CN1569048A - 清眩新的制备工艺及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种清眩新的制备工艺及其制剂，本发明应用现代制药技术对现有清眩制剂进行工艺技术改革，新辅料、新技术、新设备的运用，克服了原制剂服用量大、制备过程中有效成分易损失的不足，采用本发明制成的清眩制剂能充分保留有效成分，具有疗效好、服用量小、服用携带方便等优点，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有散风解热的功能，用于风热头晕目眩，偏正头痛、鼻塞牙痛等症疗效显著。是临床受欢迎的，安全有效的药品，是现代制药企业理想的产品。

Description

清眩新的制备工艺及其制剂

                        技术领域

该发明涉及中成药的制作工艺技术领域，尤其涉及清眩新的制备工艺及其制剂。

                        背景技术

清眩丸由川芎、白芷、薄荷、荆芥穗、石膏五味中药组成，具有散风解热的功能，用于风热头晕目眩，偏正头痛、鼻塞牙痛等症，疗效确切。已收入中华人民共和国药典2000版一部中，其工艺为：处方中五味药粉碎成细粉，加适量炼蜜，制成大蜜丸。因为处方中药材全部原粉入药，所以该丸剂服用量大，一次6-12g。

除清眩丸外，清眩系列还有清眩片(已收入中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第四册中)，其工艺为：处方中白芷、石膏(处方量的1/5)粉碎成细粉，剩余的石膏加水煎煮；川芎用70％乙醇回流提取；薄荷、荆芥穗提取挥发油，水液滤过，与上述各提取液合并，浓缩成清膏，加入石膏、白芷细粉，干燥，粉碎，制粒，喷加上述挥发油，混匀，制片即得。该片剂服用量较大，一次4片，工艺中白芷、川芎中的挥发性成分易损失。

现代药学研究表明，白芷中香豆素类是其镇痛的主要生理活性成分，相同量的白芷细粉和白芷提取物口服给药后，白芷提取物中的香豆素类吸收快而较完全，有利于药效成分更好更快地发挥作用，其最大血药浓度远高于细粉，这与镇痛作用比较相一致，且白芷提取物中的欧前胡素主要在胃中吸收，较少进入肠液，可避免碱性环境对有效成分的破坏。

综上所述，虽然目前已有清眩丸、清眩片，但真正既能全面保留处方中药材有效成分以确保疗效，又能做到制剂精致，服用量小，充分体现中药制剂现代化的可以说没有，且上述丸剂、片剂均存在质量标准低的不足。而随着医药科学技术的迅猛发展，各种新技术、新设备、新辅料的不断应用，中药制药工业技术水平的不断提高，为发掘祖国医药宝库，努力实现中药现代化，提供了良好的契机。基于此，我们应用现代制药技术，对清眩制剂的工艺进行必要地改进，使所制成的清眩制剂能充分保留其有效成分，具有疗效好，服用量少，服用携带方便等诸多优点，同时提高其质量控制标准，进一步满足和保障人们的用药需求，这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。

                        发明内容

本发明的目的是提供一种清眩新的制备工艺及其制剂，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，具有疗效好，剂量小，服用携带方便等优点，进一步满足和保障了人们的用药需求。

本发明的目的是这样实现：

清眩新的制备工艺及其制剂包括如下步骤：

1.清眩制剂的处方组成

清眩系列制剂的处方由川芎、白芷、薄荷、荆芥、石膏等五味药组成。

所制成的清眩制剂的每100次的服用量为：

川芎50-320g      白芷50-320g      薄荷25-160g

荆芥25-160g      石膏25-160g

每100次最佳服用量为：

川芎160g         白芷160g         薄荷80g

荆芥80g          石膏80g

2、清眩新的制备工艺及其制剂

2.1处方中川芎、白芷、薄荷、荆芥穗分别/合在一起采用醇提工艺或先提取挥发性成分药渣再用醇/水提取的工艺或先提取挥发性成分药渣再用醇和水分别提取的工艺或先醇提药渣再水提工艺或采用与其它药材合煎的同时收集挥发性成分的工艺或全部/部分打粉或采用超临界流体萃取的方法或其它适宜的工艺提取。

2.2处方中石膏采用单独/与其它药材的药渣一起采用水提工艺或部分打粉部分水提的工艺或全部打粉的工艺或其它适宜的工艺提取。

2.3上述各药的提取工艺配合应用，经制备而成能显示新工艺特色的新型的清眩制剂，如清眩片、清眩分散片、清眩咀嚼片、清眩丸、清眩微丸、清眩滴丸、清眩胶囊、清眩合剂等；所制得的制剂可以为常规制剂，也可以为缓释/控释制剂。

2.4工艺中需提取的药材粉碎成粗粉/中粉/切成饮片提取，最佳为石膏粉碎成60-80目的中粉，其它药材粉碎成20-40目的粗粉；工艺中需粉碎成细粉的药材通常粉碎成过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉备用。

