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CN1531430A - 含有抗真菌剂的局部用组合物 - Google Patents

含有抗真菌剂的局部用组合物 Download PDF

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CN1531430A CNA028076079A CN02807607A CN1531430A CN 1531430 A CN1531430 A CN 1531430A CN A028076079 A CNA028076079 A CN A028076079A CN 02807607 A CN02807607 A CN 02807607A CN 1531430 A CN1531430 A CN 1531430A
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Abstract

本发明涉及含有抗真菌药如特比萘芬和辅药如双氯芬酸或吲哚美辛的局部用药物组合物。所述组合物表现出良好的抗真菌特性，特别是抗皮真菌特性。

Description

含有抗真菌剂的局部用组合物
本发明涉及具有抗真菌活性，更具体地讲，具有抗皮真菌活性的局部用药物组合物。
皮真菌是能利用角蛋白而引起皮肤、头发和指甲感染的真菌。该生物入侵角蛋白组织并引起与身体被感染部分有关的真菌感染，称为癣或癣菌病。该生物或者通过直接接触被感染宿主(人或动物)，或者通过直接或间接接触梳子、发刷、衣服、家具、电影院座位、帽子、床单、毛巾、旅馆地毯和衣帽间地板上被感染的剥落的皮肤或头发而传染。根据种类的不同该生物可在外界环境中生存最多15个月。当皮肤上事先存在损伤如疤痕、烧伤、温度和湿度过高时，感染的可能性增加。
局部使用抗真菌药如特比萘芬来治疗真菌感染如真菌病、尤其是皮真菌引起的皮真菌病，例如脚癣、股癣、癣菌病(如面部)、脂溢性皮炎或甲癣是本领域已知的。
现已令人惊奇地发现，局部联合使用某种选定的抗真菌药——特别是特比萘芬——和某种选定的辅药——特别是双氯芬酸和吲哚美辛——可出人意料地提高其抗真菌活性。令人惊奇的是，本发明的联合用药特别利于对抗皮真菌。如以上已经描述的，后者是引起人类常见的体表真菌病如脚癣、股癣或癣菌病的主要原因。本发明中特定的联合给药通常可提高所述体表真菌病的疗效。考虑到所涉及的抗真菌药即使单独用于根除和治疗皮真菌也相当有效的事实，这一点非常令人惊讶。
在例如白色念珠菌引起的念珠菌感染与那些由皮真菌引起的感染之间有很大的差别：念珠菌感染通常难以用抗真菌药治疗，而且经常是全身性的。皮真菌与念珠菌相反，从不会全身致病。与皮真菌相比，念珠菌是酵母菌，在人体中是正常存在的，一般只在过度繁殖时致病，过度繁殖通常由象免疫抑制这样的局部因素引起。念珠菌和皮真菌感染的病理生理学完全不同：酵母菌如念珠菌是机会致病菌，通常需要共同因素致病，主要是全身性的。而皮真菌一旦存在会立即致病，并且仅限于皮肤。
使用本发明中的联合给药形式，通常可更快地治愈由皮真菌引起的体表真菌病如脚癣，并可观察到典型症状如搔痒、红斑、水疱、灼痛或裂口的更快消除。
因此，本发明涉及一种用于局部给药的药物组合物，该组合物含有一种选自特比萘芬、萘替芬、布替萘芬、联苯苄唑、克霉唑、益康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥昔康唑、舍它康唑、硫康唑、噻康唑、托萘酯、特康唑、阿莫罗芬、环吡司胺和十一烯酸——特别是特比萘芬——及任一所述化合物局部可接受的盐的抗真菌药，和一种选自双氯芬酸、吲哚美辛、氟芬那酸、尼氟灭酸、氟比洛芬、布洛芬、柳氮磺胺吡啶和吡罗昔康——特别是双氯芬酸或吲哚美辛——及任一所述化合物局部可接受的盐的辅药及至少一种局部可接受的载体。
所有涉及的抗真菌剂和药物均是已知的，如The Merck Index，第12版，1996中描述的，例如：
No.9299为特比萘芬；它以商标LAMISIL出售。其局部可接受的盐例如是特比萘芬盐酸盐、特比萘芬乳酸盐或特比萘芬抗坏血酸盐。优选特比萘芬和特比萘芬盐酸盐，特别是特比萘芬(＝游离碱)。
No.3132为双氯芬酸(游离酸)；它以商标VOLTAREN出售。其局部可接受的盐例如是双氯芬酸钠、双氯芬酸钾、双氯芬酸二乙基铵和双氯芬酸依泊胺。优选双氯芬酸钠。
No.4998为吲哚美辛(游离酸)。其局部可接受的盐例如是吲哚美辛钠(如三水合物)或吲哚美辛葡甲胺盐(葡甲胺＝N-甲基-D-葡糖胺)。优选吲哚美辛钠。
本发明优选涉及如下局部用组合物及其用途，其中的抗真菌药选自特比萘芬、萘替芬、布替萘芬、联苯苄唑、克霉唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥昔康唑、舍它康唑、硫康唑、噻康唑、托萘酯、特康唑、阿莫罗芬、环吡司胺、十一烯酸及任一所述化合物的局部可接受的盐，辅药选自双氯芬酸、吲哚美辛、氟芬那酸、尼氟灭酸、氟比洛芬、柳氮磺胺吡啶、吡罗昔康及任一所述化合物的局部可接受的盐。
抗真菌药优选选自特比萘芬、萘替芬、布替萘芬、联苯苄唑、克霉唑、舍它康唑、硫康唑、噻康唑、阿莫罗芬、环吡司胺及任一所述化合物的局部可接受的盐。
