CN1709436A - 一种茵栀黄含片及其制备检测方法 - Google Patents
一种茵栀黄含片及其制备检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1709436A CN1709436A CN 200510080648 CN200510080648A CN1709436A CN 1709436 A CN1709436 A CN 1709436A CN 200510080648 CN200510080648 CN 200510080648 CN 200510080648 A CN200510080648 A CN 200510080648A CN 1709436 A CN1709436 A CN 1709436A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- promptly
- filter
- solution
- baicalin
- extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N Oroxin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 51
- IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N baicalin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N 0.000 title abstract description 51
- 229960003321 baicalin Drugs 0.000 title abstract description 51
- AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N baicalin Natural products OC1C(O)C(C(O)CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 51
- 239000008865 yin zhi huang Substances 0.000 title abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 23
- 244000111489 Gardenia augusta Species 0.000 title description 9
- 235000018958 Gardenia augusta Nutrition 0.000 title description 9
- 235000009051 Ambrosia paniculata var. peruviana Nutrition 0.000 title 1
- 235000003097 Artemisia absinthium Nutrition 0.000 title 1
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 title 1
- 235000017731 Artemisia dracunculus ssp. dracunculus Nutrition 0.000 title 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 title 1
- 239000001138 artemisia absinthium Substances 0.000 title 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract description 66
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 62
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 16
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 abstract description 13
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 abstract description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 240000001972 Gardenia jasminoides Species 0.000 abstract 1
- 241000245240 Lonicera Species 0.000 abstract 1
- 241000207929 Scutellaria Species 0.000 abstract 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 153
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 107
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 51
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 45
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 33
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 32
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 32
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 32
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 32
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 32
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 32
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 description 29
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 23
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 22
- IBFYXTRXDNAPMM-BVTMAQQCSA-N Geniposide Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@@H]2[C@H]1C(=CC2)CO)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IBFYXTRXDNAPMM-BVTMAQQCSA-N 0.000 description 21
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 18
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 18
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 18
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 18
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 18
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 description 16
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 15
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 14
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 12
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 9
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 7
- XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetic acid;hydrate Chemical compound [OH3+].[O-]C(=O)C(F)(F)F XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 description 6
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 6
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- JWHHANVGNNWIRI-UHFFFAOYSA-N methanol phosphoric acid hydrate Chemical compound O.OC.OP(O)(O)=O JWHHANVGNNWIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 6
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 6
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 6
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 6
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 6
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 6
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 5
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 5
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 5
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 5
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 5
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 5
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 5
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 4
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 3
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 3
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 3
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 2
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 filters Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- GRHBQAYDJPGGLF-UHFFFAOYSA-N isothiocyanic acid Chemical compound N=C=S GRHBQAYDJPGGLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000205585 Aquilegia canadensis Species 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048611 Cholaemia Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010022004 Influenza like illness Diseases 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 101710098398 Probable alanine aminotransferase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000594182 Sarcophaga sigma Species 0.000 description 1
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 description 1
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 description 1
- 108010074506 Transfer Factor Proteins 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011325 biochemical measurement Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229930182486 flavonoid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000007955 flavonoid glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010019692 hepatic necrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007866 hepatic necrosis Effects 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003118 histopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- ZHNFLHYOFXQIOW-LPYZJUEESA-N quinine sulfate dihydrate Chemical compound [H+].[H+].O.O.[O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21.C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 ZHNFLHYOFXQIOW-LPYZJUEESA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N thymosin Chemical compound SC[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(O)=O LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种茵栀黄含片及其制备和检测方法，它是以黄芩苷、金银花提取物、栀子提取物、茵陈提取物为原料，以不同的物理或化学方法处理后制备而成的固体剂型。本发明临床上用于治疗肝炎效果显著。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗肝炎的中药含片，具体地说是茵栀黄含片，同时涉及该药物的制备和检测方法。
背景技术
肝炎是一种世界性的常见病，我国属流行“重灾区”，各种类型肝炎严重威胁着国人的健康。西方国家以丙型肝炎为最多，我国主要流行乙型肝炎。据预测我国表面抗原阳性者即感染乙型肝炎者有1亿人以上，而由乙型肝炎引起的肝功能不正常患者约有3000万人。此外，慢性病毒性肝炎还与原发性肝癌的发生有密切关系，绝大部分肝癌病人有慢性肝炎病史。因此慢性肝炎的治疗已成为一个迫切需要解决的重大问题。目前国内外用于慢性肝炎治疗的药物品种甚多，归纳起来，西药大体可分为两类：
(1)抗病毒药
抗病毒药主要有干扰素和几种核苷类似物。干扰素对乙型和丙型肝炎的治疗有效率约为30％～50％，对丙型肝炎的治疗效果比对乙型肝炎稍好。但是在停药后约6个月至1年内大部分病人会复发。而且药费相当昂贵，一个病人用进口干扰素需人民币数万元，用国产干扰素亦在1万元以上。干扰素需要肌肉注射，部分病人用药后有流感样症状的副反应。某些核苷类似物如拉米夫定(lamivudin)、法昔洛韦(famciclovir)对肝炎病毒有一定治疗效果，但亦存在停药后很快反跳即复发现象。药品价格亦较昂贵，部分病人病毒有变异，更难治疗，且有副反应。
