CN1562114A

CN1562114A - 一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法

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Publication number: CN1562114A
Application number: CNA2004100107518A
Authority: CN
Inventors: 王少金
Original assignee: 刘晓峰
Current assignee: Jilin Yinnuoke Pharmaceutical Co ltd; Jilin Yinnuoke Pharmaceutical Ltd By Share Ltd
Priority date: 2004-03-26
Filing date: 2004-03-26
Publication date: 2005-01-12
Anticipated expiration: 2024-03-26
Also published as: CN1234407C

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法，属于中药领域。它是由下列重量份的原料药制成：土茯苓330－380份、虎杖280－330份、鳖甲180－230份、莪术130－180份、淫羊藿280－330份、黄芪180－230份、枸杞子130－180份。取淫羊藿加70％乙醇12－9倍、9－7倍、7－4倍量，回流提取三次，依次为3、2、1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，得醇浸膏，备用；药渣与其余土茯苓、虎杖、鳖甲、黄芪、枸杞子等五味加水6、5、4倍量，煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液，滤液与上述醇浸膏合并，混匀，浓缩至80℃下相对密度为1.12－1.15的稠膏，干燥，粉碎；本发明药物具有清热利湿、活血祛瘀、扶正固本等功能，用于治疗前列腺炎恢复期病症，以巩固疗效，防止复发。

Description

一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

慢性前列腺炎是临床常见病、多发病。尤其是青壮年发病率更高，占青壮年男性的35-40％左右，近年来由于特定的历史和社会环境，其发病率有逐年增长的趋势。病人患病后严重影响病人的身心健康和工作，特别严重的病历，常合并性功能障碍，影响生育和家庭夫妻生活等，给个人家庭、社会造成影响。

国内自70年代开始系统研究这种病，尤其对本病的病因、病机研究较为突出，用下焦湿热进行辨证施治，著作和医学杂志报道较多。目前治疗慢性前列腺炎的药物有前列康片，其以天花粉为主；回春通淋丹，又称前列回春，系复方中药制剂。自1985年鉴定投产后已广泛用于临床，虽收到了比较满意的疗效，但对于慢性前列腺炎康复期间的治疗，尚没有临床新药。

发明内容

本发明提供一种治疗慢性前列腺炎的药物及其制备方法，以解决目前治疗前列腺炎恢复期病症的问题，以巩固疗效，防止复发。

慢性前列腺炎是以尿频、排尿不畅、腰痛、会阴部隐痛、失眠多梦、性功能障碍等症状为主的慢性病，近年来运用中医药治疗取得了一定的疗效，今立方治疗前列腺炎恢复期病症，以巩固疗效，防止复发。

慢性前列腺炎属祖国医学中“淋浊”的范畴，清·林佩琴《类证治裁·淋浊》：“浊在精者，由相火妄动，精离其位，不能闭戴，与溺并出，或秽热膀胱，溺孔墙痛，皆白浊之因于热也。久之则脾气下陷，土不制湿，而水道不清者，有相火已杀，心肾不安，精滑不固，而遗浊不止者，皆白浊之因于虚也”。可见，淋浊之证，因于焦湿热、气滞血瘀、素体虚弱，故其治则应为清热利湿、活血祛瘀、扶正固本。处方中土茯苓、虎杖能清热利湿，鳖甲、莪术活血祛瘀，故适用于慢性前列腺炎的治疗原则。

根据采用清热解毒、活血祛瘀、强身健体的法则，本发明药物以土茯苓为君药，具有清热利湿、活血祛瘀、通经活血的功效，《本草纲目》：“治产后恶血不止，心腹胀满、排脓、主疮疖痈毒，妇人血晕，扑损瘀血，破气毒，瘕结气。”《别录》：“主通利肿，破留血瘕结。”