辅药优选选自双氯芬酸、吲哚美辛、氟芬那酸、尼氟灭酸、吡罗昔康及任一所述化合物的局部可接受的盐。
在本发明的另一实施方案中，辅药选自布洛芬及其局部可接受的盐。
本发明尤其涉及如下局部用组合物，其中的抗真菌药选自特比萘芬及其局部可接受的盐，辅药选自双氯芬酸、吲哚美辛及任一所述化合物的局部可接受的盐。
本发明特别涉及局部用组合物，其中的抗真菌药是特比萘芬或其局部可接受的盐，辅药是双氯芬酸或其局部可接受的盐。
特别优选特比萘芬(游离碱)和双氯芬酸钠的联合给药。
本发明另一个实施方案涉及一种局部用组合物，其中的抗真菌药是特比萘芬或其局部可接受的盐，辅药是吲哚美辛或其局部可接受的盐。本发明的另一个实施方案涉及一种局部用组合物，其中的抗真菌药是特比萘芬或其局部可接受的盐，辅药是布洛芬或其局部可接受的盐。
使用的局部可接受的载体很大程度上取决于所涉及的局部用组合物的种类(如下)。它们包括如水相、油相或乳剂，以及例如绷带剂材料或透皮贴剂环境。
本发明的局部用组合物具有有用的药理学性质。它们在治疗由皮真菌引起的感染如脚癣、股癣、癣菌病或甲癣时特别有效。
现已出人意料地发现，使用本发明的局部用组合物后，能更快减轻患者伴随体表真菌病出现的症状，如瘙痒、红斑、水疱、灼痛或裂口，且所述体表真菌病通常能更快治愈。
本发明的局部用组合物的有利性质例如能通过以下试验证明。
(1)豚鼠的皮真菌实验模型：可看到感染过程被本发明的局部用组合物非常有效地阻断[见S.Fujita，Congress of the International Societyfor Human and Animal Mycology，摘要S23(1997)]。
(2)对照的双盲比较试验，涉及600名患有确诊的脚癣的患者，随机分为3组，每组200人，分别接受特比萘芬/双氯芬酸钠(1.0％/0.5％)、特比萘芬/吲哚美辛钠(1％/0.5％)、仅特比萘芬(1.0％)、仅双氯芬酸钠(0.5％)、仅吲哚美辛钠(0.5％)或安慰剂(赋形剂)治疗。在1、2、3、24小时和整个7天治疗阶段的每天测定症状的减轻。
(3)对照的双盲比较试验，涉及600名患有确诊的股癣的患者，随机分为3组，每组200人，分别接受特比萘芬/双氯芬酸钠(1.0％/0.25％)、特比萘芬/吲哚美辛钠(1.0％/0.25％)、仅特比萘芬(1.0％)或安慰剂(赋形剂)治疗。在1、2、3、24小时和整个7天治疗阶段的每天测定症状的减轻。
(4)对照的双盲比较试验，涉及570名患有脚癣的患者，随机分为3组，每组190人，接受特比萘芬/双氯芬酸钠(1.0％/0.1％)、特比萘芬/吲哚美辛钠(1.0％/0.1％)、仅特比萘芬(1.0％)或安慰剂(赋形剂)治疗。在开始治疗后5天、7天和6个星期后测定例如临床和真菌学治疗效果。
本发明的局部用组合物以本文中描述的、与治疗人相似的方法治疗动物特别是宠物和畜养动物时同样有效。因此本发明还涉及与本文中描述的局部用药物组合物同样组成的局部用兽药组合物。
在本发明的局部用组合物中，抗真菌组分——特别是特比萘芬——的量一般为组合物总重量的0.1至10％，尤其是0.2至5％，特别是0.5至2％。
在本发明的局部用组合物中，辅药如双氯芬酸或吲哚美辛的量一般为组合物总重量的0.05至10％，尤其是0.1至5％，特别是0.1-2％。本发明的一个特定实施方案由如下局部用组合物组成，其中辅药的量为组合物总重量的0.1-0.7％，尤其是0.1-0.5％，特别是0.1-0.3％。
本发明的局部用药物组合物优选含有药理学有效量的抗真菌药和辅药这两种药。
活性成分的每日剂量取决于多种因素，如患者的性别、年龄、体重和个体状况。局部用药物组合物，如乳凝胶、乳膏或软膏形式可每天涂抹一次、两次或三次。但也可每天涂抹更多次。贴剂和绷带剂可每天给药例如一次或两次。
本发明还涉及抗真菌药和辅药在(生产用于局部给药的药物组合物)用于预防或治疗真菌感染、特别是皮真菌引起的皮真菌病中的用途，其中的抗真菌药选自特比萘芬、萘替芬、布替萘芬、联苯苄唑、克霉唑、益康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥昔康唑、舍它康唑、硫康唑、噻康唑、托萘酯、特康唑、阿莫罗芬、环吡司胺、十一烯酸及任一所述化合物的局部可接受的盐，辅药选自双氯芬酸、吲哚美辛、氟芬那酸、尼氟灭酸、氟比洛芬、布洛芬、柳氮磺胺吡啶、吡罗昔康及任一所述化合物的局部可接受的盐。
此外，本发明还涉及治疗真菌感染的方法，包括给需要的哺乳动物局部施用治疗有效量的抗真菌药和辅药的混合物，其中的抗真菌药选自特比萘芬、萘替芬、布替萘芬、联苯苄唑、克霉唑、益康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥昔康唑、舍它康唑、硫康唑、噻康唑、托萘酯、特康唑、阿莫罗芬、环吡司胺、十一烯酸及任一所述化合物的局部可接受的盐，其中的辅药选自双氯芬酸、吲哚美辛、氟芬那酸、尼氟灭酸、氟比洛芬、布洛芬、柳氮磺胺吡啶、吡罗昔康及任一所述化合物的局部可接受的盐。
适合于局部给药的药物组合物是例如乳膏、洗液、软膏、微乳、脂肪油膏、凝胶、泡沫凝胶、乳凝胶、指甲油、香波、糊剂、泡沫、酊剂、溶液剂、贴剂、绷带剂和透皮给药系统；优选乳凝胶、凝胶、泡沫凝胶、乳膏、洗液、溶液剂、香波和指甲油。该局部用药物组合物的制备和组分在本领域是已知的(参见例如WO 98/00168 A1，8-15页或美国专利US5,681,849)。
