CN1562027A - 盐酸曲美他嗪滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸曲美他嗪滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

盐酸曲美他嗪滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸曲美他嗪滴丸及其制备方法。

背景技术

盐酸曲美他嗪能直接作用于血管平滑肌，降低血管阻力，增加冠脉血流量及周围循环血流量，能减轻心脏工作量，从而减少心肌耗氧量，以保证缺氧条件下心肌氧的供应量。还能促进缺血心肌侧支循环的形成，加速缺血心肌血流恢复，减轻梗死的损害程度。

盐酸曲美他嗪起效较慢，作用时间较为持久。临床用于急性与慢性冠脉功能不全、心绞痛、陈旧性心肌梗死。

盐酸曲美他嗪片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸曲美他嗪治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸曲美他嗪滴丸剂，从而克服盐酸曲美他嗪片的以上缺陷，使盐酸曲美他嗪的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸曲美他嗪滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的盐酸曲美他嗪细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中盐酸曲美他嗪(Trimetazidine Hydrochloride)的化学名称为1-(2，3，4-三甲氧苄基)哌嗪二盐酸盐，分子式为C₁₄H₂₂N₂O₃·2HCl，分子量为339.26。

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以0.05mol/L硫酸溶液600ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml，滤过，取滤液照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在232nm的波长处测定吸收度，按C₁₄H₂₂N₂O₃·2HCL的吸收系数(E_1cm ^1％)为286计算溶出量。

二、市售盐酸曲美他嗪片检测结果

1.崩解时间：56分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    21.6  37.5  48.3  59.4

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    46.7  75.3  96.5  99.0

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    41.4  82.6  93.5  98.7

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：4分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    39.6  78.3  95.3  96.7

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    41.5  72.3  89.4  97.2

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：5分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    36.7  84.5  92.3  99.1

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：  8分钟

2.溶出速率

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    46.7  83.5  96.6  99.8

具体实施方式

一、实例1

    处方：

          盐酸曲美他嗪     3g

          聚乙二醇6000     17g

          制成             1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸曲美他嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

    处方：

          盐酸曲美他嗪     3g

          聚乙二醇4000     17g

          制成             1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸曲美他嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

    处方：

          盐酸曲美他嗪     3g

          聚乙二醇6000     5g

          聚乙二醇4000     12g

          制成             1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸曲美他嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000昆合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

    处方：

          盐酸曲美他嗪     3g

          单硬脂酸甘油酯   17g

          制成             1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸曲美他嗪细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

    处方：

          盐酸曲美他嗪     3g

          聚乙二醇6000     12g

          泊洛沙姆         5g

          制成             1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸曲美他嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

    处方：

          盐酸曲美他嗪        3g

          单硬脂酸甘油酯      15g

          泊洛沙姆            2g

          制成                1000粒

制法：取盐酸曲美他嗪和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.盐酸曲美他嗪滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的盐酸曲美他嗪细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的盐酸曲美他嗪Trimetazidine Hydrochloride的化学名称为1-(2，3，4-三甲氧苄基)哌嗪二盐酸盐，分子式为C₁₄H₂₂N₂O₃·2HCl，分子量为339.26。

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。