CN1649509A - 鱼饲料及其用途 - Google Patents
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Abstract
含半胱胺组合物饲养鱼以改善其生长和/或健康的用途，其中所述组合物包括1至80wt％的载体。
Description
发明领域
本发明涉及半胱胺或其盐类化合物，和/或含半胱胺组合物用于饲养水生动物，特别是有脊椎水生动物，更特别地是水产养殖中鱼的用途。本发明还涉及饲养鱼的方法，鱼饲料和制备该饲料的方法。
背景技术
生长激素已经明确在调节动物生长中起重要作用。例如，给予产肉类动物生长激素会增加它们的体重，包括其肌肉质量。然而，在这些动物中直接使用生长激素增加肉产量有许多缺点。首先，源自不同动物的生长激素很少是同源的，并且不同动物仅对某些类型特异生长激素有反应。由于适合的外源生长激素通常由垂体腺提取，制备足够数量的适于大规模应用的适合的外源生长激素是非常困难和不经济的。尽管现在可采用DNA重组技术制备外源生长激素，由这种方法制造的外源生长激素仍然很昂贵。第二，将外源生长激素用于家畜通常通过直接注射进行，它不可避免地相当昂贵和难于在大农场例如奶牛场中给药。在水产养殖中给鱼施用外源生长激素甚至更困难，由于正常基础上捕捉和监视每个鱼并给它们注射适当的生长激素事实上是不可能的。第三，控制给药剂量以精确产生预期效果是相当难的，并且外源生长激素过剂量有可能对动物有害。第四，这些外源生长激素的残余会转到肉制品中，随后通过它们的消费转到人中。这方面还需要进一步的研究，尽管一些科学家关注到这些外源生长激素对人的负面副作用。
鉴于迅速增长的人口，许多类型的食品，包括海产食品尤其是鱼，需求日益增长。联合国最近的预计表明，目前海产食品的供应将不得不增加七倍以满足全世界对海产食品的需求。世界鱼类资源迅速下降，主要由过度捕鱼和破坏鱼生活环境引起，很明显，需求只能通过水产养殖满足。然而，许多鱼种水产养殖品的生产受到几种因素的挑战和妨碍。这些包括合适繁殖物种的选择和供应、养鱼中有效增加生长速度和饲料转化率、控制饲养成本、控制生殖周期，和预防疾病中的困难。
为了在水产养殖中饲养鱼以便其体重能迅速增加，一种常规方法是对鱼给予外源生长激素。然而，如上所解释，鱼的外源生长激素给药是非常困难的，要不就是不可能的。
一种可选方法是通过杂交育种产生希望的繁殖物种以增强鱼的有益性状。然而，这些性状通常出现很慢且不可预知。即使杂交育种，鱼基因组通常仍然不包含希望的传递预定效果的基因。
又一种选择和繁殖传统方法的可选方法是采用现代基因工程产生生长迅速的转基因鱼。具体而言转基因鱼可通过采用分子生物技术识别、分离和构建负责预期性状的基因，然后转移这些基因至繁殖物种生产。借助于这种现代技术，鱼基因组中没有的新性状可由不相关的物种转移至其中，能使新和有益的表型产生。然而，转基因鱼的基因工程有许多缺点。首先，一般广泛关注消费基因修饰(GM)食品的负面影响。大规模人消费用转基因鱼的生产不可避免地会具有广泛的法律和社会问题。第二，为每种目前人消费的鱼类制造基因修饰的繁殖物种在经济上是不实际的。第三，应该圈养的转基因鱼，如果意外逃入野外，由于它们对环境改良的整体适应性会生长迅速，不为所希望地排挤它们未修饰过的亲戚。这不仅以不可思议的方式颠倒了生态系统，而且污染了自然界中有关物种的基因组。这样的自然物种排挤和基因组污染至少在鲑鱼中已经看到。转基因鲑鱼通常在大小和重量上至少为两倍，并且能显著地存活更好。转基因鲑鱼和天然鲑鱼的杂交育种已经污染了野生的鲑鱼基因组。