虎杖、鳖甲、莪术为方中臣药。除助主药清热利湿作用外，尚能增强活血祛瘀的功效。

虎杖能活血祛瘀，定痛，清热利湿、解毒。《别录》：“主通利月水，破留血症结。”《本草纲目》：“治男女诸般淋疾”。

鳖甲能滋阳清热，软坚散解。《本经》：“主心腹坚积，寒热，去痞息肉，阴蚀痔恶肉。”《别录》：“疗湿症，血瘕，腰痛，小儿胁坚”。

莪术具有活血破瘀补气的功能。《药性论》：“治女妇血气心痛，破痃瘕冷气。”《开宝本草》：“主心腹痛，中恶……。”

佐药淫羊藿，有补肾壮阳的功效，主治尿频、腰膝酸软。《本草备要》：“补命门，益精气，坚筋骨，利小便。”《本经》：“主阳痿灼伤、茎中痛、利小便、益气力”。

佐药黄芪具有补气升阳，托毒生肌，利水退肿饿功效。《日华子本草》：“助气，壮筋骨，长肉，补血……”《别录》：“补丈夫虚损，主劳赢瘦。”

二位佐药能助君、臣药清热利湿，活血化瘀之时，达温肾补虚，祛腐生新目的。

使药枸杞子具有滋补肝肾的作用，用于肝肾阴虚，腰膝酸软，遗精等证。《本草经集注》“补益精气，强盛阴道。”《食疗本草》：“能益人，去虚劳”。

综上七味中药相配伍，能共奏清热利湿，活血化瘀，强身健体，祛病康复的功效。

本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量范围内都具有较好疗效：

土茯苓330-380份虎杖280-330份鳖甲180-230份

莪术130-180份淫羊藿280-330份黄芪180-230份

枸杞子130-180份

优选为：土茯苓350份虎杖300份鳖甲200份

莪术150份淫羊藿300份黄芪200份

枸杞子150份

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下：

a)按上述重量比称取各原料药，备用；

b)取淫羊藿加70％乙醇12-9倍、9-7倍、7-4倍量，回流提取三次，依次为3、2、1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，得醇浸膏，备用；

c)药渣与其余土茯苓、虎杖、鳖甲、黄芪、枸杞子等五味加水6、5、4倍量，煎煮三次，依次为3、2、1小时，分次滤过，合并滤液，滤液与上述醇浸膏合并，混匀，浓缩至80℃下相对密度为1.12-1.15的稠膏，干燥，粉碎；

d)取莪术粉碎成细粉，加入上述药粉中，过80目筛，就制备成了本发明药物的活性组分。

本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。

本发明药物具有清热利湿、活血祛瘀、扶正固本等功能，用于治疗前列腺炎恢复期病症，以巩固疗效，防止复发。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下称前列康舒胶囊)的药效学试验及急性毒性试验和长期毒性试验。

实验材料

药物：本发明药物由长春中医学院附属医院制剂室提供；阿司匹林水溶片，规格：0.5g/片，批号：80073，中国无锡华瑞制药有限公司产品；冰醋酸；伊文氏兰。

动物：昆明小鼠，体重18-22g，动物合格证号：940009。健康雄性Wistar大鼠，体重120-150g，动物合格证号：9400016。均购自白求恩医科大学实验动物部。

仪器与器材：7550紫外-可见分光光度计(上海分析仪器厂)；LDZ-2型普通离心机(北京医用离心机厂)；手术器械；精密微量电子天平；高压消毒锅。

实验方法及结果

实验例1：前列康舒胶囊对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

将试验小鼠随机分为对照(蒸馏水20ml/kg)；阿司匹林(0.5g/kg)；高剂量(4g/kg)和低剂量前列康舒(2g/kg)四组，每组10只，每天上午灌胃给药一次，连续四天，于末次给药后30min，每只小鼠经尾静脉注入0.5％伊文思兰0.1ml/10g体重，随即腹腔注射0.6％冰醋酸0.1ml/10g体重，20min后将小鼠脱椎处死，剪开腹腔，用3ml生理盐水分四次洗涤腹腔，合并四次洗涤液，加生理盐水至10ml，以3000rpm离心15min，取上清液用7550紫外-可见光光度计在波长590nm处比色，测定光密度(OD)值，组间差异的显著性检验采用t-检验。

