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CN1538950A - 在转移氢化条件下通过羰基化合物的还原胺化制备胺类化合物的方法 - Google Patents

在转移氢化条件下通过羰基化合物的还原胺化制备胺类化合物的方法 Download PDF

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CN1538950A
CN1538950A CNA028155629A CN02815562A CN1538950A CN 1538950 A CN1538950 A CN 1538950A CN A028155629 A CNA028155629 A CN A028155629A CN 02815562 A CN02815562 A CN 02815562A CN 1538950 A CN1538950 A CN 1538950A
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opo
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阿明·伯尔纳
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乌韦·丁格迪森
勒纳·卡德罗夫
托马斯·里尔迈尔
维塔利·塔拉罗夫
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Abstract

本发明涉及在温和条件下于氢供体和均相金属催化剂存在下采用氨、伯胺或仲胺与醛或酮反应制备胺类化合物的方法。

Description

在转移氢化条件下通过羰基化合物的还原胺化制备胺类化合物的方法
技术领域
本发明涉及在温和条件下于氢供体和均相金属催化剂存在下采用氨、伯胺或仲胺与醛或酮反应制备胺类化合物的方法。
背景技术
外消旋和光学纯的胺类化合物在众多复杂的天然产物，如生物碱、维生素或氨基酸中扮演着重要的角色，它们在化学、药学和工业中的重要性是无可争议的。作为化学中间体，胺类化合物可用于药物、农用化学品、食品添加剂、颜料或化妆品以及其它化合物的合成。在生物活性物质领域中，氨基酸和氨基醇扮演着重要的角色。
在非官能团化和官能团化的胺类化合物的合成中，醛和酮的还原胺化(氢化胺化)占有相当大的比重。采用氢进行催化还原在制备和技术上具有相当的重要性(W.S.Emerson，Organic Reactions，第4卷，JohnWiley & Sons，New York，1948，第174-255页；Rylander CatalyticHydrogenation over Platinum Metals，Academic Press，New York，1967，第291-303页；Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis，Academic Press，New York，1979，第165以及随后的页；M.V.Klyuev，M.L.Khidekel Ruiss.Chem.Rev.1980，49，第14-27页；Rylander Hydrogenation Methods；Academic Press，New York，1985，第82-93页；V.A.Tarasevich，N.G.Kozlov Ruiss.Chem.Rev.1999，68，第55-72页)。采用氢作为还原剂需要高压装置，生产成本高并且给适于进行这种生产的工厂的建设和生产带来了相当的技术复杂性。
使用金属氢化物，如硼氢化钠(G.W.Gribble，Chem.Soc.Rev.1998，27，第395-404页)、氰基硼氢化钠(R.O.Hutchins，N.R.Natale，Org.Prep.Proceed.Int.1979，11，201)或三乙酰氧基硼氢化钠(A.F.Abdel-Magid，C.A.Maryanoff，Reductions in Organic Synthesis，ACS Symp.Ser.第641卷，1996，201-216)的还原反应通常在温和的条件下进行，但也有相当大的问题，如存在爆炸和毒性等问题。
其它还原剂如铝或锌(F.Mller，R.Schrter，Houben-Weyl，Methodender Organischen Chemie，第XI/1卷，E.Müller编辑；Thieme Verlag，Stuttgart，1957，667-669)，以及电化学还原(Yu.D.Smirnov，L.A.Fedorova，A.P.Tomilov，Elektrokhimia 1992，28，588-599)的重要性相对较低。在此情况下，制备手性胺需要化学计量量的手性助剂，对于这些手性助剂而言，常常存在制备和分离困难等问题。
酶促氨基交换可以获得非常高的光学收率(R.O.DuthalerTetrahedron.1994，50，1539-1650)。但是这种方法主要限于制备氨基酸。此外，得到相应的胺类化合物也很困难。再者，从水性缓冲液中分离产品也存在着费用高的问题。
在Leuckart-Wallach还原胺化反应中利用甲酸作还原剂(M.L.Moore，Organic Reactions，Vol.5，John Wiley & Sons，New York，1949，pp.301-330)。在实验室规模上，这种易于控制的有机氢供体的用途已经得到了充分的证明，这是因为其无爆炸性并且毒性低。通过氢供体的改变也可以影响还原胺化的选择性。加入载体结合的异相氢化催化剂，如镍或钴(A.N.Kost Nauch.Doklady Vysshei Shkoly，Khim.I Khim.Tekhnol.1958，第125-129页，C.A.1959，53，3112i)、镍铝合金或Raney镍(DRP861844(1943)，Chem.Zentralblatt，1953，5926)，可以加速Leuckart-Wallach反应。
路易斯酸，如氯化镁、氯化锌、氯化铁(J.F.Bunnett，J.L.Marks，J.Am.Chem.Soc.1949，71，1587-1589)或氯化铝(US 4851548)，也可催化羰基化合物的胺化反应。在此情况下，只有在150到200℃的高温下酮的反应才能得到令人满意的收率。当然，利用上述催化剂是不可能实现对映体选择性反应的。
因此，本发明的目的是提供一种催化方法，在此方法中，羰基化合物的胺化反应可以在温和条件下进行，如果必要，还可以进行光学纯的或光学纯度高的胺类化合物的合成。
发明内容
令人吃惊的是，现已发现在非常温和的条件下、在氢供体和催化活性过渡金属配合物存在下，酮和醛与氨、伯胺或仲胺经还原性氢负离子转移胺化可以非常有效地得到所需的胺类化合物，其中过渡金属配合物含有至少一种选自Fe、Ru、Os、Co、Rh、Ir、Ni、Pd、Pt的金属。优选使用中心原子选自Ru或Rh的均相的金属原子-配体配合物。
温和的反应条件使得多种具有不同结构的羰基化合物可以作为还原性氢负离子转移胺化的反应物。此外，由于反应条件温和，使用手性配体时有可能实现立体选择性反应。在还原胺化反应中，采用第八亚族的过渡金属催化剂可以非常高的收率得到所需的胺类化合物。同时，在产物中胺/醇的比率也非常高。
作为反应物，如式(I)所示的羰基化合物
可以与如式(II)所示的氨、伯胺或仲胺反应，
Figure A0281556200132
生成如通式(III)所示的化合物
Figure A0281556200141
其中，基团R1至R4相互独立地选自：氢、(C1-C24)烷基、(C2-C24)烯基、(C2-C24)炔基、(C5-C10)芳基、CF3、CHO、CO-(C1-C8)烷基、CO-(C5-C10)芳基、COO-(C1-C8)烷基、COO-(C5-C10)芳基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C6-C10)芳基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C5-C10)芳基、C(＝N-(C5-C10)芳基)O-(C5-C10)芳基、CONH2、CONH-(C1-C8)烷基、CON((C1-C8)烷基)2、CONH-(C5-C10)芳基、CON((C5-C10)芳基)2、PO((C5-C10)芳基)2、PO((C1-C4)烷基)2、PO((C1-C4)烷基)(O-(C1-C6)烷基)、PO((C1-C6)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、PO((C5-C10)芳基)(O-(C1-C6)烷基)、PO(O-(C1-C6)烷基)2、PO(O-(C5-C10)芳基)2、PO(O-(C1-C6)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、SO2-O-(C1-C4)烷基、SO2-O-(C5-C10)芳基、SO2-(C1-C6)烷基、SO2-(C5-C10)芳基、SO-(C1-C8)烷基、SO-(C5-C10)芳基或Si((C1-C8)烷基)3、Si((C1-C10)烷基/(C5-C10)芳基)3，其中M代表阳离子，如Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、NH4 +、N(C1-C10-烷基)4 +、N(H/C1-C10-烷基/C6-C10-芳基)4 +，和/或
R1至R2相互独立地选自：CH(O-(C2-C8)烯基-O)、C(O-(C2-C8)烯基-O)-(C1-C8)烷基、C(O-(C2-C8)烯基-O)-(C5-C10)芳基、CH(O-(C1-C8)烷基)2、C(O-(C1-C8)烷基)2-(C1-C8)烷基、C(O-(C1-C8)烷基)2-(C8-C10)芳基、CHO、CN、COOH、COOM、POH((C1-C6)烷基)、POH((C5-C10)芳基)、PO3H2、PO3M2、SO3H、SO3M，其中M代表阳离子，如Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、NH4 +、N(C1-C10-烷基)4 +、N(H-/C1-C10-烷基/C6-C10-芳基)4 +，和/或