半胱胺是辅酶A的组分，起生理调节剂的作用。半胱胺已经被用作饲料添加剂，促进产肉类哺乳动物的生长。美国专利No.4711897公开了包括半胱胺的动物饲养方法和饲料组合物。然而，已经识别半胱胺在正常室温条件下是相当敏感和不稳定的化合物，例如，半胱胺暴露于空气或升高温度时易氧化。半胱胺是极吸水的。还有，半胱胺直接由口摄取时是味道差的。进一步地，直接摄取半胱胺会产生不希望地胃副作用。由于这些原因，半胱胺的使用长时间局限于向产肉类动物直接注射含半胱胺溶液。
因此，持续存在用于改善鱼类生长和/或健康的组合物和/或方法的需要，特别是增加体重和/或减少水产养殖中鱼的死亡率。优选地，这种方法是安全的，能够易于给药且实施不贵，并且环保。
因此本发明的目的针对以上问题，或者至少对公众提供了一种有效的备择方案。
发明概述
按照本发明的第一方面，提供含半胱胺组合物在饲养鱼以改善其生长和/或健康中的用途，其中该组合物基本包括1至80wt％的载体。具体而言这种用途可增加鱼体重。这种用途还适于减少归因于疾病或不利生活环境的鱼死亡率。优选这种含半胱胺组合物可经最终饲料被送到鱼中。然而，这种含半胱胺组合物还可通过其它适合的不依赖于任何饲料的方法给予鱼。
适当地，这种组合物可基本包括1至95wt％化学式为NH2-CH2-CH2-SH的半胱胺或其盐类化合物。
这种组合物可基本包括30wt％半胱胺或其盐类化合物。载体，还充当稳定剂并且被称为包函化合物(inclusion compound)宿主材料(host materials)组合物，可选自环糊精或其衍生物。这种组合物可包括10wt％的载体。
这种组合物可包括选自增量剂、崩解剂和向组合物提供包衣的材料的组分。这种包衣材料室温条件下是固态。这种包衣材料可以是肠道的且仅在鱼的肠溶解。组合物中包衣可显示多层结构。这种包衣适于在pH1.5至3.5保持不溶。
最终饲料可包括饲料浓缩物和/或饲料补充剂(supplement agent)。最终饲料可包括适当的基础饲料，它选自油菜籽、棉籽、大豆、鱼粉、麦麸、小麦饲用粉、矿物质、维生素和粘合剂。最终饲料可基本包括30至150ppm半胱胺。最终饲料可基本包括100至500ppm的组合物。最终饲料在其干燥状态可基本包括33至165ppm的半胱胺。最终饲料在其干燥状态可基本包括110至550ppm的组合物。
按照本发明的第二方面，这里提供饲养鱼的方法，其包括如下步骤：混合含半胱胺组合物(上述)和适当的基础饲料(还是上述)，以及以混合得到的最终饲料饲养鱼。
优选混合可包括直接混合组合物和基础饲料。可选混合可包括如下步骤：制备包括含半胱胺组合物的预混合材料，和随后混合预混合材料和基础饲料，形成最终饲料。预混合材料可由混合组合物和适当的食品材料制备。预混合材料作为中间混合物会有利于混合，这样使得组合物可更均匀地分布入最终饲料。预混合材料具有1至25wt％的组合物含量。优选预混合材料可具有10至20wt％的组合物含量。
按照本发明的第三方面，这里提供饲养鱼的方法，其包括以下步骤：每天以半胱胺或其盐类化合物，或者上述含半胱胺组合物，饲养每条鱼，优选通过喂养。当鱼处于平均体重等于或小于500g的发育期时，鱼适于以包括30至60ppm半胱胺或其盐类化合物，或者100至200ppm含半胱胺组合物的饲料喂养。当鱼处于平均体重大于500g的发育期时，鱼适于以包括60至150ppm的半胱胺或其盐类化合物，或者200至500ppm含半胱胺组合物的饲料喂养。
按照本发明的第四方面，这里提供包括含半胱胺组合物的鱼饲料。该组合物可用作食品添加剂。这种组合物基本包括1至95wt％化学式为NH2-CH2-CH2-SH的半胱胺或其盐类化合物。适当地，这种组合物可包括1至80wt％的载体。这种载体可选自环糊精或其衍生物。
按照本发明的第五方面，这里提供制备上述鱼饲料的方法，其包括混合含半胱胺组合物及基础饲料材料的步骤。
发明详述
本发明基于半胱胺或其盐类化合物，和/或含半胱胺组合物由例如鱼的水生动物摄取时，在至少增加其体重上具有活性的论证。在此发现之前，从来没有半胱胺在鱼中可能具有这种活性的启示或充分指示。