结果与讨论

经比色测定结果表明，高、低剂量前列康舒组小鼠腹腔洗涤液OD值均明显低于对照组，P＜0.05，P＜0.01，结果见表1。

表1前列康舒对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响( x±s)

组别剂量例数光密度(OD)值

对照 10 0.041±0.14

阿司匹林 0.5g/kg 10 0.027±0.011^*

前列康舒 4.0g/kg 10 0.025±0.012^*

前列康舒 2.0g/kg 10 0.026±0.013^*

注：与对照组比较^*P＜0.05

实验结果表明，该药对炎症早期由于毛细血管通透性增强而引起的渗出增多具有明显的抑制作用。

实验例2：前列康舒胶囊对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响

将试验小鼠随机分为空白对照(蒸馏水10ml/kg)、阿司匹林(0.1g/kg)、高剂量(2g/kg)和低剂量前列康舒(1g/kg)四组，每组10只，每天灌胃给药一次，连续五天，于最末一次给药后，分别记录每只大鼠右足跖的正常容积，一小时后，于右足跖皮注射1％角叉菜胶0.1ml，分别记录致炎后30分钟、1小时、2小时、4小时和6小时的足跖容积，比较给药前后其容积(即肿胀度)的变化，并按下式计算出肿胀百分率及肿胀抑制百分率，组间差异的统计学处理采用t-检验。

结果与结论

致炎后不同时间，大鼠足跖肿胀百分率及肿胀抑制百分率见表2。

表2前列康舒对角叉菜胶所至大鼠足肿胀的影响( x±s)

分组剂量动物数(只) 致炎后肿胀百分率肿胀抑制百分率

空白对照 10 0.5h 14.2±4.5

1h 14.4±3.1

2h 16.5±4.6

4h 17.6±5.2

6h 14.7±4.1

阿司匹林 0.1g/kg 10 0.5h 8.8±3.2^** 38.02

1h 9.4±3.8^** 34.72

2h 11.2±3.2^** 32.12

4h 11.9±3.1^** 32.38

6h 10.4±3.8^* 29.25

前列康舒 2.0g/kg 10 0.5h 10.1±2.6^* 28.87

1h 10.7±2.8^* 34.57

2h 11.5±3.1^* 30.30

4h 11.7±3.2^** 33.52

6h 10.8±3.4^* 26.53

前列康舒 1.0g/kg 10 0.5h 10.3±2.7^* 27.46

1h 10.2±2.4^** 29.16

2h 11.1±2.6^** 32.72

4h 12.0±3.4^* 31.31

6h 11.2±2.2^* 23.80

注：与对照组比较^*P＜0.05；^**P＜0.01

实验结果表明，用角叉菜胶致炎后30分钟至6小时，前列康舒高剂量(2.0g/kg)及低剂量(1.0g/kg)组大鼠的足跖肿胀百分率均明显低于对照组，说明该药具有抑制早期急性炎症发展、促进其消退的作用。

实验例3：前列康舒对大鼠棉球肉芽肿的影响

将40只大鼠随机分为正常对照、阿司匹林、高剂量和低剂量前列康舒四组，每组10只，将各组大鼠在乙醚浅麻醉下腹部切口，于两侧腋窝皮下各植入一个50毫克重的棉球(经高压灭菌，加青霉素0.1ml/10mg，60℃烘干)，术后第二天开始经灌胃给药(剂量见表3)。每天一次，连续给药七天，于第八天称体重后将大鼠断头处死，剥离并取出棉球肉芽组织，于80℃烘干箱内干燥1小时，取出后用精密微量电子天平称重，减去原棉球重量，即为肉芽肿净重，以每百克体重肉芽肿的毫克数表示(mg肉芽肿/100g体重)，计算各组秒求肉芽组织增生重量的均数，结果以均数加减标准差( x±s)表示，组间差异的显著性检验容t-检验。

