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CN1332711A - 维生素d类似物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用通式(Ⅰ)表示的新双芳香族化合物及其制备方法,以及其在人类或兽用药物组合物(用于皮肤病、癌症、以及在自体免疫疾病和器官移植,特别是组织移植领域)中的应用,以及在化妆组合物中的应用。

Description

维生素D类似物
本发明涉及作为有用的新型工业产品的维生素D双芳香族类似物。本发明还涉及其制备方法和其在用来在人类或动物医学中使用的药物组合物中，或者在化妆组合物中的应用。
本发明的组合物在预防领域和细胞分化领域中具有明显的活性，更具体在局部治疗和系统治疗轻度或重度的与角质化紊乱有关的皮肤科(或其它)病变、炎症成分病变和/或外胚层源组织(皮肤、上皮等)的免疫过敏源和过度增生性病变中找到应用。这些化合物还可以用来抵抗光诱发或年龄致皮肤的老化和治疗愈合障碍。
还可以在形体和毛发卫生用化妆组合物中使用本发明的化合物。
维生素D是用于预防和治疗软骨矿化不足(佝偻病体质)和骨矿化不足(骨软化症)，以及老年对象某些骨质疏松症的主要维生素。但是现在认为，其功能已经扩展到调节骨代谢和钙生理稳定。在这些当中，可以举出其对增生和对细胞分化以及控制免疫防御的作用。维生素D的发现开辟了皮肤科、癌症以及在自体免疫疾病和器官或组织移植等方面新的治疗途径。
长时间以来，提供有效的治疗一直与这种维生素的毒性相抵触(有时是致死的高钙血)。现在，合成出了维生素D的结构类似物，其中的某些只保留了特异的性能，但对钙代谢没有作用。
本发明的目的就是提供一种新型的维生素D结构类似化合物，这种化合物对增生和细胞分化显示出选择性的活性，但不具有高钙血的特性。
本发明的另一个目的是提供一种维生素D新型的类似化合物，这种化合物更容易合成，因此与以前已知的相比就更加经济。
因此，本发明涉及可以用如下通式(I)表示的化合物：
Figure A9981535100151
其中：
—R1代表氢原子、甲基或基团-(CH2)n-OR7，
—R2代表基团-(CH2)n-OR8，
n、R7和R8具有如下所给出的意义，
—X-Y代表选自下面通式(a)～(d)的键，它们可以自右向左阅读或者相反：R9和W具有如下给出的意义，—R3代表维生素D2或维生素D3的链，
虚线表示在图(I)上表示的将链与苯环相连接的键，
或者R3代表被一个或几个羟基取代的具有4～8个碳原子的链，该羟基可以被保护成为乙酰氧基、甲氧基或乙氧基、三甲基甲硅烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷氧基、四氢吡喃基氧基的形式，另外任选地：
—被一个或几个低级烷基或环烷基取代和/或
—被一个或几个卤素原子取代和/或
—被一个或几个基团CF3取代和/或
—其中该链的一个或几个碳原子被一个或几个氧原子、硫原子或氮原子替代，该氮原子可以任选地被低级烷基取代和/或
—其中该链的一个或几个单键被一个或几个双键和/或三键替代，
—R3位于苯环上，与X-Y键成对位或间位，
—R4、R5和R6相同或不同，代表氢原子、低级烷基、卤素原子、-OR10基团、聚醚基团，
R10具有如下面给出的意义，
—n是0、1或2，
—R7和R8相同或不同，代表氢原子、乙酰基、三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、四氢吡喃基，
—R9代表氢原子或低级烷基，
—W代表氧原子、硫原子、-CH2-基团或-NH-基团，它们可以任选地被一个低级烷基取代，
—R10代表氢原子或低级烷基。
本发明的目的还是所述通式(I)化合物的光学异构体和几何异构体，以及它们的盐，这时X-Y代表通式(a)的键，而W代表-NH-基团，其任选地被一个低级烷基基团取代。
当本发明的化合物通过与酸加合呈盐的形式时，涉及到由无机酸或有机酸加合得到的可药用或可化妆用的盐，特别是盐酸、硫酸、醋酸、富马酸、半琥珀酸、马来酸和扁桃酸盐。
按照本发明，低级烷基指的是具有1～6个碳原子的直链或支链基团，优选地是甲基、乙基、异丙基、叔丁基和己基。
环烷基指的是含有3～10个碳原子的环状烷基或多环的烷基。环烷基优选地选自金刚烷基或1-甲基环己基。
卤素原子优选指的是氟原子、氯原子和溴原子。
聚醚基团指的是具有被至少两个氧原子隔开的2～5个碳原子的基团，如甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基和甲氧基乙氧基甲氧基。
在属于本发明的通式(I)的化合物中可以特别举出如下的化合物：
3-羟甲基-5-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
3-羟甲基-5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
3-[3-(5-羟基-1，5-二甲基-己基)-苯氧基甲基]-5-羟甲基-苯酚，
6-[3-(3，4-二-羟甲基-苯甲酰氧基)-苯基]-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇，
6-[3-(3，4-二-羟甲基-苯甲酰氧基)-苯基]-2-甲基-己-2-醇，
6-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-辛-3-醇，
5-{2[4-(5-羟基-5-甲基己基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2[4-(5-羟基-5-甲基己基)-苯基]-乙基}-苯-1，3-二醇，
5-{2[4-(6-羟基-6-甲基庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2[3-(6-羟基-6-甲基庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2[4-(6-羟基-6-甲基庚基)-苯基]-乙基}-苯-1，3-二醇，
5-{2[3-(6-羟基-6-甲基庚基)-苯基]-乙基}-苯-1，3-二醇，
2-羟甲基-4-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[4-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-庚基)-苯基]-乙基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙基}-苯酚，
2-羟甲基-5-{2-[4-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇，
4-[3-(5-羟基-1，5-二甲基-己基)-苯氧基甲基]-2-羟甲基-苯酚，
6-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇，
7-{4-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇，
6-{4-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇，
5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-1-甲基-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯氧基甲基]-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
4-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，2-二醇，
3-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
6-{3-[2-(3，5-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇，
3-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
7-{3-[2-(3，5-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇，
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇，
7-{3-[2-(4-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇，
4-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，2-二醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯基乙炔基)苯基]-2-甲基-庚-2-醇，
5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(7-乙基-7-羟基-壬-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(7-羟基-1-甲氧基-1，7-二甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(6-羟基-1-甲氧基-1，6-二甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(5-羟基-戊基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3二醇，
5-{2-[3-(5-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3二醇，
5-{2-[3-(6-羟基-7-甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3二醇，
5-{2-[3-(5-羟基-6-甲基-庚-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3二醇，
5-{2-[3-(6-羟基-7-甲基-辛-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3二醇，
5-{2-[3-(1，6-二羟基-1，6-二甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3二醇，
5-{2-[3-(6-羟基-1，6-二甲基-庚-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3二醇，
6-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-2-甲基-己-2-醇，
5-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-2-甲基-戊-2-醇，
6-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-3-乙基-己-3-醇，
7-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-3-乙基-庚-3-醇，
5-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-2-甲基-戊-2-醇，
6-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-3-乙基-己-3-醇，
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇，
6-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇，
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇，
6-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯基乙炔基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-3-辛醇，
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇，
(4E，6Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇，
7-[4-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-3-辛醇，
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
(4E，6Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-庚-3-烯-2-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4-烯-3-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇，
(Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇，
(E)-8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-壬-7-烯-2-醇，
(Z)-8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-壬-7-烯-2-醇，
(E)-9-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-8-烯-3-醇，
(Z)-9-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-8-烯-3-醇，
8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-2-壬醇，
9-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-3-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-4-炔-3-醇，
(3E，5E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2，7-二甲基-辛-3，5-二烯-2-醇，
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇，
(3E，5E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇，
(Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-6-烯-3-醇，
(Z)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-辛-5-烯-2-醇，
(Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-6-烯-3-醇，
(Z)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-壬-5-烯-2-醇，
(Z)-8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-7-烯-3-醇，
(E)-8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-7-烯-3-醇，
8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-3-醇，
7-[5-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-2-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
7-[5-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-2-甲基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-5-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-2-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-4-甲基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
1-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-乙酮O-(2-羟基-2-甲基-丙基)肟，
1-{1-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-丙氧基}-3-乙基-戊-3-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-壬-6-烯-3-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄基苯磺酰基(benzylsulfanyl))-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇，
(E)-7-{3-[(3，4-二-羟甲基-苄基)-甲基氨基]-苯基}-3-乙基-辛-6-烯-3-醇，
(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-6-甲基-庚-4-烯-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-7-甲基-辛-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3，7-二乙基-壬-3-醇，
(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-1，1，1-三氟-2-三氟甲基-辛-5-烯-2-醇，
2-{4-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-己基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-4，4-二氟-壬-6-烯-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-4，4-二氟-7-甲基-辛-3-醇，
(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-辛-5-烯-3-醇，
(E)-4-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-1-环丙基-己-3-烯-1-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-4-甲基-壬-6-烯-3-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-4-甲基-癸-6-烯-3-醇，
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
(4E，6E)-7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
(E)-7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3-乙基-壬-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[3-(3-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[3-(4-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[(E)3-(3-羟甲基-4-甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[(E)3-(4-羟甲基-3-甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
2-{4-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-4-甲基-戊基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-4，4-二氟-7-甲基-辛-3-醇，
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3，7-二乙基-壬-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-7-甲基-辛-3，4-二醇，
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3，7-二乙基-壬-3，4-二醇，
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3-乙基-7-甲基-辛-3，4-二醇，
(E)-4-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-1-环丙基-己-3-烯-1-醇，
(4E，6E)-7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3-乙基-4-甲基-壬-4，6-二烯-3-醇，
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-4-甲基-壬-4，6-二烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[3-(4-羟甲基-3-甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[3-(3-羟甲基-4-甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[3-(3-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[3-(4-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
按照本发明，更特别优选的通式(I)化合物是遵守下面至少一个条件，优选遵守下面所有条件的化合物，其中：
—R1代表基团-(CH2)nOH，
—R2代表基团-(CH2)nOH，
—X-Y表示通式(a)或(c)的键，
—R3表示被至少一个羟基和/或一个低级烷基取代的4～8个碳原子的链。
本发明的另一个目的是通式(I)化合物的制备方法。
图1至图4表示能够用来制备本发明化合物的反应示意图。
因此，通式I(a)的化合物可以在碱，比如K2CO3存在下，在如丙酮或甲乙酮之类的溶剂中，通过含卤素的优选含溴的化合物(1)与酚(W＝OH)、苯硫酚(W＝SH)、苯胺(W＝NH-COO-叔丁基)的衍生物(3)反应而得到(图1)。
通式I(a)的化合物还可以通过在如二甲基甲酰胺(DMF)的溶剂中，让含卤素的优选是含溴的化合物(1)与酚(W＝OH)、苯硫酚类(W＝SH)、苯胺(W＝NH-COO-叔丁基)的衍生物的钠盐或钾盐(3)反应而得到(图1)。
通式I(c)的化合物可以通过在碳酰二咪唑或二环己基碳酰二亚胺存在下，在如二氯甲烷或四氢呋喃(THF)的溶剂中，让苯甲酸衍生物(2)与酚(W＝OH)、苯硫酚(W＝SH)、苯胺(W＝NH2)的衍生物(3)反应而得到(图1)。
通式I(c)的化合物还可以通过在碱如三乙胺存在下，在如二氯甲烷或四氢呋喃(THF)的溶剂中，让苯甲酰氯(由苯甲酸类衍生物(2)与磺酰氯或草酰氯反应得到)与酚(W＝OH)、苯硫酚(W＝SH)、苯胺(W＝NH2)的衍生物(3)反应而得到(图1)。
通式I(b)的化合物可以通过膦酸酯衍生物(4)(由相应的苄基溴通过Arbuzov类型反应得到)和苯甲醛(5)之间的Horner-Emmons类型反应而得到(图2)。
通式I(a)的化合物可以在碳载钯存在下通过化合物I(b)加氢而得到。
通式I(b)的化合物还可以在如三乙胺溶剂中，在过渡金属催化剂如Pd(Cl)2(PPh3)2存在下，通过乙烯类衍生物(7)(由苯甲醛(5)与甲基三苯基溴化膦反应而得到)和三氟甲磺酸衍生物(9)之间的Heck类型反应而得到(图3)。
通式I(d)的化合物可以在过渡金属催化剂如Pd(Cl)2(PPh3)2和CuI存在下，在如三乙胺的溶剂中通过乙炔类衍生物(8)(由苯甲醛(5)经Corey-Fuchs类型反应得到)和三氟甲磺酸衍生物(9)之间的反应得到(图3)。
可以使用比如T.Kametani和H.Furuyama在《医学研究综述》(Medicinal Research Review)第7卷，第2期，147～171(1987)、D.M.Piatak和J.Wicha在《化学综述》(Chem.Rev.)第78卷，第3期，199～241(1978)或G.Zhu和W.H.Okamura在《化学综述》第95卷，第6期，1877～1952(1995)中叙述的方法引进链R3。
这里作为例子，在图4中给出了几个汇总的方法，其中(a)表示在如四氢呋喃的溶剂中与MgBr-CH2-(CH2)n-C(CH3)2O-四氢呋喃反应，(b)表示在对甲苯磺酸或硫酸存在下的反应，(c)表示在碳载钯催化剂存在下的加氢反应，(d)表示在甲醇-四氢呋喃溶剂中与硼氢化钠的还原反应，(e)表示在二甲基甲酰胺溶剂中，在氢化钠存在下，与Br-CH2-(CH2)n-CH2-COOR的反应，(f)表示在溶剂四氢呋喃中与MgX-烷基反应，X表示卤素原子，(g)表示在四氢呋喃溶剂中，在氢化钠存在下与NC-CH2-P(O)(OC2H5)2反应，(h)表示在溶剂四氢呋喃中与二异丁基氢化铝反应，(i)表示在四氢呋喃混合物中，在三苯基膦存在下与四溴化碳反应，然后与正丁基锂反应，(j)表示在四氢呋喃中与正丁基锂反应，(k)表示与氯甲酸烷基酯Cl-COOR反应，(l)表示在四氢呋喃溶剂中与MgX-烷基反应，X表示卤素原子，(m)表示在四氢呋喃中与正丁基锂反应，(n)表示与CF3-CO-CF3反应，(o)表示在四氢呋喃中，在二异丙基氨基化锂存在下与ROOC-CH＝CH-CH2-P(O)(OC2H5)2反应，(p)表示在四氢呋喃溶剂中，与MgX-烷基反应，X表示卤素原子。
通式(I)化合物具有与维生素D类似的生理性能，特别是转移维生素D应答元素(VDRE)活性的性能，比如对维生素D或其衍生物受体的兴奋活性或拮抗活性。维生素D或其衍生物指的是比如维生素D2或D3衍生物，特别是1，25-二羟基维生素D3(骨化三醇)。
可以通过在转基因研究领域都承认的方法，在“活体外”证实此对维生素D或其衍生物受体的兴奋活性(Hansen等，《皮肤病学研究学会》(The Society for Investigative Dermatologie)第1卷，第1期，1996年4月)。
作为例子，可以在人宫颈癌传代细胞系(Hela)上，通过共转染人VDR受体表达载体和报道质粒p240Hase-CAT测试维生素D受体兴奋活性，该质粒有鼠的24-羟化酶启动子-1399～+76区，该启动子克隆在氯霉素乙酰基转移酶(CAT)基因的编码区上游。在共转染18小时以后，将测试产物加入介质。处理18小时以后，通过Elisa测试给细胞溶解产物的CAT活性计量。结果表示为正常观察10-7M骨化三醇效果的百分数。
在此共转染系统中也可以通过测定得到产物最大活性的50％所必需的剂量(AC50)来表征兴奋活性。
还可以通过该产物抑制正常人类角质化细胞增生(在KHN进行培养)的能力来测量维生素D类似物的生理性能。在有利于增生状态的条件下将产物加入到KHN中。让产物与细胞接触5天。在DNA中加入5-溴脱氧尿核苷(BRdU)来测量增生细胞的数目。
还可以通过诱导SKH鼠的24-羟化酶对本发明化合物对维生素D受体的兴奋活性进行“活体内”评估(Voorhees等人1997.108：513～518)。使用的测试程序在本申请的实施例54中进行了叙述。
本发明的再一个目的是作为药品的如上所述的通式(I)的化合物。
本发明的化合物特别包括在如下的治疗领域：
1)用来治疗与角质化细胞或皮脂细胞的分化或增生有关的皮肤病变，特别是治疗寻常痤疮、粉刺、多型痤疮、酒渣鼻、结节性痤疮、团状痤疮、老年性痤疮、继发性痤疮如日光性、药物性或职业性痤疮。
2)用来治疗其它类型的角质化障碍，特别是鱼鳞病、鱼鳞病状态、毛囊角化病、棕榈跖皮肤角化病、粘膜白斑症和粘膜白斑状态、皮肤或粘膜苔癣(口腔)。
3)用来治疗与角质化障碍有关的具有炎性成分和/或免疫变应性的其它皮肤病变，特别是各种形式的牛皮癣(皮肤的、粘膜的或指甲的)，甚至牛皮癣状风湿症，或者皮肤特异性变态，如湿疹或呼吸特异性变态，或者牙龈肥大，该化合物还能够用在某些不表现为角质化障碍的炎性病变。
4)用来治疗各种病毒源或非病毒源的轻微或严重的皮肤或表皮增生、扁平疣和疣状表皮发育不良、眼乳头状瘤或鲜红色乳头状瘤，以及可能由紫外线诱发的增生，特别是在基底细胞癌和棘细胞癌的情况下。
5)用来治疗各种皮肤疾病，如营养不良大苞型表皮松解和胶原病。
6)用来修复或对抗光诱发或年龄致皮肤老化，或者用来减少色素沉着和光化性角化病，或者各种与年龄性或光化性老化有关的疾病。
7)用来预防或治疗愈合障碍，或者预防或修复妊娠纹。
8)用来对抗皮脂腺功能障碍，比如皮脂过多性痤疮或单纯性皮脂溢或皮脂溢性湿疹。
9)用来治疗某些眼科障碍，特别是角膜疾病。
10)用在治疗或预防具有或可能诱发具有维生素D受体的癌症的癌症状态或癌前状态中，比如但不限于乳腺癌、白血病、肌发育不良综合症和肾小体表皮细胞淋巴瘤和胃肠癌症、黑色素瘤和骨肉瘤。
11)用在治疗炎性疾病中，比如关节炎或风湿类多发性关节炎。
12)用在治疗各种皮肤或一般的病毒源疾病中。
13)用在预防或治疗各种病源的脱发，特别是由于化疗或辐照导致的脱发。
14)用在治疗带有炎性成分的皮肤或一般性疾病中。
15)用在治疗免疫性疾病中，比如自体免疫性疾病(比如但不限于1型糖尿病、斑状硬化症、狼疮和狼疮型病变、哮喘、肾小球肾炎等)、免疫系统选择性功能失调(如SIDA病)和预防免疫性排斥[比如移植物排斥(比如肾脏、心脏、骨髓、肝脏、胰岛或整个胰腺、皮肤等)，或者预防移植物对抗宿主的疾病]。
16)用在治疗维生素D类似物能够调节激素分泌的内分泌疾病中，比如胰岛素分泌增多或选择性抑制甲状腺素的分泌(比如在慢性肾功能不足和继发性甲状腺分泌过多中)。
17)用在治疗以细胞内钙管理异常为特征的疾病中。
18)用在治疗和/或预防维生素D缺乏和其它在血浆和骨骼中矿物质调节失衡的疾病中，比如佝偻病、骨质软化病、骨质疏松病，特别是在绝经妇女、肾性骨营养不良、甲状腺功能障碍的情况下。
在上面所提到的治疗领域里，本发明的化合物可以有利地与类视黄酸(rétinoide)一起使用，与皮质类固醇或雌激素一起使用，与抗氧剂，与α-羟基酸或α-酮酸或它们的衍生物，与钾通道阻断剂结合使用，或者与已知的用于干扰免疫系统的其它药物联合使用(比如环孢菌素、FK506、糖皮质类固醇、单克隆抗体、细胞素或增长因子)。
类视黄酸指的是天然的或合成的受体RAR或RXR配位体。
抗自由基指的是比如α-生育酚、超氧化歧化酶、泛醌醇或某些金属螯合物。
α-羟基酸或α-酮酸或者它们的衍生物，指的是乳酸、苹果酸、柠檬酸、乙醇酸、扁桃酸、羟基丙二酸、甘油酸、抗坏血酸、水杨酸衍生物，以及它们的盐、酰胺或酯。
钾通道阻断剂指的是比如Minoxidil(2，4-二氨基-6-哌啶基嘧啶-3-氧化物)及其衍生物。
本发明的另外一个目的是含有至少一种如上所述通式(I)化合物的药物组合物。
因此，本发明的再有一个目的是特别用来治疗上述疾病的药物组合物。
本发明给药可以经肠道、肠道外、局部或眼睛的渠道来进行。
经肠道途径时，此药物组合物可以具有片剂、胶囊剂、糖衣丸剂、糖浆、悬浮液、溶液、粉末、小丸剂、乳液、微球或纳米球，或者能够控制释放的脂囊或聚合物囊的形式。经肠道外途径时，此组合物能够具有用于灌注或注射的溶液或悬浮液的形式。本发明化合物给药的一般日剂量为约0.001-1000μg/kg体重，优选约0.01～100μg/kg体重，分成1～3次服用。
经局部途径时，基于本发明的药物组合物用来治疗皮肤和粘膜，可呈软膏、乳脂、奶液、油膏、粉末、浸有药物的棉塞、溶液、凝胶、喷雾剂、洗液或悬浮液的形式。它们还可以呈微球或纳米球，或者脂囊或聚合物囊，或者能够控制释放的聚合物药贴和水凝胶等形式。根据临床症状不同，这些经局部途径给药的组合物可以呈无水的形式或者有水的形式。
在经眼睛途径时，这主要是洗眼剂。
用于局部或眼睛途径的这些组合物含有至少一种如上所定义的通式(I)化合物，相对于组合物的总重量，其含量优选为0.0001～5％，更优选为0.001～1％。
本发明的通式(I)化合物还在化妆品领域找到应用，特别是在身体和毛发的保健方面，以及特别用来治疗皮肤的粉刺倾向、用于使毛发再生、抗脱发，用于对抗皮肤和头发油腻的外观，防护日光的有害影响，或者治疗生理性皮肤干燥，预防和/或对抗光致或年龄致老化。
在化妆领域里，本发明化合物可以有利地与类视黄酸、皮质类固醇配合使用，与抗自由基剂、α-羟基酸或α-酮酸或它们的衍生物，或者与离子通道阻断剂联合使用。
与本发明化合物联合使用的不同化合物如上所定义。
因此，本发明的又一个目的是在可化妆用载体中含有至少一种如上所述通式I化合物的化妆组合物。这些化妆组合物具体可以呈乳脂、奶液、洗液、凝胶、微球或纳米球形式，或者呈脂囊或聚合物囊的形式，肥皂或香波形式。
在化妆组合物中，相对于组合物总重量的通式I化合物的含量为0.001～3wt％。
本发明的药物和化妆组合物还可以含有惰性添加剂或有药物或化妆活性的添加剂，或者是这些添加剂的组合，具体有：润湿剂、脱色素剂，如氢醌、壬二酸、咖啡酸或曲酸；软化剂、吸水剂，如甘油、PEG400、硫代吗啉酮及其衍生物或尿素；抗皮脂溢或抗粉刺剂，如S-羧甲基半胱氨酸、S-苄基半胱氨酰胺、它们的盐和它们的衍生物，或者过氧化苯甲酰；抗菌素，如红霉素及其酯、新霉素、氯林肯霉素及其酯、四环素；抗真菌剂，如酮康唑，即聚亚甲基-4，5-异噻唑啉酮-3；有利于头发再生的药剂，如Minoxidil(2，4-二氨基-6-哌啶基一嘧啶-3-氧化物)及其衍生物、Diazoxide(7-氯-3-甲基-1，2，4-苯并噻哒嗪-1，1-二氧化物)和Phényto n(5，4-二苯基-咪唑啉-2，4-二酮)；非类固醇消炎药；类胡萝卜素，特别是β-胡萝卜素；抗牛皮癣药，如1，8，9-蒽三酚及其衍生物、二十碳-5，8，11，14-四炔酸和二十碳-5，8，11-三炔酸、它们的酯和酰胺。
本发明的组合物还可以含有味道改良剂、防腐剂，如对羟基苯甲酸酯、稳定剂、湿度调节剂、pH值调节剂、渗透压调节剂、乳化剂、UV-A和UV-B防晒剂、抗氧化剂，如α-生育酚、丁基羟基苯甲酮或丁基羟基甲苯。
现在，作为说明性的且无任何限制性地给出几个制造本发明通式(I)活性化合物的实施例，和基于这些化合物的不同具体配方，以及本发明的通式(I)化合物生理活性的评价测试实施例。
实施例1
3-羟甲基-5-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚。
a)5-羟基-间苯二甲酸甲酯
在54.6g(0.3mol)5-羟基-间苯二甲酸在500mL甲醇中的溶液里滴加30mL浓硫酸。将反应介质升温回流24小时。蒸发以后，用乙酸乙酯溶解残渣，再用水萃取。用无水硫酸镁干燥有机相，然后浓缩。在庚烷中研制残渣。
白色固体，产量(m)＝59.8g，收率(R)＝95％，熔点＝162～164℃
RMN 1H(CDCl3)：3.91(6H，s)，7.71(2H，d)，8.15～8.16(1H，t)。
b)5-羟基间苯二甲酸单甲酯
在59.7g(0.28mol)5-羟基间苯二甲酸甲酯在500mL THF中的溶液里加入119g(0.8mol)氢氧化锂一水合物。将混合物回流24小时。在环境温度下慢慢将其倒入浓盐酸中，用乙酸乙酯萃取和用水洗涤。倾析以后，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(二氯甲烷93-庚烷7)上将残渣提纯。
白色结晶。m＝40g，R＝78％，熔点＝238～240℃
RMN 1H(DMSO)：3.87(3H，s)，7.54～7.58(2H，m)，7.95～7.96(1H，t)。
c)3-羟基-5-羟甲基-苯甲酸甲酯
在0℃下在37g(0.19mol)5-羟基-间苯二甲酸单甲酯在200mLTHF中的溶液里滴加375mL 1M硼烷THF溶液。滴加结束时，将介质在40℃下加热12小时。很慢地加入200mL THF/水(1/1)溶液。在蒸发掉THF以后，用二氯甲烷萃取剩下的水相，然后加入碳酸钾。在倾析以后，用水洗涤有机相，然后用硫酸镁干燥并浓缩。在硅凝胶上用乙酸乙酯过滤残渣。
白色晶体。m＝27g，R＝78％。
RMN 1H(CDCl3)：3.87(3H，s)，4.62～4.64(2H，d)，7.09(1H，s)，7.39～7.41(1H，t)，7.51(1H，s)，8.96(1H，s)。
d)3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯甲酸甲酯
在11g(344mmol)氢化钠(75％)在100mL DMF中的溶液里滴加26g(143mmol)3-羟基-5-羟甲基-苯甲酸甲酯在200mL二甲基甲酰胺中的溶液。搅拌介质1小时，然后缓慢加入29.1mL(314mmol)甲氧基甲基氯。整夜持续搅拌。将介质倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥有机相然后浓缩。在硅凝胶柱子上提纯残渣(二氯甲烷90-庚烷10)。
黄色油状物。m＝26.5g，R＝63％
RMN 1H(CDCl3)：1.19～1.26(6H，m)，3.61～3.77(4H，m)，3.91(3H，s)，4.61(2H，s)，4.77(2H，s)，5.26(2H，s)，7.23(1H，s)，7.61～7.62(1H，c)，7.67(1H，s)。
e)(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-甲醇
在-78℃下在20g(68mmol)3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯甲酸甲酯在150mL甲苯的溶液里滴加203mL 1M二异丁基氢化铝甲苯溶液。在-78℃下搅拌溶液2小时。这时加入32g酒石酸钠在300mL水中的溶液。过滤形成的白色固体，将滤液蒸发。将残渣溶解于乙酸乙酯并倒在冰上。用水洗涤有机相几次，然后用硫酸镁干燥并浓缩。在硅凝胶柱子上提纯残渣(乙酸乙酯30-庚烷70)。
黄色油状物，m＝14.5g，R＝79％
RMN 1H(CDCl3)：1.19～1.26(6H，m)，1.94～1.98(1H，OH，t)，3.59～3.76(4H，m)，4.56(2H，s)，4.64～4.66(2H，d)，4.75(2H，s)，5.22(2H，s)，6.96～6.99(3H，m)。
f)3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯甲醛
在10℃下，在13.5g(0.05mol)(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-甲醇、28.2g(0.075mol)二铬酸吡啶盐和30g研细的分子筛在250mL无水二氯甲烷的溶液里滴加4.9mL醋酸。在环境温度下搅拌15分钟以后，加入300mL乙醚。在二氧化硅上过滤形成的沉淀，然后蒸发过滤液。在硅凝胶柱子上提纯残渣(二氯甲烷20-庚烷80)。
黄色油状物，m＝10g，R＝75％。
RMN 1H(CDCl3)：1.19～1.27(6H，m)，3.62～3.78(4H，m)，4.65(2H，s)，4.79(2H，s)，5.28(2H，s)，7.29(1H，s)，7.47(1H，s)，7.52(1H，s)9.97(1H，s)。
g)[2-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-乙烯基]-3-溴化苯
在2g(7.4mmol)3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯甲醛和2.7g(8.8mmol)(3-溴-苄基)-膦酸乙酯在加有一滴15-王冠(Crown)-5的60mL THF溶液中，以小份量地加入290mg(8.9mmol)75％氢化钠。在环境温度下搅拌混合物过夜。然后浓缩，用乙醚溶解，再用水洗涤多次。在倾析后，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子上提纯残渣(乙酸乙酯10-庚烷90)。
黄色油状物，m＝2.8g，R＝89％。
RMN 1H(CDCl3)：1.18～1.28(6H，m)，3.63～3.79(4H，m)，4.60(2H，s)，4.79(2H，s)，5.26(2H，s)，6.96(1H，s)，7.03～7.04(2H，d)，7.11～7.16(1H，d，J＝12.1Hz)，7.22～7.25(1H，d，J＝7.8Hz)，7.36～7.42(2H，m)，7.65～7.66(1H，t)。
h)5-{3-[2-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊酸甲酯
在0℃下，在420mg(3.7mmol)戊-4-烯酸甲酯中滴加1.4g(5.7mmol)9-硼双环[3.3.1]壬烷在15mL THF中的溶液。在环境温度下搅拌5小时。这时加入1.25g(3mmol)[2-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-乙烯基]-苯基-3-溴在10mL二甲基甲酰胺中的溶液、850mg(6mmol)碳酸钾和150mg(0.18mmol)[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯。在50℃下搅拌混合物过夜。加入二氯甲烷，这时用水洗涤有机相几次。在倾析以后，用硫酸镁干燥并浓缩。在硅凝胶柱子上提纯残渣(乙酸乙酯8-庚烷92)。
黄色油状物，m＝830mg，R＝61％。
RMN 1H(CDCl3)：1.21～1.28(6H，m)，1.69(4H，m)，2.35(2H，m)，2.65(2H，t)，3.67(3H，s)，3.63～3.79(4H，m)，4.60(2H，s)，4.79(2H，s)，5.26(2H，s)，7.07～7.16(5H，m)，7.25～7.32(3H，m)。
i)6-{3-[2-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇
在820mg(1.8mmol)的5-{3-[2-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊酸甲酯在20mL乙醚中的溶液里滴加3.6mL(10.8mmol)3M甲基溴化镁/乙醚溶液。在环境温度下搅拌混合物1小时。这时，很慢地加入氯化铵饱和水溶液。用水洗涤有机相几次，在倾析后用硫酸镁干燥并浓缩。在硅凝胶柱子上提纯残渣(乙酸乙酯25-庚烷75)。
黄色油状物，m＝600mg，R＝73％。
RMN 1H(CDCl3)：1.22(6H，s)，1.18～1.25(6H，m)，1.50～1.60(6H，m)，2.58～2.66(2H，m)，3.57～3.86(4H，m)，4.60(2H，s)，4.79(2H，s)，5.27(2H，s)，6.94(1H，c)，7.08～7.17(6H，m)，7.33(2H，c)。
j)3-羟甲基-5-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
在600mg(1.3mmol)6-{3-[2-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇在5mL甲醇和5mLTHF中的溶液里加入0.3mL浓硫酸在5mL甲醇中的溶液。在环境温度下4小时以后，加入水和乙酸乙酯。用水洗涤有机相几次，然后用硫酸镁干燥并浓缩。在硅凝胶柱子上提纯残渣(乙酸乙酯50-庚烷50)。
白色晶体，m＝300mg，R＝67％，熔点＝108～110℃
RMN 1H(CDCl3)：1.20(6H，s)，1.38～1.54(4H，m)，1.59～1.71(2H，m)，2.61～2.67(2H，t)，4.61(2H，s)，6.80(1H，s)，6.90(1H，s)，7.04～7.08(4H，m)，7.21～7.29(3H，m)，8.74(1H，OH，s)。
实施例2
3-羟甲基-5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
a)6-{3-[2-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-己酸甲酯
与实施例1(h)类似，在0℃下通过1.3g(3mmol)[2-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-乙烯基]-苯基-3-溴在10mL二甲基甲酰胺中的溶液与1.4g(5.7mmol)9-硼双环[3.3.1]壬烷和475mg(3.7mmol)己-5-烯酸甲酯在15mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子提纯(乙酸乙酯8-庚烷92)后得到黄色油状物(m＝1.08g，R＝74％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.21～1.28(6H，m)，1.64～1.67(2H，m)，1.85(4H，m)，2.29～2.35(2H，t)，2.60～2.66(2H，t)，3.66(3H，s)，3.63～3.79(4H，m)，4.60(2H，s)，4.79(2H，s)，5.26(2H，s)，6.94(1H，s)，7.08～7.16(5H，m)，7.23～7.32(3H，m)。
b)7-{3-[2-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇
与实施例1(i)类似，通过3.8mL(11.4mmol)3M甲基溴化镁/乙醚溶液与1.08g(2.3mmol)6-{3-[2-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-己酸甲酯在20mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子提纯(乙酸乙酯30-庚烷70)后，得到黄色油状物(m＝480mg，R＝44％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.21(6H，s)，1.22～1.28(6H，m)，1.40～1.66(8H，m)，2.60～2.66(2H，t)，3.63～3.79(4H，m)，4.60(2H，s)，4.79(2H，s)，5.26(2H，s)，6.93(1H，s)，7.07～7.16(5H，m)，7.29～7.32(3H，m)。
c)3-羟甲基-5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
与实施例1(j)类似，通过0.3mL浓硫酸在5mL甲醇中的溶液与470mg(1.0mmol)7-{3-[2-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇在5mL甲醇和5mL THF中的溶液反应，在用硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)提纯后得到无色油状物(m＝109mg，R＝31％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.21(6H，s)，1.39～1.66(8H，m)，2.59～2.65(2H，t)，4.66(2H，s)，6.76(1H，s)，6.90(1H，s)，7.03～7.09(4H，m)，7.26～7.30(3H，m)。
实施例3
3-[3-(5-羟基-1，5-二甲基-己基)-苯氧基甲基]-5-羟甲基-苯酚
a)(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-甲醇
在1.9g(7.1mmol)3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯甲醛在30mL甲醇和20mL THF中的溶液里以小份量加入135mg(3.55mmol)硼氢化钠。在环境温度下搅拌15分钟后，将介质倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。在倾析以后，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。
黄色油状物，m＝1.9g，R＝100％。
RMN 1H(CDCl3)：1.19～1.26(6H，m)，3.61～3.77(4H，m)，4.57(2H，s)，4.66(2H，s)，4.85(2H，s)，5.23(2H，s)，6.96～7.00(3H，m)。
b)1-溴甲基-3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯
在0℃下，在1.9g(7mmol)(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苯基)-甲醇和5.1g(15.4mmol)四溴化碳在50mL乙醚中的溶液里加入6.9mL(15.4mmol)三辛基膦。在0℃下15分钟后加入乙醚，用水洗涤介质几次。在倾析以后，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯8-庚烷92)上提纯残渣。
黄色油状物，m＝1.5g，R＝64％。
RMN 1H(CDCl3)：1.19～1.26(6H，s)，3.61～3.77(4H，m)，4.45(2H，s)，4.54～4.57(2H，m)，4.76(2H，s)，5.22(2H，s)，6.97～7.02(3H，m)。
c)1-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙酮
在34g(0.25mol)3-羟基苯乙酮在200mL加有38.2mL(0.27mol)三乙胺和1.2g(9.8mmol)二甲基氨基吡啶的DMF中的溶液里滴加45.2g(0.3mol)叔丁基二甲基氯硅烷在250mL二甲基甲酰胺中的溶液。在环境温度下搅拌混合物2小时30分钟。然后倒入冰水中，用乙醚萃取。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。用硅凝胶柱子(二氯甲烷40-庚烷60)提纯残渣。
橙色油状物，m＝57g，R＝91％。
RMN 1H(CDCl3)：0.01(6H，s)，0.79(9H，s)，2.38(3H，s)，6.82～6.85(1H，dd)，7.06～7.15(1H，m)，7.20～7.22(1H，t)，7.33～7.36(1H，d，J＝7.6Hz)。
d)3-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丁-2-烯腈
在0℃下，在12.2g(0.38mol)氢化钠在50mL THF的溶液里滴加62mL(0.38mol)二乙基氰基甲基膦酸酯在200mL THF中的溶液。在环境温度下搅拌混合物2小时，然后在0℃下加入57g(0.23mol)1-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙酮在200mL THF中的溶液。放置恢复到环境温度并搅拌4小时。在蒸发掉THF后，将产物溶解于乙醚。用水洗涤乙醚相几次。在倾析后用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(庚烷)上提纯残渣。
黄色油状物，m＝58.3g，R＝94％
RMN 1H(CDCl3)：0.01(6H，s)，0.79(9H，s)，2.24(3H，d，J＝1Hz)，5.38～5.39(1H，d，J＝1Hz)，6.67～6.70(2H，m)，6.83～6.87(1H，dd)，7.02～7.08(1H，m)。
e)3-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丁-2-烯醛
以类似于实施例1(e)的方式，通过280mL二异丁基氢化铝1M/甲苯在-78℃下与58.2g(0.21mol)3-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丁-2-烯腈的反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷50-庚烷50)提纯后得到橙色油状物(m＝28.5，R＝48％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.01(6H，s)，0.79(9H，s)，2.34(3H，d，J＝1.1Hz)，6.14～6.18(1H，d，J＝6.7Hz)，6.67～6.71(1H，dd)，6.79～6.80(1H，t)，6.92～6.95(1H，d)，7.03～7.10(1H，m)，9.96～9.99(1H，d，J＝7.9Hz)。
f)5-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-己-2，4-二烯酸乙酯
在0℃下，在150mL THF和150mL HMPA中滴加62mL(154mmol)2.5M正丁基锂/己烷溶液。在-30℃下迅速地加入21.5mL(154mmol)二异丙胺，然后在-60℃下滴加28.5mL(144mmol)三乙基磷酰基乙酸酯。在-60℃下搅拌混合物1小时，然后滴加28.4g(103mmol)3-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丁-2-烯醛在60mL THF中的溶液。让温度回升到环境温度。蒸发掉溶剂，用乙醚溶解残渣。用饱和氯化铵水溶液萃取有机相，然后用水洗涤几次。在倾析以后，用硫酸镁干燥并浓缩。在硅凝胶柱子(庚烷)上提纯残渣。
橙色油状物，m＝24g，R＝67％。
RMN 1H(CDCl3)：0.21(6H，s)，0.99(9H，s)，1.29～1.34(3H，t)，2.26～2.27(3H，d)，4.19～4.27(2H，q)，5.95～6.01(1H，d，J＝15Hz)，6.79～6.81(1H，m)，6.93～6.94(1H，t)，7.06～7.10(1H，dd)，7.18～7.21(1H，d)，7.68～7.79(1H，q)。