已经发现类似于哺乳动物，鱼中生长激素的分泌是脉冲式的。发现鱼内促生长素抑制素(SS)的结构类似于哺乳动物，因为促生长素抑制素还抑制鱼内生长激素的释放。已知生长激素调节鱼的代谢和营养吸收，并引起生长和它们体重的增益。研究还显示生长激素促进蛋白质合成并在鱼体内增强正氮平衡(positive nitrogen balance)。
鱼内生长激素受体(GHR)广泛分布于不同的组织，例如肝、脑、生殖腺、小支气管、肠和肾。在生殖腺中，生长激素和生长激素受体调节类固醇的水平，导致促进精子和卵的发育。小支气管、肠和肾内生长激素和生长激素受体的作用是调节鱼体内的渗透压。肠内生长激素的增加相信能影响营养吸收，并增加循环中氨基酸的浓度，从而导致饲料转化率的升高。还已发现，鱼其它组织内生长激素受体的浓度占肝的大约3至6％。然而，肝内生长激素和生长激素受体的结合活性与其它组织内的相同。
如已说明的，鱼内生长激素促进生长和调节渗透压，并且这些经过胰岛素生长因子(IGF-1)调节。本发明中，半胱胺和/或含半胱胺组合物的机理有助于减少鱼内促生长素抑制素，使得生长激素的浓度可升高以促进生长。值得注意的是，生长激素在鱼体内产生，且不是外源性生长激素。
人们确信具有生理活性的半胱胺起生长刺激剂的作用。天然半胱胺是辅酶A(还称为CoA-SH或CoA)的一部分，其为辅酶模式的泛酸。在代谢过程中，辅酶A充当二巯基(dihydrosulfuryl)或与辅酶A的巯基连接的巯基变体的载体。在其它温血脊椎动物，例如猪、牛、鸟、山羊和兔子中实施的试验已经显示半胱胺可减少促生长素抑制素。在制订本发明期间，意想不到地发现半胱胺可相似地减少鱼内促生长素抑制素。早先认为半胱胺仅实际在显著减少哺乳动物和家禽促生长素抑制素中有效。促生长素抑制素缺失增加了鱼血内生长激素的水平，同时升高了种种其它生长刺激因子(包括胰岛素样生长因子(IGF-1))和胰岛素的水平。如所解释的，生长激素被认为直接刺激各种组织的生理发育。
随着各种生长促进因子的增加，鱼的消化代谢速率相应升高。认为鱼的普通蛋白质合成速率从而升高，于是它们的体重更迅速地增加。
已经实施了各种实验，以证实服用包括含半胱胺组合物的食物(或饲料)增加鱼的生长和体重，以下详细介绍其中的一项实验。
实验
背景信息
实施该试验，以证实用含半胱胺组合物喂养鱼的效果，以下进行详细描述。实验内使用的鱼种通称为武昌鱼(MegalobramaAmblycephala)。这里有两组鱼试验组和两组鱼对照组。每组具有40至41条鱼。各组位于隔开的水箱中。每个水箱的容量大约是0.26M3。水箱配备自动温度控制系统，水温保持在约25至26℃。水箱还配备有循环系统，其中水箱内的水通过该系统以新鲜河水有规律地间隔代替保持新鲜。
材料
A.含半胱胺组合物
本实验使用的含半胱胺组合物包括30wt％半胱胺，20wt％包函宿主化合物材料和包衣材料，26wt％填充剂，23.9wt％崩解剂和粘合剂，以及0.1wt％调味和气味剂。在说明书中稍后进一步解释对可使用的含半胱胺组合物的特殊需要。
B.预混合材料
预混合材料是包括含半胱胺组合物的中间混合物。预混合材料促进随后与基础饲料材料混合。用于制备预混合材料的成分可选自包括氨基酸、盐、磷(phosphorous)和玉米粉的适当食品材料。预混合材料包括10至20wt％的含半胱胺组合物，还可以采用更宽的使用范围1至25wt％。
C.基础饲料
本实验中使用的基础饲料包括约20wt％油菜籽，15wt％棉籽，15wt％大豆，15wt％鱼粉，10wt％麦麸，19wt％小麦饲用粉、5wt％矿物质、0.5wt％粘合剂和0.5wt％维生素。然而，也可使用其它适当的成分。
D.最终饲料