R3和R4相互独立地选自：O-(C1-C8)烷基、O-(C5-C10)芳基、氟、OH、NH2、NH((C1-C8)烷基)、N((C1-C8)烷基)2、NH((C5-C10)芳基)、NHCO-(C1-C4)烷基、NHCO-(C5-C10)芳基、NHCOO-(C1-C8)烷基、NHCOO-(C5-C10)芳基，
其中烷基表示直链或支链的、脂肪族或环状烷基，烯基表示烯烃基团，炔基表示炔烃基团，芳基表示芳族基团，而且多达4个碳原子可以被氮、磷、硅、硫或氧原子取代。
反应物中的杂脂族基团或杂芳族基团优选含有一个或两个氮原子或一个氧、硫或磷原子。
特别优选的烷基或杂环烷基的实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、哌啶基、吗啉基和phosphorinanyl基。
特别优选的芳基或杂芳基的实例为环戊二烯基阴离子、苯基、萘基、吡咯基、咪唑基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基和喹啉基。
烷基、烯基、炔基、芳基、杂环烷基和杂芳基可以带有取代基，除氢之外，还包括(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C1-C10)-卤代烷基、(C3-C8)-环烷基、(C5-C8)-环烯基、(C2-C9)-杂环烷基、(C1-C9)-杂环烯基、(C5-C14)-芳基、(C2-C13)-杂芳基，其中杂原子选自N、O、S，数目可以是1至4个，氟、氯、溴、碘、OH、NO2、CF3、O-(C1-C8)烷基、O-(C5-C10)芳基、OCOH、OCO-(C1-C8)烷基、OCO-(C5-C10)芳基、NH2、NH((C1-C8)烷基)、NH((C5-C10)芳基)、N((C1-C8)烷基)2、N((C5-C10)芳基)2、NHCO-(C1-C8)烷基、NHCO-(C5-C10)芳基、NHCOH、NHCOO-(C1-C4)烷基、NHCOO-(C5-C10)芳基、CH(O-(C2-C8)烯基-O)、C(O-(C2-C8)烯基-O)-(C1-C8)烷基、C(O-(C2-C8)烯基-O)-(C5-C10)芳基、CH(O-(C1-C8)烷基)2、C(O-(C1-C8)烷基)2-(C1-C8)烷基、C(O-(C1-C8)烷基)2-(C5-C10)芳基、CHO、CO-(C1-C8)烷基、CO-(C5-C10)芳基、CN、COOH、COOM、COO-(C1-C8)烷基、COO-(C5-C10)芳基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C5-C10)芳基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C5-C10)芳基、C(＝N-(C5-C10)芳基)(O-(C5-C10)芳基)、CONH2、CONH-(C1-C8)烷基、CON((C1-C8)烷基)2、CONH-(C5-C10)芳基、CON((C5-C10)芳基)2、CHCHCO2H、CHCH-COO-(C1-C8)烷基、P((C5-C10)芳基)2、P((C1-C8)烷基)2、PO((C5-C10)芳基)2、PO((C1-C4)烷基)2、PO3H2、PO3M2、PO-(C1-C4)烷基(O-(C1-C6)烷基)、PO(O-(C1-C6)烷基)2、OPO((C5-C10)芳基)2、OPO((C1-C4)烷基)2、OPOH((C1-C6)烷基)、OPO3H2、OPO3M2、OPO-(C1-C4)烷基(O-(C1-C6)烷基)、OPO(O-(C1-C6)烷基)2、OPO(O-(C5-C10)芳基)2、SO3H、SO3M、SO3-(C1-C4)烷基、SO2-(C1-C6)烷基、SO-(C1-C6)烷基、OSO3H、OSO3M、OSO2-O-(C1-C4)烷基、OSO2-(C1-C6)烷基或Si((C1-C8)烷基)3、Si(C1-C8-烷基/C5-C10-芳基)3，其中M代表选自Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、NH4 +、N(C1-C10-烷基)4 +、N(H/C1-C10-烷基/C6-C10-芳基)4 +中的阳离子。
R1和R2以及R3和R4可通过共价键相连，使得R1和R2以及R3和R4分别构成含3至15个原子、优选3至8个原子的饱和或不饱和的碳环单元或相应的杂环单元，其中杂环单元含有1至4个氮、磷、硅、硫或氧原子。通过R3/R1的共价连接也可以发生分子内闭环反应。
特别优选的取代基R1和R2为氢、(C1-C12)-烷基、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、(C5-C10)-芳基、CF3、CHO、CO-(C1-C8)烷基、CO-(C5-C10)芳基、CH(O-(C2-C4)烯烃-O)、C(O-(C2-C4)烯烃-O)-(C1-C8)烷基、C(O-(C2-C4)烯烃-O)-(C5-C10)芳基、CH(O-(C1-C8)烷基)2、C(O-(C1-C8)烷基)2-(C1-C8)烷基、C(O-(C1-C8)烷基)2-(C5-C10)芳基、CN、COOH、COOM、COO-(C1-C8)烷基、COO-(C5-C10)芳基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C5-C10)芳基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C1-C8)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、C(＝N-(C5-C10)芳基)O-(C5-C10)芳基、CONH2、CONH-(C1-C8)烷基、CON((C1-C8)烷基)2、CONH-(C5-C10)芳基、PO((C5-C10)芳基)2、PO((C1-C4)烷基)2、POH((C1-C6)烷基)、POH((C5-C10)芳基)、PO((C1-C4)烷基)(O-(C1-C6)烷基)、PO((C1-C6)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、PO((C5-C10)芳基)(O-(C1-C6)烷基)、PO3H2、PO3M2、PO(O-(C1-C6)烷基)2、PO(O-(C5-C10)芳基)2、PO(O-(C1-C6)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、SO3H、SO3M、SO2-O-(C1-C4)烷基、SO2-O-(C5-C10)芳基、SO2-(C1-C6)烷基、SO2-(C5-C10)芳基、SO-(C1-C8)烷基、SO-(C5-C10)芳基或Si((C1-C8)烷基)3、Si(C1-C10-烷基/C5-C10-芳基)3，其中M代表选自Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、NH4 +、N(C1-C10-烷基)4 +、N(C1-C10-烷基/C6-C10-芳基)4 +中的阳离子。
特别优选的取代基R3和R4为氢、(C1-C12)-烷基、(C2-C12)-烯基、(C2-C12)-炔基、(C5-C10)-芳基、O-(C1-C8)烷基、O-(C5-C10)芳基、OH、NH2、NH((C1-C8)烷基)、N((C1-C8)烷基)2、NH((C5-C10)芳基)、NHCO-(C1-C4)烷基、NHCO-(C5-C10)芳基，
其中，对基团R1至R4而言，烷基表示直链或支链的、脂肪族或环状烷基，烯基表示烯烃基团，炔基表示炔烃基团，芳基表示芳族基团。碳环和芳基中1-4个碳原子可以被1-4个选自于氮、磷、硅、硫和氧的杂原子取代。
优选地，烷基、烯基、炔基、芳基、杂环烷基和杂芳基可带有取代基，其中取代基各自独立地为氢、(C1-C12)-烷基、(C2-C12)-烯基、(C1-C10)-卤代烷基、(C3-C8)-环烷基、(C5-C8)-环烯基、(C2-C9)-杂环烷基、(C1-C9)-杂环烯基、(C5-C10)-芳基、(C2-C10)-杂芳基，其中杂原子优选选自N、O、S，其数目可为1至4个，氟、氯、溴、碘、OH、NO2、CF3、O-(C1-C8)烷基、O-(C5-C10)芳基、OCO-(C1-C8)烷基、OCO-(C5-C10)芳基、NH2、NH((C1-C8)烷基)、NH((C5-C10)芳基)、N((C1-C8)烷基)2、N((C5-C10)芳基)2、NHCO-(C1-C8)烷基、NHCO-(C5-C10)芳基、CH(O-(C2-C6)烯烃-O)、C(O-(C2-C6)烯烃-O)-(C1-C8)烷基、C(O-(C2-C6)烯烃-O)-(C5-C10)芳基、CH(O-(C1-C8)烷基)2、C(O-(C1-C8)烷基)2-(C1-C8)烷基、C(O-(C1-C8)烷基)2-(C5-C10)芳基、CHO、CO-(C1-C8)烷基、CO-(C5-C10)芳基、CN、COOH、COOM、COO-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C5-C10)芳基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C5-C10)芳基、C(＝N-(C5-C10)芳基)O-(C5-C10)芳基、CONH2、CO-(C1-C8)烷基、NHCOH、NHCOO-(C1-C4)烷基、CO-(C5-C10)芳基、COO-(C5-C10)芳基、CHCH-COO-(C1-C8)烷基、CN、COOH、COOM、CHCHCO2H、P((C5-C10)芳基)2、P((C1-C8)烷基)2、PO((C5-C10)芳基)2、PO((C1-C4)烷基)2、PO3H2、PO((C1-C4)烷基)(O-(C1-C6)烷基)、PO(O-(C1-C6)烷基)2、OPO((C5-C10)芳基)2、OPO((C1-C4)烷基)2、OPOH((C1-C6)烷基)、OPO3H2、OPO3M2、OPO((C1-C4)烷基)(O-(C1-C6)烷基)、OPO((C5-C10)芳基)(O-(C1-C6)烷基)、OPO(O-(C1-C6)烷基)2、OPO(O-(C5-C10)芳基)2、SO3H、SO3M、SO2-O-(C1-C4)烷基、SO2-O-(C5-C10)芳基、SO2-(C1-C6)烷基、SO2-(C5-C10)芳基、SO-(C1-C6)烷基、SO-(C5-C10)芳基、OSO3H、OSO3M、OSO2-O-(C1-C4)烷基、OSO2-(C1-C6)烷基或Si((C1-C8)烷基)3、Si(C1-C8-烷基/C5-C10-芳基)3，其中M代表选自于Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、NH4 +、N(C1-C10-烷基)4 +、N(H/C1-C10-烷基/C6-C10-芳基)4 +中的阳离子。
