本发明的脂联素表达促进剂而使用。
实施例4 食品组合物(1)
将实施例2中调制的暗红色粉末(紫玉米提取物)用作脂联素表达促进剂，调制了含20％葡萄果汁的饮料。具体地，按照下列配方混合各种材料，过滤之后装在250ml瓶中，在80℃杀菌10分钟，调制成含20％葡萄果汁的饮料。另外，下述饮料250ml中含有约50mg的花青素化合物[花青素3-葡萄苷∶花青素3-(6-丙二酰-葡糖苷)＝37∶7wt/wt]。
| 蔗糖素(sucralose)5倍浓缩透明葡萄果汁柠檬酸(结晶)脂联素表达促进剂葡萄香精(grape flavor)水果香精(fruits flavor)清水 | 0.0136(kg)4.00.250.100.100.10适量 |
| 合计 | 100.00kg |
实施例5 食品组合物(2)
将实施例2中调制的暗红色粉末(紫玉米提取物)用作脂联素表达促进剂，调制成无糖糖果(Sugar-free candy)。具体地，按照下列配方混合各种材料，加热溶解之后成型，制成无糖糖果。另外，下述糖果5g中含有约50mg的花青素化合物[花青素3-葡萄苷∶花青素3-(6-丙二酰-葡糖苷)＝37∶7wt/wt]。
| 还原异麦芽酮糖(palatinose)还原淀粉糖化物蔗糖素柠檬酸(无水)柠檬酸三钠脂联素表达促进剂葡萄香精清水 | 60.00(kg)59.330.031.500.075.000.2030.00 |
| 煮装后，产量约 | 100.00kg |
实施例6 食品组合物(3)
将实施例2中调制的暗红色粉末(紫玉米提取物)用作脂联素表达促进剂，调制成果冻饮料(drinkable-jelly)。具体地，按照下列配方混合各种材料，加热溶解之后装在容器中，在85℃杀菌30分钟，调制了果冻饮料。另外，下述果冻饮料150g中含有约100mg的花青素化合物[花青素3-葡萄苷∶花青素3-(6-丙二酰-葡糖苷)＝37∶7wt/wt]。
| 砂糖果葡糖浆5倍浓缩白葡萄果汁胶凝剂(增浓多糖类)胶凝剂(gellan gum)柠檬酸三钠乳酸钙柠檬酸(无水)脂联素表达促进剂葡萄香精清水 | 5.0015.004.000.200.150.100.100.180.330.30适量 |
| 合计 | 100.00kg |
实施例7 药物组合物
将实施例2中调制的暗红色粉末(紫玉米提取物)用作脂联素表达促进剂，按照下列配方混合各种材料，用制片机制作了药片。另外，下述药片1g中含有约50mg的花青素化合物[花青素3-葡萄苷∶花青素3-(6-丙二酰-葡糖苷)＝37∶7wt/wt]。
| 山梨糖醇蔗糖脂肪酸酯香料脂联素表达促进剂 | 76.75(kg)0.150.123.0 |
| 合计 | 100.0kg |
产业上的可利用性
根据本发明，通过提高脂联素的表达，特别是提高在体内的脂联素的表达，能够有效地利用生物体本身具有的脂联素的药理作用。具体地说，本发明基于脂联素的药理作用，能够用于预防或改善肥胖、糖尿病、动脉硬化症、以及基于这些的高血压症等的生活习惯病，和起因于活性氧的各种疾病等各种疾病。
序列表
<110>三荣源有限公司(San-Ei Gen F.F.I.，Inc.)