结果与讨论

植入棉球八天后，各组动物肉芽组织增生情况见表3。

表3前列康舒对大鼠棉球肉芽肿的影响( x±s)

组别剂量例数棉球肉芽肿重量(mg/100g)

空白对照 10 388.4±86.2

阿斯匹林 0.1/kg 10 267.3±48.5^**

前列康舒 2.0g/kg 10 292.8±46.2^**

前列康舒 1.0g/kg 10 311.5±48.6^*

注：与对照组比较 ^*P＜0.05；^**P＜0.01

大鼠局部皮下植入棉球后，可产生与炎症后期肉芽组织增生相类似的病理变化，从表3所显地示的结果可以看出，高剂量(2.0g/kg)及低剂量(1.0g/kg)前列康舒组大鼠体内的棉球肉芽肿重量明显低于对照组(分别为p＜0.01和p＜0.05)。说明该药对慢性炎症后期肉芽组织增生，具有一定的抑制作用。

实验例4：前列康舒对小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响——小鼠碳粒廓清法

将30只小鼠随机分为空白对照；离剂量(4g/kg)和低剂量度(2g/kg)前列康舒三组，每组成10只，每天灌胃给药一次，连续七天，于未次给药后30分钟，每只小鼠经尾静脉注射印度墨汁0.05ml/10g，分别在注射后1分钟和5分钟用吸管(预先用肝素溶液湿润)经眶静脉丛取血20ul，溶于2ml 0.1％的NaCO₃溶液中摇匀，用7550紫外—可见分光光度计，在波长650nm处测定光密度(OD)值.随后将小鼠脱臼处死，分别称取肝、脾重量.按下式计算吞噬(廓清)指数K及吞噬活性(校正廓清指数)α.以20ul正常小鼠血溶于2ml 0.1％的NaCO₃溶液中摇匀，做为光度计校零用。

K = \frac{l_{0} gO D_{1} - l_{0} gO D_{2}}{t_{2} - t_{2}}

α＝K^1/3×体重/(肝重+脾重)

OD₁、OD₂为不同时间所取血样的光密度值，t₂-t₁为两次取血的时间差。

结果与讨论

各组吞噬指数K及吞噬活性α，详见表4。

表4.前列康舒对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响( x±s)

组别剂量例数吞噬指数K 吞噬活性α

空白对照 10 0.031±0.011 5.15±0.88

前列康舒 4.0g/kg 10 0.059±0.024^** 6.87±1.69^*

前列康舒 2.0g/kg 10 0.051±0.017^** 6.49±1.74^*

注：与对照组比较^*P＜0.05；^**P＜0.01。

实验结果表明，高剂量(4g/kg)和低剂量(2g/kg)前列康舒组小鼠的吞噬指数K及吞噬活性α均明显高于对照组，表明该药物具有激活、增强网状内皮系统吞噬功能，提高机体免疫能力。

实验例5：急性毒性试验

将前列康舒胶囊配制成50％的混悬液供试验用，受试小鼠空腹16小时，次日上午灌胃给药一次，给药容积按0.5ml/10g体重(最大体积)，给药后连续观察7天，逐日记录给药后动物出现的反应。

结果表明，给药后48小时内未见急性毒性反应，连续观察7天，所有动物的外观体征、行为活动、精神状态、饮食二便、体重变化等均未见有异常改变；口、眼、鼻处无异常分泌物；无一死亡。

实验例6：长期毒性试验

(一)对受试动物一般状态和体重的影响

经过三组动物在给药四周及停药二周后(每组1/3动物)这一期间的连续观察，前列康舒胶囊高剂量及低剂量组动物均活动自如、毛色光泽、外观清洁(口、眼、鼻处无不良分泌物)、饮食尿便正常、发育良好，与对照组比较未见任何表现，各组动物体重增长情况详见表5。

表5前列康舒长期毒理经时动物体重变化情况( x±s)

组别例数 0w 1w 2w 3w 4w

对照组 20 94.7±8.3 116.6±10.1 151.0±16.1 163.1±24.1 163.1±24.