其中基团R1和R2不同的羰基化合物(II)是特别优选的，因此可以合成出光学纯的或光学纯度高的胺类化合物(III)。
芳族取代基也可是通式(IV-V)所示的π键金属配合物，
Figure A0281556200181
其中s是范围在1至6之间的整数，M代表钙、钼、钨、锰、铼、铁、钴、镍或镧系元素，R5至R9可以相同或不同，选自如R3-R4所定义的基团，而且配体L1至Ls可以相同或不同，并代表具有5-6个环原子的环醚、具有5-8个环原子的环烯、吡啶、CO、PF3或通式(VI)和(VII)所示的配体。
在具有催化作用的过渡金属配合物的存在下，通过羰基化合物的还原性氢负离子转移胺化作用，酮或醛以令人吃惊的效率生成本发明胺类化合物，其中过渡金属配合物中含有至少一种选自Fe、Ru、Os、Co、Rh、Ir、Ni、Pd、Pt的金属，以及至少一个单或双齿氮供体配体、磷供体配体、环戊二烯配体、芳烃配体、烯烃配体、炔烃配体、杂环烷基配体、杂芳基配体、氢化物配体、烷基配体和/或羰基配体。
原则上所有能够与第八亚族金属形成稳定配合物的配体都是适用的。
特别适用的氮、磷、环戊二烯和芳烃配体例如为式(VI)或(VII)所示的单齿或双齿配体，
                    L1-R12(VI)
                    L1-Q-L2(VII)
其中L1和L2相互独立地代表式(VIII)-(XII)所示的基团：
其中R5至R9相互独立地选自：氢、(C1-C24)-烷基、(C2-C24)-烯基、(C2-C24)-炔基、(C5-C10)芳基、CF3、CO-(C1-C8)烷基、CO-(C5-C10)芳基、CN、COOH、COOM、COO-(C1-C8)烷基、COO-(C5-C10)芳基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C5-C10)芳基)(O-(C1-C8)烷基)、C(＝N-(C1-C8)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、C(＝N-(C5-C10)芳基)(O-(C5-C10)芳基)、CONH2、CONH-(C1-C8)烷基、CON((C1-C8)烷基)2、CONH-(C5-C10)芳基、CON((C5-C10)芳基)2、PO((C5-C10)芳基)2、PO((C1-C4)烷基)2、POH((C1-C6)烷基)、POH((C5-C10)芳基)、PO((C1-C4)烷基)(O-(C1-C6)烷基)、PO((C1-C6)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、PO((C5-C10)芳基)(O-(C1-C6)烷基)、PO3H2、PO3M2、PO(O-(C1-C6)烷基)2、PO(O-(C5-C10)芳基)2、PO(O-(C1-C6)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、SO3H、SO3M、SO3-(C1-C4)烷基、SO3-(C5-C10)芳基、SO2-(C1-C6)烷基、SO2-(C5-C10)芳基、SO-(C1-C8)烷基、SO-(C5-C10)芳基、S-(C1-C8)烷基、S-(C5-C10)芳基、SH、Si((C1-C8)烷基)3、Si(C1-C10-烷基/C5-C10-芳基)3、NO2、F、Cl、Br、I、O-(C1-C8)烷基、O-(C5-C10)芳基、OH、NH2、NH((C1-C8)烷基)、N((C1-C8)烷基)2、NH((C5-C10)芳基)、NHCO-(C1-C4)烷基、NHCO-(C5-C10)芳基、NHCOO-(C1-C4)烷基、NHCOO-(C5-C10)芳基、OCO-(C1-C8)烷基、OCO-(C5-C10)芳基、OPO((C5-C10)芳基)2、OPO((C1-C4)烷基)2、OPOH((C1-C6)烷基)、OPO3H2、OPO3M2、OPO-(C1-C4)烷基(O-(C1-C6)烷基)、OPO(O-(C1-C6)烷基)2、OPO(O-(C5-C10)芳基)2、OSO3H、OSO3M、OSO2-CF3、OSO3-(C1-C4)烷基、OSO3-(C5-C10)芳基、OSO2-(C1-C6)烷基、OSO2-(C5-C10)芳基，其中M代表阳离子Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、NH4 +、N(C1-C10-烷基)4 +、N(C1-C10-烷基/C6-C10-芳基)4 +，
其中基团R10至R12相互独立地分别为氢、(C1-C24)-烷基、(C2-C24)-烯基、(C2-C24)-炔基、C5-C8环烯基、(C5-C14)-芳基、O-(C1-C8)烷基、O-(C5-C14)芳基、O-(C2-C24)烯基、O-(C2-C24)炔基、O-(C5-C8)环烯基、O-(C5-C14)芳基、F、NH2、NH((C1-C8)烷基)、NH-(C2-C24)烯基、NH-(C2-C24)炔基、NH-(C5-C8)环烯基、NH-(C5-C14)芳基、N((C1-C8)烷基)2、N((C2-C24)烯基)2、N((C2-C24)炔基)2、N((C5-C8)环烯基)2、N((C1-C8)烷基)((C2-C10)芳基)、N((C5-C10)芳基)2、NHCO-(C1-C4)烷基、NHCO-(C2-C24)烯基、NHCO-(C2-C24)炔基、NHCO-(C5-C8)环烯基、NHCO-(C5-C14)芳基、OCO-(C1-C4)烷基、OCO-(C2-C24)烯基、OCO-(C5-C8)环烯基、OCO-(C5-C14)芳基、SO2-(C1-C6)烷基、SO2-(C5-C10)芳基，
其中上述所有取代基可分别被单取代或多取代，环状脂肪族或芳族基团优选为5至7元环，其中两个相邻基团可任选地构成含3至15个原子的饱和或不饱和碳环或杂环基，其中杂环基含1至4个氮、磷、硅、硫或氧原子。源自环戊二烯基和芳基的取代基也可构成通式(IV)或(V)所示的π键金属配合物。
Q代表L1单元和L2单元间的桥联单元，如式(XIII)所示：
                 X1-Z-X2  (XIII)
其中，X1和X2相互独立地为直接相连的化学键或基团-O-、-S-或-NR13-，其中R13与R10-R12的定义相同，
Z可以是直接相连的化学键或由单键或多重键相连的含有1-16个碳原子的基团，优选1至4个碳原子可被选自N、O、S或Si的杂原子取代，以此可以得到例如脂肪族的、杂脂肪族的、环状脂肪族的、杂环脂肪族的、烯烃的、杂烯烃的、炔烃的、杂炔烃的、环烯烃的、杂环烯烃的、芳族的或杂芳族的体系或金属茂化合物，它们可被如R5-R9所定义的取代基单取代或多取代，或者带有酮基(＝O)、硫代酮基(＝S)或酰亚胺基(＝NR14)，其中R14可以是如R10-R12所定义的取代基，
而且单元L1和R12或者L1和Q或者L2和Q可以相互连接在一起，形成含3至15个原子的饱和或不饱和碳环骨架或含有1至4个氮、磷、硅、硫或氧原子的饱和或不饱和杂环骨架。
在优选的实施方案中，式(VII)中的Q代表含有1至14个碳原子的脂肪族的、烯类或炔类桥联单元，其中1至4个碳原子可被氮或硅原子取代，或者1至2个碳原子可被氧或硫原子取代，而且这些连接基团可相互独立地带有如R5-R9所定义的取代基或酮基(＝O)、硫代酮基(＝S)或酰亚胺基(＝NR14)，其中R14可以是如R10-R12所定义的取代基，而且L1、L2和Q中的两个单元可以连接在一起，形成含5至9个原子的饱和或不饱和碳环骨架或含有1至4个氮、磷、硅、硫或氧原子的饱和或不饱和杂环骨架。
烯烃和炔烃配体的实例是一齿、二齿、三齿或四齿的，直链，支链或多环的，特别是单环和双环的炔烃，烯烃，含2至12个碳原子的共轭或非共轭的二烯、三烯或四烯，其中1至4个碳原子可被氮或硅原子取代，或者1至2个碳原子可被氧或硫原子取代，而且这些配体可相互独立地带有如R5-R9所定义的取代基或酮基(＝O)、硫代酮基(＝S)或酰亚胺基(＝NR14)，其中R14可以是如R10-R12所定义的取代基。
杂环烷基或杂芳基配体的实例可以为一齿或双齿的多环化合物，特别是单环或双环的饱和或不饱和杂环配体，其中含3至15个原子，以及1至4个氧、硫或氮原子，或者是带有1至4个氧、硫或氮原子或1至2个磷原子的(C3-C13)杂芳族化合物，这些配体相互独立，可以带有R5-R9所定义的取代基或一个酮基(＝O)、硫代酮基(＝S)或酰亚胺基(＝NR14)，其中R14可以是R10-R12所定义的取代基。
优选的配体为通式(VI)和(VII)所示的配体，在这两种配体中优选是如下的配体，其中R5至R12相互独立地为C1-C8-烷基、C5-C6-环烷基、C6-芳基、C4-C5-杂芳基，其中杂原子的数目为1-2，优选选自N、O、S，环的大小为5-6元环，萘基、O-(C1-C8)烷基、O-C6芳基、O-(C5-C8)环烯基、O-C6芳基、O-苯基、O-萘基、F、NH2、NH((C1-C8)烷基)、NH-(C5-C8)环烯基、NH-苯基、NH-萘基、N((C1-C8)烷基)2、N((C5-C8)环烯基)2、N((C1-C8)烷基)(C6芳基)、N(C6芳基)2，这些基团和通式(VIII-IX)所示的环戊二烯基和芳基可任意带有一个或多个取代基，优选取代基相互独立地是氢、C1-C10烷基、C1-C6卤代烷基、C5-C6环烷基、C2-C9杂环烷基、苯基、C4-C5杂芳基，其中杂原子的数目为1-2，优选选自N、O、S，C1-C6烷氧基、OCO-(C1-C6)烷基、O-C6芳基、三卤代甲基、氟基、氯基、溴基、碘基、硝基、羟基、酮基、硫代酮基、thiolato、氨基、C1-C8取代氨基，包括单、二、三C1-C8-烷基氨基或C2-C8烯基氨基或单和二C6-C8芳基氨基或C1-C8-烷基-C6-C8-芳基氨基、NH-CO-C1-C8烷基、NH-CO-C6-C8芳基、C1-C8-酰氧基、羧基、式COOR14的羧酸基、式SO3R14的磺酸基、式PO3H2、PO3HR14、PO3R14 2的膦酸基、其中R14是一价或者二价阳离子(Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+)、NH4 +、N(C1-C10-烷基)4 +、N(H/C1-C10-烷基/C6-C10-芳基)4 +、C1-C8-烷基或C6-芳基，三C1-C6烷基甲硅烷基。