g)5-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-己酸乙酯
在反应器中，将15g(43.3mmol)的5-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-己-2，4-二烯酸乙酯溶解于200mL乙酸乙酯中，加入800mg 5％的碳载钯。在环境温度和4巴氢气压力下搅拌。2小时以后在硅藻土上过滤并蒸发。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯3-庚烷97)上提纯残渣。
黄色油状物，m＝11.7g，R＝77％。
RMN 1H(CDCl3)：0.08(6H，s)，0.79(9H，s)，1.01～1.07(6H，t)，1.32～1.39(4H，m)，2.03～2.08(2H，m)，2.40～2.45(1H，m)，3.86～3.95(2H，q)，6.45～6.48(2H，m)，6.56～6.59(1H，d，J＝7.6Hz)，6.90～6.97(1H，t)。
h)6-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-2-甲基-己-2-醇
用类似实施例1(i)的方法，通过55mL(165mmol)3M甲基溴化镁/乙醚溶液与11.6g(33mmol)5-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-己酸乙酯在100mL乙醚中的溶液反应，得到黄色油状物(m＝10.65g；R＝96％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.79(9H，s)，1.01(3H，s)，1.03～1.08(3H，d)，1.20～1.39(6H，m)，2.40～2.48(1H，m)，6.45～6.47(2H，m)，6.56～6.59(1H，d，J＝7.6Hz)，6.90～6.97(1H，t)。
i)3-(5-羟基-1，5-二甲基-己基)-苯酚
在10.6g(31.5mmol)6-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-2-甲基-己-2-醇在100mL THF中的溶液里加入38mL 1M四丁基氟化铵/THF溶液。在环境温度下搅拌溶液，2小时以后蒸发掉溶剂。将残渣溶解于乙醚，用水洗涤。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯25-庚烷75)上提纯残渣。
黄色油状物，m＝6g，R＝85％。
RMN 1H(CDCl3)：1.17(6H，s)，1.20～1.23(3H，d)，1.40～1.66(6H，m)，2.60～2.69(1H，m)，5.19(1H，0H，s)，6.62～6.66(2H，m)，6.73～6.76(1H，d，J＝7.7Hz)，7.11～7.17(1H，t)。
j)6-[3-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇
在环境温度下将514mg(2.3mmol)3-(5-羟基-1，5-二甲基-己基)-苯酚、81mg(2.5mmol)75％氢化钠在10mL二甲基甲酰胺中的溶液搅拌30分钟。然后加入700mg(2.1mmol)1-溴甲基-3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基苯在5mL二甲基甲酰胺中的溶液。在环境温度下搅拌介质一夜。这时倒入水中，用乙醚萃取。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯25-庚烷75)上提纯产物。
黄色油状物，m＝871mg，R＝87％。
RMN 1H(CDCl3)：1.15(6H，s)，1.19～1.24(6H，m)，1.39～1.55(4H，m)，2.62～2.71(2H，m)，3.61～3.77(4H，m)，4.59(2H，s)，4.76(2H，s)，5.00(2H，s)，5.23(2H，s)，6.77～6.80(3H，m)，6.99(1H，s)，7.05～7.08(2H，d)，7.17～7.23(1H，t)。
k)3-[3-(5-羟基-1，5-二甲基-己基)-苯氧基甲基]-5-羟甲基苯酚
用类似于实施例1(j)的方法，通过0.4mL浓硫酸在5mL甲醇中的溶液和860mg(1.8mmol)6-[3-(3-乙氧基甲氧基-5-乙氧基甲氧基甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇在5mL甲醇和5mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯60-庚烷40)上提纯后，得到黄色油状物(m＝510mg，R＝79％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.14(6H，s)，1.20～1.23(3H，d)，1.34～1.57(6H，m)，2.30(1H，OH，s)，2.61～2.69(1H，m)，4.60(2H，s)，5.02(2H，s)6.73～6.78(5H，m)，6.91(1H，s)，7.14～7.20(1H，t)。
实施例4
6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇
a)(2-羟甲基-5-碘-苯基)-甲醇
在0℃下，在5g(27.6mmol)4-氨基邻苯二甲酸在30mL20％硫酸的溶液中滴加2.55g(37mmol)亚硝酸钠在10mL水中的溶液。将此溶液加入7.26g(43.7mmol)碘化钾、7.35g(38.6mmol)碘化铜在30mL 20％硫酸的溶液中。在环境温度下继续搅拌2小时，再在50℃下搅拌3小时。然后将介质倒入乙酸乙酯中。用硫代硫酸钠饱和水溶液萃取，并用碳酸氢钠饱和水溶液萃取。然后用盐酸将水相酸化到pH1，并用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。将得到的产物溶解于无水THF中，冷冻到0℃。滴加110mL 1M硼烷/THF溶液。3小时以后，很慢地加入250mL THF/水混合物(1/1)。在倾析后，用乙醚萃取水相。用水洗涤有机相几次，然后用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯80-庚烷20)上提纯残渣。
无色油状物，m＝4.9g，R＝69％。
RMN 1H(DMSO)：4.56～4.61(4H，m)，5.25～5.35(2H，OH，m)，7.28～7.31(1H，d，J＝8Hz)，7.68～7.72(1H，dd，J＝6.5Hz，J’＝1.5Hz)，7.84(1H，s)。
b)1-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-4-碘化苯
用类似于实施例3(c)的方法，通过将3.86g(14.6mmol)(2-羟甲基-5-碘-苯基)-甲醇与5.08mL三乙胺、4.63g(30.7mmol)叔丁基二甲基氯硅烷和95mg(0.78mmol)二甲基氨基吡啶在30mL二甲基甲酰胺中反应，得到无色油状物(m＝7g，R＝98％)
c)4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯甲醛
在-78℃下，在7g(14.2mmol)1-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-4-碘化苯在50mL THF中的溶液里滴加6.3mL(15.75mmol)2.5M正丁基锂/己烷溶液。10分钟以后，添加1.2mL(15.6mmol)无水二甲基甲酰胺。放置1小时升温至环境温度。这时加入水和乙醚。倾析以后，先用氯化铵饱和水溶液，再用水萃取醚相。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(二氯甲烷50-庚烷50)上提纯残渣。
暗黄色固体，m＝3.07g，R＝55％。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.83(18H，s)，4.64(2H，s)，4.69(2H，s)，7.52～7.56(1H，d，J＝7.8Hz)，7.66～7.70(1H，dd，J＝7.8Hz，J’＝1.4Hz)，7.80(1H，s)，9.89(1H，s)。
d)[4-(叔丁基-二甲基-硅氧基)-3-(叔丁基-二甲基-硅氧基甲基)-苯基]甲醇
用类似于实施例3(a)的方法，通过290mg(7.6mmol)硼氢化钠与3g(7.6mmol)4-(叔丁基-二甲基-硅氧基)-3-(叔丁基-二甲基-硅氧基甲基)-苯甲醛在30mL甲醇和20mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯20-庚烷80)上提纯后，得到黄色油状物(m＝2.6g，R＝87％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.01(6H，s)，0.843(9H，s)，0.849(9H，s)，4.58～4.60(2H，d，J＝5.8Hz)，4.651(2H，s)，4.659(2H，s)，7.15～7.18(1H，m)，7.31～7.33(2H，m)。
e)4-溴甲基-1-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯
用类似于实施例3(b)的方法，通过4.2mL(9.4mmol)三辛基膦、3.1g(9.4mmol)四溴化碳与1.7g(4.3mmol)[4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]甲醇在30mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到黄色油状物(m＝1.7g，R＝86％)。
f)6-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇
用类似于实施例1(i)的方法，通过31mL(93mmol)3M甲基溴化镁/乙醚溶液与8g(23mmol)5-[3-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-苯基]-己-2，4-二烯酸乙酯在100mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷70-庚烷30)上提纯后，得到黄色油状物(m＝4.6g，R＝60％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.20(6H，s)，0.99(9H，s)，1.39(6H，s)，2.15(3H，s)，5.92～5.98(1H，d，J＝15.1Hz)，6.38～6.42(1H，d，J＝10.9Hz)，6.58～6.68(1H，q)，6.73～6.74(1H，dd)，6.89～6.90(1H，t)，7.01～7.04(1H，dd)，7.14～7.20(1H，t)。
g)3-(5-羟基-1，5-二甲基-己-1，3-二烯基)-苯酚
用类似于实施例3(i)的方法，通过16mL 1M四丁基氟化铵/THF溶液与4.5g(13.5mmol)6-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇在50mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯30-庚烷70)上提纯后，得到黄色油状物(m＝2.2g，R＝74％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.38(6H，s)，2.32(3H，s)，5.90～5.96(1H，d，J＝15Hz)，6.39～6.44(1H，d，J＝11.5Hz)，6.57～6.68(1H，q)，6.73～6.76(1H，dd)，6.91～6.94(2H，m)，7.11～7.17(1H，t)，8.36(1H，s)。
h)6-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄氧基]-苯基}-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇
用类似于实施例3(j)的方法，通过218mg(1mmol)3-(5-羟基-1，5-二甲基-己-1，3-二烯基)-苯酚、39mg(1.2mmol)75％氢化钠在5mL二甲基甲酰胺中的溶液与460mg(1mmol)4-溴甲基-1-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(叔丁基-二甲基硅烷氧基甲基)-苯在5mL二甲基甲酰胺中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯20-庚烷80)上提纯后，得到黄色油状物(m＝440mg，R＝74％)。
RMN 1H(CDCl3)：-0.007(6H，s)，0.000(6H，s)，0.84(18H，s)，1.29(3H，s)，4.65～4.66(4H，d)，4.98(2H，s)，5.82～5.88(1H，d)，6.31～6.35(1H，d)，6.49～6.59(1H，m)，6.93～6.96(2H，m)，7.10～7.13(1H，d)，7.21～7.24(1H，d)，7.32～7.36(1H，d)，7.41(1H，s)。
i)6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇
用类似于实施例3(i)的方法，通过1.6mL 1M四丁基氟化铵/THF与424mg(0.71mmol)6-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄氧基]-苯基}-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇在15mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯90-庚烷10)上提纯后，得到黄色油状物(m＝206mg，R＝79％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.38(6H，s)，2.15(3H，s)，4.33～4.35(2H，m)，4.70～4.74(2H，m)，5.07(2H，s)，5.92～5.98(1H，d，J＝15Hz)，6.40～6.44(1H，d，J＝10.9Hz)，6.58～6.68(1H，q)，6.82～6.85(1H，d，J＝6.2Hz)，7.03～7.05(2H，m)，7.19～7.26(1H，m)，7.37(2H，s)，7.45(1H，s)。
实施例5
6-[3-(3，4-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-己-2-醇
a)3-溴-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄氧基]-苯
用类似于实施例3(j)的方法，通过260mg(1.5mmol)3-溴苯酚、58mg(1.8mmol)75％氢化钠在5mL二甲基甲酰胺中的溶液与690mg(1.5mmol)4-溴甲基-1-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯在10mL二甲基甲酰胺中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯7-庚烷93)上提纯后，得到黄色油状物(m＝790mg，R＝95％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.84(18H，s)，4.65～4.66(4H，d)，4.95(2H，s)，6.78～6.81(1H，dd)，6.97～7.07(3H，m)，7.16～7.18(1H，d)，7.33～7.39(2H，m)。
b)5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄氧基]-苯基}戊酸甲酯
用类似于实施例1(h)的方法，在0℃下，通过780mg(1.4mmol)3-溴-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄氧基]-苯在10mL二甲基甲酰胺中的溶液与750mg(3mmol)9-硼双环[3.3.1]壬烷和230mg(2mmol)戊-4-烯酸甲酯在20mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯5-庚烷95)上提纯后，得到黄色油状物(m＝515mg，R＝62％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.000(s，6H)，0.006(s，6H)，0.84(s，18H)，1.55～1.58(m，4H)，2.21～2.24(t，2H)，2.50～2.53(t，2H)，3.57(s，3H)，4.65～4.66(d，4H)，4.95(s，2H)，6.66～6.71(m，3H)，7.06～7.12(t，1H)，7.21～7.24(d，1H)，7.31～7.36(d，1H)，7.40(s，1H)。
c)6-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄氧基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇
用类似于实施例1(i)的方法，通过1.4mL(4.2mmol)3M甲基溴化镁/乙醚溶液与509mg(0.87mmol)5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄氧基]-苯基}戊酸甲酯在15mL乙醚中的溶液反应，得到黄色油状物(m＝503mg，R＝99％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.000(s，6H)，0.005(s，6H)，0.847(s，18H)，1.115(s，6H)，1.29～1.56(m，6H)，2.47～2.54(t，2H)，4.65(s，2H)，4.66(s，2H)，4.95(s，2H)，6.67～6.72(m，3H)，7.06～7.12(t，1H)，7.21～7.24(d，1H)，7.32～7.40(m，2H)。
d)6-[3-(3，4-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-己-2-醇
用类似于实施例3(i)的方法，通过2mL 1M四丁基氟化铵/THF溶液与490mg(0.83mmol)6-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄氧基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇在15mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯90-庚烷10)上提纯后，得到黄色油状物(m＝196mg。R＝66％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.17(s，6H)，1.31～1.64(m，4H)，2.56～2.62(t，2H)，3.16～3.18(m，2H)，4.71(s，2H)，4.72(s，2H)，5.05(s，2H)，6.77～6.79(m，3H)，7.15～7.21(m，1H)，7.35～7.41(m，3H)。
实施例6
6-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇
a)4-氨基邻苯二甲酸
将1g(4.73mmol)4-硝基邻苯二甲酸溶解于10mL无水乙醇中。在环境温度下搅拌此溶液，在氩气下脱气。一次加入50mg 5％的碳载钯，用氢气在溶液中鼓泡。3小时以后，在硅藻土上过滤此溶液，然后蒸发。
橙色油状物，m＝820mg，R＝96％。
RMN 1H(DMSO)：3.32(1H，s)，5.95(1H，s)，6.49～6.53(2H，m)，7.46～7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，12.33(2H，COOH，s)。
b)4-羟基邻苯二甲酸二甲酯
将5g(27.6mmol)4-氨基邻苯二甲酸在1M硫酸中的溶液冷却到0℃，这时慢慢地加入2.27g亚硝酸钠在6mL水中的溶液。在0℃下15分钟以后，加入浓硫酸，并在1小时内在搅拌下将混合物升温到100℃。在环境温度下用乙酸乙酯萃取反应介质并用水洗涤。在倾析以后，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(二氯甲烷80-甲醇20)上提纯残渣。然后将其溶解于100mL甲醇，与2ml硫酸一起回流。在二元酸消失以后，蒸发掉甲醇，用乙酸乙酯溶解产物并用水洗涤。
M＝5.2g，R＝90％。
RMN 1H(DMSO)：3.64(3H，s)，3.67(3H，s)，6.79～6.86(2H，m)，7.56～7.60(1H，d，J＝8.4Hz)，10.51(1H，OH，s)。
c)1-(3-氯甲基-苯基)-乙酮
在0℃下，在4g(23.4mmol)3-氯甲基-苯甲酸在250mL无水乙醚的溶液中滴加30mL甲基锂。在滴加结束时，再在0℃下搅拌该溶液30分钟。这时，慢慢加入水，然后用盐酸酸化。用水洗涤有机相几次，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯5-庚烷95)上提纯残渣。
M＝2.7g，R＝69％。
RMN 1H(CDCl3)：2.62(3H，s)，4.63(4H，s)，7.44～7.50(1H，t)，7.59～7.62(1H，d，J＝7.6Hz)，7.89～7.93(1H，d，J＝6.5Hz)，7.97(1H，s)。
d)2-(3-氯甲基-苯基)-2-甲基-[1，3]二氧戊环
在装有迪安-斯达克系统的三颈瓶中，将2.5g(14.8mmol)1-(3-氯甲基-苯基)-乙酮溶解于20mL甲苯中。加入4mL(74mmol)乙二醇和250mg(1.48mmol)对甲苯磺酸。加热回流一夜。加入200mg碳酸钠，将反应介质倒入水中，用二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯产物。
油状物，m＝1.9g，R＝59％。
RMN 1H(CDCl3)：1.65(3H，s)，3.71～3.84(2H，m)，3.97～4.11(2H，m)，4.59(2H，s)，7.32～7.37(2H，m)，7.42～7.46(1H，m)，7.50(1H，s)。
e)4-[3-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)-苄氧基]-邻苯二甲酸二甲酯
加热回流1.83g(8.6mmol)2-(3-氯甲基-苯基)-2-甲基-[1，3]二氧戊环、1.9g(9.03mmol)4-羟基邻苯二甲酸二甲酯、1.25g(9.03mmol)碳酸钾和200mg碘化钾在75mL 2-丁酮中的溶液。在环境温度下3小时以后，过滤混合物，浓缩并在硅凝胶柱子(乙酸乙酯20-庚烷80)上提纯。
无色油状物，m＝3.2g，R＝97％
RMN 1H(CDCl3)：1.66(3H，s)，3.70～3.84(2H，m)，3.87(3H，s)，3.91(3H，s)，4.01～4.11(2H，m)，5.12(2H，s)，7.04～7.08(1H，dd，J＝6Hz，J’＝2.6Hz)，7.16～7.17(1H，d，J＝2.5Hz)，7.35～7.41(2H，m)，7.45～7.49(1H，m)，7.53(1H，s)，7.79～7.82(1H，d，J＝8.6Hz)。
f){2-羟甲基-5-[3-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)-苄氧基]-苯基}-甲醇
将3.2g(8.3mmol)4-[3-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)-苄氧基]-邻苯二甲酸二甲酯溶解于10mL THF和3mL甲苯中。这时加入460mg(21mmol)硼氢化锂，并将混合物加热回流1.5小时。蒸发反应介质并溶解于水，用1N盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。
无色油状物，m＝2.7g，R＝99％。
RMN 1H(CDCl3)：1.66(3H，s)，3.74～3.80(2H，m)，4.01～4.10(2H，m)，5.07(2H，s)，6.90(1H，m)，6.99(1H，m)，7.22(1H，m)，7.35～7.37(2H，m)，7.45(1H，m)，7.54(1H，s)。
g)1-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-乙酮
将2.7g(8.3mmol){2-羟甲基-5-[3-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)-苄氧基]-苯基}-甲醇和200mg(0.8mmol)对甲苯磺酸吡啶盐在5mL水和20mL丙酮中的溶液加热回流6小时。在环境温度下，将混合物溶解于乙酸乙酯并用碳酸氢钠饱和水溶液洗涤。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。
h)1-{3-[3，4-二(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}乙酮
用类似于实施例3(c)的方法，通过3g(20mmol)叔丁基二甲基氯硅烷与2.3g(8mmol)1-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-乙酮、50mg二甲基氨基吡啶在3.5mL(24mmol)三乙胺和50mL二甲基甲酰胺的溶液反应。得到3g无色油状物。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.01(6H，s)，0.84(9H，s)，0.86(9H，s)，2.54(3H，s)，4.57(2H，s)，4.68(2H，s)，5.05(2H，s)，6.72～6.77(1H，dd，J＝5.7Hz，J’＝2.6Hz)，7.06～7.07(1H，d，J＝2.6Hz)，7.17～7.20(1H，m)，7.37～7.43(1H，t)，7.56～7.59(1H，d，J＝7.6Hz)，7.82～7.85(1H，d，J＝7.8Hz)，7.94(1H，s)。
i)5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-己-2，4-二烯酸乙酯
在0℃下，在360mg(11.25mmol)氢化钠在5mL THF和10mL 1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)嘧啶酮的溶液中加入2.48mL(11mmol)4-(二乙氧基-磷酰基)-丁-2-烯酸乙酯在5mL THF中的溶液。在0℃下搅拌混合物1小时，然后滴加2.89g(5.6mmol)1-{3-[3，4-二(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}乙酮在20mL THF中的溶液。在24小时内搅拌升温至环境温度。这时加入水，并用1N盐酸酸化，用二氯甲烷萃取。用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并浓缩。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯5-庚烷95)上提纯残渣。
油状物，m＝1.2g，R＝36％。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.01(6H，s)，0.84(9H，s)，0.86(9H，s)，1.19(3H，s)，1.21～1.27(3H，t)，4.57(2H，s)，4.68(2H，s)，5.01(2H，s)，5.88～5.94(1H，d，J＝15Hz)，6.48～6.53(1H，d，J＝11.6Hz)，6.74～6.77(1H，dd，J＝8.3Hz)，7.08(1H，d)，7.17～7.20(2H，m)，7.31(2H，m)，7.47(1H，s)，7.62～7.72(1H，q)。
j)5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-己酸乙酯
在750mg(1.22mmol)5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-己-2，4-二烯酸乙酯在50mL乙酸乙酯的溶液中加入350mg 5％铑/氧化铝。在介质中用氢气鼓泡1.5小时。然后用硅藻土过滤混合物并浓缩。
无色油状物，m＝665mg，R＝88％。
k)6-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇
用类似于实施例1(i)的方法，通过0.53mL(1.6mmol)甲基溴化镁与320mg(0.52mmol)5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-己酸乙酯在10mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到无色油状物(m＝265mg，R＝85％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.01(6H，s)，0.85(9H，s)，0.87(9H，s)，1.08(6H，s)，1.15～1.18(3H，d)，1.15～1.48(6H，m)，2.63～2.66(1H，m)，4.58(2H，s)，4.68(2H，s)，4.96(2H，s)，6.73～6.77(1H，dd，J＝5.6Hz，J’＝2.6Hz)，7.05～7.07(2H，m)，7.16～7.23(4H，m)。
1)6-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇
用类似于实施例3(i)的方法，通过1.25mL四丁基氟化铵与250mg(0.41mmol)6-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇在7mL THF的溶液的反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯30-庚烷70)上提纯后，得到无色油状物(m＝130mg，R＝85％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.11(6H，s)，1.22～1.25(3H，d)，1.16～1.42(4H，m)，1.51～1.60(2H，q)，2.66～2.74(1H，m)，4.63(2H，s)，4.65(2H，s)，5.07(2H，s)，6.83～6.88(1H，dd，J＝5.6Hz，J’＝2.6Hz)，6.97～6.98(1H，d，J＝2.5Hz)，7.11～7.14(1H，d，J＝7.26Hz)，7.20～7.32(4H，m)。
实施例7
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-辛-3-醇
a)7-{3-[3，4-二(叔丁基-二甲基硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基]-3-乙基-辛-3-醇
用类似于实施例1(i)的方法，通过370mg(0.6mmol)5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-己酸乙酯与1.8mL(1.8mmol)乙基溴化镁反应，得到无色油状物(m＝265mg，R＝70％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.01(6H，s)，0.70～0.76(6H，t)，0.84(9H，s)，0.87(9H，s)，1.15～1.18(3H，d)，1.15～1.53(10H，m)，2.63～2.66(1H，m)，4.58(2H，s)，4.69(2H，s)，4.96(2H，s)，6.74～6.77(1H，dd，J＝5.6Hz，J’＝2.6Hz)，7.05～7.07(2H，m)，7.16～7.22(4H，m)。
b)7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-辛-3-醇
用类似于实施例3(i)的方法，通过230mg(0.36mmol)7-{3-[3，4-二(叔丁基-二甲基硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基]-3-乙基-辛-3-醇与1.2mL四丁基氟化铵反应，得到无色油状物(m＝110mg，R＝75％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.75～0.81(6H，t)，1.22～1.25(3H，d)，1.22～1.69(10H，m)，2.66～2.75(1H，m)，4.64(2H，s)，4.66(2H，s)，5.07(2H，s)，6.84～6.89(1H，dd，J＝5.6Hz，J’＝2.6Hz)，6.98～6.99(1H，d，J＝2.5Hz)，7.11～7.14(1H，d，J＝7.3Hz)，7.21～7.32(4H，m)。
实施例8
5-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)6-溴-2-甲基-己-2-醇
在-78℃下，在25g(120mmol)5-溴戊酸乙酯在150mL THF的溶液中加入340mL(476mmol)1.4M甲基溴化镁/THF溶液。在-78至-30℃的温度下搅拌该混合物3小时。在-30℃下慢慢加入氯化铵饱和水溶液。在环境温度下，用乙醚萃取介质。用水洗涤乙醚相，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(二氯甲烷)上提纯残渣。
黄色油状物，m＝21.5g，R＝92％。
RMN 1H(CDCl3)：1.23(6H，s)，1.45～1.59(4H，m)，1.82～1.93(2H，m)，3.40～3.45(2H，t)。
b)2-(5-溴-1，1-二甲基-戊氧基)-四氢-吡喃
在环境温度下搅拌21.5g(0.11mol)6-溴-2-甲基-己-2-醇在含有15mL(0.16mol)二氢吡喃和100mg对甲苯磺酸的150mL乙醚中的溶液一夜。这时加入碳酸氢钠饱和水溶液并用乙醚萃取。用水洗涤有机相。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(二氯甲烷70-庚烷30)上提纯残渣。
黄色油状物，m＝29.2g，R＝95％
c)7-溴-2-甲基-庚-2-醇
用类似于实施例8(a)的方法，通过160mL(0.48mol)甲基溴化镁与26.8g(0.12mol)6-溴己酸乙酯反应，得到淡黄色油状物(m＝25.2g，R＝100％)。
RMN 1H(CDCl3)：12.1(6H，s)，1.37～1.50(6H，m)，1.82～1.93(2H，m)，3.39～3.44(2H，t)。
d)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃
用类似于实施例8(b)的方法，通过14.11g(0.168mol)二氢吡喃与25.2g(0.12mol)7-溴-2-甲基-庚-2-醇反应，得到黄色油状物(m＝34.8g，R＝90％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.18～1.20(6H，d)，1.39～1.90(14H，m)，3.38～3.44(2H，t)，3.38～3.48(1H，m)，3.92～3.96(1H，m)，4.69～4.71(1H，d)。
e)(4-溴-苄基)-膦酸乙酯
将25g(0.1mol)4-溴苄基溴和19mL(0.11mol)亚磷酸三乙酯在100℃下加热24小时。在环境温度下，在硅凝胶柱子(二氯甲烷，然后乙酸乙酯)上提纯残渣。
黄色油状物，m＝31g，R＝100％
RMN 1H(CDCl3)：1.22～1.28(6H，t)，3.05～3.13(2H，d)，3.96～4.08(4H，q)，7.15～7.19(2H，dd，J＝6Hz，J’＝2.4Hz)，7.42～7.45(2H，d，J＝8Hz)。
f)3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯甲醛
在11.5g(0.083mol)3，5二羟基苯甲醛和1.05g(4.18mmol)对甲苯磺酸吡啶盐在250mL二氯甲烷中的溶液里加入30.25mL(0.33mol)二氢吡喃。在环境温度下将混合物搅拌2小时。将反应介质倒入碳酸氢钠饱和水溶液中。用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(二氯甲烷)上提纯残渣。
黄色油状物，m＝22.8g，R＝90％。
RMN 1H(CDCl3)：1.57～1.71(6H，m)，1.83～2.06(6H，m)，3.60～3.65(2H，m)，3.83～3.93(2H，m)，5.46～5.49(2H，m)，7.02(1H，s)，7.20～7.21(2H，c)，9.90(1H，s)。
g)(3-溴-苄基)-膦酸乙酯
用类似于实施例8(e)的方法，通过25.2g(0.1mol)3-溴苄基溴与19mL(0.11mol)亚磷酸三乙酯反应，得到黄色油状物(m＝32.6g，R＝100％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.26～1.31(6H，t)，3.06～3.15(2H，d)，3.97～4.09(4H，q)，7.14～7.23(2H，m)，7.36～7.44(2H，m)。
h){2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-4-溴化苯
用类似于实施例1(g)的方法，通过157mg(5.2mmol)氢化钠与1.32g(4.3mmol)3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯甲醛和1.59g(5.2mmol)(4-溴-苄基)-膦酸乙酯在30mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷60-庚烷40)上提纯后，得到黄色油状物(m＝1.78g，R＝90％)。熔点＝77～79℃。
RMN 1H(CDCl3)：1.57～1.76(6H，m)，1.83～2.07(6H，m)，3.60～3.65(2H，m)，3.88～3.97(2H，m)，5.44～5.45(2H，d)，6.72(1H，s)，6.86(2H，s)，6.99(2H，s)，7.32～7.35(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44～7.47(2H，d，J＝8.4Hz)。
i){2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-3-溴化苯
用类似于实施例1(g)的方法，通过3.08g(0.01mol)的3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯甲醛和3.68g(0.12mol)(3-溴-苄基)-膦酸乙酯，与362mg(0.012mol)氢化钠反应，得到黄色油状物(m＝4.43g，R＝96％)
RMN 1H(CDCl3)：1.58～1.77(6H，m)，1.83～2.07(6H，m)，3.61～3.65(2H，m)，3.88～3.97(2H，m)，5.44～5.45(2H，m)，6.72(1H，s)，6.86(2H，s)，6.92～7.06(2H，q)，7.17～7.23(1H，m)，7.34～7.40(2H，m)，7.63(1H，s)。
j)2-[5-(4-{2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-戊氧基]-四氢吡喃
35℃下在208mg(8.6mmol)镁在8mL含有碘晶体的无水THF溶液中加入2.17g(7.8mmol)2-(5-溴-1，1-二甲基-戊氧基)-四氢吡喃。在35℃下加热含镁溶液4小时。在环境温度下加入1.43g(3.11mmol){2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-4-溴化苯、63mg(0.12mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍和6mL无水乙醚，在35℃下加热整整一夜。将反应介质倒入氯化铵饱和水溶液中，用乙醚萃取。用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯产物。
黄色油状物，m＝1.75g，R＝97％。
RMN 1H(CDCl3)：1.18～1.20(6H，d)，1.26(6H，s)，1.37～2.05(24H，m)，2.58～2.64(2H，t)，3.40～3.45(1H，m)，3.60～3.65(2H，m)，3.90～3.97(3H，m)，4.68(1H，m)，5.44～5.46(2H，d)，6.69(1H，s)，6.86(2H，s)，6.93～7.09(2H，q)，7.14～7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.38～7.41(2H，d，J＝8Hz)。
k)5-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
在环境温度下将1.74g(3mmol)2-[5-(4-{2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-戊氧基]-四氢吡喃在50mL醋酸、25mL THF和12mL水中的溶液搅拌过夜。然后将其蒸发至干，在乙醚和己烷的混合物中研磨如此得到的残渣。过滤后干燥产物。
白色晶体，m＝432mg，R＝55％，熔点＝177～178℃。
RMN 1H(DMSO)：1.23(6H，s)，1.53(4H，m)，1.72(2H，m)，2.72～2.75(2H，t)，4.24(1H，OH，s)，6.33(1H，s)，6.61(2H，s)，7.17(2H，s)，7.34～7.37(2H，d，J＝7.6Hz)，7.64～7.67(2H，d，J＝7.7Hz)，9.42(2H，OH，s)。
实施例9
5-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙基}-苯-1，3-二醇
在反应器中放入414mg(1.27mmol)5-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇在40mL二氧杂环己烷中的溶液和42mg 10％的碳载钯。在环境温度下将氢气压力加到7巴持续4小时。用硅藻土过滤反应介质并蒸发滤液。在乙酸乙酯/己烷混合物中结晶产物。
微白色粉末，m＝227mg，R＝69％，熔点＝144～145℃。
RMN 1H(CDCl3)：1.19(6H，s)，1.28～1.66(6H，m)，2.55～2.61(2H，t)，2.72～2.83(4H，m)，6.20～6.24(3H，m)，7.07(4H，s)，8.12(2H，OH，s)。
实施例10
5-{2-[4-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)2-[6-(4-{2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃
用类似于实施例8(j)的方法，用193mg(0.36mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过4.33g(9.42mmol){2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-4-溴化苯在12mL乙醚中的溶液与630mg(26mmol)镁、7g(23.8mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃在20mL THF中的溶液反应，得到微黄色油状物(m＝5g，R＝90％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.18～1.20(6H，d)，1.26～1.63(20H，m)，1.84～1.87(4H，m)，1.97～2.01(2H，m)，2.57～2.63(2H，t)，3.41～3.45(1H，m)，3.60～3.65(2H，m)，3.90～3.97(3H，m)，4.69(1H，m)，5.45～5.46(2H，m)，6.69(1H，s)，6.86(2H，s)，6.93～7.09(2H，q)，7.13～7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.38～7.41(2H，d，J＝8Hz)。
b)5-{2-[4-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例8(k)的方法，通过4.98g(8.4mmol)2-[6-(4-{2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃与100mL醋酸、50mL THF和25mL水反应，得到微白色晶体，m＝1.85g，R＝65％，熔点＝158～160℃。
RMN 1H(CDCl3)：1.19(6H，s)，1.35～1.43(6H，m)，1.63(2H，m)，2.08(1H，OH，s)，2.56～2.62(2H，t)，6.33(1H，s)，6.52～6.53(2H，d)，6.86～7.03(2H，q)，7.12～7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.36～7.39(2H，d，J＝8Hz)，8.40(2H，OH，s)。
实施例11
5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)2-[6-(3-{2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃
用类似于实施例8(j)的方法，使用193mg(0.36mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过4.39g(9.56mmol){2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-3-溴化苯在12mL乙醚中的溶液与630mg(26mmol)镁、7g(23.8mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃在20mL THF中的溶液反应，得到黄色油状物(m＝4.5g，R＝79％)
RMN 1H(CDCl3)：1.18～1.20(6H，d)，1.26～1.67(20H，m)，1.84～1.87(4H，m)，2.01(2H，m)，2.58～2.64(2H，t)，3.41～3.45(1H，m)，3.61～3.65(2H，m)，3.90～3.97(3H，m)，4.69(1H，m)，5.45～5.46(2H，m)，6.70(1H，s)，6.87(1H，s)，6.96～7.08(3H，m)，7.21～7.30(3H，m)。
b)5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例8(k)的方法，通过4.50g(7.6mmol)2-[6-(3-{2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃与100mL醋酸、50mLTHF和25mL水的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯50-庚烷50)上提纯后，得到浅褐色晶体(m＝1.23g，R48＝％)，熔点＝98～100℃。
RMN 1H(CDCl3)：1.20(6H，s)，1.35～1.44(6H，m)，1.64～1.67(2H，m)，2.57～2.63(2H，t)，6.35(1H，s)，6.55(2H，s)，6.96～6.97(2H，d)，7.03～7.06(1H，d，J＝6.6Hz)，7.19～7.29(3H，m)，8.22(2H，OH，s)。
实施例12
5-{2-[4-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例9(a)的方法，通过1g(2.9mmol)5-{2-[4-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇与100mg 10％碳载钯反应，得到微白色晶体(m＝728mg，R＝91％)，熔点＝128～130℃。
RMN 1H(CDCl3)：1.19(6H，s)，1.33～1.42(6H，m)，1.61～1.63(2H，m)，1.99(1H，OH，s)，2.53～2.59(2H，t)，2.73～2.86(4H，m)，6.24(3H，s)，7.05～7.12(4H，dd，J＝8.8Hz)，8.08(2H，OH，s)。
实施例13
5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例9(a)的方法，通过600mg(1.76mmol)5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇与60mg10％碳载钯反应，得到淡玫瑰色晶体(m＝368mg，R＝61％)，熔点＝102～103℃。
RMN 1H(CDCl3)：1.20(6H，s)，1.23～1.56(8H，m)，1.99(1H，OH，s)，2.46～2.52(2H，t)，2.74～2.82(4H，m)，6.14～6.18(3H，m)，6.47(2H，OH，s)，6.79(1H，s)，6.92～6.97(2H，m)，7.11～7.17(1H，t)。
实施例14
2-羟甲基-4-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
a)4-溴-2-羟甲基-苯酚
用类似于实施例3(a)的方法，通过190mg(5mmol)硼氢化钠与1g(5mmol)5-溴水杨醛在10mL甲醇和15mL THF中的溶液反应，得到浅褐色晶体(m＝900mg，R＝89％)。
RMN 1H(CDCl3+DMSO)：4.47(1H，OH，s)，4.71(2H，s)，6.73～6.76(1H，d，J＝9.2Hz)，7.19～7.22(2H，m)，8.82(1H，OH，s)。
b)6-溴-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯(二喔星)
在42.5g(0.2mol)4-溴-2-羟甲基-苯酚在400mL二甲基甲酰胺的溶液里加入59mL(0.48mol)二甲氧基丙烷和2g(0.01mol)对甲苯磺酸。在环境温度下搅拌反应介质过夜。将其倒入冰水中，用乙醚萃取。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(二氯甲烷)上提纯残渣。
黄色油状物，m＝47.2g，R＝93％。
RMN 1H(CDCl3)：1.52(6H，s)，4.80(2H，s)，6.68～6.72(1H，d，J＝8.7Hz)，7.09～7.10(1H，d，J＝2.2Hz)，7.22～7.27(1H，m)。
c)2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯-6-甲醛
用类似于实施例4(c)的方法，通过在-78℃的49mL 2.5M正丁基锂/己烷与27g(111mmol)6-溴-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯在200mL THF中的溶液反应，在30分钟后，再与8.5mL(111mmol)二甲基甲酰胺反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷70-庚烷30)上提纯后，得到白色晶体(m＝7.7g，R＝36％)，收率低，产物很快降解，熔点＝49～51℃。
RMN 1H(CDCl3)：1.57(6H，s)，4.90(2H，s)，6.91～6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，t)，7.68～7.72(1H，dd，J＝6.5Hz，J’＝1.9Hz)。
d)6-[2-(3-溴苯基)-乙烯基]-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯
用类似于实施例1(g)的方法，通过78mg(2.59mmol)氢化钠与410mg(2.14mmol)2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯-6-甲醛和775mg(2.52mmol)(3-溴-苄基)-膦酸乙酯在20mL THF中的溶液反应，得到淡黄色晶体(m＝596mg，R＝81％)，熔点＝128～129℃。
RMN 1H(CDCl3)：1.56(6H，s)，4.87(2H，s)，6.80～6.89(2H，m)，6.98～7.04(1H，d，J＝16.3Hz)，7.11(1H，s)，7.16～7.22(1H，m)，7.31～7.38(3H，m)，7.62(1H，s)。
e)2，2-二甲基-6-(2-{3-[5-甲基-5-(四氢吡喃-2-氧基)-己基]-苯基}-乙烯基)4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯
用类似于实施例8(j)的方法，用31mg(0.058mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过500mg(1.45mmol)6-[2-(3-溴苯基)-乙烯基]-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯在2mL乙醚中的溶液与97mg(4mmol)镁、2.02g(7.24mmol)2(5-溴-1，1-二甲基-戊氧基)-四氢吡喃在7mL THF中的溶液反应，得到黄色油状物(m＝323mg，R＝48％)