(2)免疫调节药
免疫调节药有转移因子、白细胞介素2、胸腺肽、皮质激素等。这类药物治疗慢性肝炎的病例不多，疗效尚待肯定，药费较昂贵，且有副反应。
中药制剂在治疗肝炎中应该起着重要作用，有广阔天地。
当今在临床上茵栀黄制剂被广泛用于新生儿高胆红素症、黄疸型病毒性肝炎、黄疸性乙型肝炎、高胆血症、病毒性肝炎等症的治疗，取得较好的疗效，而且无毒副作用，有广泛的推广价值；茵栀黄口服液收入中华人民共和国部颁标准，标准编号：WS3-B-2931-98，目前临床使用的茵栀黄口服制剂仍然以口服液为主，由于剂型本身的原因，它存在着以下问题：
口服液具有剂量少，易服用，吸收快，疗效好等优点。但是，在实际工作中，我们发现茵栀黄口服液在贮存过程中易出现混浊、絮状沉淀等稳定性问题。同时黄芩苷属于黄酮苷类，易水解，生成黄芩素，黄芩素分子中具有邻三酚羟基，易被氧化为醌类衍生物，有效成份受破坏，质量下降；绿原酸为咖啡酸奎尼酸酯，易发生水解，而使有效成份受破坏，质量下降。同时还存在携带、服用不方便等问题。
近几年又先后开发完成了茵栀黄注射液、颗粒、片剂、胶囊、软胶囊等。片剂、胶囊存在着生物利用度低起效慢等问题。
众所周知，对于需长期用药的肝炎病人而言，除急救时采取注射剂外，维持治疗应以口服制剂较为方便。因此研制吸收快、生物利用度高的制剂成为近几年的重要内容，如茵栀黄软胶囊、滴丸等。软胶囊内容物是液体或半固体，口服很快分散或溶解在胃肠液中，有利于吸收。影响软胶囊吸收的限速过程为胶囊壳的崩解速度，其崩解时限一般为4-7分钟。但是由于软胶囊壳组成的特殊性，目前我国制备的软胶囊普遍存在老化严重现象，储存1.5年后，崩解时限一般超过40分钟，甚至不崩解，给制剂的储存和销售带来极大不便。滴丸长时间存放也会出现析出药物结晶、溶出度降低等老化现象。同时软胶囊和滴丸对于吞咽困难的患者和小儿用药带来不便。
针对以上存在的问题，为了使茵栀黄制剂在临床上更好的、更明确的应用，我们需要一种疗效确切、用量小携带方便的茵栀黄制剂满足临床用药需要。
发明内容
本发明的目的是提供一种茵栀黄含片，它吸收好，服用方便，且长期储存质量稳定，使上面所述的各种问题迎刃而解。本发明的另一个目的提供该含片的制备和检测方法。
为达到上述目的，我们采用了以下的技术方案：
本发明制剂由下述原料制成：
黄芩苷40-90重量份 金银花提取物(以绿原酸计)6-20重量份
栀子提取物5-15重量份 茵陈提取物12-30重量份。
制成本发明制剂的原料最佳比例为：
黄芩苷66.7重量份 金银花提取物(以绿原酸计)13.3重量份
栀子提取物10.7重量份 茵陈提取物20重量份。
为了使本品制成我们所需的含片，在制剂过程中需加入糖粉、甘露醇等需辅料，在实验中我们发现，提取物与辅料的重量关系为：
药物浸膏粉50-70重量份 糖粉10-30重量份
甘露醇5-20重量份 硬脂酸镁0.5-2重量份
本发明含片中主要有效成分含量为：
每片中含有黄芩苷：5-100mg，
每片中含有绿原酸：2-20mg，
每片中含有栀子苷：0.2-2mg。
上述有效成分在分散片中的测定方法为：
(1)黄芩甙的测定方法：
色谱条件 用十八烷基键合硅胶为填充材料，以比例47∶53∶0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，检测波长280nm；
对照品溶液的制备 精密称取干燥至恒重的黄芩苷加甲醇分别制成每1ml中含黄芩苷0.5-5mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备 取本品1-10片，置50ml量瓶中，加40-70％甲醇10-50ml，在热水中超声处理10-30分钟，放冷至室温，加40-70％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1-5ml，置10-50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜，滤过，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(2)绿原酸的测定方法：
色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相，检测波长为327nm；
对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.01-0.5mg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备 取本品1-5片，置具塞锥形瓶中，加40-70％的甲醇20-50ml，称定重量，超声10-30min，放冷，再称定重量，用40-70％的甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取滤液适量加入棕色量瓶，即得供试品溶液；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(3)栀子苷的测定方法：
色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.05％三氟乙酸水为流动相，检测波长为239nm；
对照品溶液的制备 精密称取于60℃干燥至恒重的栀子苷对照品适量，用流动相制成每1ml含0.1-5mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本品1-5片，置具塞锥形瓶中，加30-70％的甲醇5-50ml，在热水中超声处理10-30分钟，放冷至室温，滤过，蒸干，用流动相溶解，置2-10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，用外标法计算，即得。
本发明制剂的制备方法为：
将处方量的金银花提取物、栀子提取物、黄芩苷、茵陈提取物粉碎，与处方量辅料交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、甜味剂制颗粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
金银花提取物的制备方法：取金银花，用30％乙醇回流二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量达75％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至每1ml含生药4g，加水至8倍量，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得；
栀子提取物的制备方法：取栀子，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一、二次1小时，第三次0.5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml含生药1g，加乙醇使含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至每1ml含生药3g，再加乙醇使含醇量达85％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至每1ml含生药5g，加水约5倍量，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得；
黄芩苷的制备方法：黄芩碎断，加水煎煮二次，每次1小时，合并滤液，滤液用盐酸(2mol/L)调PH值至1.0-2.0，在80℃保温30min，静置24h，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调PH值至7.0，并加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调PH至2.0，60℃保温30min，静置12h，滤过，沉淀用乙醇洗至PH至4.0，加10倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调PH至6.0，加入0.5％活性炭，充分搅拌，50℃保温30min，加入1倍量乙醇搅拌均匀，立即过滤，滤液用盐酸(2mol/L)调PH至2.0，60℃保温30min，静置12h，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥，即得。
本发明的茵栀黄含片同普通的茵栀黄片相比有如下优势：