优选Q中含有1至4个碳原子和1个氧或氮原子的配体，特别优选的是含有两个碳原子的配体。如果Q是环状结构的一部分，优选为3至9元环。5至7元环为特别优选。环中可包含1至4个杂原子，优选为1至2个。优选的杂原子为O、N和S。环中的氮可采取NR13、NR13R13+、NR13H+、NC(O)R13的形式。可以采用如R5至R9所述的基团直接对环进行单取代或多取代，取代基也可以和其他取代基桥连。
特别优选的环状体系为未取代或如上所述进行取代的苯基、二茂基、环戊基、环己基、吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、哌啶基、吡咯烷基、二氧戊环基或环丁砜环。
金属茂化合物如二茂铁，以及芳族配合物如苯铬三羰基，也包括在本发明所指的芳族化合物中。
特别适用的非手性或手性配体的实例如以下式所示：
Figure A0281556200231
其它的手性和非手性膦烷和二膦烷配体也是优选的，如，dppb(1，4-双(二苯基膦基)丁烷)、dcypb(1，4-双(二环己基膦基)丁烷)、(R，R)-DIPAMP((1R，2R)-双[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷)、(R)-Norphos((2R，3R)-(-)-2，3-双(二苯基膦基)-二环[2.2.1]庚-5-烯)；(R，R)-CHIRAPHOS((2R，3R)-(-)双(二苯基膦基)丁烷)(S.H.Bergens，J.Whelan，B.Bosnich Inorg.Synth.(1997)，31，131-138)；(R，R)-DEGUPHOS((3R，4R)-(+)-1-苄基-3，4-双(二苯基膦基)-吡咯烷)；(R)-CyGanterPhos((R)-[3，4-二甲基phosphaferrocen-2-基]甲基)二环己基膦烷)；(R，R)-Me-DUPHOS((-)-1，2-双((2R，5R)-2，5-二甲基phospholano)苯)；(R，R)-Et-DUPHOS((-)-1，2-二(2R，5R)-2，5-二乙基phospholano)苯)；(R，R)-Me-BPE((+)-1，2-二((2R，5R)-2，5-二甲基phospholano)乙烷)；(R，R)-Et-BPE((+)-1，2-双((2R，5R)-2，5-二乙基phospholano)乙烷)；(R)-二(MePheP)苯((1R，2R)-(+)-二(甲基苯基膦基)苯)；(R)-PROPHOS(2-(R)-1，2-双(二苯基膦基)丙烷)；(R，R)-SKEWPHOS((2R，4R)-(-)双(二苯基膦基)戊烷)(P.A.MacNeil，N.K.Roberts，B.Bosnich J.Am.Chem.Soc.(1981)，103，2273-80)；(S)-Phos4((S)-1-[2′-(二苯基膦基)-苯基]二苯基膦基乙烷)；(R，S)-Cy-Fc-etdpp((R)-1-{(1S)-2-(二环己基膦基)二茂铁基}乙基二苯基膦)；(R，S)-Cy-Fc-etdCyP((R)-1-{(1S)-2-(二环己基膦基)二茂铁基}乙基二环己基膦)；(R，S)-Ph-Fc-etdtBuP((R)-1-{(1S)-2-(二苯基膦基)二茂基}乙基二-叔丁基膦)；(R，S)-JOSIPHOS((R)-1-{(1S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基}乙基二环己基膦)(EP564406)；(R)-羧丁基-BINAP((R)-(+)-7-羧丁基-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘基)；(R)-BINAP((R)-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘基)(A.Miyashita，A.Yasuda、H.Takaya，K.Toriumi，T.Ito，T.Souchi，R.Noyori，R.J.Am.Chem.Soc.(1980)，102，7932-4)；(R)-Tol-BINAP((R)-2，2′-双(二-p-甲苯基膦基)-1，1′-联萘基)(H.Takaya，K.Mashima，K.Koyano，M.Yagi，H.Kumobayashi，T.Taketomi，S.Akutagawa，R Noyori，J.Org.Chem.(1986)，51，629-35)；(R)-MeO-BIPHEP((R)-(-)-2，2′-双(二苯基膦基)-6，6’-二甲氧基-1，1′-联苯基)；(R)-p-Tol-MeO-BIPHEP((R)-(-)-2，2′-双(二-p-甲苯基膦基)-6，6′-二甲氧基-1，1′-联苯基)；(S，S)-1，2-(BDPP甲基)-环己烷((1S，2S)-(+)-trans-1，2-双(二苯基膦基甲基)环己烷)；(S，S)-DIOP(4S，5S-(+)-1，4-双(二苯基膦基)-1，4-二脱氧-2，3-异亚丙基-D-苏糖醇)(Kagan等人，J.Amer.Chem.Soc.(1972)，94，6429)；(S)-MOD-DIOP(S、S-(+)-1，4-双[二(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基膦基)]-1，4-二脱氧-2，3-异亚丙基-D-苏糖醇)；(R)-MeAAPHOS((2R，3R，5R，6R)-2，3-二甲氧基-2，3-二甲基-5，6-双(二苯基膦基甲基)-1，4-二噁烷)(Berens等人，J.Org.Chem.(1995)，60，8204)，(S，S)-BPPM-H((2S，4S)-(-)-4-二苯基膦基-2-(二苯基膦基甲基)吡咯烷)；(S，S)-BPPM((2S，4S)-N-叔丁氧羰基-4-(二苯基膦基)-2-(二苯基膦基甲基)吡咯烷)(I.Ojima，T.Kogure，N.Yoda，J.Org.Chem.(1980)，45，4728-39)；(R，R)-苯基-CAPP((2R，4R)-N-anilidooxy-4-(二苯基膦基)-2-(二苯基膦基甲基)吡咯烷)；(R)-NAPHOS((R)-(+)-2，2′-双(二苯基膦基甲基)-1，1′-联萘基)；基于碳水化合物的diphosphonite配体，如在DD 140036和WO 95/18787中所述的Ph-β-Glup(苯基4，6-O-苄叉-2，3-二(O-二苯基膦基)-β-D-吡喃葡萄糖苷)或Ph-β-Glup-OH(苯基2，3-二(O-二苯基膦基)-β-D-吡喃葡萄糖苷)和相关配体系统，如DPOE(1，2-双(二苯基膦氧基)乙烷)(S.Bolano，J.Bravo，R.Carballo，S.Garcia-Fontan，U.Abram，E.M.Vazquez-Lopez Polyhedron(1999)，18，1431-1436)；(R，R)-bdpch((1R，2R)-(反)-1，2-双(二苯基膦氧基)环己烷)(M.Tanaka，I.Ogata，J.Chem.Soc.Chem.Commun.(1975)，735)；(R，R)-CYLOPP-2-Me((1R，2R)-(反)-1，2-双(二-(2-甲基苯基)膦氧基)环己烷)；(R，R)-CYCLOPP-4-CF3((1R，2R)-(反)-1，2-双(二-(4-三氟甲基苯基)膦氧基)环己烷)；(R，R)-CYCLOPP-3，5-Cl((1R，2R)-(反)-1，2-双(二-(3，5-二氯苯基)膦氧基)环己烷)；(R，R)-CYCLOPP-3，5-CF3{(1R，2R)-(反)-1，2-双(二-(3，5-二-三氟甲基)苯基)膦氧基}环己烷}；(R，R)-CYCLOPP-3，5-F((1R，2R)-(反)-1，2-双(二-(3，5-二氟苯基)膦氧基)环己烷)；CARBOPHOS-3，5-Me2Ph(甲基-2，6-(O)-二苯甲酰基-3，4-(O)-双(二(3，5-二甲基苯基)膦基)-α-D-吡喃葡萄糖苷)；GLUCOPHOS-Ph-3，5-Me(苯基-4，6-O-(R)-苄叉-2，3-(O)-双(二(3，5-二甲基苯基)膦基)-β-D-吡喃葡萄糖苷)；R-POP-Bz((3R，4R)-3，4-二苯基膦氧基-1-苄基吡咯烷)(M.Yatagai，T.Yamagishi，M.Hida，Bull.Chem.Soc.Jpn.(1984)，57，823-6)；(R，S)-Phos3((3R，4S)-3-二苯基膦氧基-4-[4-(二(4-氟基苯基)膦基-2，5-二甲基-3-噻吩基)四氢呋喃基])和氨基膦phosphinites(Agbossou等人，CoordinationChemistry Rev.1998，178-180，1615)，如(S)-CyCy-OxoPRONOP((S)-1-(二环己基膦基)-2-(二环己基膦氧基甲基)-吡咯烷酮-5)；(S)-Cy，Cy-PRONOP((S)-1-(二环己基膦基)-2-(二环己基膦氧基甲基)吡咯烷)；(S)-CyCyisoALANOP((S)-2-(N-甲基-N-二环己基膦基)氨基-1-(二环己基膦氧基)丙烷)；(R)-PROPRAPHOS((R)-2(N-异丙基-N-二苯基膦基)氨基-1-(二苯基膦氧基)丙烷)和PROPRAHOS类似物(R)-Cyp-PPP((2R)-1-[[(二苯基膦基)(环戊基)氨基]-甲基]-2-二苯基膦氧基-3-(1-萘氧基)丙烷)(Krause等人，J.Mol.Catal.A：Chem.(1995)，104，147)，氨基膦烷，如(R)-PN-Ph((R)-(-)-2-[2-(二苯基膦基)-苯基]-4-苯基-1，3-噁唑啉)；(S)-PN-iPr((S)-(+)-2-[2-(二苯基膦基)-苯基]-4-异丙基-1，3-噁唑啉)；(S)-PN-iPr-Me((S)-(+)-2-[2-(二苯基膦基)-苯基]-4-(异丙基)-甲基-1，3-噁唑啉)；(S)-PN-tBu((S)-(+)-2-[2-(二苯基膦基)-苯基]-4-(2-甲基)-异丙基-1，3-噁唑啉)(Koch G.，Lloyd-Jones G.C.，Loiseleur O.，Pfaltz A.，Pretot R.，SchaffnerS.，Schnider P.，van Matt P.Recl.Trav.Chim.Pays-Bas 1995，114，206-10)；(R)-QUINAP((R)-(+)-1-(2-二苯基膦基-1-萘基)-异喹啉)；(R，R)-(S，S)-EtTRAP((R，R)-2，2″-双[(S)-1-(二乙基膦基)乙基]-1，1″-双二茂铁)。如Chemistry of OrganophosphorusCompounds，F.R.Hartley编辑，系列编辑S.Patai，第1卷，John Whiley，1990中所述，可以采用本领域技术人员所熟知的合成方法合成含磷配体。某些配体和金属的配合物也可购买得到。