最终饲料包括与例如含半胱胺组合物和预混合材料混合的基础饲料。在本实验中，相同的最终饲料A1和A2型用于饲养两组鱼试验组(组I和II)。最终饲料A1和A2型通过混合适量的包括含半胱胺化合物的预混合材料和基础饲料制备。具体而言最终饲料A1和A2型配制成包括约200ppm含半胱胺组合物，或60ppm半胱胺。然而，最终饲料实际可包括可使用范围的100至200ppm的含半胱胺组合物，或者30至60ppm半胱胺。实际上，具有这些含半胱胺组合物和/或半胱胺浓度范围的最终饲料特别适合体重等于或小于500g的鱼。对于体重大于500g的鱼，最终饲料优选包括200至500ppm的含半胱胺组合物，或者60至150ppm半胱胺。还可包括微量的饲料浓缩物和/或饲料补充剂，以增加和平衡最终饲料的营养值。
实际上，不使用预混合时，含半胱胺组合物可直接与基础饲料混合。
两组对照组(组I和II)以相同的其中未加入含半胱胺组合物的B1和B2型最终饲料饲养。
最终饲料A1&A2型和B1&B2型之间的区别仅在于前者包括希望数量的含半胱胺组合物。
步骤
实验在2001年10月5日至2001年11月17日期间进行。在实验之前和之后测量四组鱼的每条鱼的体重。记录实验期间死亡的鱼的数量。还记录四组鱼消耗的饲料数量。
结果和讨论
表1总结了实验结果。
表1：实验之前和之后的四组鱼
| 饲料类型 | A1 | A2 | B1 | B2 |
| 鱼组 | 组I(试验) | 组II(试验) | 组I(对照) | 组II(对照) |
| 实验之前 | ||||
| 日期 | 2001年10月5日 | 2001年10月5日 | 2001年10月5日 | 2001年10月5日 |
| 鱼的数量 | 41 | 40 | 40 | 41 |
| 总重量(g) | 289.7 | 183.2 | 207.6 | 223.1 |
| 每条鱼的均重(g) | 7.06 | 4.58 | 5.19 | 5.44 |
| 实验之后 | ||||
| 日期 | 2001年11月17日 | 2001年11月17日 | 2001年11月17日 | 2001年11月17日 |
| 鱼的数量 | 41 | 40 | 39 | 41 |
| 总重量(g) | 558.9 | 403.0 | 419.9 | 381.5 |
| 每条鱼的均重(g) | 13.6 | 10.10 | 10.77 | 9.3 |
| 饲料消耗 | 630.2 | 582.3 | 594.6 | 595.0 |
| 增加的总重量(g) | 269.2 | 219.8 | 212.3 | 222.4 |
| 饲料转化率 | 2.34 | 2.65 | 2.80 | 2.68 |
| 死鱼的数量 | 0 | 0 | 3(每条7.5g) | 3 |
| 存活率(％) | 100 | 100 | 92.5 | 92.7 |
对照组I中，由于实验中死了三条鱼，加入两条相似体重的备用的鱼代替两条死亡的鱼。对照组II中，实验中死了三条鱼，加入三条相似体重的备用的鱼代替三条死鱼。
如表1所示，两组试验组(组I和II)的鱼的总体重在实验之前和之后分别是472.9g[＝289.7+183.2]和961.9g[558.9+403.0]。因此总的体重有489.0g的增加，转化成总体重增加了约103％。两组对照组的鱼的总体重(组I和II)在实验之前和之后分别是430.7g[207.6+223.1]和801.4g[419.9+381.5]。因此总的体重有370.7g的增加，转化成总体重增加了仅约86％。
两组试验组(组I和II)的鱼的均重在实验之前和之后分别是5.84g和11.88g。因此均重有6.03g的增加，转化成均重增加了约103％。两组对照组的鱼的均重(组I和II)在实验之前和之后分别是5.32g和10.02g。因此均重有4.70g的增加，转化成均重增加了仅约88％。这说明试验组的鱼在体重增加上生长至少快15％。