RMN 1H(CDCl3)：1.19～1.21(6H，d)，1.56(6H，s)，1.48～1.82(12H，m)，2.60～2.66(2H，t)，3.43～3.45(1H，m)，3.91(1H，m)，4.69(1H，m)，4.87(2H，s)，6.79～6.83(1H，d，J＝8.4Hz)，6.96～6.99(1H，d，J＝7.2Hz)，7.05～7.07(1H，d，J＝4.95Hz)，7.12(1H，s)，7.21～7.35(4H，m)。
f)2-羟甲基-4-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
用类似于实施例8(k)的方法，通过313mg(0.67mmol)2，2-二甲基-6-(2-{3-[5-甲基-5-(四氢吡喃-2-氧基)-己基]-苯基}-乙烯基)4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯在10mL醋酸、5mL THF和2.5mL水中的反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到白色晶体(m＝91mg，R＝40％)，熔点＝130～131℃。
RMN 1H(CDCl3)：1.01(6H，s)，1.32(4H，m)，1.51(2H，m)，2.50～2.56(2H，t)，4.04(1H，OH，s)，4.44～4.46(2H，d，J＝4.4Hz)，4.98(1H？，OH，m)，6.70～6.74(1H，d，J＝8.3Hz)，6.88～7.34(7H，m)，7.50(1H，s)，9.51(1H，OH，s)。
实施例15
2-羟甲基-4-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
a)6-[2-(4-溴苯基)-乙烯基]-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯
用类似于实施例1(g)的方法，通过188mg(6.24mmol)氢化钠与1g(5.2mmol)2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯-6-甲醛和1.52g(5.2mmol)(4-溴苄基)-膦酸乙酯在10mL THF中的溶液反应，得到白色固体(m＝1.4g，R＝78％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.55(6H，s)，4.86(2H，s)，6.79～6.96(3H，m)，7.03(1H，s)，7.30～7.33(3H，m)，7.43～7.46(2H，d，J＝8.5Hz)。
b)2，2-二甲基-6-(2-{4-[5-甲基-5-(四氢吡喃-2-氧基)-己基]-苯基}-乙烯基)-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯
用类似于实施例8(j)的方法，用31mg(0.058mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过500mg(1.45mmol)6-[2-(4-溴苯基)-乙烯基]-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯在2mL乙醚中的溶液与97mg(4mmol)镁、2.02g(7.24mmol)2-(5-溴-1，1-二甲基-戊氧基)-四氢吡喃在7mL THF中的溶液反应，得到微黄色固体(m＝654mg，R＝97％，熔点＝86～87℃)
RMN 1H(CDCl3)：1.18～1.20(6H，d)，1.50～1.83(18H，m)，2.58～2.61(2H，t)，3.45(1H，m)，3.93(1H，m)，4.71(1H，m)，4.87(2H，m)，6.79～6.82(1H，m)，6.96(2H，m)，7.12～7.17(3H，m)，7.31～7.40(3H，m)。
c)2-羟甲基-4-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
用类似于实施例8(k)的方法，通过640mg(1.38mmol)2，2-二甲基-6-(2-{4-[5-甲基-5-(四氢吡喃-2-氧基)-己基]-苯基}-乙烯基)4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯在24mL溶液(20mL醋酸＋10mLTHF＋5mL水)中的反应，得到白色粉末(m＝140mg，R＝50％，熔点＝139～140℃)
RMN 1H(DMSO)：1.11(6H，s)，1.42(4H，m)，1.60(2H，m)，2.57～2.63(2H，t)，4.14(1H，s)，4.55～4.57(2H，d，J＝4.6Hz)，5.09(1H，OH，m)，6.8l～6.84(1H，d，J＝8.3Hz)，6.98～7.14(2H，m)，7.21～7.24(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32～7.35(1H，d，J＝8.9Hz)，7.50～7.53(2H，d，J＝7.8Hz)，7.60(1H，s)，9.61(1H，s)。
实施例16
2-羟甲基-4-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
a)2，2-二甲基-6-(2-{3-[6-甲基-6-(四氢吡喃-2-氧基)-庚基]-苯基}-乙烯基)-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯
用类似于实施例8(j)的方法，用29mg(0.05mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过467mg(1.35mmol)6-[2-(3-溴苯基)-乙烯基]-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯在2mL乙醚中的溶液与90mg(3.71mmol)镁、990mg(3.37mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃在3.5mL THF中的溶液反应，得到微黄色油状物(m＝363mg，R＝56％)
RMN 1H(CDCl3)：1.18～1.20(6H，d)，1.56(6H，s)，1.35～1.83(14H，m)，2.58～2.64(2H，t)，3.41～3.45(1H，m)，3.92～3.96(1H，m)，4.69(1H，m)，4.87(2H，s)，6.79～6.83(1H，d，J＝8.5Hz)，6.90～7.04(2H，dd，J＝16.3Hz，J’＝7.4Hz)，7.04～7.07(1H，m)，7.13(1H，s)，7.21～7.35(4H，m)。
b)2-羟甲基-4-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
用类似于实施例8(k)的方法，通过350mg(0.73mmol)2，2-二甲基-6-(2-{3-[6-甲基-6-(四氢吡喃-2-氧基)-庚基]-苯基}-乙烯基)-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯在15mL溶液(20mL醋酸＋10mLTHF＋5mL水)中的反应，得到微白色粉末(m＝165mg，R＝70％，熔点＝120～122℃)
RMN 1H(DMSO)：0.85(6H，s)，1.12(6H，m)，1.40(2H，m)，2.35～2.41(2H，t)，3.87(1H，OH，s)，4.29～4.31(2H，d，J＝4.8Hz)，4.83(1H，t)，6.55～6.59(1H，d，J＝8.2Hz)，6.73～7.18(7H，m)，7.35(1H，s)，9.36(1H，s)。
实施例17
2-羟甲基-4-{2-[4-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
a)2，2-二甲基-6-(2-{3-[6-甲基-6-(四氢吡喃-2-氧基)-庚基]-苯基}-乙烯基)-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯
用类似于实施例8(j)的方法，用29mg(0.05mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过467mg(1.35mmol)6-[2-(4-溴苯基)-乙烯基]-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯在2mL乙醚中的溶液与90mg(3.71mmol)镁、990mg(3.37mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃在3.5mL THF中的溶液反应，得到微白色晶体(m＝563mg，R＝87％，熔点＝72℃)
RMN 1H(CDCl3)：1.18～1.20(6H，d)，1.55(6H，s)，1.25～1.83(14H，m)，2.56～2.63(2H，t)，3.41～3.45(1H，m)，3.92～3.96(1H，m)，4.69～4.71(1H，m)，4.87(2H，s)，6.79～6.83(1H，d，J＝8.5Hz)，6.88～7.02(2H，dd，J＝16.4Hz，J’＝2.3Hz)，7.11～7.16(3H，m)，7.30～7.33(1H，d，J＝8.5Hz)，7.37～7.40(2H，d，J＝8.1Hz)。
b)2-羟甲基-4-{2-[4-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
用类似于实施例8(k)的方法，通过548mg(1.14mmol)2，2-二甲基-6-(2-{4-[6-甲基-6-(四氢吡喃-2-氧基)-庚基]-苯基}-乙烯基)-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯在20mL溶液(20mL醋酸＋10mLTHF＋5mL水)中的反应，得到微白色粉末(m＝290mg，R＝72％，熔点＝145～146℃)
RMN 1H(DMSO)：0.87(6H，s)，1.13(6H，m)，1.39(2H，m)，2.37～2.40(2H，t)，3.88(1H，OH，s)，4.30～4.32(2H，d，J＝5.1Hz)，4.83～4.85(1H，t)，6.57～6.6(1H，d，J＝8.25Hz)，6.74～6.89(2H，m)，6.96～6.99(2H，d，J＝8.2Hz)，7.07～7.11(1H，d，J＝8.3Hz)，7.26～7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，s)，9.36(1H，s)。
实施例18
2-羟甲基-4-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-庚基)-苯基]-乙基}-苯酚
用类似于实施例9(a)的方法，通过50mg(0.147mmol)2-羟甲基-4-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚与10mg10％的碳载钯反应，得到微白色晶体(m＝26mg，R＝52％，熔点＝101～104℃)
RMN 1H(DMSO)：0.93(6H，s)，1.23(4H，m)，1.40(2H，m)，2.39～2.44(6H，m)，3.96(1H，OH，s)，4.32～4.34(2H，d)，4.78～4.83(1H，t)，6.51～6.55(1H，d，J＝8.1Hz)，6.74～7.07(6H，m)，8.97(1H，OH，s)。
实施例19
2-羟甲基-4-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙基}-苯酚
用类似于实施例9(a)的方法，通过110mg(0.32mmol)2-羟甲基-4-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚与30mg10％的碳载钯反应，得到晶体(m＝81mg，R＝74％，熔点＝124～126℃)
RMN 1H(DMSO)：1.12(6H，s)，1.42(4H，m)，1.59(2H，m)，2.58(6H，m)，4.52～4.54(2H，d)，4.98～5.03(1H，OH，t)，5.84(1H，s)，6.71～6.74(1H，d，J＝8.1Hz)，6.94～6.97(1H，d，J＝8.3Hz)，7.14～7.24(5H，m)9.17(1H，OH，s)。
实施例20
2-羟甲基-4-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙基}-苯酚
用类似于实施例9(a)的方法，通过97mg(0.27mmol)2-羟甲基-4-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚与27mg10％的碳载钯反应，得到微黄色晶体(m＝70mg，R＝73％，熔点＝73～75℃)
RMN 1H(CDCl3)：1.21(6H，s)，1.23～1.61(8H，m)，2.51～2.57(3H，t)，2.82(4H，s)，4.80(2H，s)，6.75～7.00(6H，m)，7.15～7.21(1H，t)，7.36(1H，OH，s)。
实施例21
2-羟甲基-4-{2-[4-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙基}-苯酚
用类似于实施例9(a)的方法，通过150mg(0.42mmol)2-羟甲基-4-{2-[4-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚与42mg10％的碳载钯反应，得到晶体(m＝65mg，R＝43％，熔点＝110～111℃)
RMN 1H(DMSO)：0.85(6H，s)，1.10(6H，m)，1.34(2H，m)，2.29～2.35(6H，m)，3.86(1H，s)，4.24～4.26(2H，d)，4.70～4.74(1H，t)，6.43～6.46(1H，d，J＝8.09Hz)，6.66～6.70(1H，d，J＝8.1Hz)，6.86～6.96(5H，m)，8.89(1H，s)。
实施例22
2-羟甲基-5-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
a)2-羟基-4-碘-苯甲酸
在55.6g(0.2mol)4-碘水杨酸甲酯在600mL THF、10mL甲醇和10mL水的溶液里加入40g(1mol)氢氧化钠。将此溶液加热到40℃过夜。这时，此溶液被蒸发。将残渣溶解于水。用浓盐酸将其酸化到pH值为1，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机相几次，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在二氯甲烷-己烷混合物中研磨此产物，然后过滤。
橙色粉末，m＝48.53g，R＝92％。
RMN 1H(CDCl3)：7.20～7.24(1H，dd，J＝6.8Hz，J’＝1.5Hz)，7.36～7.37(1H，d，J＝1.5Hz)，7.52～7.56(1H，d，J＝8.3Hz)，11.29(1H，s)。
b)5-羟甲基-5-碘-苯酚
用类似于实施例1(c)的方法，通过300mL 1M硼烷/THF溶液与48.45g(0.183mmol)2-羟基-4-碘-苯甲酸在1L THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷，然后是乙酸乙酯)上提纯后，得到浅褐色晶体(m＝26.82g，R＝59％)。
RMN 1H(CDCl3)：4.69(2H，s)，6.80～6.83(1H，d，J＝7.9Hz)，7.12～7.16(1H，dd，J＝6.3Hz，J’＝1.6Hz)，7.21～7.22(1H，d，J＝1.6Hz)，8.94(1H，s)。
c)7-碘-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯
用类似于实施例14(b)的方法，通过22.7g(0.218mol)2，2-二甲氧基丙烷、554mg(2.9mmol)对甲苯磺酸与24.25g(0.097mol)5-羟甲基-5-碘-苯酚在500mL DMF的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷50-庚烷50)上提纯后，得到白色晶体(m＝21.88g，R＝78％，熔点＝50～52℃)
RMN 1H(CDCl3)：1.52(6H，s)，4.77(2H，s)，6.70(1H，m)，7.19～7.22(2H，m)。
d)2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-7-甲醛
用类似于实施例4(c)的方法，在-78℃下，通过31mL 2.5M正丁基锂/己烷与20.4g(70mmol)7-碘-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯在300mL THF中的溶液反应，30分钟后再与6mL(77mmol)二甲基甲酰胺反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷60-庚烷40)上提纯后，得到微黄色晶体(m＝10.38g，R＝85％，熔点＝53～54℃)
RMN 1H(CDCl3)：1.56(6H，s)，4.90(2H，s)，7.11～7.14(1H，d，J＝7.8Hz)，7.31～7.32(1H，d，J＝1.26Hz)，7.40～7.44(1H，dd，J＝6.4Hz，J’＝1.4Hz)，9.91(1H，s)。
e)7-[2-(4-溴苯基)-乙烯基]-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯
用类似于实施例1(g)的方法，通过724mg(24mmol)氢化钠与3.84g(20mmol)2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-7-甲醛和7.37g(24mmol)(4-溴-苄基)-膦酸乙酯在110mL THF中的溶液反应，得到白色固体(m＝6.5g，R＝94％，熔点＝137～139℃)
RMN 1H(CDCl3)：1.55(6H，s)，4.85(2H，s)，6.93～7.05(5H，m)，7.32～7.35(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44～7.47(2H，d，J＝8.5Hz)。
f)2，2-二甲基-7-(2-{4-[5-甲基-5-(四氢吡喃-2-氧基)-己基]-苯基}-乙烯基)-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯
用类似于实施例8(j)的方法，用105mg(0.199mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过1.7g(4.9mmol)7-[2-(4-溴苯基)-乙烯基]-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯在6mL乙醚中的溶液与330mg(13.5mmol)镁、3.43g(12.3mmol)2-(5-溴-1，1-二甲基-戊氧基)-四氢吡喃在12mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到白色晶体(m＝2.02g，R＝89％，熔点＝70～74℃)
RMN 1H(CDCl3)：1.11～1.14(6H，d)，1.49(6H，s)，1.19～1.76(12H，m)，2.52～2.58(2H，t)，3.34～3.38(1H，m)，3.85～3.89(1H，m)，4.62～4.64(1H，m)，4.78(2H，s)，6.85～7.02(6H，m)，7.08～7.11(2H，d，J＝8Hz)，7.32～7.35(2H，d，J＝8Hz)。
g)2-羟甲基-5-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
用类似于实施例8(k)的方法，通过2g(4.3mmol)2，2-二甲基-7-(2-{4-[5-甲基-5-(四氢吡喃-2-氧基)-己基]-苯基}-乙烯基)-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯在50mL醋酸＋25mL THF＋12.5mL水的溶液里反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯50-庚烷50)上提纯后，得到白色粉末(m＝44mg，R＝3％，熔点＝163～165℃)。
RMN 1H(DMSO)：0.87(6H，s)，1.18(4H，m)，1.36(2H，m)，2.40(2H，t)，3.89(1H，s)，4.30(2H，s)，6.77(1H，s)，6.88(3H，m)，6.99～7.02(2H，d，J＝7.6Hz)，7.08～7.11(1H，d，J＝7.9Hz)，7.30～7.33(2H，d，J＝7.8Hz)，9.24(1H，s)。
实施例23
6-[3-(3，4-二羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇
a)6-{3-[3-(叔丁基-二甲基硅烷氧基甲基)-4-(1，1，2，2-四甲基-丙氧基甲基)-苄氧基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇
用类似于实施例3(j)的方法，通过24mg(0.1mmol)3-(5-羟基-1，5-二甲基-己基)-苯酚、3.4mg(0.1lmmol)80％氢化钠在2mL二甲基甲酰胺中的溶液与50mg(0.1mmol)4-溴甲基-1-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯在4mL二甲基甲酰胺中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯20-庚烷80)上提纯后，得到黄色油状物(m＝50mg，R＝77％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.84(18H，s)，1.06(6H，s)，1.11～1.14(3H，d)，1.19～1.48(6H，m)，2.56～2.58(1H，m)，4.65(2H，s)，4.66(2H，s)，4.95(2H，s)，6.67～6.71(3H，m)，7.07～7.13(1H，m)，7.21～7.25(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32～7.35(1H，d，J＝7.8Hz)，7.41(1H，s)。
b)6-[3-(3，4-二羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇
用类似于实施例3(i)的方法，通过50mg(0.08mmol)6-{3-[3-(叔丁基-二甲基硅烷氧基甲基)-4-(1，1，2，2-四甲基-丙氧基甲基)-苄氧基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇与0.17mL 1M四丁基氟化铵/THF溶液反应，得到无色油状物(m＝29mg，R＝94％)
RMN 1H(CDCl3)：1.11(6H，s)，1.20～1.23(3H，d)，1.33～1.56(6H，m)，2.60～2.69(1H，m)，3.64(2H，OH，s)，4.66(4H，s)，5.04(2H，s)，6.76～6.78(3H，m)，7.15～7.38(4H，m)。
实施例24
4-[3-(5-羟基-1，5-二甲基-己基)-苯氧基甲基]-2-羟甲基-苯酚
a)(2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-6-基)甲醇
用类似于实施例3(a)的方法，通过115mg(3mmol)硼氢化钠与580mg(3mmol)2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]-二氧杂环己烯-6-甲醛在15mL甲醇和10mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯30-庚烷70)上提纯后，得到白色固体(m＝500mg，R＝85％，熔点＝42～44℃)。
b)6-溴甲基-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯
用类似于实施例3(b)的方法，通过2.5mL(5.6mmol)三辛基膦、1.9g(5.6mmol)四溴化碳与500mg(2.6mmol)(2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-6-基)甲醇在20mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯8-庚烷92)上提纯后，得到无色油状物(m＝445mg，R＝67％)。
c)6-[3-(2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-6-基甲氧基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇
用类似于实施例3(j)的方法，通过44mg(0.2mmol)3-(5-羟基-1，5-二甲基-己基)-苯酚、6.2mg(0.22mmol)80％氢化钠在5mL二甲基甲酰胺中的溶液与52mg(0.2mmol)6-溴甲基-2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯在5mL二甲基甲酰胺的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯20-庚烷80)上提纯后得到无色油状物(m＝43g，R＝55％)
RMN 1H(CDCl3)：1.15(6H，s)，1.21～1.23(3H，d)，1.23～1.54(6H，m)，2.65(1H，m)，4.86(2H，s)，4.93(2H，s)，6.78～6.85(4H，m)，7.07(1H，s)，7.20～7.26(2H，m)。
d)4-[3-(5-羟基-1，5-二甲基-己基)-苯氧基甲基]-2-羟甲基-苯酚
用类似于实施例8(k)的方法，通过43mg(0.1mmol)的6-[3-(2，2-二甲基-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-6-基甲氧基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇在2mL溶液(5mL醋酸+2.5mL THF+1.25mL水)中反应，得到无色油状物(m＝12mg，R＝31％)
RMN 1H(CDCl3)：1.12(6H，s)，1.19～1.22(3H，d)，1.32～1.56(6H，m)，2.59～2.68(1H，m)，4.81(2H，m)，4.96(2H，s)，6.74～6.79(3H，m)，6.85～6.89(1H，d，J＝8.2Hz)，7.07(1H，s)，7.15～7.22(2H，m)，7.69(1H，OH，s)。
实施例25
6-{3-[2-(3，4-二羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇
a){2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-3-溴化苯
用类似于实施例1(g)的方法，通过53mg(1.8mmol)氢化钠与600mg(1.5mmol)4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯甲醛和560mg(1.8mmol)(3-溴苄基)-膦酸乙酯在30mL THF的溶液反应，得到无色油状物(m＝830mg，R＝100％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.02(6H，s)，0.84(9H，s)，0.86(9H，s)，4.64(2H，s)，4.66(2H，s)，6.86～7.04(2H，dd，J＝16.3Hz，J’＝11.6Hz)，7.08～7.14(1H，m)，7.24～7.32(4H，m)，7.48(1H，s)，7.55(1H，s)。
b)2-[5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-苯基[-1，1-二甲基-戊氧基]-四氢吡喃
用类似于实施例8(j)的方法，用10mg(0.019mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过236mg(0.43mmol){2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-3-溴化苯在1mL乙醚的溶液与29mg(1.18mmol)的镁、300mg(1.07mmol)2-(5-溴-1，1-二甲基-戊氧基)-四氢吡喃在2mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯3-庚烷97)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝34mg，R＝12％)
RMN 1H(CDCl3)：-0.02(6H，s)，0.00(6H，s)，0.82(9H，s)，0.84(9H，s)，1.06～1.08(6H，d)，1.13～1.70(12H，m)，2.48～2.54(2H，t)，3.27～3.36(2H，m)，3.79(1H，m)，4.62(2H，s)，4.64(2H，s)，6.93～6.97(3H，m)，7.10～7.19(3H，m)，7.27(2H，s)，7.46(1H，s)。
c)[2-羟甲基-5-(2-{3-[5-甲基-5-(四氢吡喃-2-氧基)-己基]-苯基}-乙烯基)-苯基]-甲醇
用类似于实施例3(i)的方法，通过67mg(0.1mmol)2-[5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-苯基]-1，1-二甲基-戊氧基-四氢吡喃与0.2mL 1M四丁基氟化铵/THF反应，得到微黄色油状物(m＝44mg，R＝100％)
RMN 1H(CDCl3)：1.19～1.20(6H，d)，1.43～1.82(12H，m)，2.61～2.67(2H，t)，3.42(1H，m)，3.91(1H，m)，4.69(1H，m)，4.75(2H，s)，4.78(2H，s)，7.09(3H，m)，7.26(2H，m)，7.29～7.35(2H，m)，7.42～7.45(1H，m)，7.51(1H，s)。
d)6-{3-[2-(3，4-二羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇
在44mg(0.1mmol)2-羟甲基-5-(2-{3-[5-甲基-5-(四氢吡喃-2-氧基)-己基]-苯基}-乙烯基)-苯基]-甲醇在1mL THF和1mL水中的溶液里加入0.09mL浓硫酸。该溶液加热到40℃达48小时。再加水，用乙醚萃取。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在乙醚-己烷混合物中研磨此产物，然后过滤和干燥。
微白色晶体，m＝15mg，R＝42％，熔点＝115～117℃。
RMN 1H(CDCl3)：1.21(6H，s)，1.49～1.66(6H，m)，2.62～2.65(2H，t)，4.74(2H，s)，4.77(2H，s)，7.10～7.51(9H，m)。
实施例26
7-{4-[2-(3，4-二羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇
a)[2-{3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基}-乙烯基]-4-溴化苯
用类似于实施例1(g)的方法，通过61mg(2.03mmol)氢化钠与667mg(1.69mmol)4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯甲醛和623g(2.03mmol)(4-溴苄基)-膦酸乙酯在15mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷10-庚烷90)上提纯后，得到白色晶体(m＝790mg，R＝85％，熔点＝80～81℃)
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.02(6H，s)，0.84(9H，s)，0.86(9H，s)，4.64(2H，s)，4.66(2H，s)，6.88～7.04(2H，q)，7.25～7.30(4H，m)，7.35～7.38(2H，d)，7.48(1H，s)。
b)2-[6-(4-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃
用类似于实施例8(j)的方法，用15mg(0.028mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过390mg(0.71mmol)[2-{3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基}-乙烯基]-4-溴化苯在1mL乙醚中的溶液与48mg(1.96mmol)镁、520mg(1.77mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)四氢吡喃在2mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯3-庚烷97)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝347mg，R＝72％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.02(6H，s)，0.84(9H，s)，0.87(9H，s)，1.08～1.10(6H，d)，1.13～1.74(14H，m)，2.48～2.54(2H，t)，3.31～3.39(1H，m)，3.82(1H，m)，4.59(1H，m)，4.64(2H，s)，4.67(2H，s)，6.97(2H，s)，7.04～7.08(2H，d，J＝8Hz)，7.29～7.34(4H，m)，7.49(1H，s)。
c)7-{4-[2-(3，4-二羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇
用类似于实施例25(d)的方法，通过5滴浓硫酸与335mg(0.49mmol)2-[6-(4-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃在5mLTHF和5mL水中的溶液反应，得到白色晶体(m＝94mg，R＝52％，熔点＝112～114℃)
RMN 1H(CDCl3)：1.20(6H，s)，1.38(6H，m)，1.64(2H，m)，2.61(2H，t)，4.72(2H，s)，4.75(2H，s)，7.06～7.25(4H，m)，7.34～7.49(5H，m)。
实施例27
6-{4-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇
a)2-[5-(4-{2-[3，4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-戊氧基]-四氢吡喃
用类似于实施例8(j)的方法，用15mg(0.028mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过375mg(0.68mmol)[2-{3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基}-乙烯基]-4-溴化苯在1mL乙醚中的溶液与46mg(1.88mmol)镁、478mg(1.71mmol)2-(5-溴-1，1-二甲基-戊氧基)四氢吡喃在2mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯3-庚烷97)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝278mg，R＝61％)
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.02(6H，s)，0.84(9H，s)，0.86(9H，s)，1.08～1.10(6H，d)，1.18～1.73(12H，m)，2.49～2.55(2H，t)，3.36～3.39(1H，m)，3.81(1H，m)，4.59(1H，m)，4.64(2H，s)，4.67(2H，s)，6.97(2H，s)，7.05～7.08(2H，d，J＝8Hz)，7.29～7.34(4H，m)，7.48(1H，s)。
b)6-{4-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇
用类似于实施例25(d)的方法，通过10滴浓硫酸与265mg(0.4mmol)2-[5-(4-{2-[3，4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-戊氧基]-四氢吡喃在5mL THF和5mL水中的溶液反应，得到白色晶体(m＝73mg，R＝51％。熔点＝102～104℃)
RMN 1H(CDCl3)：1.20(6H，s)，1.47(4H，m)，1.63(2H，m)，2.63(2H，t)，4.72(2H，s)，4.74(2H，s)，6.99～7.15(2H，dd，J＝16.5Hz，J’＝5Hz)，7.15～7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.31～7.34(1H，m)，7.40～7.44(3H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，s)。
实施例28
5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-1-甲基-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)1-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙酮
用类似于实施例3(c)的方法，通过34.7mg(0.22mmol)叔丁基二甲基氯硅烷与15.68mg(0.1mmol)3，5-二羟基-苯乙酮和611mg二甲基氨基吡啶在30.7mL(0.22mmol)三乙胺和160mL二甲基甲酰胺中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到橙色油状物(m＝33.22g，R＝87％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.01(12H，s)，0.78(18H，s)，2.33(3H，s)，6.32～6.33(1H，t)，6.82(1H，s)，6.83(1H，s)。
b){2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯基}-3-溴化苯
用类似于实施例1(g)的方法，通过362mg(12mmol)氢化钠与3.8g(10mmol)1-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙酮和3.68g(12mmol)(3-溴-苄基)-膦酸乙酯在75mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到晶体(m＝2.12g，R＝52％)
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.84(18H，s)，2.03(3H，d)，6.14(3H，s)，6.22(1H，s)，6.77～6.89(2H，m)，7.00～7.08(2H，m)。
c)2-[6-(3-{2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃
用类似于实施例8(j)的方法，用43mg(0.08mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过1.04mg(2mmol){2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯基}-3-溴化苯在2.5mL乙醚中的溶液与134mg(5.5mmol)镁、1.47g(5mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃在5mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯3-庚烷97)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝1.08g，R＝66％)
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.85(18H，s)，1.10～1.76(20H，m)，2.04(3H，d)，2.31～2.37(2H，t)，3.36(1H，m)，3.84(1H，m)，4.62(1H，m)，6.14～6.31(4H，m)，6.67～6.93(4H，m)。
d)7-(3-{2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯基}-苯基)-2-甲基-庚-2-醇
用类似于实施例25(d)的方法，通过0.28mL浓硫酸与1.06g(1.1mmol)2-[6-(3-{2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃在25mL THF和25mL水中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到黄色油状物(m＝420mg，R＝43％)
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.85(18H，s)，1.12(6H，s)，1.19～1.51(8H，m)，2.04(3H，d)，2.31～2.38(2H，t)，6.14～6.19(3H，m)，6.31(1H，s)，6.68～6.79(3H，m)，6.88～6.94(1H，t)。
e)5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-1-甲基-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例3(i)的方法，通过402mg(0.69mmol)7-(3-{2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丙烯基}-苯基)-2-甲基-庚-2-醇与1.4mL 1M四丁基氟化铵/THF反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到白色晶体(m＝176mg，R＝72％，熔点＝113～114℃)
RMN 1H(CDCl3)：1.20(6H，s)，1.20～1.44(8H，m)，2.12～2.13(3H，d)，2.33～2.39(2H，t)，2.89(1H，OH，s)，6.19～6.20(2H，d，J＝2Hz)，6.30～6.35(2H，m)，6.80～6.90(3H，m)，7.01～7.07(1H，t)，7.98(2H，OH，s)。
实施例29
5-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)2-[5-(3-{3，5-二-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基戊氧基]-四氢吡喃
用类似于实施例8(j)的方法，用121mg(0.23mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过2.59g(5.64mmol){2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-3-溴化苯在7mL乙醚中的溶液与377mg(15.5mmol)镁、3.94g(14.1mmol)2-(5-溴-1，1-二甲基-戊氧基)-四氢吡喃在14mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝2.65g，R＝81％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.19～1.21(6H，d)，1.48～1.63(18H，m)，1.87～2.01(6H，m)，2.60～2.66(2H，t)，3.41～3.45(1H，m)，3.61～3.65(2H，m)，3.90～3.97(3H，m)，4.69(1H，m)，5.45～5.46(2H，d)，6.70(1H，s)，6.87(2H，s)，7.03～7.08(3H，m)，7.21～7.30(3H，m)。
b)5-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例25(d)的方法，通过0.75mL浓硫酸与2.58g(4.46mmol)2-[5-(3-{3，5-二-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基戊氧基]-四氢吡喃在15mL THF和15mL水中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到白色晶体(m＝680mg，R＝47％，熔点＝145～147℃)
RMN 1H(CDCl3)：1.20(6H，s)，1.31～1.64(6H，m)，2.59～2.65(2H，t)，2.83(1H，OH，s)，6.34(1H，s)，6.54(2H，s)，6.96(2H，m)，7.04～7.06(1H，d，J＝7Hz)，7.20～7.36(3H，m)，8.64(2H，OH，s)。
实施例30
5-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯氧基甲基]-苯-1，3-二醇
a)3，5-二羟基苯甲酸甲酯
用类似于实施例1(a)的方法，通过44mL(0.8mol)浓硫酸与61.65g(0.4mol)3，5-二羟基苯甲酸在600mL甲醇中的溶液反应，得到白色粉末(m＝63.86g，R＝95％，熔点＝162～163℃)
RMN 1H(CDCl3)：3.85(3H，s)，6.59～6.61(1H，t)，7.02～7.03(2H，d)，8.67(2H，s)。
b)3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯甲酸甲酯
用类似于实施例3(c)的方法，通过126g(836mmol)叔丁基二甲基氯硅烷与63.86g(380mmol)3，5-二羟基苯甲酸甲酯、2.32g二甲基氨基吡啶在116.5mL(836mmol)三乙胺和600mL二甲基甲酰胺中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷30-庚烷90)上提纯后，得到黄色油状物(m＝113.46g，R＝75％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.78(18H，s)，3.68(3H，s)，6.31～6.32(1H，t)，6.91～6.92(2H，d)。
c)[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-甲醇
用类似于实施例1(e)的方法，通过144mL 1M二异丁基氢化铝/甲苯在-78℃下与18.86g(47mmol)3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯甲酸甲酯反应，得到无色油状物(m＝16.97g，R＝98％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.78(18H，s)，4.36～4.38(2H，d)，6.05～6.07(1H，t)，6.27～6.28(2H，d)。
d)1-溴甲基-3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯
用类似于实施例3(b)的方法，通过45.6mL(92mmol)三辛基膦、33.56g(101mmol)四溴化碳与16.95g(46mmol)[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-甲醇在300ml乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷10-庚烷90)上提纯后，得到无色油状物(m＝15.61g，R＝79％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.78(18H，s)，4.16(2H，s)，6.05～6.07(1H，t)，6.28～6.29(2H，d)。
e)[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苄氧基]-3-溴化苯
在865mg(5mmol)三溴苯酚和3.24g(7.5mmol)1-溴甲基-3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯在80mL 2-丁酮的溶液里加入1.04g(7.5mmol)碳酸钾和166mg(1mmol)碘化钾。加热回流反应介质6小时，然后在环境温度下搅拌过夜。然后将其倒入氯化铵饱和水溶液中并用乙醚萃取。用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(二氯甲烷15-庚烷85)上提纯残渣。微黄色油状物m＝1.09g，R＝42％。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)， 0.78(18H，s)，4.76(2H，s)，6.09～6.11(1H，t)，6.31～6.32(2H，d)，6.67～6.71(1H，m)，6.87～6.98(3H，m)。
f)2-(6-{3-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苄氧基]-苯基}-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃
用类似于实施例8(j)的方法，用45mg(85mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过1.06g(2mmol)[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)苄氧基]-3-溴化苯在2.5mL乙醚中的溶液与135mg(5.56mmol)镁、1.47g(5mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃在5mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯3-庚烷97)上提纯后，得到黄色油状物(m＝793mg，R＝60％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.79(18H，s)，1.00～1.02(6H，d)，1.08～1.66(14H，m)，2.35～2.42(2H，t)，3.23～3.28(1H，m)，3.74～3.78(1H，m)，4.51(1H，m)，4.76(2H，s)，6.08～6.09(1H，t)，6.34～6.35(2H，d)，6.57～6.60(3H，m)，6.95～7.02(1H，t)。
g)5-{3-[6-甲基-6-(四氢吡喃-2-氧基)-庚基]-苯氧基甲基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例3(i)的方法，通过777mg(1.18mmol)2-(6-{3-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苄氧基]-苯基}-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃与2.4mL 1M四丁基氟化铵/THF反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯30-庚烷70)上提纯后，得到黄色油状物(m＝505mg，R＝99％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.17～1.19(6H，d)，1.29～1.84(14H，m)，2.51～2.57 (2H，t)，3.50(1H，m)，3.96(1H，m)，4.73(1H，m)，4.98(2H，s)，6.29(1H，s)，6.45(2H，s)，6.72～6.75(3H，m)，7.12～7.18(1H，t)。
h)5-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯氧基甲基]-苯-1，3-二醇
用类似于实施例25(d)的方法，通过0.07mL浓硫酸与505mg(1.18mmol)5-{3-[6-甲基-6-(四氢吡喃-2-氧基)-庚基]-苯氧基甲基}-苯-1，3-二醇在4mL THF和2mL水中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到微黄色膏状物(m＝342mg，R＝84％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.05(6H，s)，1.30～1.55(8H，m)，2.50(2H，m)，4.07(1H，OH，s)，4.89(2H，s)，6.12(1H，s)，6.26(2H，s)，6.74～6.78(3H，m)，7.13～7.16(1H，t)。
实施例31
5-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)庚-6-烯酸甲酯