<120>制备脂联素表达促进剂
<130>CPJPL51079
<150>日本2003-055783
<151>2003-03-03
<160>2
<170>PatentIn version 3.1
<210>1
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<223>5’引物寡核苷酸
<400>1
ctccacccaa ggaaacttgt 20
<210>2
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<223>3’引物寡核苷酸
<400>2
ctggtccaca tttttttcct 20
Claims (18)
1.一种脂联素表达促进剂，其特征在于，以选自花青素以及花青素配糖体中至少一种花青素化合物为有效成分。
2.如权利要求1所述的脂联素表达促进剂，其特征在于，花青素配糖体是用所述通式(1)表示的花青素化合物，
式中，R1是可以结合有机酸的糖，R2和R3相同或者不同，是氢原子或可以结合有机酸的糖。
3.如权利要求2所述的脂联素表达促进剂，其特征在于，用通式(1)表示的花青素配糖体作为糖，是含有β-D-葡萄糖、β-D-半乳糖、α-L-鼠李糖、β-D-木糖、β-D-阿拉伯糖、β-D-葡糖醛酸、芸香糖、槐糖、龙胆二糖、桑布双糖、鼠李糖、昆布二糖、龙胆三糖、洋槐双糖、2G-葡糖基芸香糖、或2G-木糖基芸香糖的物质。
4.如权利要求2所述的脂联素表达促进剂，其特征在于，用通式(1)表示的花青素配糖体作为糖，是含有结合选自对香豆酸、咖啡酸、阿魏酸、芥子酸、对羟基安息香酸、没食子酸、醋酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、以及苹果酸中至少一种有机酸而构成的糖的物质。
5.如求利要求2所述的脂联素表达促进剂，其特征在于，用通式(1)表示的花青素配糖体是在3位上由氧原子直接结合β-D-葡萄糖而构成花青素化合物，其中，该β-D-葡萄糖可以结合有机酸，或者再结合糖。
6.如权利要求2所述的脂联素表达促进剂，其特征在于，用通式(1)表示的花青素配糖体是花青素3-O-β-D-葡糖苷。
7.如权利要求1所述的脂联素表达促进剂，其特征在于，花青素化合物是来自植物的物质。
8.如权利要求7所述的脂联素表达促进剂，其特征在于，植物是紫甘薯、红甘蓝、紫玉米、接骨木、草莓、波森莓、木莓、酸果蔓、黑莓、蓝莓、紫苏、红米、黑米、黑豆、葡萄、或者木槿。
9.一种药物或食品组合物，其特征在于，以选自花青素以及花青素配糖体中的至少一种花青素化合物为有效成分，用于利用脂联素表达促进剂的药理作用的用途，但是，除了花青素化合物为花青素3-O-β-D-葡糖苷时以抗肥胖或者抗糖尿病的用途而使用。
10.如权利要求9所述的药物或者食品组合物，其特征在于，花青素配糖体是用所述通式(1)表示的花青素化合物，
式中，R1是可以结合有机酸的糖，R2和R3相同或者不同，是氢原子或可以结合有机酸的糖。
11.如权利要求10所述的药物或者食品组合物，其特征在于，用通式(1)表示的花青素配糖体作为糖，是含有β-D-葡萄糖、β-D-半乳糖、α-L-鼠李糖、β-D-木糖、β-D-阿拉伯糖、β-D-葡糖醛酸、芸香糖、槐糖、龙胆二糖、桑布双糖、鼠李糖、昆布二糖、龙胆三糖、洋槐双糖、2G-葡糖基芸香糖、或2G-木糖基芸香糖的物质。
12.如权利要求10所述的药物或者食品组合物，其特征在于，用通式(1)表示的花青素配糖体作为糖，是含有结合选自对香豆酸、咖啡酸、阿魏酸、芥子酸、对羟基安息香酸、没食子酸、醋酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、以及苹果酸中至少一种有机酸而构成的糖的物质。
13.如权利要求10所述的药物或者食品组合物，其特征在于，用通式(1)表示的花青素配糖体是在3位上由氧原子直接结合β-D-葡萄糖而构成花青素化合物，其中，该β-D-葡萄糖可以结合有机酸，或者再结合糖。
14.如权利要求10所述的药物或者食品组合物，其特征在于，用通式(1)表示的花青素配糖体是花青素3-O-β-D-葡糖苷。
15.如权利要求9所述的药物或者食品组合物，其特征在于，花青素化合物来自植物的物质。
16.如权利要求15所述的药物或者食品组合物，其特征在于，植物是紫甘薯、红甘蓝、紫玉米、接骨木、草莓、波森莓、木莓、酸果蔓、黑莓、蓝莓、紫苏、红米、黑米、黑豆、葡萄、或者木槿。
17.如求利要求9所述的药物或者食品组合物，其特征在于，脂联素的药理作用是生活习惯病的改善作用，能够用于生活习惯病的预防或者改善。
18.如权利要求9所述的药物或者食品组合物，其特征在于，脂联素的药理作用是选自抗肥胖作用、抗糖尿病作用、抗动脉硬化作用、以及抑制活性氧生成作用中的至少1种药理作用，能够用于预防或者改善起因于肥胖、糖尿病、动脉硬化、高血压症、或者活性氧的疾病。
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