从而，可以得出以包括含半胱胺组合物的饲料饲养的鱼生长更显著迅速的结论。
还发现两组试验组的鱼的饲料转化率为2.34和2.65。两组对照组的鱼的饲料转化率为2.80和2.68。相对较低的饲料转化率表明需要较少数量的饲料产生单位体重。很明显，试验组内的鱼在饲料转化成它们的体重中更有效率。
从而，可以得出以下结论：以包括含半胱胺组合物的饲料饲养的鱼能更有效地转化和吸收饲料至其体内，本发明的含半胱胺组合物能改善其生长以及特别是增加它们的体重。
应当注意到，水箱内的环境通常与工业中水产养殖的那些相似。然而，与野生中的那些比较时，环境相对较拥挤。因此水产养殖内一些鱼在这样的环境内由于疾病或过度拥挤而死亡不是不寻常的。然而，实验期间在两组试验组内无鱼死亡，但是在两组对照组内六条鱼死亡。有明显证据表明水产养殖内以含半胱胺组合物饲养鱼具有更好的整体健康尤其是更高的存活率(或较低的死亡率)。这是重要的，由于存活率升高意味着更高的转化成更高生产效率的产出。
* * *
虽然以上实验中使用的含半胱胺组合物由以上所述组分组成，符合以下要求的含半胱胺组合物会获得相似的结果。组合物中两种主要成分是1至95wt％的半胱胺(或其盐，例如，盐酸半胱胺(cysteaminehydrochloride)，或其它的其药学上可接受的酸加成盐)和1至80wt％的为包函化合物宿主材料组合物的载体。半胱胺的化学式是HSCH2CH2NH2。本文提到的术语“半胱胺”意味着半胱胺和/或其盐类化合物。
半胱胺及其盐类化合物是化学文献中公知的。半胱胺盐的化学通式是C2H7NS.X，这里X可以是HCl，H3PO4，酒石酸氢盐，水杨酸盐，等。使用的半胱胺优选是药学上可接受的标准，且其中碳、氢、氮和硫的含量分别基本是31.14wt％、9.15wt％、18.16wt％和41.56wt％。
虽然含半胱胺组合物内有效的半胱胺含量范围是1至95wt％，1至75wt％的优选范围，和1至40wt％的更优选范围的半胱胺是可以使用的。半胱胺是含半胱胺组合物中的主要活性成分。然而，已经认识到，如果含半胱胺组合物内半胱胺含量超过95wt％，混合该组合物和基础饲料会很困难。
用于稳定半胱胺的载体或包函化合物宿主材料组合物主要包括环糊精和/或其衍生物，它选自甲基β-环糊精(M-β-CD)、羟丙基(hydropropyl)β-环糊精(HP-β-CD)、羟乙基(hydroethyl)β-环糊精(HE-β-CD)、聚环糊精、乙基β-环糊精(E-β-CD)以及支化环糊精。环糊精的通式是(C6O5H9)n·(C6O5H9)2，结构式其如下：
其中α-CD n＝4；β-CD n＝5；γ-CD n＝6。
(环糊精是α-D-吡喃葡萄糖的环状低聚物。)
值得注意的是优选使用β-CD形式的环糊精，由于其分子内径约是6-8，这令其成为用于含半胱胺组合物制备的包函化合物宿主材料的特别适合的候选者，这涉及使用包函方法。本文涉及的术语“环糊精”意指环糊精和/或其衍生物。可以使用任何具有稳定和保护半胱胺避免降解的性质的环糊精衍生物。例如，可以使用上述环糊精或其衍生物组的任何一种。虽然含半胱胺组合物内载体可使用含量为1至80wt％，还可使用优选的可用范围1至60wt％，以及更优选的可用范围10至40wt％的载体。使用的载体的实际数量将取决于制备含半胱胺组合物中使用的半胱胺的实际含量。
含半胱胺组合物还包括1至90wt％的填充剂，尽管在组合物中还可使用优选可用范围为1至60wt％和更优选可用范围为1至40wt％的填充剂。实际含量将取决于使用的半胱胺和包函化合物宿主材料的实际用量。
填充剂可选自粉状纤维素、淀粉和硫酸钙(例如，CaSO4·2H2O)。值得注意的是，如果含半胱胺组合物中填充剂的含量超过90wt％，主要活性成分的含量因此会减少，含半胱胺组合物如预计的失效。