在本发明的一个特定实施方案中，提供了局部用组合物，其中该组合物中的两种活性成分分别溶解在不同的相中从而基本上是相互分开的，这最小化了两者之间的相互作用。这样做基本上防止了抗真菌药如特比萘芬与辅药如双氯芬酸或吲哚美辛之间形成盐。因此通常地将抗真菌组分如特比萘芬溶解或悬浮在油相中，而辅药如双氯芬酸或吲哚美辛溶解或悬浮在水相中。
因此本发明还涉及适于以乳剂形式局部给药的药物组合物，该乳剂含有油相和水相：油相含抗真菌药——如以上和以下所定义的，特别是特比萘芬——或其局部可接受的盐；水相含水、一种或多种选自C1-C4链烷醇、多羟基-C2-C5-烷烃和聚C2-C5烷撑二醇——特别是C1-C4-链烷醇的溶剂、水溶或水混溶性非离子表面活性剂(其中不含阴离子型表面活性剂)、和辅药——如以上和以下所定义，尤其是双氯芬酸或吲哚美辛、特别是双氯芬酸——或其局部可接受的盐。
形成的乳剂例如是如乳凝胶或液体乳剂，它们可含有溶解或悬浮形式的活性物质。
对于油相，可使用任一局部可接受的油或脂质(例如见美国专利US4,917,886，4-5栏提到的“油相组分”)。优选肉豆蔻酸异丙酯或椰油-辛酸酯/癸酸酯(＝C12-C18脂肪醇辛酸酯/癸酸酯的混合物，如Cetiol LC)和液体石蜡的混合物。油相的量例如是组合物总量的2-40％，优选2-30％，更优选2-15％，特别是4-10％(W/W)。特比萘芬组分与油相的重量比一般为1∶3至1∶40，优选1∶4至1∶20。
抗真菌组分——特别是特比萘芬——与辅药组分——尤其是双氯芬酸或吲哚美辛、特别是双氯芬酸的重量比一般为1∶0.05至1∶5，优选1∶0.1至1∶2。
在所述乳剂中，优选水量为组合物总量的50-85％(w/w)。优选低级链烷醇的量为组合物总量的5-35％(w/w)。C1-C4链烷醇优选是生理可接受的C1-C4链烷醇，例如异丙醇或优选乙醇。多羟基-C2-C5烷烃至少含两个羟基，优选2、3或4个，特别是2或3个羟基。优选的C2-C5烷烃是C2-C4烷烃，特别是乙烷或丙烷。优选的多羟基-C2-C5烷烃是甘油、乙二醇和丙二醇。聚C2-C5烷撑二醇例如是聚乙二醇或聚丙二醇，其分子量一般为200-12000，优选250-6000，特别是300-1500。
水溶或水混溶性非离子表面活性剂的实例是：(a)天然或氢化的蓖麻油和环氧乙烷的反应产物，例如商品名为Cremophor的各种表面活性剂，如Cremophor RH 40、Cremophor RH 60或Cremophor EL。同样适合于该分类的是商品名为Nikkol的各种表面活性剂，例如Nikkol HCO-60。(b)聚氧乙烯-脱水山梨糖醇-脂肪酸酯或聚山梨酸酯，例如以商标名吐温(Tween)和Armoran已知和市售的类型，如吐温20[聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯]、吐温40、60、65、80、85、21、61或81。(c)聚氧乙烯脂肪酸酯，例如以商标名Myrj已知和市售的聚氧乙烯硬脂酸酯，或聚氧乙烯甘油脂肪酸酯，例如Cetiol HE(＝PEG-7甘油可可酯)。(d)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，例如以商标名Pluronic和Emkalyx已知和市售的类型。(e)聚氧乙烯脂肪醇醚，例如聚氧乙烯硬脂基醚、十八烷基醚或十六烷基醚，例如以商标名Brij已知和市售的类型，如Brij 78或96，和Cetomacrogol1000。(f)脱水山梨糖醇单脂肪酸酯，例如脱水山梨糖醇单月桂酸酯(司盘20)。
所述乳剂以及一般而言本发明的局部用组合物中的其它常规组分具体可以是增稠剂，例如以商品名Carbopol已知和出售的卡波姆(聚丙烯酸衍生物)，如Carbopol 974、980或1342。
所述乳剂可通过例如如下过程制得，该过程包括，将抗真菌药——特别是特比萘芬——和其它任选的适合赋形剂溶解在油中形成油相。然后可将其用水相(含水、一种或多种选自C1-C4链烷醇、多羟基-C2-C5-烷烃和聚-C2-C5烷撑二醇——特别是C1-C4-链烷醇的溶剂、非离子表面活性剂、辅药组分如双氯芬酸或吲哚美辛，以及其它任选的适合赋形剂)乳化。可选择地，将得到的乳剂最终与预先制备的、含增稠剂和其它适宜赋形剂的凝胶浓缩物合并。在这种情况下，优选将增稠剂(卡波姆)在与乳剂混合之前中和。
所述乳剂以及一般而言本发明的局部用药物组合物中的其它常规赋形剂是例如络合剂、pH调节剂、抗菌防腐剂、抗氧剂、矫味剂或着色剂。
以下实施例用于解释本发明。
实施例1：含1％特比萘芬盐酸盐和1％双氯芬酸钠的凝胶的制备。
成分                                        含量(g/100g)
(A)特比萘芬盐酸盐                            1.00
(B)双氯芬酸钠                                1.00
(C)焦亚硫酸钠                                0.02