高剂量组 20 94.3±9.1 116.7±10.3 137.1±17.3 158.8±18.6 178.9±19.

低剂量组 20 95.8±8.4 100.6±12.7 136.3±14.5 149.1±22.7 165.8±24

注：与对照组比较P＜0.05。

(二)对受试动物血常规的影响

血液学检测结果表明，连续给药四周及停药后二周，前列康舒胶囊高剂量和低剂量组大鼠的RBC、WBC、Pit、Sg、Ly计数，HCT、HGB含量等各项生理指标都在正常值范围内；与对照组比较均无明显差异(P＜0.05＝详见表6。

表6前列康舒胶囊连续给药四周后血常规检测结果(n＝20 x±s)

检测项目对照组高剂量组低剂量组

RBC(1012/l) 5.08±0.45 5.07±0.35 5.83±0.68

HCT(ml/100ml) 23.3±1.96 24.2±1.64 21.6±2.70

Hb(g/100ml) 13.3±0.66 13.4±0.84 14.0±1.45

Pit(109/l) 395.7±27.9 380.9±33.9 385.7±31.3

WBC(109/l) 5.89±2.15 5.83±2.39 6.07±1.79

Sg(％) 20.5±6.86 13.5±3.42 19.3±5.18

Ly(％) 79.5±6.86 86.5±3.42 80.6±5.18

注：与对照组比较均为P＜0.05。

(三)对肝肾功能、总胆固醇及血糖含量的影响

1.对与肝功能有关的血液生化学指标的影响

前列康舒胶囊连续给药四周及停药二周后的两批动物分别取血，对AST、ALP、T-BIL、TP、ALB等肝功能有关的血液生化指标进行检测，结果见表7。

2.对与肾功能有关的血液生化学指标的影响

前列康舒胶囊连续给药四周和停药二周后的两批动物分别取血，测定尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)含量，结果见表8。

3.对血清总胆固醇及血糖含量的影响

血清总胆固醇及血糖含量测定结果见表9。

表7前列康舒对肝功能的影响( x±s)

组别例数 AST(u/l) ALT(u/l) ALP(u/l)

对照组 20 168±33.80 66.2±11.77 156.14±49.16

高剂量 20 165±36.23 64.8±14.97 163.07±50.48

低剂量 20 191±56.03 68.8±13.88 172.28±68.59

组别例数 TP(g/l) ALB(g/l) T-BIL(umol/l)

对照组 20 61.1±3.5 31.7±1.7 3.64±0.72

高剂量 20 62.3±3.9 30.5±2.4 5.36±1.67

低剂量 20 62.6±4.3 31.4±2.9 5.50±1.29

表8前列康舒对肾功能血液生化检测结果( x±s)

组别例数 BUN(mmol/l) CRE(umol/l)

对照组 20 4.34±0.76 53.9±5.00

高剂量 20 6.15±1.88 51.7±6.45

低剂量 20 4.72±0.78 50.5±6.92

注：与对照组比较均为P＜0.05。

表9前列康舒对血清总胆固醇及血糖含量检测结果( x±s)

组别例数 T-CHO(mmol/l) GLU(umol/l)

对照组 20 1.66±0.18 4.64±0.41

高剂量 20 1.87±0.29 3.98±0.64

低剂量 20 1.64±0.22 3.74±0.68

注：与对照组比较均为P＜0.05。

(四)对主要器官脏器系统的影响

将受试动物分两批(连续给药四周和停药后二周)处死，摘取心、肝、脾、肺、肾，用精密电子天平称重后，分别计算出各器官的脏器系统(脏器重/每百克体重)，结果见表10。

表10前列康舒长期毒性试验动物主要器官脏器系统( x±s)

