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CN1313086A - 脂肪物质作为防止或减少皮肤和/或粘膜微生物附着的应用 - Google Patents

脂肪物质作为防止或减少皮肤和/或粘膜微生物附着的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及有效量的至少一种不含有碳水化合物单元的脂肪物质在化妆品中或者在制备药物组合物中作为活性成分的应用,其中所述脂肪物质熔点低于35℃,界面张力在6－27mN/m之间,所述脂肪物质改变了皮肤和/或粘膜表面的理化性质,以防止或减少微生物在皮肤和/或粘膜的附着。

Description

脂肪物质作为防止或减少皮肤和/或 粘膜微生物附着的应用
本发明涉及某种具体的脂肪物质(其有可能改变皮肤和/或粘膜的理化性质)在化妆品组合物中、或者在制备药物组合物中，作为防止和/或减少粘膜微生物(特别是细菌)附着药物的的应用。
人的皮肤一直繁殖着多种不同微生物(细菌、酵母菌和真菌)。生长的微生物菌群(其对完好皮肤的健康是必要的)，主要组成为葡萄球菌(表皮葡萄球菌和人葡萄球菌)，棒状杆菌，丙酸菌属(其为革兰氏阳性菌，如丙酸菌痤疮)，以及主要由Pytosporum ovale组成的真菌菌群。
皮肤感染主要是由于生长菌群的生态平衡被打破，随后致病的外源微生物定居，或是外源菌株的异常增殖。最常见的病原微生物为铜绿假单胞菌(其为革兰氏阴性菌，能导致小斑、毛囊炎、红斑和搔痒症)，白色念珠菌(其可以引起唇角发炎、皮肤念珠菌病、搔痒症、毛囊炎、口疮)，金黄色葡萄球菌(其可以引起斑点、毛囊炎、脓疱病、和疔疮)，和A组链球菌(其可以引起脓疱病)。
为了对抗这些微生物，通常使用抗生素或杀菌剂。无论如何，应用这些化合物会引起不能分辨病原菌群和正常生长菌群的非特异性活性的问题、出现细菌耐受性的问题、以及皮肤耐受性的问题(刺激、过敏等)。
还已知通过防止病原微生物附着到这些支持物上，以减少或防止病原微生物在表面(牙齿、皮肤和/或粘膜)的生长。现有技术中描述作为抗附着剂的化合物为碳水化合物和碳水化合物衍生物(WO9623479、EP 380084、US 5002759、US 4859656、WO 8103175、WO9314773、WO 9515149、WO 9507084、和WO 9517898)。
然而，大多数碳水化合物构成细菌和真菌的碳源。它们在化妆品组合物中促进了微生物增生，需要增加防腐剂的浓度(杀菌剂或抑菌剂)。这种方法的缺点超过了它的优点，即用减少微生物附着的化合物来代替抗生素或杀菌化合物的方法。
本发明人意外地发现某种不含有碳水化合物单元的特殊脂肪物质有可能明显减少微生物附着到皮肤和/或粘膜上，由此在不使用抗生素、杀菌剂或杀真菌剂的情况下，能防止潜在病原微生物的增殖。
这些脂肪物质(不像碳水化合物与微生物受体结合，以防止与角质细胞糖酯的结合)，对皮肤和/或粘膜表面的理化性质产生作用，这些理化性质涉及由于范德华氏力的电力学相互作用、路易斯型酸碱相互作用、和静电相互作用。
另外，这些脂肪物质不是杀菌剂。因此，它们不会引起皮肤和/或粘膜不必要的副作用。
按照本发明的这些脂肪物质，当用作活性成分时，分别通过增加皮肤的负或正电荷，有可能减少或防止整体表面电荷为负或正的微生物的附着，以使皮肤和/或粘膜与微生物之间产生排斥力。
另外，按照本发明的这些脂肪物质，当用作活性成分时，通过尽可能地限制皮肤和/或粘膜与微生物之间的范德华氏型相互作用，通过促进皮肤和/或粘膜与微生物之间的路易斯酸碱型的排斥作用和限制皮肤和/或粘膜与微生物之间的路易斯酸碱型的吸引作用，有可能减少或防止微生物的附着。