首过效应问题。首过效应(First Pass Effect)又称第一关卡效应。口服药物在胃肠道吸收后，首先经门静脉到肝脏，有些药物在通过粘膜及肝脏时极易代谢灭活，在第一次通过肝脏时大部分被破坏，进入血液循环的有效药量减少，药效降低。片剂、口服液和颗粒剂由于剂型本身的原因几乎都在胃肠道内吸收，产生首过效应，使进入血液循环的有效药量减少，药效降低。而含片由口腔粘膜直接吸收进入体循环，而不需要首先到肝，可以部分绕过肝脏首过效应而减少药物被代谢灭活，提高疗效。
吸收问题，普通片药物从片剂中释放的过程必须经过崩解，然后分散成细粉，细微颗粒溶解后，方可被机体吸收。有些药物片剂虽然崩解时限符合药典规定，但其生物利用度可能很差。而含片是含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用，吸收快，可迅速达到治疗浓度，发挥药效。
服用方便，本发明茵栀黄含片可用于吞咽困难的患者和小儿用药。
本发明的茵栀黄含片治疗肝炎，具有很好的疗效。为表明本发明药物对肝炎的治疗作用，我们做了大量的实验研究，下面实验例用于进一步说明本发明。
本发明制剂保肝退黄的药效学研究
试验材料
1试验药品：
本发明制剂，山东鲁南制药厂提供。
强力宁，江苏启东市制药厂
2试验动物：昆明种小鼠、Wistar大鼠均由山东医科大学医学实验动物中心提供。
3主要试剂：
D-氨基半乳糖(D-GalN)，美国Sigma公司产品，北京化学试剂公司供应。四氯化碳，北京化工总厂产品。
异硫氰酸-1-奈脂，北京通县育才精细化工厂产品。
谷草转氨酶(AST)，谷丙转氨酶(ALT)试剂盒，卫生部上海生物制品研究所提供。
胆红素测定药盒，上海荣盛生物技术有限公司提供。
试验方法与结果
1.对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤的保护作用
选18-20g小鼠66只，雌雄各半。按性别体重随机分为五组，正常对照组10只，其余每组各14只，分别为正常对照组(正常饲养)、模型对照组(5％淀粉0.2ml/10g)、本发明分散片小剂量组(1.8g生药/kg)、大剂量组(3.6g生药/kg)，强力宁组(相当于3.6g/kg)。给药方式均为灌胃，连续给药3天，每天1次。除正常对照组外于禁食4h，末次给药后2h，给予8％的D-氨基半乳糖0.1ml/10g.ip，相当于800mg/kg。注射后2h再给予食物。于给予D-氨基半乳糖24h，禁食8h后，摘除各小鼠右眼球取血，3000r/min，离心分离血清，按试剂盒说明书要求赖氏比色法进行各标本AST，ALT测定和标准曲线绘制。由t检验进行组间统计比较。结果如表1：
表1 本发明制剂对D-氨基半乳糖小鼠肝损伤的保护作用
组别 ALT P AST(nmol/s.L) P
(nmol/s.L)
正常对照组 176.1±14.51 159.93±36.49
模型对照组 432.09±27.54 ＜0.001 408.39±175.14 ＜0.001
本发明1.8g/kg 367.96±39.37 ＜0.001 239.56±130.39 ＜0.05
本发明3.6g/kg 336.65±75.91 ＜0.001 224.81±146.16 ＜0.01
阳性对照组 382.06±42.06 ＜0.01 256.09±129.7 ＜0.05
注：模型组与正常对照组相比较，用药组与模型组比较
实验结果说明本发明制剂对D-氨基半乳糖所引起的小鼠血清AST，ALT的升高有明显的降低作用，其作用较阳性对照一定程度地增强。
小鼠取血后，解剖取小鼠肝脏，用10％的甲醛固定24h后进行病理学检查。大体检查：正常对照组，颜色褐红，质中等硬度；模型对照组，表面颜色暗红，深褐色，质较软。阳性药组和本发明制剂大、小剂量组颜色、质地介于两对照组之间。
镜检：与正常对照组相比，模型对照组的病变主要表现为肝小叶结构模糊，血窦扩张充血，肝细胞呈颗粒变性，嗜酸性变性及坏死。坏死区周围及汇管区有炎细胞浸润，各用药组有类似形态学表现，但病变程度较轻，为便于比较，以变性坏死及炎细胞浸润为主要形态学指标，半定量观察列于下表，并用等级序值法计算各组的等级指数，以模型对照组为参照系(等级指数为0)进行组间差异的显著性检验。
表2 本发明制剂对D-GalN急性小鼠肝损伤的形态学影响
变性坏死
炎细胞浸润
n - + ++ +++ M - + ++ +++ M
正常组 10 7 3 0 0 10.33** 6 4 0 0 12.4**
模型组 14 1 1 8 4 0 4 8 2
口服液 14 2 6 5 1 6.57 2 8 2 2 5.71
本发明大剂量 14 3 5 4 2 5.88 3 7 3 1 6.71
本发明小剂量 14 3 6 5 0 7.50* 3 6 3 1 5.14
与模型对照组相比*P＜0.05 **P＜0.01(因为部分小鼠血清分离不良，未做生化测定，只做病理检查，故动物数多于生化检查数)
附：半定量标准
(1)变性坏死：
“-”正常
“+”病变范围＜全小叶的1/5
“++”病变范围＜全小叶的1/2
“+++”病变范围＞全小叶的1/2
(2)炎细胞浸润：
“-”正常
“+”炎细胞散在，少见
“++”炎细胞在某一局部聚集成群
“+++”炎细胞弥漫分布
病理组织学检查印象：与正常对照组相比模型对照组出现以肝细胞弥漫性变性、坏死、炎细胞浸润为特点的急性肝损伤表现。与模型组相比，各用药组病变相对较轻，其中大剂量组差异有显著意义。
(组织学照片见后，所有照片物镜放大倍数均为20×)
2.对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用：
选180-200g大鼠50只，雌雄各半，随机分为正常对照组、模型组(20％淀粉1ml/100gig)、本发明制剂大剂量组(22g/kg)、小剂量组(1g/kg)、阳性对照组(强力宁)。除正常对照组外，各组大鼠连续给药三天，于禁食5.5h，末次给药2h后分别给予25％CCl4花生油溶液0.2ml/10g ip。给予四氯化碳后大鼠进食。于给予四氯化碳24小时禁食12h后，颈静脉取各大鼠血，3000r/min离心10min分离血清，按ALT，AST测定说明书，进行血清ALT，AST活性测定，结果如表3：
表3 本发明制剂对四氯化碳大鼠急性肝损伤的影响
组别 n AST(nmol/s.L) P ALT(nmol/s.L) P
正常对照组 10 201.53±31.45 169.8±25.76
模型对照组 10 399.59±42.44 ＜0.001 392.0±84.24 ＜0.001
高剂 10 342.23±58.68 ＜0.05 316.56±44.36 ＜0.01
低剂量 10 363.43±38.82 ＜0.05 335.6±32.93 ＜0.05
阳性对照 10 352.23±58.68 ＜0.05 331.91±29.49 ＜0.05
注：模型组与正常组比，其他组均与模型组比较
大鼠取血后剖腹，取肝脏用10％的甲醛固定，进行病理学检查。结果：
正常对照组色褐红，边缘锐利，切面较细腻。模型对照组与之相比颜色略灰黄，体积较饱满，边缘钝，有颗粒感，其余各用药组颜色质地介于两者之间。
镜检：与正常对照组对比，模型组肝细胞普遍肿胀，肝窦变窄，中央静脉周围肝细胞病变最重，表现为空泡变性，圆形细胞浸润及肝细胞坏死，用药组有类似病变但程度较轻。为便于比较，以肝细胞变性坏死为主要形态学指标，半定量观察见附表。并用等级序值法计算各组的等级指数(M)，以模型对照组为参照系(M＝0)进行组间差异的显著性比较。见表4。(组织学照片见后，所有照看物镜放大倍数均为20×)
表4 本发明制剂对大鼠四氯化碳肝损伤的形态学影响
变性坏死程度
n - + ++ +++ M T P
正常对照 10 8 2 0 0 9.8 4.1 ＜0.05
模型对照 10 0 1 3 6
阳性对照 9 1 1 4 3 3.56 1.34 ＞0.05
本发明大剂量 9 0 3 6 1 5.89 2.22 ＜0.05
本发明小剂量 9 1 1 4 4 2.56 0.96 ＞0.05
附：半定量评价标准
“-”正常
“+”病变散在发生，程度较轻
“++”病变在中央静脉周围聚集，范围＜1/4肝小叶
“+++”病变加重，范围扩大，超过1/4肝小叶
由表4可见，各用药组M值都是下值，说明其形态学指标均好于模型对照组，其中大剂量组作用最为显著。
3.对异硫氰酸-1-奈脂化小鼠血清胆红素含量的影响
24-28g小鼠，雌雄兼用，分组给药同1，连续给药3天，禁食4h，末次给药后1h，给予0.3％异硫氰酸-1-奈脂花生油溶液，0.2ml/10g ig，合60mg/kg。给予异硫氰酸-1-奈脂4h后，小鼠再次给食，24h后再次给药，给予异硫氰酸-1-奈脂第三天，禁食5h，给药后3h各鼠摘右眼球取3000r/min，离心10分钟，分离血清，按试剂盒说明书要求，进行总胆红素和结合胆红素测定，测定波长为600nm。结果由t检验进行组间显著性差异比较，如表5：