(D)依地酸二钠二水合物(例如Komplexon III)     0.02
(E)丙二醇                                    0.70
(F)羟丙基纤维素(例如Klucel HF)               2.00
(G)聚山梨酸酯20(例如Tween 20)                2.00
(H)乙醇96％(v/v)                             35.00
(I)去矿物质水加至                            100.0
(i)将A溶解在E和H的混合物中。
(ii)将B、C、D和G溶解在I中。
(iii)将(i)和(ii)在室温下混合，加入F。
实施例2：含1％特比萘芬游离碱和0.5％双氯芬酸钠的乳凝胶的制备。
成分                                        含量(g/100g)
(A)特比萘芬游离碱                            1.00
(B)双氯芬酸钠                                0.50
(C)丁基羟基甲苯                              0.02
(D)氢氧化钠(颗粒)                            0.10
(E)苄醇                                      0.50
(F)Carbopol 974P(卡波姆)[＝丙烯酸聚合物]     1.00
(G)脱水山梨糖醇单月桂酸酯(例如司盘20)        1.00
(H)聚山梨酸酯20(例如吐温20)                  5.00
(I)乙醇96％(v/v)                             10.00
(J)肉豆蔻酸异丙酯                                 10.00
(K)去矿物质水加至                                 100.0
(i)将A、J、C、E、G和H在微热下混合，直到所有固体颗粒溶解。
(ii)在有搅拌器和匀化器的适当容器或加工器中，将约一半的K加热至60-70℃，然后将B溶解在其中。
(iii)搅拌下缓慢将(i)加入(ii)中，匀化至形成有适宜液滴大小的均一乳剂。将该浓缩乳剂冷却至室温。
(iv)在另一容器中将卡波姆F分散在I和另一半K中，用D中和，制得基础卡波姆凝胶。
(v)将基础乳剂(iii)加入基础凝胶中，将整个混合物在室温下搅拌直到形成均一乳凝胶。
实施例3：含1％特比萘芬游离碱和0.25％双氯芬酸钠的乳凝胶的制备。
成分                                                含量(g/100g)
(A)特比萘芬游离碱                                    1.0
(B)双氯芬酸钠                                        0.25
(C)异丙醇                                            20.0
(D)聚乙二醇300                                       3.0
(E)聚羟乙烯鲸蜡基硬脂基醚(例如Cetomacrogol 1000)     2.0
(F)石蜡油，粘性                                      2.5
(G)椰油-辛酸酯/癸酸酯(例如Cetiol LC)                 2.5
(H)Carbopol 974 P                                    1.0
(I)二乙胺                                            0.7
(J)亚硫酸钠                                          0.1
(K)去矿物质水                                        加至100.0
(i)用转子-定子匀化器将H分散在一部分K中。
(ii)将B、I、J和D在C和剩余的K中形成的溶液加入其中并均匀分散。
(iii)将E、G和F在75℃下混熔形成油相。将A加入油相，接着将整个油相缓慢加入预先制备的凝胶(ii)中乳化。
实施例4：含1％克霉唑和0.5％双氯芬酸钠的乳凝胶的制备。
成分                                        含量(g/100g)
(A)克霉唑                                         1.0
(B)双氯芬酸钠                                     0.5
(C)肉豆蔻酸异丙酯                                 10.0
(D)聚山梨酸酯20                                   5.0
(E)脱水山梨糖醇单月桂酸酯                         1.0