因此本发明的主题是有效量的至少一种不含有碳水化合物单元的脂肪物质(其熔点低于35℃，界面张力在6-27mN/m之间)在化妆品中或者在制备药物组合物中作为活性成分的应用，它改变了皮肤和/或粘膜表面的理化性质，以防止或减少微生物在皮肤和/或粘膜的附着。
减少或防止微生物的附着的表达应被解释为脂肪物质或含有它们的组合物可以预防性地完全或部分防止微生物的附着，和治疗性地利于微生物的分离。
并且，这些脂肪物质使附着到重建表皮的生存细菌平均数的十进制对数，在将所述表皮与测试化合物在37℃下接触2小时进行测试后，至少为0.3，优选为0.5，更优选为1，小于用水在同样条件下测定得到的结果。
在上述测试中使用的重建表皮为重建人表皮，等价于人的皮肤，由EPISKIN销售。
该测试有可能评价皮肤和/或粘膜表面的理化性质的改变，涉及范德华氏电力学相互作用、路易斯型酸碱相互作用、和静电相互作用。
测试的实验方案如下所描述。
在化妆品组合物中或者用于制备药物组合物时，优选使用有效量的不含有碳水化合物单元的脂肪物质(其熔点低于35℃，界面张力在6-27mN/m之间)用作活性成分，其选自：
-通常的C8-C30脂肪酸甘油三酯如辛酸/癸酸甘油三酯，和植物油如麦芽、金盏花、蓖麻、橄榄、鳄梨、甜杏仁、花生、西蒙得木、芝麻、杏仁石(apricot stone)、向日葵和澳大利亚坚果油，和牛油树脂。
-含有一个或更多直链或支链包括特别是8-30个碳原子的脂肪酯，如己基月桂酸酯，癸基油酸酯，辛基十二烷基新戊酸酯，异丙基肉豆蔻酸酯，异丙基异硬脂酸酯，异丙基硬脂酸酯，二辛基己二酸酯，异壬基异壬酸酯，支链C12-C13二醇的酒石酸酯，如由Enichem销售的商品名为Cosmacol ETI的产品，和直链或支链的包括甘油基官能团的脂肪酯，如例如八氧甘油基棕榈酸酯(或2-乙基己基甘油基醚棕榈酸酯)，如由Chimex销售的商品名为Mexanyl GP的产品，八氧甘油基二十二碳烷酸酯(或2-乙基己基甘油基醚二十二碳烷酸酯)，异丙基棕榈酸酯和二(C12-C13烷基)苹果酸酯，如由Enichem公司销售的商品名为Cosmacol FM的产品。
按照本发明，更优选使用芝麻油、八氧甘油基棕榈酸酯、八氧甘油基二十二碳烷酸酯、二辛基己二酸酯、杏仁石油、支链C12-C13二醇的酒石酸酯和/或它们的混合物作为活性成分。
按照本发明，脂肪物质或含有它们的组合物用于皮肤和/或粘膜的局部应用。
微生物在皮肤和/或粘膜上附着，具有一系列轻重程度，从轻微不适(有气味、小斑等)至更严重或不太严重的疾病。
因此本发明的一个方面在于提供不含有碳水化合物单元的脂肪物质(其熔点低于35℃，界面张力在6-27mN/m之间)的应用，它用作化妆品的活性成分，或者用于制备药物组合物。
具体地，本发明的主题在于通过局部应用至少一种上述定义的脂肪物质的化妆方面的应用，它作为化妆品组合物中的活性成分，以减少不好的体味，和/或以达到身体卫生健康保健的目的。
身体卫生健康保健应被理解为任何物质或制剂与人体和/或牙齿和/或粘膜的各种表面部分相接触，以清洁它们、保护它们、维持它们在良好状态、改变它们的外观、使它们散发香味和改变它们的气味。
具体地，本发明的主题在于通过局部应用至少一种不含有碳水化合物单元的脂肪物质(其熔点低于35℃，界面张力在6-27mN/m之间)的化妆方面的应用，它作为化妆品组合物中的活性成分，以消除粉刺和/或头皮屑。
皮肤表面的微生物菌群能引起多种疾病。