含半胱胺组合物还可包括5至50wt％的崩解剂和粘合剂，尽管还可采用优选可用范围10至40wt％和更优选的可用范围15至35wt％。实际含量将取决于半胱胺、载体和使用的其它成分的实际数量。
粘合剂和崩解剂可选自羟丙基淀粉、微生物藻酸盐、微晶纤维素和淀粉。已经认识到如果组合物内崩解剂和粘合剂的含量小于5wt％，制备的组合物颗粒会缺少需要的硬度。此外，制备组合物会变得非常困难。然而，如果崩解剂和粘合剂含量大于50wt％，所得的组合物会过硬，粘合剂含量占崩解剂和粘合剂的混合物的大部分时尤其如此。这会导致鱼的肠难于吸收组合物。
含半胱胺组合物还可包括0.05至0.3wt％的调味和气味剂，其可以是香精。
含半胱胺组合物还可包括1至20wt％的包衣材料，尽管优选可用范围是1至15wt％，更优选可用范围是2至10wt％。实际含量取决于半胱胺、载体和其它使用的成分的数量。包衣材料在正常室温条件下是固态，优选是肠道的，使得在碱性环境例如肠中溶解。包衣材料可选自：乙酸纤维素邻苯二甲酸酯，乙酸淀粉邻苯二甲酸酯，甲基纤维素邻苯二甲酸酯，葡萄糖或果糖的苯二甲酸衍生物、丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物，聚甲基乙烯基醚，马来酸酐共聚物的部分酯化物，虫胶(shell-lac)和弗拉停(formogelatine)。包衣材料可在pH1.5至3.5的酸性环境中保持不溶。已经认识到如果包衣材料的含量小于1wt％，组合物的颗粒不可能完全由充当保护层作用的包衣材料覆盖。含半胱胺组合物可因此在被动物或本发明的水产养殖的鱼的肠吸收进入血流之前降解。另一方面，如果包衣材料的含量超过15wt％，组合物中的活性成分可能不能从组合物中有效释放。因此达不到对生长和健康的希望的调节。在水产养殖中用于饲喂鱼，在改善其生长和/或健康，以及具体而言提高它们的体重的时候，在任何情况下，已经确定的是包括100到500ppm的组合物(或30到75ppm的半胱胺)的饲料是有效的。
适用于本发明内容的含半胱胺组合物是小颗粒形式，每个具有基本为0.28至0.90mm的优选直径。这些颗粒采用微囊包封方法制备。这种方法包括采用具有包函性能的大分子物质。一种可使用的物质是上述的载体(主要包括环糊精)。载体是充当分子胶囊以吞没半胱胺分子的大分子物质，其保护和隔离组合物内的半胱胺避免环境的光、热、空气和湿气。从而保护了半胱胺的稳定性。微囊包封方法使用的载体优选是具有6至12个葡萄糖分子的环状多糖化合物，它通过环糊精糖苷转移酶和淀粉在有芽孢杆菌(Bacillus)的存在下制备。采用急性、亚急性和慢性毒性试验的各种研究已经显示这种大分子物质是无毒的。
微囊包封步骤之后，每个颗粒可涂布至少一层且优选多层的上述包衣材料。以下提供了本发明的含半胱胺组合物的制备方法的一项实施方案的更详细说明。
在联接聚四氟乙烯且配备聚四氟乙烯涂覆的搅拌器的夹套反应器中，在主要为氮气的气氛内加入4080g的75wt％盐酸半胱胺的乙醇溶液。使用的半胱胺的纯度、熔点和灼烧残余物优选分别是98％或以上，66至70℃以及0.05％或以下。然后1200gβ-环糊精类似地在氮气保护下加入反应器。(β-环糊精的质量符合食品添加剂的要求。具体而言干基纯度大于98％；干燥重量损失小于10.0％；灼烧残余物小于0.2％；重金属含量小于10ppm；砷含量小于2ppm。)
混合物然后在40℃加热3小时。接着停止加热，此后继续搅拌2小时，由此得到的产品接着碾磨并在产品已经于40-50℃真空干燥后经筛滤器(例如，40目)过筛。设备可能与组合物的成分接触的所有部分应当优选由不锈钢制成。在箱式混合器内，在干燥环境保护下加入4200g(基于干基)的已经经历上述包函步骤的半胱胺，2600g填充剂，和1200g崩解剂以及1700g粘合剂。这些成分接着彻底混合，并且可加入适当量的无水乙醇然后与此混合。所得的混合物呈现为中等硬度的软材，这样使得它能通过手掌的轻握成形为球状。所得球形混合物可接着通过轻触粉碎。