除优选的配体以外，单或双齿、直链的、支链的或环状的、尤其是单和双环烯烃配体或者具有二至十二个碳原子的炔烃或者具有一至四个氮或一至二个磷原子的(C3-C13)杂芳香烯烃配体。烯烃的配体例子有乙烯、丁二烯、环己烯、1，3-环己二烯、cis-环辛烯、1，5-cis，cis-环辛二烯、莰烯、莰二烯。杂芳香配体的例子有吡啶、2，2′-联吡啶基、磷苯和磷二茂铁(phosphaferrocene)。
催化活性的金属-配体复合化合物可通过以原位反应的方式用金属盐或适当的配合物前体与式(VI)和/或(VII)所示的配体反应生成。此外，也可以用金属盐或适当的配合物前体与通式(VI)和/或(VII)所示的配体反应然后纯化得到金属-配体复合化合物。
例如，可采用已知的方法(EP-A-0158875；EP-A-0437690)，利用含有不稳定配体的铁、铑、锇、铱、钌、钯、铂、钴或镍的配合物反应制备金属配合物，例如采用[Rh(COD)2]BF4、[RuCl2(C6H6)]2、[RuCl2(C5Me5)]2、[Ir(COD)C1]2与通式(VI)和/或(VII)所示非手性或手性配体反应，可制备催化活性的配合物。其它的制备金属配合物的方法在Comprehensive Organometallic Chemistry II，Pergamon 1995中有描述。可以在惰性溶剂中，将金属前体和式(VI)和/或(VII)所示配体反应原位生成催化剂，或采用纯化的催化剂。许多催化剂或配体和配合物前体可以购买得到。
可用的金属盐反应物的实例包括氯化物、溴化物、碘化物、硝酸盐、醋酸盐、乙酰乙酸盐、六氟乙酰乙酸盐、全氟乙酸盐或三氟磺酸盐。
适用的配合物前体的实例有：二(环辛烯)氯化铑(I)二聚物、1，5-环辛二烯氯化铑(I)二聚物、莰二烯氯化铑(I)二聚物、1，5-己二烯氯化铑(I)二聚物、三(三苯基膦烷)氯化铑(I)、氢羰基三(三苯基膦烷)氯化铑(I)、二(1，5-环辛二烯)高氯酸铑(I)、二(1，5-环辛二烯)四氟硼酸铑(I)、二(1，5-环辛二烯)三氟甲磺酸铑(I)、二(乙腈)(1，5-环辛二烯)高氯酸铑(I)、二(乙腈)(1，5-环辛二烯)四氟硼酸铑(I)、二(乙腈)(1，5-环辛二烯)三氟甲磺酸铑(I)、环戊二烯氯化铑(III)二聚物、五甲基环戊二烯氯化铑(III)二聚物、环辛二烯氯化铱(I)二聚物、二(环辛烯)氯化铱(I)二聚物、二(2，2，6，6-四甲基-3，5-庚烷二酮合)(1，5-环辛二烯)钌(II)、羰基(二氢)三(三苯基膦)钌(II)、氯基(环戊二烯)二(三苯基膦)钌(II)、氯(茚基)二(三苯基膦)钌(II)、顺-二氯二(2，2′-联吡啶)钌(II)二水合物、二氯(1，5-环辛二烯)钌(II)、二氯二羰基二(三苯基膦)钌(II)、二氯(五甲基环戊二烯)钌(III)、二氯三(三苯基膦)钌(II)、三(2，2′-联吡啶)氯化钌(II)、苯氯化钌(II)二聚物、二氯(对甲基异丙基苯)钌(II)二聚物、(二环[2.2.1]庚-2，5-二烯)二氯合钌(II)、二(2-甲基烯丙基)-1，5-环辛二烯-钌。
在式(VI)和(VII)所示的配体同金属配合物前体的反应中，例如，可得到式(XIV)所示的配合物，这种配合物可以在本发明的还原性氢负离子转移胺化反应中作为催化剂
[MxL′mL″nSq]Ar(XIV)其中，通式(XIV)中，M代表一个优选为单核的Fe、Ru、Os、Co、Rh、Ir、Ni、Pd或Pt金属中心，L″可相同或不同，代表来自配合物前体中的有机或无机配体，L′可相同或不同，代表式(VI)和/或(VII)所示的有机配体，S代表配位的溶剂分子，以及A相当于非配位的阴离子，其中x和m为大于或等于1的整数，而n、q和r为大于或等于0的整数。
M+n+q的总和为金属中心的配位点的上限，并非所有的配位点都被占据。
配合物中优选的L″例如是卤代物，特别是Cl、Br和I，二烯，特别是环辛二烯、莰二烯，烯烃，尤其是乙烯和环辛烯，三和四配位点的配体，特别是2-甲基烯丙基、茚基、五甲基环戊二烯和环戊二烯阴离子、乙酸基、三氟乙酸基、乙酰乙酸基和六氟乙酰乙酸基、PF3以及羰基和hydrido配体。
优选的配位溶剂S为胺，特别是三乙胺和吡啶；醇，特别是甲醇；醚，特别是THF和二噁烷；羧酸的酰胺，特别是DMF；以及芳族化合物，特别是苯和异丙基苯。
优选的非配位阴离子A是对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、BF4、ClO4、PF6和BAr4。
在反应前或反应期间，可以采用金属前体和配体以原位反应的方式或在惰性溶剂中生成催化剂。也可以事先生成催化剂并以纯化的形式使用。以式(I)中羰基成分计，催化剂的典型用量为0.001至10摩尔％，优选为0.01至5摩尔％，特别优选为0.1至1摩尔％。
以金属前体的用量计，配体的用量在0.01至50摩尔当量之间，优选为0.5至5摩尔当量之间，特别优选为1至2摩尔当量之间。
催化剂可以载体结合的形式使用，铝硅酸盐、二氧化硅如硅胶或硅藻土、活性炭、氧化铝或沸石等可作为载体。
作为氢供体，可以使用一级和二级醇、氢化芳香和杂环化合物、萜、N-苄基苯胺、肼、三烷基硅烷、三烷基锡氢化物、羧酸和膦酸及其酯、酰胺和铵盐及其混合物。
可作为氢供体的一级和二级醇有直链的和支链的、脂族芳香的、环状的醇或酚，其中包含1至20、优选1至6、特别优选2至4个碳原子。此外，也可使用碳水化合物和聚乙烯醇。醇的实例有乙醇、乙二醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、1，6-己二醇、环戊醇、环己醇、苯酚、对苯二酚、苄醇、二苯基甲醇和葡萄糖。特别优选为异丙醇。
可作为本发明氢供体的氢化芳香和杂环化合物优选为部分氢化的芳香化合物和杂芳香化合物，以及饱和的杂环化合物。氢化芳香和杂环化合物的实例有环己烯、环己二烯、1，2-二氢化茚、1，2，3，4-四氢化萘、二氢呋喃、吡咯烷、哌啶、二噁烷、二氢吲哚和四氢喹啉。
可作为本发明氢供体的羧酸是直链的或支链的烷基羧酸，其中包含1至20、优选1至6个碳原子，可任选地被一个或多个以下的基团取代：烯基、芳基、CO-(C1-C10)烷基、CO-(C6-C10)芳基、COOH、COO-(C1-C10)烷基和OH。羧酸的实例有甲酸、抗坏血酸、乳酸和苯基丙酮酸。
本发明所指的酯是由羧酸和(C1-C10)醇所形成的酯。
在优选的实施方案中，羧酸以胺或铵的盐的形式进行使用，胺和铵阳离子指氨或芳香性或非芳香胺、伯、仲或叔胺和铵阳离子，包括季铵阳离子，其中包含1至20、优选1至6个碳原子。胺的实例有三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺和吡啶。特别优选为甲酸铵、甲酸三乙胺盐和甲酸-三乙胺混合物。
优选采用异丙醇、甲酸铵、甲酸三乙胺盐或甲酸-三乙胺混合物作为氢供体，进行本发明的羰基化合物的氢负离子转移还原胺化反应。也可以采用氢作为共同还原剂。
添加剂的存在对于本发明的方法有利。添加剂为碱，如氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、叔胺、质子海绵(proton sponge)、碳酸铯、醋酸盐、苏打、盐，如碱金属卤代物或铵的卤代物、相转移催化剂、表面活性剂、环糊精。以化合物(I)中羰基成分计，添加剂的用量在0-100摩尔％之间。
氢负离子转移胺化反应优选在溶液中进行。适用的溶剂例如是醇，特别是C1-C6烷基醇，特别优选为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇，或水以及它们的混合物。对于难溶性底物，可以采用以下溶剂的混合物：醇和卤代烃如氯仿，和/或醚，特别是环醚，如THF，和/或烃类化合物，如己烷或甲苯。如果催化剂是在一种适当的溶液中制备的话，可将催化剂溶液加到反应混合物中。
本发明反应的温度一般在-78℃至150℃之间进行，优选为-20℃至110℃之间，特别优选为0至50℃之间。
依据底物、胺和温度，反应时间在30分钟至24小时之间。
以下实施例用于解释本发明，而不起限定作用。
实施例1
在压力容器中，将0.63g的甲酸铵、40mg(0.04mmol)的[Ru(R-TolBINAP)(DMF)xCl2]和4ml 20％的氨水溶液加到240mg(2mmol)苯乙酮中，100℃下搅拌16小时。冷却后，混合物用气相色谱检测。在此条件下，4％的酮反应生成1-苯基乙醇，96％反应生成(R)-1-苯基乙基胺，光学纯度为93％ee。
实施例2-10
这些实施例按照与实施例1中相同的方法进行。表1列出了催化剂和反应结果。
表1a
催化剂 T(℃)    时间(h) 反应物 1-苯基乙基胺 ee(％)e 1-苯基乙醇
2   [Ru(R-TolBINAP)(R-DAIPEN)Cl2]b 80 17 4 96 90(R)
3   [Ru(S-BINAP)(DMF)xCl2] 100 16 0 78 83(S) 21
  4   [Ru(PPh3)3Cl2]     80     7     72     17     -     10
  5   [Ru(PPh3)2(C5H5)Cl]     80     7     6     78     -     15
  6   [Ir(C8H12)Cl]2     80     12     15     84     -     1
  7   [Ir(C8H12)Cl]2+Bpyc     80     7     19     81     -     0
8   [Ir(C8H14)2Cl]2+S-Norphosd 80 24 0 63 23(R) 36
9   [Ir(C8H14)2Cl]2+R-TolBINAP 80 24 14 73 0 12
  10   [Rh(C5Me5)Cl2]2     80     24     0     98     -     1