表5 对异硫氰酸化小鼠血清总胆红素，结合胆红素含量的影响
总胆红素 结合胆红素
组别 剂量 n (nmol/L) P (nmol/L) P
正常对照组 -- 12 1.88±3.99 2.15±1.53
模型对照组 -- 12 40.95±17.92 ＜0.001 9.73±5.37 ＜0.001
本发明小剂量组 1.8g/kg 12 14.55±9.94 ＜0.001 4.19±1.39 ＜0.001
本发明大剂量组 3.6g/kg 12 10.41±5.46 ＜0.01 3.47±2.28 ＜0.001
阳性对照组 1.5ml/kg 12 18.73±3.7 ＜0.001 5.47±1.48 ＜0.01
注 模型组与正常对照组相比，其它组与模型对照组相比
小结
由药效学试验可知本发明制剂对D-氨基半乳糖，四氯化碳引起的大小鼠急性肝损伤都有明显的保护作用，不仅明显降低血清ALT和AST，而且对肝组织也有明显的保护作用，减轻肝脏损伤程度，对异硫氰酸而致小鼠血清高胆红素有明显的降低作用，证实本品有明显的降酶退黄保肝作用。
下述实施例为进一步公开本发明，需要说明的是这些实施例仅为本发明的优选方式，并不限制本发明要求保护的范围。
实施例1
黄芩苷66.7g 栀子提取物10.7g
金银花提取物(以绿原酸计)13.3g 茵陈提取物20g
糖粉66.42g 甘露醇44.28g
硬脂酸镁4.428g
将处方量的金银花提取物、栀子提取物、黄芩苷、茵陈提取物粉碎，与处方量糖粉、甘露醇制颗粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
1)黄芩苷的测定方法：
色谱条件用十八烷基键合硅胶为填充材料，以比例47∶53∶0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，检测波长280nm；
对照品溶液的制备精密称取干燥至恒重的黄芩苷加甲醇制成每1ml含黄芩苷0.5mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备取本品1片，置50ml量瓶中，加40％甲醇10ml，在热水中加超声处理10分钟，放冷至室温，加40％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜，滤过，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(2)绿原酸的测定方法：
色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相，检测波长为327nm；
对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备 取本品1片，置具塞锥形瓶中，加40％的甲醇20ml，称定重量，超声10min，放冷，再称定重量，用40％的甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取滤液适量加入棕色量瓶，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(3)栀子苷的测定方法：
色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.05％三氟乙酸水为流动相，检测波长为239nm；
对照品溶液的制备 精密称取于60℃干燥至恒重的栀子苷对照品适量，用流动相制成每1ml含1.0mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本品约1片，置具塞锥形瓶中，加30％的甲醇5ml，在热水中超声处理10分钟，放冷至室温，滤过，蒸干，用流动相溶解，置2ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，用外标法计算，即得。
结果：每片中含有：黄芩苷60mg，绿原酸13.3mg，栀子苷1.4mg。
实施例2
黄芩苷66.7g 栀子提取物10.7g
金银花提取物(以绿原酸计)13.3g 茵陈提取物20g
糖粉15.81g 甘露醇31.63g
硬脂酸镁3.16g
将处方量的金银花提取物、栀子提取物、黄芩苷、茵陈提取物粉碎，与处方量糖粉、甘露醇制颗粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
含量测定：
1)黄芩苷的测定方法：
色谱条件 用十八烷基键合硅胶为填充材料，以比例47∶53∶0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，检测波长280nm；
对照品溶液的制备 精密称取干燥至恒重的黄芩苷对照品加甲醇制成每1ml中含黄芩苷5mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备 取本品10片，置50ml量瓶中，加70％甲醇50ml，在热水中，超声处理30分钟，放冷至室温，加70％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜，滤过，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(2)绿原酸的测定方法：
色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相，检测波长为327nm；
对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.01mg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备 取本品5片，置具塞锥形瓶中，加70％的甲醇50ml，称定重量，超声30min，放冷，再称定重量，用70％的甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取滤液适量加入棕色量瓶，即得供试品溶液；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，
即
得；
(3)栀子苷的测定方法：
色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.05％三氟乙酸水为流动相，检测波长为239nm；
对照品溶液的制备 精密称取于60℃干燥至恒重的栀子苷对照品适量，用流动相制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本品5片，置具塞锥形瓶中，加70％的甲醇50ml，在热水中超声处理30分钟，放冷至室温，滤过，蒸干，用流动相溶解，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，用外标法计算，即得。
结果：每片中含有：黄芩苷100mg，绿原酸10mg，栀子苷0.5mg。
实施例3
黄芩苷66.7g 栀子提取物10.7g
金银花提取物(以绿原酸计)13.3g 茵陈提取物20g
糖粉47.44g 甘露醇7.91g
硬脂酸镁3.16g
将处方量的金银花提取物、栀子提取物、黄芩苷、茵陈提取物粉碎，与处方量糖粉、甘露醇制颗粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
含量测定方法：
1)黄芩苷的测定方法：
色谱条件 用十八烷基键合硅胶为填充材料，以比例47∶53∶0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，检测波长280nm；
对照品溶液的制备 精密称取干燥至恒重的黄芩苷对照品加甲醇制成每1ml中含黄芩苷1mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备 取本品3片，置50ml量瓶中，加50％甲醇25ml，在热水中超声处理20分钟，放冷至室温，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜，滤过，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(2)绿原酸的测定方法：
色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相，检测波长为327nm；