在4g(31.2mmol)庚烯酸在100mL二氯甲烷的溶液中加入320mg(2.6mmol)二甲基氨基吡啶和8mL(197mmol)甲醇。将该溶液冷却到0℃，加入7.2g(34.9mmol)N，N’-二环己基碳二亚胺，让其回升到环境温度。5小时后，过滤沉淀，蒸发滤液，并用乙醚溶解。用0.5N盐酸，再用碳酸氢钠饱和水溶液洗涤醚相。倾析后，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(二氯甲烷)上提纯残渣。产物很容易挥发。无色油状物。(m＝4.1g，R＝92％)。
RMN 1H 1.36～1.47(2H，m)，1.58～1.70(2H，m)，2.02～2.11(2H，m)，2.29～2.34(2H，t)，3.67(3H，s)，4.93～5.04(2H，m)，5.71～5.87(1H，m)。
b)7-(3-{2-[3，5-二-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-庚-6-烯酸甲酯
用类似于实施例1(h)的方法，通过1.41g(3.07mmol){2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-3-溴化苯在15mL二甲基甲酰胺中的溶液与在0℃下的8mL(4mmol)0.5M 9-硼双环[3.3.1]壬烷/THF和567mg(4mmol)庚-6-烯酸甲酯在6mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到黄色油状物(m＝971mg，R＝61％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.46～1.93(20H，m)，3.67(3H，s)，3.61～3.67(2H，m)，3.89～3.98(2H，m)，5.45～5.46(2H，d)，6.18～6.43(2H，m)，6.70(1H，s)，6.87～6.89(2H，t)，6.97～7.04(2H，m)，7.20～7.34(3H，m)，7.45(1H，s)。
c)8-(3-{2-[3，5-二-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-2-甲基-辛-7-烯-2-醇
用类似于实施例1(i)的方法，通过2.2mL(6.6mmol)3M甲基溴化镁/乙醚溶液与859mg(1.65mmol)7-(3-{2-[3，5-二-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-庚-6-烯酸甲酯在10mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯20-庚烷80)上提纯后，得到黄色油状物(m＝306mg，R＝36％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.22(6H，s)，1.46～1.87(20H，m)，3.61～3.67(2H，m)，3.89～3.98(2H，m)，5.45～5.46(2H，m)，6.20～6.43(2H，m)，6.70(1H，s)，6.87～6.88(2H，m)，7.04～7.06(2H，m)，7.21～7.34(3H，m)，7.45(1H，s)。
d)5-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例25(d)的方法，通过0.037mL浓硫酸与374mg(0.72mmol)8-(3-{2-[3，5-二-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-2-甲基-辛-7-烯-2-醇在4mL THF和2mL水中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到浅褐色粉末(m＝40mg，R＝16％，熔点＝152～154℃)。
RMN 1H(CDCl3)：1.21(6H，s)，1.48(6H，m)，2.24～2.26(2H，m)，2.36(1H，OH，s)，6.23～6.42(3H，m)，6.53～6.54(2H，d)，6.97(2H，d)，7.23～7.29(3H，m)，7.42(1H，s)，8.57(2H，OH，s)。
实施例32
5-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)7-(3-{2-[3，5-二-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-庚酸甲酯。
用类似于实施例1(h)的方法，通过1.51g(3.28mmol){2-[3-(四氢吡喃-2-基)-5-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-3-溴化苯在15mL二甲基甲酰胺中的溶液与在0℃下的9.85mL(4.92mmol)0.5M 9-硼双环[3.3.1]壬烷/THF和520mg(3.61mmol)庚-6-1烯酸甲酯在5mlTHF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯20-庚烷80)上提纯后，得到黄色油状物(m＝1.75g，R＝100％)。
RMN lH(CDCl3)：1.34～1.92(22H，m)，2.57～2.64(2H，t)，3.66(3H，s)，3.61～3.66(2H，m)，3.89～3.98(2H，m)，5.45～5.46(2H，d)，6.69～6.70(1H，d)，6.87～6.88(2H，t)，7.03～7.10(3H，m)，7.21-7.35(3H，m)。
b)8-(3-{2-[3-二-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-2-甲基-辛-2-醇
用类似于实施例1(i)的方法，通过4.45mL(13.3mmol)3M甲基溴化镁/乙醚与1.73g(3.31mmol)7-(3-{2-[3，5-二-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-庚酸甲酯在20mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯20-庚烷80)上提纯后，得到黄色油状物(m＝1.2g，R＝69％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.20(6H，s)，1.28～1.87(22H，m)，2.57～2.60(2H，t)，3.65(2H，m)，3.93(2H，m)，5.46(2H，m)，6.50～6.78(2H，m)，6.88(1H，s)，6.98～7.08(3H，m)，7.25～7.29(3H，m)。
c)5-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例25(d)的方法，通过0.06mL浓硫酸与1.15g(2.2lmmol)8-(3-{2-[3，5-二-(四氢吡喃-2-氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-2-甲基-辛-2-醇在20mL THF和10mL水中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到暗玫瑰色结晶(m＝331mg，R＝42％)，熔点＝127-128℃。
RMN 1H(CDCl3)：1.16(6H，s)，1.40(8H，m)，1.70(2H，m)，2.66～2.69(2H，t)，4.16(1H，OH，s)，6.27(1H，s)，6.55(2H，s)，7.13～7.20(3H，m)，7.33～7.39(1H，t)，7.47～7.51(2H，m)，9.37(2H，OH，s)。
实施例33
4-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，2-二醇
a)3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯甲醛
用类似于实施例3(c)的方法，通过68.36g(0.44mmol)氯化三丁基二甲基硅烷与27.62g(0.2mol)3，4-二羟基苯甲醛、1.23g二甲基氨基吡啶在61.5mL(0.44mmol)三乙胺和900mL二甲基甲酰胺中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯5-庚烷95)上提纯后，得到橙色油状物(m＝69.82g，R＝95％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.01(6H，s)，0.02(6H，s)，0.79(18H，s)，6.72～6.75(1H，dd，J＝5Hz，J’＝1.9Hz)，7.14～7.18(2H，m)，9.60(1H，s)。
b)[2-{3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基}-乙烯基]-3-溴化苯
用类似于实施例1(g)的方法，通过543mg(18mmol)氢化钠与5.5g(15mmol)3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)苯甲醛和5.53g(18mmol)(3-溴苄基)膦酸乙酯在120mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷10-庚烷90)上提纯后，得到无色油状物(m＝5.38g，R＝69％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.20(6H，s)，0.21(6H，s)，0.99(9H，s)，1.01(9H，s)，6.76～6.83(2H，m)，6.94～7.00(3H，m)，7.15～7.25(1H，m)，7.32～7.39(2H，m)，7.61～7.62(1H，m)。
c)2-[6-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃
用类似于实施例8(j)的方法，用72mg(0.14mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过1.73g(3.32mmol){2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-3-溴化苯在4mL乙醚中的溶液与222mg(9.13mmol)镁、2.43g(8.3mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃在8mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯3-庚烷97)上提纯后，得到无色油状物(m＝1.4mg，R＝65％)
RMN 1H(CDCl3)：0.21(6H，s)，0.23(6H，s)，0.99(9H，s)，1.01(9H，s)，1.18～1.20(6H，d)，1.26～1.83(14H，m)，2.58～2.64(2H，t)，3.38～3.47(1H，m)，3.92～3.98(1H，m)，4.69～4.71(1H，m)，6.78～7.06(6H，m)，7.20～7.32(3H，m)。
d)4-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，2-二醇
用类似于实施例25(d)的方法，通过0.118mL浓硫酸与1.38g(2.11mmol)2-[6-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃在20mL THF和10mL水中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯45-庚烷55)上提纯后，得到棉花状外观的固体(m＝522mg，R＝77％，熔点＝138～139℃)
RMN 1H(CDCl3)：1.20(6H，s)，1.37～1.44(6H，m)，1.62～1.68(2H，m)，2.58～2.64(2H，t)，6.82～6.95(4H，m)，7.01～7.08(2H，m)，7.19～7.30(3H，m)，7.58(1H，OH，s)，7.69(1H，OH，s)。
实施例34
3-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]乙烯基}-苯酚
a)3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯甲醛
用类似于实施例3(c)的方法，通过42.72g(0.275mol)叔丁基二甲基氯硅烷与30.53g(0.2mol)3-羟基苯甲醛和1.52g二甲基氨基吡啶在38.5ml(0.275mmol)三乙胺与300mL二甲基甲酰胺中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷20-庚烷80)上提纯后，得到黄色油状物(m＝55.86g，R＝95％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.20(6H，s)，0.98(9H，s)，7.06～7.10(1H，m)，7.24～7.48(3H，m)，9.93(1H，s)。
b){3-[2-(3-溴苯基)-乙烯基]-苯氧基}-叔丁基-二甲基-硅烷
用类似于实施例1(g)的方法，通过543mg(18mmol)氢化钠与3.55g(15mmol)3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯甲醛和5.53g(18mmol)(3-溴苄基)膦酸乙酯在100mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷10-庚烷90)上提纯后，得到无色油状物(m＝3.73g，R＝64％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.22(6H，s)，1.00(9H，s)，6.74～6.78(1H，dd，J＝4.7Hz，J’＝1.5Hz)，6.92～7.01(3H，m)，7.08～7.25(3H，m)，7.35～7.42(2H，t)，7.65～7.66(1H，t)。
c)叔丁基-二甲基-[3-(2-{3-[6-甲基-6-(四氢吡喃-2-氧基)-庚基]-苯基}-乙烯基)-苯氧基]-硅烷
用类似于实施例8(j)的方法，用72mg(0.14mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过1.30g(3.32mmol){3-[2-(3-溴苯基)-乙烯基]-苯氧基}-叔丁基-二甲基-硅烷在4mL乙醚中的溶液与222mg(9.13mmol)镁、2.43g(8.3mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃在8mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯3-庚烷97)上提纯后，得到无色油状物(m＝1.28g，R＝74％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.22(6H，s)，1.00(9H，s)，1.18～1.20(6H，d)，1.25～1.83(14H，m)，2.59～2.65(2H，t)，3.38～3.47(1H，m)，3.92～3.98(1H，m)，4.69～4.71(1H，m)，6.71～6.76(1H，dd)，6.97～6.99(1H，t)，7.06～7.34(6H，m)。
d)3-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]乙烯基}-苯酚
用类似于实施例25(d)的方法，通过0.133mL浓硫酸与1.25g(2.39mmol)叔丁基-二甲基-[3-(2-{3-[6-甲基-6-(四氢吡喃-2-氧基)-庚基]-苯基}-乙烯基)-苯氧基]-硅烷在20mL THF和10mL水的溶液反应，在己烷/乙酸乙酯混合物中结晶后，得到白色晶体(m＝697mg，R＝90％，熔点＝96～97℃)。
RMN 1H(CDCl3)：1.22(6H，s)，1.31～1.45(6H，m)，1.60～1.70(2H，m)，2.59～2.65(2H，t)，5.46(1H，OH，s)，6.71～6.75(1H，dd，J＝6.2Hz，J’＝1.7Hz)，6.99～7.08(5H，m)，7.18～7.33(4H，m)。
实施例35
6-{3-[2-(3，5-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇
a)5-溴-间苯二甲酸
将33.23g(0.2mol)的间苯二甲酸和37.42g(0.12mol)硫酸银溶解于330mL硫酸中。然后在1小时内加入13.3mL(0.26mol)溴。在55℃下加热此溶液24小时。然后将介质倒在冰上，过滤不溶物并溶解于乙酸乙酯中。将剩下的固体溶解于水，用碳酸氢钠饱和水溶液碱化。过滤不溶物，酸化过滤液然后用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机相，然后用硫酸镁干燥有机相并浓缩。
白色粉末，m＝42.1g，R＝86％，熔点＝285～287℃。
RMN 1H(DMSO)：8.40(2H，S)，8.57(1H，t)，13.76(2H，COOH，s)。
b)(3-溴-5-羟甲基-苯基)-甲醇
用类似于实施例1(c)的方法，通过690mL 1M硼烷/THF与42.06g(0.172mmol)5-溴间苯二甲酸在420mL THF中的溶液反应，在己烷中进行研磨后，得到白色粉末(m＝28.19g，R＝76％，熔点＝85～88℃)。
RMN 1H(DMSO)：4.65(4H，s)，5.48(2H，OH，s)，7.41(1H，s)，7.52(2H，s)。
c)1-溴-3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯
用类似于实施例3(c)的方法，通过44.43g(0.286mmol)叔丁基二甲基氯硅烷与28.18g(0.13mol)(3-溴-5-羟甲基-苯基)-甲醇、794mg二甲基氨基吡啶在40mL(0.286mmol)三乙胺和700mL二甲基甲酰胺中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷10-庚烷90)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝50.84g，R＝98％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.84(18H，s)，4.59(4H，s)，7.10(1H，s)，7.22(2H，s)。
d)3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯甲醛
用类似于实施例4(c)的方法，在-78℃下，通过13.5mL(33.75mmol)2.5M正丁基锂/己烷溶液与13.4g(30mmol)1-溴-3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯在140mL THF中的溶液反应，30分钟后与2.55mL(33mmol)二甲基甲酰胺反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷60-庚烷40)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝9.5g，R＝80％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.84(18H，s)，4.68(4H，s)，7.48(1H，s)，7.58(2H，s)，9.89(1H，s)。
e){2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基}-乙烯基]-3-溴化苯
用类似于实施例1(g)的方法，通过362mg(12mmol)氢化钠与3.95g(10mmol)3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯甲醛和3.61g(12mmol)(3-溴-苄基)膦酸乙酯在80mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷10-庚烷90)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝4.93g，R＝90％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.84(18H，s)，4.63(4H，s)，6.84～7.01(2H，q)，7.05～7.12(2H，m)，7.21～7.30(4H，m)，7.52～7.53(1H，t)。
f)5-(3-{2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}苯基)-戊酸甲酯
用类似于实施例1(h)的方法，通过1.64g(3mmol){2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基}-乙烯基]-3-溴化苯在20mL二甲基甲酰胺中的溶液与0℃下的9mL(4.5mmol)0.5M 9-硼双环[3.3.1]壬烷/THF溶液和397mg(3.3mmol)戊-4-烯酸甲酯在5mLTHF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷40-庚烷80)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝1.14g，R＝65％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.84(18H，s)，1.37～1.77(6H，m)，2.50～2.55(2H，t)，3.54(3H，s)，4.63(4H，s)，6.93～6.96(3H，m)，7.08～7.22(6H，m)。
g)6-(3-{2-[3，5-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-2-甲基-己-2-醇
用类似于实施例1(i)的方法，通过2.6mL(7.73mmol)3M溴化甲基镁/乙醚溶液与1.13g(1.93mmol)5-(3-{2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}苯基)-戊酸甲酯在10mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯15-庚烷85)上提纯后，得到黄色油状物(m＝886mg，R＝79％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.84(18H，s)，1.09(6H，s)，1.14～1.60(6H，m)，2.50～2.56(2H，t)，4.63(4H，s)，6.94～6.96(3H，m)，7.08～7.22(6H，m)。
h)6-{3-[2-(3，5-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇
用类似于实施例3(i)的方法，通过858mg(1.47mmol)6-(3-{2-[3，5-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-2-甲基-己-2-醇与3.25mL 1M四丁基氟化铵/THF溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯)上提纯后，得到白色膏状物(m＝460mg，R＝88％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.20(6H，s)，1.37～1.71(6H，m)，2.61～2.67(2H，t)，4.69(4H，s)，7.03～7.17(3H，m)，7.23～7.34(4H，m)，7.42(2H，s)。
实施例36
3-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
a)7-(3-{2-[叔丁基-(二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)庚酸甲酯
用类似于实施例1(h)的方法，通过1.17g(3mmol){3-[2-(3-溴苯基)-乙烯基]-苯氧基}-叔丁基-二甲基硅烷在12mL二甲基甲酰胺中的溶液与在0℃下的9mL(4.5mmol)0.5M 9-硼双环[3.3.1]壬烷/THF溶液和470mg(3.3mmol)己-5-烯酸甲酯在5mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷40-庚烷80)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝270mg，R＝20％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.22(6H，s)，1.00(9H，s)，1.33～1.39(4H，m)，1.55～1.63(4H，m)，2.27～2.33(2H，t)，2.58～2.64(2H，t)，3.66(3H，s)，6.72～6.76(1H，m)，6.97～6.99(1H，t)，7.08～7.34(8H，m)。
b)8-(3-{2-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-2-甲基-辛-2-醇
用类似于实施例1(i)的方法，通过0.77mL(2.29mmol)3M溴化甲基镁/乙醚溶液与259mg(0.57mmol)7-(3-{2-[叔丁基-(二甲基-硅氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)庚酸甲酯在3mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯20-庚烷80)上提纯后，得到微黄色膏状物(m＝219mg，R＝81％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.21(6H，s)，1.00(9H，s)，1.20(6H，s)，1.28～1.43(8H，m)，1.61～1.65(2H，m)，2.59～2.65(2H，t)，6.72～6.76(1H，m)，6.97～6.99(1H，t)，7.06～7.35(8H，m)。
c)3-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯酚
用类似于实施例3(i)的方法，通过207mg(0.46mmol)8-(3-{2-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-2-甲基-辛-2-醇与0.5mL 1M四丁基氟化铵/THF溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯30-庚烷70)上提纯后，得到白色粉末(m＝203mg，R＝32％，熔点＝142～143℃)。
RMN 1H(DMSO)：1.05(6H，s)，1.30(8H，m)，1.59(2H，m)，2.55～2.61(2H，t)，4.03(1H，OH，s)，6.66～6.69(1H，dd，J＝6.3Hz，J’＝1.6Hz)，6.96～7.28(7H，m)，7.36～7.39(2H，d，J＝7.7Hz)。
实施例37
7-{3-[2-(3，5-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基庚-2-醇
a)2-[6-(3-{2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃
用类似于实施例8(j)的方法，用94mg(0.178mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过2.40g(4.38mmol){2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-3-溴化苯与293mg(12mmol)的镁、3.12g(10.6mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃在10mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯3-庚烷97)上提纯后，得到无色油状物(m＝2.05g，R＝69％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(12H，s)，0.84(18H，s)，1.06～1.08(6H，d)，1.13～1.71(14H，m)，2.47～2.53(2H，t)，3.29～3.33(1H，m)，3.80～3.84(1H，m)，4.57～4.59(1H，m)，4.63(4H，s)，6.94～6.97(3H，n)，7.08～7.22(6H，m)。
b)7-{3-[2-(3，5-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基庚-2-醇
用类似于实施例25(d)的方法，通过0.5mL浓硫酸与2.04g(3mmol)2-[6-(3-(2-[3，5-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃在30mL THF和10mL水中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯80-庚烷20)上提纯后，得到白色晶体(m＝646mg，R＝58％，熔点＝108～109℃)。
RMN 1H(CDCl3)：1.18(6H，s)，1.37～1.43(6H，m)，1.63～1.68(2H，m)，2.59～2.65(2H，t)，4.29～4.34(2H，OH，t)，4.64(2H，s)，4.67(2H，s)，7.06～7.11(3H，m)，7.18～7.30(4H，m)，7.42～7.43(2H，d)。
实施例38
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇
a)2-[6-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃
用类似于实施例8(j)的方法，用94mg(0.178mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过2.40g(4.38mmol){2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-3-溴化苯与293mg(12mmol)镁、3.12g(10.6mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃在10mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯3-庚烷97)上提纯后，得到无色油状物(m＝2.31g，R＝77％)。
RMN 1H(CDCl3)：-0.02(6H，s)，0.00(6H，s)，0.83(9H，s)，0.84(9H，s)，1.06～1.08(6H，d)，1.13～1.71(14H，m)，2.47～2.53(2H，t)，3.28～3.33(1H，m)，3.80～3.84(1H，m)，4.57(1H，m)，4.62(2H，s)，4.64(2H，s)，6.93～6.97(3H，m)，7.10～7.27(5H，m)，7.46(1H，s)。
b)7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇
用类似于实施例25(d)的方法，通过0.56mL浓硫酸与2.30g(3.37mmol)2-[6-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-1，1-二甲基-己氧基]-四氢吡喃在30mLTHF和10mL水中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯80-庚烷20)上提纯后，得到白色晶体(m＝475mg，R＝38％，熔点＝93～95℃)。
RMN 1H(CDCl3)：1.19(6H，s)，1.28～1.42(6H，m)，1.62～1.68(2H，m)，2.59～2.65(2H，t)，3.50(2H，OH，s)，4.66(2H，s)，4.70(2H，s)，7.00～7.14(3H，m)，7.22～7.32(4H，m)，7.39～7.44(1H，dd，J＝6.2Hz，J’＝1.55Hz)，7.47(1H，s)。
实施例39
7-{3-[2-(4-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇
a)(4-溴-苄氧基)-叔丁基-二甲基-硅烷
用类似于实施例3(c)的方法，通过54.3mg(0.36mmol)叔丁基二甲基氯硅烷与56.1g(0.3mol)(4-溴苯基)甲醇、8.8g(72mmol)二甲基氨基吡啶在100mL三乙胺和150mL二甲基甲酰胺中的溶液反应，在硅凝胶柱子(庚烷)上提纯后，得到黄绿色油状物(m＝81g，R＝90％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.84(9H，s)，4.58(2H，s)，7.08～7.11(2H，d，J＝8.3Hz)，7.33～7.37(2H，d，J＝8.4Hz)。
b)4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯甲醛
用类似于实施例4(c)的方法，通过13.2ml 2.5M正丁基锂/己烷在-78℃下与9.04g(30mmol)(4-溴-苄氧基)-叔丁基-二甲基-硅烷在90mL THF中的溶液反应，30分钟后，再与2.55mL(33mmol)二甲基甲酰胺反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯5-庚烷60)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝3.64g，R＝48％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.83(9H，s)，4.69(2H，s)，7.35～7.38(2H，d，J＝8.07Hz)，7.71～7.75(2H，d，J＝8.2Hz)。
c){4-[2-(3-溴苯基)-乙烯基]苄氧基}-叔丁基-二甲基-硅烷
用类似于实施例1(g)的方法，通过513mg(17mmol)氢化钠与3.64g(14mmol)4(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯甲醛和5.36g(17mmol)(3-溴苄基)膦酸乙酯在90mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷5-庚烷95)上提纯后，得到白色晶体(m＝4.61g，R＝82％，熔点＝65～67℃)
RMN 1H(CDCl3)：0.10(6H，s)，0.93(9H，s)，4.74(2H，s)，6.95～7.13(2H，dd，J＝11.9Hz，J’＝16.3Hz)，7.17～7.25(1H，m)，7.30～7.48(6H，m)，7.64～7.66(1H，t)。
d)叔丁基-二甲基-[4-(2-{3-[6-甲基-6-(四氢吡喃-2-氧基)-庚基]-苯基}-乙烯基)-苄氧基]-硅烷
用类似于实施例8(j)的方法，用94mg(0.178mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过1.77g(4.38mmol){4-[2-(3-溴苯基)-乙烯基]苄氧基}-叔丁基-二甲基-硅烷与293mg(12mmol)镁、3.12g(10.6mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃在10mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯3-庚烷97)上提纯后，得到无色油状物(m＝1g，R＝43％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.84(9H，s)，1.07～1.09(6H，d)，1.24～1.53(14H，m)，2.48～2.54(2H，t)，3.30～3.34(1H，m)，3.81～3.85(1H，m)，4.58(1H，m)，4.63(2H，s)，6.94～6.97(3H，m)，7.11～7.21(5H，m)，7.35～7.38(2H，d，J＝8.2Hz)。
e)7-{3-[2-(4-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇
用类似于实施例25(d)的方法，通过0.2mL浓硫酸与1g(1.86mmol)叔丁基-二甲基-[4-(2-{3-[6-甲基-6-(四氢吡喃-2-氧基)-庚基]-苯基}-乙烯基)-苄氧基]-硅烷在20mL THF和10mL水中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯50-庚烷50)上提纯后，得到白色晶体(m＝350mg，R＝56％，熔点＝105～107℃)。
RMN 1H(CDCl3)：1.19(6H，s)，1.28～1.43(6H，m)，1.63～1.69(2H，m)，2.59～2.65(2H，t)，4.67(2H，s)，7.06～7.09(3H，m)，7.23～7.36(5H，m)，7.48～7.51(2H，d，J＝8.2Hz)。
实施例40
4-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，2-二醇
a)7-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-庚-6-烯酸甲酯
在1.33g(2.56mmol){2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙烯基}-3-溴化苯和444mg(3.1mmol)庚-6-烯酸甲酯在20mL二甲基甲酰胺的溶液里加入0.43mL三乙胺和72mg(0.077mmol)[1，1’-二-(二苯基磷酰基)茂铁]二氯钯。在75℃下加热介质3天。这时，将其倒入氯化铵饱和水溶液中，用乙醚萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机相，然后用水洗涤。在倾析后，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯5-庚烷95)上提纯残渣。
黄色油状物，m＝318mg，R＝21％。
RMN 1H(CDCl3)：0.21(6H，s)，0.23(6H，s)，1.00(9H，s)，1.03(9H，s)，1.48～1.55(2H，m)，1.64～1.78(2H，m)，2.21～2.29(2H，m)，2.32～2.41(2H，t)，3.67(3H，s)，6.18～6.30(1H，m)，6.37～6.44(1H，d，J＝15.9Hz)，6.79～7.02(6H，m)，7.14～7.43(2H，m)，7.62(1H，s)。
b)8-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-2-甲基-辛-7-烯-2-醇
用类似于实施例1(i)的方法，通过1mL(3mmol)3M溴化甲基镁/乙醚溶液与305mg(0.52mmol)7-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-庚-6-烯酸甲酯在6mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯20-庚烷80)上提纯后，得到黄色油状物(m＝190mg，R＝63％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.21(6H，s)，0.23(6H，s)，0.99(9H，s)，1.01(9H，s)，1.23(6H，s)，1.38～1.62(6H，m)，2.24～2.26(2H，m)，6.20～6.32(1H，m)，6.37～6.44(1H，d，J＝15.9Hz)，6.79～7.02(5H，m)，7.20～7.34(3H，m)，7.44(1H，s)。
c)4-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，2-二醇
用类似于实施例3(i)的方法，通过166mg(0.286mmol)8-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-2-甲基-辛-7-烯-2-醇与0.63mL 1M四丁基氟化铵/THF溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯45-庚烷55)上提纯后，得到白色晶体(m＝65mg，R＝64％，熔点＝116～118℃)。
RMN 1H(CDCl3)：1.21(6H，s)，1.47～1.54(6H，m)，2.23～2.25(2H，m)，6.19～6.31(1H，m)，6.36～6.42(1H，d，J＝15.9Hz)，6.82～7.33(8H，m)，7.41(1H，s)。
实施例41
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯基乙炔基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇
a)1，2-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-4-乙炔基-苯
在-78℃下，在2.62mL(18.4mmol)二异丙基胺在50mL THF中的溶液里加入7.5mL(18.4mmol)2.5M正丁基锂/己烷溶液。搅拌此溶液1小时，然后一直在-78℃下滴加9.2mL(18.4mmol)2M(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷/己烷溶液，40分钟后，加入3.64g(9.2mmol)4(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯甲醛在40mL THF中的溶液。在-78℃下搅拌介质1小时，然后在12小时内恢复到环境温度。然后将其倒入氯化铵饱和水溶液中，用乙醚萃取。用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(二氯甲烷20-庚烷80)上提纯残渣。
微黄色油状物，m＝952mg，R＝26％。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.01(6H，s)，0.83(18H，s)，2.94(1H，s)，4.59(2H，s)，4.63(2H，s)，7.29～7.30(2H，d)，7.44(1H，s)。
b)[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基乙炔基]-3-溴化苯
将949mg(2.42mmol)1，2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-4-乙炔基-苯和707mg(2.42mmol)3-碘-1-溴化苯溶解于20mL三乙胺中。在氮气下脱气1.5小时，然后加入136mg(0.19mmol)PdCl2(PPh3)2和56mg(0.29mmol)碘化铜。在环境温度下搅拌12小时。此时蒸发掉三乙胺，在硅凝胶柱子(二氯甲烷20-庚烷80)上提纯残渣。
黄色油状物，m＝1.27g，R＝96％。
RMN 1H(CDCl3)：0.00(6H，s)，0.01(6H，s)， 0.84(18H，s)，4.61(2H，s)，4.65(2H，s)，7.07～7.14(1H，t)，7.33～7.37(4H，m)，7.45(1H，s)，7.57～7.58(1H，t)。
c)6-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基乙炔基]-苯基}-己酸甲酯
用类似于实施例1(h)的方法，通过663mg(1.21mmol)[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基乙炔基]-3-溴化苯在12mL二甲基甲酰胺中的溶液与0℃下的985mg(4.04mmol)9-硼双环[3.3.1]壬烷在10mL THF中的溶液和259mg(2.02mmol)己-5-烯酸甲酯在5mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯5-庚烷95)上提纯后，得到黄色油状物(m＝326mg，R＝45％)。
RMN 1H(CDCl3)：-0.01(6H，s)，0.00(6H，s)，0.83(18H，s)，1.21～1.81(6H，m)，2.17～2.23(2H，t)，2.46～2.52(2H，t)，3.55(3H，s)，4.61(2H，s)，4.65(2H，s)，7.00～7.03(1H，d)，7.10～7.17(1H，t)，7.23～7.24(2H，t)，7.31～7.32(2H，d)，7.44(1H，s)。
d)7-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基乙炔基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇
用类似于实施例1(i)的方法，通过0.7mL(2.11mmol)3M溴化甲基镁/乙醚溶液与314mg(0.53mmol)6-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基乙炔基]-苯基}-己酸甲酯在6mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到黄色油状物(m＝252mg，R＝80％)。
RMN 1H(CDCl3)：-0.01(6H，s)，0.00(6H，s)，0.83(18H，s)，1.14～1.66(8H，m)，2.46～2.53(2H，t)，4.61(2H，s)，4.65(2H，s)，7.01～7.04(1H，d)，7.11～7.17(1H，m)，7.23～7.25(2H，d)，7.31～7.32(2H，d)，7.44(1H，s)。
e)7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯基乙炔基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇
用类似于实施例3(i)的方法，通过250mg(0.42mmol)7-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基乙炔基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇与0.93mL 1M四丁基氟化铵/THF溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯70-庚烷30)上提纯后，得到白色晶体(m＝132mg，R＝86％，熔点＝52～55℃)。
RMN 1H(CDCl3)：1.19(6H，s)，1.37～1.64(8H，m)，2.57～2.63(2H，t)，3.18(2H，OH，s)，4.71(4H，s)，7.13～7.16(1H，d，J＝7.4Hz)，7.22～7.35(4H，m)，7.45～7.51(2H，m)。
实施例42
5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)3，5-二-乙氧基-甲氧基-苯甲酸甲酯
用类似于实施例1(d)的方法，通过42.04g(0.25mol)3，5-二羟基苯甲酸甲酯在400mL二甲基甲酰胺中的溶液与18.09g(0.6mol)氢化钠和51.26g(0.515mol)甲氧基甲基氯反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷)上提纯后，得到黄色油状物(m＝37.72g，R＝62％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.19～1.25(6H，t)，3.68～3.77(4H，q)，3.89(3H，s)，5.23(4H，s)，6.92～6.94(1H，t)，7.35～7.36(2H，d)。
b)(3，5-二乙氧基甲氧基-苯基)-甲醇
用类似于实施例1(e)的方法，通过400mL 1M二异丁基氢化铝/甲苯溶液在-78℃下与37.7g(0.133mol)3，5-二-乙氧基-甲氧基-苯甲酸甲酯反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯20-庚烷80)上提纯后，得到黄色油状物(m＝38.1g，R＝86％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.19～1.24(6H，t)，3.67～3.76(4H，q)，4.61(2H，s)，5.19(4H，s)，6.64～6.66(1H，t)，6.69～6.70(2H，d)。
c)3，5-二乙氧基甲氧基-苯甲醛
在40.78g(0.159mol)(3，5-二乙氧基甲氧基-苯基)-甲醇在400mL二氯甲烷的溶液里加入97g(1.11mol)二氧化锰。在环境温度下搅拌此介质5天。这时在二氧化硅上过滤，用二氯甲烷洗涤固体。蒸发过滤液。
黄色油状物，m＝36.51g，R＝90％。
RMN 1H(CDCl3)：1.20～1.25(6H，t)，3.69～3.78(4H，q)，5.25(4H，s)，6.98～6.99(1H，t)，7.20～7.21(2H，d)。
d)[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-3-溴化苯
用类似于实施例1(g)的方法，通过2.05g(68mmol)氢化钠与14.5g(57mmol)3，5-二乙氧基甲氧基-苯甲醛和20.88g(68mmol)3-溴苄基膦酸乙酯在350mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷30-庚烷70)上提纯后，得到黄色油状物(m＝22.83g，R＝98％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.21～1.27(6H，t)，3.70～3.79(4H，q)，5.23(4H，s)，6.68～6.69(1H，t)，6.85～6.86(2H，d)，6.93～7.07(2H，dd，J＝16.3Hz，J’＝2.55Hz)，7.17～7.24(1H，t)，7.35～7.41(2H，t)，7.64～7.65(1H，t)。
e)6-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-己-5-烯酸-甲酯
用类似于实施例40(a)的方法，以112mg(0.5mmol)醋酸钯和262mg(1mmol)三苯基膦作为催化剂，通过4.07g(0.01mol)[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-3-溴化苯在50mL三乙胺中的溶液与1.54g(0.012mol)己-5-烯酸甲酯反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到黄色油状物(m＝2g，R＝44％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.22～1.27(6H，t)，1.78～1.89(2H，m)，2.23～2.41(4H，m)，3.67(3H，s)，3.63～3.79(4H，m)，5.24(4H，s)，6.17～6.28(1H，m)，6.38～6.45(1H，d，J＝15.9Hz)，6.67(1H，s)，6.87(2H，d)，7.05～7.07(2H，d)，7.22～7.36(3H，m)，7.47(1H，s)。
f)7-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-6-烯-2-醇
用类似于实施例1(i)的方法，通过6.9mL(21mmol)3M溴化甲基镁/乙醚溶液与935mg(2.06mmol)6-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-己-5-烯酸-甲酯在20ml乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯30-庚烷70)上提纯后，得到黄色油状物(m＝352mg，R＝36％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.23(6H，s)，1.18～1.28(6H，m)，1.51～1.69(4H，m)，2.21～2.26(2H，m)，3.71～3.79(4H，q)，5.24(4H，s)，6.21～6.33(1H，m)，6.38～6.44(1H，d，J＝15.9Hz)，6.66～6.67(1H，t)，6.87～6.88(2H，d)，7.04～7.05(2H，d)，7.22～7.36(3H，m)，7.47(1H，s)。
g)5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例1(j)的方法，通过0.15mL浓硫酸在3mL甲醇中的溶液与314mg(0.67mmol)7-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-6-烯-2-醇在3mL甲醇和3mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯50-庚烷50)上提纯后，得到白色晶体(m＝206mg，R＝91％，熔点＝60～64℃)。
RMN 1H(CDCl3)：1.24(6H，s)，1.53～1.61(4H，m)，2.17～2.22(2H，m)，6.18～6.30(1H，m)，6.35～6.36(2H，d)，6.57(2H，d)，6.89～7.03(2H，m)，7.21～7.30(3H，m)，7.40(1H，s)，7.96(2H，OH，s)。