a反应条件：2mmol苯乙酮、10mmol甲酸铵、0.04mmol前催化剂、4ml 20％氨甲醇溶液；
bR-DAIPEN＝(2R)-(-)-1，1-二(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1，2-丁二胺；
cBpy＝2，2′-联吡啶基；
dS-Norphos＝(2S，3S)-(+)-2，3-双(二苯基膦基)-双环[2.2.1]庚-5-烯；
e在CP-Chirasil-Dex CB手性柱上对反应产物的N-三氟乙酰基衍生物进行GC分析。
实施例11
将51.5mg(0.16mmol)的[Ru(COD)(甲基烯丙基)2]和122mg(0.18mmol)的R-TolBINAP溶于8ml CH2Cl2中，加入48μl四氟硼酸乙醚溶液，然后将1ml(0.02mmol)催化剂溶液加到反应溶液中，其中反应溶液由240mg(2mmol)苯乙酮和87mg甲酸-三乙胺混合物(5∶2)和4ml 20％氨的甲醇溶液制成，60℃下于压力容器中搅拌反应12小时。冷却后，混合物用气相色谱检测。在此条件下，49％的酮反应生成(R)-1-苯基乙基胺，光学纯度为90％ee。
实施例12-13
这些实施例按照与实施例11中相同的方法进行。表2列出了催化剂和反应结果。
表2a
催化剂 T(℃) 时间(h) 反应物 1-苯基乙基胺 ee(％)b  1-苯基乙醇
12     [Ru(S-BINAP)(DMF)xCl2] 70 38 4 48 80(S) 47
  13     [Rh(C5Me5)Cl2]2   60   12   46     53      -     0
a反应条件：2mmol苯乙酮、10mmol甲酸铵、0.04mmol催化剂前体、4ml 20％氨的甲醇溶液；
b在CP-Chirasil-Dex CB手性柱上对反应产物的N-三氟乙酰基衍生物进行GC分析。
实施例14
首先，将49.4mg(0.08mmol)的[Rh(C5Me5)Cl2]2加到8ml甲醇中，加入100μl三乙胺、然后加入38.2mg(0.18mmol)的(1R，2R)-(+)-1，2-二苯基-1，2-乙烯二胺并且搅拌约15分钟。将1ml(0.01mmol)的催化溶液加到240mg(2mmol)的苯乙酮和5ml的20％氨异丙醇溶液所构成的溶液中，60℃下于压力容器中搅拌反应12小时。在此条件下，30％的酮反应至(R)-1-苯基乙基胺，光学纯度为2％ee。
实施例15
Figure A0281556200341
在压力容器中，将63mg甲酸铵、8mg(0.005mmol)的[Ru(R-TolBINAP)(DMF)xCl2]和1ml 20％氨溶液加至85mg(0.5mmol)萘乙酮中，于90℃下搅拌24小时。冷却后，混合物用气相色谱检测。在此条件下，73％的酮反应至(R)-1-(萘基-2)乙基胺，光学纯度为99％ee。
实施例16-66
这些实施例按照与实施例15中相同的方法进行。表3和表4列出了反应底物、催化剂和反应结果。
表3a
Figure A0281556200351
    底物  催化剂b   反应物     胺    ee胺％     醇
  16     2-萘乙酮     A     38     45     90(S)     6
  17     2-萘乙酮     C     38     61     99(R)     0
  18     4-羟基苯乙酮     A     0     31      -     0
  19     4-羟基苯乙酮     B     0     31      -     0
  20     4-羟基苯乙酮     C     0     28      -     0
  21     4-甲基苯乙酮     A     0     66     10(S)     0
  22     4-甲基苯乙酮     B     0     70     99(R)     0
  23     4-甲基苯乙酮     C     0     76     99(R)     0
  24     4-甲氧基苯乙酮     A     0     84     6(S)     6
  25     4-甲氧基苯乙酮     B     0     88     99(R)     4
  26     4-甲氧基苯乙酮     C     0     78     99(R)     16
  27     4-溴基苯乙酮     A     0     66     60(S)     2
  28     4-溴基苯乙酮     B     0     82     84(R)     0
  29     4-溴基苯乙酮     C     0     70     84(R)     0
  30     2，3-二氢-1-茚酮     A     0.7     2.0      -     0
  31     2，3-二氢-1-茚酮     B     0.5     4.6      -     0
  32     2，3-二氢-1-茚酮     C     1.9     5.7      -     0
  33     2-辛酮     A     9     20      -     22
  34     2-辛酮     B     6     28      -     8
  35     2-辛酮     C     5     24      -     22
a反应条件：90℃24小时，0.5mmol底物、1mmol甲酸铵、0.005mmol
催化剂、1ml 20％氨的甲醇溶液；
bA＝[(S-BINAP)RuCl2(DMF)x]、B＝[(R-TolBINAP)RuCl2(DMF)x]、C＝[(R-TolBINAP)RuCl2(R-DAIPEN)]。
表4a
    底物   催化剂b   反应物     胺    醇
    36     3-甲基苯乙酮     A     1     32     1
    37     3-甲基苯乙酮     B     31     14     2
    38     3-甲基苯乙酮     C     1     76     1
    39     4-甲基苯乙酮     A     0     28     0
    40     4-甲基苯乙酮     B     50     23     0
    41     4-甲基苯乙酮     C     0     61     0
    42     4-异丙基苯乙酮     A     0     35     0
    43     苯基乙基酮     A     9     36     2
    44     苯基乙基酮     B     13     2     0
    45     苯基乙基酮     C     14     73     0
    46     4-乙酰基吡啶     A     0     20     28
    47     4-乙酰基吡啶     B     15     2     0
    48     4-乙酰基吡啶     C     0     33     19
    49     4-甲氧基苯乙酮     A     0     28     0
    50     4-甲氧基苯乙酮     B     9     2     0
    51     4-甲氧基苯乙酮     C     6     44     0
    52     4-氯苯乙酮     A     0     51     0
    53     4-氯苯乙酮     C     4     30     1
    54     4-溴苯乙酮     A     0     37     3
    55     4-溴苯乙酮     B     44     2     2
    56     4-溴苯乙酮     C     7     31     0
    57     1-萘乙酮     A     16     7     5
    58     1-萘乙酮     B     65     6     1
    59     1-萘乙酮     C     30     4     3
    60     2-萘乙酮     A     0     20     0
    61     2-萘乙酮     B     37     10     2
    62     2-萘乙酮     C     3     54     0
    63     2-辛酮     A     0     21     3
    64     2-辛酮     B     0     17     10
    65     2-辛酮     C     0     37     3
    66     2-甲基环己酮     A     0     42c     0
a反应条件：90℃24小时，0.5mmol底物、1mmol甲酸铵、0.005mmol催化剂、1ml 20％氨甲醇溶液；
bA＝[(C5Me5)RuCl2]、B＝[(COD)IrCl2]、C＝[(C5Me5)RhCl2]2。
c两种立体异构体的总和。
实施例67
Figure A0281556200371
51.5mg(0.16mmol)的[Ru(COD)(甲代烯丙基)2]和122mg(0.18mmol)的R-TolBINAP溶于8ml CH2Cl2，加入48μl四氟硼酸乙醚溶液，然后将50μl(1μmol)催化剂溶液加到228mg(1mmol)乙酰二茂铁和422mg甲酸-三乙胺混合物(5∶2)和1ml 5M二甲胺甲醇溶液所构成的溶液中，80℃下于压力容器中搅拌反应24小时。在此条件下，36％的酮发生了反应，得到外消旋的(1-二甲基氨基乙基)-二茂铁。
实施例68-74
这些实施例按照与实施例67中相同的方法进行。表5列出了催化剂和反应结果。
表5a
Figure A0281556200381
    催化剂     配体c     反应物     产物
    68     [Ru(S-BINAP)Cl2]     74     13
    69     [Ru(C4H7)2(C8H12)]   S-Norphos     75     12