对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.01mg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备 取本品3片，置具塞锥形瓶中，加50％的甲醇25ml，称定重量，超声20min，放冷，再称定重量，用50％的甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取滤液适量加入棕色量瓶即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，
即
得；
(3)栀子苷的测定方法：
色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.05％三氟乙酸水为流动相，检测波长为239nm；
对照品溶液的制备 精密称取于60℃干燥至恒重的栀子苷对照品适量，用流动相制成每1ml含5mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本品5片，置具塞锥形瓶中，加40％的甲醇25ml，在热水中超声处理20分钟，放冷至室温，加40％甲醇至刻度，摇匀，滤过，蒸干，用流动相溶解，置5ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，用外标法计算，即得。
测定结果：每片中含有：黄芩苷150mg，绿原酸5mg，栀子苷0.5mg。
实施例4
黄芩苷66.7g 栀子提取物10.7g
金银花提取物(以绿原酸计)13.3g 茵陈提取物20g
糖粉47.44g 甘露醇31.63g
硬脂酸镁0.79g
将处方量的金银花提取物、栀子提取物、黄芩苷、茵陈提取物粉碎，与处方量糖粉、甘露醇制颗粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
含量测定：
1)黄芩苷的测定方法：
色谱条件 用十八烷基键合硅胶为填充材料，以比例47∶53∶0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，检测波长280nm；
对照品溶液的制备 精密称取干燥至恒重的黄芩苷对照品加甲醇制成每1ml中含黄芩苷2mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备 取本品4片，置50ml量瓶中，加60％甲醇10ml，在热水中超声处理15分钟，放冷至室温，加60％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜，滤过，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(2)绿原酸的测定方法：
色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相，检测波长为327nm；
对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备 取本品5片，置具塞锥形瓶中，加40％的甲醇20ml，称定重量，超声处理10分钟，放冷，再称定重量，用40％的甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取滤液适量加入棕色量瓶，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(3)栀子苷的测定方法：
色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.05％三氟乙酸水为流动相，检测波长为239nm；
对照品溶液的制备 精密称取于60℃干燥至恒重的栀子苷对照品适量，用流动相制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本品5片，置具塞锥形瓶中，加70％的甲醇50ml，在热水中超声处理30分钟，放冷至室温，加70％甲醇至刻度，摇匀，滤过，蒸干，用流动相溶解，置2ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，用外标法计算，即得。
测定结果：每片中含有：黄芩苷100mg，绿原酸：20mg，栀子苷：0.2mg。
实施例5
黄芩苷90g 金银花提取物(以绿原酸计)20g
栀子提取物15g 茵陈提取物12g
糖粉47.44g 甘露醇31.63g
硬脂酸镁0.79g
将处方量的金银花提取物、栀子提取物、黄芩苷、茵陈提取物粉碎，与处方量糖粉、甘露醇制颗粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
含量测定：
(1)黄芩苷的测定方法：
色谱条件 用十八烷基键合硅胶为填充材料，以比例47∶53∶0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，检测波长280nm；
对照品溶液的制备 精密称取干燥至恒重的黄芩苷约10mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
供试品溶液的制备 取本品2片，研细置50ml量瓶中，加50％甲醇35ml，在热水中超声处理20分钟，放冷至室温，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，用微空滤膜(0.4μm)，滤过，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(2)绿原酸的测定方法：
色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相，检测波长为327nm；
对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备 取本品2片，置具塞锥形瓶中，加50％的甲醇50ml，称定重量，超声30min，放冷，再称定重量，用50％的甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取滤液适量加入棕色量瓶，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(3)栀子苷的测定方法：
色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.05％三氟乙酸水为流动相，检测波长为239nm；
对照品溶液的制备 精密称取于60℃干燥至恒重的栀子苷对照品适量，用流动相制成每1ml含1.0mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本品2片，置具塞锥形瓶中，加50％的甲醇20ml，在热水中超声处理20分钟，放冷至室温，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，蒸干，用流动相溶解，置2ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，用外标法计算，即得
测定结果：每片中含有：黄芩苷100mg，绿原酸20mg，栀子苷2mg。
实施例6
黄芩苷90g 金银花提取物(以绿原酸计)20g
栀子提取物5g 茵陈提取物30g
糖粉47.44g 甘露醇31.63g
硬脂酸镁0.79g
将处方量的金银花提取物、栀子提取物、黄芩苷、茵陈提取物粉碎，与处方量糖粉、甘露醇制颗粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
含量测定方法：同实施例5。
测定结果：每片中含有：黄芩苷200mg，绿原酸2mg，栀子苷2mg。
实施例7
黄芩苷90g 金银花提取物(以绿原酸计)6g
栀子提取物15g 茵陈提取物30g
糖粉47.44g 甘露醇31.63g
硬脂酸镁0.79g
将处方量的金银花提取物、栀子提取物、黄芩苷、茵陈提取物粉碎，与处方量糖粉、甘露醇制颗粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
含量测定方法：同实施例5。
测定结果：每片中含有：黄芩苷200mg，绿原酸200mg，栀子苷0.2mg。
实施例8
黄芩苷40g 金银花提取物(以绿原酸计)20g
栀子提取物15g 茵陈提取物30g
糖粉47.44g 甘露醇31.63g
硬脂酸镁0.79g
将处方量的金银花提取物、栀子提取物、黄芩苷、茵陈提取物粉碎，与处方量糖粉、甘露醇制颗粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
含量测定方法：同实施例5。
测定结果：每片中含有：黄芩苷100mg，绿原酸20mg，栀子苷2mg。
Claims (8)
1、一种茵栀黄含片，其特征在于其是由下述原料制成的：
黄芩甙40-90重量份 金银花提取物(以绿原酸计)6-20重量份