因此，本发明的主题还在于不含有碳水化合物单元的脂肪物质(其熔点低于35℃，界面张力在6-27mN/m之间)在制备药物组合物中作为活性成分的应用，通过局部应用以治疗霉菌病和/或痤疮，特别是青少年痤疮。
按照本发明脂肪物质的用量明显地依赖于所需的作用，应该是部分或完全防止微生物的附着或利于微生物的分离的有效量。
按照实施例，按照本发明的脂肪物质的用量例如范围可以在组合物总重量的0.1-100％，优选在0.5-50％，更优选在5-25％。
本发明的主题还在于用于治疗与微生物附着相关的化妆方法，它是对皮肤应用在化妆品可接受的介质中含有至少一种按照本发明的脂肪物质的化妆品组合物。
化妆品可接受的介质应被理解为与皮肤、头皮、粘膜、指甲和头发相容的介质。
按照本发明应用的化妆品和药物组合物可以被提供以通常用于局部应用的所有剂型，具体地为液体、糊状或固体无水制品，如油性洗剂，油性凝胶，油膏，或水包油型或油包水型乳剂，或多相乳剂，或油在水相中分散成小球的分散液，可能这些小球为聚合的毫微粒如毫微球和毫微囊，或者更好为离子型或非离子型的液体囊泡。
为了使本发明的组合物更利于使用，在应用中更平滑，更滋养，更润滑，可以向这些组合物的介质中加入其它的脂相，同时保证组合物的抗粘着性。
其它的脂相优选占组合物总重量的0-50％。
该其它的脂相可以含有一种或多种优选自下组的油：
-挥发的或非挥发的硅酮，其为直链、支链或环状，有机修饰的或未修饰的，水溶性的或脂溶性的，
-矿物油，如石蜡油和液体凡士林，
-动物来源的油，如全氢化角鲨烯，
-合成油，如异链烷烃，
-氟化和全氟化油，
-脂肪酸酯。
它们还可以包括其它的脂肪物质，一种或更多的脂肪醇，脂肪酸或蜡(石蜡、聚乙烯蜡、巴西棕榈蜡、蜂蜡)。
通常，用于本发明的组合物还可以另外含有化妆品领域常用的添加剂，如溶剂；胶凝剂和/或亲水性或亲脂性常规增稠剂；亲水性或亲脂性活性成分；防腐剂；抗氧剂；芳香剂；乳化剂；润湿剂；着色剂；脱色剂；促脱皮剂；维生素；润滑剂；螯合剂；表面活性剂；聚合物；碱化剂或酸化剂；填充剂；抗自由基剂；神经酰胺；防晒剂(特别是防紫外线照射剂)；驱虫剂；减轻体重剂；着色物质；抗头皮屑剂。
作为表面活性剂，值得一提的例如有硅酮表面活性剂，如聚二甲酮共聚醇(polydimethicone copolyols)和烷基二甲酮共聚醇(alkyldimethicone copolyols)，例如由Goldschmidt销售的商品名为Abil EM90的产品；脂肪酸和多元醇的酯如PEG 7甘油基可可酯，如由COGNIS销售的商品名为Cetiol HE的产品。
作为溶剂，值得一提的例如有亲水性有机溶剂，例如直链或支链的具有1-8个碳原子的一元醇，如乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇、异丁醇；具有6-80个环氧乙烷的聚乙二醇，多元醇如丙二醇、异戊二烯乙二醇、丁二醇、丙三醇；一或二烷基异山梨醇，其烷基具有1-5个碳原子，如二甲基异山梨醇；乙二醇醚如二乙二醇一甲基或一乙基醚，和丙二醇的醚如二丙二醇甲基醚。
这些多种添加剂的用量在本领域常规使用的范围。
当然，本领域熟练技术人员将会仔细选择可能的化合物加入按照本发明的组合物中，使按照本发明组合物的固有优点不改变或基本上不改变(因为加入这些化合物)。
用于本发明的组合物的流动性可以更大或更小的流体，可以具有白色或彩色外观乳剂，油膏，乳剂，洗剂，浆液，糊剂，泡沫剂和固体。
它们可以任意以气溶胶的形式应用于皮肤。
它们可以以固体形式提供，例如以粘性的形式。