实施例43
5-{2-[3-(7-乙基-7-羟基-壬-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-1，3-二醇
a)7-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-庚-6烯酸甲酯
用类似于实施例40(a)的方法，以82mg(0.1mmol)[1，1’-二-(二苯基磷酰基)茂铁]二氯钯作为催化剂，通过1.03g(2.5mmol)[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-3-溴化苯在30mL二甲基甲酰胺中的溶液与430mg(3mmol)己-6-烯酸甲酯和700mg(5mmol)碳酸钾反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝843mg，R＝72％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.22～1.27(6H，t)，1.47～1.85(4H，m)，2.21～2.42(4H，m)，3.66(3H，s)，3.67～3.79(4H，q)，5.24(4H，s)，6.19～6.30(1H，m)，6.37～6.44(1H，d，J＝15.9Hz)，6.66～6.67(1H，t)，6.87(2H，d)，7.05～7.07(2H，m)，7.21～7.41(3H，m)，7.47(1H，s)。
b)9-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3-乙基-壬-8-烯-3-醇
用类似于实施例1(i)的方法，通过7mL 1M溴化乙基镁/THF溶液与824mg(1.76mmol)7-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-庚-6烯酸甲酯在20mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯15-庚烷85)上提纯后，得到黄色油状物(m＝728mg，R＝83％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.81～0.89(6H，m)，1.22～1.27(6H，m)，1.34～1.51(10H，m)，2.17～2.29(2H，m)，3.71～3.79(4H，q)，5.24(4H，s)，6.21～6.32(1H，m)，6.37～6.43(1H，d，J＝15.9Hz)，6.66～6.67(1H，t)，6.87(2H，d)，7.05～7.07(2H，m)，7.22～7.36(3H，m)，7.47(1H，s)。
c)5-{2-[3-(7-乙基-7-羟基-壬-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-1，3-二醇
用类似于实施例1(j)的方法，通过0.3mL浓硫酸在7mL甲醇中的溶液与700mg(1.41mmol)9-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3-乙基-壬-8-烯-3-醇在7mL甲醇和7mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到浅褐色晶体(m＝477mg，R＝77％，熔点＝98～102℃)
RMN 1H(CDCl3)：0.67～0.73(6H，m)，1.25～1.31(8H，m)，2.10～2.12(2H，m)，2.76～2.79(2H，m，1H，OH，s)，6.16～6.35(3H，m)，6.45(2H，s)，6.96(2H，s)，7.14～7.15(2H，m)，7.27(1H，m)，7.45(1H，s)，8.16(1H，s)。
实施例44
5-{2-[3-(7-羟基-1-甲氧基-1，7-二甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)1，3-二-乙氧基甲氧基-5-乙烯基苯
在0℃下，将18mL(36mmol)2M苯基锂/环己烷-乙醚溶液滴加到14.3g(0.04mol)溴甲基三苯基鏻中。在环境温度下搅拌此溶液4.5小时。然后将其冷却到-70℃，滴加5.10g(0.02mol)3，5-二-乙氧基甲氧基-苯甲醛在50mL THF中的溶液。在-70℃下搅拌此介质2小时。然后在环境温度下搅拌12小时。此时将其倒入氯化铵饱和水溶液并用乙醚萃取。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(二氯甲烷30-庚烷70)上提纯残渣。
黄色油状物，m＝4.4g，R＝87％。
RMN 1H(CDCl3)：1.20～1.25(6H，t)，3.68～3.77(4H，q)，5.22(4H，s)，5.69～5.76(1H，dd，J＝16.9Hz，J’＝0.55Hz)，6.58～6.69(2H，m)，6.75～6.76(2H，d)。
b)1-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-乙酮
用类似于实施例40(a)的方法，以408mg(0.5mmol)[1，1’-二-(二苯基磷酰基)二茂铁]二氯钯作为催化剂，通过2.5g(12.5mmol)3-溴苯乙酮在100mL二甲基甲酰胺中的溶液与3.47g(13.7mmol)1，3-二-乙氧基甲氧基-5-乙烯基苯和3.47g(25mmol)碳酸钾反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯15-庚烷85)上提纯后，得到黄色油状物(m＝3.88g，R＝84％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.22～1.28(6H，t)，2.64(3H，s)，3.71～3.80(4H，m)，5.25(4H，s)，6.68～6.70(1H，t)，6.88～6.89(2H，d)，7.11(2H，s)，7.42～7.48(1H，t)，7.68～7.71(1H，d，J＝7.8Hz)，7.82～7.85(1H，d，J＝7.7Hz)，8.08(1H，s)。
c)2-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-8-甲基-8-(四氢吡喃-2-氧基)-壬-二醇
用类似于实施例8(j)的方法，用107mg(0.2mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过1.85g(5mmol)1-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-乙酮与334mg(13.7mmol)镁、3.679(12.5mmol)2-(6-溴-1，1-二甲基-己氧基)-四氢吡喃在12mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯15-庚烷85)上提纯后，得到黄色油状物(m＝1.16g，R＝40％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.14～1.16(6H，d)，1.22～1.27(6H，m)，1.58(3H，s)，1.39～1.81(16H，m)，3.38～3.43(1H，m)，3.71～3.79(4H，m)，4.89～4.94(1H，m)，4.66(1H，m)，5.24(4H，s)，6.65～6.67(1H，t)，6.87～6.88(2H，d)，7.01～7.15(2H，dd，J＝16.3Hz，J’＝2.4Hz)，7.30～7.39(3H，m)，7.58(1H，s)。
d)5-{2-[3-(7-羟基-1-甲氧基-1，7-二甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例1(j)的方法，通过0.2mL浓硫酸在3mL甲醇中的溶液与350mg(0.6mmol)2-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-8-甲基-8-(四氢吡喃-2-氧基)-壬-二醇在3mL甲醇和3mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯60-庚烷40)上提纯后，得到白色晶体(m＝76mg，R＝32％，熔点＝65～75℃)
RMN 1H(丙酮)：0.91(6H，s)，1.03～1.16(8H，m)，1.34(3H，s)，1.59(2H，m)，2.70(2H，OH，s)，2.88(3H，s)，6.11(1H，s)，6.40～6.41(2H，d)，6.93(2H，s)，7.12～7.18(2H，m)，7.26～7.29(1H，d，J＝6.8Hz)，7.39(1H，s)，8.11(1H，s)。
实施例45
5-{2-[3-(6-羟基-1-甲氧基-1，6-二甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)2-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-7-甲基-7-(四氢吡喃-2-氧基)-辛-二醇
用类似于实施例8(j)的方法，用68mg(0.13mmol)[1，2-二-(二苯基磷酰基)乙烷]二氯镍催化，通过1.18g(3.18mmol)1-{3-[2-(3，5-二乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-乙酮与213mg(8.75mmol)的镁、2.15g(7.7mmol)2-(5-溴-1，1-二甲基-戊氧基)-四氢吡喃在8mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯25-庚烷75)上提纯后，得到黄色油状物(m＝768mg，R＝42％)
RMN 1H(CDCl3)：0.94～0.96(6H，d)，1.02～1.09(6H，m)，1.38(3H，s)，1.21～1.64(14H，m)，3.18～3.25(1H，m)，3.51～3.60(4H，m)，3.69～3.74(1H，m)，4.46～4.48(1H，m)，5.04(4H，s)，6.46～6.47(1H，t)，6.67～6.68(2H，d)，6.81～6.95(2H，dd，J＝16.4Hz，J’＝2.4Hz)，7.11～7.19(3H，m)，7.38(1H，s)。
b)5-{2-[3-(6-羟基-1-甲氧基-1，6-二甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例1(j)的方法，通过0.2mL浓硫酸在3mL甲醇中的溶液与340mg(0.6mmol)2-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-7-甲基-7-(四氢吡喃-2-氧基)-辛-二醇在3mL甲醇和3mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯60-庚烷40)上提纯后，得到白色晶体(m＝72mg，R＝32％，熔点＝65～75℃)。
RMN 1H(CDCl3)：1.17(6H，s)，1.26～1.40(6H，m)，1.55(3H，s)，1.76～1.82(2H，t)，3.10(3H，m)，6.35(1H，t)，6.60～6.61(2H，d)，6.93～7.09(2H，dd，J＝16.3Hz，J’＝5Hz)，7.20～7.39(5H，m)，7.47(1H，s)。
实施例46
5-{2-[3-(5-羟基戊基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊酸甲酯
用类似于实施例1(h)的方法，通过1.54g(3.77mmol)[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-3-溴化苯在15mL二甲基甲酰胺中的溶液与在0℃下的1.61g(6.6mmol)9-硼双环[3.3.1]壬烷在40mLTHF中的溶液和502mg(4.4mmol)戊-4-烯酸甲酯在10mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯15-庚烷85)上提纯后，得到黄色油状物(m＝1.19g，R＝71％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.21～1.27(6H，t)，1.33～1.87(4H，m)，2.32～2.38(2H，t)，2.64(2H，t)，3.66(3H，s)，3.70～3.84(4H，m)，5.24(4H，s)，6.65～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d)，7.03～7.09(3H，m)，7.23～7.34(3H，m)。
b)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊-1-醇
用类似于实施例1(e)的方法，通过5mL 1M二异丁基氢化铝/甲苯溶液在-78℃下与738mg(1.67mmol)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊酸甲酯反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到黄色油状物(m＝259mg，R＝37％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.21～1.27(6H，t)，1.38～1.84(6H，m)，2.61～2.67(2H，t)，3.62～3.67(2H，t)，3.70～3.85(4H，m)，5.24(4H，s)，6.65～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d)，7.03～7.09(3H，m)，7.22～7.31(3H，m)。
c)5-{2-[3-(5-羟基戊基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例1(j)的方法，通过0.1mL浓硫酸在1mL甲醇中的溶液与90mg(0.2mmol)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊-1-醇在1mL甲醇和1mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯60-庚烷40)上提纯后，得到白色粉末(m＝33mg，R＝55％，熔点＝144～146℃)。
RMN 1H(CDCl3)：1.46～1.80(6H，m)，2.68～2.74(2H，t)，3.58～3.63(2H，m)，6.38～6.39(1H，t)，6.66(2H，d)，7.16(3H，s)，7.30～7.36(1H，t)，7.44～7.50(2H，m)，8.37(1H，OH，s)。
实施例47
5-{2-[3-(5-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊醛
在162mg(0.39mmol)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊-1-醇在2 mL二氯甲烷中的溶液里加入586mg(1.55mmol)吡啶二铬酸盐。在环境温度下搅拌反应介质过夜。蒸发以后，在硅凝胶柱子(二氯甲烷)上提纯残渣。
微黄色油状物，m＝76mg，R＝47％。
RMN 1H(CDCl3)：1.21～1.27(6H，t)，1.66～1.72(4H，m)，2.47(2H，m)，2.65(2H，m)，3.71～3.79(4H，m)，5.24(4H，s)，6.65～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d)，7.04～7.08(3H，m)，7.20～7.35(3H，m)，9.76～9.77(1H，t)。
b)7-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-3-醇
在74mg(0.18mmol)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊醛在1.5mL乙醚的溶液里加入0.18mL(0.38mmol)2M/二异丙基氯化镁溶液。在30～35℃的温度下加热介质一夜。此时将其倒入乙醚/水混合物中。倾析以后，用1N的盐酸溶液，再用水洗涤有机相。用硫酸镁干燥有机相并浓缩。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯20-庚烷80)上提纯残渣。
微黄色油状物，m＝62mg，R＝75％。
RMN 1H(CDCl3)：0.89～0.93(6H，dd)，1.22～1.27(6H，t)，1.39～1.69(6H，m)，2.61～2.67(2H，t)，3.37(1H，m)，3.71～3.79(4H，m)，5.24(4H，s)，6.66～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d)，6.97～7.09(3H，m)，7.23～7.31(3H，m)。
c)5-{2-[3-(5-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例1(j)的方法，通过0.1mL浓硫酸在1mL甲醇中的溶液与60mg(0.13mmol)7-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-3-醇在1mL甲醇和1mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝7mg，R＝16％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.90～0.93(6H，d)，1.43～1.81(6H，m)，2.60～2.66(2H，t)，3.38(1H，m)，6.32～6.38(3H，m)，6.58(2H，s)，6.90～7.05(2H，dd，J＝16.3Hz，J’＝4.8Hz)，7.05～7.08(1H，d，J＝7.8Hz)，7.21～7.27(3H，m)。
实施例48
5-{2-[3-(6-羟基-7-甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)6-{-3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}己酸甲酯
用类似于实施例1(h)的方法，通过1.50g(3.68mmol)[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-3-溴化苯在30mL二甲基甲酰胺中的溶液与在0℃下的1.61g(6.6mmol)9-硼双环[3.3.1]壬烷在30mLTHF中的溶液和564mg(4.4mmol)己-5-烯酸甲酯在10mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝430mg，R＝26％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.22～1.27(6H，t)，1.34～1.87(6H，m)，2.29～2.35(2H，t)，2.59～2.65(2H，t)，3.66(3H，s)，3.71～3.81(4H，m)，5.24(4H，s)，6.65～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d)，6.97～7.11(3H，m)，7.23～7.34(3H，m)。
b)6-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-己-1-醇
用类似于实施例1(e)的方法，通过2.1mL 1M二异丁基氢化铝/甲苯溶液，在-78℃下与315mg(0.69mmol)6-{-3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}己酸甲酯反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到黄色膏状物(m＝198mg，R＝66％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.21～1.27(6H，t)，1.38～1.40(4H，m)，1.52～1.68(4H，m)，2.59～2.65(2H，t)，3.61～3.66(2H，t)，3.70～3.85(4H，m)，5.24(4H，s)，6.66～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d)，6.97～7.11(3H，m)，7.22～7.33(3H，m)。
c)6-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-己醛
用类似于实施例47(a)的方法，通过692mg(1.83mmol)吡啶二铬酸盐与197mg(0.46mmol)6-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-己-1-醇在3mL二氯甲烷中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷)上提纯后，得到黄色膏状物(m＝76mg，R＝75％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.22～1.27(6H，t)，1.39～1.45(2H，m)，1.62～1.73(4H，m)，2.40～2.46(2H，m)，2.60～2.66(2H，t)，3.71～3.80(4H，m)，5.24(4H，s)，6.65～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d)，6.97～7.12(3H，m)，7.20～7.34(3H，m)，9.76(1H，t)。
d)8-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-辛-3-醇
用类似于实施例47(b)的方法，通过0.35mL(0.7mmol)2M异丙基氯化镁/乙醚溶液与148mg(0.35mmol)6-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-己醛在2mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯15-庚烷85)上提纯后，得到黄色油状物(m＝130mg，R＝79％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.88～0.92(6H，dd)，1.22～1.27(6H，t)，1.37～1.68(8H，m)，2.60～2.66(2H，t)，3.35(1H，m)，3.71～3.79(4H，m)，5.24(4H，s)，6.66～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d)，6.97～7.09(3H，m)，7.23～7.31(3H，m)。
e)5-{2-[3-(6-羟基-7-甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例1(j)的方法，通过0.2mL浓硫酸在1mL甲醇中的溶液与130mg(0.27mmol)8-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-辛-3-醇在1mL甲醇和1mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到微黄色油状物(m＝12mg，R＝13％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.90～0.93(6H，d)，1.36～2.17(8H，m)，2.57～2.63(2H，t)，3.38(1H，m)，6.34～6.38(1H，t)，6.58～6.59(2H，d)，6.89～7.04(2H，dd，J＝16.3Hz，J’＝3.6Hz)，7.04～7.06(1H，d，J＝6.9Hz)，7.14～7.29(3H，m)。
实施例49
5-{2-[3-(5-羟基-6-甲基-庚-1-烯基(enyl))-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊-4-烯酸甲酯
用类似于实施例40(a)的方法，以120mg(0.15mmol)[1，1’-二-(二苯基磷酰基)二茂铁]二氯钯作为催化剂，通过1.5g(3.68mmol)[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-3-溴化苯在30mL二甲基甲酰胺中的溶液与502mg(4.4mmol)戊-4烯酸甲酯和1.02g(7.36mmol)碳酸钾反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10-庚烷90)上提纯后，得到黄色膏状物(m＝883mg，R＝54％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.22～1.27(6H，t)，2.47～2.59(4H，m)，3.70(3H，s)，3.67～3.79(4H，q)，5.24(4H，s)，6.19～6.30(1H，m)，6.42～6.48(1H，d，J＝15.9Hz)，6.66～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d，J＝2.1Hz)，7.04(2H，s)，7.21～7.37(3H，m)，7.46(1H，s)。
b)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊-4-烯-1-醇
用类似于实施例1(e)的方法，通过6mL 1M二异丁基氢化铝/甲苯溶液在-78℃与869mg(1.97mmol)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊-4-烯酸甲酯在20mL甲苯中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯30-庚烷70)上提纯后，得到黄色膏状物(m＝381mg，R＝47％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.22～1.27(6H，t)，1.72～1.83(2H，m)，2.29～2.38(2H，m)，3.71～3.79(6H，m)，5.24(4H，s)，6.22～6.34(1H，m)，6.41～6.47(1H，d，J＝15.9Hz)，6.66～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d，J＝1.94Hz)，7.05(2H，s)，7.22～7.36(3H，m)，7.47(1H，s)。
c)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊-4-烯-醛
用类似于实施例47(a)的方法，通过1.38g(3.68mmol)吡啶二铬酸盐与380mg(0.92mmol)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊-4-烯-1-醇在10mL二氯甲烷中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷)上提纯后，得到黄色膏状物(m＝245mg，R＝65％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.22～1.27(6H，t)，2.56～2.66(4H，m)，3.71～3.79(4H，q)，5.24(4H，s)，6.19～6.31(1H，m)，6.42～6.48(1H，d，J＝15.9Hz)，6.66～6.68(1H，t)，6.86～6.87(2H，d，J＝2.1Hz)，7.04(2H，s)，7.20～7.37(3H，m)，7.46(1H，s)，9.84(1H，s)。
d)7-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-6-烯-3-醇
用类似于实施例47(b)的方法，通过0.58mL(1.16mmol)2M异丙基氯化镁/乙醚溶液与239mg(0.58mmol)5-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-戊-4-烯-醛在2.5mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯15-庚烷85)上提纯后，得到黄色油状物(m＝137mg，R＝52％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.92～0.94(6H，m)，1.25(6H，s)，1.62～1.73(2H，m)，2.26～2.45(2H，m)，3.44(1H，m)，3.71～3.79(4H，q)，5.24(4H，s)，6.24～6.35(1H，m)，6.42～6.48(1H，d，J＝15.9Hz)，6.66～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d，J＝2.08Hz)，7.05(2H，s)，7.22～7.36(3H，m)，7.47(1H，s)。
e)5-{2-[3-(5-羟基-6-甲基-庚-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例1(j)的方法，通过0.3mL浓硫酸在2.8mL甲醇中的溶液与140mg(0.31mmol)7-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-6-烯-3-醇在2.8mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到白色粉末(m＝80mg，R＝77％，熔点＝51～60℃)。
RMN 1H(CDCl3)：0.85～0.88(6H，d)，1.58～1.63(2H，m)，2.23～2.37(2H，m)，3.37～3.46(1H，m)，6.16～6.37(3H，m)，6.52(2H，s)，6.88(2H，m)，7.13～7.22(3H，m)，7.31(2H，s)。
实施例50
5-{2-[3-(6-羟基-7-甲基-辛-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
a)6-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-己-5-烯-1-醇
用类似于实施例1(e)的方法，通过3.9mL 1M二异丁基氢化铝/甲苯溶液在-78℃下与581mg(1.28mmol)6-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-5-烯酸甲酯在15mL甲苯中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯30-庚烷70)上提纯后，得到黄色油状物(m＝290mg，R＝53％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.22～1.27(6H，t)，1.57～1.68(4H，m)，2.23～2.31(2H，m)，3.71～3.79(6H，m)，5.24(4H，s)，6.20～6.32(1H，m)，6.38～6.45(1H，d，J＝15.9Hz)，6.66～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d，J＝2Hz)，7.05(2H，s)，7.22～7.36(3H，m)，7.47(1H，s)。
b)6-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-己-5-烯醛
用类似于实施例47(a)的方法，通过1.02g(2.7mmol)吡啶二铬酸盐与290mg(0.68mmol)6-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-己-5-烯-1-醇在10mL二氯甲烷中的溶液反应，在硅凝胶柱子(二氯甲烷)上提纯后，得到微黄色膏状物(m＝202mg，R＝70％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.22～1.27(6H，t)，1.78～1.90(2H，m)，2.24～2.33(2H，m)，2.49～2.54(2H，m)，3.71～3.79(4H，q)，5.24(4H，s)，6.16～6.28(1H，m)，6.39～6.45(1H，d，J＝15.9Hz)，6.66～6.68(1H，t)，6.87(2H，d，J＝2.1Hz)，7.05(2H，s)，7.20～7.37(3H，m)，7.47(1H，s)，9.80(1H，s)。
c)8-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-辛-7-烯-3-醇
用类似于实施例47(b)的方法，通过0.47mL(0.94mmol)2M二异丙基氯化镁/乙醚溶液与198mg(0.47mmol)6-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-己-5-烯醛在2mL乙醚中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯15-庚烷85)上提纯后，得到黄色油状物(m＝107mg，R＝49％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.90～0.94(6H，dd)，1.22～1.27(6H，t)，1.42～1.74(4H，m)，2.23～2.28(2H，m)，3.40(1H，s)，3.71～3.79(4H，q)，5.24(4H，s)，6.21～6.33(1H，m)，6.38～6.44(1H，d，J＝15.9Hz)，6.66～6.67(1H，t)，6.86～6.87(2H，d，J＝2.1Hz)，7.05(2H，s)，7.22～7.36(3H，m)，7.47(1H，s)。
d)5-{2-[3-(6-羟基-7-甲基-辛-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例1(j)的方法，通过0.3mL浓硫酸在2.5mL甲醇中的溶液与126mg(0.27mmol)8-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-辛-7-烯-3-醇在2.5mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯40-庚烷60)上提纯后，得到浅褐色粉末(m＝60mg，R＝63％，熔点＝115～120℃)。
RMN 1H(CDCl3)：0.91～0.94(6H，d)，1.50～1.69(4H，m)，2.24(2H，m)，3.43～3.54(1H，m)，6.17～6.40(3H，m)，6.59(2H，s)，6.95(2H，s)，7.20～7.31(3H，m)，7.38(1H，s)，7.59(2H，s)。
实施例51
5-{2-[3-(1，6-二羟基-1，6-二甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例1(j)的方法，通过0.6mL浓硫酸在7.5mL甲醇中的溶液与369mg(0.65mmol)2-{3-[2-(3，5-二-乙氧基甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-7-甲基-7-(四氢吡喃-2-氧基)-辛-2-醇在7.4mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯70-庚烷30)上提纯后，得到微黄色膏状物(m＝220mg，R＝92％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.16(6H，s)，1.28～1.39(6H，m)，1.57(3H，s)，1.77～1.84(2H，m)，6.35～6.37(1H，t)，6.58～6.59(2H，d)，6.92～7.06(2H，dd，J＝16.4Hz)，2.4Hz)，7.27～7.38(3H，m)，7.59(1H，s)，7.83(2H，OH，s)。
实施例52
5-{2-[3-(6-羟基-1，6-二甲基-庚-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇
用类似于实施例1(j)的方法，通过0.09mL浓硫酸在3mL THF中的溶液与152mg(0.41mmol)5-{2-[3-(1，6-二羟基-1，6-二甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇在1.5mL THF中的溶液反应，在硅凝胶柱子(乙酸乙酯50-庚烷50)上提纯后，得到黄色粉末(m＝65mg，R＝45％，熔点＝55～60℃)。
RMN 1H(CDCl3)：1.21(3H，s)，1.24(6H，s)，1.45～1.55(4H，m)，2.23(1H，m)，2.54(1H，m)，5.80(1H，t)，6.34(1H，s)，6.59(2H，s)，6.92～7.08(2H，dd，J＝16.3Hz，J’＝6Hz)，7.28～7.33(3H，m)，7.45(1H，m)。
实施例53
6-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-2-甲基-己-2-醇
a)6-{[3-(对甲苯磺酰氧基)-苯基]-甲氧甲酰基-氨基}戊酸乙酯
将1g(3.1mmol)3-对甲苯磺酰氧基-N-甲氧甲酰基-苯胺和1.9mL(12mmol)5-溴戊酸乙酯溶解于25mL无水DMF中。这时加入140mg(4.5mmol)75％氢化钠，将反应介质搅拌6小时。用氯化铵饱和溶液处理后，用二氯甲烷萃取，然后干燥并蒸发有机相的溶剂，在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣。得到无色油状物(m＝1.35g，R＝97％)。
b)6-{[3-(对甲苯磺酰氧基)-苯基]-甲氧甲酰基-氨基}-2-甲基-己-2-醇
将500mg6-{[3-(对甲苯磺酰氧基)-苯基]-甲氧甲酰基-氨基}戊酸乙酯(1.2mmol)溶解于20mL THF中。这时加入1mL 3.0M溴化甲基镁溶液(3.0mmol)，在环境温度下搅拌反应介质1小时。在用氯化铵饱和溶液处理后，干燥和蒸发掉有机相的溶剂，然后在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣。得到无色油状物(m＝480mg，R＝92％)。
c)6-[(3-羟基苯基)-甲基-氨基]-2-甲基-己-2-醇
将300mg 6-{[3-(对甲苯磺酰氧基)-苯基]-甲氧甲酰基-氨基}-2-甲基-己-2-醇(0.69mmol)溶解于10mL无水THF中。这时加入80mg(2.1mmol)双氢锂铝，然后加热回流反应介质2小时。在冷却以后，依次加入80L水，然后是80L 15％NaOH溶液，再是240L水，搅拌1小时后，过滤反应介质，然后蒸发掉溶剂。将得到的残渣溶解于5mL水、5mL乙醇和200mg KOH的混合物。这时在70℃下加热反应介质12小时，然后冷却，用1N盐酸和二氯甲烷的混合物处理。在分离以后，干燥有机相并蒸发掉溶剂。在硅凝胶柱子上色谱提纯后，得到无色油状物(m＝125mg，R＝79％)。
d)6-{[3-(3，4-二-羧甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-2-甲基-己-2-醇
在3-(3，4-二羧甲基)-苄基溴(132mg，0.46mmol)在2-丁酮中的溶液里加入90mg(0.38mmol)6-[(3-羟基苯基)-甲基-氨基]-2-甲基-己-2-醇。这时加入64mg(0.46mmol)碳酸钾，然后回流加热反应介质6小时。在过滤和蒸发掉溶剂，在硅凝胶柱子(庚烷60-乙酸乙酯40)上进行色谱提纯后，得到黄色油状物(m＝67mg，R＝40％)。
e)6-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-2-甲基-己-2-醇
将30mg(0.07mmol)6-{[3-(3，4-二-羧甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-2-甲基-己-2-醇溶解于3mL无水THF中，然后加入20mg(1mmol)硼氢化锂，让反应介质升温回流3小时。用氯化铵饱和溶液处理反应介质后，干燥、蒸发掉溶剂和在硅凝胶柱子(庚烷30-乙酸乙酯70)上进行色谱提纯，得到透明的油状物(m＝19mg，R＝72％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.19(s，6H)，1.26～1.59(m，6H)，2.89(s，3H)，3.27(t，2H，J＝7.2Hz)，4.70(s，4H)，5.04(s，2H)，6.28～6.34(m，3H)，7.11(t，1H，J＝7.9Hz)，7.34(s，2H)，7.40(s，1H)。
实施例54
5-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-2-甲基-戊-2-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过80mg(0.18mmol)5-{[3-(3，4-二-羧甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-2-甲基-戊-2-醇(用类似于实施例53(a～d)的方法制备)与16mg(0.75mmol)硼氢化锂反应，然后在硅凝胶柱子上提纯，得到无色油状物(m＝50mg，R＝76％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.18(s，6H)，1.37～1.43(m，2H)，1.54～1.63(m，2H)，1.70(bs，1H)，2.89(s，3H)，3.25(t，2H，J＝7.4Hz)，3.38(bs，2H)，4.69(s，4H)，5.05(s，2H)，6.28～6.34(m，3H)，7.11(t，1H，J＝8.0Hz)，7.35(s，2H)，7.39(s，1H)。
实施例55
6-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-3-乙基-己-3-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过250mg(0.45mmol)6-{[3-(3，4-二-羧甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-3-乙基-己-3-醇(用类似于实施例53(a～d)的方法制备)与40mg(1.8mmol)硼氢化锂反应，在硅凝胶柱子上提纯后，得到无色油状物(m＝160mg，R＝88％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.82(t，6H，J＝7.6Hz)，1.26～1.56(m，8H)，2.89(s，3H)，3.25(t，2H，J＝6.9Hz)，3.46(bs，2H)，4.67(s，4H)，5.04(s，2H)，6.27～6.33(m，3H)，7.11(t，1H，J＝8.1Hz)，7.33(m，2H)，7.38(s，1H)。
实施例56
7-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-3-乙基-庚-3-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过370mg(0.8mmol)7-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-3-乙基-庚-3-醇(用类似于实施例53(a～d)的方法制备)与80mg(3.5mmol)硼氢化锂反应，在硅凝胶柱子上提纯后，得到无色油状物(m＝266mg，R＝80％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.84(t，6H，J＝7.6Hz)，1.23～1.55(m，10H)，1.7(bs，1H)，2.89(s，3H)，3.26(t，2H，J＝7.6Hz)，3.35(bs，2H)，4.69(s，2H)，4.69(s，2H)，5.04(s，2H)，6.29～6.34(m，3H)，7.11(t，1H，J＝8.0Hz)，7.34(m，2H)，7.39(s，1H)。
实施例57
5-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-乙基-氨基}-2-甲基-戊-2-醇
a)5-[(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯基)-乙基-氨基]-5-氧代-戊-2-酮
将1g(4mmol)(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-N-乙基苯胺溶解于40mL 0℃的二氯甲烷中，然后在反应介质中加入511mg(4.4mmol)戊酸和595mg(4.4mmol)1-羟基苯并三唑。这时，分批加入908mg(4.4mmol)二环己基碳二亚胺。再把反应介质加热到环境温度，搅拌1小时然后过滤。此时搅拌过滤液12小时，然后用氯化铵饱和溶液处理，再用二氯甲烷萃取。干燥和在硅凝胶柱子上提纯后，得到无色油状物(m＝1.27g，R＝91％)。
b)5-[(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯基)-乙基-氨基]-5-氧代-2-甲基-戊-2-醇
将700mg(2mmol)5-[(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯基)-乙基-氨基]-5-氧代-戊-2-酮溶解于20mL THF中，将反应介质冷却到0℃。这时，缓慢加入0.66mL(2mmol)溴化甲基镁溶液并在此温度下搅拌反应介质4小时。在用氯化铵饱和溶液处理后，在硅凝胶柱子上进行色谱提纯，得到无色油状物(m＝610mg，R＝86％)。
c)5-{[3-(3，4-二-羧甲基-苄氧基)-苯基]-乙基-氨基}-5-氧代-2-甲基-戊-2-醇
将710mg(2mmol)5-[(3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基苯基)-乙基-氨基]-5-氧代-2-甲基-戊-2-醇溶解于20mL THF，然后滴加2.4mL 1M四丁基氟化铵/THF溶液。在环境温度下搅拌1小时后，用氯化铵溶液处理反应介质，然后用乙酸乙酯萃取。在减压浓缩后，将得到的残渣加入到(750mg，2.6mmol)3-(3，4-二羧甲基)苄基溴在25mL 2-丁酮中的溶液里。这时加入305mg(2.2mmol)碳酸钾，然后加热回流反应介质6小时。在过滤、蒸发溶剂和在硅凝胶柱子(庚烷60-乙酸乙酯40)上色谱提纯后，得到黄色油状物(m＝760mg，R＝83％)。
d)5-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-乙基-氨基}-2-甲基-戊-2-醇
将350mg(0.76mmol)5-{[3-(3，4-二-羧甲基-苄氧基)-苯基]-乙基-氨基}-5-氧代-2-甲基-戊-2-醇溶解于10mL无水THF中，然后分相等的两批加入120mg(3.1mmol)双氢化锂铝。回流加热4小时后，冷却反应介质随后依次用120L水、120L 15％NaOH溶液和360L水处理。搅拌1小时后，过滤、浓缩然后在硅凝胶柱子上色谱提纯反应介质。得到无色油状物(m＝280mg，R＝95％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.12(t，3H，J＝7.0Hz)，1.18(s，6H)，1.38～1.45(m，2H)，1.56～1.63(m，3H)，3.20(t，2H，J＝7.5Hz)，3.31(q，2H，J＝7.0Hz)，4.69(s，2H)，4.70(s，2H)，5.05(s，2H)，6.24～6.32(m，3H)，7.10(t，1H，J＝8.1Hz)，7.34(m，2H)，7.40(s，1H)。
实施例58
6-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-氨基}-3-乙基-己-3-醇
a)6-{[3-(3，4-二-羧甲基-苄氧基)-苯基]-N-苯甲酰基-氨基}-3-乙基-己-3-醇
用类似于实施例53(d)的方法，通过130mg(0.38mmol)6-[(3-羟基苯基)-N-苯甲酰基-氨基-3-乙基-己-3-醇(用类似于实施例53(a～c)的方法制备)与133mg(0.46mmol)3-(3，4-二羧甲基)-苄基溴在5mL 2-丁酮中的溶液和60mg(0.42mmol)碳酸钾反应，在过滤和蒸发溶剂、己及在硅凝胶柱子(庚烷60-乙酸乙酯40)上进行色谱提纯后，得到黄色油状物(m＝104mg，R＝50％)。
b)6-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-氨基}-3-乙基-己-3-醇
用类似于实施例57(d)的方法，通过用40mg(1mmol)双氢化锂铝处理100mg(0.18mmol)6-{[3-(3，4-二-羧甲基-苄氧基)-苯基]-N-苯甲酰基-氨基}-3-乙基-己-3-醇，在硅凝胶柱子上进行提纯后，得到无色油状物(m＝75mg，R＝87％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.86(t，6H，J＝7.5Hz)，1.43～1.70(m，9H)，3.1(bs，1H)，3.2(bs，1H)，3.90(t，2H，J＝6.3Hz)，4.31(s，2H)，4.70(s，4H)，6.14～6.28(m，3H)，7.04(t，1H，J＝8.1Hz)，7.30(s，2H)，7.34(s，1H)。
实施例59
(4E，6E)-7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
a)3-(2-甲基-[1，3]-二氧戊环-2-基)-苯甲醛
将5g(25mmol)3-溴苯乙酮溶解于40mL甲苯中，然后加入15mL乙二醇和500mg对甲苯磺酸。这时将反应介质送入装有迪安-斯达克(Dean-Stark)蒸馏装置的回流装置。12小时后，冷却反应介质，然后用水处理，再用二氯甲烷萃取。在干燥、浓缩和在硅凝胶柱子上提纯残渣后，得到所需的3-(2-甲基-[1，3]-二氧戊环-2-基)-1-溴化苯(R＝85％)。将此产物(4g，16.4mmol)溶解于无水THF中，将混合物冷却到-78℃。这时滴加7.2mL(18mmol)2.5M丁基锂溶液。在同样温度下搅拌1小时以后，加入1.9mL(18mmol)二甲基甲酰胺。在-78℃下保持混合物温度30分钟，然后恢复到环境温度。此时用氯化铵饱和溶液处理反应介质，用二氯甲烷萃取。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯10/庚烷90)上进行色谱提纯后，得到无色油状物(m＝3.09g，R＝98％)。
b)4-{(E)-2-[3-(2-甲基-[1，3]-二氧戊环-2-基)-苯基]-乙烯基}-邻苯二甲酸二甲酯
将2g(5.8mmol)4-(二乙氧基-磷酰基甲基)-邻苯二甲酸二甲酯溶解于30mL无水THF中，然后冷却到0℃。此时滴加2.8mL(5.6mmol)2M二异丙基氨基化锂，然后在此温度下搅拌反应介质30分钟。随后用插管加入1.02g(5.3mmol)3-(2-甲基-[1，3]-二氧戊环-2-基)苯甲醛在10mL THF中的溶液。将反应介质恢复到环境温度，然后搅拌12小时。在用氯化铵饱和溶液处理和用乙酸乙酯萃取后，干燥有机相，然后蒸发掉溶剂。在硅凝胶柱子(乙酸乙酯30-庚烷70)上进行提纯后，得到无色油状物(m＝1.68g，R＝83)。
c)4-{2-[3-(2-甲基-[1，3]-二氧戊环-2-基)-苯基]-乙基)-邻苯二甲酸二甲酯
将1.8g(4.7mmol)4-{(E)-2-[3-(2-甲基-[1，3]-二氧戊环-2-基)-苯基]-乙烯基}-邻苯二甲酸二甲酯溶解于50mL乙酸乙酯中。将此溶液脱气30分钟，然后加入200mg 5％碳载钯。此时装上氢烧瓶(1巴)，搅拌反应介质4小时。进行CCM分析(＝254nm)失去荧光表明反应结束，过滤反应介质然后减压浓缩，得到无色油状物(m＝1.78g，R＝98％)。
d)1-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-乙酮
将1.78g(4.6mmol)4-{2-[3-(2-甲基-[1，3]-二氧戊环-2-基)-苯基]-乙基}-邻苯二甲酸二甲酯溶解于20mL无水THF中。分三等份加入530mg(14mmol)双氢化锂铝，然后让反应介质回流4小时。这时冷却反应介质，然后依次用530L水、530L15％NaOH和1.6mL水处理。在搅拌1小时后，过滤混合物，然后减压浓缩。将得到的残渣溶解于10mL丙酮中，其中加入了5mL水和100mg对甲苯磺酸。在70℃下搅拌反应介质12小时，然后倒入50mL乙酸乙酯中。在分离和干燥有机相以后，蒸发掉溶剂，然后在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯50-庚烷50)进行色谱提纯后，得到白色半固态的产物(m＝1.18g，R＝90％)。
e)1-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙基}-苯基)-乙酮
将1.15g(4.04mmol)1-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-乙酮溶解于20mL DMF和20mL二氯甲烷中。将混合物冷却到0℃，然后加入1.7mL(12mmol)三乙胺，再加入1.35g(8.9mmol)叔丁基二甲基氯硅烷。在环境温度下搅拌反应介质12小时，然后用氯化铵饱和溶液处理并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机相，然后干燥和减压浓缩，得到无色油状物(m＝2.07g，R＝100％)。