组别例数心肝脾肺肾

对照组 20 0.31±0.04 4.61±0.70 0.56±0.14 0.87±0.24 0.360.06

高剂量 20 0.35±0.06 4.61±1.02 0.69±0.40 0.99±0.18 0.39±0.07

低剂量 20 0.34±0.07 4.07±0.79 0.62±0.28 0.92±0.24 0.38±0.09

注：与对照组比较均为P＜0.05。

(五)病理解剖学和病理组织学检查

将受试动物分两批(连续给药四周和停药两周)处死后，取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胃、十二指肠、睾丸/卵巢，进行大体及镜下组织病理学检查，三组动物的上述主要脏器、器官标本肉眼观察，其外观、形态、大小、颜色正常，未发现充血、肿胀及坏死等异常现象；光镜下检查，亦未见组织萎缩、增生、炎细胞浸润及细胞退行性变等明显的病理变化及中毒性改变。

以上五组实验表明，1.前列康舒胶囊长期毒性试验期间，受试动物的外观体征、行为活动、饮食尿便等生理指标均无异常改变。2.对受试动物的生长发育无不良影响，三组大鼠体重增长基本一致。3.对血液及造血系统、肝功能、肾功能均无不良影响。4.对胆固醇代谢、糖代谢无不良影响。5.对主要脏器、器官无明显毒副作用。6.停药后无继发性反应发生。

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。

实施例1：本发明药物的颗粒剂制备

a)按如下重量比称取各原料药，土茯苓330克、虎杖280克、鳖甲180克、莪术130克、淫羊藿280克、黄芪180克、枸杞子130克备用；

b)取淫羊藿加70％乙醇9倍、7倍、4倍量，回流提取三次，依次为3、2、1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，得醇浸膏，备用；

d)取莪术粉碎成细粉，加入上述药粉中，过80目筛，就制备成了本发明药物的活性组分；将制得的活性组分加蔗糖及糊精适量，混匀，用50％乙醇制粒、晾干、整粒、分装、密封，即得。

实施例2：本发明药物的胶囊剂制备

a)按如下重量比称取各原料药，土茯苓350克、虎杖300克、鳖甲200克、莪术150克、淫羊藿300克、黄芪200克、枸杞子150克备用；

b)取淫羊藿加70％乙醇10倍、8倍、6倍量，回流提取三次，依次为3、2、1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，得醇浸膏，备用；

d)取莪术粉碎成细粉，加入上述药粉中，过80目筛，将其装入明胶硬胶囊中，制成1000粒，即得。

实施例3：本发明药物的片剂制备

a)按如下重量比称取各原料药，土茯苓380克、虎杖330克、鳖甲230克、莪术180克、淫羊藿330克、黄芪230克、枸杞子180克备用；

b)取淫羊藿加70％乙醇12倍、9倍、7倍量，回流提取三次，依次为3、2、1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，得醇浸膏，备用；

d)取莪术粉碎成细粉，加入上述药粉中，过80目筛，压制成片，即得。

Claims

1、一种治疗慢性前列腺炎的药物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：

土茯苓330-380份虎杖280-330份鳖甲180-230份

莪术130-180份淫羊藿280-330份黄芪180-230份枸

杞子130-180份

2、根据权利要求1所述的一种治疗慢性前列腺炎的药物，其特征在于其中各个原料药的用量为：

土茯苓350份虎杖300份鳖甲200份

莪术150份淫羊藿300份黄芪200份

枸杞子150份

3、权利要求1或2所述药物的制备方法，它包括下列步骤：

a)按上述重量比称取各原料药，备用；

4、根据权利要求3所述的药物的制备方法，其特征在于：步骤b)取淫羊藿加70％乙醇10倍、8倍、6倍量，回流提取三次，依次为3、2、1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，得醇浸膏，备用。

5、根据权利要求3、4所述药物的制备方法，其中将步骤d)制得的活性组分进行分装后、装入胶囊即得。