它们可以用作健康护理产品，如用于皮肤或头发的清洁产品，如防晒产品，如化妆品如粉底、口红、染眉毛油、腮红，和/或单一芳香剂产品。
因此，本发明的主题为化妆健康护理、清洁、化妆或芳香剂组合物，它含有至少一种按照本发明的脂肪物质。
在细菌附着前，重建表皮与25mg脂肪物质在37℃接触2小时，进行测试。然后向其中加入1ml在胰蛋白胨盐中的浓度为107微生物/ml的金黄色葡萄球菌的细菌混悬液。在37℃下培养24小时后，倒掉细菌混悬液，用1ml无菌蒸馏水进行5次洗涤。从支持物分离的表皮借助食物处理器与18ml胰蛋白胨盐粉碎。将该胰蛋白胨混悬液稀释10倍，然后将1ml稀释液接种到15ml胰酶解酪蛋白大豆琼脂中，将该介质在37℃下培养24小时。然后计数附着和存活细胞。
该抗附着实验可以评价单独分子的效果，也可以评价成品的效果。
在进行抗附着实验前，进行下列存活实验。
细菌/测试产品混合物以与抗附着实验相同的比例在37℃下接触24小时。对于某些脂肪物质，该测试可以要求在搅拌下培养，以避免由于缺少氧气而死亡。通过胰蛋白胨盐的10倍稀释液计数微生物，用100μl刮刀接种到胰酶解酪蛋白大豆琼脂中。在37℃下培养24小时后，计数菌落。
在抗附着实验前进行存活实验有可能排除掉测试分子或成品中任何的细菌，以证明只是抗附着活性。
下列实施例为按照本发明的多种熔点低于35℃、界面张力在6-27mN/m之间的脂肪物质得到的结果，和按照本发明组合物的具体实施方案。
这些实施例只是为了解释本发明，而绝不是为了限定本发明的特征。
按照本发明使用的脂肪物质的实施例
这里列出的脂肪物质得到的结果是应用上面详细描述的实验方案得到的。
下表列出了脂肪物质在前述定义条件下用脂肪物质处理后附着到重建皮肤上的金黄色葡萄球菌平均生存数的十进制对数值，与在同样条件下用水处理后附着到重建皮肤上的金黄色葡萄球菌平均生存数的十进制对数值相比的减少。
      油 Log/对照的减少
    橄榄油     3.25
    甜杏仁油     1.34
    芝麻油     1.92
    杏仁石油     0.81
    向日葵油     1.4
  二辛基己二酸酯     0.9
  支链C12-C13二醇的酒石酸酯     2.31
    八氧甘油基棕榈酸酯     1.85
  八氧甘油基二十二碳烷酸酯     2.59
    异丙基棕榈酸酯     1.07
  二(C12-C13烷基)苹果酸酯     3.68
界面张力在6-27mN/m之间的脂肪物质重要应用的实施例
下表列出了脂肪物质在前述定义条件下用脂肪物质处理后附着到重建皮肤上的金黄色葡萄球菌平均生存数的十进制对数值，与在同样条件下用水处理后附着到重建皮肤上的金黄色葡萄球菌平均生存数的十进制对数值的对比。
      油     界面张力     对数测定值
    角鲨烯     46 mN/m 与对照相比增加0.27
    氢化聚异丁烯     40 mN/m     没有效果
    按照本发明组合物的实施例脸部护理的W/O乳剂氧乙烯化聚甲基鲸蜡基二甲基甲基硅氧烷  3％(GOLDSCHMIDT的ABIL EM90)2-乙基己基甘油基醚的棕榈酸酯          10％(CHIMEX的MEXANYL)支链C12-C13二醇的酒石酸酯          10％(Enichem的Cosmacol ETI)氧乙烯化甘油基可可酯(7EO)             3％(GOGNIS的CETIOL HE)氧乙烯的浓缩物，氧丙烯和氧乙烯         3％(MW:8350)(75 EO/30 PO/75 EO)(BASF的LUTROL F 68)水加至                                100抗氧剂                                适量芳香剂                                适量
