CN1543961A - 奥沙西泮滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的奥沙西泮滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

奥沙西泮滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是奥沙西泮滴丸及其制备方法。

背景技术

奥沙西泮为氯氮卓、地西泮的体内活性代谢产物。结构和药理作用与氯氮卓及地西泮相似。

奥沙西泮口服后吸收较慢。蛋白结合率高，经肝脏代谢，无活性代谢产物。T_1/2一般为5～12小时，属短至中等药效。口服后45～90分钟作用开始，2～4小时血药浓度达峰值，数天血药浓度达稳态。经肾脏排泄，体内蓄积量极小。目前上市销售的仅有片剂，临床主要用于焦虑、紧张、激动，也可用于催眠、焦虑伴有精神抑郁的辅助用药，并能缓解急性酒精戒断症状。

奥沙西泮几乎无臭，在水中几乎不溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了奥沙西泮治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成奥沙西泮滴丸剂，从而克服奥沙西泮片的以上缺陷，使奥沙西泮的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的奥沙西泮滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的奥沙西泮细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中奥沙西泮(Oxazepam)的化学名称为5-苯基-3-羟基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮，分子式为C₁₅H₁₁ClN₂O₂，分子量为286.72，结构式为

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液适量，滤过；另取奥沙西泮对照品15mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml使溶解，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在283nm的波长处分别测定吸收度，计算溶出量。

二、市售奥沙西泮片检测结果

1.崩解时间：64分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    18.9  31.2  41.5  53.6

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：6分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    43.5  72.3  89.7  98.4

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：4分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    46.6  78.9  92.4  99.6

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    41.4  76.3  93.6  97.8

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：7分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    38.9  68.4  85.2  93.6

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：6分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20    30     40

溶出度(％)    42.7  78.4  85.3   94.6

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：10分钟

2.溶出速率

时间(分钟)    10    20    30    40

溶出度(％)    46.7  79.2  93.4  99.1

具体实施方式

一、实例1

    处方：

        奥沙西泮            5g

        聚乙二醇6000        15g

        制成                1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的奥沙西泮细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

    处方：

        奥沙西泮            5g

        聚乙二醇4000        15g

        制成                1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的奥沙西泮细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

    处方：

        奥沙西泮            5g

        聚乙二醇6000        5g

        聚乙二醇4000        10g

        制成                1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的奥沙西泮细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

    处方：

        奥沙西泮            5g

        单硬脂酸甘油酯      15g

        制成                1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的奥沙西泮细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

    处方：

        奥沙西泮            5g

        聚乙二醇6000        10g

        泊洛沙姆            5g

        制成                1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的奥沙西泮细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

    处方：

        奥沙西泮            5g

        单硬脂酸甘油酯      15g

        泊洛沙姆            1g

        制成                1000粒

制法：取奥沙西泮和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.奥沙西泮滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的奥沙西泮细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的奥沙西泮Oxazepam的化学名称为5-苯基-3-羟基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮，分子式为C₁₅H₁₁ClN₂O₂，分子量为286.72，结构式为

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。