栀子提取物5-15重量份 茵陈提取物12-30重量份。
2、如权利要求1所述的含片，其特征在于其有效成分由下述原料组成：
黄芩甙66.7重量份 金银花提取物(以绿原酸计)13.3重量份
栀子提取物10.7重量份 茵陈提取物20重量份。
3、如权利要求1-2所述的含片，其特征在于药物提取物与辅料的重量关系为
药物浸膏粉50-70重量份 糖粉10-30重量份
甘露醇5-20重量份 硬脂酸镁0.5-2重量份
4、如权利要求1-3所述的含片，其特征在于每片中含有：黄芩甙5-200mg。
5、如权利要求1-3所述的含片，其特征在于每片中含有：绿原酸2-20mg。
6、如权利要求1-3所述的含片，其特征在于每片中含有：栀子苷0.2-2mg。
7、如权利要求1-6所述的含片，其特征在于有效成分测定方法为：
(1)黄芩甙的测定方法：
色谱条件 用十八烷基键合硅胶为填充材料，以比例47∶53∶0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，检测波长280nm；
对照品溶液的制备 精密称取干燥至恒重的黄芩苷加甲醇分别制成每1ml中含黄芩苷0.5-5mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备 取本品1-10片，置50ml量瓶中，加40-70％甲醇10-50ml，在热水中超声处理10-30分钟，放冷至室温，加40-70％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1-5ml，置10-50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜，滤过，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
(2)绿原酸的测定方法：
色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相，检测波长为327nm；
对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.01-0.5mg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备 取本品1-5片，置具塞锥形瓶中，加40-70％的甲醇20-50ml，称定重量，超声10-30min，放冷，再称定重量，用40-70％的甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取滤液适量加入棕色量瓶，即得供试品溶液；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪，测定，即
得；
(3)栀子苷的测定方法：
色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10∶90的乙腈-0.05％三氟乙酸水为流动相，检测波长为239nm；
对照品溶液的制备 精密称取于60℃干燥至恒重的栀子苷对照品适量，用流动相制成每1ml含0.1-5mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本品1-5片，置具塞锥形瓶中，加30-70％的甲醇5-50ml，在热水中超声处理10-30分钟，放冷至室温，滤过，蒸干，用流动相溶解，置2-10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，用外标法计算，即得。
8、如权利要求1-7所述的含片，其特征在于制备方法为：
将处方量的金银花提取物、栀子提取物、黄芩苷、茵陈提取物粉碎，与处方量辅料交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、甜味剂制颗粒，加入硬脂酸镁压片，质检，包装，即得。
金银花提取物的制备方法：取金银花，用30％乙醇回流二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量达75％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至每1ml含生药4g，加水至8倍量，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得；
栀子提取物的制备方法：取栀子，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一、二次1小时，第三次0.5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml含生药1g，加乙醇使含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至每1ml含生药3g，再加乙醇使含醇量达85％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至每1ml含生药5g，加水约5倍量，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，真空干燥，即得；
黄芩苷的制备方法：黄芩碎断，加水煎煮二次，每次1小时，合并滤液，滤液用盐酸(2mol/L)调PH值至1.0-2.0，在80℃保温30min，静置24h，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调PH值至7.0，并加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调PH至2.0，60℃保温30min，静置12h，滤过，沉淀用乙醇洗至PH至4.0，加10倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调PH至6.0，加入0.5％活性炭，充分搅拌，50℃保温30min，加入1倍量乙醇搅拌均匀，立即过滤，滤液用盐酸(2mol/L)调PH至2.0，60℃保温30min，静置12h，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100806485A CN100352468C (zh) | 2005-07-06 | 2005-07-06 | 一种茵栀黄含片及其制备检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100806485A CN100352468C (zh) | 2005-07-06 | 2005-07-06 | 一种茵栀黄含片及其制备检测方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1709436A true CN1709436A (zh) | 2005-12-21 |
| CN100352468C CN100352468C (zh) | 2007-12-05 |
Family
ID=35705767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100806485A Active CN100352468C (zh) | 2005-07-06 | 2005-07-06 | 一种茵栀黄含片及其制备检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100352468C (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101264148B (zh) * | 2006-06-16 | 2011-10-26 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 茵栀黄制剂的质量控制方法 |
| CN103599225A (zh) * | 2013-11-08 | 2014-02-26 | 界首市中医院 | 一种用于防治肝炎的中药组合物及其制备方法 |
| CN105911194A (zh) * | 2016-07-06 | 2016-08-31 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种蜂胶软胶囊深加工产品中栀子苷含量的检测方法 |
| CN109061022A (zh) * | 2018-08-21 | 2018-12-21 | 浙江金大康动物保健品有限公司 | 一种茵陈解毒颗粒中绿原酸和栀子苷同时定量测定方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1253170C (zh) * | 2004-09-17 | 2006-04-26 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种治疗肝炎的中药制剂及其制备检测方法 |