(F)苄醇                                           0.5
(G)Carbopol 974 P                                 1.0
(H)氢氧化钠                                       0.1
(I)乙醇96％(v/v)                                  10.0
(J)去矿物质水                                     加至100.0
该乳凝胶按照与实施例2类似的方式制备。
实施例5：含1％特比萘芬游离碱和0.1％双氯芬酸钠的乳凝胶的制备。
成分                                             含量(g/100g)
(A)特比萘芬游离碱                                 1.0
(B)双氯芬酸钠                                     0.1
(C)异丙醇                                         20.0
(D)丙二醇                                         5.0
(E)Cetomacrogol 1000(聚羟乙烯鲸蜡基硬脂基醚)      2.0
(F)石蜡油，粘性                                   2.5
(G)Cetiol LC(椰油-辛酸酯/癸酸酯)                  2.5
(H)Carbopol 980(卡波姆)                           1.4
(I)氨水(浓缩水溶液)                               1.4
(J)亚硫酸钠                                       0.1
(K)去矿物质水                                     加至100.0
该乳凝胶按照与实施例3类似的方式制备。
实施例6：含1％特比萘芬游离碱和0.5％吲哚美辛钠的乳凝胶的制备。
成分                                             含量(g/100g)
(A)特比萘芬游离碱                                 1.0
(B)吲哚美辛钠                                     0.5
(C)肉豆蔻酸异丙酯                                 10.0
(D)聚山梨酸酯20                                   5.0
(E)脱水山梨糖醇单月桂酸酯                         1.0
(F)苄醇                                           0.5
(G)Carbopol 974                                   1.0
(H)氢氧化钠                                       0.1
(I)乙醇                                           10.0
(J)去矿物质水                                     加至100.0
该乳凝胶按照与实施例2类似的方式制备。
实施例7：含1％特比萘芬游离碱和0.5％吲哚美辛钠的乳凝胶的制备。
成分                                             含量(g/100g)
(A)特比萘芬游离碱                                 1.0
(B)吲哚美辛钠                                     0.5
(C)异丙醇                                         10.0
(D)丙二醇                                         5.0
(E)Cetomacrogol 1000                              2.0
(F)液体石蜡                                       2.5
(G)Cetiol LC                                      2.5
(H)Carbopol 974 P                                 1.4
(I)氨水(浓缩水溶液)                               1.4
(K)去矿物质水                                     加至100.0
该乳凝胶按照与实施例3类似的方式制备。

Claims (19)