f)(2E，4E)-5-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙基}-苯基)-己-2，4-二烯酸乙酯
将850mL(3.9mmol)4-二乙基膦酰基巴豆酸乙酯溶解于5mLTHF中。在此混合物中加入10mL1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)，在冷却到0℃后加入1.85mL(3.7mmol)2M二异丙基氨基锂溶液。在此温度下搅拌混合物30分钟，然后滴加1g(1.95mmol)1-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙基}-苯基)-乙酮在5mL THF中的溶液。此时将混合物恢复到环境温度，然后搅拌48小时。在用氯化铵溶液处理后，用乙酸乙酯萃取，干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上进行色谱提纯后，得到透明黄色油状物(m＝1.46g，R＝81％)。
g)(4E，6E)-7-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙基}-苯基)-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
将500mg(0.82mmol)(2E，4E)-5-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙基}-苯基)-己-2，4-二烯酸乙酯溶解于10mL无水THF中，将混合物冷却到-78℃。此时滴加5.4mL(4mmol)0.75M新制备的乙基锂溶液，然后让混合物的温度恢复到0℃。在搅拌1小时以后，用氯化铵饱和溶液处理反应介质，用乙酸乙酯萃取。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯5-庚烷95)进行色谱提纯后，得到无色油状物形式的纯全反式异构体(m＝350mg，R＝70％)。
h)(4E，6E)-7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
将340mg(0.5mmol)(4E，6E)-7-(3-{2-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基]-乙基}-苯基)-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇溶解于10mL THF中，滴加1.5mL(1.5mmol)1M四丁基氟化铵/THF溶液。30分钟后，加入10mL甲醇，减压浓缩混合物。在硅凝胶柱子上进行色谱提纯后，得到无色油状物(m＝163mg，R＝88％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.90(t，6H，J＝7.4Hz)，1.61(q，4H，J＝7.5Hz)，2.17(s，3H)，2.92(bs，2H)，2.92(s，4H)，4.71(s，4H)，5.77(d，1H，J＝15.1Hz)，6.42(d，1H，J＝11Hz)，6.63(dd，1H，J1＝15.1Hz，J2＝11Hz)，7.08～7.29(m，7H)。
实施例60
(3E，5E)-6-{3-[2-(3，4-二-羟甲基苯基)-乙基]-苯基}-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇
用类似于实施例59(h)的方法，通过410mg(0.7mmol)(3E，5E)-6-{3-[2-(3，4-二-(叔丁基二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基)-乙基]-苯基}-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇(用类似于实施例53(a～g)的方法制备)与2mL(2mmol)四丁基氟化铵溶液(在TMF中的1M溶液)反应，得到无色油状物(m＝230mg，R＝96％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.39(s，6H)，2.15(s，3H)，2.91(s，4H)，2.92(bs，2H)，4.69(s，2H)，4.70(s，2H)，5.94(d，1H，J＝15.1Hz)，6.36(d，1H，J＝10.9Hz)，6.62(dd，1H，J1＝15.1Hz，J2＝10.9Hz)，7.06～7.28(m，7H)。
实施例61
(4E，6E)-7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基苯基)-乙烯基]-苯基}-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例59(h)的方法，通过320mg(0.5mmol)(4E，6E)-7-{3-[2-(3，4-二-(叔丁基二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基)-乙烯基]-苯基}-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇(用类似于实施例53(a～b、d～g)的方法制备)与1.5mL(1.5mmol)1M四丁基氟化铵溶液反应，得到无色油状物(m＝184mg，R＝100％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.91(t，6H，J＝7.4Hz)，1.62(q，4H，J＝7.4Hz)，2.22(s，3H)，4.13(bs，1H)，4.21(bs，1H)，4.72(s，2H)，4.75(s，2H)，5.82(d，1H，J＝14.9Hz)，6.52(d，1H，J＝11Hz)，6.65(dd，1H，J1＝14.9Hz，J2＝11Hz)，7.13(s，2H)，7.29～7.57(m，7H)。
实施例62
(3E，5E)-6-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇
用类似于实施例59(h)的方法，通过450mg(0.75mmol)(3E，5E)-6-{3-[2-(3，4-二-(叔丁基二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇(用类似于实施例59(a～b、d～g)的方法制备)与2mL(2mmol)四丁基氟化铵溶液(在THF中的1M溶液)反应，得到无色油状物(m＝270mg，R＝99％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.40(s，6H)，2.21(s，3H)，2.35(bs，1H)，4.20～4.40(bs，2H)，4.71(s，2H)，4.74(s，2H)，5.98(d，1H，J＝15Hz)，6.47(d，1H，J＝10.9Hz)，6.67(dd，1H，J1＝15.0Hz，J2＝10.9Hz)，7.13(s，2H)，7.31～7.55(m，7H)。
实施例63
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基苯基乙炔基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
a)1-(3-乙炔基-苯基)-乙酮
将4g(20mmol)3-溴苯乙酮和4.23mL(30mmol)三甲基甲硅烷基乙炔溶解于50mL三乙胺中。加入760mg(4mmol)CuI，反应介质用氩气流脱气10分钟，这时加入一份1.4g(2mmol)四-(三苯基膦)-钯在环境温度下搅拌反应介质12小时。用水处理反应介质，用二氯甲烷萃取。在干燥和减压浓缩后，将残渣溶解于加入了100mL乙醇和10mL水的100mL THF中。以9小时的间隔加入两份1.4g(24mmol)氟化钾，然后搅拌反应介质24小时，再减压浓缩。将残渣溶解于二氯甲烷和饱和氯化铵溶液的混合物。干燥有机相，然后浓缩。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯10-庚烷90)进行色谱提纯后，得到透明的油状物(m＝2.68g，R＝93％)。
b)1-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基乙炔基]-苯基}-乙酮
在850mg(1.7mmol)1，2-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-4-碘化苯在6mL吡咯烷中的溶液里依次加入100mg(0.1mmol)四(三苯基膦)钯、35mg(0.2mmol)CuI和250mg(1.7mmol)1-(3-乙炔基-苯基)-乙酮。在环境温度下30分钟后，过滤反应介质，然后将过滤液溶解于二氯甲烷中并用水洗涤，得到黄色油状物(m＝770mg，R＝89％)。
c)(2E，4E)-5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基乙炔基]-苯基}-己-2，4-二烯酸乙酯
将0.6mL(2.7mmol)4-二乙基膦酰基巴豆酸乙酯溶解于20mL无水THF中，将混合物冷却到0℃。滴加1.27mL(2.54mmol)2M二异丙基氨基锂溶液。在此温度下搅拌混合物1小时，然后通过插管缓慢地加入680mg(1.34mmol)1-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基乙炔基]-苯基}-乙酮在5mL THF中的溶液。此时将反应介质恢复到环境温度，然后搅拌18小时。在用氯化铵饱和溶液处理后，用乙酸乙酯萃取，干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上进行色谱提纯后，得到透明黄色油状物(m＝480mg，R＝60％)。
d)(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基苯基乙炔基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
将470mg(0.77mmol)(2E，4E)-5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯基乙炔基]-苯基}-己-2，4-二烯酸乙酯溶解于10mL无水THF中。滴加0.8mL(2.4mmol)3M溴化乙基镁溶液。在环境温度下30分钟后，用氯化铵溶液处理反应介质，然后用乙酸乙酯萃取。在干燥和浓缩有机相后，得到的残渣溶解于10mL THF中，加入3mL(3mmol)四丁基氟化铵溶液(在THF中的1M溶液)。15分钟后，用10mL乙醇稀释反应介质，然后减压浓缩。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯40-庚烷60)进行色谱提纯后，得到无色油状物(m＝55mg，R＝18％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.93(t，6H，J＝6.7Hz)，1.58(q，4H，J＝6.7Hz)，2.07(s，3H)，2.92(bs，2H)，4.75(s，4H)，5.81(d，1H，J＝14.8Hz)，6.51(d，1H，J＝10.9Hz)，6.65(dd，1H，J1＝14.8Hz，J2＝10.9Hz)，7.26～7.62(m，7H)。
实施例64
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-3-辛醇
a)5-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-己-2，4-二烯酸乙酯
在冷却到0℃的19mmol二异丙基氨基锂在150mL无水THF中的溶液里滴加4.3g 4-二乙基膦酰基巴豆酸乙酯。在此温度下搅拌1小时后，通过插管滴加2g(8mmol)溶解于20mL THF中的3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)苯乙酮。让反应介质恢复到环境温度并搅拌15小时。用氯化铵饱和溶液处理后，用二氯甲烷萃取，干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子将残渣上进行色谱提纯后，得到黄色油状物(m＝1.39g，R＝50％)。
b)5-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-己酸乙酯
将600mg(1.7mmol)5-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-己-2，4-二烯酸乙酯溶解于40mL乙酸乙酯中，用氩气流脱气10分钟。加入100mg 5％的碳载钯，反应介质被装上氢气瓶(1巴)。在环境温度下6小时后，在硅藻土塞子上过滤反应介质，减压浓缩过滤液，得到无色油状物(m＝580mg，R＝97％)。
c)3-(5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚基)-苯酚
将580mg(1.66mmol)5-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-己酸乙酯溶解于25mL乙醚中，将混合物冷却到0℃。滴加1.9mL(5.8mmol)3M溴化乙基镁溶液，搅拌介质3小时。在用饱和氯化铵溶液处理后，用乙酸乙酯萃取，干燥然后减压浓缩有机相。将反应介质溶解于20mL THF中，然后分批加入2.5mL(2.5mmol)四丁基氟化铵溶液(在THF中的1M溶液)，在环境温度下搅拌反应介质1小时，这时减压浓缩反应介质，在硅凝胶柱子上对残渣进行色谱提纯后，得到无色油状物(m＝400mg，R＝96％)。
d)4-[3-(5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯
将450mg(1.8mmol)3-(5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚基)-苯酚和620mg(2.16mmol)4-溴甲基-邻苯二甲酸二甲酯溶解于20mL 2-丁酮中。加入有催化量的18-王冠(crown)-6，然后加入300mg(2.16mmol)碳酸钾。将反应介质回流15小时，然后冷却和过滤。减压浓缩过滤液，在硅凝胶柱子上对残渣进行色谱提纯后，得到黄色油状物(m＝220mg，R＝27％)。
e)7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-3-辛醇
将220mg(0.48mmol)4-[3-(5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯溶解于15mL无水THF中，加入42mg(1.9mmol)硼氢化锂，让反应介质升温回流12小时。冷却后，用饱和氯化铵溶液处理，用乙酸乙酯萃取，干燥有机相并减压浓缩。在硅凝胶柱子上对残渣进行色谱提纯后，得到无色油状物(m＝132mg，R＝75％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.79(t，6H，J＝7.5Hz)，1.13～1.57(m，13H)，1.72(bs，1H，)，1.65(m，1H)，3.44(bs，2H)，4.69(s，2H)，4.70(s，2H)，5.06(s，2H)，6.77～6.79(m，3H)，7.19(t，1H，J＝8.5Hz)，7.31～7.35(m，2H)，7.40(s，1H)。
实施例65
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
a)7-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例63(d)的方法，通过700mg(2mmol)5-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-己-2，4-二烯酸乙酯(用类似于实施例64(a)的方法制备)与2.7mL(8mmol)3M溴化乙基镁溶液反应，在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯10-戊烷90)进行色谱提纯后，得到121mg(17％)的(Z)-7-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇和146mg(20％)(E)-7-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇。
b)(4E，6E)-7-[3-羟基-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例59(h)的方法，由205mg(0.57mmol)的(E)-7-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇得到140mg(100％)呈油状物的所需产物。
c)4-[3-((1E，3E)-5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚-1，3-二烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯
用类似于实施例64(d)的方法，通过140mg(0.57mmol)前面的产物与196mg(0.68mmol)4-溴甲基-邻苯二甲酸二甲酯反应，得到154mg(60％)呈油状物的所需产物。
d)(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过150mg(0.34mmol)4-[3-((1E，3E)-5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚-1，3-二烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯与30mg(1.35mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝56mg，R＝42％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.89(t，6H，J＝7.5Hz)，1.59(q，4H，J＝7.5Hz)，2.15(s，3H)，3.57(bs，2H)，4.66(s，2H)，4.67(s，2H)，5.03(s，2H)，5.76(d，1H，J＝14.9Hz)，6.46(d，1H，J＝10.9Hz)，6.62(dd，1H，J1＝14.9Hz，J2＝10.9Hz)，6.82(dd，1H，J1＝1.9Hz，J2＝7.6Hz)，7.05(m，2H)，7.22(t，1H，J＝8.2Hz)，7.30～738(m，3H)。
实施例66
(4E，6Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
a)(4E，6Z)-7-[3-羟基-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例59(h)的方法，由202mg(0.56mmol)的(Z)-7-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇(在实施例66(a)中得到)回收138mg(100％)的呈油状物的所需产物。
b)4-[3-((1Z，3E)-5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚-1，3-二烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯
用类似于实施例64(d)的方法，通过138mg(0.56mmol)前面的产物与196mg(0.68mmol)4-溴甲基-邻苯二甲酸二甲酯反应，得到152mg(60％)呈油状物的所需产物。
c)(4E，6Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过106mg(0.23mmol)4-[3-((1Z，3E)-5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚-1，3-二烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯与20mg(0.94mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝50mg，R＝55％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.80(t，6H，J＝7.5Hz)，1.49(q，4H，J＝7.5Hz)，2.10(s，3H)，3.21(bs，1H)，4.73(s，4H)，5.10(s，2H)，5.61(d，1H，J＝14.9Hz)，6.12(d，1H，J＝10.9Hz)，6.24(dd，1H，J1＝14.9Hz，J2＝10.9Hz)，6.83～6.98(m，3H)，7.18～7.42(m，4H)。
实施例67
7-[4-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-3-辛醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过607mg(1.33mmol)4-[4-(5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯(用类似于实施例64(a～d)的方法制备)与116mg(5.32mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝421mg，R＝79％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.73(t，6H，J＝7.5Hz)，1.09～1.47(m，13H)，2.56(m，1H)，3.2(bs，1H)，4.62(s，4H)，4.94(s，2H)，6.80(d，2H，J＝8.6Hz)，7.01(d，2H，J＝8.6Hz)，7.24～7.30(m，3H)。
实施例68
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
用类似于实施例53(e)的方法，通过122mg(0.26mmol)4-[3-((1E，3E)-5-乙基-5-羟基-1-乙基-庚-1，3-二烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯(用类似于实施例65(a～c)的方法制备)与17mg(0.78mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝91mg，R＝85％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.81(t，6H，J＝7.6Hz)，0.96(t，3H，J＝7.5Hz)，1.52(q，4H，J＝7.6Hz)，2.56(q，2H，J＝7.5Hz)，3.21(bs，2H)，4.57(s，2H)，4.58(s，2H)，4.95(s，2H)，5.67(d，1H，J＝15.1Hz)，6.25(d，1H，J＝11Hz)，6.53(dd，1H，J1＝15.1Hz，J2＝11Hz)，6.75(dd，1H，J1＝1.7Hz，J2＝8.0Hz)，6.94～6.96(m，2H)，7.14(t，1H，J＝8.1Hz)，7.26～7.30(m，3H)。
实施例69
(4E，6Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过72mg(0.15mmol)4-[3-((1Z，3E)-5-乙基-5-羟基-1-乙基-庚-1，3-二烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯(用类似于实施例66(a～b)的方法制备)与10mg(0.46mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝62mg，R＝100％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.80(t，6H，J＝7.6Hz)，0.99(t，3H，J＝7.5Hz)，1.48(q，4H，J＝7.6Hz)，2.41(q，2H，J＝7.5Hz)，3.71(bs，2H)，4.64(s，4H)，5.06(s，2H)，5.63(d，1H，J＝14.7Hz)，6.08(d，1H，J＝10.8Hz)，6.19(dd，1H，J1＝14.7Hz，J2＝10.8Hz)，6.78～6.88(m，3H)，7.23(t，1H，J＝8.2Hz)，7.29～7.37(m，3H)。
实施例70
(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-庚-3-烯-2-醇
a)3-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丁酸乙酯
在0℃下的5g(26.4mmol)二乙基膦酰乙酸乙酯和24mmol二异丙基氨基锂在100mL THF中的溶液里滴加3g(12mmol)3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯乙酮在20mL中的溶液。在环境温度下搅拌反应介质15小时，然后用氯化铵溶液处理，并用乙酸乙酯萃取。干燥有机相然后减压浓缩。将得到的残渣溶解于100mL乙酸乙酯中。用氩气流将混合物脱气，然后加入300mg 5％碳载钯。装上氢气瓶(1巴)，搅拌反应介质4小时。在过滤和浓缩后，在硅凝胶柱子上对残渣进行色谱提纯，得到无色油状物(m＝3.15g，R＝82％)。
b)(E)-5-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-己-2-烯酸甲酯
将3.15g(9.8mmol)3-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-丁酸乙酯溶解于150mL无水乙醚中。将混合物冷却到0℃，然后分4份加入1.12g(29.4mmol)双氢化锂铝。让反应介质回流4小时，然后恢复到环境温度。在用1.12mL水、1.12mL 15％NaOH溶液和3.4mL水处理后，搅拌介质1小时，然后过滤。减压浓缩过滤液。将得到的残渣溶解于50mL二氯甲烷中。
在一个500mL烧瓶中，将2.28g(18mmol)草酰氯溶解于100mL二氯甲烷中，将混合物冷却到-78℃。这时加入2.6mL(36mmol)DMSO在10mL二氯甲烷中的溶液，然后在-78℃下搅拌混合物15分钟。用插管缓慢加入在前面得到的醇溶液，然后再搅拌反应介质30分钟。此时加入10mL(72mmol)三乙胺，将反应介质恢复到环境温度。在搅拌1小时以后，用饱和氯化铵溶液处理介质，用乙酸乙酯萃取。用水漂洗有机相，然后干燥和减压浓缩。得到的醛立即就地使用。
将此残渣溶解于120mL无水THF中，然后加入6.4g(19mmol)(三苯基-亚苯膦基)乙酸甲酯。回流搅拌反应介质12小时，然后用饱和氯化铵溶液处理和用乙酸乙酯萃取。在硅凝胶柱子上进行色谱提纯后，得到黄色油状物(m＝2.67g，R＝82％)。
c)3-((E)-5-羟基-1，5-二甲基-己-3-烯基)-苯酚
将800mg(2.4mmol)(E)-5-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-己-2-烯酸甲酯溶解于50mL无水THF中。将混合物冷却到0℃，然后滴加4.5mL(7.2mmol)1.6M甲基锂溶液。在0℃下搅拌反应介质2小时，然后用饱和氯化铵溶液处理，和用乙酸乙酯萃取。在有机相干燥和减压浓缩后，在硅凝胶柱子上进行色谱提纯。将得到的醇(600mg，1.8mmol)溶解于10mL THF，加入2mL(2mmol)四丁基氟化铵溶液(在THF中的1M溶液)，在15分钟后，减压浓缩反应介质，在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣。得到黄色油状物(m＝358mg，R＝68％)。
d)(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-庚-3-烯-2-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过517mg(1.2mmol)4-[3-((E)-5-羟基-1，5-二甲基-己-3-烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯(用类似于实施例64(d)的方法，通过前面的产物与4-溴甲基邻苯二甲酸二甲酯反应的产物)与80mg(3.6mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝430mg，R＝97％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.18(s，6H)，1.22(d，3H，J＝3.7Hz)，2.19～2.25(m，2H)，2.69(m，1H)，4.55(s，2H)，4.56(s，2H)，4.97(s，2H)，5.43～5.46(m，2H)，6.71～6.77(m，3H)，7.14(t，1H，J＝7.8Hz)，7.28～7.34(m，3H)。
实施例71
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4-烯-3-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过63mg(0.14mmol)4-[3-((E)-5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚-3-烯基)苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯(用类似于实施例70的方法制备)与10mg(0.4mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝54mg，R＝97％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.70(t，3H，J＝7.5Hz)，0.73(t，3H，J＝7.5Hz)，1.25(d，3H，J＝3.7Hz)，1.42(m，4H)，2.29(t，2H，J＝7Hz)，2.74(m，1H)，3.8(bs，2H)，4.65(s，2H)，4.66(s，2H)，5.03(s，2H)，5.23～5.47(m，2H)，6.74～6.78(m，3H)，7.17(t，1H，J＝7.8Hz)，7.30～7.38(m，3H)。
实施例72
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇
a)5-(3-羟基-苯基)-己-4-烯酸甲酯
在400mg(16.5mmol)氢化钠在15mL DMS0中的溶液里加入3.54g(8.25mmol)(3-羧丙基)三苯基鏻。20分钟以后，通过插管加入1g(5.5mmol)1-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-乙酮在5mL DMSO中的溶液，然后在环境温度下搅拌反应介质15小时。在用50mL水和50mL甲苯处理后，分离水相，然后用2M盐酸酸化，最后用乙酸乙酯萃取。此时干燥和减压浓缩有机相。将得到的残渣溶解于50mL乙醇中，在加入1mL硫酸后让混合物升温回流。搅拌2小时后，将反应介质倒入水/二氯甲烷混合物中，并进行相分离。干燥和减压浓缩有机相，在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣后，得到无色油状物(m＝260mg，R＝22％)。
b)3-乙基-7-(3-羟基-苯基)-辛-6-烯-3-醇
用类似于实施例65(a)的方法，由443mg(2mmol)前面的产物得到237mg(48％)(Z)-3-乙基-7-(3-羟基-苯基)-辛-6-烯-3-醇和112mg(23％)(E)-3-乙基-7-(3-羟基-苯基)-辛-6-烯-3-醇。
c)4-[3-((E)-5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚-1-烯基)-苯氧基甲基]邻苯二甲酸二甲酯
用类似于实施例64(d)的方法，通过112mg(0.39mmol)(E)-3-乙基-7-(3-羟基-苯基)-辛-6-烯-3-醇与145mg(0.51mmol)4-溴甲基邻苯二甲酸二甲酯反应，得到131mg(74％)呈油状物的所需产物。
d)(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过131mg(0.29mmol)4-[3-((E)-5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚-1-烯基)-苯氧基甲基]邻苯二甲酸二甲酯与25mg(1.15mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝89mg，R＝78％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.88(t，6H，J＝7.5Hz)，1.45～1.57(m，4H)，1.98(s，3H)，2.03～2.20(m，2H)，3.78(bs，2H)，4.63(s，2H)，4.64(s，2H)，5.02(s，2H)，5.76(t，1H，J＝7.1Hz)，6.79(m，1H)，6.95～6.98(m，2H)，7.15～7.36(m，4H)。
实施例73
(Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇
a)4-[3-((Z)-5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚-1-烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯
用类似于实施例64(d)的方法，通过234mg(0.95mmol)(Z)-3-乙基-7-(3-羟基-苯基)-辛-6-烯-3-醇与356mg(1.24mmol)4-溴甲基邻苯二甲酸二甲酯反应，得到398mg(92％)油状物所需产物。
b)(Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过431mg(0.95mmol)4-[3-((Z)-5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚-1-烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯与83mg(3.8mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝286mg，R＝76％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.74(t，6H，J＝7.5Hz)，1.22～1.42(m，6H)，1.84～1.94(m，2H)，1.99(s，3H)，4(bs，2H)，4.59(s，2H)，4.60(s，2H)，5.01(s，2H)，5.41(t，1H，J＝7.1Hz)，6.75～6.84(m，3H)，7.17～7.35(m，4H)。
实施例74
(E)-8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-壬-7-烯-2-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过204mg(0.46mmol)4-[3-((E)-7-羟基-1，7-二甲基-辛-1-烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯(用类似于实施例72(a～c)的方法制备)与30mg(1.4mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝146mg，R＝82％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.18(s，6H)，1.18～1.51(m，6H)，1.99(s，3H)，2.16～2.22(m，2H)，3.7(bs，2H)，4.61(s，2H)，4.62(s，2H)，5.01(s，2H)，5.76(t，1H)，6.77～6.81(m，1H)，6.96～6.99(m，2H)，7.15～7.35(m，4H)。
实施例75
(Z)-8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-壬-7-烯-2-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过790mg(1.8mmol)4-[3-((Z)-7-羟基-1，7-二甲基-辛-1-烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯(用类似于实施例73(a)的方法制备)与118mg(5.4mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝621mg，R＝86％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.11(s，6H)，1.17～1.36(m，6H)，1.98(s，3H)，1.90～1.99(m，2H)，4.56(s，2H)，4.57(s，2H)，4.98(s，2H)，5.41(t，1H)，6.75～6.82(m，3H)，7.17～7.35(m，4H)。
实施例76
(E)-9-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-8-烯-3-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过397mg(0.85mmol)4-[3-((E)-7-乙基-7-羟基-1-甲基-壬-1-烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯(用类似于实施例72(a～c)的方法制备)与55mg(2.5mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝323mg，R＝92％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.78(t，6H，J＝7.5Hz)，1.20～1.42(m，10H)，1.99(s，3H)，1.91～1.99(m，2H)，4.38(bs，2H)，4.57(s，2H)，4.58(s，2H)，4.99(s，2H)，5.42(t，1H，J＝6.9Hz)，6.76～6.82(m，3H)，7.17～7.35(m，4H)。
实施例77
(Z)-9-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-8-烯-3-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过1.21g(2.58mmol)4-[3-((Z)-7-乙基-7-羟基-1-甲基-壬-1-烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯(用类似于实施例73(a)的方法制备)与170mg(7.76mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝865mg，R＝81％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.84(t，6H，J＝7.5Hz)，1.30～1.48(m，10H)，1.99(s，3H)，2.16～2.23(m，2H)，4.1(bs，2H)，4.60(s，2H)，4.61(s，2H)，5.00(s，2H)，5.76(t，1H，J＝6.2Hz)，6.76～6.82(m，2H)，6.95～6.99(m，1H)，7.15～7.35(m，4H)。
实施例78
8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-2-壬醇
a)3-(7-羟基-1，7-二甲基-辛基)苯酚
将125mg(0.32mmol)(Z)-8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-2-壬-7-烯-2-醇(在实施例75得到)溶解于25mL甲醇中。在溶液中加入620mg(9mmol)NaNO2，然后加入50mg 5％碳载钯。安装上氢气瓶(1巴)，搅拌反应介质5小时。过滤反应介质，然后将过滤液加入到50mL水中，然后用二氯甲烷萃取。此时干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯20-庚烷80)色谱提纯残渣后，得到无色油状物(m＝50mg，R＝95％)。
b)8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-2-壬醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过97mg(0.21mmol)4-[3-(7-羟基-1，7-二甲基-辛基)苯氧基甲基]邻苯二甲酸二甲酯(用类似于实施例64(d)的方法由前面的产物制备)与14mg(0.63mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝83mg，R＝99％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.09(s，6H)，1.10～1.18(m，9H)，1.26～1.31(m，2H)，1.40～1.48(m，2H)，2.51～2.58(m，1H)，3.0(bs，2H)，4.60(s，2H)，4.61(s，2H)，4.96(s，2H)，6.68～6.73(m，3H)，7.08～7.32(m，4H)。
实施例79
9-[3-(3，4-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-3-醇
用类似于实施例78的方法，由(Z)-9-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-8-烯-3-醇(在实施例77中制备)，得到呈油状物形式的9-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-3-醇。
RMN 1H(CDCl3)：0.74(t，6H，J＝7.6Hz)，1.12～1.38(m，15H)，1.44～1.47(m，2H)，2.50～2.60(m，1H)，4.70(bs，2H)，4.56(s，2H)，4.57(s，2H)，4.93(s，2H)，6.66～6.72(m，3H)，7.07～7.29(m，4H)。
实施例80
(E)-7-[-3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-4-炔-3-醇
a)1-甲氧基甲氧基-3-((E)-1-甲基-丁-1-烯-3-炔基]-苯
将2.47g(9.9mmol)(3-三甲基甲硅烷基-丙-2-炔基)-膦酸二乙酯溶解于20mL无水THF中，然后将溶液冷却到-78℃。滴加1.94g(10.6mmol)二-三甲基甲硅烷基氨基锂在10mL THF中的溶液。在-78℃下搅拌30分钟后，通过插管滴加1.2g(6.6mmol)3-甲氧基甲氧基苯乙酮在10mL THF中的溶液。在-78℃下搅拌反应介质30分钟，然后恢复到环境温度，搅拌24小时。这时用水处理反应介质，然后用一手一足萃取。干燥然后减压浓缩有机相，然后在二氧化硅塞子上过滤残渣。将得到的残渣溶解于25mL THF中，加入8mL(8mmol)四丁基氟化铵1M/THF溶液。在环境温度下15分钟后，浓缩反应介质，在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯5-庚烷95)进行色谱提纯后，得到黄色油状物(m＝1.11g，R＝83％)。
b)(E)-5-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-己-4-烯-2-炔酸乙酯
将764mg(3.78mmol)1-甲氧基甲氧基-3-((E)-1-甲基-丁-1-烯-3-炔基]-苯溶解于20mL无水THF中，并将溶液冷却到-78℃。这时滴加1.8mL(4.5mmol)2.5M丁基锂溶液，在此温度下搅拌反应介质30分钟。这时滴加0.43mL(4.5mmol)氯甲酸乙酯，然后让反应介质恢复到环境温度并搅拌2小时。在用饱和氯化铵溶液处理和用乙酸乙酯萃取后，干燥有机相并减压浓缩。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯10-庚烷9)进行色谱提纯后，得到黄色油状物(m＝836mg，R＝81％)。
c)(E)-5-(3-羟基-苯基)-己-4-烯-2-炔酸乙酯
将800mg(2.9mmol)(E)-5-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-己-4-烯-2-炔酸乙酯溶解于50mL乙醇中，然后在此溶液中加入1mL硫酸。搅拌反应介质14小时，用水处理和用二氯甲烷萃取。干燥有机相并减压浓缩，在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯10-庚烷90)色谱提纯残渣后，得到黄色油状物(m＝676mg，R＝100％)。
d)(E)-7-[-3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-4-炔-3-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过390mg(0.87mmol)4-[3-((E)-5-乙基-5-羟基-1-甲基-庚-1-烯-3-炔基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯(用类似于实施例64(d)的方法由前面的产物制备)与56mg(2.6mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝248mg，R＝72％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.09(t，6H，J＝7.6Hz)，1.70～1.79(m，4H)，2.27(d，3H，J＝1Hz)，3.14(bs，2H)，4.72(s，2H)，4.73(s，2H)，5.05(s，2H)，5.89(d，1H，J＝1Hz)，6.86～6.91(m，1H)，7.01～7.05(m，2H)，7.21～7.41(m，4H)。
实施例81
(3E，5E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2，7-二甲基-辛-3，5-二烯-2-醇
a)2-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-2-甲基-丙酸甲酯
在0℃下将2g(7.1mmol)[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙酸甲酯加入到二异丙基氨基锂(2.06mmol)在100mL THF中的溶液里，然后搅拌反应介质30分钟。这时滴加2.2mL(35.5mmol)甲基碘，让反应介质恢复到环境温度并搅拌18小时。用氯化铵饱和水溶液处理反应介质然后用乙醚萃取。将得到的残渣用如上所述的条件处理。12小时后，用氯化铵饱和水溶液处理反应介质，然后用乙醚萃取。干燥有机相然后减压浓缩。将得到的残渣在硅凝胶柱子上进行色谱提纯后，得到无色油状物(m＝1.526g，R＝70％)。
b)2-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-2-甲基-丙醛
将1.53g(4.9mmol)2-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-2-甲基-丙酸甲酯溶解于100mL无水乙醚中。将混合物冷却到0℃，然后以相等的两份加入760mg(20mmol)双氢化锂铝。将反应介质回流4小时，然后恢复到环境温度。在用0.76mL水、0.76mL 15％NaOH溶液和2.3mL水处理后，搅拌反应介质1小时，然后过滤。减压浓缩过滤液。将得到的残渣溶解于20mL二氯甲烷中。
在一个100mL烧瓶中，将0.95g(7.5mmol)草酰氯溶解于20mL二氯甲烷中，将混合物冷却到-78℃。这时加入1.06mL(15mmol)DMSO在5mL二氯甲烷中的溶液，然后在-78℃下搅拌混合物15分钟。这时通过插管缓慢地加入前面得到的醇溶液，然后再搅拌反应介质30分钟。此时加入4.2mL(30mmol)三乙胺，让反应介质恢复到环境温度。在搅拌1小时后，用乙醚萃取。用水漂洗有机相，然后干燥和减压浓缩。将残渣在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯5-庚烷95)进行色谱提纯后，得到无色油状物(m＝1.08g，R＝75％)。
c)(2E，4E)-6-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-6-甲基-庚-2，4-二烯酸乙酯
将1.7mL(7.5mmol)4-二乙基膦酰基巴豆酸乙酯溶解于50mL THF中，然后将混合物冷却到0℃。滴加3.4mL(6.8mmol)2M二异丙基氨基锂溶液，搅拌反应介质30分钟。此时通过插管缓慢地加入1g(3.4mmol)2-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-2-甲基-丙醛在10mL THF中的溶液。让反应介质恢复到环境温度，然后搅拌4小时。在用饱和氯化铵水溶液处理后，干燥有机相和减压浓缩。将残渣在硅凝胶柱子上进行色谱提纯后，得到黄色油状物(m＝1.26g，R＝99％)。
c)(2E，4E)-6-[3-羟基苯基]-6-甲基-庚-2，4-二烯酸乙酯
用类似于实施例59(h)的方法，由568mg(1.5mmol)前面的产物得到284mg(75％)油状的所需产物。
d)(3E，5E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2，7-二甲基-辛-3，5-二烯-2-醇
用类似于实施例53(e)的方法，通过360mg(0.8mmol)4-[3-((2E，4E)-6-羟基-1，1，6-三甲基-庚-2，4-二烯基)-苯氧基甲基]-邻苯二甲酸二甲酯(用类似于实施例64(d)的方法由前面的产物制备)570mg(3.2mmol)硼氢化锂反应，得到无色油状物(m＝220mg，R＝70％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.33(s，6H)，1.40(s，6H)，2.27(bs，2H)，4.35(bs，1H)，4.71(s，4H)，5.04(s，2H)，5.75～5.87(m，2H)，6.02(dd，1H，J1＝15.3Hz，J2＝10Hz)，6.22(dd，1H，J1＝15.3Hz，J2＝10Hz)，6.78(dd，1H，J1＝1.6Hz，J2＝8.2Hz)，6.92～6.95(m，2H)，7.21(t，1H，J＝8.2Hz)，7.37(2H，s)，7.44(1H，s)。
实施例82
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
a)(4E，6E)-7-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
将800mg(1.3mmol)5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-己-2，4-二烯酸乙酯(在实施例6(i)中制备)溶解于10mL THF中，并冷却到0℃。缓慢加入9mL(13mmol)1.5M乙基锂溶液，然后继续搅拌3小时。在用饱和氯化铵溶液处理后，用乙醚萃取，收集有机相，干燥及减压浓缩。在硅凝胶柱子上(庚烷洗脱)进行色谱提纯后，得到无色油状物的所需产物(m＝410mg，R＝50％)。
b)(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例57(c)的方法，通过520mg(0.83mmol)(4E，6E)-7-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇与2.5mL四丁基氟化铵溶液(在THF中的1M溶液)反应，得到无色油状物(m＝164mg，R＝50％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.90(t，6H，J＝7.4Hz)，1.57(q，4H，J＝7.4Hz)，2.19(s，3H)，2.6(bs，2H)，4.69(s，2H)，4.71(s，2H)，5.08(s，2H)，5.79(d，1H，J＝14.9Hz)，6.49(d，1H，J＝10.9Hz)，6.65(dd，1H，J1＝14.9Hz，J2＝10.9Hz)，6.90(dd，1H，J1＝2.6Hz，J2＝8.2Hz)，7.03(m，1H)，7.25～7.50(m，5H)。
实施例83
(3E，5E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇
a)(3E，5E)-6-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇
将417mg(0.7mmol)5-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-己-2，4-二烯酸乙酯(在实施例6(i)中制备)溶解于6mL THF中，并冷却到0℃。缓慢加入2mL(2.8mmol)1.4M甲基锂溶液，然后继续搅拌3小时。在用饱和氯化铵溶液处理后，用乙醚萃取，收集有机相，干燥及减压浓缩。在硅凝胶柱子上(庚烷洗脱)进行色谱提纯后，得到无色油状物的所需产物(m＝120mg，R＝30％)。