-
2005
- 2005-07-06 CN CNB2005100806485A patent/CN100352468C/zh active Active
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101264148B (zh) * | 2006-06-16 | 2011-10-26 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 茵栀黄制剂的质量控制方法 |
| CN103599225A (zh) * | 2013-11-08 | 2014-02-26 | 界首市中医院 | 一种用于防治肝炎的中药组合物及其制备方法 |
| CN103599225B (zh) * | 2013-11-08 | 2015-09-02 | 界首市中医院 | 一种用于防治肝炎的中药组合物及其制备方法 |
| CN105911194A (zh) * | 2016-07-06 | 2016-08-31 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种蜂胶软胶囊深加工产品中栀子苷含量的检测方法 |
| CN105911194B (zh) * | 2016-07-06 | 2018-10-30 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种蜂胶软胶囊深加工产品中栀子苷含量的检测方法 |
| CN109061022A (zh) * | 2018-08-21 | 2018-12-21 | 浙江金大康动物保健品有限公司 | 一种茵陈解毒颗粒中绿原酸和栀子苷同时定量测定方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100352468C (zh) | 2007-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1850249A (zh) | 一种具有止咳平喘作用的组合物及其制备方法 | |
| CN1748765A (zh) | 一种具有通便排毒、减肥降脂功能的组合物及制备方法 | |
| CN1245198C (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1605335A (zh) | 含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物用于抗病毒等药物 | |
| CN1709436A (zh) | 一种茵栀黄含片及其制备检测方法 | |
| CN1663597A (zh) | 一种补气养血药物组合物及其制备方法 | |
| CN1253170C (zh) | 一种治疗肝炎的中药制剂及其制备检测方法 | |
| CN101049293A (zh) | 乙酰半胱氨酸或其药用盐和细辛脑的药物组合物 | |
| CN100341536C (zh) | 一种茵栀黄分散片及其制备检测方法 | |
| CN1879706A (zh) | 双黄连分散片及其制备方法 | |
| CN1957999A (zh) | 一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN101053566A (zh) | 乙酰半胱氨酸或其盐和抗感染药物的组合物 | |
| CN1709438A (zh) | 一种茵栀黄滴丸及其制备检测方法 | |
| CN1579455A (zh) | 一种治疗大肠湿热证的中药组合物及其制备方法 | |
| CN100341492C (zh) | 一种参芪降糖软胶囊及其制备检测方法 | |
| CN1698709A (zh) | 一种复方黄芩制剂 | |
| CN101049355A (zh) | 一种由红花与山楂叶制成的药物组合物 | |
| CN1954870A (zh) | 一种由肿节风和白花蛇舌草制成的药物组合物 | |
| CN1548156A (zh) | 一种治疗性乙型肝炎的疫苗制剂、其制备方法及其用途 | |
| CN1586604A (zh) | 一种莪术注射制剂及其制备方法 | |
| CN1947747A (zh) | 由木犀草素和连翘制成的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN100341490C (zh) | 一种参芪降糖分散片及其制备检测方法 | |
| CN1589792A (zh) | 一种治疗肝炎和黄疸的药物组合物 | |
| CN101062262A (zh) | 麦冬和细辛脑的药物组合物 | |
| CN1939412A (zh) | 一种由北豆根与新鱼腥草素钠制成的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Assignee: LUNAN HOPE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Assignor: LUNAN PHARMACEUTICAL Group Corp. Contract record no.: 2010370000516 Denomination of invention: Yinzhihuang tablet of oriental wormwood, cape jasmine and baicalin, and its preparing and detecting method Granted publication date: 20071205 License type: Exclusive License Open date: 20051221 Record date: 20100909 |
|
| EC01 | Cancellation of recordation of patent licensing contract |
Assignee: LUNAN HOPE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Assignor: LUNAN PHARMACEUTICAL Group Corp. Contract record no.: 2010370000516 Date of cancellation: 20131016 |
|
| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20211213 Address after: 276006 No. 209 Hongqi Road, Shandong, Linyi Patentee after: LUNAN HOPE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 276005 No. 209 Hongqi Road, Shandong, Linyi Patentee before: LUNAN PHARMACEUTICAL Group Corp. |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Yinzhihuang buccal tablet and its preparation and detection method Effective date of registration: 20211228 Granted publication date: 20071205 Pledgee: China Construction Bank Corporation Linyi Shizhong sub branch Pledgor: LUNAN HOPE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2021980016801 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20230331 Granted publication date: 20071205 Pledgee: China Construction Bank Corporation Linyi Shizhong sub branch Pledgor: LUNAN HOPE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2021980016801 |