混合物通过制粒机在氮气保护下造粒之后，由此得到的小颗粒立即输入流化床干燥器，接着在基本真空环境内于40-50℃干燥。然后通过具有以下配方的方法制备肠道的包衣材料：乙酸纤维素邻苯二甲酸酯8.0g，聚对苯二甲酸乙二醇酯2.4ml，乙酸乙酯33.0ml和乙酸异丙酯33.6ml。以上得到的生成物颗粒在氮气保护下被均匀涂布至少一层优选多层上述肠道的包衣材料。换言之，在每个组合物生成物颗粒中包衣材料显示多层结构。肠道包衣材料仅仅在碱性环境可溶。这可以防止半胱胺在组合物仍然位于动物的胃内时过早地从组合物中释放。半胱胺可不利地刺激动物胃的胃粘膜。含半胱胺组合物的生成物颗粒接着在基本真空的干燥器内于40至50℃彻底干燥。然后除去所有溶剂。
然后令生成物颗粒冷却至室温，以适量的调味和气味剂通过悬臂双螺旋掺合机与微胶囊混合。含半胱胺组合物是其内部具有盐酸半胱胺和环糊精，且外部以肠道包衣材料包衣的微胶囊。制备的组合物会显示小颗粒(或微粒)形状，具有光滑表面、良好的流动性，并且易于和各种动物饲料混合。组合物的每个颗粒的直径优选是0.28至0.90mm。组合物还具有良好的稳定性。已经发现该组合物以密闭的塑料包包装且在凉、黑和干燥位置贮藏一年之后，它们的性能保持不变。因此，它们符合饲料添加剂的要求。
具有上述特殊结构的组合物具有许多优于半胱胺本身的实用优点。首先，包含在这种组合物内的半胱胺的活性在其已经生产出之后保持。这是重要的，由于饲料添加剂例如这种组合物可在使用之前贮藏较长时期。第二，这种组合物不会对以其饲养的鱼引起任何明显的副作用。第三，不仅在贮藏期，而且更重要地直至它到达鱼的肠部，保持组合物的活性。第四，在水产养殖中大鱼场内，基于大规模基础成本效率，这种组合物易于给药，因为这种组合物易于和任何适合的基础饲料混合。完全不需要分离步骤或注射。
以上讨论的每篇参考文献的内容，国际专利公开号No.WO02/48110(申请号No.PCT/EP01/14628)和PRC专利公开号No.1358499(申请号No.00132107.2)以及未公开的UK专利申请号No.0203991.5，包括其中引用的参考文献，本文将其全部引入作为参考。必须注意到各种变化、修正，和进一步的实施是可行的，从而，所有这些变化、修正和实施方案被认为在本发明的范围之内。
Claims (38)
1.含半胱胺组合物的用途，其用于饲喂鱼以改善其生长和/或健康，其中所述组合物基本包括1至80wt％的载体。
2.根据权利要求1所述的含半胱胺组合物的用途，其用于饲喂鱼以增加其体重。
3.根据权利要求1或2所述的含半胱胺组合物的用途，其用于饲喂鱼以在水产养殖中减少由于疾病或不利生活条件的死亡率。
4.根据权利要求1、2或3所述的用途，其中所述含半胱胺组合物经最终饲养材料喂给所述鱼。
5.根据任何前述权利要求所述的用途，其中所述组合物基本包括1至95wt％化学式为NH2-CH2-CH2-SH的半胱胺或其盐类化合物。
6.根据任何前述权利要求所述的用途，其中所述载体选自环糊精或其衍生物。
7.根据权利要求5所述的用途，其中所述组合物基本包括30wt％的半胱胺或其盐类化合物。
8.根据权利要求6所述的用途，其中所述组合物包括20wt％的所述载体。
9.根据任何前述权利要求所述的用途，其中所述组合物进一步包括选自增量剂、填充剂、崩解剂和粘合剂的成分。
10.根据任何前述权利要求所述的用途，其中所述组合物进一步包括包衣材料。
11.根据权利要求10所述的用途，其中所述包衣材料在室温条件下是固态。
12.根据权利要求10或11所述的用途，其中所述包衣材料是肠道的且在所述鱼的肠中可溶。
13.根据权利要求10至12的任何一项所述的用途，其中在所述组合物内所述包衣材料显示多层结构。