1.一种用于局部给药的药物组合物，含有一种选自特比萘芬、萘替芬、布替萘芬、联苯苄唑、克霉唑、益康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥昔康唑、舍它康唑、硫康唑、噻康唑、托萘酯、特康唑、阿莫罗芬、环吡司胺、十一烯酸及任一所述化合物的局部可接受盐的抗真菌药，和一种选自双氯芬酸、吲哚美辛、氟芬那酸、尼氟灭酸、氟比洛芬、布洛芬、柳氮磺胺吡啶、吡罗昔康及任一所述化合物的局部可接受盐的辅药及至少一种局部可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中的抗真菌药选自特比萘芬、萘替芬、布替萘芬、联苯苄唑、克霉唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥昔康唑、舍它康唑、硫康唑、噻康唑、托萘酯、特康唑、阿莫罗芬、环吡司胺、十一烯酸及任一所述化合物的局部可接受的盐，辅药选自双氯芬酸、吲哚美辛、氟芬那酸、尼氟灭酸、氟比洛芬、柳氮磺胺吡啶、吡罗昔康及任一所述化合物的局部可接受的盐。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中的抗真菌药选自特比萘芬、萘替芬、布替萘芬、联苯苄唑、克霉唑、舍它康唑、硫康唑、噻康唑、阿莫罗芬、环吡司胺及任一所述化合物的局部可接受的盐。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中的辅药选自双氯芬酸、吲哚美辛、氟芬那酸、尼氟灭酸、吡罗昔康及任一所述化合物的局部可接受的盐。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中的抗真菌药选自特比萘芬及其局部可接受的盐，辅药选自双氯芬酸、吲哚美辛及任一所述化合物的局部可接受的盐。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中的抗真菌药是特比萘芬或其局部可接受的盐，辅药是双氯芬酸或其局部可接受的盐。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其含有特比萘芬或特比萘芬盐酸盐作为抗真菌药。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其含有双氯芬酸、双氯芬酸钠、双氯芬酸钾、双氯芬酸二乙基铵或双氯芬酸依泊胺作为辅药。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中抗真菌药的量占组合物总重量的0.1％至10％，辅药的量占组合物总重量的0.05％至10％。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其是乳凝胶、凝胶、泡沫凝胶、乳膏、洗液或溶液、香波或指甲油的形式。
11.根据权利要求1-10任一所述的用于局部给药的乳剂形式的药物组合物，其包括油相和水相，油相含如权利要求1-10中任一项所定义的抗真菌药，水相含水、一种或多种选自C1-C4链烷醇、多羟基-C2-C5-烷烃和聚C2-C5烷撑二醇的溶剂、水溶或水混溶性非离子表面活性剂，其中不含阴离子型表面活性剂、和一种如权利要求1-10中任一项所定义的辅药。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中油相含特比萘芬或其局部可接受的盐，水相含水、C1-C4链烷醇、水溶或水混溶性非离子表面活性剂，其中不含阴离子型表面活性剂、和一种选自双氯芬酸、吲哚美辛及任一所述化合物的局部可接受的盐的辅药。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中的辅药是双氯芬酸或其局部可接受的盐。
14.根据权利要求11-13中任一项所述的组合物，其中形成油相的油是肉豆蔻酸异丙酯或椰油-辛酸酯/癸酸酯与液体石蜡的混合物。
15.根据权利要求11-14中任一项所述的组合物，其中抗真菌药和形成油相的油的重量比为1∶3至1∶40。
16.根据权利要求11-14中任一项所述的组合物，其中抗真菌药和辅药的重量比为1∶0.05至1∶5。
17.选自特比萘芬、萘替芬、布替萘芬、联苯苄唑、克霉唑、益康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥昔康唑、舍它康唑、硫康唑、噻康唑、托萘酯、特康唑、阿莫罗芬、环吡司胺、十一烯酸及任一所述化合物的局部可接受盐的抗真菌药和选自双氯芬酸、吲哚美辛、氟芬那酸、尼氟灭酸、氟比洛芬、布洛芬、柳氮磺胺吡啶、吡罗昔康及任一所述化合物的局部可接受盐的辅药在(生产用于局部给药的药物组合物)用于预防或治疗真菌感染中的用途。
18.根据权利要求17所述的用途，其中所制备的药物组合物可用于对抗皮真菌。
19.根据权利要求17或18所述的用途，其中的抗真菌药是特比萘芬或其局部可接受的盐，辅药选自双氯芬酸、吲哚美辛及任一所述化合物的局部可接受的盐。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100364520C (zh) * 2006-04-24 2008-01-30 魏锐 盐酸特比萘芬栓剂及其制备方法