    70     [Ru(甲基·异丙基苯)Cl2]2   R-DPEA     78     6
    71     [Ir(C8H14)2Cl]2   S-Norphos     75     21
    72     [Ir(C8H14)2Cl]2   R-DPEA     70     10
    73     [Ir(C5Me5)Cl2]2   R-DPEA     72     17
    74     [Ir(DmaeInd)(C8H14)]b     67     6
a反应条件：90℃24小时，1mmol乙酰二茂铁、5mmol甲酸铵-三乙胺、0.001mmol催化剂、1ml 5M二甲胺甲醇溶液；
bDmaeInd＝1-(2-二甲基氨基乙基)茚基阴离子；
cS-Norphos＝(2S，3S)-(+)-2，3-双(二苯基膦基)-双环[2.2.1]庚-5-烯、R-DPEA＝(1R，2R)-(+)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺；
实施例75
在压力容器中，将40ml在10℃被氨饱和的甲醇加到3.28g(20mmol)苯基丙酮酸和72mg(0.1mmol)的[Rh(dppb)]BF4中，于60℃下搅拌反应10小时。蒸去溶剂后，剩余物用15ml热甲醇处理，所得溶液冷却后析出N-苯乙酰基-苯基丙氨酰胺结晶计1.42g(50％)。
实施例76
在压力容器中，将630mg甲酸铵、3mg(0.005mmol)Rh(C5Me5)Cl2]2和10ml 20％的氨溶液加到106mg(1mmol)苯甲醛中，于60℃下搅拌反应12小时。冷却后，混合物用气相色谱检测。转化率为75％，得到比率为60/15得苄氨和二苄氨。

Claims (19)

1、一种通过还原性氢负离子转移胺化反应制备胺的方法，其中在作为还原剂的氢供体以及催化剂的存在下，将酮或醛与氨、伯胺或仲胺反应，其特征在于过渡金属配合物催化剂中包含至少一种选自Fe、Ru、Os、Co、Rh、Ir、Ni、Pd、Pt的金属。
2、如权利要求1所述的方法，其特征在于含有Rh或Ru的催化剂作为过渡金属配合物催化剂。
3、如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所采用的过渡金属配合物催化剂含有单或双齿氮供体配体、磷供体配体、环戊二烯配体、芳烃配体、烯烃配体、炔烃配体、杂环烷基配体、杂芳基配体、氢化物配体、烷基配体，羰基配体和/或这些配体的混合物。
4、如权利要求1-3之一所述的方法，其特征在于所用的过渡金属配合物催化剂中含有至少一个式(VI)或(VII)所示的单齿或双齿配体，
                   L1-R12(VI)
                   L1-Q-L2(VII)
其中L1和L2相互独立地代表式(VIII)-(XII)所示的基团：
Figure A028155620002C1
其中R5至R9相互独立地选自于以下组中：氢、(C1-C24)-烷基、(C2-C24)-烯基、(C2-C24)-炔基、(C5-C10)芳基、CF3、CO-(C1-C8)烷基、CO-(C5-C10)芳基、CN、COOH、COOM、COO-(C1-C8)烷基、COO-(C5-C10)芳基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C5-C10)芳基)(O-(C1-C8)烷基)、C(＝N-(C1-C8)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、C(＝N-(C5-C10)芳基)(O-(C5-C10)芳基)、CONH2、CONH-(C1-C8)烷基、CON((C1-C8)烷基)2、CONH-(C5-C10)芳基、CON((C5-C10)芳基)2、PO((C5-C10)芳基)2、PO((C1-C4)烷基)2、POH((C1-C6)烷基)、POH((C5-C10)芳基)、PO((C1-C4)烷基)(O-(C1-C6)烷基)、PO((C1-C6)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、PO((C5-C10)芳基)(O-(C1-C6)烷基)、PO3H2、PO3M2、PO(O-(C1-C6)烷基)2、PO(O-(C5-C10)芳基)2、PO(O-(C1-C6)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、SO3H、SO3M、SO3-(C1-C4)烷基、SO3-(C5-C10)芳基、SO2-(C1-C6)烷基、SO2-(C5-C10)芳基、SO-(C1-C8)烷基、SO-(C5-C10)芳基、S-(C1-C8)烷基、S-(C5-C10)芳基、SH、Si((C1-C8)烷基)3、Si(C1-C10-烷基/C5-C10-芳基)3、NO2、F、Cl、Br、I、O-(C1-C8)烷基、O-(C5-C10)芳基、OH、NH2、NH((C1-C8)烷基)、N((C1-C8)烷基)2、NH((C5-C10)芳基)、NHCO-(C1-C4)烷基、NHCO-(C5-C10)芳基、NHCOO-(C1-C4)烷基、NHCOO-(C5-C10)芳基、OCO-(C1-C8)烷基、OCO-(C5-C10)芳基、OPO((C5-C10)芳基)2、OPO((C1-C4)烷基)2、OPOH((C1-C6)烷基)、OPO3H2、OPO3M2、OPO-(C1-C4)烷基(O-(C1-C6)烷基)、OPO(O-(C1-C6)烷基)2、OPO(O-(C5-C10)芳基)2、OSO3H、OSO3M、OSO2-CF3、OSO3-(C1-C4)烷基、OSO3-(C5-C10)芳基、OSO2-(C1-C6)烷基、OSO2-(C5-C10)芳基，其中M代表阳离子Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、NH4 +、N(C1-C10-烷基)4 +、N(C1-C10-烷基/C6-C10-芳基)4 +，
基团R10至R12相互独立地代表氢、(C1-C24)-烷基、(C2-C24)-烯基、(C2-C24)-炔基、C5-C8环烯基、(C5-C14)-芳基、O-(C1-C8)烷基、O-(C5-C14)芳基、O-(C2-C24)烯基、O-(C2-C24)炔基、O-(C5-C8)环烯基、O-(C5-C14)芳基、F、NH2、NH((C1-C8)烷基)、NH-(C2-C24)烯基、NH-(C2-C24)炔基、NH-(C5-C8)环烯基、NH-(C5-C14)芳基、N((C1-C8)烷基)2、N((C2-C24)烯基)2、N((C2-C24)炔基)2、N((C5-C8)环烯基)2、N((C1-C8)烷基)((C5-C10)芳基)、N((C5-C10)芳基)2、NHCO-(C1-C4)烷基、NHCO-(C2-C24)烯基、NHCO-(C2-C24)炔基、NHCO-(C5-C8)环烯基、NHCO-(C5-C14)芳基、OCO-(C1-C4)烷基、OCO-(C2-C24)烯基、OCO-(C5-C8)环烯基、OCO-(C5-C14)芳基、SO2-(C1-C6)烷基、SO2-(C5-C10)芳基，
上述所有取代基可分别被单取代或多取代，其中两个相邻基团可以构成含3至15个原子的饱和或不饱和碳环或杂环基，其中杂环基含1至4个氮、磷、硅、硫或氧原子，
Q代表L1单元和L2单元间如式(XIII)所示的桥联单元，：
                        X1-Z-X2(XIII)
其中，X1和X2相互独立地为直接相连的化学键或基团-O-、-S-或-NR13-，其中R13与R10-R12的定义相同，Z是直接相连的化学键或经由单键或多重键相连的含有1-16个碳原子的基团，其中1至4个碳原子可被杂原子取代，而且Z可如R5-R9所述被单取代或多取代，或者带有酮基(＝O)、硫代酮基(＝S)或酰亚胺基(＝NR14)，其中R14可以是如R10-R12所定义的取代基，
其中L1单元中的两个与R12以及L1或L2与Q可以连接在一起，形成含3至15个原子的饱和或不饱和碳环骨架或者含有1至4个氮、磷、硅、硫或氧原子的饱和或不饱和杂环骨架。
5、如权利要求4所述的方法，其特征在于式(VII)中的Q代表一个含有1至14个碳原子的脂肪族的、烯类或炔类桥联单元，其中1至4个碳原子可被氮或硅原子取代，或者1至2个碳原子可被氧或硫原子取代，而且该桥联基团相互独立地带有如R3-R4所定义的取代基或酮基(＝O)、硫代酮基(＝S)或酰亚胺基(＝NR14)，其中R14可以是如R10-R12所定义的取代基，而且L1、L2和Q中的两个单元可以连接在一起，形成含5至9个原子的饱和或不饱和碳环骨架或含有1至4个氮、磷、硅、硫或氧原子的饱和或不饱和杂环骨架。
6、如权利要求1至5之一所述的方法，其特征在于所用的过渡金属配合物催化剂可带有至少一种一齿、二齿、三齿或四齿的，直链，支链或多环的，特别是单环和双环的炔烃，烯烃，含2至12个碳原子的共轭或非共轭的二烯、三烯或四烯，其中1至4个碳原子可被氮或硅原子取代，或者1至2个碳原子可被氧或硫原子取代，这些配体相互独立地带有如R5-R9所定义的取代基或酮基(＝O)、硫代酮基(＝S)或酰亚胺基(＝NR14)，其中R14可以是如R10-R12所定义的取代基。
7、如权利要求1至6之一所述的方法，其特征在于所采用的过渡金属配合物催化剂可带有至少一种一齿或双齿的多环化合物，特别是单环或双环的饱和或不饱和杂环配体，其中含3至15个原子，以及1至4个氧、硫或氮原子，或者是带有1至4个氧、硫或氮原子或1至2个磷原子的(C3-C13)杂芳族化合物，这些配体相互独立，可以带有R5-R9所定义的取代基或一个酮基(＝O)、硫代酮基(＝S)或酰亚胺基(＝NR14)，其中R14可以是R10-R12所定义的取代基。