b)(3E，5E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇
用类似于实施例57(c)的方法，通过120mg(0.2mmol)(3E，5E)-6-{3-[3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苯氧基甲基]-苯基}-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇与0.6mL四丁基氟化铵溶液(在THF中的1M溶液)反应，得到无色油状物(m＝30mg，R＝41％)。
RMN 1H(CDCl3)：1.39(s，6H)，2.19(s，3H)，2.9(bs，2H)，4.67(s，2H)，4.69(s，2H)，5.07(s，2H)，5.96(d，1H，J＝15Hz)，6.44(d，1H，J＝10.9Hz)，6.64(dd，1H，J1＝15Hz，J2＝10.9Hz)，6.89(dd，1H，J1＝2.7Hz，J2＝8.2Hz)，7.02(m，1H)，7.24～7.49(m，5H)。
实施例84
(Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-6-烯-3-醇
a)(Z)-5-(3-羟基苯基)-己-4-烯酸乙酯
通过加热到130℃，在真空下干燥5.3g(12.4mmol)(3-羧丙基)-三苯基溴化鏻1小时，然后恢复到环境温度，并溶解于100mL无水THF中。这时缓慢加入2.75g(2.5mmol)叔丁酸钾在50mL THF中的溶液，然后搅拌此橘红色混合物15分钟。这时滴加1.2g(6.2mmol)1-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-1-丙酮在50mL THF中的溶液。反应介质搅拌15小时。在用饱和氯化铵溶液处理和用乙酸乙酯萃取后，干燥和蒸发有机相的溶剂，这时将残渣溶解于50mL乙醇中，然后加入1mL硫酸。让反应介质升温回流，搅拌2小时。在用水处理后，用乙酸乙酯萃取介质，然后合并有机相，干燥和减压浓缩。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯5-庚烷95洗脱)进行色谱提纯后，得到黄色油状物(m＝670mg，R＝43％)。
b)(Z)-5-{3-[3，4-二-(1-苯基-甲酰氧基甲基)]-苯基}-庚-4-烯酸乙酯
将670mg(2.7mmol)(Z)-5-(3-羟基苯基)-己-4-烯酸乙酯、1.42g(3.2mmol)(3，4-二-苯甲酰氧基甲基)-苄基溴和450mg(3.2mmol)碳酸钾溶解于20mL 2-丁酮中。让混合物在80℃回流，然后搅拌4小时。再次冷却后，过滤反应介质，然后减压浓缩。在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣(m＝118g，R＝73％)。
c)(Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-6-烯-3-醇
将800mg(1.32mmol)(Z)-5-{3-[3，4-二-(1-苯基-甲酰氧基甲基)]-苯基}-庚-4-烯酸乙酯溶解于30mL无水THF中，然后将混合物冷却到0℃。这时加入4.4mL(13mmol)3M溴化乙基镁溶液，然后让反应介质恢复到环境温度并搅拌1小时。在用饱和氯化铵溶液处理后，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥和减压浓缩。在硅凝胶柱子上进行色谱提纯后，得到无色油状物(m＝309mg，R＝57％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.74(t，6H，J＝7.5Hz)，0.95(t，3H，J＝7.4Hz)，1.25～1.40(m，6H)，1.78～1.90(m，2H)，2.29(q，2H，J＝7.4Hz)，3.5(bs，2H)，4.68(s，4H)，5.07(s，2H)，5.38(t，1H，J＝7.3Hz)，6.70～6.85(m，2H)，7.18～7.39(m，5H)。
实施例85
(Z)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-辛-5-烯-2-醇
用类似于实施例84(c)的方法，通过380mg(0.63mmol)(Z)-5-{3-[3，4-二-(1-苯基-甲酰氧基甲基)]-苯基}-庚-4-烯酸乙酯(用类似于实施例84(a～b)的方法制备)与2.1mL(6.3mmol)3.0M溴化甲基镁溶液反应，得到无色油状物(m＝178mg，R＝74％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.87(t，3H，J＝7.4Hz)，0.98(s，6H)，1.32～1.39(m，2H)，1.78～1.85(m，2H)，2.17～2.24(m，2H)，3.7(bs，2H)，4.58(s，2H)，4.60(s，2H)，4.99(s，2H)，5.28(t，1H)，6.63～6.78(m，2H)，7.11～7.30(m，5H)。
实施例86
(Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-6-烯-3-醇
用类似于实施例84(c)的方法，通过1g(1.6mmol)(Z)-5-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-辛-4-烯酸乙酯(用类似于实施例84(a～b)的方法制备)与5.4mL(16mmol)3.0M溴化乙基镁溶液反应，得到无色油状物(m＝480mg，R＝70％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.70(t，6H，J＝7.5Hz)，0.81～0.91(m，5H)，1.25～1.37(m，6H)，1.45～1.54(m，2H)，1.70～1.90(m，2H)，2.40～2.45(m，2H)，3.5(bs，1H)，3.69(bs，1H)，4.66(s，4H)，5.06(s，2H)，5.39(t，1H，J＝7.3Hz)，6.70～6.85(m，2H)，7.18～7.39(m，5H)。
实施例87
(Z)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-壬-5-烯-2-醇
用类似于实施例84(c)的方法，通过1g(1.6mmol)(Z)-5-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-辛-4-烯酸乙酯(用类似于实施例84(a～b)的方法制备)与5.4mL(16mmol)溴化甲基镁溶液反应，得到无色油状物(m＝516mg，R＝81％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.84(t，3H，J＝7.4Hz)，1.06(s，6H)，1.28～1.47(m，4H)，1.84～1.90(m，2H)，2.26(t，2H，J＝6.7Hz)，3.5(s，2H)，4.69(s，4H)，5.08(s，2H)，5.38(t，1H)，6.70～6.85(m，2H)，7.18～7.40(m，5H)。
实施例88
(Z)-8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-7-烯-3-醇
a)6-(3-羟基苯基)-庚-5-烯酸乙酯
通过加热到130℃，在真空下干燥21.6g(48.7mmol)(4-羧丁基)-三苯基溴化鏻1小时，然后恢复到环境温度，并溶解于300mL无水THF中。这时缓慢加入10.9g(97mmol)叔丁酸钾在100mL THF中的溶液，然后搅拌此橘红色混合物15分钟。这时滴加6.3g(32.5mmol)1-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-1-乙酮在50mL THF中的溶液，反应介质搅拌15小时。在用饱和氯化铵溶液处理和用乙酸乙酯萃取后，干燥和蒸发有机相的溶剂，这时将残渣溶解于50mL乙醇中，然后加入1mL硫酸。让反应介质升温回流并搅拌2小时。在用水处理后，用乙酸乙酯萃取介质，然后合并有机相，干燥和减压浓缩。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯20-庚烷80洗脱)进行色谱提纯后，得到1g(12％)(Z)-6-(3-羟基苯基)-庚-5-烯酸乙酯和1.3g(16％)(E)-6-(3-羟基苯基)-庚-5-烯酸乙酯。
b)(Z)-6-{3-[3，4-二-(1-苯基-甲酰氧基甲基)]-苯基)-庚-5-烯酸乙酯
将1g(4mmol)(Z)-6-(3-羟基苯基)-庚-5-烯酸乙酯溶解于20mLDMF中。加入180mg在油中的60％氢化钠。搅拌反应介质直至停止脱出气体为止，然后加入1.9g(4.4mmol)(3，4-二-苯甲酰氧基甲基)-苄基溴在100mL DMF中的溶液。将混合物搅拌14小时，在水和乙酸乙酯之间进行萃取，并倾析。用硫酸镁干燥有机相并蒸发。在硅凝胶柱子上色谱提纯(庚烷80-乙酸乙酯20)得到的残渣。(m＝2.2g，R＝90％)。
c)(Z)-8-[3-(3，-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-7-烯-3-醇
用类似于实施例84(c)的方法，通过2.2g(3.6mmol)(Z)-6-{3-[3，4-二-(1-苯基-甲酰氧基甲基)]-苯基)-庚-5-烯酸乙酯与9.7mL(29mmol)3M溴化乙基镁溶液反应，得到无色油状物(m＝1.1g，R＝74％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.82(t，6H，J＝7.5Hz)，1.23～1.28(m，4H)，1.41(q，4H，J＝7.5Hz)，1.87～1.90(m，2H)，2.00(s，3H)，3.1(bs，2H)，4.75(s，2H)，4.76(s，2H)，5.09(s，2H)，5.42(t，1H，J＝5.9Hz)，6.76～6.88(m，3H)，7.22～7.43(m，4H)。
实施例89
(E)-8-[3-(3，4-二羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-7-烯-3-醇
a)4-羟甲基-邻苯二甲酸二甲酯
在环境温度下将50g(260mmol)1，2，4-苯三酸酐溶解于800mL无水二氧己环中。然后借助滴液漏斗在大约1.5小时的时间内滴加260mmol(1当量)BH3.THF。保持搅拌12小时，然后将反应介质倒入含有600mL饱和氯化铵溶液和2L二氯甲烷的混合物中。在分离后，干燥有机相，减压蒸发溶剂。然后将得到的残渣溶解于1L乙醇中，在加入5mL硫酸后回流加热。在回流18小时以后，将反应介质冷却到环境温度，直接倒入水/乙醚(1L/2L)混合物中。在分离之后，重新用两份乙醚(大约700mL)萃取水相，然后合并有机相并干燥，然后减压浓缩。以80％的收率得到三酯-二酯/醇的混合物，含有65％的所需产物。
b)4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-邻苯二甲酸二甲酯
前面得到的混合物含有大约135mmol的所需产物，将其溶解于400mL无水DMF中。这时以单独一份加入22.5g(150mmol)叔丁基二甲基氯硅烷。然后分三份加入总量为13.5g(195mmol)咪唑(轻微放热)。反应介质搅拌36小时，然后减压浓缩。这时将残渣溶解于500mL乙醚中，然后过滤，除去形成的咪唑盐酸盐。用2份150mL乙醚清洗此盐，然后干燥有机相并减压浓缩。此时用色谱提纯残渣：收集的第一个产物(乙酸乙酯10-庚烷90洗脱)是所需的4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-邻苯二甲酸二甲酯，收率87％，从原料酸计算的总收率是45％。
c)[5-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-2-羟甲基-苯基]-甲醇
将75g(220mmol)在前面得到的二酯溶解于1L乙醚中，并在氮气的正压下冷却到0℃。小心地加入4份5g(527mmol)LiAlH4，然后将混合物加热到50℃。在搅拌1.5小时后，重新将反应介质冷却到0℃，然后相继用20mL水、20mL 15％NaOH和60mL水处理。反应介质搅拌30分钟，直至观察到灰色的铝盐及其呈白色絮团状的沉淀完全消失。此时过滤介质，在用三份乙酸乙酯(200mL)漂洗盐之后，合并有机相、干燥并减压浓缩，得到的产物收率为97％。
d)苯甲酸-2-苯甲酰氧基甲基-4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄基酯
将60g(212mmol)上面得到的粗制二醇溶解于600mL无水THF中并冷却到0℃。这时加入74mL(530mmol)三乙胺，然后加入52mL(448mmol)苯甲酰氯。然后以单独一份加入500mg DMAP，在0℃下搅拌混合物30分钟，然后在环境温度下搅拌12小时。这时过滤反应介质以除去沉淀的三乙铵盐，用两份200mL乙酸乙酯漂洗该盐，然后减压浓缩有机相混合物，再将其溶解于二氯甲烷中，用饱和氯化铵溶液漂洗，最后用一份水漂洗。在干燥后，减压浓缩有机相，得到深黄色残渣，原样用在下面的步骤中。
e)苯甲酸-2-苯甲酰氧基甲基-4-羟甲基-苄基酯
将前面得到的残渣溶解于600mL乙酸乙酯中，以单独一份加入220mL 1M四丁基氟化铵/THF溶液。在环境温度下搅拌30分钟后，将反应介质倒入一个装有1L饱和氯化铵的倾析安瓿中。分离以后，重新用500mL乙酸乙酯萃取水相，然后收集有机相，干燥和蒸发。用色谱(乙酸乙酯30-庚烷70)提纯残渣，得到白色固体(熔点＝91～93℃)。
f)(3，4-二-苯甲酰氧基甲基)-苄基溴
将65g(172mmol)前面的醇溶解于350mL二氯甲烷中，加入67.7g(202mmol)四溴化碳。将反应介质冷却到0℃，然后滴加53g(202mmol)三苯基膦在250mL二氯甲烷中的溶液。这时将反应介质加热到环境温度，然后搅拌2小时。用500mL水处理介质，然后用二氯甲烷萃取。在干燥和减压浓缩有机相后，用色谱(二氯甲烷-乙酸乙酯洗脱)提纯产物，得到白色固体(熔点＝83℃)，收率93％。
g)(E)-6-{3-[3，4-(1-苯基-甲酰氧基甲基)]-苯基}-庚-5-烯酸乙酯
将500mg(2mmol)(E)-6-(3-羟基苯基)-庚-5-烯酸乙酯(在实施例88(a)中得到)溶解于20mL DMF中，加入90mgNaH(60％的油悬浮液)。搅拌反应介质直至停止脱气，然后加入950mg(2.2mmol)(3，4-二-苯甲酰氧基甲基)-苄基溴(前面得到)在50mL DMF中的溶液。搅拌混合物14小时，在水和乙酸乙酯之间萃取，倾析。用硫酸镁干燥有机相并蒸发。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯20-庚烷80)色谱提纯得到的残渣(m＝1.1g，R＝90％)。
h)(E)-8-[3-(3，4-二羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-7-烯-3-醇
用类似于实施例84(c)的方法，通过1.1g(1.8mmol)(E)-6-{3-[3，4-(1-苯基-甲酰氧基甲基)]-苯基}-庚-5-烯酸乙酯与4.8mL(14.5mmol)3M溴化乙基镁溶液反应，得到无色油状物(m＝470mg，R＝64％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.86(t，6H，J＝7.5Hz)，1.38～1.57(m，8H)，2.00(s，3H)，2.16～2.22(m，2H)，2.8(bs，2H)，4.76(s，2H)，4.77(s，2H)，5.08(s，2H)，5.76(t，1H，J＝7.2Hz)，6.81～6.85(m，1H)，6.97～7.00(m，2H)，7.22(t，1H，J＝8.2Hz)，7.39(s，2H)，7.45(s，1H)。
实施例90
8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-3-醇
a)6-(3-羟基苯基)-庚酸乙酯
用类似于实施例64(b)的方法，由6-(3-羟基苯基)-庚-5-烯酸乙酯得到油状的6-(3-羟基苯基)-庚酸乙酯。
b)6-{3[3，4-二-(1-苯基-甲酰氧基甲基)]-苯基}-庚酸乙酯
用类似于实施例89(a)的方法，通过6-(3-羟基苯基)-庚酸乙酯与(3，4-二-苯甲酰氧基甲基)苄基溴反应，得到油状物6-{3[3，4-二-(1-苯基-甲酰氧基甲基)]-苯基}-庚酸乙酯。
b)8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-3-醇
用类似于实施例84(c)的方法，通过将4.5mL(1.6mmol)3.0M溴化乙基镁溶液加入到1g(1.6mmol)6-{3[3，4-二-(1-苯基-甲酰氧基甲基)]-苯基}-庚酸乙酯中，得到无色油状物(m＝490mg，R＝66％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.82(t，6H，J＝7.5Hz)，1.14～1.33(m，9H)，1.42(q，4H，J＝7.5Hz)，1.46～1.62(m，2H)，2.64(m，1H)，3.08(bs，2H)，4.73(s，2H)，4.74(s，2H)，5.30(s，2H)，6.77～6.80(m，3H)，7.20(t，1H，J＝8.2Hz)，7.37(s，2H)，7.42(s，1H)。
实施例91
(4E，6E)-7-[5-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-2-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇
a)5-甲氧基甲氧基-2-甲氧基苯甲醛
在9.6g(63mmol)5-羟基-2-甲氧基苯甲醛在150mL DMF中的溶液里加入3g(7.6mmol)NaH(在油中60％)并搅拌直至停止脱气。然后加入5.3mL(70mmol)甲氧基甲基氯并在环境温度下搅拌2小时。在常规处理和用硅凝胶色谱提纯后得到12.3g(100％)的所需产物。
b)3-(5-甲氧基甲氧基-2-甲氧基苯基)-3-丙醇
将12.3g(63mmol)前面的产物的THF溶液与31mL(93mmol)3M溴化乙基镁溶液反应。在搅拌1小时和常规处理后。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯20-庚烷80)色谱提纯残渣。得到13.2g(92％)3-(5-甲氧基甲氧基-2-甲氧基苯基)-3-丙醇。
c)3-(5-甲氧基甲氧基-2-甲氧基苯基)-3-丙酮
将4.04mL(43.3mmol)草酰氯溶解于150mL二氯甲烷，然后将混合物冷却到-78℃。此时缓慢加入6.58mL(92.7mmol)DMSO在20mL二氯甲烷中的溶液。当溶液完成了脱气(大约15分钟后)时，滴加5.3g(23.1mmol)3-(5-甲氧基甲氧基-2-甲氧基苯基)-3-丙醇和3.3mL(23mmol)三乙胺在50mL二氯甲烷中的溶液。20分钟后，加入22.5mL(162mmol)三乙胺，然后将反应介质恢复到环境温度并搅拌1小时。这时用饱和氯化铵溶液处理介质然后用乙醚萃取。用水洗涤、干燥并减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯20-庚烷80)色谱提纯残渣，回收5.2g(100％)所需的酮类。
d)5-(5-羟基-2-甲氧基苯基)-庚-2，4-二烯酸乙酯
用类似于实施例63(c)的方法，通过3.9g(17mmol)3-(5-甲氧基甲氧基-2-甲氧基苯基)-3-丙酮与8.7g(34.8mmol)4-二乙基膦基巴豆酸乙酯反应，得到5-(5-甲氧基甲氧基-2-甲氧基苯基)-庚-2，4-二烯酸乙酯，将其与浓硫酸在800mg乙醇中转化为5-(5-羟基-2-甲氧基苯基)-庚-2，4-二烯酸乙酯(17％)。
e)(4E，6E)-7-(5-羟基-2-甲氧基苯基)-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例82(a)的方法，由520g(1.9mmol)5-(5-羟基-2-甲氧基苯基)-庚-2，4-二烯酸乙酯得到350mg(64％)油状(4E，6E)-7-(5-羟基-2-甲氧基苯基)-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇。
f)(4E，6E)-7-[5-(3，4-二-苯甲酰氧基甲基-苄氧基)-2-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例89(g)的方法，通过350mg(1.2mmol)前面的产物与630mg(1.44mmol)(3，4-二-苯甲酰氧基甲基)-苄基溴反应，得到581mg(75％)的所需产物。
g)(4E，6E)-7-[5-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-2-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇
将581mg(0.89mmol)7-[5-(3，4-二-苯甲酰氧基甲基-苄氧基)-2-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇溶解于20mL 2％碳酸钾在甲醇中的溶液里，然后搅拌反应介质5小时。在用饱和氯化铵溶液处理后，用乙酸乙酯萃取，收集、干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣，得到黄色油状物(m＝284mg，R＝72％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.80(t，6H，J＝7.6Hz)，0.97(t，3H，J＝7.4Hz)，1.47(q，4H，J＝7.6Hz)，2.41(q，2H，J＝7.4Hz)，3.25(bs，1H)，3.35(bs，1H)，3.73(s，3H)，4.71(s，4H)，5.05(s，2H)，5.60(d，1H，J＝15.3Hz)，5.94(dd，1H，J1＝15.3Hz，J2＝10.7Hz)，6.14(d，1H，J＝10.7Hz)，6.67～6.88(m，3H)，7.34～7.56(m，3H)。
实施例92
(4E，6E)-7-[5-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-2-甲基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例91的方法，由5-羟基-2-甲基苯甲醛得到透明油状物(4E，6E)-7-[5-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-2-甲基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇。
RMN 1H(CDCl3)：0.83～0.97(m，9H)，1.60(q，4H，J＝7.6Hz)，2.20(s，3H)，2.49(q，2H，J＝7.4Hz)，2.83(bs，2H)，3.10(bs，1H)，4.75(s，4H)，5.03(s，2H)，5.65(d，1H，J＝15.3Hz)，5.87(d，1H，J＝11Hz)，6.58(dd，1H，J1＝15.3Hz，J2＝11Hz)，6.74～6.81(m，2H)，7.06～7.09(m，1H)，7.36～7.43(m，3H)。
实施例93
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-5-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇。
用类似于实施例91(c～g)的方法，由(3-甲氧基-5-甲氧基甲氧基苯基)乙酮得到透明油状物(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-5-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇。
RMN 1H(CDCl3)：0.87(t，6H，J＝7.6Hz)，1.60(q，4H，J＝7.6Hz)，2.16(m，3H)，2.88(bs，2H)，3.80(s，3H)，4.76(s，2H)，4.77(s，2H)，5.05(s，2H)，5.78(d，1H，J＝15Hz)，6.44～6.68(m，5H)，7.33～7.45(m，3H)。
实施例94
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-2-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例91的方法，由3-羟基-2-甲氧基苯甲醛得到透明油状物(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-2-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇
RMN 1H(CDCl3)：0.90～1.01(m，9H)，1.61(q，4H，J＝7.6Hz)，2.66(q，2H，J＝7.6Hz)，2.75(bs，2H)，3.79(s，3H)，4.78(s，4H)，5.12(s，2H)，5.68(d，1H，J＝15.3Hz)，6.09(d，1H，J＝11Hz)，6.62(dd，1H，J1＝15.3Hz，J2＝11Hz)，6.77～6.96(m，3H)，7.40～7.46(m，3H)。
实施例95
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-4-甲基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇
用类似于实施例91(c～g)的方法，由(3-甲氧基甲氧基-4-甲基苯基)乙酮得到透明油状物(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-4-甲基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇
RMN 1H(CDCl3)：0.90(t，6H，J＝7.5Hz)，1.49(bs，1H)，1.60(q，4H，J＝7.5Hz)，2.04(s，3H)，2.26(s，3H)，3.08(bs，2H)，4.73(s，2H)，4.74(s，2H)，5.09(s，2H)，5.76(d，1H，J＝15Hz)，6.41(d，1H，J＝10.9Hz)，6.62(dd，1H，J1＝15Hz，J2＝10.9Hz)，6.96～6.99(m，2H)，7.11(d，1H，J＝8.0Hz)，7.35～7.45(m，3H)。
实施例96
1-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]乙酮0-(2-羟基-2-甲基-丙基)肟
a)1-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-乙酮肟
将360mg(2mmol)1-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-乙酮溶解于30mL无水乙醇中。加入417mg(6mmol)羟基胺盐酸盐，然后加入6mL 1N的氢氧化钠溶液。将混合物加热回流2小时，然后减压浓缩反应介质，将残渣溶解于乙醚和氯化铵溶液的混合物。在用乙醚萃取后，分离、干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣。得到黄色油状物(m＝342mg，R＝88％)。
b)1-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-乙酮O-(2-羟基-2-甲基-丙基)肟
将330mg(1.7mmol)1-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-乙酮肟溶解于10mL无水THF中。这时加入180mg(1.87mmol)叔丁酸钠，将混合物搅拌1小时。这时加入690ml(7.6mmol)环氧异丁烷，回流加热混合物15小时。在用水处理后，用乙醚萃取反应介质，然后分离、干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣。得到黄色油状物(m＝215mg，R＝48)。
c)1-(3-羟基-苯基)-乙酮O-(2-羟基-2-甲基-丙基)肟
将210mg(0.78mmol)1-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-乙酮O-(2-羟基-2-甲基-丙基)肟溶解于10mL甲醇。加入200ml硫酸，在环境温度下搅拌反应介质18小时。在用水处理后，用乙醚萃取，分离、干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣。得到淡黄色油状物(m＝175mg，R＝100％)。
d)1-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]乙酮O-(2-羟基-2-甲基-丙基)肟
用类似于实施例84(b)和91(b)的方法，由170mg(0.76mmol)1-(3-羟基-苯基)-乙酮O-(2-羟基-2-甲基-丙基)肟，得到197mg 74％呈无色油状物的1-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]乙酮O-(2-羟基-2-甲基-丙基)肟。
RMN 1H(CDCl3)：1.22(s，6H)，2.23(s，3H)，3.44(bt，1H)，3.58(s，1H)，4.71(t，4H，J＝5.6Hz)，5.15(s，2H)，6.99～7.15(m，3H)，7.25～7.39(m，4H)。
实施例97
1-{1-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-丙氧基}-3-乙基-戊-3-醇
a)1-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-丙-1-醇
将11.6g(69.8mmol)3-甲氧基甲氧基苯甲醛溶解于40mL无水THF中，将混合物冷却到0℃，然后加入到139mmol溴化乙基镁在100mL乙醚中的溶液里。将反应介质恢复到环境温度，然后搅拌4小时。在用氯化铵溶液处理后，用乙醚萃取，分离、干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣，得到黄色油状物(m＝12.9g，R＝94％)。
b)3-[1-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-丙氧基]丙酸乙酯
将2.9g(9.8mmol)1-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-丙-1-醇和4.24mL(39mmol)丙烯酸乙酯溶解于10mL无水THF中，将此溶液加入到保持在0℃的390mg(9.8mmol)60％氢化钠在5mL THF中的溶液里。将反应介质恢复到环境温度，然后搅拌48小时。此时用氯化铵溶液处理介质，用乙酸乙酯萃取。分离、干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上(庚烷洗脱)色谱提纯残渣，得到黄色油状物(m＝700mg，R＝24％)。
c)3-[1-(3-羟基-苯基)-丙氧基]-丙酸乙酯
将1.09g(36.8mmol)3-[1-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-丙氧基]丙酸乙酯溶解于30mL乙醇中。此时加入500L硫酸，在环境温度下搅拌反应介质15分钟。在水解和用乙酸乙酯萃取后，分离、干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣，得到黄色油状物(m＝520mg，R＝56％)。
d)1-{1-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-丙氧基}-3-乙基-戊-3-醇
用类似于实施例84(b、c)的方法，将520mg(2.06mmol)3-[1-(3-羟基-苯基)-丙氧基]-丙酸乙酯转化为淡黄色油状物的1-{1-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-丙氧基}-3-乙基-戊-3-醇(m＝260mg，R＝30％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.64～0.74(m，9H)，1.24～1.42(m，4H)，1.47～1.63(m，4H)，3.16(bs，3H)，3.32～3.38(m，2H)，3.90～4.00(m，1H)，4.59(s，2H)，4.60(s，2H)，4.94(s，2H)，6.69～6.78(m，3H)，7.08～7.29(m，4H)。
实施例98
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-壬-6-烯-3-醇
a)(E)-5-(3-溴苯基)-庚-4-烯酸甲酯
通过在130℃下加热将19.3g(44.9mmol)(3-羧丙基)-三苯基鏻真空干燥，然后恢复到环境温度并溶解于200mL无水THF中。这时缓慢加入10.1g(89.8mmol)叔丁酸钾在100mL THF中的溶液里，然后搅拌此橘红色混合物15分钟。这时滴加6.4g(29.9mmol)1-(3-溴苯基)丙烷在100mL THF中的溶液，搅拌反应介质15小时。在用饱和氯化铵溶液处理和用乙酸乙酯萃取后，干燥和蒸发有机相的溶剂，在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣。得到黄色油状物(m＝6.2g，R＝74％)。此时将此产物溶解于100mL甲醇中，然后加入2mL硫酸。升温回流反应介质，搅拌2小时。在用水处理后，用乙酸乙酯萃取介质，然后合并、干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯5-庚烷95洗脱)色谱提纯残渣后得到黄色油状物的顺式异构体(m＝6.5g，总R＝74％)。
b)(E)-7-(3-溴苯基)-3-乙基-壬-6-烯-3-醇
将6.49g(21.8mmol)(E)-5-(3-溴苯基)-庚-4-烯酸乙酯溶解于100mL乙醚中。此时滴加29mL(87mmol)3.0M溴化乙基镁溶液，在环境温度下搅拌反应介质1小时。在用饱和氯化铵溶液处理和用乙醚萃取后，干燥和蒸发有机相的溶剂，在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣，得到无色油状物(m＝6.79g，R＝97％)。
c)[(E)-5-(3-溴苯基)-1，1-二乙基-庚-4-烯氧基]-三乙基硅烷
将6.79g(20.9mmol)(E)-7-(3-溴苯基)-3-乙基-壬-6-烯-3-醇溶解于100mL二氯甲烷中。加入75mg(0.6mmol)4-二甲基氨基吡啶和14.5mL(104mmol)三乙胺，将反应介质冷却到0℃。滴加11.8mL(52mmol)三乙基甲硅基三氟甲磺酸酯。添加后让反应介质恢复到环境温度，然后用水处理和用二氯甲烷萃取。在干燥和减压浓缩有机相后，在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣，得到黄色油状物(m＝9.1g，R＝99％)。
d)[3-((E)-1，5-二乙基-5-三乙基硅烷氧基-庚-1-烯基)-苯基]-甲醇
将9.1g(20.5mmol)[(E)-5-(3-溴苯基)-1，1-二乙基-庚-4-烯氧基]-三乙基硅烷溶解于130mL无水THF中，然后将混合物冷却到-78℃。这时加入9.18mL(23mmol)2.5M丁基锂溶液，然后搅拌反应介质15分钟。此时加入1.78mL(23mmol)无水DMF，然后将反应介质恢复到环境温度并搅拌1小时。在用饱和氯化铵溶液处理和用乙酸乙酯萃取后，合并、干燥和减压浓缩有机相。此时将含有所需((E)-5-乙基-1-乙基-5-三乙基硅烷氧基-庚-1-烯基)-苯-2-甲醛的残渣溶解于100mL无水甲醇中，然后分两份加入760mg(20mmol)硼氢化钠。在搅拌10分钟后，用氯化铵溶液处理介质，并用乙醚萃取。分离、干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上色谱提纯后，得到黄色油状物(m＝2g，R＝25％)。
e)4-[3-((E)-1，5-二乙基-三乙基硅烷氧基-庚-1-烯基)-苯基甲氧基]-邻苯二甲酸二甲酯
将300mg(0.77mmol)[3-((E)-1，5-二乙基-5-三乙基硅烷氧基-庚-1-烯基)-苯基]-甲醇溶解于20mL二氯甲烷中，并冷却到0℃。加入0.16mL(1.1mmol)三乙胺，再加入65mL(0.85mmol)甲磺酰氯。在搅拌20分钟后，用饱和氯化铵溶液处理反应介质并用二氯甲烷萃取。分离、干燥和减压浓缩有机相。将得到的残渣溶解于20mL 2-丁酮中，加入244mg(1.16mmol)4-羟基邻苯二甲酸二甲酯、160mg(1.16mmol)碳酸钾和10mg碘化钠。加热回流该混合物6小时，然后重新冷却并过滤。减压浓缩过滤液，然后在硅凝胶柱子上进行色谱提纯，得到黄色油状物(m＝355g，R＝79％)。
f){4-[3-((E)-1，5-二乙基-5-三乙基硅烷氧基-庚-1-烯基)-苯氧基甲基]-2-羟甲基苯基}-甲醇
将1.28g(2.2mmol)4-[3-((E)-1，5-二乙基-5-羟基-庚-1-烯基)-苯基甲氧基]-邻苯二甲酸二甲酯溶解于40mL无水乙醚中。加入200mg(5.3mmol)双氢化锂铝，在环境温度下搅拌反应介质30分钟。此时缓慢加入200L水、200L 15％NaOH和600L水并过滤介质。减压浓缩过滤液，然后在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯70-庚烷30)进行色谱提纯后，得到无色油状物(m＝1.03mg，R＝89％)。
g)(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-壬-6-烯-3-醇
将1.03g(1.96mmol){4-[3-((E)-1，5-二乙基-5-三乙基硅烷氧基-庚-1-烯基)-苯氧基甲基]-2-羟甲基苯基}-甲醇溶解于30mL THF中。加入3.9mL(3.9mmol)四丁基氟化铵溶液(在THF中的1M溶液)，在60℃下加热反应介质3小时。在用氯化铵溶液处理和用乙酸乙酯萃取后，分离、干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣，得到无色油状物(m＝198mg，R＝24％)。
RMN 1H(CDCl3)：0.69(t，6H，J＝7.6Hz)，0.91(t，3H，J＝7.5Hz)，1.40～1.50(m，6H)，2.14(q，2H，J＝7.6Hz)，2.45(q，2H，J＝7.5Hz)，2.8(bs，1H)，3.15(bs，1H)，4.59(s，2H)，4.61(s，2H)，4.99(s，2H)，5.57(t，1H，J＝7.3Hz)，6.79～6.95(m，2H)，7.10～7.31(m，5H)。
实施例99
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄基磺酰基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇
a)(E)-5-(3-二甲基-氨基甲酰基磺酰基-苯基)-己-4-烯酸
让4g(17.9mmol)二甲基-硫代氨基甲酸S-(3-乙酰基苯基)酯按在实施例98(a)中所述相同的条件进行处理，在硅凝胶柱子上进行色谱提纯后，得到粘稠油状物的酸(m＝3g，R＝56％)。
b)(E)-5-{3-[3-(4-甲氧基羰基-1-甲基-丁-1-烯基)-苯基二磺酰基]-苯基}-己-4-烯酸甲酯
将1.5g(E)-5-(3-二甲基-氨基甲酰基磺酰基-苯基)-己-4-烯酸溶解于30mL水和乙醇1∶1的混合物中。加入400mg NaOH，将反应介质加热回流18小时。此时用1N盐酸溶液处理介质，然后用乙酸乙酯萃取。分离、干燥和减压浓缩有机相。此时将残渣溶解于30mL甲醇中，加入1mL硫酸。回流搅拌反应介质15小时，然后重新冷却并用水处理。在用乙酸乙酯萃取后，干燥和浓缩有机相，在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣，得到黄色油状物(m＝360mg，R＝30％)。
c)(E)-5-[3-(3，4-二-羟甲基-苄基磺酰基)-苯基]-己-4-烯酸甲酯
将200mg(0.4mmol)(E)-5-{3-[3-(4-甲氧基羰基-1-甲基-丁-1-烯基)-苯基二磺酰基]-苯基}-己-4-烯酸甲酯和370mg(0.84mmol)4-溴甲基-邻苯二甲酸二甲酯溶解于10mL二氯甲烷中。此时加入140mg(2.1mmol)锌粉，再加入100L醋酸。此时在环境温度下搅拌反应介质24小时，然后用水处理及用二氯甲烷萃取。分离、干燥和减压浓缩有机相，在硅凝胶柱子上进行色谱提纯后，得到黄色油状物(m＝100mg，R＝40％)。
d)(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄基磺酰基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇
用类似于实施例84(c)的方法，用1mL(2mmol)氯化乙基镁溶液处理140mg(0.24mmol)(E)-5-[3-(3，4-二-羟甲基-苄基磺酰基)-苯基]-己-4-烯酸甲酯，在硅凝胶柱子上进行提纯后，得到无色油状物(m＝70mg，R＝70％)。
RMN 1H(DMSO)：0.84(t，6H，J＝7.3Hz)，1.37～1.48(m，6H)，1.98(s，3H)，2.14～2.19(m，2H)，3.94(s，1H)，4.28(s，2H)，4.53(t，4H，J＝5.2Hz)，5.08(t，1H，J＝5.2Hz)，5.14(t，1H，J＝5.2Hz)，5.83(t，1H)，7.20～7.48(m，7H)。
实施例100
(E)-7-{3-[(3，4-二-羟甲基-苄基)-甲基氨基]-苯基}-3-乙基-辛-6-烯-3-醇
a)4-({甲氧基羰基-[3-(2-甲基-[1，3]二氧杂环己-2-基)-苯基]-氨基}-甲基)-邻苯二甲酸二甲酯
将4g(22.3mmol)3-(2-甲基-[1，3]二氧杂环己-2-基)-苯基胺溶解于30mL无水甲苯中。将1.85mL(24mmol)氯甲酸甲酯和1.57g(24mmol)锌粉悬浮在30mL甲苯中并在环境温度下搅拌。
此时通过插管滴加进前面制备的溶液，然后搅拌反应介质1小时。此时过滤反应介质，用乙酸乙酯清洗固体残渣。用饱和碳酸氢钠溶液洗涤有机相，然后干燥和减压浓缩。将残渣溶解于50mL无水DMF中，将混合物冷却到0℃，此时加入1.04g(24mmol)氢化钠，继续搅拌30分钟。此时加入26mmol 4-溴甲基邻苯二甲酸二甲酯在10mLDMF中的溶液，在环境温度下搅拌反应介质2小时，然后用饱和氯化铵溶液处理和用乙醚萃取。分离、干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上经色谱提纯残渣，得到黄色油状物(m＝6.5g，R＝67％)。
b)1-{3-[(3，4-二-羟甲基-苄基)-甲基-氨基]-苯基}-乙酮
将6.5g(14.6mmol)4-({甲氧基羰基-[3-(2-甲基-[1，3]二氧杂环己-2-基)-苯基]-氨基}-甲基)-邻苯二甲酸二甲酯溶解于200mL无水THF中，将混合物冷却到0℃。分三份加入2.8g(74mmol)双氢化锂铝，加热回流混合物4小时。在冷却后，依次用2.8mL水、2.8mL 15％NaOH和8.4mL水处理反应介质。用200mL乙醚稀释反应介质，搅拌1小时然后过滤。减压蒸发过滤液并将残渣溶解于100mL甲醇中。加入5g二氧化硅凝胶以及100L硫酸，搅拌反应介质24小时，然后过滤，用0.5M NaOH溶液漂洗。干燥和减压浓缩有机相。得到无色油状物(m＝3.98mg，R＝91％)。
c)1-(3-{[3，4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄基]-甲基-氨基}-苯基)-乙酮
将3.89g(13mmol)1-{3-[(3，4-二-羟甲基-苄基)-甲基-氨基]-苯基}-乙酮溶解于20mL无水DMF中。加入4.7g(31mmol)叔丁基二甲基氯硅烷，然后加入2.48g(36.4mmol)咪唑。在环境温度下搅拌反应介质4小时，然后用100mL乙醚稀释和过滤。用氯化铵溶液洗涤过滤液，然后用水洗涤，干燥并减压浓缩有机相，在硅凝胶柱子上经色谱提纯残渣后，得到很粘稠的无色油状物(m＝5.83g，R＝85％)。
d)(E)-5-{3-[(3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄基)-甲基-氨基]-苯基}-己-4-烯酸
在130℃下真空干燥2.85g(6.6mmol)(3-羧丙基)-三苯基溴化鏻1小时，然后将其溶解于50mL无水THF中。加入1.48g(13.3mmol)叔丁酸钾，将此橘红色混合物搅拌15分钟。
将1g(1.9mmol)1-(3-{[3，4-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄基]-甲基-氨基}-苯基)-乙酮溶解于10mL THF中，将其滴加到前面的悬浮液中。此时搅拌介质5小时，然后用1N的盐酸处理，并用乙醚萃取。干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣后，得到无色油状物(m＝570mg，R＝49％)。
e)(E)-7-{3-[(3，4-二-羟甲基-苄基)-甲基氨基]-苯基}-3-乙基-辛-6-烯-3-醇
将550mg(0.9mmol)(E)-5-{3-[(3，4-二-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基甲基)-苄基)-甲基-氨基]-苯基}-己-4-烯酸溶解于20mL无水甲醇中，然后加入0.5mL硫酸，回流加热混合物24小时。此时用水处理反应介质，用二氯甲烷萃取。干燥然后减压浓缩有机相。将残渣溶解于10mL THF中，用1.5mL(4.5mmol)溴化乙基镁溶液处理。在环境温度下搅拌反应介质1小时，然后用氯化铵溶液处理和用乙酸乙酯萃取。干燥和减压浓缩有机相，在硅凝胶柱子上经色谱提纯残渣后，得到无色油状物(m＝277mg，R＝71％)。
RMN 1H(DMSO)：0.66(t，6H，J＝7.3Hz)，1.19～1.28(m，6H)，1.76(s，3H)，1.90～2.00(m，2H)，3.21(s，3H)，4.09(d，2H，J＝5.7Hz)，4.37(t，4H，J＝5.2Hz)，4.88(t，1H，J＝5.2Hz)，4.94(t，1H，J＝5.2Hz)，5.60(t，1H)，6.05(t，1H)，6.30(d，1H)，6.48(d，1H)，6.55(s，1H)，6.81(t，1H)，7.08(d，1H)，7.16(d，1H)，7.27(s，1H)。
实施例101
(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-6-甲基-庚-4-烯-3-醇
a)2-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-2-甲基-丙酸甲酯
将10g(35.6mmol)[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-乙酸甲酯溶解于200mL无水THF中。此时加入35.6mL 2.0M二异丙基氨基锂溶液，然后搅拌介质30分钟。加入8.9mL(142mmol)甲基碘，在环境温度下搅拌反应介质40小时。在用氯化铵溶液处理后，然后用乙醚萃取，分离有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤，干燥和减压浓缩，得到无色油状物(m＝10.8g，R＝98％)。
b)2-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-2-甲基-丙-1-醇
将10.8g(35mmol)2-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-2-甲基-丙酸甲酯溶解于150mL无水THF中。分四份各加入500mg(52.5mmol)双氢化锂铝，在环境温度下搅拌介质3小时。在相继用2mL水、2mL 15％NaOH和6mL水处理后，加入200mL乙醚稀释反应介质，然后过滤并减压浓缩过滤液。得到无色油状物(m＝9.7g，R＝99％)。
c)(E)-4-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-4-甲基-戊-2-烯酸乙酯
将4.04mL(43.3mmol)草酰氯溶解于150mL二氯甲烷中，然后将混合物冷却到-78℃。此时缓慢加入6.58mL(92.7mmol)DMSO在20mL二氯甲烷中的溶液。当完成脱气时(大约15分钟后)，滴加6.5g(23.1mmol)2-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-2-甲基-丙-1-醇和3.3mL(23mmol)三乙胺在50mL二氯甲烷中的溶液。20分钟以后，加入22.5mL(162mmol)三乙胺，然后将反应介质恢复到环境温度，并搅拌1小时。此时用饱和氯化铵溶液处理介质，然后用乙醚萃取。用水洗涤有机相，干燥和减压浓缩。然后将得到的残渣溶解于100mL无水THF。
在另一个烧瓶中，将9.2mL(46.3mmol)三乙基膦酰基乙酸酯溶解于100mL无水THF中，然后将混合物冷却到0℃。此时加入22mL(44mmol)2.0M二异丙基氨基锂溶液，在0℃下搅拌介质30分钟。这时借助于插管加入前面制备的溶液，让反应介质恢复到环境温度，然后搅拌15小时。在用饱和氯化铵溶液处理和然后用乙醚萃取后，分离、干燥和减压浓缩有机相。在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣，得到无色油状物(m＝6.28g，R＝78％)。
d)(E)-4-(3-羟基-苯基)-4-甲基-戊-2-烯酸乙酯
将400mg(1.14mmol)(E)-4-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-4-甲基-戊-2-烯酸乙酯溶解于20mL无水THF中，然后加入1.5mL(1.5mmol)的四丁基氟化铵溶液(在THF中的1M溶液)。立即减压浓缩反应介质并用色谱提纯。得到无色油状物(m＝262mg，R＝98％)。
e)(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-6-甲基-庚-4-烯-3-醇
用类似于实施例84(b、c)的方法，从262mg(1.12mmol)(E)-4-(3-羟基-苯基)-4-甲基-戊-2-烯酸乙酯得到无色油状物的(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-6-甲基-庚-4-烯-3-醇(m＝355mg，R＝79％)。
RMN 1H(DMSO)：0.71(t，6H，J＝7.3Hz)，1.25(s，6H)，1.36(q，4H，J＝7.3Hz)，4.03(s，1H)，4.47(t，4H，J＝4.7Hz)，4.96(s，2H)，5.02(t，1H，J＝4.7Hz)，5.06(t，1H，J＝4.7Hz)，5.23(d，1H，J＝15.9Hz)，5.64(d，1H，J＝15.9Hz)，6.72～6.87(m，3H)，7.13(t，1H，J＝7.8Hz)，7.22(d，1H，7.7Hz)，7.31(d，1H，J＝7.7Hz)，7.40(s，1H)。
实施例102
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-7-甲基-辛-3-醇
a)4-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-4-甲基-戊-1-醇
将6.15g(17.6mmol)(E)-4-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-4-甲基-戊-2-烯酸乙酯(实施例101(c))溶解于150mL无水甲醇中，将混合物冷却到0℃。加入1.28g(52.8mmol)镁屑，在0℃下搅拌反应介质4小时。在用饱和氯化铵溶液处理和用乙酸乙酯萃取后，分离、干燥和减压浓缩有机相。这时将残渣溶解于100mL无水THF中，加入1g(26.4mmol)双氢化锂铝。在环境温度下搅拌1小时后，相继用1mL水、1mL 15％NaOH和3mL水处理介质，加入150mL乙醚进行稀释。在过滤后，减压浓缩过滤液，得到无色油状物(m＝3.8g，R＝70％)。
b)叔丁基-[3-(4-[1，3]二亚噻烷-2-基-1，1-二甲基-丁基)-苯氧基]-二甲基-硅烷
将1.94mL(22.2mmol)草酰氯溶解于100mL二氯甲烷中，然后将混合物冷却到-78℃。缓慢加入3.15mL(44.4mmol)DMSO在10mL二氯甲烷中的溶液。当完成脱气时(大约15分钟后)滴加3.43g(11.1mmol)4-[3-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-苯基]-4-甲基-戊-1-醇和1.6mL(11.1mmol)三乙胺在50mL二氯甲烷中的溶液。20分钟以后，加入10.8mL(77.7mmol)三乙胺，然后让反应介质恢复到环境温度并搅拌1小时。这时用饱和氯化铵溶液处理介质，然后用乙醚萃取。用两份氯化铵，然后用水洗涤有机相，干燥并减压浓缩。然后将此残渣溶解于100mL无水THF中。
在另一个烧瓶中，将2.31mL(12.2mmol)2-三甲基甲硅基-1，3-二噻烷溶解于50mL无水THF中，并将混合物冷却到-78℃。加入4.88mL(12.2mmol)2.5M丁基锂溶液。在-78℃下搅拌反应介质30分钟，然后滴加在前面制备的溶液。再在-78℃下搅拌此介质4小时，然后让其恢复到环境温度，再用氯化铵溶液处理。在用乙醚萃取后，收集有机相、干燥和减压浓缩。在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣，得到黄色油状物(m＝3.54g，R＝78％)。