CN102423293A (zh) * 2011-01-28 2012-04-25 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 一种硝酸奥昔康唑的微乳凝胶制剂
CN105263525A (zh) * 2013-04-12 2016-01-20 维奥姆生物科学有限公司 抗微生物剂的组合物和制剂、它们的方法以及用于治疗微生物感染的方法
CN110075310A (zh) * 2011-12-20 2019-08-02 维奥姆治疗有限公司 用于治疗真菌感染的局部油组合物
CN111787953A (zh) * 2018-02-27 2020-10-16 久光制药株式会社 乳化凝胶组合物

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20040321A1 (es) * 2002-08-22 2004-07-15 Novartis Consumer Health Sa Composicion topica que comprende diclofenaco
US8404751B2 (en) * 2002-09-27 2013-03-26 Hallux, Inc. Subunguicide, and method for treating onychomycosis
US20060165803A1 (en) * 2002-12-18 2006-07-27 Celia Palacin Pharmaceutical compositions of sertaconazole for vaginal use
US20040126343A1 (en) * 2002-12-26 2004-07-01 Garshowitz Solomon David Nail drug delivery
US9072728B2 (en) 2003-09-18 2015-07-07 Children's Medical Center Corporation Treatment of severe distal colitis
US20050137262A1 (en) * 2003-12-22 2005-06-23 Hu Patrick C. Highly concentrated pourable aqueous solutions of potassium ibuprofen, their preparation and their uses
US20050238672A1 (en) * 2004-04-27 2005-10-27 Nimni Marcel E Antifungal drug delivery
US7740875B2 (en) * 2004-10-08 2010-06-22 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
US20060078580A1 (en) * 2004-10-08 2006-04-13 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
US20060142304A1 (en) * 2004-12-27 2006-06-29 Michael Southall Method for treating or preventing pruritic and neurogenic skin disorders
US20060251593A1 (en) * 2005-04-07 2006-11-09 Work By Docs, Inc. Colored nail enamel treatment
FR2892023B1 (fr) * 2005-10-14 2009-09-25 Galderma Sa Composition pharmaceutique a base d'amorolfine et d'agent filmogene hydrosoluble pour application ungueale et peri-ungueale
CN101484162A (zh) 2006-05-12 2009-07-15 药品控制研究及咨询有限责任公司 包含抗真菌试剂的组合制剂的用途
US20080317684A1 (en) * 2006-09-06 2008-12-25 Isw Group, Inc. Topical Compositions
EP2055298A1 (en) 2007-10-30 2009-05-06 Novartis AG Topical composition
ES2316312B1 (es) * 2008-06-20 2010-02-08 Ignacio Umbert Millet Composicion farmaceutica dermatologica para el tratamiento de patologias de inflamacion de la piel, tales como por ejemplo dermatitis, dermatitis atopica, vitiligo, alopecia areata, acne, psoriasis y prurito,y combinaciones de las mismas.
