CN1493290A - 阿魏酸哌嗪滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的阿魏酸哌嗪滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

阿魏酸哌嗪滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是阿魏酸哌嗪滴丸及其制备方法。

背景技术

阿魏酸哌嗪具有抗凝、抗血小板聚集、扩张微血管、增加冠脉流量、解除血管痉挛的作用。

阿魏酸哌嗪口服吸收血药达峰时间为29分钟，分布相半衰期(t_1/2α)为27分钟，消除相半衰期(t_1/2β)为5.5小时。阿魏酸哌嗪在体内分布较广，除肝、肾血液中分布较多外，在胃、小肠脂肪中分布也较多，主要从尿、粪便中排出。能透过胎盘屏障。目前上市销售的只有阿魏酸哌嗪片，剂型单一。临床用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病，如肾炎、慢性肾炎、肾病综合征早期尿毒症以及冠心病、脑梗死、脉管炎等的辅助治疗。

阿魏酸哌嗪在水中不溶，阿魏酸哌嗪片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了阿魏酸哌嗪治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成阿魏酸哌嗪滴丸剂，从而克服阿魏酸哌嗪片的以上缺陷，使阿魏酸哌嗪的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的阿魏酸哌嗪滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的阿魏酸哌嗪细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中阿魏酸哌嗪的化学名称为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸哌嗪，分子式为C₄H₁₀N₂·C₁₀H₁₀O₄，分子量为474.51，结构式：

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：避光操作。取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水1000ml为溶剂，转速为50转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，加水定量稀释成每1ml中约含阿魏酸哌嗪6μg的溶液，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在310nm的波长处测定吸收度，按C₄H₁₀N₂·2C₁₀H₁₀O₄的吸收系数(E_1cm ^1％)为653计算溶出量。

二、市售阿魏酸哌嗪片检测结果

1.崩解时间：38分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)       5      10     20      30     45

溶出度(％)    21.2    35.3   48.6    65.2   78.3

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：6分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)       5      10      20      30      45

溶出度(％)    54.5    75.2    89.6    99.7    98.2

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：5分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)       5      10      20      30      45

溶出度(％)    60.3    78.2    86.5    98.4    99.2

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：6分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)       5      10      20      30      45

溶出度(％)    61.2    80.5    95.3   101.2   100.4

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：10分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)       5      10      20      30      45

溶出度(％)    50.3    72.5    85.4    99.7    99.6

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：12分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)       5      10      20      30      45

溶出度(％)    48.3    64.5    80.3    97.6    98.2

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：16分钟

2.溶出速率

时间(分钟)       5      10     20      30      45

溶出度(％)    45.2    67.3   82.5    98.9    99.1

具体实施方式

一、实例1

处方：

          阿魏酸哌嗪       5g

          聚乙二醇6000     15g

          制成             1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸哌嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

处方：

          阿魏酸哌嗪       5g

          聚乙二醇4000     15g

          制成             1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸哌嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

    处方：

          阿魏酸哌嗪       5g

          聚乙二醇6000     5g

          聚乙二醇4000     10g

          制成             1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸哌嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

处方：

          阿魏酸哌嗪       5g

          单硬脂酸甘油酯   15g

          制成             1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸哌嗪细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

处方：

          阿魏酸哌嗪       5g

          聚乙二醇6000     10g

          泊洛沙姆         5g

          制成             1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸哌嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

处方：

          阿魏酸哌嗪         5g

          单硬脂酸甘油酯     15g

          泊洛沙姆           1g

          制成               1000粒

制法：取阿魏酸哌嗪和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.阿魏酸哌嗪滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的阿魏酸哌嗪细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的阿魏酸哌嗪的化学名称为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸哌嗪，分子式为C₄H₁₀N₂·C₁₀H₁₀O₄，分子量为474.51，结构式：

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。