c)5-(3-羟基-苯基)-5-甲基-己酸甲酯
将3.4g(8.4mmol)叔丁基-[3-(4-[1，3]二亚噻烷-2-基-1，1-二甲基-丁基)-苯氧基]-二甲基-硅烷溶解于200mL乙腈和50mL水中。加入2.1g(21mmol)碳酸钙，然后加入5g(18.5mmol)二氯化汞。在环境温度下搅拌48小时以后，用氯化铵饱和溶液处理反应介质，然后用乙酸乙酯萃取。收集有机相，然后用1N的盐酸溶液和用水洗涤，最后干燥和减压浓缩。将残渣溶解于150mL甲醇中，加入2mL硫酸。加热回流反应介质15小时，然后用水处理和用乙醚萃取。有机相进行收集、干燥和减压浓缩，在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣，得到无色油状物(m＝1.1g，R＝56％)。
d)7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-7-甲基-辛-3-醇
用类似于实施例101(e)的方法，将1g(4.2mmol)5-(3-羟基-苯基)-5-甲基-己酸甲酯转化为白色固态晶体的7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-7-甲基-辛-3-醇(熔点＝88～89℃，m＝700mg，R＝40％)。
RMN 1H(DMSO)：0.50(t，6H，J＝7.3Hz)，0.78～0.84(m，2H)，0.96～1.07(m，12H)，1.30～1.36(m，2H)，3.50(s，1H)，4.35(t，4H，J＝4.9Hz)，4.86(s，2H)，4.90(t，1H，J＝4.9Hz)，4.94(t，1H，J＝4.9Hz)，6.60～6.73(m，3H)，7.01(t，1H，J＝7.8Hz)，7.11(d，1H，J＝7.7Hz)，7.20(d，1H，J＝7.7Hz)，7.29(s，1H)。
实施例103
(E)-3-乙基-7-[3-(4-羟甲基-3-甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇
a)4-碘-3-甲基苯酚
将15g(122mmol)4-羟基-2-甲基苯胺溶解于180mL 20％硫酸中，然后将反应介质冷却到0℃。这时滴加11.3g(163mmol)亚硝酸钠在60mL水中的溶液，然后搅拌介质20分钟。此时缓慢地将此溶液加入到在0℃下的CuI(32.5g，170mmol)和KI(31.9g，193mmol)在180mL 20％硫酸中的溶液里。回流加热反应介质3小时，将其倒入1L水中，用乙醚萃取。用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤有机相，用硫酸镁干燥和减压浓缩。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯30-庚烷70)进行色谱提纯后，得到棕色油状物(m＝4.2g，R＝15％)。
b)4-羟基-2-甲基苯甲酸甲酯
将4.2g(18mmol)4-碘-3-甲基苯酚溶解于90mL无水甲醇中，然后放入钢反应器中。加入5mL(35mmol)三乙胺和400mg(1.8mmol)二醋酸钯，让反应介质经受3巴一氧化碳压力，并在80℃加热5小时。让介质恢复到环境温度和压力下，然后溶解于二氯甲烷中，用硅藻土过滤。在蒸发以后，在硅凝胶柱子上色谱提纯残渣，得到橙色粉末(m＝1.8g，R＝61％)。
c)(E)-3-乙基-7-[3-(4-羟甲基-3-甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇
用与实施例98(e、f和g)相同的方法，通过4-羟基-2-甲基苯甲酸甲酯和[3-((E)-5-乙基-1-甲基-5-三乙基硅烷氧基-庚-1-烯基)-苯基]-甲醇(在实施例98(d)得到)反应，然后相继用双氢化锂铝和四丁基氟化铵处理，得到白色粘稠的油状物
RMN 1H(DMSO)：0.64(t，6H，J＝7.5Hz)，0.77(t，3H，J＝7.3Hz)，1.18～1.29(m，6H)，1.94～2.03(m，2H)，2.07(s，3H)，2.28～2.38(m，2H)，3.74(s，1H)，4.24(d，2H，J＝5.2Hz)，4.73(t，1H，J＝5.2Hz)，4.90(s，2H)，5.52(t，1H，J＝7.3Hz)，6.60～6.65(m，2H)，7.03～7.17(m，4H)，7.26(s，1H)。
实施例104
(E)-3-乙基-7-[3-(3-羟甲基-4-甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇
a)2-甲基-5-硝基苯甲酸甲酯
将23.2g(88mmol)2-碘-4-硝基甲苯溶解于400mL无水甲醇中，然后将其放入钢制反应器中。加入25mL(177mmol)三乙胺、1.97g(8.8mmol)二醋酸钯和7.3g二苯基膦基丙烷，让反应介质经受4巴一氧化碳压力，在110℃加热18小时。这时让介质恢复到环境压力和温度，溶解在二氯甲烷中，用硅藻土过滤。在蒸发以后，在硅凝胶柱子上经色谱提纯残渣，得到橙色粉末(m＝6.3g，R＝37％)。
b)3-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯
将6.3g(32mmol)2-甲基-5-硝基苯甲酸甲酯溶解于80mL无水甲醇中，然后转移到钢制反应器中。用氮气将混合物脱气，然后加入630mg碳载钯(5％)。此时让反应介质经受4巴的氢气压力，在80℃温度下加热14小时，然后恢复到环境压力和温度并过滤。在蒸发以后，在硅凝胶柱子上经色谱提纯残渣，得到棕色油状物(m＝4.6g，R＝86％)。
c)3-羟基-6-甲基-苯甲酸甲酯
将4.6g(28mmol)3-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯溶解于50mL THF和50mL 1M硫酸中，然后将反应介质冷却到0℃。这时滴加2.3g(33.6mmol)亚硝酸钠在10mL水中的溶液，然后搅拌反应介质20分钟。这时加入15mL纯硫酸，将反应介质加热回流2小时，然后倒入500mL水中，用乙醚萃取。干燥和减压浓缩有机相，将得到的残渣溶解于100mL甲醇中。加入3mL硫酸，让反应介质回流14小时，重新冷却，用水和乙醚处理。在用乙醚萃取以后，收集有机相、用硫酸镁干燥并减压浓缩。在硅凝胶柱子上(乙酸乙酯30-庚烷70)进行提纯后，得到棕色油状物(m＝1.2g，R＝25％)。
c)(E)-3-乙基-7-[3-(3-羟甲基-4-甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇
用与实施例98(e、f和g)相同的方法，通过3-羟基-6-甲基-苯甲酸甲酯与[3-((E)-5-乙基-1-甲基-5-三乙基硅烷氧基-庚-1-烯基)-苯基]-甲醇(在实施例98(d)得到)反应，然后相继用双氢化锂铝和四丁基氟化铵处理，得到无色油状物。
RMN 1H(DMSO)：0.73(t，6H，J＝7.5Hz)，0.85(t，3H，J＝7.3Hz)，1.26～1.38(m，6H)，2.02～2.12(m，5H)，2.38～2.46(m，2H)，3.82(s，1H)，4.36(d，2H，J＝5.4Hz)，4.98～5.03(m，3H)，5.61(t，1H，J＝7.2Hz)，6.68～6.72(m，1H)，6.93～6.96(m，2H)，7.22～7.25(m，3H)，7.35(s，1H)。
实施例105
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇
用类似于实施例98的方法，得到白色粉末状(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇(熔点＝89～91℃)。
RMN 1H(DMSO)：0.67(t，6H，J＝7.4Hz)，1.21～1.33(m，6H)，1.86(d，3H，J＝2.2Hz)，1.94～2.06(m，2H)， 3.78(s，1H)，4.30(d，2H，J＝5.3Hz)，4.40(d，2H，J＝5.3Hz)，4.80(t，1H，J＝5.3Hz)，4.95～5.00(m，3H)，5.70(t，1H，J＝7.4Hz)，6.69～6.73(m，1H)，6.94～6.95(m，1H)，7.09～7.20(m，4H)，7.33(s，1H)。
实施例106
(E)-3-乙基-7-[3-(3-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇
用类似于实施例98(e)的方法，通过3-羟基苯甲醛与[3-((E)-5-乙基-1-甲基-5-三乙基硅烷氧基-庚-1-烯基)-苯基]-甲醇(在实施例98(d)得到)反应，然后相继用双氢化锂铝和四丁基氟化铵处理，得到无色油状物。
RMN 1H(CDCl3)：0.88(t，6H，J＝7.5Hz)，0.98(t，3H，J＝7.3Hz)，1.26(s，1H)，1.48～1.60(m，6H)，2.17～2.27(m，2H)，2.53(q，2H，J＝7.3Hz)，4.62(s，2H)，5.06(s，2H)，5.65(t，1H，J＝7.2Hz)，6.95～7.00(m，2H)，7.26～7.31(m，5H)，7.39(s，1H)。
实施例107
(E)-3-乙基-7-[3-(4-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇
用类似于实施例98(e、f、g)的方法，例如通过4-羟基苯甲醛与[3-((E)-5-乙基-1-甲基-5-三乙基硅烷氧基-庚-1-烯基)-苯基]-甲醇(在实施例98(d)得到)反应，然后相继用双氢化锂铝和四丁基氟化铵处理，得到白色粉末(熔点＝67～70℃)。
RMN 1H(CDCl3)：0.86(t，6H，J＝7.5Hz)，0.98(t，3H，J＝7.3Hz)，1.26(s，1H)，1.47～1.60(m，6H)，2.17～2.27(m，2H)，2.53(q，2H，J＝7.3Hz)，4.66(s，2H)，5.06(s，2H)，5.65(t，1H，J＝7.2Hz)，6.89～7.03(m，2H)，7.24～7.30(m，5H)，7.40(s，1H)。
实施例108：配方实施例
1)口服途径
(a)制备0.2g片剂形式的如下组合物：
实施例1的化合物         0.005g
预凝胶化的淀粉          0.065g
微晶纤维素              0.075g
乳糖                    0.050g
硬脂酸镁                0.005g
用来治疗鱼鳞癣，根据治疗病例的体重不同，在1～12个月内给成年个体每天服用1～3片。
(b)制备可以口服的悬浮液，用于在5mL的安瓿中调制：
实施例2的化合物         0.050mg
甘油                    0.500g
70％的山梨糖醇          0.500g
糖精酸钠                0.010g
对羟基苯甲酸甲酯        0.040g
香精                    适量
纯水                    适量至5mL
用来治疗痤疮，根据治疗病例的体重不同，在1～12个月内给成年个体每天服用1安瓿。
(c)制备如下配方，用于调制胶囊：
实施例4的化合物         0.0001mg
玉米淀粉                0.060g
乳糖                    适量至0.300g
使用的胶囊由明胶、氧化钛和防腐剂组成。
在治疗牛皮癣时，在1～12个月内给成年个体每天服用1个胶囊。
(d)制备如下配方，用于调制胶囊：
实施例5的化合物         0.02mg
环孢菌素                0.050g
玉米淀粉                0.060g
乳糖                    适量至0.300g
使用的胶囊由明胶、氧化钛和防腐剂组成。
在治疗牛皮癣时，在1～12个月内给成年个体每天服用1个胶囊。
2)局部途径
(a)制备如下的非离子型油包水乳脂
实施例9化合物                              0.100g
乳化羊毛脂醇、蜡和石蜡油的混合物，由BDF    39.900g
公司以商品名Eucérine anhydre出售
对羟基苯甲酸甲酯                           0.075g
对羟基苯甲酸丙酯                           0.075g
灭菌脱盐水                       适量至    100.000g
此乳脂涂敷在牛皮癣的皮肤上，在1～12个月的期间每日1～2次。
(b)使用如下的配方制备凝胶：
实施例18的化合物                           0.001g
红霉素基料                                 4.000g
丁基羟基甲苯                               0.050g
羟丙基纤维素，Hercules公司以商品名         2.000g
Klucel HF出售
乙醇(95％)                       适量至    100.000g
此凝胶涂敷在患皮肤病或长痤疮的皮肤上，根据治疗病例体重不同，在6～12周期间，每日1～3次。
(c)将如下各个成分混合制备抗皮脂溢的洗液：
实施例12的化合物                           0.030g
丙二醇                                     5.000g
丁基羟基甲苯                               0.100g
乙醇(95％)                       适量至    100.000g
在患皮脂溢的头皮上每日涂敷此洗液2次，证实在2～6周的期间内有明显的改善。
(d)将如下各个成分混合，制备防护阳光有害影响的化妆组合物
实施例27的化合物                           1.000g
亚苄基樟脑                              4.000g
脂肪酸三甘油酯                          31.000g
单硬脂酸甘油酯                          6.000g
硬脂酸                                  2.000g
鲸蜡醇                                  1.200g
羊毛脂                                  4.000g
防腐剂                                  0.300g
丙二醇                                  2.000g
三乙醇胺                                0.500g
香精                                    0.400g
软化水                        适量至    100.000g
每天涂敷此组合物能够防止光诱发老化。
(e)制备如下水包油非离子型乳脂：
实施例38的化合物                        0.500g
视黄酸                                  0.020g
鲸蜡醇                                  4.000g
单硬脂酸甘油酯                          2.500g
硬脂酸PEG 50酯                          2.500g
Karité黄油                             9.200g
丙二醇                                  2.000g
对羟基苯甲酸甲酯                        0.075g
对羟基苯甲酸丙酯                        0.075g
灭菌软化水                     适量至   100.000g
在30天的期间，每日在牛皮癣的皮肤上涂敷此乳脂1～2次用来治疗发作期和无期限地用于保养。
(f)将如下各个成分混合制备局部用凝胶：
实施例49的化合物                        0.050g
乙醇                                    43.000g
α-生育酚                               0.050g
羧基乙烯基聚合物，Goodrich公司以商品名  0.500g
Carbopol 941出售
三乙醇胺20wt％水溶液                    3.800g
水                                      9.300g
丙二醇                        适量至    100.000g
在治疗痤疮时，根据治疗病例体重不同，在6～12周的期间内，每日涂敷此凝胶1～3次。
(g)将如下各个成分混合，制备抗脱发和使毛发再生的毛发洗液：
实施例33的化合物                        0.05g
以商品名Minoxidil出售的化合物           1.00g
丙二醇                                  20.00g
乙醇                                    34.92g
聚乙二醇(分子量＝400)                   40.00g
丁基羟基苯甲醚                          0.01g
丁基羟基甲苯                            0.02g
水                            适量至    100.00g
在3个月的期间内，在脱发的头皮上每日涂敷此洗液1～2次，或者无期限地用于维护治疗。
(h)将如下各个成分混合，制备抗痤疮乳脂：
实施例51的化合物                        0.050g
视黄酸                                  0.010g
硬脂酸甘油酯和聚乙二醇(75mol)的混合     15.000g
物，Gattefosse公司以商品名Gelot 64出售
含6mol环氧乙烷的聚氧亚乙基化的核油，    8.000g
Gattefosse公司以商品名Labrafil M2130
CS出售
全氢化角鲨烯                            10.000g
防腐剂                                  适量
聚乙二醇(分子量＝400)                   8.000g
乙二胺四乙酸二钠盐                      0.050g
纯化水                        适量至    100.000g
在6～12周的期间，在患皮肤病或长痤疮的皮肤上每日涂敷此乳脂1～3次。
(i)使用如下配方制备水包油型乳脂：实施例44的化合物                            0.020gβ-methasone的17-戊酸酯                     0.050gS-羧甲基胱氨酸                              3.000g硬脂酸聚氧亚乙基酯(40mol环氧乙烷)，         4.000gAtlas公司以商品名Myrj 52出售聚氧亚乙基化的单月桂脂酸缩水山梨糖醇        1.800g酯，含20mol环氧乙烷，Atlas公司以商品名Tween 20出售单硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯混合物，      4.200gGattefosse公司以商品名Géléol出售丙二醇                                      10.000g丁基羟基苯甲醚                              0.010g丁基羟基甲苯                                0.020g鲸蜡硬脂醇                                  6.200g防腐剂                                      适量全氢化角鲨烯                                18.000g辛酸-癸酸三甘油酯混合物，Dynamit Nobel      4.000g公司以商品名Miglyol 812销售三乙醇胺(99wt％)                            2.500g水  适量至                                  100.000g在30天内，在患炎症皮肤病的皮肤上每日涂敷此乳脂2次。(j)制备如下水包油型乳脂：乳酸                                        5.000g实施例8的化合物                             0.020g硬脂酸聚氧亚乙基酯(40mol环氧乙烷)，         4.000gAtlas公司以商品名Myrj 52出售聚氧亚乙基化的单月桂酸缩水山梨糖醇酯，      1.800g含20mol环氧乙烷，Atlas公司以商品名Tween 20出售单硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯混合物，      4.200gGattefosse公司以商品名Géléol出售
丙二醇                                    10.000g
丁基羟基苯甲醚                            0.010g
丁基羟基甲苯                              0.020g
鲸蜡硬脂醇                                6.200g
防腐剂                                    适量
全氢化角鲨烯                              18.000g
辛酸-癸酸三甘油酯混合物，Dynamit Nobel    4.000g
公司以商品名Miglyol 812销售
水                              适量至    100.000g
此乳脂每日涂敷一次，它有助于抗光致或老年致老化。
(k)制备如下的无水软膏：
实施例19的化合物                          5.000g
凡士林油                                  50.00g
丁基氢化甲苯                              0.050g
白凡士林                                  适量至100g
在30天内，在患鳞屑病的皮肤上每日涂敷此软膏2次。
3)经损害处的途径
(a)制备如下组合物：
实施例6的化合物                           0.002g
油酸乙酯                                  适量至10g
在治疗恶性黑色素瘤时，在1～12个月的期间，每周1～7次将此组合物注射到成年个体中。
(b)制备如下的组合物：
实施例11的化合物                          0.050g
橄榄油                                    适量至2g
在治疗基底细胞癌时，在1～12个月的期间，每周1～7次将此组合物注射到成年个体中。
(c)制备如下组合物：
实施例36的化合物                          0.1mg
芝麻油                                    适量至2g
在治疗棘细胞癌时，在1～12个月的期间，每周1～7次将此组合物注射到成年个体中。
(d)制备如下组合物
实施例24的化合物                          0.001mg
苯甲酸甲酯                                适量至10g
在治疗结肠癌时，在1～12个月的期间，每周1～7次将此组合物注射到成年个体中。
4)静脉内途径
(a)制备如下可注射脂类乳液
实施例47的化合物                          0.001mg
大豆油                                    10.000g
卵磷脂                                    1.200g
甘油                                      2.500g
可注射用水                        适量至  100.000g
在治疗牛皮癣时，在1～12个月的期间，每周1～7次将此组合物注射到成年个体中。
(b)制备如下可注射脂类乳液：
实施例13的化合物                          0.010g
棉籽油                                    10.000g
大豆卵磷脂                                0.750g
山梨糖醇                                  5.000g
DL，α-生育酚                             0.100g
可注射用水                      适量至    100.000g
在治疗鱼鳞癣时，在1～12个月的期间，每周1～7次将此组合物注射到成年个体中。
(c)制备如下的可注射脂类乳液：
实施例29的化合物                          0.001g
大豆油                                    15.000g
乙酰化单甘油酯                            10.000g
Pluronic F-108                            1.000g
甘油                                      2.500g
可注射用水                      适量至    100.000g
在治疗白血病时，在1～12个月的期间，每周1～7次将此组合物注射到成年个体中。
(d)制备如下的混合胶体组合物：
实施例22的化合物                          0.001g
卵磷脂                                    16.930g
甘胆酸                                    8.850g
可注射用水                      适量至    100.000g
在治疗恶性黑色素瘤时，在1～12个月的期间，每周1～7次将此组合物注射到成年个体中。
(e)制备如下环糊精组合物
实施例31的化合物                          0.1mg
β-环糊精                                 0.100g
可注射用水                       适量至   10.000g
在治疗移植排斥时，在1～12个月的期间，每周1～7次将此组合物注射到成年个体中。
(f)制备如下环糊精组合物：
实施例4的化合物                           0.010g
2-羟丙基-β-环糊精                        0.100g
可注射用水                      适量至    10.000g
在治疗肾癌时，在1～12个月的期间，每周1～7次将此组合物注射到成年个体中。
实施例109：本发明化合物的生理活性评估测试实施例
能够通过给SKH小白鼠24-羟化酶诱导在“活体内”评估本发明化合物的维生素D受体兴奋剂的活性(Voorhees等人，1997.108：513～518)。
使用的测试程序如下：
SKH小白鼠单独局部涂敷以递增的浓度在乙醇中形成的本发明化合物的溶液。借助于滴管将体积50μL的待测试化合物或只是载体给小白鼠背部给药。
另一些小白鼠仅接受以递增的浓度在乙醇中形成的1.25(OH)2维生素D3溶液局部涂敷。借助于滴管将体积50μL的待测试化合物或只是载体给小白鼠背部给药。
局部涂敷8小时以后，处死小白鼠，取下被治疗过的皮肤，将表皮与真皮分离。用半定量的PCR进行24-羟化酶信使ARN的定量。相对于GAPDH的信使ARN表达将结果标准化，对于不同浓度被测试的1.25(OH)2维生素D3和对于本发明的不同化合物的数值表示为相对于载体的诱导因子。
结果汇总在下面表格中：
24-羟化酶信使ARN的表达
    被测试化合物  浓度％(wt/v) 对乙醇的诱导因子
    1.25(OH)2维生素D3     0.0001     6.7
    1.25(OH)2维生素D3     0.001     10.3
    1.25(OH)2维生素D3     0.01     20.1
    1.25(OH)2维生素D3     0.1     26
    实施例4     1     11
    实施例59     0.1     20.5
    实施例61     1     10
    实施例65     1     15
    实施例68     0.1     25
    实施例72     0.1     17
    实施例82     0.1     21
这些结果表明，仅进行局部涂敷给药的1.25(OH)2维生素D3诱导小白鼠在表皮中的24-羟化酶的信使ARN的表达与剂量有关。
通过比较本发明化合物得到的诱导因子和对1.25(OH)2维生素D3得到的诱导因子对本发明化合物的生理活性进行了评估。
因此，化合物6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-乙基-庚-3，5-二烯-2-醇(实施例4)在浓度为1％的活性与1.25(OH)2维生素D3在浓度为0.001％的活性相当。

Claims (15)

1.化合物以及其光学异构体和几何异构体，以及它们的盐，其特征在于它符合如下的通式I：其中：
—R1代表氢原子、甲基或基团-(CH2)n-OR7，
—R2代表基团-(CH2)n-OR8，
n、R7和R8具有如下所给出的意义，
—X-Y代表选自下式(a)～(d)的键，它们可以自右向左阅读或者相反：
Figure A9981535100022
R9和W具有如下给出的意义，—R3代表维生素D2或维生素D3的链，
Figure A9981535100031
虚线表示在图(I)上表示的将链与苯环相连接的键，
或者R3代表被一个或几个羟基取代的具有4～8个碳原子的链，该羟基可以被保护成为乙酰氧基、甲氧基或乙氧基、三甲基甲硅烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷氧基、四氢吡喃基氧基的形式，另外任选地：
—被一个或几个低级烷基或环烷基取代和/或
—被一个或几个卤素原子取代和/或
—被一个或几个基团CF3取代和/或
—其中该链的一个或几个碳原子被一个或几个氧原子、硫原子或氮原子替代，该氮原子可以任选地被低级烷基取代和/或
—其中该链的一个或几个单键被一个或几个双键和/或三键替代，
—R3位于苯环上，与X-Y键成对位或间位，
—R4、R5和R6相同或不同，代表氢原子、低级烷基、卤素原子、-OR10基团、聚醚基团，
R10具有如下面给出的意义，
—n是0、1或2，
—R7和R8相同或不同，代表氢原子、乙酰基、三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、四氢吡喃基，
—R9代表氢原子或低级烷基，
—W代表氧原子、硫原子、-CH2-基团或-NH-基团，它们可以任选地被一个低级烷基取代，
—R10代表氢原子或低级烷基。
2.根据权利要求1的化合物，其特征在于，它们具有无机酸或有机酸盐的形式，特别是盐酸、硫酸、醋酸、富马酸、半琥珀酸、马来酸和扁桃酸的盐。
3.根据权利要求1或2任一项的化合物，其特征在于低级烷基选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基和己基。
4.根据上述权利要求任一项的化合物，其特征在于环烷基相应于金刚烷基或1-甲基环己基。
5.根据上述权利要求中任何一项的化合物，其特征在于卤素原子相应于氟、氯或溴原子。
6.根据前面权利要求中任何一项的化合物，其特征在于聚醚基团相应于甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基乙氧基甲氧基。
7.根据权利要求1的化合物，其特征在于，它单独或混合形式选自下面的化合物：
3-羟甲基-5-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
3-羟甲基-5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
3-[3-(5-羟基-1，5-二甲基-己基)-苯氧基甲基]-5-羟甲基-苯酚，
6-[3-(3，4-二-羟甲基-苯甲酰氧基)-苯基]-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇，
6-[3-(3，4-二-羟甲基-苯甲酰氧基)-苯基]-2-甲基-己-2-醇，
6-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-辛-3-醇，
5-{2[4-(5-羟基-5-甲基己基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2[4-(5-羟基-5-甲基己基)-苯基]-乙基}-苯-1，3-二醇，
5-{2[4-(6-羟基-6-甲基庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2[3-(6-羟基-6-甲基庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2[4-(6-羟基-6-甲基庚基)-苯基]-乙基}-苯-1，3-二醇，
5-{2[3-(6-羟基-6-甲基庚基)-苯基]-乙基}-苯-1，3-二醇，
2-羟甲基-4-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[4-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-庚基)-苯基]-乙基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙基}-苯酚，
2-羟甲基-4-{2-[4-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙基}-苯酚，
2-羟甲基-5-{2-[4-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-庚-2-醇，
4-[3-(5-羟基-1，5-二甲基-己基)-苯氧基甲基]-2-羟甲基-苯酚，
6-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇，
7-{4-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇，
6-{4-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇，
5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-1-甲基-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(5-羟基-5-甲基-己基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯氧基甲基]-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
4-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，2-二醇，
3-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
6-{3-[2-(3，5-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-己-2-醇，
3-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯酚，
7-{3-[2-(3，5-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇，
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇，
7-{3-[2-(4-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-2-醇，
4-{2-[3-(7-羟基-7-甲基-辛-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，2-二醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯基乙炔基)苯基]-2-甲基-庚-2-醇，
5-{2-[3-(6-羟基-6-甲基-庚-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(7-乙基-7-羟基-壬-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(7-羟基-1-甲氧基-1，7-二甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(6-羟基-1-甲氧基-1，6-二甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(5-羟基-戊基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(5-羟基-6-甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(6-羟基-7-甲基-辛基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(5-羟基-6-甲基-庚-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(6-羟基-7-甲基-辛-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(1，6-二羟基-1，6-二甲基-庚基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
5-{2-[3-(6-羟基-1，6-二甲基-庚-1-烯基)-苯基]-乙烯基}-苯-1，3-二醇，
6-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-2-甲基-己-2-醇，
5-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-2-甲基-戊-2-醇，
6-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-3-乙基-己-3-醇，
7-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-甲基-氨基}-3-乙基-庚-3-醇，
5-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-乙基-氨基}-2-甲基-戊-2-醇，
6-{[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-苄基-氨基}-3-乙基-己-3-醇，
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇，
6-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇，
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇，
6-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯基乙炔基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-3-辛醇，
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇，
(4E，6Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇，
7-[4-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-3-辛醇，
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
(4E，6Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-庚-3-烯-2-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-4-烯-3-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇，
(Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇，
(E)-8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-壬-7-烯-2-醇，
(Z)-8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-壬-7-烯-2-醇，
(E)-9-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-8-烯-3-醇，
(Z)-9-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-8-烯-3-醇，
8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-2-壬醇，
9-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-3-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-4-炔-3-醇，
(3E，5E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2，7-二甲基-辛-3，5-二烯-2-醇，
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-辛-4，6-二烯-3-醇，
(3E，5E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-2-甲基-庚-3，5-二烯-2-醇，
(Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-6-烯-3-醇，
(Z)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-辛-5-烯-2-醇，
(Z)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-癸-6-烯-3-醇，
(Z)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-壬-5-烯-2-醇，
(Z)-8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-7-烯-3-醇，
(E)-8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-7-烯-3-醇，
8-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-壬-3-醇，
7-[5-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-2-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
7-[5-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-2-甲基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-5-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-2-甲氧基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-4-甲基-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
1-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-乙酮O-(2-羟基-2-甲基-丙基)肟，
1-{1-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-丙氧基}-3-乙基-戊-3-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-壬-6-烯-3-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄基苯磺酰基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇，
(E)-7-{3-[(3，4-二-羟甲基-苄基)-甲基氨基]-苯基}-3-乙基-辛-6-烯-3-醇，
(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-6-甲基-庚-4-烯-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-7-甲基-辛-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3，7-二乙基-壬-3-醇，
(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-1，1，1-三氟-2-三氟甲基-辛-5-烯-2-醇，
2-{4-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-己基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-4，4-二氟-壬-6-烯-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-4，4-二氟-7-甲基-辛-3-醇，
(E)-6-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-2-甲基-辛-5-烯-3-醇，
(E)-4-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-1-环丙基-己-3-烯-1-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-4-甲基-壬-6-烯-3-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-4-甲基-癸-6-烯-3-醇，
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
(4E，6E)-7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3-乙基-壬-4，6-二烯-3-醇，
(E)-7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3-乙基-壬-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[3-(3-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[3-(4-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[(E)3-(3-羟甲基-4-甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[(E)3-(4-羟甲基-3-甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
2-{4-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-4-甲基-戊基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-4，4-二氟-7-甲基-辛-3-醇，
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3，7-二乙基-壬-3-醇，
7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-7-甲基-辛-3，4-二醇，
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3，7-二乙基-壬-3，4-二醇，
7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3-乙基-7-甲基-辛-3，4-二醇，
(E)-4-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-1-环丙基-己-3-烯-1-醇，
(4E，6E)-7-{3-[2-(3，4-二-羟甲基-苯基)-乙基]-苯基}-3-乙基-4-甲基-壬-4，6-二烯-3-醇，
(4E，6E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苄氧基)-苯基]-3-乙基-4-甲基-壬-4，6-二烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[3-(4-羟甲基-3-甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[3-(3-羟甲基-4-甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
(E)-7-[3-(3，4-二-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3-乙基-辛-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[3-(3-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
(E)-3-乙基-7-[3-(4-羟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-壬-6-烯-3-醇，
8.根据权利要求1的化合物，其特征在于，它具有下面的至少一个，优选全部的特征：
—R1代表基团-(CH2)nOH，
—R2代表基团-(CH2)nOH，
—X-Y表示式(a)或(c)的键，
—R3表示被至少一个羟基和/或一个低级烷基取代的4～8个碳原子的链。
9.根据上述权利要求中任何一项的化合物在制造医药方面的应用。
10.如权利要求9的化合物在制造用于下面的医药方面的应用：用来治疗与角质化细胞或皮脂细胞的分化或增生有关的皮肤病变，特别是治疗寻常痤疮、粉刺、多型痤疮、结节性痤疮、团状痤疮、老年性痤疮、继发性痤疮如日光性、药物性或职业性痤疮；其它类型的角质化障碍，特别是鱼鳞癣、鱼鳞病状态、毛囊角化病、棕榈跖皮肤角化病、黏膜白斑症和黏膜白斑状态、皮肤或黏膜苔癣(口腔)；角质化障碍有关的具有炎性成分和/或免疫变应性的其它皮肤病变，特别是各种形式的牛皮癣(皮肤的、黏膜的或指甲的)，甚至牛皮癣状风温症，或者皮肤特异性变态，如湿疹或呼吸特异性变态，或者牙龈肥大；某些不表现为角质化障碍的炎性病变；各种病毒源或非病毒源的轻微或严重的皮肤或表皮增生、扁平疣和疣状表皮发育不良、眼乳头状瘤或鲜红色乳头状瘤，以及可能由紫外线诱发的增生，特别是在基底细胞癌和棘细胞癌的情况下；其它皮肤疾病，如营养不良大苞型表皮松解和胶原病；光诱发或年龄致皮肤老化，色素沉着和光化性角化病，或者各种与年龄性或光化性老化有关的疾病；愈合障碍，或者妊娠纹；脂腺功能障碍，比如皮脂过多性痤疮或单纯性皮脂溢或皮脂溢性湿疹；某些眼科障碍，特别是角膜疾病；具有或可能由维生素D受体诱发的癌症的癌症状态或癌前状态中，比如但不限于乳腺癌、白血病、脊髓发育不良综合症和淋巴瘤，马尔比基氏表皮细胞癌和胃肠癌症、黑色素瘤和骨肉瘤；炎性疾病，比如关节炎或风湿类多关节炎；各种皮肤或一般的病毒源疾病；各种病源的脱发，特别是由于化疗或辐照导致的脱发；带有炎性成分的皮肤或一般性疾病；免疫性疾病，比如自体免疫性疾病，如1型糖尿病、斑状硬化症、狼疮和狼疮型病变、哮喘、或肾小球肾炎；免疫系统选择性功能失调；内分泌腺疾病以细胞内钙管理异常为特征的疾病；维生素D缺乏和其它在血浆和骨骼中矿物质调节失衡的疾病中，比如佝偻病、骨质软化病、骨质疏松病，特别是在绝经妇女、肾性骨营养不良、甲状腺功能障碍的情况下。
11.药物组合物，其特征在于它在可药用的载体中含有至少一种根据权利要求1～8中任一权利要求所限定的化合物。
12.根据权利要求11的组合物，其特征在于相对于组合物的总重量，根据权利要求1～8中之一权利要求所述的化合物的浓度为0.001～5wt％。
13.化妆组合物，其特征在于它在可化妆用的载体中含有至少一种根据权利要求1～8中任之一权利要求所限定的化合物。
14.根据权利要求13的组合物，其特征在于相对于组合物的总重量，该一种或多种化合物的浓度为0.001～3wt％。
15.根据权利要求13或14之一权利要求所限定的化妆组合物在身体或毛发卫生上的应用。
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