2.5工艺中水煎煮的条件为：煎煮1-3次，加水量第一次为药量的6-15倍量，第二、三次为药量的4-12倍量，每次0.5-4小时，其余药味的药渣加入同煎时，可于第二煎时加入。

2.6工艺中醇提的条件为：用60-95％乙醇为溶剂，可采用加热回流法或渗漉法或其它适宜的方法提取。

2.7工艺中挥发性成分的提取可采用常压水蒸气蒸馏或减压水蒸气蒸馏或超临界流体提取或其它适宜的方法提取。

2.8工艺中提取所得的挥发性成分可用适宜的方法固体化(如制成固体分散体、包合物等)，也可用适宜的溶剂溶解后喷加。

2.9工艺中干燥可采用真空干燥或喷雾干燥或冷冻干燥或其它适宜的方法。真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60-70℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.03-1.25(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃。最佳相对密度为1.05-1.15(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。

2.10工艺中浓缩采用减压浓缩/薄膜浓缩/真空薄膜浓缩或其它适宜方法。

2.11工艺中滤过的方法对制剂服用量的大小有直接影响，可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过/离心/超滤或其它适宜的方法。

2.12工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、糊精、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、聚维酮K30或其它适宜的辅料一种或多种配合使用。

2.13所制得的清眩胶囊的内容物可为粉末/颗粒/微丸，即处方中药材采用适宜的工艺制备成粉末装胶囊/制成颗粒后装胶囊/制成微丸后装胶囊；可以为普通的清眩胶囊，也可以为具有缓释/控释能力的清眩缓释/控释胶囊或其它适宜的清眩胶囊；

2.14所制得的清眩片剂可用适宜的包衣材料包衣，如胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素或其它适宜的材料一种或多种配合使用；根据所用辅料的不同，可以为普通的清眩片或具有速崩能力的清眩分散片或具有缓释/控释能力的清眩缓释/控释片或可咀嚼服用的清眩咀嚼片或其它适宜的清眩片剂。

2.15所制得的清眩丸可以为各种类型的丸；所制得的丸可用适宜的包衣材料包衣。

2.16所制得的清眩合剂根据所用辅料的不同，可以为有糖型或无糖型；既可采用多剂量包装，也可采用单剂量包装而成为清眩口服液。

该发明与现有技术相比较：生产工艺更趋完善合理，采用本发明所制得的清眩制剂能充分保留其有效成分，具有疗效好，服用量小，服用携带方便等优点，进一步满足和保障了人们的用药需要。

                        具体实施方式

下述实施例用以进一步说明本发明，可供参考，但并不由此限制本发明范围。

实施例1：清眩胶囊的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中石膏粉碎成中粉，其余川芎等四味药材粉碎成粗粉备用；取川芎、白芷用70％乙醇为溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，减压回收乙醇，低温浓缩至适量备用；薄荷、荆芥穗加水蒸馏提取挥发油，制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；石膏加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至适量，与上述川芎等浓缩液混匀，喷雾干燥，收集干膏粉，与上述挥发油-环糊精包合物及适量辅料混匀，装胶囊，即得。

实施例2：清眩胶囊的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中石膏粉碎成中粉，其余川芎等四味药材粉碎成粗粉备用；取川芎、白芷、薄荷、荆芥穗加水蒸馏提取挥发油，制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣用70％乙醇为溶剂，回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至适量备用；石膏加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至适量，与上述川芎等浓缩液混匀，喷雾干燥，收集干膏粉，与上述挥发油-环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，装胶囊，即得。

实施例3：清眩片的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中石膏粉碎成中粉，其余川芎等四味药材粉碎成粗粉备用；取川芎、白芷、薄荷、荆芥穗加水蒸馏提取挥发油，制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣用70％乙醇为溶剂，回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至适量备用；石膏加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至适量，与上述川芎等浓缩液混匀，喷雾干燥，收集干膏粉，与上述挥发油-环糊精包合物及适量辅料混匀，压片，包衣，即得。

实施例4：清眩分散片的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中石膏粉碎成中粉，其余川芎等四味药材粉碎成粗粉备用；取川芎、白芷用70％乙醇为溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，减压回收乙醇，低温浓缩至适量备用；薄荷、荆芥穗加水蒸馏提取挥发油，用适量无水乙醇溶解备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；石膏加水煎煮3次，每次1小时，上述川芎等醇提后的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，加澄清剂超滤，滤液浓缩至适量，与上述川芎等浓缩液混匀，60-70℃真空干燥，粉碎，与适量分散片辅料混匀，制粒，喷加上述无水乙醇溶液，混匀，压成分散片，包衣，即得。

实施例5：清眩丸的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方量1/5的石膏粉碎成细粉，其余4/5的石膏粉碎成中粉，其余川芎等四味药材粉碎成粗粉备用；取川芎、白芷、薄荷、荆芥穗加水蒸馏提取挥发油，制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣用70％乙醇为溶剂，回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至适量备用；石膏(处方量的4/5)加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至适量，与上述川芎等浓缩液混匀，喷雾干燥，收集干膏粉，与上述石膏细粉、挥发油-环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，真空干燥，即得。