用上述组合物处理后，在上述测试限定的条件下，用脂肪物质处理后附着到重建皮肤上的金黄色葡萄球菌平均生存数的十进制对数值比在同样条件下用水处理后附着到重建皮肤上的金黄色葡萄球菌平均生存数的十进制对数值减少3.96。

Claims (12)

1．有效量的至少一种不含有碳水化合物单元的脂肪物质在化妆品中或者在制备药物组合物中作为活性成分的应用，其中所述脂肪物质熔点低于35℃，界面张力在6-27 mN/m之间，所述脂肪物质改变了皮肤和/或粘膜表面的理化性质，以防止或减少微生物在皮肤和/或粘膜的附着。
2．按照权利要求1的应用，其特征在于所述活性成分选自脂肪酸甘油三酯、植物油和含有一个或更多直链或支链包括8-30个碳原子的脂肪酯。
3．按照权利要求1和2的应用，其特征在于所述活性成分选自辛酸/癸酸甘油三酯，麦芽油，金盏花油，蓖麻油，橄榄油，鳄梨油，甜杏仁油，花生油，西蒙得木油，芝麻油，杏仁石油，向日葵油和澳大利亚坚果油，牛油树脂，己基月桂酸酯，癸基油酸酯，辛基十二烷基新戊酸酯，异丙基肉豆蔻酸酯，异丙基异硬脂酸酯，异丙基硬脂酸酯，二辛基己二酸酯，异壬基异壬酸酯，支链C12-C13二醇的酒石酸酯，八氧甘油基棕榈酸酯，八氧甘油基二十二碳烷酸酯和/或它们的混合物，异丙基棕榈酸酯和二(C12-C13烷基)苹果酸酯，如由Enichem公司销售的商品名为Cosmacol FM的产品。
4．按照权利要求1-3任何一个的应用，其特征在于所述活性成分选自芝麻油，牛油树脂，八氧甘油基棕榈酸酯，八氧甘油基二十二碳烷酸酯，二辛基己二酸酯，杏仁石油，支链C12-C13二醇的酒石酸酯和/或它们的混合物，异丙基棕榈酸酯和二(C12-C13烷基)苹果酸酯，如由Enichem公司销售的商品名为Cosmacol FM的产品。
5．按照权利要求1-4任何一个的应用，其特征在于所述活性成分用量范围是组合物总重量的0.1-100％。
6．按照权利要求5的应用，其特征在于所述活性成分用量范围是组合物总重量的0.5-50％。
7．按照权利要求5和6中任何一个的应用，其特征在于所述活性成分用量范围是组合物总重量的5-25％。
8．按照权利要求1-7任何一个的应用，其特征在于所述组合物提供的形式为洗剂、凝胶、清液、乳剂或液体载体分散剂。
9．用于治疗与微生物附着相关的化妆治疗方法，它是对皮肤和/或粘膜应用在化妆品可接受的介质中含有至少一种按照权利要求1-7任何一个的脂肪物质的化妆品组合物。
10．通过局部应用至少一种不含有碳水化合物单元的脂肪物质的化妆方面的应用，其中所述脂肪物质熔点低于35℃，界面张力在6-27mN/m之间，所述脂肪物质作为化妆品组合物中的活性成分，以减少不好的体味，和/或以达到身体卫生健康保健的目的。
11．通过局部应用至少-种不含有碳水化合物单元的脂肪物质的化妆方面的应用，其中所述脂肪物质熔点低于35℃，界面张力在6-27mN/m之间，所述脂肪物质作为化妆品组合物中的活性成分，以消除粉刺和/或头皮屑。
12．至少一种不含有碳水化合物单元、其熔点低于35℃、界面张力在6-27mN/m之间的脂肪物质，在制各药物组合物中作为活性成分的应用，通过局部应用以治疗霉菌病和/或痤疮。
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