JP2011529038A (ja) * 2008-07-23 2011-12-01 ターゲッティド デリバリー テクノロジーズ リミテッド 真菌感染症の処置のための局所抗真菌製剤の投与方法
JP2012523408A (ja) * 2009-04-08 2012-10-04 カディラ・ヘルスケア・リミテッド ジクロフェナクの安定な医薬組成物
DE102009038512A1 (de) 2009-07-30 2011-02-10 Technische Universität Braunschweig Arzneimittelformulierung zur Behandlung von Nagelerkrankungen
US20140079741A1 (en) * 2011-03-18 2014-03-20 Katholieke Universiteit Leuven Ku Leuven Research & Development Inhibition and treatment of biofilms
EP2906946A1 (en) 2012-10-09 2015-08-19 The Procter & Gamble Company Method of identifying or evaluating beneficial actives and compositions containing the same
CN110151591A (zh) 2012-10-09 2019-08-23 宝洁公司 鉴定协同化妆品组合的方法
US9452173B2 (en) 2013-01-31 2016-09-27 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US8778365B1 (en) 2013-01-31 2014-07-15 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US9433680B2 (en) 2013-01-31 2016-09-06 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US9446131B2 (en) 2013-01-31 2016-09-20 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US9144538B2 (en) 2013-02-08 2015-09-29 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions containing substituted azole and methods for alleviating the signs of photoaged skin
US9138393B2 (en) 2013-02-08 2015-09-22 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions containing substituted azole and methods for improving the appearance of aging skin
WO2014159060A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Hallux, Inc. Method of treating infections, diseases or disorders of nail unit
CA2959601A1 (en) 2014-09-10 2016-03-17 Novartis Ag Topical diclofenac sodium compositions
CN105193726B (zh) * 2015-11-08 2018-01-26 长沙佰顺生物科技有限公司 一种治疗灰指甲的药物组合物
WO2017091168A1 (en) 2015-11-28 2017-06-01 Pharmacti̇ve İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. A topical spray comprising isoconazole nitrate and difluocortolone valerate
ES2562985B1 (es) * 2015-12-31 2016-09-14 Enrique Blanxart Sena Composición farmacéutica para el tratamiento de lesiones de la piel
JP2019521993A (ja) * 2016-06-13 2019-08-08 ビオーム セラピューティクス リミテッド 相乗的な抗真菌組成物及びその方法
WO2017216722A2 (en) * 2016-06-13 2017-12-21 Vyome Biosciences Pvt. Ltd. Synergistic antifungal compositions and methods thereof
EP3482743A1 (de) * 2017-11-14 2019-05-15 ProFem GmbH Emulsionen zur behandlung von scheideninfektionen
WO2019096863A1 (de) * 2017-11-14 2019-05-23 Profem Gmbh Emulsionen zur topischen behandlung von dermalen infektionen und schleimhautinfektionen
EP3482744A1 (de) * 2017-11-14 2019-05-15 ProFem GmbH Emulsionen zur topischen behandlung urogenitaler und dermaler infektionen
US11452701B2 (en) 2017-12-04 2022-09-27 Johnson & Johnson Consumer Inc. Topical emulsion composition containing nonsteroidal anti-inflammatory drug
WO2019167728A1 (ja) * 2018-02-27 2019-09-06 久光製薬株式会社 ジクロフェナク含有乳化ゲル組成物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH655656B (zh) * 1982-10-07 1986-05-15
IT1247529B (it) * 1991-04-24 1994-12-17 Poli Ind Chimica Spa Composizioni farmaceutiche in forma di schiuma per somministrazione intravaginale, cutanea e orale
HU223343B1 (hu) * 1991-05-20 2004-06-28 Novartis Ag. Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására
FR2722102B1 (fr) * 1994-07-11 1996-08-23 Cird Galderma Utilisation de particules creuses deformables dans une composition cosmetique et/ou dermatologique, contenant des matieres grasses
US6159977A (en) * 1998-11-16 2000-12-12 Astan, Inc. Therapeutic anti-fungal nail preparation

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100364520C (zh) * 2006-04-24 2008-01-30 魏锐 盐酸特比萘芬栓剂及其制备方法
CN102423293A (zh) * 2011-01-28 2012-04-25 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 一种硝酸奥昔康唑的微乳凝胶制剂
CN110075310A (zh) * 2011-12-20 2019-08-02 维奥姆治疗有限公司 用于治疗真菌感染的局部油组合物
CN105263525A (zh) * 2013-04-12 2016-01-20 维奥姆生物科学有限公司 抗微生物剂的组合物和制剂、它们的方法以及用于治疗微生物感染的方法
CN111787953A (zh) * 2018-02-27 2020-10-16 久光制药株式会社 乳化凝胶组合物
US11660268B2 (en) 2018-02-27 2023-05-30 Hisamitsu Pharmaceutical Co.. Inc. Emulsified gel composition

Also Published As

Publication number Publication date
ATE288752T1 (de) 2005-02-15
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DE60202946T2 (de) 2005-07-07

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