实施例6：清眩微丸的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中石膏粉碎成中粉，其余川芎等四味药材粉碎成粗粉备用；取川芎、白芷用70％乙醇为溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，减压回收乙醇，低温浓缩至适量备用；薄荷、荆芥穗加水蒸馏提取挥发油，制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；石膏加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至适量，与上述川芎等浓缩液混匀，喷雾干燥，收集干膏粉，与上述挥发油-环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，真空干燥，即得。

实施例7：清眩滴丸的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中石膏粉碎成中粉，其余川芎等四味药材粉碎成粗粉备用；取川芎、白芷、薄荷、荆芥穗加水蒸馏提取挥发油备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣用70％乙醇为溶剂，回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至适量备用；石膏加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至适量，与上述川芎等浓缩液混匀，浓缩成稠膏/浓缩干燥制在干膏粉备用；上述稠膏/干膏粉、川芎等挥发油与适宜的滴丸基质混匀，制成滴丸，即得。

实施例8：清眩口服液的制备

将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中石膏粉碎成中粉，其余川芎等四味药材粉碎成粗粉备用；取川芎、白芷、薄荷、荆芥穗加水蒸馏提取挥发油，制成羟丙基-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣用70％乙醇为溶剂，回流提取2次，每次1小时，合并提取液，超滤，滤液减压回收乙醇，浓缩至适量备用；石膏加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至适量，加澄清剂超滤，与上述川芎等浓缩液混匀，加入上述挥发油羟丙基-环糊精包合物及适量稳定剂、调味剂、防腐剂等，加水至规定量，搅匀，灌封，即得。

Claims (10)

1、一种清眩新的制备方法及其制剂，其特征在于：

(1)处方中川芎、白芷、薄荷、荆芥穗分别/合在一起采用醇提工艺/先提取挥发性成分药渣再用醇/水提取的工艺；或先提取挥发性成分药渣再用醇和水分别提取的工艺/先醇提药渣再水提工艺/采用与其它药材合煎的同时收集挥发性成分的工艺；或全部/部分打粉/采用超临界流体萃取的方法提取。

(2)处方中石膏采用单独/与其它药材的药渣一起水提工艺；或部分打粉部分水提的工艺/全部打粉的工艺提取。

(3)经(1)、(2)各药的提取工艺配合应用，制备而成能显示新工艺特色的新型的清眩制剂：清眩片、清眩分散片、清眩咀嚼片、清眩丸、清眩微丸、清眩滴丸、清眩胶囊、清眩合剂等；所制得的制剂可以为常规制剂，也可以为缓释/控释制剂。

2、根据权利要求1所述的清眩新的制备工艺及其制剂，其特征在于：

(1)所制得的清眩胶囊的内容物可为粉末/颗粒/微丸，可以为普通的清眩胶囊，也可以为具有缓释/控释能力的清眩缓释/控释胶囊。

(2)所制得的清眩片剂可采用包衣材料包衣；根据所用辅料的不同，可以为新型的普通清眩片/具有速崩能力的清眩分散片/具有缓释/控释能力的清眩缓释/控释片/可咀嚼服用的清眩咀嚼片。

(3)所制得的清眩丸可以为蜜丸、水泛丸、微丸、滴丸，所制得的丸可用包衣材料包衣；

(4)所制得的清眩合剂根据所用辅料的不同，为有糖型/无糖型；采用多剂量包装为合剂，采用单剂量包装而成为清眩口服液。

3、根据权利要求1所述的清眩新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中需提取的药材粉碎成粗粉/中粉/切成饮片提取，最佳为石膏粉碎成60-80目的中粉，其它药材粉碎成20-40目的粗粉；工艺中需粉碎成细粉的药材通常粉碎成过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉备用。

4、根据权利要求1所述的清眩新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中水煎煮的条件为：煎煮1-3次，加水量第一次为药量的6-15倍量，第二、三次为药量的4-12倍量，每次0.5-4小时，其余药味的药渣加入同煎时，可于第二煎时加入。

5、根据权利要求1所述的清眩新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中醇提的条件为：用60-95％乙醇为溶剂，可采用加热回流法/渗漉法的方法提取。

6、根据权利要求1所述的清眩新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中挥发性成分的提取可采用常压水蒸气蒸馏/减压水蒸气蒸馏/超临界流体萃取的方法提取；工艺中提取所得的挥发性成分制成固体分散体、包合物，也可用溶剂溶解后喷加。

7、根据权利要求1所述清眩新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中干燥可采用真空干燥/喷雾干燥/冷冻干燥；真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60-70℃，喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.03-1.25(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.05-1.15(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。

8、根据权利要求1所述清眩新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中浓缩采用减压浓缩/薄膜浓缩/真空薄膜浓缩。

9、根据权利要求1所述清眩新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中滤过可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过/离心/超滤。

10、根据权利要求1所述清眩新的制备工艺及其制剂，其特征在于：工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、聚维酮K₃₀一种/多种配合使用。