8、如权利要求1至7之一所述的方法，其特征在于作为配体的化合物选自DAIPEN、BINAP、Dnaelnd、dppb、dcypb、(R，R)-DIPAMP；(R)-Norphos；(R，R)-CHIRAPHOS；(R，R)-DEGUPHOS；(R)-CyGanterPhos；(R，R)-Me-DUPHOS；(R，R)-EtDUPHOS；(R，R)-Me-BPE；(R，R)-Et-BPE；(R)二(MePheP)苯；(R)-PROPHOS；(R，R)-SKEWPHOS；(S)-Phos4；(R，S)-Cy-Fc-etdpp；(R，S)-Cy-Fc-etdCyP；(R，S)-Ph-Fc-etdtBuP；(R，S)-JOSIPHOS；(R)-羧丁基-BINAP；(R)-BINAP；(R)-Tol-BINAP((R)-2，2’-双(二-p-甲苯基膦基)-1，1′-联萘基)；(R)-MeO-BIPHEP；(R)-p-Tol-MeO-BIPHEP；(S，S)-1，2-(BDPP甲基)-环己烷；(S，S)-DIOP；(S)-(MOD)-DIOP；(R)-MeAAPHOS；(S，S)-BPPM-H；(S，S)-BPPM；(R，R)-苯基-CAPP；(R)-NAPHOS；Ph-β-Glup；Ph-β-Glup-OH；(苯基2，3-双(O-二苯基膦基)-β-D-吡喃葡萄糖苷)；DPOE；(R，R)-bdpch；(R，R)-CYLOPP-2-Me；(R，R)-CYCLOPP-4-CF3；(R，R)-CYCLOPP-3，5-Cl；(R，R)-CYCLOPP-3，5-CF3；(R，R)-CYCLOPP-3，5-F；CARBOPHOS-3，5-Me2Ph；GLUCOPHOS-Ph-3，5-Me；R-POP-Bz；(R，S)-Phos3；(S)-CyCy-OxoPRONOP；(S)-Cy，Cy-PRONOP；(S)-CyCyisoALANOP；(R)-PROPRAPHOS；PROPRAHOS类似物(R)-Cyp-PPP；(R)-PN-Ph；(S)-PN-iPr；(S)-PN-iPr-Me；(S)-PN-tBu；(R)-QUINAP；(R，R)-(S，S)-EtTRAP。
9、如权利要求1至8之一所述的方法，其特征在于采用含有至少一种第八亚族金属的过渡金属盐或过渡金属配合物前体和至少一种式(VI)或(VII)所示的配体来进行制备。
10、如权利要求1至9之一所述的方法，其特征在于采用一级和二级醇、氢化芳香和杂环化合物、萜、N-苄基苯胺、肼、三烷基硅烷、三烷基锡氢化物、羧酸和膦酸及其酯、酰胺和铵盐及其混合物作为氢供体。
11、如权利要求1至10之一所述的方法，其特征在于采用含1至20个碳原子的一级和二级醇或羧酸作为氢供体。
12、如权利要求1至11之一所述的方法，其特征在于采用异丙醇、甲酸铵、甲酸三乙胺盐或甲酸-三乙胺混合物作为氢供体。
13、如权利要求1至12之一所述的方法，其特征在于式(I)所示的羰基化合物
与式(II)所示的氨、伯胺或仲胺反应，
Figure A028155620007C2
生成通式(III)所示的化合物，
其中，基团R1至R4相互独立地选自：氢、(C1-C24)烷基、(C2-C24)烯基、(C2-C24)炔基、(C5-C10)芳基、CF3、CHO、CO-(C1-C8)烷基、CO-(C5-C10)芳基、COO-(C1-C8)烷基、COO-(C5-C10)芳基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C6-C10)芳基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C5-C10)芳基、C(＝N-(C5-C10)芳基)O-(C5-C10)芳基、CONH2、CONH-(C1-C8)烷基、CON((C1-C8)烷基)2、CONH-(C5-C10)芳基、CON((C5-C10)芳基)2、PO((C5-C10)芳基)2、PO((C1-C4)烷基)2、PO((C1-C4)烷基)(O-(C1-C6)烷基)、PO((C1-C6)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、PO((C5-C10)芳基)(O-(C1-C6)烷基)、PO(O-(C1-C6)烷基)2、PO(O-(C5-C10)芳基)2、PO(O-(C1-C6)烷基)(O-(C5-C10)芳基)、SO2-O-(C1-C4)烷基、SO2-O-(C5-C10)芳基、SO2-(C1-C6)烷基、SO2-(C5-C10)芳基、SO-(C1-C8)烷基、SO-(C5-C10)芳基或Si((C1-C8)烷基)3、Si((C1-C10)烷基/(C5-C10)芳基)3，其中M代表阳离子，如Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、NH4 +、N(C1-C10-烷基)4 +、N(H/C1-C10-烷基/C6-C10-芳基)4 +，和/或
R1至R2相互独立地选自：CH(O-(C2-C8)烯基-O)、C(O-(C2-C8)烯基-O)-(C1-C8)烷基、C(O-(C2-C8)烯基-O)-(C5-C10)芳基、CH(O-(C1-C8)烷基)2、C(O-(C1-C8)烷基)2-(C1-C8)烷基、C(O-(C1-C8)烷基)2-(C8-C10)芳基、CHO、CN、COOH、COOM、POH((C1-C6)烷基)、POH((C5-C10)芳基)、PO3H2、PO3M2、SO3H、SO3M，其中M代表阳离子，如Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、NH4 +、N(C1-C10-烷基)4 +、N(H/C1-C10-烷基/C6-C10-芳基)4 +，和/或
R3和R4相互独立地选自：O-(C1-C8)烷基、O-(C5-C10)芳基、氟、OH、NH2、NH((C1-C8)烷基)、N((C1-C8)烷基)2、NH((C5-C10)芳基)、NHCO-(C1-C4)烷基、NHCO-(C5-C10芳基)、NHCOO-(C1-C8)烷基、NHCOO-(C5-C10)芳基，
其中烷基表示直链或支链的、脂肪族或环状烷基，烯基表示烯烃基团，炔基表示炔烃基团，芳基表示芳族基团，其中多达4个碳原子可以被氮、磷、硅、硫或氧原子取代，而且
R1和R2以及R3和R4可通过共价键相连，使得R1和R2、R3和R4、以及R1和R3分别构成含3至15个原子的饱和或不饱和的碳环单元或杂环单元，其中杂环单元含有1至4个氮、磷、硅、硫或氧原子。
14、如权利要求13所述的方法，其特征在于烷基、烯基、炔基、芳基、杂环烷基和杂芳基可以带有优选的取代基，除氢之外，还包括(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C1-C10)-卤代烷基、(C3-C8)-环烷基、(C5-C8)-环烯基、(C2-C9)-杂环烷基、(C1-C9)-杂环烯基、(C5-C14)-芳基、(C2-C13)-杂芳基，其中杂原子选自N、O、S，数目可以是1至4个，氟、氯、溴、碘、OH、NO2、CF3、O-(C1-C8)烷基、O-(C5-C10)芳基、OCO-(C1-C8)烷基、OCO-(C5-C10)芳基、NH2、NH((C1-C8)烷基)、NH((C5-C10)芳基)、N((C1-C8)烷基)2、N((C5-C10)芳基)2、NHCO-(C1-C8)烷基、NHCO-(C5-C10)芳基、CH(O-(C2-C6)烯基-O)、C(O-(C2-C6)烯基-O)-(C1-C8)烷基、C(O-(C2-C6)烯基-O)-(C5-C10)芳基、CH(O-(C1-C8)烷基)2、C(O-(C1-C8)烷基)2-(C1-C8)烷基、C(O-(C1-C8)烷基)2-(C5-C10)芳基、CHO、CO-(C1-C8)烷基、CO-(C5-C10)芳基、CN、COOH、COOM、COO-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C5-C10)芳基)O-(C1-C8)烷基、C(＝N-(C1-C8)烷基)O-(C5-C10)芳基、C(＝N-(C5-C10)芳基)(O-(C5-C10)芳基)、CONH2、CO-(C1-C8)烷基、NHCOH、NHCOO-(C1-C4)烷基、CO-(C5-C10)芳基、COO-(C5-C10)芳基、CHCH-COO-(C1-C8)烷基、CN、COOH、COOM、CHCHCO2H、P((C5-C10)芳基)2、P((C1-C8)烷基)2、PO((C5-C10)芳基)2、PO((C1-C4)烷基)2、PO3H2、PO-((C1-C4)烷基)(O-(C1-C6)烷基)、PO(O-(C1-C6)烷基)2、OPO((C5-C10)芳基)2、OPO((C1-C4)烷基)2、OPOH((C1-C6)烷基)、OPO3H2、OPO3M2、OPO-((C1-C4)烷基)(O-(C1-C6)烷基)、OPO-((C5-C19)芳基)(O-(C1-C6)烷基)、OPO(O-(C1-C6)烷基)2、OPO(O-(C5-C10)芳基)2、SO3H、SO3M、SO2-O-(C1-C4)烷基、SO2-O-(C5-C10)芳基、SO2-(C1-C6)烷基、SO2-(C5-C10)芳基、SO-(C1-C6)烷基、SO-(C5-C10)芳基、OSO3H、OSO3M、OSO2-O-(C1-C4)烷基、OSO2-(C1-C6)烷基或Si((C1-C8)烷基)3、Si(C1-C8-烷基/C5-C10-芳基)3，其中M代表选自Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、NH4 +、N(C1-C10-烷基)4 +、N(H/C1-C10-烷基/C6-C10-芳基)4 +中的阳离子。
15、如权利要求14所述的方法，其特征在于芳族取代基是通式(IV)或(V)所示的π键金属配合物，
Figure A028155620009C1
其中s是在1至6之间的整数，
M代表钙、钼、钨、锰、铼、铁、钴、镍或镧系元素，
R5至R9可以相同或不同，并选自如R3-R4所定义的基团，
配体L1至Ls可以相同或不同，代表具有5-6个环原子的环醚、具有5-8个环原子的环烯、吡啶、CO、PF3或通式(VI)和(VII)所示的配体。
16、如权利要求1至15之一所述的方法，其特征在于以羰基化合物计，过渡金属催化剂的用量为0.001至10摩尔％。
17、如权利要求1至16之一所述的方法，其特征在于金属前体和式(VI)或(VII)所示配体的比率在1∶0.01至1∶50之间。
18、如权利要求1至17之一所述的方法，其特征在于反应在-78℃至150℃之间进行。
19、含有至少一种选自Fe、Ru、Os、Co、Rh、Ir、Ni、Pd、Pt的金属的过渡金属配合物在通过还原性氢负离子转移胺化反应制备胺中的应用。
20、含有至少一种如权利要求3至8之一所述的配体的权利要求16中的过渡金属配合物的用途。
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