14.根据权利要求10至13的任何一项所述的用途，其中所述包衣材料适于在pH1.5至3.5保持不溶解。
15.根据权利要求4所述的用途，其中所述最终饲料进一步包括饲料浓缩物和/或饲料补充剂。
16.根据权利要求4或15所述的用途，其中所述最终饲料包括适合的选自油菜籽、棉籽、大豆、鱼粉、麦麸、小麦饲用粉、矿物质、维生素和粘合剂的基础饲料。
17.根据权利要求4、15和16的任何一项所述的用途，其中所述最终饲料基本包括30至150ppm的半胱胺。
18.根据权利要求17所述的用途，其中所述最终饲料基本包括60ppm的半胱胺。
19.根据权利要求4，和15至17的任何一项所述的用途，其中所述最终饲料基本包括100至500ppm的所述组合物。
20.根据权利要求19所述的用途，其中所述最终饲料基本包括200ppm的所述组合物。
21.根据权利要求4，15至17的任何一项所述的用途，其中所述最终饲料在其干燥状态基本包括33至165ppm的半胱胺。
22.根据权利要求4，15至17，和19的任何一项所述的用途，其中所述最终饲料在其干燥状态基本包括110至550ppm的所述组合物。
23.一种饲养鱼的方法，其包括：
(a)将任何前述权利要求所述的含半胱胺组合物和适合的用于所述鱼的基础饲料混合，和
(b)以所述步骤(a)中混合得到的最终饲料喂养所述的鱼。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述步骤(a)中的混合包括直接混合所述组合物和所述基础饲料。
25.根据权利要求23所述的方法，其中所述步骤(a)中的混合包括首先制备包括所述含半胱胺组合物的预混合材料，并且随后混合所述预混合材料和所述基础饲料形成所述最终饲料。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述预混合材料通过混合所述组合物和适当的选自氨基酸、盐、磷和玉米粉的食品材料制备。
27.根据权利要求25或26所述的方法，其中所述预混合材料具有1至25wt％含量的所述组合物。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述预混合材料具有10至20wt％含量的所述组合物。
29.一种饲养鱼的方法，其包括以权利要求1至22的任何一项定义的含半胱胺组合物饲养所述每条鱼的步骤。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述鱼在平均体重等于或小于500g的发育期时，以包括30至60ppm的所述半胱胺或其盐类化合物的饲料喂养所述鱼。
31.根据权利要求29所述的方法，其中所述鱼在平均体重等于或小于500g的发育期时，以包括100至200ppm的所述含半胱胺组合物的饲料喂养所述鱼。
32.根据权利要求29所述的方法，其中所述鱼在平均体重大于500g的发育期时，以包括60至150ppm的所述半胱胺或其盐类化合物的饲料喂养所述鱼。
33.根据权利要求29所述的方法，其中所述鱼在平均体重大于500g的发育期时，以包括200至500ppm的所述含半胱胺组合物的饲料喂养所述鱼。
34.一种鱼饲料，其包括权利要求1至22的任何一项定义的含半胱胺组合物。
35.根据权利要求34所述的饲料，其中所述组合物基本包括1至95wt％化学式为NH2-CH2-CH2-SH的半胱胺或其盐类化合物。
36.根据权利要求34或35所述的饲料，其中所述组合物包括1至80wt％的载体。
37.根据权利要求36所述的饲料，其中所述载体选自环糊精或其衍生物。
38.制备权利要求34至37的任何一项定义的鱼饲料的方法，其包括混合含半胱胺组合物和基础饲料的步骤。
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